Лечении саркомы у кошек травами

К.Ю. Брюшковский, к.в.н., А.Г Клявин к.в.н.

Введение

Саркомы мягких тканей представляют собой одну из наименее изученных групп злокачественных опухолей у собак и кошек. Они весьма разнообразны по гистологическому строению, скорости роста, способности к метастазированию и реакции на лечение. Их частота встречаемости составляет примерно 15% от всех злокачественных новообразований у домашних животных. Однако они занимают 4-е место по причине смертности среди онкологических заболеваний собак и кошек. Это говорит о том, что эффективность лечения сарком мягких тканей в ветеринарии находится на весьма низком уровне.

Проблема эффективного лечения сарком мягких тканей связана с несколькими факторами. Во-первых, это разнообразие морфологических форм опухолей и трудность первичной цитологической диагностики вида опухоли. Во-вторых, необходимость неукоснительно соблюдать все принципы онкологической хирургии при удалении саркомы из организма животного. В-третьих, специфичность чувствительности разных морфологических форм опухолей к лучевой и химиотерапии. Исходя из этого, нам бы хотелось поделиться с коллегами нашим опытом лечения сарком мягких тканей у собак и кошек для того, чтобы совместно разработать наиболее оптимальный подход к лечению этих агрессивных злокачественных опухолей.

Что такое саркомы

С самого начала необходимо определить виды злокачественных новообразований, которые относят к большой группе сарком мягких тканей. Саркомами мягких тканей называют мезенхимальные опухоли, расположенные вне скелета и внутренних органов. В 2002 году вышла уточнённая классификация ВОЗ опухолей кожи и мягких тканей у домашних животных.

К саркомам мягких тканей относятся следующие новообразования.

а) поствакцинальная кошек;

б) высокодеффиринцированная верхней и нижней челюстей собак.

3. Злокачественная фиброзная гистиоцитома:

а) веретеновидно-плеоморфно клеточный тип;

а) ангиосаркома вентральной брюшной стенки кошек

Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов кожи и подкожной клетчатки (нейрофибро-саркома, злокачественная шваннома)

Стадии

Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса:

TNM классификация

No - нет метастазов

N1 - есть метастазы

Мо - нет метастазов

М1 -наличие метастаз


При 4-й стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано, только если это значительно улучшит качество жизни пациента, например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентген-диагностику грудной клетки и узи брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли:


В целом, следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность течения онкологического процесса.

Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:

• опухоли у собак размером более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования;

• местоположение опухоли: средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани. Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы;

• подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.

После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:

• степень дифференцировки клеток опухоли - чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли;

• чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии;

• количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности, наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения.

Методы лечения

Основной метод лечения сарком — хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно со­блюдать следующие принципы:

• Абластичность - полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение их попадания в опера­ционную рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей - правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула - участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в уда­ляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося дефекта после удаления опухоли. Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфет­ками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани. Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.

• Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при их удалении необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с ней в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.

Алгоритм лечения мягкотканного образования


Если опухоль выходит за пределы мышечно-фасциальных границ, хирург должен руководствоваться принципами зональности и блочности. Особенно это актуально при удалении сарком, имеющих лимфагенный путь метастазирования, в первую очередь рабдомио-саркомы, гистиоцитарной саркомы и гемангиосаркомы. Такие опухоли должны удаляться единым блоком, с захватом всех тканей в зоне регионарного лимфооттока. Наличие опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах является плохим прогностическим фактором. Однако увеличение регионарных лимфатических узлов ещё не говорит о наличии в них опухолевых клеток. Мы встречали случай, когда после гистологического исследования удалённых увеличенных лимфоузлов у собак с саркомой мягких тканей опухолевых клеток не находили и ставили диагноз - реактивная гиперплазия. Таким пациентам мы не назначали системную химиотерапию.

При хирургическом удалении сарком мягких тканей можно использовать приёмы антибластики. В своей практике мы пробовали интраоперационное облучение операционной раны и интраоперационное использование фотодинамической терапии. Использование ионизирующего излучения интраоперационно связано с большими техническими сложностями, так как источник ионизирующего излучения находится за пределами нашей клиники. Также мы столкнулись с удлинением послеоперационного периода и осложнениями при заживлении операционного шва.

При использовании фотодинамической терапии интраоперационно мы за 1 час до операции вводили пациенту дозу фотодитазина 1 мг/кг веса. Удаляли новообразование и облучали ложе опухоли лазером с длиной волны 661 нм. Из послеоперационных осложнений замечали только отёчность операционного шва на 3-й-7-й день и наличие серомы.

Из технических сложностей следует отметить необходимость нахождения пациента после фотодинамической терапии 24 часа в тёмном помещении. После хирургической операции удалённый материал должен быть направлен на гистологическое исследование.

Основным фактором прогноза является наличие опухолевых клеток по краю резекции. Чтобы морфолог мог достоверно определить их присутствие, необходимо перед фиксацией специальной краской прокрасить все поверхности препарата, которые соприкасались с тканями организма. Когда для исследования невозможно представить весь удалённый материал, следует отметить краской наиболее подозрительные участки. В случае нахождения опухолевых клеток в прокрашенных участках операция считается нерадикальной и животному требуется дополнительное лечение. Наиболее эффективным считается повторная операция, с иссечением операционного рубца и захватом по 5 см ткани в каждую сторону, также можно использовать послеоперационное облучение границ резекции и окружающих тканей. Мы используем адъювантную лучевую терапию при положительных краях резекции, при рабдомиосаркоме, при саркомах высокой степени злокачественности - G3. Начинаем лучевую терапию не позднее 10-14 дня после операции в дозе СОД 50-60 Гр. Доза за одну фракцию - 5 Гр. Используются широкие поля облучения, отступая по 5-7 см от границ резекции. Сеансы лучевой терапии проводятся 3-5 раз в неделю, с применением седации. Время сеанса обычно 5-10 минут, для седации используются препараты короткого действия: пофол и домитор с антиседаном. Осложнений, связанных с анестезией у нас не было.

В гуманной медицине при лечении сарком мягких тканей широко используется предоперационное облучение. Его задачами являются:

• снижение злокачественного потенциала опухоли за счёт гибели наиболее агрессивных клеток;

• тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;

• уменьшение объема опухоли.

Интервал между проведением курса лучевой терапии и операцией должен составлять не более 2-3 недель. Из-за этого после проведения неоадъювантной лучевой терапии регистрируется большое количество послеоперационных осложнений, до 40%. При сравнении предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей не было обнаружено статически значимой разницы в эффективности. В своей практике мы используем только адъювантную лучевую терапию.

При лечении сарком мягких тканей высокой степени злокачественности (G3), особенно в случае гистологически подтвержденной гистиоцитарной саркоме, лимфангиосаркоме, синовиальной саркоме, гемангиосаркоме и рабдо-миосаркоме мы используем адъювантную химиотерапию. В качестве химиотерапевтического агента используется доксорубицин в монорежиме или его сочетание с циклофосфаном. По данным метанализа рандомизированных исследований в гуманной медицине, доксорубицин снижает риск местного и системного рецидива с тенденцией к увеличению выживаемости, которая лучше прослеживалась при локализации опухоли на конечности. Однако в ветеринарии такие исследования не проводились. Другие сочетания доксорубицина не показали большей эффективности по сравнению с доксорубицином в монорежиме.

Протокол адьювантной химиотерапии

• Доксорубицин - 30 мг/м 2 внутривенно 1 раз в 3 недели, 3-5 курсов.

• Доксорубицин - 30 мг/м 2

• Циклофосфан - 300 мг/м 2 - 1 раз в 3 недели -3-5 курсов.

Начинаем химиотерапию на 10-й-14-й день после операции. Следует помнить, что доксорубицин является достаточно токсичным химиопрепаратом. Он вызывает различные анафилактические реакции, миелосупрессию, кардиотоксичность у собак при коммулятивной дозе более 180 мг/м 2 и нефротоксичность у кошек. Всё это необходимо учитывать при проведении курса химиотерапии. В качестве дополнительного лекарственного лечения после хирургической операции возможно применение метрономной химиотерапии, которая направлена на замедление ангиогенеза в опухоли и на подавление регуляторных Т клеток, которые необходимы для роста опухоли. При этом протоколе химиотерапевтические препараты даются в сниженных дозах в ежедневном режиме длительное время. Мы используем сочетание пироксикама в дозе 0,3 мг/кг и циклофосфана в дозе 15 мг/м 2 ежедневно. Выводы об эффективности делать пока преждевременно, однако в специальной зарубежной литературе встречаются положительные отзывы.

При комплексном лечении сарком мягких тканей следует особенно выделить рабдомиосаркому. Эта опухоль является одной из самых агрессивных среди мягкотканных новообразований. Тем не менее, она лучше других сарком поддаётся лечению лучевой и химиотерапией. У животных она чаще всего локализуется на конечностях, но может появляться и в других частях тела (молочная железа, нижняя челюсть). Для лечения рабдомиосаркомы мы всегда применяем адьювантную лучевую терапию, независимо от степени злокачественности опухоли и состояния краев резекции. Рабдомиосаркома активно метастазирует, поэтому адьювантная химиотерапия, должна входить в состав комплексного лечения.

Протокол при рабдомиосаркоме

• Дактиномицин - 0,5 мг/м 2 1 раз в 3 недели.

• Винкристин - 0,5 мг/м 2 8 и 15 день.

• Циклофосфан - 250 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Этот курс мы повторяем с интервалом в 21 день. Если дактиномитцин владельцы использовать не могут, мы проводим химиотерапию доксорубицином и циклофосфаном.

Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции, он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения опухоли - 9 дней, для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы - 30 дней. Поствакцинальная саркома метастазирует нечасто, менее чем в 20 % случаев и, как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции при возникновении рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию. Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:

• припухлость, которая сохраняется более 3 -х месяцев после вакцинации;

• уплотнение более 2 см в диаметре;

• уплотнение увеличивается в размерах спустя 4 недели после вакцинации.

Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 2 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточным. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению, адьювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адьювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения. В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабильности опухоли можно предложить следующие меры:

• не вводить вакцину в область между лопатками;

• вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени;

• вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени;

• остальные вакцины вводить в правое плечо.

Выводы

Литература

1. Давыдов М.И. и др. Энциклопедия клинической онко­логии. М. 2004 с 364-374

2. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей//Практическая онкология -2004 Т.5 №4 - с 250-253

З. Хандерсон Ральф А. Правила онкологии// Тезисы до­клада. XX Московский международный Ветеринарный Конгресс М.2012

4. Ричард А.С.Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. М. 2003 - с 253 -258.

5. Шугабейнер П.Х., Малауэр М.М. Хирургия сарком мяг­ких тканей. М. 1996.

6. Joanna Morris, Jane Pobson. Small Animal Oncology. Blackwell Science 2001.P 69-78

7. Stephea J. Withrow. David M. Vail. Small Animal Clinical Oncology 2007. P 425-455

8. McGlennon NJ, Houlton JEF, Gorman NT: Synovial cell sarcoma: a review, J Small Anim Pract 29:139-152, 1988.

9. Duda RB: biology of mesenchymal tumors, Cancer J 7:52-62, 1994.

10. Thrall DE, Gillette EL: Soft-tissue sarcomas, Semin Vet Med Surg Small Anim 10:173-179, 1995.

11. Kuntz CA, Dernell WS, Powers BE et al: Prognostic fac­tors for surgical treatment of soft - tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986 - 1996), J Am Vet Med Assoc 21: 1147 -1151, 1997.

12. Baez JL, Hendrick MJ, Shofer FS et al: Liposarcomas in dogs: 56 cases ( 1989-2000), J Am Vet Med Assoc 224:887-891, 2004.

13. Ward H, Fox LE, Calderwood-Mays MB et al: Cutane­ous hemangiosarcoma in 25 dogs: a retrospective study, J Vet Intern Med

14. McAbee KP, Ludwig LL, Bergman PJ et al: Feline cuta­neous hemangiosarcoma: a retrospective study of 18 cases (1998-2003),

J Am Anim Hosp Assoc 41:110-116, 2005.

15. Baker-Gabb M, Hunt GB, France MP:Soft tissue sarco­mas and mast cell tumours in dogsxlinical behaviour and response to surgery, Aust Vet J 81:732-738,2003.

16. Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E et al: Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associa­ted sarcomas:25 cases (1995-2000), J Am Vet Med Assoc 218:547-550, 2001.

Чтобы отправить ответ, вы должны войти или зарегистрироваться

Кошка, метис, 12 лет, стерилизована, основной корм Хиллс для пожилых кастрированных, иногда

консервы, редко - натура. Последние годы не вакцинировалась.
30 марта 2011 года проведена операция по удалению новообразования с внешней стороны бедра.

По результатам гистологического исследования поставлен диагноз мягкотканная саркома.

Гистологическая картина:
"В глубоких слоях локализуется лобулярная инвильтративная веретеноклеточная опухоль. Опухоль

состоит из чередующихся неправильной формы скоплений клеток веретеновидной формы, пронизанных

умеренным количеством коллагеновой стромы. Опухолевые клетки крупные, от овальной до

веретеновидной формы, ядро с хорошо очерченным хроматином, одним или несколькими небольшими

ядрышками и слабо выраженной эозинофильной либо амфофильной цитоплазмой. Клетки с умеренным

анизокариозом. Опухоль иссечена полностью."

Самочувствие после операции нормальное. Стул в норму не вернулся, слегка жидковат.

Лекарства до и после операции:
декзаметозон (3 инъекции до и 2 после),
лигфол (3 до и 5 после),
цефазолин (10 дней после операции, 2 раза в день),
лактобифидол.

14 апреля проведён анализ крови. Почти все показатели выходят за рамки нормы.

Клинический анализ крови:
лейкоциты 2,9
лимфоциты 11,6
моноциты 0,8
гранулоциты 87,6
эритроциты 7,20
гемоглобин 13,2
гематокрит 29,7
средний объём эритроцитов 41,3
среднее содержание гемоглобина в эритроците 18,3
средняя концентрация гемоглобина в эритроците 44,4
анисоцитоз эритроцитов 18,1
тромбоциты 768
средний объём тромбоцитов 9,5

Биохимический анализ крови:
билирубин 205
АЛТ 90,5
АСТ 165
мочевина 12,4
креатинин 166
панкреатическая амилаза 1650
глюкоза 8,28
щелочная фосфотаза 365

Рекомендовано давать эссенциале форте, лиарсин, тыквеол и печёночный чай.
Наш врач в отпуске до 24 апреля.
Прошу консультацию.

Здравствуйте!
Что именно вас беспокоит в самочувствии кошки? Рекомендации не могут быть основаны только на результатах анализа. Если кошка чувствует себя хорошо (т.е. ест-пьет, с нормальной активностью), то я думаю, нужно выполнять назначения врача и пересдать анализы через месяц-полтора.

Ирина, в основном беспокоит, конечно, пугающий диагноз и плохие анализы.
Врач, который делал нам операцию и у которого мы планируем наблюдаться, сейчас недоступен, иначе я бы с ним, конечно, проконсультировалась. Судя по Вашему ответу, нет поводов для паники и таблетки для поддержания функций печени - это единственное, что нужно сейчас делать?

Вы не указали нормы для биохимии. Если кошка чувствует себя хорошо, то я думаю ничего другого кроме назначений врача предпринимать не нужно.

Диагноз, конечно же, очень серьезный. Дальнейший прогноз и продолжительность жизни зависит от наличия метастазов. Подобные опухоли метастазируют, как правило, в легкие.

Подскажите, пожалуйста, что такое нормы для биохимии?
Про метастазы: это означает, что нам надо сделать рентген лёгких?

Вы привели только результаты анализа, нет норм, т.е. допустимых пределов для каждого показателя. Я не могу оценить насколько именно повышены показатели.
Рентген грудной клетки сделать можно, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

Клинический анализ крови (в скобках указаны нормы для кошек):
лейкоциты 2,9 (5,5-18,5)
лимфоциты 11,6 (20-55)
моноциты 0,8 (1-6)
гранулоциты 87,6 (35-75)
эритроциты 7,20 (5,3-10,0)
гемоглобин 13,2 (80-150)
гематокрит 29,7 (26-48)
средний объём эритроцитов 41,3 (43-53)
среднее содержание гемоглобина в эритроците 18,3 (14-19)
средняя концентрация гемоглобина в эритроците 44,4 (31-36)
анисоцитоз эритроцитов 18,1 (14,0-18,0)
тромбоциты 768 (300-630)
средний объём тромбоцитов 9,5 (14,2-17,6)

Биохимический анализ крови:
билирубин 205 (3-12) *по поводу этого показателя я повторно уточняла в клинике по телефону, врач, делавший анализ сказала, что их прибор показывает только сильное превышение билирубина, а саму цифру 205 можно не принимать во внимание (?)
АЛТ 90,5 (20-80)
АСТ 165 (10-30)
мочевина 12,4 (4,5-12)
креатинин 166 (40-165)
панкреатическая амилаза 1650 (до 1400)
глюкоза 8,28 (4-6,3)
щелочная фосфотаза 365 (30-90)

Эссенциале и тыквеол давать начала

Если бы у кошки был билирубин 205, то она была бы желтого цвета (кожа и слизистые оболочки) и чувствовала себя очень и очень плохо.
Гемоглобин, скорее всего, не 13,2, а 132. С гемоглобином "13" точно так же, как и с билирубином "205" не живут. При нормальных эритроцитах и гематокрите гемоглобин не может быть таким.
Криминального ничего я в анализах не вижу. Лейкопения и повышение трансаминаз (АСТ и АЛТ) может быть после и хирургического вмешательства, и при различных онкологических заболеваниях (как в вашем случае). Щелочная фосфатаза (ЩФ) повышается при любой патологии и решающего значения в диагностике и прогнозе не имеет.
Наблюдайте за кошкой и пересдайте анализы через 3-4 недели.

Ну, вот такие цифры написаны у меня в бланке, он сейчас перед глазами. Следующий анализ буду делать в другом месте.
Ирина Борисовна, спасибо Вам.

Наблюдайте за самочувствием кошки и не переживайте.

Эссенциале и тыквеол давать начала

Во дорогие прпараты пошли для животных )
косоглазие

Прошел год с момента обнаружения первой опухоли. В октябре была новая операция, удалили новообразование там-же. После операции опухоль проросла снова за несколько недель. Несколько курсов химии, безрезультатно. Сейчас колем циклофосфан ежедневно и еженедельный контроль крови. Несколько сеансов карбоплатина.
Проблема в следующем: первичную опухоль ликвидировали циклофосфаном полностью. Второй очаг, который пророс в районе операционного шва тоже временно удалось купировать - на начало курса циклофосфаном бедро в районе опухоли было "твердым", после двух месяцев мышцы приобрели исходную мягкость и размер опухоли уменьшился. Однако в январе произошла метаморфоза опухоли - она снова начала расти (сейчас это полусфера диаметром около 3см), увеличилась плотность мышцы. В районе шва появилась еще одна (диаметром 2см). По не вполне понятным причинам опухоль резко выросла за 3 недели, не меньше чем в два раза по каждому измерению. Грешим на саранский циклофосфан. Когда вернулся на производства Лэнс - возможно, появилась ремиссия. Однако появление новых очагов на операционном шве навевает опасения.

Вопрос: есть какие идеи по поводу поиска препарата, к которому опухоль будет более чувствительна, чем циклофосфан? И какие из препаратов можно, подобно циклофосфану, применять ежедневно, небольшими дозами, а не ударными, как карбоплатин? Эффекта от разовых сеансов карбоплатина я что-то не заметил.

Вообще вся эта история навевает на мысль о том, что хирургическое вмешательство усугубило ситуацию.

Здравствуйте!
Первые сообщение в теме про вашу кошку? Или речь идет о другом животном? Какой диагноз по гистологии?
Если опухоль злокачественная, то и прогноз, несмотря на лечение, от осторожного до неблагоприятного.

Да, первые сообщения про мою кошку. Гистологию больше не делали.

Достаточно одной первой гистологии. Саркома мягких тканей не очень хорошо поддается химиотерапии - примерно в 20-30 % случаев. Но очень часто рецидивирует.

Задача состоит в следующем: найти препарат, к которому чувствительна опухоль. Насколько я понимаю, препаратов много. Они отличаются разным механизмом воздействием на раковую клетку. Какие препараты можно применять совместно?

Первый протокол был из доксорубицина, карбоплатина.
Сейчас циклофосфан и метотрексат.

Идет ухудшение, но ведущий врач тянет резину ((( Нужны варианты, которые я мог-бы предложить. Может, вернуться к доксорубицину.

Вот недельной давности анализы
Эритроциты (RBC) млн/мкл 7,7
Лейкоциты (WBC) тыс/мкл 20,3
Гемоглобин (HB) г/л 104
Эритроциты (RBC) млн/мкл 7,7
Лейкоциты (WBC) тыс/мкл 20,3
Гемоглобин (HB) г/л 104
Тромбоциты (PLT) тыс/мкл 372
Гематокрит (HCT) % 33,1
СОЭ (ESR) мм/ч 39
Средний объем эритроцита (MCV)мкм3 (фл) 43
Средн. концентрация Hb в эритр (MCHC) % 31,3
Ширина распределения эритроцитов (RDW) (показатель анизоцитоза) % 18,4
Среднее содержание Hb в эритроците (MCH) Пг 13,5
Лейкоцитарная формула:
Моноциты (MON) % 3
Лимфоциты (LYM) % 8
Базофилы (BAS) % 0
Эозинофилы (EOS) % 2
Нейтрофилы:
палочкоядерные % 3
сегментоядерные % 84
Тромбоциты (PLT) тыс/мкл 372

Дело в том, что мягкотканная саркома не очень хорошо в принципе поддается химиотерапии. Наибольшая результативность ( по разным данным 20-25%) у животных достигнута именно при применении доксорубицина и циклофосфана. Препаратов много, но опухоль на них не реагирует.
Я Вам рекомендую проконсультироваться или в Биоконтроле, или в Белом Клыке (если вы из Москвы или области). У этих клиник очень большой опыт лечения онкологических пациентов.

Вот в одной из этих клиник и лечимся.

А что можете сказать про местную гипертермию? Дело в том, что у меня есть оборудование, которое позволяет контролируемо, с точностью до пары градусов, прогревать открытые участки кожи. Например, в течение 10-15 минут поддерживать температуру поверхности около 45-47С. Кошка начинает беспокоиться, когда температура поверхности кожи становится больше 45С. Однако никаких внешних последствий , например, ожогов, нет. Легкое покраснение, проходящее через несколько минут.

Не видела никаких исследований о применении гипертермии местно у животных, поэтому ничего по этому поводу сказать не могу.

В этих клиниках работают очень хорошие ветеринарные онкологи. Более грамотного, современного и адекватного подхода к лечению онкологических пациентов, вы не найдете.

Чтобы отправить ответ, вы должны войти или зарегистрироваться

К.Ю. Брюшковский, к.в.н., А.Г Клявин к.в.н.

Введение

Саркомы мягких тканей представляют собой одну из наименее изученных групп злокачественных опухолей у собак и кошек. Они весьма разнообразны по гистологическому строению, скорости роста, способности к метастазированию и реакции на лечение. Их частота встречаемости составляет примерно 15% от всех злокачественных новообразований у домашних животных. Однако они занимают 4-е место по причине смертности среди онкологических заболеваний собак и кошек. Это говорит о том, что эффективность лечения сарком мягких тканей в ветеринарии находится на весьма низком уровне.

Проблема эффективного лечения сарком мягких тканей связана с несколькими факторами. Во-первых, это разнообразие морфологических форм опухолей и трудность первичной цитологической диагностики вида опухоли. Во-вторых, необходимость неукоснительно соблюдать все принципы онкологической хирургии при удалении саркомы из организма животного. В-третьих, специфичность чувствительности разных морфологических форм опухолей к лучевой и химиотерапии. Исходя из этого, нам бы хотелось поделиться с коллегами нашим опытом лечения сарком мягких тканей у собак и кошек для того, чтобы совместно разработать наиболее оптимальный подход к лечению этих агрессивных злокачественных опухолей.

Что такое саркомы

С самого начала необходимо определить виды злокачественных новообразований, которые относят к большой группе сарком мягких тканей. Саркомами мягких тканей называют мезенхимальные опухоли, расположенные вне скелета и внутренних органов. В 2002 году вышла уточнённая классификация ВОЗ опухолей кожи и мягких тканей у домашних животных.

К саркомам мягких тканей относятся следующие новообразования.

а) поствакцинальная кошек;

б) высокодеффиринцированная верхней и нижней челюстей собак.

3. Злокачественная фиброзная гистиоцитома:

а) веретеновидно-плеоморфно клеточный тип;

а) ангиосаркома вентральной брюшной стенки кошек

Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов кожи и подкожной клетчатки (нейрофибро-саркома, злокачественная шваннома)

Стадии

Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса:

TNM классификация

No - нет метастазов

N1 - есть метастазы

Мо - нет метастазов

М1 -наличие метастаз


При 4-й стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано, только если это значительно улучшит качество жизни пациента, например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентген-диагностику грудной клетки и узи брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли:


В целом, следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность течения онкологического процесса.

Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:

• опухоли у собак размером более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования;

• местоположение опухоли: средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани. Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы;

• подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.

После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:

• степень дифференцировки клеток опухоли - чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли;

• чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии;

• количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности, наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения.

Методы лечения

Основной метод лечения сарком — хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно со­блюдать следующие принципы:

• Абластичность - полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение их попадания в опера­ционную рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей - правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула - участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в уда­ляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося дефекта после удаления опухоли. Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфет­ками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани. Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.

• Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при их удалении необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с ней в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.

Алгоритм лечения мягкотканного образования


Если опухоль выходит за пределы мышечно-фасциальных границ, хирург должен руководствоваться принципами зональности и блочности. Особенно это актуально при удалении сарком, имеющих лимфагенный путь метастазирования, в первую очередь рабдомио-саркомы, гистиоцитарной саркомы и гемангиосаркомы. Такие опухоли должны удаляться единым блоком, с захватом всех тканей в зоне регионарного лимфооттока. Наличие опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах является плохим прогностическим фактором. Однако увеличение регионарных лимфатических узлов ещё не говорит о наличии в них опухолевых клеток. Мы встречали случай, когда после гистологического исследования удалённых увеличенных лимфоузлов у собак с саркомой мягких тканей опухолевых клеток не находили и ставили диагноз - реактивная гиперплазия. Таким пациентам мы не назначали системную химиотерапию.

При хирургическом удалении сарком мягких тканей можно использовать приёмы антибластики. В своей практике мы пробовали интраоперационное облучение операционной раны и интраоперационное использование фотодинамической терапии. Использование ионизирующего излучения интраоперационно связано с большими техническими сложностями, так как источник ионизирующего излучения находится за пределами нашей клиники. Также мы столкнулись с удлинением послеоперационного периода и осложнениями при заживлении операционного шва.

При использовании фотодинамической терапии интраоперационно мы за 1 час до операции вводили пациенту дозу фотодитазина 1 мг/кг веса. Удаляли новообразование и облучали ложе опухоли лазером с длиной волны 661 нм. Из послеоперационных осложнений замечали только отёчность операционного шва на 3-й-7-й день и наличие серомы.

Из технических сложностей следует отметить необходимость нахождения пациента после фотодинамической терапии 24 часа в тёмном помещении. После хирургической операции удалённый материал должен быть направлен на гистологическое исследование.

Основным фактором прогноза является наличие опухолевых клеток по краю резекции. Чтобы морфолог мог достоверно определить их присутствие, необходимо перед фиксацией специальной краской прокрасить все поверхности препарата, которые соприкасались с тканями организма. Когда для исследования невозможно представить весь удалённый материал, следует отметить краской наиболее подозрительные участки. В случае нахождения опухолевых клеток в прокрашенных участках операция считается нерадикальной и животному требуется дополнительное лечение. Наиболее эффективным считается повторная операция, с иссечением операционного рубца и захватом по 5 см ткани в каждую сторону, также можно использовать послеоперационное облучение границ резекции и окружающих тканей. Мы используем адъювантную лучевую терапию при положительных краях резекции, при рабдомиосаркоме, при саркомах высокой степени злокачественности - G3. Начинаем лучевую терапию не позднее 10-14 дня после операции в дозе СОД 50-60 Гр. Доза за одну фракцию - 5 Гр. Используются широкие поля облучения, отступая по 5-7 см от границ резекции. Сеансы лучевой терапии проводятся 3-5 раз в неделю, с применением седации. Время сеанса обычно 5-10 минут, для седации используются препараты короткого действия: пофол и домитор с антиседаном. Осложнений, связанных с анестезией у нас не было.

В гуманной медицине при лечении сарком мягких тканей широко используется предоперационное облучение. Его задачами являются:

• снижение злокачественного потенциала опухоли за счёт гибели наиболее агрессивных клеток;

• тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;

• уменьшение объема опухоли.

Интервал между проведением курса лучевой терапии и операцией должен составлять не более 2-3 недель. Из-за этого после проведения неоадъювантной лучевой терапии регистрируется большое количество послеоперационных осложнений, до 40%. При сравнении предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей не было обнаружено статически значимой разницы в эффективности. В своей практике мы используем только адъювантную лучевую терапию.

При лечении сарком мягких тканей высокой степени злокачественности (G3), особенно в случае гистологически подтвержденной гистиоцитарной саркоме, лимфангиосаркоме, синовиальной саркоме, гемангиосаркоме и рабдо-миосаркоме мы используем адъювантную химиотерапию. В качестве химиотерапевтического агента используется доксорубицин в монорежиме или его сочетание с циклофосфаном. По данным метанализа рандомизированных исследований в гуманной медицине, доксорубицин снижает риск местного и системного рецидива с тенденцией к увеличению выживаемости, которая лучше прослеживалась при локализации опухоли на конечности. Однако в ветеринарии такие исследования не проводились. Другие сочетания доксорубицина не показали большей эффективности по сравнению с доксорубицином в монорежиме.

Протокол адьювантной химиотерапии

• Доксорубицин - 30 мг/м 2 внутривенно 1 раз в 3 недели, 3-5 курсов.

• Доксорубицин - 30 мг/м 2

• Циклофосфан - 300 мг/м 2 - 1 раз в 3 недели -3-5 курсов.

Начинаем химиотерапию на 10-й-14-й день после операции. Следует помнить, что доксорубицин является достаточно токсичным химиопрепаратом. Он вызывает различные анафилактические реакции, миелосупрессию, кардиотоксичность у собак при коммулятивной дозе более 180 мг/м 2 и нефротоксичность у кошек. Всё это необходимо учитывать при проведении курса химиотерапии. В качестве дополнительного лекарственного лечения после хирургической операции возможно применение метрономной химиотерапии, которая направлена на замедление ангиогенеза в опухоли и на подавление регуляторных Т клеток, которые необходимы для роста опухоли. При этом протоколе химиотерапевтические препараты даются в сниженных дозах в ежедневном режиме длительное время. Мы используем сочетание пироксикама в дозе 0,3 мг/кг и циклофосфана в дозе 15 мг/м 2 ежедневно. Выводы об эффективности делать пока преждевременно, однако в специальной зарубежной литературе встречаются положительные отзывы.

При комплексном лечении сарком мягких тканей следует особенно выделить рабдомиосаркому. Эта опухоль является одной из самых агрессивных среди мягкотканных новообразований. Тем не менее, она лучше других сарком поддаётся лечению лучевой и химиотерапией. У животных она чаще всего локализуется на конечностях, но может появляться и в других частях тела (молочная железа, нижняя челюсть). Для лечения рабдомиосаркомы мы всегда применяем адьювантную лучевую терапию, независимо от степени злокачественности опухоли и состояния краев резекции. Рабдомиосаркома активно метастазирует, поэтому адьювантная химиотерапия, должна входить в состав комплексного лечения.

Протокол при рабдомиосаркоме

• Дактиномицин - 0,5 мг/м 2 1 раз в 3 недели.

• Винкристин - 0,5 мг/м 2 8 и 15 день.

• Циклофосфан - 250 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Этот курс мы повторяем с интервалом в 21 день. Если дактиномитцин владельцы использовать не могут, мы проводим химиотерапию доксорубицином и циклофосфаном.

Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции, он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения опухоли - 9 дней, для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы - 30 дней. Поствакцинальная саркома метастазирует нечасто, менее чем в 20 % случаев и, как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции при возникновении рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию. Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:

• припухлость, которая сохраняется более 3 -х месяцев после вакцинации;

• уплотнение более 2 см в диаметре;

• уплотнение увеличивается в размерах спустя 4 недели после вакцинации.

Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 2 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточным. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению, адьювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адьювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения. В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабильности опухоли можно предложить следующие меры:

• не вводить вакцину в область между лопатками;

• вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени;

• вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени;

• остальные вакцины вводить в правое плечо.

Выводы

Литература

1. Давыдов М.И. и др. Энциклопедия клинической онко­логии. М. 2004 с 364-374

2. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей//Практическая онкология -2004 Т.5 №4 - с 250-253

З. Хандерсон Ральф А. Правила онкологии// Тезисы до­клада. XX Московский международный Ветеринарный Конгресс М.2012

4. Ричард А.С.Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. М. 2003 - с 253 -258.

5. Шугабейнер П.Х., Малауэр М.М. Хирургия сарком мяг­ких тканей. М. 1996.

6. Joanna Morris, Jane Pobson. Small Animal Oncology. Blackwell Science 2001.P 69-78

7. Stephea J. Withrow. David M. Vail. Small Animal Clinical Oncology 2007. P 425-455

8. McGlennon NJ, Houlton JEF, Gorman NT: Synovial cell sarcoma: a review, J Small Anim Pract 29:139-152, 1988.

9. Duda RB: biology of mesenchymal tumors, Cancer J 7:52-62, 1994.

10. Thrall DE, Gillette EL: Soft-tissue sarcomas, Semin Vet Med Surg Small Anim 10:173-179, 1995.

11. Kuntz CA, Dernell WS, Powers BE et al: Prognostic fac­tors for surgical treatment of soft - tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986 - 1996), J Am Vet Med Assoc 21: 1147 -1151, 1997.

12. Baez JL, Hendrick MJ, Shofer FS et al: Liposarcomas in dogs: 56 cases ( 1989-2000), J Am Vet Med Assoc 224:887-891, 2004.

13. Ward H, Fox LE, Calderwood-Mays MB et al: Cutane­ous hemangiosarcoma in 25 dogs: a retrospective study, J Vet Intern Med

14. McAbee KP, Ludwig LL, Bergman PJ et al: Feline cuta­neous hemangiosarcoma: a retrospective study of 18 cases (1998-2003),

J Am Anim Hosp Assoc 41:110-116, 2005.

15. Baker-Gabb M, Hunt GB, France MP:Soft tissue sarco­mas and mast cell tumours in dogsxlinical behaviour and response to surgery, Aust Vet J 81:732-738,2003.

16. Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E et al: Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associa­ted sarcomas:25 cases (1995-2000), J Am Vet Med Assoc 218:547-550, 2001.

Читайте также: