Теория прогрессии опухолей л фулдс 1969


Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7


Формирование опухоли можно предположительно представить следующим образом: а) нарушение регенераторного процесса; б) предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией; в) стадийная малигнизация пролиферирующих клеток; г) формирование опухолевого зачатка; д) прогрессия опухоли.

Прогрессия опухолей (теория Л. Фулдса)

В 1969 году Л. Фулдсом была сформулирована теория прогрессии опухолей. Под прогрессией Л. Фулдс понимал ступенчатую эволюцию опухолей, проходящих через различные стадии в результате качественных изменений одного или нескольких признаков опухолевых клеток. Таким образом, прогрессия – это не просто увеличение опухоли в размерах, а качественное изменение ее части с появлением новых, ранее отсутствующих свойств.

Прогрессия опухоли осуществляется посредством отбора клеточных популяций с непрерывным развитием в направлении все большей автономии через серию качественно различных стадий. В отличие от дифференцировки нормальных тканей опухолевая прогрессия происходит независимо и несопряжено (, 1980). Поэтому развитие опухоли никогда нельзя считать завершенным.

Теория прогрессии опухолей сформулирована в виде шести основных положений.

1. Независимая прогрессия множественных опухолей. Согласно этому положению, при наличии у живого организма множественных опухолей, каждая из них подвержена независимой от остальных прогрессии. Кроме того, прогрессия происходит лишь в какой-то части новообразования. Поэтому очень часто структура опухоли бывает неоднородной – участки с высокой дифференцировкой чередуются с низкодифференцированными и т. д.

2. Независимая прогрессия различных признаков опухоли, т. е. сочетания таких свойств, как скорость роста, гистологическая и цитологическая структура, инвазивность, метастазирование, чувствительность к различным видам противоопухолевой терапии могут быть весьма разнообразными.

3. Прогрессия не зависит от роста опухоли. В какой-то мере этим можно объяснить причину отдаленных по времени рецидивов и метастазов после химиотерапии или оперативного удаления опухоли.

4. Прогрессия может быть постепенной или прерывистой.

5. Прогрессия следует одним из альтернативных путей развития. Это значит, что одни опухоли приобретают окончательные свойства как бы сразу, другие достигают того же состояния через ряд промежуточных стадий.

6. Прогрессия не всегда достигает конечной стадии на протяжении жизни организма. Непрерывная прогрессия, ведущая к смерти, не всегда является обязательной даже для злокачественных опухолей. Одна часть промежуточных стадий подвергается прогрессии с образованием злокачественного новообразования, другая часть подвергается только количественным изменениям, третья – может не изменяться вообще.

Гистогенез опухолей

Гистогенез опухоли – это определение ее тканевого происхождения. Гистогенез имеет важное как теоретическое, так и практическое значение, так как опухоли одинаковых локализаций, но различные в гистологическом отношении обладают различной чувствительностью к современным методам лечения.

Определение гистогенеза опухолей на современном этапе представляет определенные трудности, связанные с тем, что пока еще остается спорным гистогенез многих нормальных тканей организма. Кроме того, строение опухоли приходится сравнивать не со стабильными структурами дифференцированных тканей, а с пролиферирующими и эмбриональными тканями на разных этапах их развития, так как опухоли могут копировать тот или иной этап пролиферации или эмбриогенеза.

Гистогенез опухоли устанавливается с помощью морфологического изучения строения и сравнения клеток опухоли с различными этапами онтогенетического развития клеток органа или ткани, в которых развилась данная опухоль.

Определение гистогенеза в дифференцированных опухолях сравнительно несложное, так как в этом случае сохраняется большое сходство опухолевых клеток с клетками исходной ткани или органа. Тканевое происхождение опухолей из недифференцированных клеток, потерявших сходство с тканью, из которой они развились, определить трудно, а подчас и невозможно.

В некоторых участках органов и тканей в ходе регенерации идет наиболее интенсивное размножение клеток – в так называемых пролиферативных центрах роста. Именно в этих участках обычно и возникает опухоль, так как здесь имеются недифференцированные клетки-предшественники и возникают условия для развития клеточных дисплазий с последующей опухолевой трансформацией. Пролиферативные центры роста наблюдаются в периваскулярной ткани, в базальной зоне многослойного плоского эпителия, в криптах слизистых оболочек.

В зависимости от происхождения из дериватов различных зародышевых листков, опухоли разделяются на эндо-, экто - и мезодермальные. Если опухоль состоит из из дериватов двух или трех зародышевых листков, ее называют смешанной и относят к группе тератом и тератобластом (от греч. teratos – чудо).

При возникновении опухолей сохраняется закон специфической производительности тканей, согласно которому эпителиальная опухоль развивается только из эпителия, мышечная – из гладких или поперечнополосатых мышц, нервная – из различных клеток нервной системы, костная – из костной ткани и. т.д.

Этиология опухолей

Все многообразие взглядов на этиологию опухолей может быть выражено четырьмя основными теориями: вирусно-генетической, физико-химической, дизонтогенетической и полиэтиологической.

Вирусно-генетическая теория рассматривает в роли этиологического фактора онкогенные вирусы. Согласно ей, происходит интеграция геномов вируса и нормальной клетки, которая затем превратиться в опухолевую.

Физико-химическая теория сводит возникновение опухоли к воздействию различных физических и химических веществ. Согласно этой теории канцерогенез является многостадийным процессом, отражающим совокупность воздействия на организм эндогенных (генетических, гормональных, иммунологических) и экзогенных (факторы окружающей среды и образ жизни) факторов. В результате большого количества проведенных исследований доказано, что подавляющее большинство опухолей человека не являются наследственными, за исключением редко встречающихся генетических синдромов. Наследственность в большей степени определяет особенность метаболизма канцерогенов. Генетические изменения, приводящие к развитию опухоли, как правило, выражаются в мутациях аллельного гена-супрессора.

Исследования в области эпидемиологии рака показали, что причиной 90-95% злокачественных новообразований являются факторы окружающей среды и образа жизни. Так, курение является причиной 30% злокачественных новообразований, особенности питания – 35%, инфекционные факторы – 10%, профессиональные канцерогены – 4-5%, ионизирующее излучение - 4-5%, ультрафиолетовое излучение – 2-3%, употребление алкогольных напитков – 2-3%, загрязнение атмосферного воздуха – 1-2%, репродуктивные факторы – 4-5%, низкая физическая активность – 4-5%. (, 2004)

Курение является непосредственной причиной развития рака полости рта и глотки, пищевода, гортани, легкого, поджелудочной железы, почечных лоханок, мочевого пузыря, а, возможно, и желудка. В состав табачного дыма входят десятки различных канцерогенов – полициклические ароматические углеводороды, нитрозосоединения и др.

Питание также играет важную роль в канцерогенезе. Доказано, что потребление населением мяса, молока, животных жиров положительно коррелирует с заболеваемостью раком толстой кишки, молочной и предстательной желез. Еще в прошлом веке было замечено, что в Африке употребление продуктов с большим содержанием клетчатки высокое, а заболеваемость раком толстой кишки низкая. Предполагают, что потребление большого количества клетчатки увеличивает массу стула и снижает концентрацию канцерогенов в толстой кишке. Причем протективным эффектом обладает клетчатка, содержащаяся в овощах и фруктах, а не в хлебе и крупах. Большое значение имеют также витамины, причем приоритет принадлежит витаминам А, С, Е. Поскольку витамин А играет главную роль в механизмах дифференцировки клеток, была предложена гипотеза о его роли как ингибитора канцерогенеза. Однако установлено, что в большей степени протекторами являются его предшественники – каротиноиды. Витамины Е и С являются антиоксидантами, ингибирующими образование нитрозоаминов из нитратов и нитритов в желудке.

Потребление алкогольных напитков. Алкоголь как таковой не является канцерогеном. Однако он играет роль промотора канцерогенеза, так как повышает проницаемость клеточных мембран.

Профессиональные факторы. Вещества, применяемые в различных производствах, также являются канцерогенными для человека. Например, у рабочих обувной промышленности повышен риск лейкозов и лимфом, что, вероятно, связано с экспозицией к бензолу. Большой риск рака легких выявлен у рабочих радоновых шахт, кроме того, шахтеры подвержены действию кремниевой пыли и мышьяка.

Профессиональные канцерогены как правило, представлены не одним конкретным веществом. Чаще всего это сложные смеси, не все составные части которых известны.

Инфекционные факторы. Эпидемиологические исследования выявили высокую инфицированность вирусом папилломы человека в популяции с высокой заболеваемостью раком шейки матки. Вирусом Эпштейна-Барр инфицировано более 90% взрослого населения. Первым злокачественным образованием, для которого была доказана этиологическая роль вируса Эпштейна-Барр была лимфома Беркитта. С данным вирусом ассоциированы почти 100% (!) этого заболевания в эндемичных районах Африки. С различной частотой вирус встречается в лимфоэпителиальных опухолях, и в первую очередь, в лимфомах и аденокарциномах желудка.

Развитие опухоли по пути прогрессии. Теория метастатического каскада. Возникновение инфильтрирующего роста. Формирование метастатического опухолевого субклона. Теория четырёхстадийного канцерогенеза. Появление новой стволовой линии опухолевых клеток.

Рубрика Медицина
Вид реферат
Язык русский
Дата добавления 25.02.2015
Размер файла 17,8 K
  • посмотреть текст работы
  • скачать работу можно здесь
  • полная информация о работе
  • весь список подобных работ

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Кафедра патологической анатомии

Выполнила студент 19 группы

3 курса лечебного факультета

В 1969 г. Фулдс (Foulds) создал теорию опухолевой прогрессии. По этой теории опухоль рассматривается как образование, непрерывно развивающееся через качественно отличные стадии, под которыми подразумеваются наследуемые изменения необратимого характера одного или нескольких отчетливо проявляющихся признаков.

Приобретение опухолевых свойств происходит не единовременно, а стадийно, в результате смены одной стадии другой, в течение которой появляется гетерогенная популяция клеток. Так создается основа для естественного отбора в сторону все большей автономности клеток и их максимальной приспособленности к неблагоприятным условиям среды. По теории прогрессии сроки прохождения стадий, отдельно взятые свойства, характеризующие злокачественную опухоль, могут значительно варьировать, появляться несопряженно и создавать различные комбинации признаков.

Развитие опухоли по пути прогрессии никогда нельзя считать завершенным. В этом кроется одно из существенных отличий прогрессии опухолей от дифференцировки нормальной ткани. При последней направление и последовательность во времени сменяющих друг друга фаз строго программированы и признаки, присущие фенотипу клеток на данной стадии онтогенеза, строго сопряжены, что приводит к образованию законченных структур, фенотип которых далее не изменяется.

По теории опухолевой прогрессии доброкачественные опухоли представляют собой одну из первых фаз прогрессии, хотя и не всегда реализующихся в виде злокачественной опухоли. Поэтому доброкачественные опухоли разделяют на две группы: опухоли с высоким и минимальным риском малигнизации. Отсюда ясно, что определение степени риска наступления малигнизации и инвазивности практически очень важно в отношении облигатного предрака, Малигнизация определяется морфологией опухоли, степенью митотической активности эпителия, локализацией, быстротой роста и состоянием подлежащей соединительной ткани.

Теория прогрессии опухолей разработана на основе данных экспериментальной онкологии. Согласно теории об опухолевой прогрессии, происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением ею ряда качественно отличных стадий. Проявляется автономность не только роста, но и всех других признаков опухоли, как полагал сам автор теории.

С последней точкой зрения трудно согласиться, поскольку злокачественность опухоли всегда имеет материальную базу в виде активного синтеза определенных онкопротеинов, факторов роста, их рецепторов. Это обстоятельство откладывает отпечаток на проявления морфологического атипизма опухоли и используется в прогнозировании жизни онкологических больных.

Опухоль постоянно изменяется: происходит прогрессия, как правило, в сторону повышения ее злокачественности, которая проявляеются инвазивным ростом и развитием метастазов.

Стадия инвазивной опухоли характеризуется возникновением инфильтрирующего роста. В опухоли появляются развитая сосудистая сеть и строма, выраженная в различной степени. Границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют из-за прорастания в нее опухолевых клеток. Инвазия опухоли протекает в три фазы и обеспечивается определенными генетическими перестройками.

Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками, о чем свидетельствуют уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адгезивных молекул из семейства CD44 и других и, наоборот, усиление экспрессии прочих, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и их контакт с экстрацеллюлярным матриксом.

На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам экстрацеллюлярного матрикса - ламинину, фибронектину, коллагенам.

Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса, освобождая тем самым ей путь для инвазии.

В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова.

Стадия метастазирования - заключительная стадия морфогенеза опухоли, сопровождающаяся определенными гено- и фенотипическими перестройками опухоли. Процесс метастазирования связан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по лимфатическим и кровеносным сосудам, периневрально, имплантационно, что стало основой выделения видов метастазирования.

Процесс метастазирования объясняется теорией метастатического каскада, в соответствии с которой опухолевая клетка претерпевает цепь (каскад) перестроек, обеспечивающих распространение в отдаленные органы.

В процессе метастазирования опухолевая клетка должна обладать определенными качествами: проникать в прилежащие ткани и просветы сосудов (мелких вен и лимфатических сосудов); отделяться от опухолевого пласта в ток крови (лимфы) в виде отдельных клеток или небольших их групп; сохранять жизнеспособность после контакта в токе крови (лимфы) со специфическими и неспецифическими факторами иммунной защиты; мигрировать в венулы (лимфатические сосуды) и прикрепляться к их эндотелию в определенных органах; инвазировать микрососуды и расти на новом месте в новом окружении.

Метастатический каскад условно может быть разделен на четыре этапа:

формирование метастатического опухолевого субклона;

инвазия в просвет сосуда;

циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке);

оседание на новом месте с формированием вторичной опухоли.

Процесс метастазирования начинается с возникновения метастатического субклона опухолевых клеток с измененной плазмолеммой, в результате чего теряются межклеточные контакты и появляется способность к передвижению.

Затем опухолевые клетки мигрируют через экстрацеллюлярный матрикс, прикрепляясь интегриновыми рецепторами к ламинину, фибронектину, коллагеновым молекулам базальной мембраны сосуда, осуществляют ее протеолиз за счет выделения коллагеназ, катепсина, эластазы, гликозаминогидролазы, плазмина и др. Это позволяет опухолевым клеткам инвазировать базальную мембрану сосуда, прикрепляться к его эндотелию, а затем, изменяя свои адгезивные свойства (супрессия адгезивных молекул семейства cell adhesiv molecules - CAM), отделяться как от опухолевого пласта, так и от эндотелия сосуда.

На следующем этапе формируются опухолевые эмболы, которые могут состоять только из опухолевых клеток или же в сочетании с тромбоцитами и лимфоцитами. Фибриновое покрытие таких эмболов может защищать опухолевые клетки от элиминации клетками иммунной системы и действия неспецифических факторов защиты.

На заключительном этапе происходят взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием венул за счет -рецепторов и CD44 молекул, прикрепление и протеолиз базальной мембраны, инвазия в периваскулярную ткань и рост вторичной опухоли.

В ходе прогрессии опухоли может происходить ее клональная эволюция (Nowell P., 1988), то есть могут появляться новые клоны опухолевых клеток, возникающие в результате вторичных мутаций, что приводит к поликлоновости опухоли и доминированию наиболее агрессивных клонов как итог клональной селекции.

Доброкачественные опухоли характеризуются доминированием опухолевых клеток одного клона на протяжении всего существования, в то время как в злокачественных опухолях постоянно прогрессирует поликлоновость, особенно в низкодифференцированных высокозлокачественных вариантах.

Теория клональной эволюции может помочь в объяснении не только прогрессии злокачественной опухоли и метастазирования, но и дать ответы на такие вопросы:

почему в опухолях может возникать феномен метаплазии (изменения дифференцировки клеток на отдельных участках); как может усиливаться злокачественность опухоли со временем или особенно после противоопухолевой терапии; почему возникают устойчивые к противоопухолевым воздействиям новообразования спонтанно и после терапевтических воздействий (феномен множественной лекарственной устойчивости опухоли).

Теория четырёхстадийного канцерогенеза

опухоль прогрессия инфильтрующий стволовой

Появление несанкционированных сигналов является хотя и необходимым, но не достаточным условием образования опухоли. Опухолевый рост становится возможным лишь после осуществления ещё одной, третьей, стадии канцерогенеза -- уклонения трансформированных клеток от дальнейшей дифференцировки, которое обычно вызывается несанкционированной активностью генов некоторых клеточных микроРНК. Последние препятствуют функционированию белков, отвечающих за протекание специализации клеток; известно, что не менее 50 % опухолей ассоциированы с теми или иными повреждениями в участках генома, которые содержат гены микроРНК. Прекращение дифференцировки возможно также из-за отсутствия цитокинов, необходимых для перехода созревающих клеток на следующий этап специализации (в этом случае присутствие цитокина может вызвать нормализацию и продолжение дифференцировки раковых клеток -- процесс, обратный канцерогенезу). Созревание трансформированных клеток приостанавливается, и они -- в результате непрерывной пролиферации и подавления апоптоза -- накапливаются, формируя опухоль -- клон клеток, обладающих рядом особенностей, не свойственных нормальным клеткам организма. Так, в частности, для опухолевых клеток характерен высокий уровень анеуплоидии и полиплоидии, что является результатом нестабильности генома. Также наблюдаются различные нарушения митоза. Клетки опухоли с наиболее распространённым набором хромосом образуют стволовую линию.

В ходе развития опухоли, в силу её генетической нестабильности, происходит частое изменение ее клеточного состава и смена стволовой линии Такая стратегия роста имеет адаптативный характер, так как выживают только наиболее приспособленные клетки. Мембраны опухолевых клеток не способны реагировать на стимулы микроокружения (межклеточная среда, кровь, лимфа), что приводит к нарушению морфологических характеристик ткани (клеточный и тканевой атипизм). Сформировавшийся опухолевый клон (стволовая линия) синтезирует собственные цитокины и идёт по пути наращивания темпов деления, предотвращения истощения теломер, уклонения от иммунного надзора организма и обеспечения интенсивного кровоснабжения. Это четвёртая, заключительная стадия канцерогенеза -- опухолевая прогрессия. Её биологический смысл заключается в окончательном преодолении препятствий на пути опухолевой экспансии. Опухолевая прогрессия носит скачкообразный характер и зависит от появления новой стволовой линии опухолевых клеток. Прорастая в кровеносные и лимфатические сосуды опухолевые клетки разносятся по всему организму и, оседая в капиллярах различных органов, формируют вторичные (метастатические) очаги опухолевого роста

1. Малая медицинская энциклопедия. -- М.: Медицинская энциклопедия. 1991--96 гг.

2. 2. Первая медицинская помощь. -- М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г.

3. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. -- М.: Советская энциклопедия. -- 1982--1984 гг.

4. Игнатова М.С. и Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология, Л., 1989; Кон Р.М. и Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ, пер. с англ., с. 381--384, М., 1986.

Опухоль, новообразование, бластома (от греч. blasto — росток) — пато­логический процесс, характеризующийся безудержным размножением (ростом) клеток; при этом нарушения роста и дифференцировки клеток обусловлены изменениями их генетического аппарата.

Все многообразие взглядов на этиологию может быть/сведено к четы­рем основным теориям: 1) вирусно-генетической(заключается в представлении об интеграции геномов вируса и нормальной клетки, т. е. в объединении нуклеиновой кис­лоты вируса с генетическим аппаратом клетки, которая превратится в опухо­левую) 2) физико-химической(сводит причину возникновения опухоли к воздействию различных физических и химических веществ- рак легкого в результате заполнения их пылью, содержащей канцерогенные вещества (на кобальтовых рудниках), рак кожи рук у рентгенологов, у лиц, работающих на парафиновых производствах, рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями. Установлено несомненное влияние курения на частоту рака легкого. Имеются бесспорные доказательства значения радиоактивных изотопов для возникновения опухолей),3)дизонтогенетической(опухоли возникают из эмбриональных клеточно-тканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов) 4) полиэтилогической (подчеркивает значение разнообразных факторов (химических, физических, вирусных, паразитарных, дисгормональных и др.) в возникновении опухолей, согласно ей, комплекс этих факторов может вести к появлению клонов опухолевых клеток. Полиэтиоло­гическая теория как бы объединяет все перечисленные теории происхождения опухолей).

57) Морфогенез и гистогенез опухолей. Предопухолевые состояния и изменения, их сущность, морфология. Дисплазия и рак.

Морфогенез опухолей: теории — скачкообразной и стадийной трансформации.

Теория скачкообразной трансформации: в соответствии с этой теорией опухоль может развиться без предшествующих изменений тканей.

Стадии морфогенеза злокачественных опу­холей:

- стадия предопухоли — гиперплазии и предопухолевой диспла­зии;

- стадия неинвазивной опухоли (рак на месте);

- стадия инвазивного роста опухоли;

Существу­ют доброкачественные опухоли, которые могут трансформиро­ваться в злокачественные (аденоматозные полипы, аденомы и папилломы, в которых развиваются фо­кусы малигнизации), и есть доброкачественные опухоли, которые никогда не трансформируются в злока­чественные.

Предопухолевая дисплазия. Развитию опухолей предшествуют предопухолевые процессы. К предопухолевым процессам относят диспластические процессы, которые характеризуют­ся развитием изменений в паренхиматозных и стромальных элементах. Основными морфологическими критериями считают появление признаков клеточно­го атипизма в паренхиме органа при сохранной структуре ткани. При дисплазии эпителия обнаруживаются полиморфные эпителиальные клетки с гиперхромными ядрами и фигурами митозов, утолщается базальная мембрана, появляются лимфоидные инфильтра­ты.

Стадия неинвазивной опухоли. Прогрессирование дисплазии связывают с дополнительными воздействиями, ве­дущими к генетическим перестройкам и злокаче­ственной трансформации. В результате возникает малигнизированная клетка, которая делится, формируя узел (клон) из себе подобных клеток, питаясь за счет диффузии пита­тельных веществ из тканевой жидкости прилежащих нормаль­ных тканей и не прорастая в них. На данной стадии опухолевый узел не имеет еще своих сосудов. В случае рака стадия роста опухоли "самой в себе" без разру­шения базальной мембраны и без образования стромы и сосудов называется стадией рака на месте — cancer in situ, и выделяется в самостоятельную морфогенетическую стадию. Длитель­ность течения данной стадии может достигать 10 лет и более.

Стадия инвазивной опухоли. Характеризу­ется появлением инфильтрирующего роста. В опухоли появля­ются сосудистая сеть (если сосуд менее 3 мм, то опухоль не растет), строма, границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутству­ют за счет прорастания в нее опухолевых клеток. Инвазия опухоли протекает в три фазы:

1) Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками, уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адге­зивных молекул.

2) Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса, освобождая тем самым опухоли путь для инвазии. В то же время

3) В третьей фазе ин­вазии опухолевые клетки мигрируют в зону деградации а затем процесс повторяется снова.

Стадия метастазирования. Распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по лимфатическим, кро­веносным сосудам, периневрально, имплантационно.

ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канце­рогенеза. Этиологические факторы, способные вызвать раз­витие опухолей, называются канцерогенными факто­рами (канцерогенами).

Выделяют 3 основные группы канцерогенных агентов: химические, физические (радиа­ционные) и вирусные. 80—90 % злокачественных опухолей являются результатом неблагоприятного воздействия окружающей среды.

Химический канцерогенез протекает в несколько стадий: инициации, промоции и прогрессии опухоли. В стадию инициации происходит взаимо­действие генотоксического канцерогена с геномом клетки, что вызывает его перестройку. Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться. Вещество, определяющее на­чало стадии промоции, называется промотором (канце­рогены должны воздействовать на ядерную ДНК и вызвать ее повреждения). Об опухолевой прогрессии говорят при наличии безудержного роста опухоли.

Злокачественные опухоли построены из частич­но или вовсе недифференцированных клеток, растут быстро, прорастая окружающие ткани (инфильтрирующий рост) и ткане­вые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и метастазировать. Злокачественные опухоли из эпителия называются раком, или карциномой, из производных мезенхимной ткани — саркомы.

Основными свойствами опухолей являются автономный рост, наличие атипизма, способность к прогрессии и метастазированию.

Трансформации может подвергаться только пролиферирующая соматическая клетка (поли- или унипотентные клетки).

Опухолевая клетка способна повторять в извращенной фор­ме признаки дифференцировки, заложенные в клетке-предшественнице, из которой она возникла.

3.Дифференцировка опухолевых клеток зависит от уров­ня малигнизации клетки-предшественницы и от уровня бло­ка дифференцировки. Доброкачественные опухоли развиваются при трансформации унипотентных клеток-предшественниц с низким блоком дифференцировки, поэтому они построены из зрелых клеточных элементов. Злокачественные опухоли харак­теризуются меньшим уровнем дифференцировки их клеток, что связывается с их развити­ем из полипотентных клеток-предшественниц и наличием высо­кого блока дифференцировки. Чем выше уровень малигнизации и уровень блока дифференцировки, тем менее дифференцирована возникающая злокачественная опухоль.

В качестве гисто- и цитогенетических маркеров опухолевых клеток могут использоваться "опухоле­вые маркеры"(факторы роста, рецеп­торы, онкобелки, адгезивные молекулы, ферменты, рецепторов и адгезивных молекул).

Дисплазия – это нарушение пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточной атипии (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер, увеличение числа митозов и их атипия) и нару­шением гистоархитектоники (потеря полярности эпителия, его гисто- и органоспецифичности).

Выделяют 3 степени дисплазии: легкую, уме­ренную и тяжелую (характеризуют предраковое состоя­ние). Тяжелую дисплазию трудно отличить от карциномы in situ ("рак на месте").

Морфологический атипизм (атипизм структуры опухоли) выражается в том, что ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани, и клетки опу­холи могут быть не похожи на зрелые клетки того же происхож­дения.

Морфологический атипизм представлен 2 вариантами: тканевым и клеточным.

Тканевый атипизм:-выражается в изменении соотношения между паренхимой и стромой опухоли, чаще с преобладанием паренхимы;

-изменением величины и фор­мы тканевых структур с появлением уродливых тканевых обра­зований различной величины.

Клеточный атипизм:-появляется полиморфизм клеток (по форме и по величине), -укрупнение в клетках ядер, имеющих часто изре­занные контуры, -увеличение ядерно-цитоплазматического соот­ношения в пользу ядра, появление крупных ядрышек. В резуль­тате патологических митозов в опухолевых клетках обнаружива­ются клетки с гиперхромными ядрами, гигантскими ядрами, мно­гоядерные клетки и фигуры патологических митозов.

58 ПОНЯТИЕ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ. ИММУННЫЙ ОТВЕТ ОРГАНИЗМА НА ОПУХОЛЬ.ЗНАЧЕНИЕ БИОПСИИ В ОНКОЛОГИИ. В 1969 г. Л. Фулдс на основании данных экспериментальной онколо­гии создал теорию прогрессии опухолей. Согласно этой теории, опу­холь рассматривается как образование, непрерывно прогрессирующее через качественно отличные стадии, под которыми подразумеваются наследуемые изменения необратимого характера одного или нескольких отчетливо прояв­ляющихся признаков. Приобретение опухолевых свойств происходит стадий­но, в результате смены одной популяции клеток другой, путем отбора кле­точных клонов или мутации опухолевых клеток. Так создается основа для все большей автономности клеток и максимальной приспособленности их к среде.

На антигены опухолевых клеток (опухолевые антигены) возникают обе формы иммунного ответа: гуморального с появлением антител и клеточного с накоплением Т-лимфоцитов-киллеров, сенсибилизированных против опухо­левых клеток. Противоопухолевые антитела не только защищают организм от опухоли, но и могут содействовать ее прогрессированию, обладая эффек­том усиления (enhancement-феномен). Лимфоциты и макрофаги при кон­такте с опухолевыми клетками могут оказывать на них цитолитическое или цитотоксическое влияние. Кроме того, макрофаги и нейтрофилы способны вызывать цитостатический эффект, в результате которого в опухолевых клет­ках снижается синтез ДНК и митотическая активность. Таким образом, противоопухолевая иммунная защита подобна трансплантационному имму­нитету.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.