Гормональные рецепторы при раке молочной железы

Часть опухолей молочной железы состоит из клеток, для которых характерно присутствие рецепторов эстрогенов и других стероидных гормонов, включая прогестоген. Эти рецепторы находятся как в ядре, так и в цитоплазме клеток. Они обнаружены в 65% опухолей, возникающих в период постменопаузы. В то же время лишь 30% опухолей, развивающихся в пременопаузе и связанных с геном BRCA1, обычно не содержат рецепторов эстрогенов и прогестерона (PR).

Однако эти рецепторы присутствуют в опухолях, связанных с геном BRCA2. Гормональная зависимость некоторых опухолей подтверждается клиническими наблюдениями при изменении в организме гормонального фона. В настоящее время показано, что наличие рецепторов эстрогенов (ER) в опухолевых клетках коррелирует с чувствительностью индивидуальной опухоли к гормонам. Это позволяет прогнозировать ее чувствительность к гормональным препаратам, что имеет важное клиническое значение.

Эстрогеновый рецептор

При этом к положительным обычно относят опухоли, значение ER для которых находится выше определенного уровня, обычно составляющего 5 фмоль/мг цитоплазматического белка, или 25 фмоль/мг ядерной ДНК.

Наличие эстрогеновых рецепторов характерно для хорошо дифференцированных опухолей (особенно трубчатого, дольчатого, лобулярного или сосочкового типа), а также для опухолей с микроскопическими признаками эластоза. Согласно клиническим наблюдениям, медленно растущие опухоли в основном являются ER-положительными. Первичная опухоль и ее метастазы обладают близкими значениями ER, хотя от положительных опухолей иногда наблюдаются ER-отрицательные метастазы. Обратная картина встречается редко.

Насколько успешно измерения ER позволяют прогнозировать чувствительность опухолей к гормонам? Лишь 5-7% ER-отрицательных опухолей проявляют чувствительность к гормонам. Напротив, гормональной чувствительностью характеризуются 55% ER-положительных опухолей. Хотя больных с такими опухолями можно лечить гормональными препаратами, уровень ER нельзя считать достаточно надежным показателем.

Однако существует клиническая закономерность, выявленная эмпирически: опухоли с высоким значением ER в 90% случаев являются гормонально зависимыми. Наряду с этим показано, что опухоли с высокими значениями PR, более чем в 80% случаев также чувствительны к гормонам.

Эстроген (Е) связывается с рецептором (ER), который димеризуется.
Комплекс приобретает активность (АР) и присоединяется к эстроген-зависимым структурам (ERE) клеточного ядра.
Происходит активация таких белков, участвующих в транскрипции (Т), как РНК-полимераза II, что приводит к синтезу белка и делению клетки.
Гозерелин вызывает снижение уровня эстрогенов в плазме крови (1); фульвестран (2) предотвращает процесс димеризации рецептора и его активацию; тамоксифен (3) связывается с активным комплексом, подавляя его способность инициировать транскрипцию.

Диагностика рака молочной железы не обходится без определения содержания в опухоли рецепторов эстрогенов (РЭ), прогестерона (РП). Знание того, какой гормональный статус вашей опухоли, имеет важное значение, поскольку это помогает определить – нужна или нет гормонотерапия, а также спрогнозировать течение заболевания. Этот анализ выполняется сразу же после биопсии молочной железы или после хирургического вмешательства (мастэктомии или лампэктомии).

Независимо от того, позитивный гормональный рецепторный статус (имеется в виду, что у вас гормонозависимая опухоль – эстроген и/или прогестерон стимулируют рост раковых клеток) или негативный (имеется в виду, что это не так), это будет влиять на то, какие шаги будут предприняты в дальнейшем в плане диагностики и лечения вашей опухоли.

Гормональные рецепторы и тесты по определению гормон-рецепторного статуса

Вне всякого сомнения, все первичные опухоли после биопсии или операции должены проверяться на наличие рецепторов эстрогена (РЭ, англ. ER) и прогестерона (ПР, англ. PR). С этой целью врач-морфолог осматривает ткань опухоли под микроскопом, чтобы определить, сколько клеток содержат гормональные рецепторы.

Гормонозависимые опухоли молочной железы (то есть на поверхности злокачественных клеток присутствуют рецепторы к эстрогенам и прогестерону) выявляются примерно в 70% случаев.

Положительный статус ER (ER+): рак грудной железы, который имеет рецепторы эстрогена. Положительный статус PR (PR+): клетки опухоли на своей поверхности содержат рецепторы прогестерона.

Гормон выступает в качестве ключа, а рецептор – замка. Когда ключ открывает замок, клетка получает приказ о выполнении определенного действия. В случае эстрогена и прогестерона клеткам молочной железы через рецепторы передается приказ на рост и размножение.

Все клетки молочной железы содержат рецепторы. Однако их количество в раковых клетках намного превышает норму. Такой избыток рецепторов обуславливает гормонозависимость опухоли, то есть её драйверами роста являются эстрогены и прогестерон.

Гормонозависимые опухоли имеют тенденцию протекать менее агрессивно, в отличие от гормононезависимых, они лучше поддаются лечению, и в целом у них выше показатели выживаемости. Если гормонозависимый рак молочной железы выявляется на ранних стадиях (1 и 2 стадии), пятилетняя выживаемость составляет 85%, на второй стадии данный показатель снижается до 76%. При 4 стадии заболевания этот показатель не превышает 18%.

Чтобы остановить рост опухоли, необходимо прервать сигнал, передаваемый от гормона к рецептору, что достигается двумя способами:

Снижением уровня гормонов в организме.
Блокировкой рецептора, то есть создаются условие, при котором гормон не может с ним связаться.

В ходе опухолевой прогрессии рецепторы эстрогена могут появляться и исчезать, что не характерно для рецепторов прогестерона – если они отсутствуют, то и в дальнейшем никогда не будут выявляться.

Шкала оценки статуса гормональных рецепторов

Оценка производится от 0 баллов до 3 баллов. Этот показатель можно найти в патморфологическом заключении.

Баллы	Что означает
0	Рецепторы не обнаружены
1+	Выявлено небольшое количество рецептов
2+	Обнаружено умеренное количество рецепторов
3+	Рецепторов очень много

Иногда вместо баллов указывается процент клеток, которые дали положительный результат на рецепторы. Если вы увидите число 0%, то это означает, что ни в одной клетке не было обнаружено рецепторов, а 100% – они присутствуют во всех клетках.

Ваш статус гормональных рецепторов – почему это важно

Кроме того, возможен вариант, когда опухоль может содержать как гормональные рецепторы (гормонозависимая), так и HER2-рецептор (HER2-положительная), что означает – эстроген, прогестерон и факторы роста могут стимулировать деление клеток. Это так называемый трижды позитивный рак груди.

Узнайте больше: Экзогенный и эндогенный эстроген при раке груди

Если ваша опухоль – ER+ или PR+, то это означает, что гормоны стимулируют её рост, и тактика гормонального подавления (то есть использование препаратов гормонотерапии), вероятно, будет работать. Если опухоль отрицательна по гормональным рецепторам (ER- или PR-), то гормоны не оказывает никакого влияния на её клетки, соответственно, гормонотерапия не даст никакого эффекта. Чтобы определиться с оптимальным вариантом лечения, необходимо выяснить и другие параметры опухоли, например, статус по HER2 рецептору.

Если вы узнали, что ваша опухоль имеет негативный гормональный рецепторный статус, то попросите доктора сообщить вам числовое измерение это показателя (в процентах или баллах). Даже если он невелик, гормонотерапия может быть эффективной.

Тактика дальнейшего лечения в зависимости от полученного результата

Как вы уже поняли, если у вас опухоль ER+ и/или PR+ (позитивный гормональный рецепторный статус), то вам будет рекомендована гормонотерапия (эндокринотерапия). Выбор антигормонального препарата будет определять ваш менопаузальный статус.

После наступления менопаузы ситуация другая, в организме женщины не так много эстрогенов, как было ранее. В постменопаузе он в основном синтезируются из андрогенов. Это превращение осуществляется с помощью фермента ароматазы. Для подавления этого фермента используются препараты, называемые ингибиторами ароматазы. Блокировка фермента приводит к тому, что в организме начинает вырабатываться мало эстрогенов, соответственно, стимуляция опухолевого роста снижается.

Врач может назначить следующие ингибиторы ароматазы:

Фемара (Femara, летрозол)
Аромазин (Aromasin, экземестан)
Аримидекс (Arimidex, анастрозол)

Перечисленные препараты могут быть назначены и в пременопаузе, но только после подавления яичников. Для подавления яичников используется либо лекарственные средства, либо удаляют яичники (в последнее время этого применяется редко). После этого, тамоксифен отменяется и назначается один из ингибиторов ароматазы. Данная стратегия, как показывает проведённое совсем недавно клиническое исследование, имеет преимущество в плане выживаемости.

При ранних стадия рака груди (в случае ER + и постменопауза) совместно с ингибитором ароматазы может быть использован бисфосфонат. По-видимому, такой подход снижает риск рецидивов (особенно риск возникновения костных метастазов).

Применение гормональной терапии при ранних стадиях рака груди, когда у опухоли положительный статус гормональных рецепторов, снижает риск рецидива примерно вдвое.

Иногда можно использовать и другие антигормональные средства. Например, такой препарат как Фазлодекс (фулвестрант), который является селективным супрессором эстрогеновых рецепторов. Обычно его применяют при лечении рака молочной железы, который прогрессирует на фоне приема тамоксифена или ингибитора ароматазы. Существуют и другие виды гормональной терапии, применяемые при лечении 4 стади заболевания.

Статьи по теме:

До последнего времени Тамоксифен или ингибиторы ароматазы рекомендовали принимать на протяжении 5 лет. Тем не менее, появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что для женщин с высоким риском рецидива более длительный прием этих препаратов может нести выгоду. Ввиду этого, вам следует акцентировать на этом внимание. Обязательно поговорите с вашим доктором от текущих рекомендациях относительно продолжительности приема антигормональных средств.

Список использованных источников:

Опухолевые клетки – это нормальные клетки организма, которые подверглись мутациям и в результате потеряли способность выполнять свою обычную функцию. Но, как и в случае нормальных клеток, для процессов деления злокачественных элементов опухоли требуется присутствие эстрогена. Именно на этом этапе возможно применении такой терапии при лечении рака молочной железы в Израиле.

Многолетние исследования продемонстрировали, что чувствительностью к эстрогену обладают более 75% всех онкологических патологий груди. То есть он необходим для интенсивного размножения опухолевых клеток. Поэтому задачей гормонотерапии при раке молочной железы является нарушение этого взаимодействия. В итоге, эстроген не может стимулировать процессы деления злокачественных клеток, они постепенно отмирают, благодаря чему сокращаются размеры опухолевого узла.

Гормональная терапия при раке груди обладает высокой избирательностью воздействий. Во-первых, рецепторами, чувствительными к эстрогену, обладают только определенные категории клеток в женском организме. Поэтому препараты будут оказывать эффект только на них. Во-вторых, гормонотерапия при раке молочной железы будет в первую очередь действовать именно на злокачественные клетки. Это объясняется тем, что на их поверхности расположено намного больше рецепторов к эстрогену, чем на мембране здоровых клеток.

Так как рецепторы к эстрогену имеются не в 100% случаев маммологических опухолей, то первым шагом в определении целесообразности использования гормональной терапии при раке груди является тщательное обследование пациентки. В нашей клинике для этого используются иммуногистохимические методики. Они с высокой точностью позволяют определить наличие или отсутствие у злокачественных клеток чувствительности к эстрогену. По результатам обследования лечащий врач принимает решение о назначении гормонотерапии определенными препаратами при раке молочной железы.

Обнаружения эстрогеновых рецепторов еще недостаточно для применения таких лекарств. У пациентки должны присутствовать медицинские показания, к числу которых относятся:

опухоль, еще не давшая метастазов – в этом случае терапия гормонами при раке груди используется для снижения вероятности рецидивирования, а также уменьшения риска начала метастазирования;
новообразование, имеющее значительные размеры – здесь лечение гормонами назначается перед операцией с целью циторедукции (уменьшение количества опухолевых клеток в организме);
завершение первой стадии лечения ( хирургического вмешательства, лучевых воздействий и т.д.) – цель, которую преследует гормональная терапия при раке в этом случае, состоит в уничтожении оставшихся опухолевых клеток и профилактике рецидивов;
наличие метастазов первичной опухоли – тут задача гормонов заключается в предотвращении более масштабного метастазирования.

Иногда гормональная терапия назначается не при раке груди, а при высоком риске возникновения этой патологии. Он может быть обусловлен семейным анамнезом, обнаруженными нарушениями на генетическом уровне, большим количеством аномальных клеток, выявленным в ходе биопсии сторожевого лимфоузла и т.д.

Показания к проведению

Перед назначением гормональной терапии рака проводится биопсия. Забранный материал подвергается иммунногистохимическому анализу, по результатам которого определяется чувствительность клеток онкологии к гормонам. Различают 4 варианта результата исследования:

Устанавливается, что клетки рака чувствительны к эстрогену и прогестерону. Терапия гормонами назначается и эффективна в 80 % случаев.
Опухоль сохранила только прогестероновые или эстрогеновые рецепторы. Такой результат также является основанием для назначения гормонотерапии.
Исследование показывает низкий уровень рецепторов или их полное отсутствие. В таком случае терапия гормонами эффективна в 11 % случаев.
Неинформативный анализ констатируется, когда в биоптат не попали атипичные клетки.

При отсутствии данных о содержании рецепторов эстрогенов (РЭ) или прогесторена (РП) учитываются косвенные признаки гормональной чувствительности. К ним относят постменопаузальный возраст, продолжительное “мягкое” течение болезни, преимущественно костные метастазы.

При обнаружении гормонально-чувствительной опухоли гормонотерапия будет применяться после хирургического удаления новообразования. Это позволит остановить деление возможно оставшихся раковых клеток и обеспечить их отмирание, что существенно снижает риск рецидива онкологии.

Доказано, что у пациенток с эстрогенопозитивным раком груди, которым проводилось гормональное лечение в течение 5 лет, значительно снизились случаи рецидива патологии.

Основные показания к применению гормональной терапии:

Инвазивный рак (проводится до применения других терапевтических методов для уменьшения размера новообразования).
Профилактика заболевания при высоком риске патологии.
Уменьшение вероятности рецидивирующего рака.
Рак с метастазами.
Профилактика рака у женщин, ранее вылечивших онкологию медикаментозными способами на ранней стадии.

Определение недуга

Рак груди/молочной железы, или более научное медицинское название – карцинома, представляет собой не что иное, как злокачественное новообразование в области железистой ткани. Начать свое развитие заболевание может, как в мужском, так и в женском организме, несмотря на заблуждение многих. Пусть и не большой процент – 1% – но такая вероятность существует. На сегодняшний день, данная болезнь к сожалению, набирает обороты и приобретает статус бича населения.

Внимание! Это заболевание сильно распространено в странах Европы, и очень редко встречается в Японии.

Упомянуть стоит и о возрасте, при котором статистически чаще проявляется заболевание: у женщин – от 45 лет, у мужчин – от 62 лет. Пиком и у мужчин, и у женщин считается возраст 65 лет.

Интересно! Хотя лечение очень сложное, в последнее время в развитых странах наблюдается тенденция увеличения количества выздоровевших пациентов. Это обусловлено в первую очередь своевременным диагностированием и обследованием.

Особенности лечения

Когда предполагается применение химиотерапии, операции, радиоволнового облучения, гормональная терапия проводится в последнюю очередь. Кроме того, гормональное лечение осуществляется на последних стадиях болезни, когда удаление опухоли не проводится.

Гормонотерапия выполняется перед хирургическим вмешательством, когда опухоль имеет значительные размеры (более 2 см). В таком случае применение гормональных препаратов позволяет уменьшить ее размеры.

При назначении гормональных средств учитываются:

стадия патологии;
предыдущие способы терапии;
возраст пациентки (пременопаузальный или постменопаузальный период);
наличие хронических болезней;
гормональная зависимость опухоли.

Летрозол и Анастрозол

Летрозол подавляет выработку эстрогенов, выборочно тормозит производство ароматазы. Применяется по 2,5 мг 1 раз в день на протяжении примерно 5 лет.

Прием лекарственного средства прекращают, если возникли признаки рецидива заболевания. Если же болезнь находится на последней стадии и наблюдается метастазирование, то препарат принимают в течение всего периода роста опухоли.

Анастрозол — это антагонист эстрогенов, который так же, как и Летрозол, выборочно подавляет выработку фермента надпочечников ароматазы. Он применяется в терапии начальных стадий гормонозависимых опухолей в период постменопаузы.

Показан прием 1 мг вещества в сутки за 1 час до еды либо через пару часов после. Длительность курса полностью зависит от тяжести заболевания. Прием средства нельзя сочетать с одновременным употреблением других гормональных препаратов.

Список побочных эффектов анастрозола довольно внушительный:

уменьшение плотности костной ткани;
сильные головокружения;
депрессии;
продолжительные головные боли;
сонливость;
аллергические реакции;
отказ от еды;
рвота;

сухость во рту;

бронхиты, ринит, фарингит;

боли в спине и груди;

усиленное потоотделение;

отеки;

выпадение волос;

увеличение массы тела.

Анастрозол запрещено принимать в одно время с тамоксифеном.

Виды гормонотерапии

Выделяют 3 вида гормональной терапии:

Адъювантная.
Неоадъювантная.
Лечебная.

Адъювантная имеет профилактические цели. Она заключается в применении гормональных препаратов после удаления опухоли с целью уничтожения микрометастаз за пределами первичного опухолевого очага. Также она позволяет избежать возобновления рака в случае, когда часть клеток после удаления опухоли попала в кровоток. Для пациенток раннего и среднего репродуктивного возраста при раке, имеющем хорошую чувствительность к эстрогенам, лечение может быть ограничено гормонотерапией. Применение препаратов нацелено подавить функцию яичников. Длительность такой терапии 5–10 дней.

Неоадъювантное лечение проводится до оперативного вмешательства. Его продолжительность составляет от 3 до 6 месяцев. Оно нацелено на уменьшение опухоли до размеров, позволяющих провести удаление новообразования. Такое лечение также позволяет уменьшить опухоль для проведения органосохраняющей операции, а не мастэктомии.

К лечебной терапии гормонами прибегают при опухоли больших размеров, которая не подлежит удалению хирургическим путем. Лечение способно уменьшить размер образования, улучшить качество жизни пациентки и увеличить ее продолжительность.

Кроме того, в рамках гормонального лечения нередко проводят удаление яичников. Это связано с тем, что яичники являются источником выработки эстрогена. Хирургическое удаление проводят женщинам до менопаузы. Для нерожавших женщин используют медикаментозное блокирование функции органов. Впоследствии после прекращения лечения функционирование органа может быть восстановлено.

Когда нужна?

Гормональная терапия при раке молочной железы (РМЖ) показана в таких целях, как:

агрессивное влияние на опухоль при 1—2 стадии развития, когда еще нет метастазов;
предотвращение возникновения новообразования, если есть факторы риска развития РМЖ;
уменьшение карциномы в размерах;
профилактика рецидива после успешного лечения;
терапия на 3—4 ст. с целью остановки распространения раковых клеток в другие органы и структуры;
воздействие на патологические ткани в послеоперационном периоде;
терапия в случае неоперабельного рака.

Какие препараты используются

Препараты могут назначаться отдельно, комбинированно или последовательно друг за другом. В лечении онкологии груди используют следующие гормональные средства.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Их действие направлено на блокирование возможности эстрогена влиять на клетки опухоли. Рецептор клетки рака заполняется и эстроген не способен соединиться с ней. Это приводит к тому, что опухоль не получает гормон, необходимый ей для деления и роста. СМЭР действуют выборочно и стимулируют эстрогеновые рецепторы в здоровых клетках других органов.

Наиболее популярным средством данной группы считается Тамоксифен. Выпускается в форме таблеток, имеет хорошо изученный перечень побочных эффектов. Длительность терапии – от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение прекращается после 1–2 месяцев достижения стойкого улучшения. После двухмесячного перерыва курс повторяют.

Ингибиторы ароматазы (ИА). Они понижают уровень эстрогенов в организме. Препараты назначаются пациенткам после менопаузы. В этот период у женщин эстрогены вырабатываются из андрогенов при помощи фермента ароматазы. ИА не назначаются в пременопаузальном периоде, так как это приведет к повышенной выработке эстрогенов яичниками.

ИА считаются наиболее эффективными средствами гормональной терапии рака груди на любой стадии. Имеют более узкий перечень побочных эффектов, чем блокаторы.

Прогестины назначают при низкой эффективности предшествующих групп лекарств. Механизм действия лекарств до конца не установлен, но известно, что они вызывают целый ряд эндокринных изменений. Это снижение уровня эстрогена и глобулина, который связывает половые гормоны, уменьшение секреци гонадотропных гормонов, уменьшение образования эстрогенов из андрогенов внутри печени.

Механизм работы

Побочные эффекты

Выделяют общие побочные реакции, характерные для гормональной терапии:

набор веса;
сухость слизистых (в том числе влагалища);
тошнота и рвота;
отеки;
ранний климакс.

Прекращение менструаций может иметь обратимый характер. Это значит, что после окончания терапии гормонами менструальный цикл может возобновиться. Это касается женщин, чей цикл был регулярный, а возраст не предполагает наступления менопаузы в ближайшее время. Средний возраст, после которого наступает климакс, – 51–52 года. Поэтому если у женщины приближается период менопаузы, гормоны могут спровоцировать ее преждевременное наступление.

Набор веса является следствием проведения химиотерапии. Так как гормонотерапия в большинстве случаев назначается после химиотерапии, то ошибочно увеличение массы тела относят к следствию приема гормональных. Причем предпосылками к набору веса могут быть уменьшение физической активности, изменение метаболизма из-за прекращения месячных и т. д.

Изменение микрофлоры влагалища напрямую связано со снижением показателя эстрогенов. Это приводит к созданию условий для распространения грибка (кандидоза). При этом больная наблюдает зуд в промежности, неприятный запах выделений.

Тошнота и рвота могут наблюдаться в течение 1–2 первых недель терапии. Потом неприятные симптомы проходят.

Среди редких и опасных осложнений после приема Тамоксифена называют образование тромбов, инсульт, нарушение репродуктивной функции,токсичность для печени, проблемы со зрением. ИА вызывают менее серьезные побочные эффекты: расстройство желудка, повышение уровня холестерина, скованность или болезненность суставов, потенциальное снижение прочности костей. Редкое и опасное (но возможное) осложнение – нарушение функционирования сердечной системы.

Фулвестрант и Фазлодекс

Действие Фулвестранта основано на принципе подавления эстрогеновых рецепторов. Лечение им проводится раз в месяц, вводится по 250 мг препарата.

В период терапии могут наблюдаться:

тошнота,
ухудшение аппетита;
расстройство пищеварения;
увеличивается вероятность развития инфекций мочеполовой системы;
выделения из грудных желез;

закупорка вен;

аллергии;

отечность,

боли в спине;

увеличение вероятности кровотечений.

Действие препарата Фазлодекс основывается на том же активном веществе, что и у Фулвестранта. Наблюдается выраженный антиэстрогеновый эффект. Препарат прописывают внутримышечно по 250 мг 1 раз в месяц.

Молочная железа у женщин является гормонозависимым органом. Основными гормонами, которые влияют на ее работу, считаются прогестерон, эстроген и пролактин. В норме эти вещества всегда присутствуют в организме. Когда развивается РМЖ (рак молочных желез), метод лечения определяет то, сохранились ли в груди рецепторы к гормонам. Если да, то действовать на опухоль, угнетая ее рост, можно соответствующими препаратами.

Гормоны – это биологически активные вещества, которые отвечают за деление клеток, нормализацию других жизненно важных процессов. Практически все процессы жизнедеятельности зависят от нормальной выработки этих веществ.

Значение рецепторов эстрогена, прогестерона и НЕR-2 белка в клетках рака молочной железы, и методы их определения

В кровотоке женского организма все время присутствуют:

Эстрогены – 3 вида
Прогестероны – 5 видов

Сколько их содержится в данный момент, зависит от того, какой сейчас период менструального цикла. Эти гормоны взаимодействуют со специальными структурами на поверхности клеток молочных желез.

Развитие онкологии подразумевает рост опухоли, клетки которой мутировали – изменились. Некоторые из них полностью преобразовались, в других же остались рецепторы гормонов. Когда к таким клеткам попадает эстроген и прогестерон, они делятся особенно интенсивно, затем проникают в кровь и лимфу. При онкологии это означает появление метастазов.

Как рецепторы прогестерона и эстрогена влияют на гормональную терапию

Рецепторы прогестерона при раке молочной железы, как и эстрогена, являются основанием для назначения гормональной терапии. Цель этого метода лечения – максимально уменьшить действие гормонов на опухоль, тем самым остановив ее рост и деление патогенных клеток.

Чаще всего гормональная терапия назначается после проведения операции по удалению раковой опухоли. Ее цель заключается в перестраховке, чтобы предотвратить губительное действие раковых клеток, которые могли остаться в организме.

Расположение и функции рецепторов эстрогена и прогестерона

Располагаются эти чувствительные частицы во многих частях тела – жировой ткани, лимфоузлах, молочных железах. Все эти ткани имеют подходящую для жизнедеятельности гормонов структуру. Основными функциями эстрогена и прогестерона являются:

Методы определения

В таблице ниже приведены допустимые показатели нормы прогестерона и эстрогена в разные периоды менструального цикла женщины:

Прогестерон (мк/л)

Чтобы определить количество прогестерона и эстрогена, назначается анализ крови. А чтобы определить наличие рецепторов эстрогена и прогестерона при раке молочной железы, требуется иммуногистохимическое исследование. Для его проведения берут кусочек опухоли, заливают в парафин. Затем в лаборатории происходит изучение взятого материала.

Что означает результат исследования

Если иммуногистохимическое исследование подтвердило наличие рецепторов половых гормонов на участке груди, пораженном злокачественными процессами, это означает, что необходимо выбирать средства гормонотерапии. В противном случае рост ракового образования будет увеличиваться, появятся метастазы, затрагивающие другие органы.

Однако положительные данные исследования являются не единственным основанием для прогноза на выздоровление. Если стадия рака вторая и выше, появились метастазы, поражены лимфоузлы, успех терапии уменьшается.

Химические и физические характеристики

Эстроген-рецепторы относятся к группе ядерных, делятся на две формы: α и β. Рецепторы к нему, как и к прогестерону, играют важную роль в формировании злокачественной опухоли. Они представляют собой белковые структуры, которые размещаются по поверхности новообразования.

При естественном выделении новых половых гормонов происходит их соединение и взаимодействием с рецепторами, которые расположены возле раковой опухоли. Последствием становится интенсивное развитие и прогрессирование роста онкологии. По статистике, рецепторы к половым гормонам встречаются в такой частоте:

75% — эстроген-позитивные
65% — эстроген-позитивные, восприимчивы также к прогестерону
10% — эстроген-позитивные, но абсолютно прогестерон-негативные (эстрогенозависимые)
5% — прогестерон-позитивные, но абсолютно эстроген-негативные (прогестеронзависимые)
25% — не содержат рецепторы, восприимчивые к гормонам

Эстроген-рецептор – механизм действия

Две формы эстроген-рецептора α и β исследованы по-разному. Функция эстрогена типа β научно полностью не определена. Тип α исследован подробно, относится к группе лиганд-активированных ядерных структур. Принцип действия эстрогена такой:

проникает в молочную железу и другие ткани
транспортируется в ядро
соединяется с эстрогеновыми рецепторами
взаимодействует с ДНК и клеточными белками
осуществляет синтез белков

Прогестерон-рецептор – механизм действия

Промотор гена прогестерона содержит в составе частицы, зависимые от эстрогена, поэтому считается, что роль последнего при формировании злокачественных опухолей больше. В связи с этим эстрогенозависимый рак молочной железы встречается чаще, чем прогестеронозависимый. Принцип действия прогестерон-рецепторов аналогичен эстрогеновым. Соединяясь с гормоном, они взаимодействуют, результатом чего оказывается модуляция экспрессии и синтез белков.

Использование в клинических целях

Результаты исследований применяются лечащим врачом-онкологом для подбора терапии рака. В основном прогноз на выздоровление положительный, если опухоль оказалась гормонозависимой, определена на ранней стадии, метастазов нет.

Если принимается решение о назначении гормональной терапии, на основании показателей количества рецепторов, определяется ее вид. Выделяют такие основные виды:

адъювантная – ее продолжительность составляет 5-10 лет, иногда назначается пожизненно
неоадъювантная – длится 3-6 месяцев, чаще всего применяется перед хирургическим вмешательством
лечебная – назначается на ранних стадиях онкологии, вместо операции

Как остановить выработку гормонов

Чтобы остановить выработку эстрогена и прогестерона и прекратить их соединение с соответствующими рецепторами, назначаются препараты, которые:

снижают уровень эстрогена
останавливают взаимодействие с уже имеющимися в организме гормонами

Основными группами таких лекарственных средств являются:

Модуляторы рецепторов. Изначально применялся Тамоксифен – лекарственный препарат, компоненты которого привязывались к эстрогену, блокируя проникновение к ним самого гормона. Сегодня применяются такие аналоги Тамиксифена, как Ралоксифен, Торемифен.
Блокаторы рецепторов. Эта группа препаратов направляет свое действие на разрушение рецепторов опухоли. В результате в них не просто не проникает гормон, а они вовсе перестают функционировать. Эффективное средство этой группы – Фаслодекс.
Ингибиторы ароматазы. Признаны наиболее эффективной группой средств гормонотерапии, которые способствуют не только угнетению рецепторов, но и разрушению раковой опухоли. Одним из наиболее эффективным ингибиторов ароматазы признан Летрозол.
Прогестины. Обычно назначаются, если препараты предыдущих групп оказались неэффективными. Оказывают мощное действие на выработку гормонов, блокируют рецепторы, но вызывают ряд побочных действий.

Таким образом, определение рецепторов прогестерона и эстрогена является основанием для назначения гормонотерапии. Рак молочной железы – опасное для жизни женщины заболевание, поэтому затягивать с выбором лечения нельзя. После проведения специальных исследований, лечащий врач решает, как будет применяться гормонотерапия – вместо операции или в дополнение к ней.

Читайте также: