Лечение рака желудка вакциной

Роль иммунной системы

Другим важным этапом было выделение первого антигена опухолей человека, распознаваемого Т-клетками [6]. Это стало возможно в результате клонирования гена MAGE (melanoma antigen-encoding gene), который кодирует антигены, распознанные цитотоксическими Т-клетками. Это открытие было не только новым доказательством способности нашей иммунной системы находить и разрушать опухолевые клетки, но также впервые была определена молекулярная природа этих антигенов.

Иммунотерапия: вакцины против рака

Вакцина против рака создана с целью усиления способности иммунной системы человека распознавать и разрушать опухолевые клетки путем стимулирования опухолеспецифичных Т-лимфоцитов. В частности, опухолевые антигены должны быть распознаны Т-клетками с помощью специальных антиген-презентирующих клеток (например, дендритных клеток). Обычно эти антигены представляют собой малые внутриклеточные пептиды, которые на поверхности опухолевых клеток имеют молекулы главного комплекса гистосовместимости и распознаются Т-клетками. Молекулы комплекса гистосовместимости I класса отвечают за презентацию антигена СD3+ CD8+, а II класса – СD3+СD4+.

В настоящее время были обнаружены и изучены тысячи опухолевых антигенов. Ген MAGE, впервые найденный у больных меланомой, представлен по-разному в различных солидных опухолях, но он также присутствует на нормальных клетках, не проявляя себя. Другие найденные потенциальные антигены являются пептидами, связанными с мутациями (например, KRAS и связанные с ним мутации), антигены дифференцировки, антигены избыточной экспрессии (например, HER2/neu и раково-эмбриональный антиген) и вирусные антигены (например, HPV).

Рак желудка экспрессирует MAGE в 38% случаев. В доклинических исследованиях показано, каким образом Helicobacter pilori может индуцировать экспрессию МАGE-3 [7,8]. Нановакцина, нагруженная пептидом МАGE-3 с целью усилить иммунный ответ, была изучена на мышиной модели рака желудка. В результате была получена регрессия опухоли [9]. Японскими учеными проведена I/II фаза исследования на 22 больных с распространенным раком желудка с использованием пептидов от VEGF-R1 и VEGF-R2 совместно с применением S-1 и цисплатина. В результате была получена частичная регрессия у 55% больных и увеличение продолжительности общей выживаемости [10]. Кроме того, опухолевые антигены, связанные с HER2/neu, обычно избыточно экспрессируемые при раке желудка, могут играть важную роль в развитии новых подходов к иммунотерапии и вакцинации.

В одном из последних исследовании у 44 больных с распространенным раком желудка были использованы тумор-ассоциированные лимфоциты в комбинации с или без химиотерапии [12]. Результаты показали, что общая выживаемость была лучше в группе комбинации химиотерапии с тумор-ассоциированными лимфоцитами. Более того, при раке желудка были исследованы цитокин-индуцированные киллеры [13,14]. Клинические исследования подтвердили что больные, которых лечили химиотерапией в комбинации с цитокин-индуцированными киллерами, обработанными in vitro интерлейкином-2 совместно с антителами анти-СD-3, имели лучшую выживаемость по сравнению с больными, которым была проведена только химиотерапия. Однако высокая специфичность обработанных киллеров этого типа является крайне важной, позволяя уменьшить риск жизнеугрожающих побочных эффектов, связанных с выраженным иммунным ответом.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Чтобы избежать избыточной пролиферации и повреждения ткани, необходимо тщательно регулировать активность . В этот процесс включено несколько иммунных контрольных точек. Т-клетки экспрессируют ингибирующие рецепторы CTLA-4 и РD-1. Эти молекулы обычно появляются на поверхности Т-клеток после их активации и передают негативный сигнал. Блокада этих рецепторов с помощью антител вызывает повышенную активность Т-клеток, которая достаточно высока при многих видах опухоли.

Не так давно в геномном атласе рака были проанализированы молекулярные характеристики аденокарциномы желудка [15]. Были выделены 4 опухолевых подтипа: опухоли, позитивные по вирусу Эпштейна-Барр, микросателлитные нестабильные опухоли, геномно-стабильные опухоли и опухоли с хромосомной нестабильностью. В подгруппе с вирусом Эпштейн-Барр, составляющей 15% от всех, выявлена повышенная экспрессия РD-L1, что говорит о выраженном присутствии иммунных клеток при раке желудка и позволяет использовать ингибиторы иммунных контрольных точек.

Было проведено исследование II фазы с использованием тремелимумаба – полностью гуманизированного моноклонального антигена анти CTLA-4 – в качестве 2-й линии терапии 18 больных раком желудка [16]. Хотя объективный ответ отмечен у 5% больных, медиана выживаемости составила 4,8 мес. и соответствовала таковой при лечении рака желудка с использованием химиотерапии.

Кроме того, можно предположить, что комбинация ингибиторов из 2 блокаторов иммунного ответа может быть более эффективна у больных с распространенным раком желудка. Новый препарат MEDI 4736 является моноклональным антигеном человека IgG1, который связывается с РD-L1 и предотвращает его связывание с РD-1 и СD-80. Полученные в I фазе предварительные данные показали многообещающий клинический эффект препарата при многих видах опухоли [17]. Сегодня продолжается несколько исследований MEDI 4736 как монотерапии, так и в комбинации с иммуномодуляторами, например, тремелимумабом.

Ниволумаб – антитело, которое блокирует взаимодействие между РD-1 и соответствующим лигандом РD-L1. Ниволумаб показал впечатляющую эффективность при многих видах опухолей. В декабре 2014 FDA одобрило ниволумаб для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы после прогрессирования на ипилимумабе (и BRAF ингибиторе при наличии BRAF V600 мутации). Позже ниволумаб получил одобрение в качестве 2-й линии лечения при плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. Основой тому послужило улучшение общей выживаемости в сравнении с доцетакселом (9,2 мес. vs 6,0 мес., HR 0,59, р=0,00025).

В настоящее время при раке желудка проводится I фаза исследований этого анти-PD-1 иммуностимулирующего антитела самостоятельно или в комбинации. Доклинические исследования показали, что двойная блокада РD-1 и СТLА-4 приводила к повышению выброса цитокинов и увеличивала пролиферацию СD8+ и СD4+ Т-клеток по сравнению с блокадой одного из рецепторов [18,19]. Продолжаются исследования Ib/II фазы по изучению активности ниволумаба в монотерапии или в комбинации с ипилимумабом у больных метастатическим раком желудка, раком поджелудочной железы, трижды-негативным раком молочной железы и мелкоклеточным раком легкого [20].

Пембролизумаб является высокоспецифичным гуманизированным моноклональным IgG4 антителом, которое блокирует взаимодействие PD-1 c его лигандами PD-L1 и PD-L2. Это антитело показало обещающие результаты у 135 больных метастатической меланомой в большом исследовании I фазы (KEYNOTE-001) [21,22]. Использование пембролизумаба привело к общему ответу у 26% больных и имело управляемый профиль токсичности. На этом основании FDA одобрило его для лечения меланомы. Недавно было проведено исследование по безопасности и активности пембролизумаба у больных раком желудка в I фазе, было скринировано 165 больных распространенным раком желудка и гастроэзофагального соединения [23]. 65 больных (40%) были PD-L1 позитивными (критерием служило окрашивание PD-L1 в строме или ≥1% опухолевых клеток), 39 из них получали пембролизумаб (10 мг/кг) каждые 2 недели. У 41% больных отмечено уменьшение опухоли. Общий ответ в азиатской популяции больных составил 32%, в неазиатской – 30%. Отмечено, что лечение больные перенесли хорошо, даже несмотря на то, что они предварительно получали серьезное лечение. Далее, были получены предварительные доказательства взаимосвязи между выживаемостью без прогрессии, ответом опухоли на лечение и экспрессией PD-L1.

Иммунотерапия в настоящее время выходит на передовую позицию. Получены неожиданные результаты, особенно при лечении меланомы, при которой этот терапевтический подход позволил улучшить выживаемость. При раке желудка, несмотря на некоторые результаты, требуется дальнейшее изучение этого вопроса. Кроме того, открытие эффективных биомаркеров позволило бы сделать важный шаг в определении групп больных, где иммунотерапия была бы оптимальной. Это могло бы не только увеличить количество больных, у которых возможен эффект от лечения, но также выделить больных, у которых возможно развитие выраженной токсичности. Такой подход поможет определить экономическую выгоду от лечения. Следовательно, дальнейшие клинические исследования могли бы быть посвящены изучению потенциальных биомаркеров, таких как экспрессия PD-L1, инфильтрации иммунными клетками (например, СD8/регуляторные Т-клетки и хемокины) и использования частоты мутаций в опухоли.

  1. Couzin-Frankel J. Breakthrough of the year 2013. Cancer immunotherapy. Science 2013; 342: 1432-1433.
  2. Burnet FM. Cancer: a biological approach. Brit Med J. 1957; 1: 841-847.
  3. Burnet FM. The concept of immunological surveillance. Prog Exp Tumor Res. 1970; 13: 1-27.
  4. Thomas L. Cellular and Humoral Aspects of the Hypersensitive states. Sherwood Lawrence, MD New York, Paul B. Hoeber, Inc., 1959, 667 pp.
  5. Dunn GP, Bruce AT, Ikeda H, et al. Cancer immunoediting: from immuno-surveillance to tumor escape. Nat Immunol. 2002; 3: 991-998.
  6. Van der Bruggen, Traversari C, Chomez P, et al. A gene encoding an antigen recognized by cytolytic T lymphocytes on a human melanoma. Science. 1991; 254: 1643-1647.
  7. Inoue H, Mori M, Honda M, et al. The expression of tumor-rejection antigen ‘MAGE’ genes in human gastric carcinoma. Gastroenterology. 1995; 109: 1522-1525.
  8. Fukuyama T, Yamazaki T, Fujita T, et al. Helicobacter pylori, a carcinogen, induces the expression of melanoma antigen-encoding gene (Mage)-A3, a cancer/testis antigen. Tumor Biol. 2012; 33: 1881-1887.
  9. Yang J, Li ZH, Zhou JJ, et al. Preparation and antitumor effects of nanovaccines with MAGE-3 peptides in transplanted gastric cancer in mice. Chin J Cancer. 2010; 29: 359-364.
  10. Masuzawa T, Fujiwara Y, Okada K, et al. Phase I/II study of S-1 plus cisplatin combined with peptide vaccines for human vascular endothelial growth factor receptor 1 and 2 in patients with advanced gastric cancer. Int J Oncol. 2012; 41: 1297-1304.
  11. Yamaue H, Tanimura H, Tsunoda T, et al. Clinical application of adoptive immunotherapy by cytotoxic T lymphocytes induced from tumor-infiltrating lymphocytes. Nihon Gan Chiryo Gakkai Shi. 1990; 25: 978-989.
  12. Kono K, Takahashi A, Ichihara F, et al. Prognostic significance of adoptive immunotherapy with tumor-associated lymphocytes in patients with advanced gastric cancer: a randomized trial. Clin Cancer Res. 2002; 8: 1767-1771.
  13. Jiang J, Xu N, Wu C, et al. Treatment of advanced gastric cancer by chemotherapy combined with autologous cytokine-induced killer cells. Anticancer Res. 2006; 26: 2237-2242.
  14. Jiang JT, Shen YP, Wu CP, et al. Increasing the frequency of CIK cells adoptive immunotherapy may decrease risk of death in gastric cancer patients. World J Gastroenterol. 2010; 16: 6155-6162.
  15. The Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014; 513: 202-209.
  16. Ralph C, Elkord E, Burt DJ, et al. Modulation of lymphocyte regulation for cancer therapy: a phase II trial of tremelimumab in advanced gastric and esophageal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2008; 16: 1662-1672.
  17. Segal N. Preliminary data from a multi-arm expansion study of MEDI4736, an anti-PD-L1 antibody. J Clin Oncol. 32:5s, 2014 (suppl; abstr 3002).
  18. Curran MA, Montalvo W, Yagita H, et al. PD-1 and CTLA-4 combination blockade expands infiltrating T cells and reduces regulatory T and myeloid cells within B16 melanoma tumors. Prc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 4275-4280.
  19. Duraiswamy J, Kluger H, Callahan MK, et al. Dual blockade of PD-1 and CTLA-4 combined with tumor vaccine effectively restores T-cell rejection function in tumors.Cancer Res. 2013; 369: 122-133.
  20. Callahan M, Bendell J, Chan E, et al. Phase I/II, open-label study of nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558, ONO-4538) as monotherapy or combined with ipilimumab advanced or metastatic solid tumor. J Clin Oncol. 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS3114).
  21. Hamid O, Robert C, Daud A, et al. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013; 369: 134-144.
  22. Robert C, Ribas A, Wolchok JD,e t al. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet. 2014; 384: 1109-1111.
  23. Muro K, Bang Y, Shankaran V, et al. A phase 1b study of pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer. Annals Onc. 2014; Suppl 5: v1-v41.
Поделиться |

Профессор Скворцова В.И. сообщила, что в России появилось лекарство от рака, которое меняет принципы лечения онкологии. Задача ученых - перепрограммировать иммунитет больного так, чтобы он вновь мог уничтожать раковые клетки, стала реальностью.

Для участия в онкоисследовании периодически проводится набор пациентов, у которых нет положительного результата от традиционных методов лечения. Данное лекарство от рака, это прорыв, революционное открытие в системе онкотерапии.

Новое российское лекарство от рака PD 1

Профессор В. И. Скворцова представила новое лекарство от рака анти PD 1 для лечения онкологических заболеваний. Эффективность PD 1 доказали результаты доклинических исследований. Проведённые испытания позволяют дать надежду на излечение вдвое большему количеству онкобольных, чем при химиотерапии. Препарат клеточной терапии способен полностью излечить онкозаболевания, ранее не поддававшиеся лечению.

Принцип действия

Клеточная терапия — это создание лекарственных вакцин на основе биологических тканей (крови или опухолевых клеток), которые забираются у больного, генетически модифицируются и инъекционно вводятся обратно. Результатом является улучшение состояние пациента, полное или частичное уничтожение первичной опухоли и метастазов.

Препарат обладает уникальностью по продолжительности действия, эффект не прекращается и после курса приема. Положительная динамика наблюдается даже у пациентов с 4 стадией рака, при заболеваниях глиобластоме мозга, негативный рак

Пример излечения от рака 4-ой стадии

По мнению доктора медицинских наук, профессора Скворцовой В.И. применение вакцины способно предотвратить развитие опухоли в 40% случаев. Фактически PD 1 - это шанс для онкобольных, которым не помогает химиотерапия.

Прогнозируют, что в следующем году новый препарат появится в производстве. Решение по организации лечения принимается после рассмотрения медицинских документов пациента, которые необходимо выслать на электронную почту.

Дендритные биовакцины

Методика позволяет снизить количество раковых клеток примерно в два раза и перевести онкологическое заболевание в хроническую форму на любой стадии рака, медиана продолжительности жизни может значительно увеличиться. Периодическое применение дендритной противоопухолевой вакцины позволяет вести полноценный образ жизни даже при 4-ой стадии рака.

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний.

Новые технологии приходят в Россию.

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях препаратов на основе Т-клеток (LAK-терапия). Терапия проводится в различных научно-исследовательских онкологических центрах, в зависимости от вида опухоли.

Отзыв о методе профессора Скворцовой В.И.

Комментарий о клеточных технологиях главного онколога России, академика Давыдова М.И.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

- методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.


Вопросами лечения рака желудка занимаются многочисленные лаборатории, ученые, врачи. И последние десятилетия намечается значительный прогресс в этом вопросе, заметный, правда, больше в теории, чем на практике. Для многих больных заявленные прогнозы все еще остаются не вполне благоприятными. Соответственно, на фоне того, что иммунотерапия при лечении различных видов рака, в том числе почки, молочной и предстательной железы все больше специалистов проявляют интерес к вопросам применения этого метода в лечении рака желудка.

Принципы иммунотерапии

Основная задача иммунной системы – различать “чужие” клетки и организмы и изолировать их от “своих”. Соответственно, иммунотерапия предполагает, что с раковыми клетками будет бороться сам иммунитет. Правда, для этого организму необходима определенная помощь. После того, как впервые была выдвинута подобная теория, далеко не все восприняли ее серьезно, некоторые ученые напрочь отвергали даже возможность проведения экспериментов в этой области. Но вскоре способность иммунитета самостоятельно бороться с раковыми клетками была доказана, теория была полностью подтверждена на практике стала неотъемлемой частью системы иммуноредактирования рака.

Весь процесс иммунного ответа условно делят на три фазы. Это фаза устранения, равновесия и избегания. На первом этапе рост клеток опухоли может привести к некоторым изменениям в окружающих зонах, в том числе и к их локальному повреждению. В это же время иммунная система секретирует цикотины и Ɣ-интерфероны и сдерживает процесс образования новых клеток опухоли. Следующий процесс – антигенпрезентирующие дендритные клетки приступают к поглощению опухолевых антигенов, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые и отвечают за иммунный ответ.

Самым сложным и продолжительным этапов в иммуноредактировании является этап равновесия. В этой фазе все клетки имеют динамический баланс. Но, так как в это время наблюдается генетическая нестабильность при которой раковые клетки могут быть вполне устойчивыми, они выживают и приобретают резистентность, следствием чего является фаза избегания.

При изучении иммунотерапии значимым этапом был процесс выделения первого антигена опухоли, который бы распознавался Т-клетками. Для этого был клонирован ген MAGE, который, собственно, и кодирует антигены. Эти опыты и доказали саму возможность использования иммунотерапии для лечения рака, заставив клетки иммунной системы самостоятельно находить и уничтожать “чужие” клетки.

Вакцина против рака

Такая вакцина используется для того, чтобы активировать клетки иммунной системы, улучшить ее способности распознавать раковые клетки и уничтожать их, стимулируя опухолеспецифичные Т-лимфоциты. Весь процесс выглядит примерно следующим образом: используя антиген-презентирующие клетки Т-клетки распознают опухолевые антигены. Как правило, антигены имеют довольно специфические признаки, это пептиды, расположенные внутри клетки, но на поверхности клетки имеются молекулы, которые легко распознаются Т-клетками.

В процессе изучения этого вопроса были обследованы несколько тысяч опухолевых антигенов. Но особое внимание привлек именно ген MAGE, который впервые был обнаружен у больных меланомой. Но он может быть представлен в самых различны опухолях, а также на нормальных, здоровых клетках, где ген совершенно не проявляет себя. Остальные возможные антигены являются пептидами, которые возникли вследствие каких-либо мутаций, могут быть представлены антигенами дифференцировки, избыточной экспрессии и вирусные антигены.

При раке желудка MAGE экспрессируется в 38% случаев. При проведении доклинических исследований было выявлено, каким именно образом Helicobacter pilori осуществляет индуцирование экспрессии МАGE-3. Первые опыты проводились на модели рака желудка мышей. Как следствие – была получена регрессия опухоли. На следующем этапе ученые провели исследование на 22 пациентах, имеющих диагноз рак желудка. В этой фазе исследований использовались пептиды VEGF-R1 и VEGF-R2, которые применялись совместно с цисплатиной и S-1. Итоговый результат – частичная регрессия у 55% пациентов, увеличение общей выживаемости. Дополнительно в ходе исследований было выявлено, что опухолевые антигены, которые связаны с HER2/neu, могут значительно повлиять на развитие иммунотерапии и результативность вакцинации против рака.

Еще одним видом иммунотерапии является адоптивная иммунотерапия, при которой у больного выявляют опухолевые Т-клетки и культивируют их вне организма. Затем они возвращаются пациенту уже генетически модифицированные и в несколько увеличенном количестве. В качестве активированных киллеров используются различные типы клеток, среди которых имеются и лимфоциты, особенностью которых является инфильтрация опухолей.

В одном из последних исследований принимали участие 44 больных раком желудка. Для лечения использовались тумор-ассоциированные лимфоциты, в одном случае применялась химиотерапия, а в другом – нет. Более высокая общая выживаемость наблюдалась в группе, где тумор-ассоциированные лимфоциты использовались вместе с химиотерапией. Здесь же была проверена и теория использования цитокин-индуцированных киллеров, которые были обработаны in vitro. Здесь результат был более высокий, чем при использовании только химиотерапии. При этом отмечается, что большое значение имеет специфика обработки киллеров, благодаря чему значительно уменьшается количество побочных эффектов, которые возможны при применении иммунотерапии, в том числе и жизнеугрожающих последствий лечения.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Для того, чтобы снизить негативные последствия от применяемого лечения, требуется регулировать активность Т-клеток. Для этого в процесс лечения включены несколько контрольных точек, помогающих более явно и своевременно определить возможные проблемы. Ингибирующими рецепторами служат CTLA-4 и РD-1, они возникают на поверхности Т-клеток, где после активации они и передают негативный сигнал. Таким образом, осуществляется блокада этих антител, что влияет на активность самих Т-клеток, которые работают при большинстве разновидностей опухолей.

В геномных атласах рака не так давно были определены 4 опухолевых подтипа адекарциномы желудка:

  • позитивные по вирусу Эпштейна-Барр;
  • микросателлитные нестабильные;
  • геномно-стабильные;
  • с хромосомой нестабильности.

Использование подобной классификации значительно упрощает работу врача при выборе наиболее эффективного лечения. Так, подгруппа с вирусом Эпштейн-Барр, к которой относится около 15% больных раком желудка, имеет более высокую экспрессию РD-L1. Этот показатель сигнализирует о выраженном присутствии иммунных клеток, а, значит, применение ингибиторов иммунных контрольных точек будет вполне оправданным.

Тремелимумаб

Вторая фаза исследований проходила для 18 больных с раком желудка. В этом случае использовался тремелимумаб. Результат был не столь ожидаемым, но все же с положительной динамикой. Объективный ответ удалось получить лишь у 5% больных, медиана выживаемости в этом случае – 4,8 месяцев.
На основании проведенных исследований возникло предположение, что одновременное использование двух ингибиторов может обеспечить более высокий результат. В итоге был представлен новый препарат MEDI 4736, который является моноканальным антигеном IgG1. Его задача – связаться с РD-L1, препятствуя его соединению с РD-1 и СD-80. Данные, полученные на предварительном этапе, показали отличный результат, с высокой эффективностью препарата при большом количестве различных опухолей, среди которых имеется и рак желудка. На сегодня все еще продолжаются исследования MEDI 4736, используемого в качестве монотерапии и в связке с иммуномодуляторами.

Ниволумаб

Применение Ниволумаба обеспечило достаточно высокую эффективность лечения при многих видах опухоли. Это антитело является хорошим блокатором, который препятствует взаимодействию РD-1 и РD-L1. Этот препарат изначально был одобрен для лечения меланомы (нерезектабельной или метастатической), после прогрессирования при применении ипилимумабе. Несколько позже Ниволумаб одобрили и в качестве препарата для 2-й линии лечения рака легкого. Как показали исследования, Ниволумаб оказался более эффективным по сравнению с доцетакселом при плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого.

Сейчас активно проводятся исследования по применению ниволумаба в качестве самостоятельного препарата или его использование комплексного применения при лечении рака желудка. Первые полученные данные показали, что использование двойной блокады РD-1 и СТLА-4 обеспечивало повышенный выброс цитокинов и приводило к увеличению пролиферации определенных Т-клеток по сравнению с блокадой лишь одного из рецепторов. Соответственно, такие показатели привели к новым этапам исследования, где ниволумаб может использоваться в монотерапии или в комплексе с ипилимумабом при лечении метастатического рака желудка, мелкоклеточного рака легкого и некоторых других видов опухолей.

Пембролизумаб

Еще один из эффективных препаратов для лечения рака – пембролизумаб. Он является гуманизированным моноклональным IgG4 антителом, роль которого – блокировать совместную работу PD-1 с PD-L1 и PD-L2. На этапе исследований этот препарат показал достаточно высокие результаты. У 135 пациентов с метастатической меланомой общий ответ составил 26%,. К тому же, как показали лабораторные исследования применение пембролизумаба имеет управляемый профиль токсичности. В связи с вышеперечисленным, FDA одобрило пембролизумаб как средство для лечения меланомы. После этого были проведены исследования по применению препарата для лечения больных раком желудка. Исследования проводились среди 165 пациентов. Среди них 65 человек были PD-L1 позитивными, больше половины из них (39 человек) каждые 2 недели получали лечение в виде пембролизумаба. И у 41% в итоге отмечается уменьшение опухоли. При этом было проедено некоторое разделение на азиатскую и неазиатскую группы.

Результат азиатской популяции – 32%, неазиатской – 30%. ПО заверению самих больных и их врачей, пациенты достаточно легко перенесли лечение. Важным фактором в этом случае послужило то, что каждый из них предварительно также проходил различные этапы избавления от раковой опухоли, и, как правило, такое лечение было достаточно серьезным.

Подводя итоги

На данный момент иммунотерапия является одним из основных методов лечения многих видов рака. Несмотря на то, что первые прогнозы были вовсе не оптимистичными, результаты проведенных исследований позволили смело заявлять о том, что именно такой метод лечения может стать передовым. Особенно это касается меланомы, где особо отмечено улучшение выживаемости. А вот лечение рака желудку требует дополнительного изучения, проведения лабораторных исследований, тестирований на различных группах и в различных условиях. К тому же, изучение этого вопроса могло бы помочь в выявлении тех биомаркеров, которые были бы максимально эффективны при использовании иммунотерапии. В этом случае возможно увеличение числа пациентов с положительным результатом от применяемого лечения. К тому же, этот метод поможет выявить больных, у которых более вероятно развитие токсичности, а, значит, определить экономическую выгоду от применяемого лечения будет намного проще.


В выборе тактики лечения рака желудка основываются на распространенности процесса на момент установления диагноза и тяжести состояния самого пациента. Применяют хирургическое лечение, лучевую и химиотерапию.

  • Анализы и обследования до начала лечения
  • Какие врачи принимают участие в лечении рака желудка?
  • Эндоскопическая хирургия
  • Хирургическое лечение рака желудка
  • Химиотерапия при раке желудка
  • Таргетная терапия
  • Лучевая терапия
  • Осложнения рака желудка
  • Стеноз желудка
  • Как лечат рак желудка на разных стадиях?
  • Лечение рака желудка народными средствами, лекарственными растениями, магнитными полями
  • Цены в Европейской онкологической клинике на лечение рака желудка

Анализы и обследования до начала лечения

Перед началом лечения рака желудка врачу необходимо установить стадию и другие характеристики опухоли, оценить состояние здоровья пациента, так как ото этого зависит, перенесет ли организм те или иные виды лечения. Помогают в этом некоторые исследования и анализы.

В первую очередь доктору необходимо побеседовать с пациентом и получить информацию о его образе жизни, профессии, перенесенных и хронических заболеваниях. Это помогает выявить факторы риска. Важно оценить наследственность: она считается отягощенной, если рак желудка был диагностирован у близких родственников (сестры, братья, родители, бабушки, дедушки, родные дети).


Если в семье было несколько больных родственников, можно заподозрить, что рак желудка связан с генетическими нарушениями. В таком случае пациента направляют на консультацию к генетику, который назначит специальные анализы.

Далее следует осмотр: врач выслушивает сердце и легкие, ощупывает подкожные лимфатические узлы, живот, оценивает размеры внутренних органов. Выявленные при этом нарушения могут быть связаны с раком или сопутствующими заболеваниями.

Обследование перед началом лечения может включать следующие исследования и анализы:

Какие врачи принимают участие в лечении рака желудка?

С пациентом работает команда специалистов, в которую могут входить: онколог, хирург-онколог, химиотерапевт, специалист по лучевой терапии, специалист по поддерживающей терапии, диетолог, патологоанатом (изучает в лаборатории ткани, полученные во время биопсии), гастроэнтеролог. Перед началом лечения врачи дают пациенту некоторые рекомендации. Диетолог составит оптимальный рацион питания. Если пациент курит, важным условием является отказ от вредной привычки.

О выборе правильной лечебной тактики рассказывает к.м.н. Пылёв Андрей Львович


Эндоскопическая хирургия

Рак желудка на ранних стадиях (когда он не прорастает глубоко в стенку органа), а также другие патологические образования (например, полипы), могут быть удалены эндоскопически. Существуют два варианта операции:

  • Эндоскопическая слизистая резекция;
  • Эндоскопическая подслизистая диссекция.

В Европейской онкологической клинике эндоскопические операции выполняет Бурдюков Михаил Сергеевич, к.м.н., хирург эндоскопист, один из ведущих врачей эндоскопистов России.

Хирургическое лечение рака желудка

Хирургия — основной метод лечения рака желудка. Во время операции удаляют опухоль и 4 см здоровой ткани вокруг неё. Удаление части желудка называется резекцией или субтотальной гастрэктомией, всего органа целиком — тотальной гастрэктомией. Если опухоль прорастает в соседние ткани, их удаляют единым блоком вместе с желудком. Различают два вида субтотальной гастрэктомии:

  • проксимальная — удаление верхней части желудка;
  • дистальная — удаление нижней части желудка.

Если раковые клетки распространились в близлежащие лимфоузлы, их также удаляют, такая операция называется лимфодиссекцией. Рекомендуется удалять не менее 15 лимфатических узлов. В зависимости от степени распространения рака, различают две разновидности лимфодиссекции:

D1 — удаляют лимфоузлы, которые находятся рядом с желудком;

D2 — удаляют лимфоузлы, которые находятся рядом с желудком, близлежащими артериями и селезенкой.

Гастрэктомия может быть выполнена открытым путем (через разрез) или лапароскопически. Также применяется роботизированная хирургия, но она требует от клиники специального оснащения и обученных хирургов. Обычно операция продолжается 2–3 часа, после неё пациент должен неделю находиться в стационаре.

После удаления желудка могут возникать такие осложнения, как тошнота, рвота, диарея, потеря веса, нарушение усвоения некоторых витаминов. Степень их выраженности разная у разных пациентов.

Химиотерапия при раке желудка

Химиопрепараты действуют на активно делящиеся клетки, повреждая их ДНК или нарушая размножение иными путями. При раке желудка может применяться как монотерапия одним препаратом, так и комбинированное лечение с применением двух и более препаратов. Обычно лекарство вводят внутривенно, иногда принимают перорально (например, капецитабин).


При раке желудка чаще всего применяют такие химиопрепараты, как капецитабин, карбоплатин, цисплатин, доцетаксел, эпирубицин, 5-фторурацил, иринотекан, оксалиплатин, паклитаксел.

Во время операции возможно проведение гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии (введение препаратов непосредственно в брюшную полость) или ранней послеоперационной интраперитонеальной методики.

Дело в том, что клетки рака желудка слабочувствительны к большинству применяемых химиопрепаратов. Чувствительность раковых клеток повышается при предварительном нагревании химиопрепаратов или локальном прогревании опухоли (СВЧ-гипертермия). Возможны комбинации традиционных хирургических методов с эндоскопическим введением препарата непосредственно в опухоль и вокруг неё при ЭГДС (эндоскопическая пери- и интратуморальная химиотерапия). Внутрибрюшинная химиотерапия по сравнению с обычной внутривенной химиотерапией значимо повышает концентрацию препаратов в зонах потенциального метастазирования. Возможно и введение химиопрепаратов через специальный катетер непосредственно в сосуды, питающие опухоль.

Таргетная терапия

Современные технологии позволили ученым больше узнать о молекулярно-генетических особенностях злокачественных опухолей, это привело к появлению таргетных препаратов. В отличие от химиопрепаратов, которые атакуют все быстро размножающиеся клетки, каждый таргетный препарат имеет определенную мишень — молекулу, которая необходима для размножения и выживания раковых клеток.

При раке желудка, обладающем определенными молекулярно-генетическими свойствами, применяют два типа таргетных препаратов:

  • Блокаторы VEGF. Раковые клетки вырабатывают большое количество этого вещества, чтобы стимулировать рост новых сосудов и получать больше кислорода, питательных веществ. К группе блокаторов VEGF относится препарат рамицирума;
  • Блокаторы HER2. Это белок-рецептор на поверхности клеток, при повышенной активности которого раковые клетки начинают быстрее размножаться, ведут себя более агрессивно. Представитель блокаторов HER2 — таргетный препарат трастузумаб.

Лучевая терапия


Обычно процедура продолжается 10 минут, за 3 часа до неё нельзя ничего есть. Существуют следующие современные разновидности лучевой терапии при раке желудка:

  • 3D-конформная лучевая терапия — метод, при котором, благодаря объемному планированию, форма облучаемого объема максимально соответствует форме опухоли и практически не затрагивает здоровые ткани;
  • Интенсивно-модулированная лучевая терапия применяется в случаях, когда облучение затрагивает жизненно важные органы: печень, легкие, сердце. При этом общий пучок как бы делится на отдельные лучи, которые могут иметь разную интенсивность.

Осложнения рака желудка

При раке желудка бывают ситуации, требующие обязательного хирургического вмешательства, независимо от стадии процесса и проводимого лечения, поскольку они представляют опасность для жизни больного.

В стационаре обычно начинают с попытки остановки кровотечения с помощью кровоостанавливающих средств и различных методов воздействия прямо на область кровоточащего сосуда (прижигание лазером, электротоком, обкалывание лекарствами и так далее). Однако, эти меры не должны при неэффективности применяться слишком долго. Альтернативой им должна быть экстренная хирургическая операция.

Стеноз желудка

Когда опухоль достигает больших размеров и перекрывает собой просвет желудка возникает стеноз. Проявления зависят от места расположения опухоли в желудке:

  • чувство затруднения при глотании пищи (вначале только твердой, а затем и полужидкой и жидкой);
  • если поражены все отделы желудка — чувство быстрой насыщаемости во время еды;
  • постоянная тяжесть в животе и чувство постоянного переполнения;
  • рвота пищей, съеденной накануне, иногда даже более 24 часов назад.

Стеноз развивается постепенно и оставляет время для принятия соответствующих мер. Когда операция по удалению опухоли невозможна, применяются небольшие хирургические вмешательства, направленные на ликвидацию только тягостного симптома и восстановления возможности поступления пищи. Чаще всего производится гастроэнтеростомия (наложение гастроэнтеростомоза), т.е. наложение соустья между желудком и тощей кишкой.


При неоперабельном раке производят одну из разновидностей паллиативных операций для уменьшения объёма опухоли и создания проходимости пищеварительного тракта и обеспечения питания больного. Эндоскопическое стентирование — установка специальных устройств стентов — позволяет обеспечивать несравнимо более высокое качество жизни больным с неоперабельными опухолями. Для восстановления проходимости желудочно-кишечного тракта в нашей клинике возможно и применение аргоноплазменной коагуляции с помощью лазерной установки. Этот способ позволяет не только стойко восстановить просвет анастомоза, но и поддерживать достигнутую проходимость желудка в амбулаторных условиях, с минимизацией риска опасных для жизни осложнений.

Как лечат рак желудка на разных стадиях?

При раке желудка на ранних стадиях, когда опухоль не прорастает за пределы слизистой оболочки и нет метастазов в регионарных лимфоузлах, прибегают к эндоскопической хирургии или гастрэктомии. Врачу важно убедиться, что пациент сможет перенести операцию — не должно быть серьезных нарушений со стороны сердца, легких, сильного истощения. Образец удаленной во время эндоскопического вмешательства опухоли отправляют в лабораторию. Если после осмотра раковых клеток под микроскопом выявлен повышенный риск распространения опухоли (клетки слабо дифференцированы, полностью утратили черты нормальных), может быть назначена гастрэктомия.

При раке желудка 2, 3 стадии, который пророс за пределы слизистой оболочки и распространился в регионарные лимфатические узлы, но не успел дать отдаленные метастазы, основным методом лечения является гастрэктомия. Нередко до и после операции проводят курс химиотерапии. Если операция противопоказана из-за больших размеров опухоли, курс химиотерапии в некоторых случаях помогает её сократить и прооперировать пациента в будущем.

Если после операции, по данным биопсии, сохраняется повышенный риск рецидива и распространения рака, назначают курс химиолучевой терапии.

В случаях, когда операция противопоказана, химиолучевая терапия становится основным методом лечения.

При метастатическом раке (4 стадия) желудка основным методом лечения становится химиотерапия. В качестве препаратов первой линии чаще всего применяют комбинации: 5-фторурацил+цисплатин, 5-фторурацил+оксалиплатин, 5-фторурацил+капецитабин. Реже используют другие сочетания химиопрепаратов. Если пациент плохо отвечает на лечение препаратами первой линии, применяют препараты второй линии: рамицирумаб, иринотекан, паклитаксел, доцетаксел, рамицирумаб+паклитаксел, реже другие.


Такое лечение называется паллиативным: даже если прогноз неблагоприятный, оно помогает затормозить рост и распространение опухоли, уменьшить её размеры, продлить жизнь больного.

Одновременно проводится борьба с симптомами, вызванными опухолью и основным лечением: Желудочное кровотечение устраняют при помощи эндоскопической хирургии.

Иногда применяют эмболизацию (введение микросфер, которые перекрывают просвет кровоточащих сосудов), блокаторы ионной помпы (по некоторым данным, эти препараты, подавляющие выработку соляной кислоты, помогают бороться с желудочными кровотечениями).

С болью борются при помощи химиотерапии, обезболивающих препаратов. Если опухоль приводит к непроходимости желудка или кишечника, проводят стентирование. Стент представляет собой полый каркас с сетчатой металлической стенкой. Его устанавливают в месте сужения, тем самым восстанавливая просвет органа.

В Европейской онкологической клинике функционирует уникальное для России отделение паллиативной помощи. Мы знаем, как помочь при любой стадии рака, применяем для этого наиболее современные технологии и оригинальные препараты с доказанной эффективностью.

Лечение рака желудка народными средствами, лекарственными растениями, магнитными полями

Эффективность народных средств и процедур физиотерапии при раке желудка не доказана в ходе широкомасштабных научных исследований. Заблуждение, лежащее в основе использовании полыни, череды, чистотела, обусловлено применением растительного сырья в качестве основы для лекарственных средств. Однако, нужно помнить, что современные химиопрепараты являются продуктом тонкой химической технологии. Поэтому в домашних условиях создать препарат, обеспечивающий стабильную и именно лечебную лечебную концентрацию нужного вещества в крови, невозможно ни с помощью настойки водки с элеутерококком или корнем тысячелистника, ни с помощью отвара и настоя. К тому же растения, даже произрастающие на одном и том же склоне, будут отличаться по содержанию в них лекарственного вещества и при этом содержать множество в лучшем случае ненужных, а то и вредных веществ.

В Европейской онкологической клинике мы придерживаемся принципов доказательной медицины. Поэтому мы просим наших пациентов, увлекающихся любыми видами народных средств, включая знахарство и колдовство, не заменять ими хирургическое лечение, химиотерапию и лучевую терапию, чтобы не стало очень поздно.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.