Неоадъювантная терапия при раке желудка

При лечении злокачественных опухолях немаловажную роль играет неоадъювантная химиотерапия. Определение химеотерапия означает медикаментозное воздействие на организм с целью избавления его от любого заболевания, в том числе и онкологического, но только в онкологии принято использовать слово "химеотерапия", в других случаях обходятся без него.

Роль неоадъювантной химиотерапии в лечении онкологических заболеваний

Теперь разберемся с определением "неоадъювантная химиотерапия": это медикаментозное воздействие, проводимое до операции, и имеющее целью снижение биологической активности опухоли, уменьшение размера опухоли, чтобы при хирургическом вмешательстве в меньшей степени повреждались оперируемые органы при ее удалении.

Исследуется податливость самой опухоли к применяемым медикаментам (лекарственный патоморфоз). Неоадъювантная химиотерапия, например, при раке молочной железы, имеет продолжительность 2-3 месяца.

Соответственно, химиотерапия рака желудка, яичников, матки, молочной железы и т.д., предназначена для избавления организма от раковых клеток, путем вводимых препаратов.

В большинстве случаев, удается замедлить или даже остановить лавинообразное разрастание новообразования.

Так как вводимые препараты угнетают в основном быстроразмножающиеся раковые клетки, то будут страдать и здоровые клетки организма, которые предназначены для быстрой замены повреждённых клеток в эпителии полости рта, пищеварительной системы, и других полостей. Страдают волосяные луковицы. Потеря здоровых клеток, как показывают отзывы при химиотерапии, не остается незамеченной, и доставляет пациенту дополнительные страдания.

Существует и адъювантная химиотерапия, которая, в отличие от неоадъювантной химиотерапии при раке, применяется после хирургического вмешательства "на всякий случай", если существует вероятность рецидива из-за микро метастаз, оставшихся в организме.

Неоадъювантные препараты для химиотерапии

Фармакологические средства, используемые для неоадъювантной химиотерапии рака, довольно дороги, но все же, некоторые из них, например, Доксорубицин, цена которого находится в средних ценовых пределах (849 руб. за флакон вместимостью 50 мл), эффективен при лечении целого ряда заболеваний:

  • при раке легкого;
  • применяется при лечении рака желудка;
  • при раке пищевода и др.

Отзывы при неоадъювантном лечении об этом препарате не очень хорошие: сильная боль в суставах (тяжело переносимая).

Доля применения при неоадъювантной терапии Паклитаксел достаточно дорог, средняя цена составляет 5029 руб. за 30 мг (5 мл), показан при раке яичников, РМЖ и саркоме Капоши у больных СПИДом.

При раке яичников наилучшие результаты лечения даёт комбинированная химиотерапия, в отличие от применения какого-либо конкретного препарата.

Доцетаксел тоже дорог, где-то 400-600 у.е. за 160-миллиграмовый флакон. Это хорошо известный препарат для лечения рака и метастаз, часто используется при раке молочной железы, но при его применении, возникают неприятные побочные эффекты.

При раке молочной железы – наиболее часто встречающемся онкологическом заболевании – профилактическая химиотерапия проводится по определённой схеме. Наиболее распространена при онкологии молочной железы неоадъювантная химиотерапия по схеме ТАС.

Способы проведения химиотерапии

Препараты при неоадъювантной терапии вводятся в организм больного следующими путями:

  • посредством шприца внутримышечно, куда удобнее;
  • в кровяной сосуд (артерию), питающий опухоль;
  • интраперитонеально – прямо в брюшину;
  • внутривенно;
  • как крем втираются в кожу;
  • в виде таблеток, микстур или капсул через рот.

Неоадъювантная химиотерапия, проводимая в отношении больного, представляет собой этиотропный метод лечения и должна удовлетворять некоторым принципам, главным из которых является определение этиологии (конкретной причины) заболевания, дающее возможность отыскать те препараты (препарат), которые окажутся наиболее действенными в отношении именно данного вида рака.

Изучая опыт лечения опухолей, где хирургическое воздействие оказалось достаточно удачным, неоадъювантная химиотерапия повышает свою роль, увеличивая респектабельность при раке желудка до показателей 95 % и выше.

Неоадъювантная химиотерапия полезна и при раке пищевода, когда полная регрессия новообразования отмечалась у 27 % подвергавшихся воздействию препаратов в сочетании с лучевой терапией.

Главным отрицательным моментом неоадъювантной химиотерапии принято считать отсутствие возможности объективной оценки степени уменьшения (регрессии) первичной опухоли, из-за невысокой точности определения параметров (стадирования).

При всем совершенстве лучевых методик диагностирования, погрешности составляют от 30 % до 50 %, поэтому у значительного числа пациентов (около 17 %) не распознается прорастание злокачественного новообразования в клетчатку и другие очень важные данные об опухоли, и не исключается риск развития болезни у пациентов с пониженной чувствительностью к предлагаемому им лечению.

Задать вопрос врачу онкологу

Диагностка и лечение онкологии в медицинских центрах Израиля подробная информация

Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Н есмотря на мировые тенденции снижения заболеваемости раком желудка, этот вариант злокачественных опухолей продолжает терзать человечество. По данным ВОЗ, 755 000 новых случаев рак желудка (РЖ) диагностируется в мире ежегодно, чаще регистрируется только рак легкого. В России рак желудка встречается более чем в 2,5 раза чаще, чем в западноевропейских странах и более чем в 6 раз чаще, чем в США. По показателям смертности от РЖ Россия занимает 1–е место в мире у обоих полов, на 2–ом месте Казахстан, Япония на 4–м месте у мужчин, США на 44–м месте у мужчин и женщин [1].

По показателям смертности от рака желудка Россия занимает 1-е место в мире.

Хирургия – пока единственный метод, способный излечить больных РЖ в I и II (редко в III) стадиях. Лучевая терапия имеет подсобное значение.

Агрессивное течение рака желудка, ранняя диссеминация требуют разработки системных методов лечения этого заболевания.

Прогресс лекарственной терапии РЖ пока весьма скромен, хотя считается, что аденокарциномы желудка в большей степени чувствительны к химиопрепаратам, чем все прочие опухоли желудочно–кишечного тракта. Трагедия состоит в том, что обусловленные химиотерапией ремиссии длятся 3–4 месяца, полные эффекты регистрируются редко.

Набор препаратов, применяемых для лечения рака желудка, включает в себя производные фторпиримидинов (5–фторурацил, фторафур, UFT, S1, капецитабин), метотрексат, этопозид, тенипозид, доксорубицин, эпирубицин, митомицин С, кампто, топотекан, цисплатин, оксалиплатин, таксол, таксотер, производные нитрозомочевины. Эффекты в режиме монотерапии регистрировались в диапазоне 5–25%. Общепринятым подходом к лечению больных РЖ является назначение комбинаций противоопухолевых препаратов, эффект при этом суммируется и достигает 40–50%.

В химиотерапии РЖ развивается четыре направления:

• адъювантное применение препаратов после радикальных операций;

• послеоперационная интраперитонеальная терапия, неоадъювантное назначение лекарств до операций;

• химиотерапия диссеминированного РЖ.

Адъювантная химиотерапия

Целью адъювантной химиотерапии является воздействие на микрометастазы РЖ, оставшиеся после хирургического удаления первичной опухоли и макрометастазов (главным образом в лимфоузлах). Критериями эффекта считаются медиана выживаемости и 5–летняя выживаемость в исследуемой группе и контроле.

Адъювантные комбинированные программы строились на основе фторурацила, митомицина С, нитрозомочевин.

По существу отрицательные результаты получены при адъювантном назначении следующих комбинаций: семустин + фторурацил, митомицин + UFT, митомицин + фторурацил + цитозар, фторурацил + адриамицин + митомицин. Мета–анализ, выполненный в 1993 и 1999 гг., свидетельствовал лишь о небольшом, маргинальном значении вышеуказанных комбинаций для профилактики рецидивов болезни [2, 3].

Из работ с позитивным результатом следует указать на исследование Neri et al., применявших в качестве адъювантной терапии комбинацию фторурацила, лейковорина и эпирубицина. В контроле медиана выживаемости составляла 13,9 мес, в химиотерапевтической группе 20,4 мес; 5 лет выжили соответственно 13 и 25%. Разница была статистически достоверна [4].

В крупном итальянском исследовании (137 больных) было показано, что 2 цикла по схеме ЕАР (этопозид + адриамицин + цисплатин), а затем 2 цикла по схеме фторурацил + лейковорин улучшили пятилетнюю выживаемость по сравнению с контролем всего на 4%. В группе с адъювантной терапией выжили 52%, в чисто хирургической – 48%. Однако при раздельном анализе, в случае наличия метастазов в 6 лимфоузлах и менее (N1) и метастазах в 7 и более лимфоузлах (N2) разница была очевидной [5]. При N1 распространении (144 больных) пятилетняя выживаемость составила 61% в группе получавших химиотерапию и 60% в чисто хирургической, при N2 распространении (77 больных) выжили 5 лет после химиотерапии 42% больных (в контрольной группе 22%) [5].

В мета–анализе 2000 г. (Floriani et al. рассматривали 19 исследований адъювантной химиотерапии на 3510 больных РЖ) утверждается, что противоопухолевые лекарственные режимы на 17% уменьшили риск смерти по сравнению с хирургическим контролем [6].

Впечатляющие результаты были получены от сочетанной химиолучевой адъювантной терапии. Macdonald et al. в 2000 году представили итоги международного исследования SWOG 9008/Int 0116. на 603 резектабельных больных РЖ. Пациенты в лечебной группе получали 5 циклов химиотерапии фторурацилом и лейковорином и облучение 45 Гр. Медиана выживаемости составила 27 мес в контроле и 42 мес в группе с химиолучевым лечением; 3 года выжили 41 и 52% [7]. Увеличение медианы продолжительности жизни на 15 месяцев – серьезная заявка на признание стандартным такого вида адъювантной терапии РЖ.

Внутрибрюшинная адъювантная химиотерапия

При инвазии серозы и опухолевом поражении регионарных лимфоузлов высок риск перитонеальной диссеминации. В абдоминальных смывах находят опухолевые клетки соответственно в 12,4% и 7,5% [8]. В связи с повышением риска при таких находках разрабатывается внутрибрюшинная адъювантная химиотерапия.

Австрийские исследователи Rosen et al. в 1998 г. в результате послеоперационного введения в брюшную полость митомицина добились увеличения медианы выживаемости с 515 дней в контроле до 738 дней [9].

Yu et al. улучшили 2–х годичную выживаемость при резектабельном раке желудка с 29,3% в контроле до 38,7% в группе получавших внутрибрюшинно после операции фторурацил и митомицин [10].

Метод внутрибрюшинной профилактики требует дальнейшей разработки.

Неоадъювантная терапия

Предоперационная или неоадъювантная терапия рациональна, поскольку в принципе доказана химиочувствительность раковых клеток желудка. Реалистичной является задача уменьшения стадии заболевания. Толерантность химиотерапии лучше до операции, чем после. Более осмысленным может быть выбор лекарств для последующей адъювантной химиотерапии. Сохраняется также цель воздействия на микрометастазирование. Критериями неоадъювантной терапии являются непосредственный эффект на опухоль, резектабельность, медиана выживаемости, процент одно– и двухгодичной выживаемости, отдаленные результаты. В крупных японских и американских онкологических центрах ранним маркером эффекта считается уменьшение накопления меченой по F–18 фтордезоксиглюкозы, определяемое на ПЭТ (позитронно–эмиссионной томографии) [11].

Большинство исследований по неоадъювантной терапии РЖ носили пилотный характер. Приводим в таблице 1 некоторые результаты таких исследований.

В 2000 и 2001 гг. появились сообщения об успешном использовании в неоадьювантных режимах таксола и цисплатина, таксотера с цисплатином и фторурацилом, кампто и цисплатина. Однако выполнены они на малом числе больных.

Лечение диссеминированного РЖ

Этап диссеминации РЖ – самый трудный для больных. Существует точка зрения у части онкологов, что применение химиопрепаратов в этой фазе заболевания бесполезно. Между тем выполнено несколько кооперированных исследований, в которых сравнивались качество жизни и ее продолжительность при современной поддерживающей терапии и химиотерапии. Поддерживающее лечение включало в себя парентеральное питание, обезболивание, уход и т.д. Медиана выживаемости в этой группе составила 4–5 мес, а в химиотерапевтических группах (использовались фторурацил, лейковорин, митомицин) медиана выживаемости была вдвое больше [15].

Ниже приведены стандартные схемы химиотерапии, применяемые в настоящее время для лечения метастатического РЖ:

ELF. Этопозид 120 мг/м 2 , лейковорин 300 мг/м 2 , фторурацил 500 мг/м 2 . Препараты вводятся в 1–3 дни каждые 28 дней. Режим показан для применения у ослабленных больных и пожилых людей. Непосредственный эффект – до 48%, полный – в 12%, медиана выживаемости – 10 мес. [16].

VLF. Тенипозид 60 мг/м 2 , 5–фторурацил 500 мг/м 2 , лейковорин 20 мг/м 2 1–3 дни. Лечение повторяли каждые 3 недели. Эффективность составила 23,5%, стабилизация – у 52,9% больных. Время до прогрессирования 20 нед. Более года жили 23,5% больных (собственные данные).

ЕАР. Адриамицин 20 мг/м 2 1, 7 дни; этопозид 100 мг/м 2 в 4–6 дни; цисплатин 40 мг/м 2 во 2 и 8 дни. Цикл повторяется каждые 28 дней. Средняя эффективность 34%, полный ответ – до 15%, медиана выживаемости – 6–13 мес [17].

FAMTX. Метотрексат 1500 мг/м 2 в/в струйно после гидратации день 1–й; фторурацил 1500 мг/м 2 в/в инфузия 4 часа через 1 час после введения метотрексата, лейковорин 15 мг/м 2 внутрь через 24 часа после метотрексата, каждые 6 часов 3 дня, адриамицин 30 мг/м 2 15 день. Цикл повторяют каждые 4 нед. Эффект – до 40% больных, в 12% полный. Медиана выживаемости – 10 мес [17].

PELF. Цисплатин 40 мг/м 2 1 и 5 дни, эпирубицин 30 мг/м 2 1 и 5 дни, лейковорин 100 мг/м 2 1 и 4 дни, фторурацил 300 мг/м 2 1 и 4 дни. Цикл повторяют каждые 28 дней. Общий эффект 51%, в том числе полный 13%. 1 год выжили 30,8%, два года – 15,7% больных [18].

MVP и MEP. Митомицин С 5 мг/м 2 в 1 и 7 дни, цисплатин 40 мг/м 2 2, 8 дни и с 4 по 5–й дни вводили тенипозид 60 мг/м 2 или этопозид 100 мг/м 2 . Интервал между курсами 4 нед. Объективный ответ регистрируется в 42,7 и 32,7% случаев. Медиана выживаемости – 54 и 44 нед (собственные данные).

TFP. Таксотер 80 мг/м 2 1 день, 5–фторурацил 300 мг/м 2 2–4 дни, цисплатин 60 мг/м 2 5–й день. Лечение проводилось каждые 3 нед. Эффективность – 46,6%, стабилизация – 20% больных. Время до прогрессирования 22 недели. Медиана выживаемости – 48 нед. Одногодичная выживаемость была у 26,6% больных (собственные данные)

На ежегодных конференциях ASCO в 2000 и 2001 гг. докладывался опыт комбинированного применения таксотера с цисплатином и фторурацилом (эффект в диапазоне 36–52%, 48% – по нашим данным, медиана выживаемости 10,4 мес); таксола с фторурацилом в инфузиях, лейковорином и цисплатином (эффект до 70%, медиана выживаемости 11–14 мес); кампто с митомицином, цисплатином, фторурацилом и лейковорином (эффект до 50%, медиана выживаемости – 8 мес); оксалиплатина с фторурацилом и лейковорином (эффект 46% леченных ранее больных, медиана выживаемости до 11 мес); UFT с цисплатином (эффект у 51,2% больных, медиана выживаемости – 8,3 мес); S1 с цисплатином (эффект 76%, медиана выживаемости 8 мес) [19,20].

Заканчивая обзор о современных возможностях химиотерапии рака желудка, обозначим ближайшие ориентиры и цели для развития терапевтических подходов к этой проблеме:

1) В исследованиях по адъювантной терапии следует чаще включать в испытываемые комбинированные режимы таксаны, кампто, оксалиплатин, капецитабин. Чаще нужно практиковать химиолучевые методы.

2) Неоадъювантные схемы, построенные на основе фторурацила и цисплатина, должны стандартно применяться при местно–распространенном РЖ, т.к. они достоверно повышают медиану выживаемости и 2–хгодичную выживаемость.

3) Фторурацил, лейковорин, цисплатин, или митомицин остаются основой для создания новых комбинаций для лечения РЖ, которые наращиваются за счет таксанов, кампотецинов или модифицируются за счет оксалиплатина или кселоды.

4) Реальной представляется задача увеличения медианы выживаемости у этой сложной категории больных до 18 месяцев с увеличением одно– и двухгодичной выживаемости и улучшения качества жизни.

1. Mortality database 1994 – 1997. World Health Organization 1999.

2. Hermans J., Bonenkamp J., Boon M.C. et al. – J. Clin. Jncol 1993: 11: 1441.

3. Earle C.C., Maroun J.A. – Eur. J. Cancer 1999; 35: 1059.

4. Neri B., de Leonardis V.,Romano S. et al. – Br. J. canc. 1996; 73: 549.

5. Di Bartolomeo M.E., Bajetta E., Bordogna E. et al. – Proc. ASCO 2000, ab. 934.

6. Floriani I., Mari E., Cascinu S., et al. – Proc. ASCO 2000, AB. 1017.

7. Macdonald J.S., Smalley S., Benedetti J. et al. – Proc. ASCO 2000, ab. 1.

8. Hartgrink H.H., Bonenkamp H.J. Van de Velde C.J.H., et al. – ESMO–EONS Symp. p. 107, Budapest, 2001.

9. Rosen H.R., Jatzko G., Repse S. et al. – Clin. Oncol. 1998, 16: 2733.

10. Yu W., Whang I., Suh I. et al. Ann. Surg. 1998; 228: 347.

11. Ichiya Y., Kuwabara Y., Sasaki M. et. al. – Ann. Nucl. Med. 1996; 10: 193.

12. Ajani J.A., Ota D.M., Jesup J.M., et al. –Cancer 1991;68:1501

13. Siewert R., Bottcher K., Roder J.D. et al. – Br. J. Surg. 1993; 80: 1015.

14. Mansfield P.F., Lowy A.M.,Feig B.W. et. al. Proc. ASCO 2000, ab. 955.

15. Van Cutsem E. ESMO – EONS Educational Symp. Budapest, 2001.

18. Cocconi G., Garlini P., Gamboni A. et. al. – Proc. ASCO 2001, ab. 501.

19. Proc. ASCO 2000, abs. 957, 1030, 1031, 1058, 1074, 1087, 1130, 1147, 1194,1280.

20. Proc. ASCO 2001, abs. 531, 647, 654, 655, 656, 657, 662, 2264, 2284, 2285, 2219, 2320.

Первый этап лечения. Неоадъювантная химиотерапия при раке применяется далеко не всегда: сильные противоопухолевые лекарства до операции назначаются по показаниям.


Противоопухолевая терапия

Неоадъювантная химиотерапия при раке

Улучшить выживаемость и прогноз для выздоровления. Неоадъювантная химиотерапия при раке – это применение мощных лекарственных препаратов до проведения радикального хирургического вмешательства или перед облучением опухоли. Не при каждом виде рака и не при любой стадии онкологии можно начинать с цитостатиков, поэтому в каждом конкретном случае противоопухолевые препараты назначаются по показаниям. Дооперационная схема терапии предназначена для решения следующих основных задач:

  • Снизить агрессивность карциномы;
  • Уменьшить величину первичного злокачественного новообразования;
  • Подавить рост вторичных очагов рака;
  • Предупредить микрометастазирование;
  • Выполнить в будущем радикальную операцию даже при запущенных формах онкологии;
  • Создать условия для проведения органосохраняющих хирургических вмешательств;
  • Оценить чувствительность опухолевой ткани к лекарственным препаратам.

Вполне вероятно, что неоадъювантная химиотерапия при раке может стать оптимальным вариантом лечения, обеспечивающим полный лечебный патоморфоз (исчезновение опухоли после курса ХТ). Но бывает и негативный сценарий развития событий, что указывает на наличие плюсов и минусов у этой методики лечения злокачественного новообразования.

Достоинства дооперационной ХТ

Только после биопсии и морфологической оценки опухолевой ткани можно поставить точный TNM-диагноз, на основе которого выбирается тактика терапии. Неоадъювантная химиотерапия при раке – это следующие достоинства медикаментозного лечения:

  • Оптимальное проникновение лекарства в ткань карциномы, которая не сразу понимает, что началась битва за жизнь;
  • Реальная возможность многократно уменьшить размер опухолевой ткани, что позволит хирургу выполнить радикальную операцию;
  • Раннее уничтожение раковых клеток, распространяющихся по организму по лимфатической и кровеносной системе;
  • Исходно более или менее хорошее общее состояние организма пациента, что позволяет использовать высокие дозы препаратов;
  • Возможность проверить, какова чувствительность злокачественного новообразования к конкретным лекарственным средствам.

Замечательно, если удалось достичь полного лечебного патоморфоза и после курса ХТ на МРТ (КТ, ПЭТ\КТ) первичного очага нет.

Отлично, если размер опухоли или величина отдаленных метастатических узлов значительно уменьшилась.

Хорошо, если после первого этапа лечения есть хоть какая-то положительная динамика в виде стабилизации опухолевого роста.

Неоадъювантная химиотерапия при раке: минусы метода

Конечно же, одними лекарственными препаратами Карциному не победить. Это надо понимать. И обязательно учитывать возможность следующих негативных моментов при использовании дооперационной ХТ:

  • Потеря времени (откладывая радикальную операцию на период проведения нескольких курсов неоадъювантной терапии, мы даем шанс микрометастазам карциномы спрятаться в отдаленных уголках организма);
  • Приобретение раковыми клетками резистентности к цитостатикам (однажды столкнувшись с противоопухолевыми лекарственными средствами, Карцинома может научиться игнорировать препараты);
  • Отказ пациента от калечащей операции (после курса лечения при МРТ не обнаружили опухоль, так зачем резать грудь, если больше нет рака?).

Для каждого пациента свой вариант комплексной терапии с обязательным учетом основных принципов лекарственного лечения. Неоадъювантная химиотерапия при раке – это всего лишь один из методов противоопухолевого лечения, со своими достоинствами и недостатками. Ни при каждом виде злокачественных новообразований используется, эффективность метода относительна, но – в некоторых ситуациях цитостатические препараты, применяемые на дооперационном этапе лечения, станут началом пути к длительной ремиссии (в частности, при раке молочной железы, особенно если после курсов неоадъювантной ХТ получен полный лечебный патоморфоз).


Адъювантная химиотерапия (АХ) представляет собой метод лечения злокачественных опухолей, который проводится после успешного хирургического удаления первичного опухолевого очага, с целью подавления всех оставшихся опухолевых клеток и профилактики рецидива.

Метод подразумевает применение специальных противоопухолевых препаратов, которые уничтожают раковые клетки в отдаленных очагах. Комбинация адъювантной химиотерапии и хирургического вмешательства позволяет повысить эффективность лечения и снизить риск развития рецидивов, но такое сочетание подходит далеко не всем пациентам.

  • Показания к назначению адъювантной химиотерапии
  • Как проводят адъювантную химиотерапию
  • Какие препараты применяют при адъювантной химиотерапии
  • Когда адъювантная химиотерапия не проводится
  • Эффективность лечения
  • Список побочных эффектов

Показания к назначению адъювантной химиотерапии

Тактика ведения онкологических пациентов всегда разрабатывается индивидуально. Для того чтобы подобрать наиболее эффективный метод лечения раковых опухолей, врач назначается комплексное обследование, в которое могут быть включены следующие методы:

  • Ультразвуковое исследование.
  • Рентгенография.
  • Компьютерная томография.
  • Магнитно-резонансная томография.
  • Позитронно-эмиссионная томография.
  • Эндоскопическая диагностика.
  • Определение уровня онкомаркеров.
  • Общеклинические исследования крови и мочи.
  • Биопсия с последующим гистологическим исследованием.
  • Оценка чувствительности к тому или иному химиопрепарату и др.

Только после того, как врач получит объективную информацию о состоянии здоровья пациента и особенностях течения заболевания, он сможет предложить какой-либо способ лечения. Наиболее часто адъювантная химиотерапия назначается при нефробластоме, раке яичников и матки, рабдомиосаркоме, опухолях головного мозга, раке молочной железы и других опухолях, которые можно удалить хирургическим путем.

Как проводят адъювантную химиотерапию

Специальные лекарственные препараты назначают пациентам либо непосредственно во время хирургического удаления первичной опухоли, либо сразу после проведения оперативного вмешательства. Как и большинство видов химиотерапии, данный метод проводится курсами, составленными по индивидуальной схеме. Например, схема может выглядеть следующим образом:

  1. Ежедневное введение препаратов для химиотерапии на протяжении трех дней.
  2. Перерыв на 2, 3 или 4 недели.
  3. Повтор 1 и 2 шага от 3 до 6 раз.

Способ введения химиопрепаратов может быть различным, но наиболее часто применяются внутривенные капельные вливания. Проводят адъювантную химиотерапию только в стационаре, под пристальным присмотром медицинского персонала. При необходимости, между курсами назначается контрольное обследование, которое позволит оценить состояние здоровья пациента и при необходимости скорректировать схему.

Какие препараты применяют при адъювантной химиотерапии

Все препараты, которые применяются при проведении адъювантной химиотерапии, относятся к группе цитостатиков. Они эффективны при злокачественных опухолях, клетки которых активно делятся. Цитостатики нарушают механизмы деления и роста опухолевых клеток и запускают процесс апоптоза (естественной гибели клеток). Несмотря на принадлежность к одной группе, состав этих препаратов для химиотерапии может значительно отличаться. В настоящее время наиболее актуальны следующие виды цитостатиков:

  1. Антиметаболиты.
  2. Моноклональные антитела.
  3. Цитостатические гормоны.
  4. Алкалоиды растительного происхождения.
  5. Препараты, содержащие в своем составе платину.
  6. Антибиотики, которые обладают цитостатическими свойствами.

Выбор конкретного вида цитостатика при проведении адъювантной химиотерапии зависит от диагноза, стадии опухолевого процесса, чувствительности опухоли к лечению и наличия препаратов в конкретной клинике.


Когда адъювантная химиотерапия не проводится

Несмотря на увеличение шансов на выздоровление или продление ремиссии на разных стадиях рака, данный вид лечения назначается не всем пациентам. Эта особенность объясняется тем, что препараты для химиотерапии оказывают негативное влияние не только на раковые, но и на здоровые клетки. По этой причине такое лечение не проводится пациентам, у которых есть серьезные заболевания внутренних органов, например, почечная или печеночная недостаточность. Среди других противопоказаний к адъювантной химиотерапии отмечаются:

  • Значительное снижение массы тела пациента (менее 40 кг).
  • Камни в желчном пузыре.
  • Снижение показателей гемоглобина, тромбоцитов и гематокрита в периферической крови и др.

Практически у каждого онкологического пациента имеются те или иные нарушения в работе внутренних органов и или отклонения в состоянии здоровья в целом. Поэтому целесообразность проведения адъювантной химиотерапии всегда решается в индивидуальном порядке. Нередко для этого собирается консилиум из нескольких специалистов. Главный критерий назначения данного вида лечения — это наличие научно доказанных фактов его эффективности при конкретном заболевании.

Эффективность лечения

Эффективность химиопрепаратов при правильном подборе и составлении схемы лечения может оказаться очень высокой. К настоящему моменту было проведено множество научных исследований, целью которых была оценка пользы и целесообразности назначения адъювантной химиотерапии. В зависимости от диагноза и стадии онкологического процесса, выживаемость пациентов увеличивалась от 2% до 20% и более. Например, адъювантная химиотерапия в сочетании с радикальной простатэктомией в некоторых случаях позволяет увеличить 9-летнюю выживаемость почти на 24%, по сравнению только с хирургическим лечением.

Список побочных эффектов

Как уже отмечалось ранее, адъювантная химиотерапия воздействует не только на клетки опухоли, но и на здоровые ткани. Поэтому при проведении данного лечения могут развиваться следующие побочные эффекты:

  • Выпадение волос.
  • Угнетение кроветворения.
  • Снижение иммунитета.
  • Нейротоксичное действие.
  • Нарушение работы желудочно-кишечного тракта и др.

Для того чтобы снизить степень выраженности данных побочных эффектов, может быть назначено симптоматическое лечение, которое облегчит состояние пациента и позволит легче перенести курс адъювантной химиотерапии.

Адъювантная химиотерапия

Химиотерапия обычно применяется как метод лечения первично-распространенных форм, рецидивов и метастазов злокачественных опухолей.

Наряду с этим она может проводиться в дополнение к локальному лечению опухоли (удаление, облучение) вне зависимости от его радикальности.

Подобная химиотерапия, начинающаяся иногда во время операции и продолжающаяся затем в виде нескольких курсов в течение ряда месяцев (до 1-2 лет), называется адъювантной (дополнительной, профилактической, вспомогательной).

Будучи компонентом комбинированного или комплексного лечения, химиотерапия называется адъювантной только в том случае, если ей. предшествует операция или облучение. Из понятия адьювантной исключается химиотерапия, предпринятая в качестве этапа комбинированного лечения до операции и облучения для уменьшения массы опухоли (повышения резектабельности, сокращения полей облучения и пр.).

Основной целью адьювантной химиотерапии является воздействие на предполагаемые опухоли (субклинические метастазы) или на злокачественные клетки в зоне первичной опухоли, наличие которых не может быть исключено, несмотря на радикальность местных лечебных мероприятий.

Адъювантная химиотерапия назначается после радикальных операций в случаях, когда велика вероятность развития рецидива или появления метастазов, либо в ситуациях, когда не существует адекватного лечения возможного рецидива или метастазов, либо после циторедуктивных операций, направленных на минимизацию объема остаточной опухоли.

Обоснованием целесообразности адъювантной химиотерапии могут быть следующие положения:

• чем меньше размеры опухоли (микрометастазы, микроскопическая резидуальная опухоль), тем выше содержание в ней фракции пролиферирующих клеток (наиболее чувствительных к цитостатикам) и, следовательно, тем больший клинический эффект;
• при малых размерах опухолевого очага число клеточных линий невелико и вероятность мутаций и (формирования химиорезистентных клонов клеток меньше;
• васкуляризация небольших опухолевых очагов выражена лучше, что обеспечивает оптимальный доступ цитостатика к клеткам-мишеням и достижение высокого эффекта.

С позиций кинетики опухолевого роста и теории цитостатического лекарственного воздействия, можно было бы ожидать, что адъювантная химиотерапия после радикального местного лечения чувствительных к препаратам злокачественных новообразований должна приводить к клиническому излечению.

Однако в настоящее время эффективность ее ограничивается улучшением отдаленных результатов лечения (удлинение периода без рецидивов и метастазов и увеличение продолжительности жизни) и явно доказана лишь для относительно небольшого числа клинических ситуаций.

Это, прежде всего, саркома Юинга, остеогенная саркома, несеминомные опухоли яичка, опухоль Вильмса, эмбриональная рабдомиосаркома, рак молочной железы, колоректапьный рак и ряд опухолей головного мозга. Предполагается, что такое расхождение теории и практики адъювантной химиотерапии отражает проблему лекарственной устойчивости и взаимоотношения лечебного и побочного действия цитостатиков, прежде всего иммунодепрессивного.

При значительно сниженном исходном фоне иммунного статуса больного дополнительная химиотерапия может быть фактором ухудшения отдаленных результатов радикальных операций. Следовательно, вопрос о показаниях и выборе методики адъювантной химиотерапии еще далек от полного разрешения.

Поэтому в ситуациях, когда, по данным ретроспективных исследований, общая выживаемость при адъювантной химиотерапии не обнаруживает преимуществ перед наблюдением, такое лечение проводить не следует (даже при высоком риске рецидива).

Необходимо также учитывать, что сама по себе химиотерапия вызывает серьезные проблемы у больных во время ее проведения, а в ряде случаев может послужить причиной отдаленных осложнений, включая индуцированные новообразования.

Неоадъювантная химиотерапия

Неоадъювантная (предоперационная) химиотерапия предполагает использование цитостатиков в лечении локальных форм новообразований перед хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией. При этом преследуется определенные цели.

Главное же ее преимущество в том, что она дает возможность сохранить функцию пораженного органа (гортани, анального сфинктера, мочевого пузыря) или избежать другой калечащей операции (рак молочной железы, саркомы мягких тканей и костей).

Приданном режиме полихимиотерапии (ПХТ) очень высока вероятность раннего воздействия на возможные субклинические метастазы. Наконец, такой подход позволяет оценить чувствительность опухоли к химиотерапии. При последующем морфологическом исследовании удаленной опухоли можно определить степень ее повреждения (лекарственный патоморфоз) химиопрепаратами.

При значительном повреждении опухоли эти же цитостатики используются и для последующей адъювантной химиотерапии, при низкой чувствительности — назначают другие препараты. Вместе с тем, влияние неоадъювантной химиотерапии на показатели безрецидивной и общей выживаемости не доказано.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Читайте также: