Вторая линия химиотерапии при раке

Злокачественные эпителиальные опухоли яичников — солидные новообразования, чрезвычайно чувствительные к химиотерапии (ХТ) первой линии (70—80 %) с высокой частотой полных ответов. Однако у большинства больных раком яичников (РЯ) возникает рецидив, и в конечном итоге они умирают при явлениях резистентности к химиотерапии (ХТ).

Даже при применении препаратов платины 5-летняя выживаемость больных с первоначально выявленной поздней стадией заболевания составляет менее 25 %. До настоящего времени результаты химиотерапии (ХТ) второй линии при всех морфологических вариантах рака яичника (РЯ) остаются неутешительными.

При наличии эффекта от полихимиотерапии (ПХТ) первой линии после развития лекарственной резистентности практически нет шансов на существенный успех второго, третьего препаратов или их сочетаний. Иногда имеют место частичные ответы и исчезают опухолевые выпоты, но это длится недолго. Тем не менее большинство онкогинекологов применяюттерапию второй линии активными препаратами, не использовавшимися в первой схеме лечения.

Чувствительность к производным платины (устойчивая реакция на терапию первой линии на основе препаратов платины) — прогностический показатель ответа на терапию второй линии, содержащую цитостатик с этим элементом. Ответ на первичное лечение и безрецидивный промежуток более 6 мес. — показатель чувствительности к препаратам платины.

При прогрессировании или стабилизации заболевания, а также при возникновении рецидива в течение 6 мес. после начала первичной XT на основе препаратов платины опухоли расценивают как платинорезистентные. Эффективность терапии в этих двух группах пациенток различна. Blackledge и соавт. проанализировали данные обследования 92 пациенток, получавших пять разных режимов терапии второй линии, и установили, что перерыв в лечении препаратами платины был устойчивым фактором прогноза эффективности лечения.

Это наблюдение было одинаково верным для схем второй линии как на основе препаратов платины, так и без них. У пациенток с перерывом в лечении менее 6 мес. частота противоопухолевого ответа составила менее 10 %, с ростом этого промежутка до более 21 мес. этот показатель увеличился до 90 %.

Seltzer и соавт. сообщили, что у 11 пациенток с полным ответом на химиотерапию (XT) первой линии на основе платины эффективность терапии второй линии составила 72 %, включая 36 % полных ответов. Согласно данным Markman и соавт., у больных, не получавших химиотерапию (XT) более 24 мес, частота ответа на цисплатин равняется 77 %, а при перерыве влечении втечение 5—12 мес. — 27 %.

Eisenhauer и соавт. сообщили о частоте объективного ответа на карбоплатин 43 % у пациенток, не получавших химиотерапию (XT) более 2 мес, а при перерыве в лечении до 2 мес. — 10 %. Эти данные указывают на необходимость тщательного отбора пациенток для проведения химиотерапии (XT) второй линии. Для II фазы исследования требуется достаточная выборка пациенток с чувствительностью и резистентностью к препаратам платины.

Кроме того, нужно стратифицировать больных в зависимости от протяженности интервала между химиотерапией (XT) первой и второй линий. В целом для II фазы исследования ожидаемая эффективность активных средств химиотерапии (XT) в группе пациенток, чувствительных к препаратам платины, составляет более 25—30 %, а в платинорезистентной — более 10 — 15 %.

Эффективность карбоплатина в качестве второй линии терапии рака яичника (РЯ) составила 14—38 % с частотой полных ответов 25—50 %. У пациенток с рефрактерностью к цисплатину и алкилирующим препаратам частота ответов равнялась 6—13 %, в случаях предшествующей эффективной терапии цисплатином — 31 %, у нелеченных больных (неудачная ЛТ) — 45 %. Если болезнь прогрессирует во время лечения цисплатином, то объективный ответ на карбоплатин не наблюдается.

Стандартная доза паклитаксела эффективна у 22—23 % пациенток с платинорезистентной опухолью. Kohn и соавт. изучали эффективность высоких доз паклитаксела, требующих поддержки гемопоэза, у пациенток с платинорезистентным заболеванием: частота ответов отмечалась в 48 % случаев. Но, как и при применении других препаратов, длительность их была короткой. Тем не менее паклитаксел — основной препарат терапии второй линии при платинорезистентном раке яичника (РЯ).

Значимость интенсивности дозы анализируют в рандомизированных исследованиях во всем мире; полученные результаты позволят точно определить дозировку паклитаксела для комбинированных режимов лечения первой и второй линий.

В последние 10 лет для лечения рецидивного рака яичника (РЯ) наибольший интерес представляют три препарата: гемцитабин, пегилированный липосомный доксорубицин и топотекан. Поскольку эти препараты оказались эффективными, их также включили в клинические исследования терапии первой линии.

GOG сообщила о положительных результатах II фазы исследования эффективности лечения топотеканом (5 дней по 1,5 мг/м 2 с интервалом 21 день): частота ответов составила 33 %, медиана выживаемости — 11,2 мес. Основными побочными эффектами были недомогание, анемия и тромбоцитопения. Сейчас большинство онкологов используют недельный режим применения топотекана, назначая 3,5—4 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла.

Gordon и соавт. сообщили о III фазе исследования эффективности пегилированного липосомного доксорубицина (Доксил) по 50 мг/м 2 каждые 28 дней и топотекана по 1,5 мг/м2 в сутки в течение 5 дней каждые 21 день при лечении рефрактерного РЯ. В группе пациенток с резистентностью к препаратам платины различий в выживаемости не отметили. При лечении пегилированнным липосомным доксорубицином больных, чувствительных к препаратам платины, риск смерти снизился на 30 %; медиана выживаемости равнялась 108 и 70 нед. соответственно.

Эффективность монотерапии рефрактерных опухолей гемцитабином невелика, при комбинации с препаратом платины, обычно цисплатином, она возрастает. Nagourney и соавт. сообщили о результатах лечения цисплатином (30 мг/м 2 ) и гемцитабином (600—750 мг/м 2 ) в 1-й и 8-й дни каждые 21 день: частота полных ответов составила 26 %, частичных — 44 % (общая частота ответов 70 %), медиана времени до возникновения прогрессирования у больных, ответивших на лечение, — 7,9 мес. (диапазон 2,1 — 13,2 мес). Токсичность проявлялась в виде нейтропении, анемии, тромбоцитопении, тошноты, рвоты и периферической нейропатии. Имеются данные о способности гемцитабина устранять резистентность к цисплатину.

В настоящее время главная проблема лечения рефрактерного рака яичника (РЯ) заключается в выборе режима лечения: последовательная монотерапия или ПХТ. По данным двух европейских отчетов, ПХТ предпочтительнее. В одном исследовании (ICON4/AGO-OVAR 2,2) участвовало более 800 пациенток. Вся группа была с высокой платиночувствительностью, более чем у 75 % больных перерыв в лечении превышал 12 мес. При медиане наблюдения 42 мес. анализ показал, что 2-летняя выживаемость при ПХТ составила 57 %, при лечении только препаратом платины — 50 %, медиана общей выживаемости — 29 и 24 мес. соответственно.

Это исследование, представляющее множество параллельных клинических испытаний, проведенных разными группами в 119 клиниках 5 стран, подвергли критике. В качестве препарата платины использовали цисплатин или карбоплатин; лечение проводили ежемесячно. Немало больных раньше не получали таксаны. Исход заболевания, как оказалось, не зависел от того, получали они таксаны во время химиотерапии (XT) первой линии или нет.

В США большинство больных раком яичника (РЯ) получают первичное лечение таксанами и карбоплатином, поэтому перенос результатов и опыта этого исследования на женщин США сомнителен. По данным других, менее крупных исследований, в т. ч. испанского (GEICO), ПХТ рефрактерного рака яичника (РЯ) может улучшить результат. Тем не менее пациенткам с безрецидивным промежутком более 12 мес. предпочитают назначать химиотерапию (XT) второй линии с комбинацией таксанов и препаратов платины.

Другая стратегия удлинения перерыва в применении препаратов платины состоит в лечении рецидивов другими препаратами, например пегилированный липосомным доксорубицином и топотеканом. Сейчас широко применяется повторное лечение производным платины, часто в комбинации с гемцитабином, либо таксанами в сочетании с таргетным средством.

Другие препараты (гексаметилмеламин, 5-фторурацил, этопозид) редко вызывают умеренные кратковременные ответы на терапию.

Как первая, так и вторая химиотерапия для организма человека становится пробной. В период введения химиопрепаратов каждый человеческий организм по-разному реагирует на них, появляется ряд симптомов:

головокружение;
тошнота;
сухость во рту;
учащенное сердцебиение;
скачки давления.

Появление данных симптомов обусловлено спецификой препаратов. Терапия химическими препаратами, это направление медицины, которое изучает особенности создания препаратов на основе химических и природных компонентов, которые влияют на вирусы, инфекции, новообразования. Понятие химиотерапия, как лечение онкозаболеваний, появилось в медицине немного позже, в середине 20 столетия.

Химиотерапевтические препараты при 2 химиотерапии

В онкологии существует несколько видов химической терапии, которые применяются для лечения онкобольных после официальной верификации диагноза:

моно;
поли;
неадъюктивная;
адъюктивная.

На сегодняшний день в области онкологии и химиотерапевтического лечения больных, известно более 50 видов химиопрепаратов, которые направлены на разрушение обменного процесса в опухолевых клетках и на уничтожение их.

Монохимиотерапия подразумевает осуществление лечения больного с онкологическим диагнозом одним видом химиопрепаратов. Это фармацевтическое средство, активные вещества которого воздействуют на раковые клетки на клеточном уровне, на молекулярном уровне или на уровне организма. Монохимиотерапия используется для лечения рака горла, костной системы, рака головного мозга, рака молочной железы. Кроме единого противоопухолевого фармакологического препарата, используют ряд медикаментов, в которых растворяют химиопрепараты:

глюкоза;
маннит;
физрастворы.
и поддерживающие препараты для почек, печени, желудка, витамины, гормональные препараты.

Полихимиотерапия заключается в лечении онкологических заболеваний с помощью комплекса нескольких препаратов, от двух и более. Соединение двух или более химиопрепаратов оказывают более широкий спектр действия на раковые клетки. С помощью полихимотерапии лечится:

рак желудка;
рак яичников;
лейкозы;
лейкемия;
рак прямой кишки и другие заболевания на усмотрение онкологов.

Реакция нескольких соединенных химиопрепаратов похожего спектра действия, уничтожает опухоль, отдаленные метастазы и уменьшает опухоль на ее молекулярном уровне. Комбинированный комплекс эффективно задерживает рост и процесс размножения злокачественных клеток.

Неоадъюктивная терапия химическими препаратами или лечение онкологических больных проводится химиопрепаратами до хирургического вмешательства и перед лучевой терапией. Главной особенностью неоадъктивной терапии является то, что все препараты должны воздействовать на один тип раковых клеток. Неоадъюктивная показана пациентам при:

неоперабельной степени рака;
при отдаленных метастазах;
при терминальной стадии заболевания;
при поражении болезнью региональных лимфатических узлов брюшной полости;
при степени рака II a-d и III a-d.

Данный тип терапии улучшает качество оперативного и радиохирургического лечения больных, подавляя часть злокачественных клеток, уменьшая размер опухоли, убивая отдаленные метастазы.

Адъюктивная, это лечение онкологических больных непосредственно после проведения хирургического лечения, после операции или облучения. Препараты адъюктивной терапии направлены на уничтожение онкологических клеток на молекулярном уровне.

В лечении различными химиопрепаратами, есть порядок перерыва от одного курса лечения, к другому. Первый курс терапии проводится после верификации диагноза, вторая химиотерапия должна пройти не раньше 21 дня с момента окончания первой.

Проведение химиотерапии

Химиотерапия — это процедура лечения организма, направленная на уничтожение злокачественных клеток в организме человека. Как проходит химиотерапия?

Проведение процедуры осуществляется по схеме лечения:

препарат;
способ введения препарата;
доза;
длительность/дата начала и конца лечения.
Сеансы больного проводятся в специальных профильных учреждениях в условиях стационара:
онкологические диспансеры;
клиники;
здравницы.

Специализированные учреждения создают необходимые условия для пребывания и лечения больного человека.

Химиотерапевтические препараты вводятся в организм человека в виде капельных инъекций и в виде таблеток.

Лечение таблетками актуально при 0 пограничной степени рака, при раке I степени. Капельное лечение или инъекционное, самый надежный метод лечения онкобольных. 2 химиотерапия предусматривает только капельное инъекционное лечение больных.

Осуществляется лечение химиопрепаратами только под контролем лечащего врача-онколога и химиотерапевта. Онколог отслеживает состояние больного в начале введения препаратов, в средине цикла и в конце принятия химии. Химиотерапевты ответственные за состояние организма и за чувствительность опухолевых клеток к определенному и выбранному типу химиопрепарата.

Весь период лечения больного в стационаре, его сопровождает медицинская сестра, которая обязана своевременно сообщать доктору об изменениях в состоянии больного во время приема химиопрепаратов и после этого.

Химиотерапевтическое лечение осуществляется после того, как больному установлен диагноз и выбрана стратегия лечения. Первый курс осуществляется сразу, в дальнейшем онкологами и химиотерапевтами разрабатывается тактика лечения, периодичность курсов, их цикличность и перерывы между приемами химии. 2 курс должен назначаться врачом, после получения результатов онкомаркеров по окончанию первого курса.

Химиотерапия второй линии

Лечение рака показывает, что рецидив прогрессирование болезни для каждого клинического случая совершенно разное. Так по быстрому развитию рецидива в течение 1-3 лет занимают первое место следующие заболевания:

рак головного мозга;
рак мочевого пузыря;
рак молочной железы;
рак яичников.

При раке кишечника, порог рецидива, как правила выше, от 3 до 5 лет.

Эти показатели обусловлены тем, что в работе данных органов причастны гормоны, которые продолжают в себе нести антигены даже после специального химиотерапевтического лечения. 2 химиотерапия показана больным в том случае, если наблюдается рецидив заболевания.

2 химиотерапия не дает стопроцентного возвращения качества жизни больному и ее продолжительности, а лишь направленна на то, чтобы подавить клетки, которые стремительно делятся и уменьшить повторную опухоль с метастазами, если такие имеются. Основные задачи второй химиотерапии состоят в следующем:

частично снимает симптоматику заболевания:
облегчает общее самочувствие пациента;
прибавляет жизненных сил и энергии;
улучшает состояния работы внутренних органов.

Вторая химиотерапия не в силах полностью уничтожить скопление опухолевых клеток, а лишь тормозит их дальнейший рецидив. Силы вторичного развития симптомов заболевания настольно высоки, что только 2% больных, способны выстоять против болезни. Как правило, рецидивы с вторичными опухолями не поддаются абсолютному лечению, с помощью химиопрепаратов, возможно приостановить рост опухоли и уменьшить ее размеры, если она не превышает разрастания 0,5 см в радиусе локализации:

Вторая химиотерапия способна на 10 % увеличить продолжительность жизни пациенту лишь в том случае, если злокачественные клетки поддаются воздействию выбранных химиопрепаратов и оказываются чувствительными к этим препаратам. Если препараты не вызывают активного торможения процесса деления злокачественных клеток и не приводи к их гибели, больному меняют схему лечения и химиопрепараты, подбирая альтернативу из существующих химиопрепаратов.
Задача второй химиотерапии, частично улучшить качество жизни пациента. Препараты купируют болевые ощущения в тканях и органах, приостанавливая процесса разрастания злокачественных клеток. К тому же, химиопрепараты задерживают процесс деления злокачественных клеток, предотвращая гибель здоровых клеток и тканей.
Вторая химиотерапия является паллиативным методом лечения пациентов, поэтому действует на организм комплексно, предотвращая развитие опухолей далее, повышая болевой порог чувствительности и продляя жизнь пациенту. Можно сказать, что это метод поддержания состояния организма больного с помощью химиопрепаратов.
2 химиотерапия направленна на уничтожение раковых клеток, а ее вспомогательные препараты оказывают поддерживающее действие для организма больного. При вторичном проявлении онкологических заболеваний, 2 линия химиотерапии включает в себя дойную дозу поддерживающих препаратов. Кроме этого, вторая химиотерапия проводится с использованием препаратов антидотов и антитоксических средств, с целью снятия токсического отравления организма продуктами распада опухоли, которые образуются при терминальной, 3 и 4 стадии болезни с рецидивом.

Принципы проведения 2 линии химиотерапии

Вторая химиотерапия проводится с помощью тех препаратов, которые не были использованы при проведении первой линии терапии, т.к. препараты, использованные при первой линии, в случае рецидива считаются неэффективными.

Все химиопрепараты, с помощью которых будет осуществляться 2 химиотерапия, должны достигать очага опухоли и проникать в злокачественную клетку. Препараты для проведения 2 химиотерапии по лечению заболеваний костного мозга не подходят для проведения второго курса по лечению рака яичников. На это есть медицинские стандарты и требования на совместимость препаратов со здоровыми и злокачественными клетками.

2 химиотерапия проводится блоком или курсом. Блок 2 химиотерапии состоит из нескольких курсов приема препарата. Длительность одного блока терапии может длиться от недели до нескольких месяцев. При терминальной стадии блоковая терапия считается неадекватной.

Вторая химиотерапия курсом проводится в один или в несколько дней, иногда несколькими инъекциями различной дозировкой.

2 химиотерапия может формировать иммунитет и сопротивляемость злокачественных клеток к препаратам химии, об этом может свидетельствовать результат анализа онкомаркера. Если показатели анализа после введения препаратов не понижаются, значит нужно менять препарат на другой. Это может быть производный препарат используемого либо новый препарат, который не использовался до этого.

Как перенести химиотерапию?

Вторая химиотерапия продолжается длительный период времени, более агрессивна по своему воздействию на организм и оказывает неблагоприятные симптомы на ослабленный организм больного человека. Как перенести второй курс химиотерапии? Чтобы облегчить состояние больного во время проведения сеансов терапии, необходимо придерживаться правил.

Обильное питье. Во время воздействия химиопрепаратов на злокачественные клетки, мембраны здоровых клеток организма получают такой же урон. Употребляя достаточное количество воды, во время химиотерапии, пациент избегает обезвоживания органов и тканей. Химиотерапия переносится легче, если употреблять в сутки 2-3 литра воды.

Правильное питание. 2 химиотерапия изнуряюще действует на ослабленный организм человека, поэтому питание играет важную роль в достижении хорошего результата в борьбе с раком, на весь период лечения и реабилитации, необходимо исключить из рациона продукты, провоцирующие развитие злокачественных клеток:

копчености;
сладости;
жареные продукты и блюда;
алкоголь.

Вторая линия лечения онкозаболеваний предлагает разнообразить питание больных волокнистыми овощами, фруктами, рыбой морской.

Строгое выполнение указаний лечащего доктора упрощают положение больного. 2 химиотерапия проходит для пациента комплексно и тяжелее переносится, чем первая, поэтому соблюдение режима приема препаратов, питьевого режима, правильного питания, способствуют скорейшему выздоровлению больного.

Вторая химиотерапия предусматривает паллиативный метод лечения, пациенту необходимо соблюдать постельный режим и минимум активных действий. При 2 химиотерапии, организм ослабевает, жизненные ресурсы уходят на противостояние болезни и адаптацию к препаратам химиотерапии, особенно тяжело работает вестибулярный аппарат:

появляется онемение конечностей;
зависимо о места локализации опухоли, частично наблюдается атрофия мышц;
нарушается координация движений, которая сопровождается головокружением.

Чтобы хорошо перенести 2 химиотерапию, понадобится поддержка психотерапевтов или психологов. В онкодиспансерах и в онкологических клиниках, имеются штатные единицы психотерапевтов. Учеными в области психологии и онкологии доказано, что положительный настрой пациента на лечение и на выздоровление от онкологических заболеваний, максимально продляет пациенту жизнь.

В США, России и Украине, известны некоторые случаи, когда 2 химиотерапия была завершающим этапом лечения пациентов с 3, 4 и терминальной стадией онкозаболевания, но пациенты вставали на ноги и через несколько лет приходили к доктору совершенно здоровыми. Это медицинское чудом, которое имеет место быть.

Поддерживающая терапия во время 2 линии химии

Со стремительны развитием болезни и мутации ее клеток, 2 химиотерапия является паллиативной. Медицина поддерживает мнение о том, что вторая химиотерапия может проводиться, в комплексе с народными средствами лечения заболеваний.

Широко известна в народе, в ветеринарии и в медицине АСД фракция. Препарат стал известным благодаря профессору ветеринарии, который излечил больных лейкозом коров. Как переносится АСД человеком:

АСД фракция является общеукрепляющим лекарственным препаратом, поэтому способствует укреплению иммунной системы человека;
фракция имеет в составе некоторые химические элементы и яды, сходны с препаратами платины в онкологии, поэтому оказывает воздействие на клетки, которые быстро делятся;
2 химиотерапия, ослабляет организм больного, переносимость АСД фракции и последствия приема препарата могут быть разными.

Вторая химиотерапия проходит строго под контролем лечащего доктора, прием подобных препаратов должен быть согласован со специалистами.

Восстановление организма после 2 химиотерапии

Сколько дней реабилитация будет проходить после того, как вторая химиотерапия будет окончена, зависит от результатов анализов пациента. Как правило, 2 химиотерапия заканчивается, и пациент может возвращаться домой до следующего курса.

Это касается больных, которые находятся в нормальном физическом состоянии, когда окончена 2 химиотерапия.

Вторая химиотерапия не может полностью предотвратить болезнь и излечить больного. Прогрессирующая форма рака трудно поддается лечению, даже 2 химиотерапия не может гарантировать продление жизни пациенту.

Учитывая способности организма к хроническому течению онкозаболеваний, в медицине становится возможным поиск новых методов борьбы с недугом, создание новых схем лечения и комбинации препаратов, в этом онкология имеет положительные отзывы. Это дает надежду на то, что химиопрепараты нового поколения обеспечат больным более длительную ремиссию.

Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.

Если в недавнем прошлом перед врачами стоял вопрос о целесообразности проведения активной химиотерапии у больных с местнораспространенным и метастатическим (IIIB-IV ст.) НМРЛ или о предпочтении адекватной симптоматической терапии, то с появлением препаратов нового поколения (Таксол, Таксотер, Навельбин, Гемзар, иринотекан) и после оценки результатов многочисленных исследований, посвященных этой проблеме, можно определенно утверждать, что химиотерапия позволяет продлить жизнь, купировать тягостные симптомы болезни и улучшить качество жизни этой тяжелой категории больных.

Вместе с тем, заметные успехи в химиотерапии НМРЛ III-IV ст. ставят перед практическими врачами и исследователями новые вопросы - можно ли помочь больным с первично рефракторными опухолями, или больным, лечившимся с эффектом и с развившейся вторичной резистентностью опухоли к препаратам I линии химиотерапии.

Наличие в арсенале химиотерапевтов целого спектра противоопухолевых препаратов, обладающих уникальным механизмом действия на различные мишени в опухолевой клетке и различными побочными эффектами, а в ряде случаев, не имеющих перекрестной резистентности, позволяет надеяться на возможность получения эффекта при II линии химиотерапии у первично рефракторных больных и при развившейся вторичной резистентности опухоли.

Вторая линия химиотерапии при НМРЛ только начинает изучаться. Одним из первых активных во II линии химиотерапии препаратов был Таксотер, который позволил добиться частичной регрессии опухоли примерно у 8% больных, резистентных к платиносодержащим режимам (136).

Монотерапия Таксотером в дозе 75 мг/м 2 1 раз в 3 недели в настоящее время считается стандартным лечением во II линии химиотерапии НМРЛ. Этот режим был значительно лучше по сравнению с адекватной симптоматической терапией и другими цитостатиками в монорежиме (137).

При изучении Таксотера в различных режимах, в том числе и в еженедельном во II линии химиотерапии у больных НМРЛ, резистентных к производным платины, оказалось, что по эффективности они сопоставимы со стандартным 3 недельным режимом химиотерапии Таксотером, при этом отмечено значительное снижение токсичности и улучшение переносимости (136, 137, 138).

Изучение Таксола во II линии химиотерапии у больных НМРЛ так же позволило получить весьма обнадеживающие результаты. Использование низкодозного еженедельного режима (Таксол 80 мг/м 2 /нед. 1-часовая инфузия х 6 нед., интервал 2 недели) у 32 больных, получавших в I линии доцетаксел + карбоплатин, позволило получить частичный эффект у 17% больных и стабилизацию процесса у 43% больных (139). Авторы отмечают хорошую переносимость изучаемого режима и высокую эффективность у резистентных и рефрактерных больных после I линии химиотерапии доцетаксел + карбоплатин.

Изучение похожего режима (Таксол 80 мг/м 2 /нед без интервалов до прогрессирования, непереносимой токсичности или получения наилучшего ответа) (140) у больных после одного или более химиотерапевтических режимов также продемонстрировало высокую эффективность. Общий эффект составил 29%, при этом отмечены полные регрессии опухоли (5,2%), кроме того, у 42% больных наблюдалась стабилизация процесса. Медиана выживаемости в этой группе больных составила 40 недель при вполне удовлетворительной переносимости. Токсичность 3-4 степени у 36 оцененных больных не отмечена.

В рандомизированном исследовании, проведенном Blay с соавторами (141), сравнивались оба препарата - Таксол и Таксотер во II линии химиотерапии в еженедельном режиме (Таксотер 36 мг/м 2 /нед. или Таксол 80 мг/м 2 /нед. в течение 6 недель с последующим 2-недельным перерывом) у больных НМРЛ, прогрессирующих на платиносодержащих режимах и не получавших таксанов. По предварительной оценке, эффективность обоих препаратов оказалась одинаковой - в пределах 4%. В настоящее время исследование продолжается.

Гемзар (1000-1200 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни с интервалом в 2 недели) во II линии лечения у больных НМРЛ после Таксола + карбоплатина оказался эффективным у 21% больных (142), что подтверждает отсутствие перекрестной резистентности между этими препаратами.

Применение препаратов нового поколения в режимах комбинированной химиотерапии во II линии лечения больных НМРЛ позволяет повысить эффективность лечения по сравнению с монотерапией. Так, при сравнении комбинации Гемзар + иринотекан с иринотеканом в монорежиме после I линии химиотерапии таксанами в сочетании с производными платины (143) показана большая непосредственная эффективность комбинированного режима по сравнению с монотерапией иринотеканом, однако, достоверного увеличения выживаемости при этом не отмечено (Таблица 30).

Таблица 30.
Вторая линия химиотерапии Гемзар + иринотекан по сравнению с иринотеканом у больных НМРЛ III-IV ст., прогрессирующих после лечения таксанами и производными платины.

Режим лечения (мг/м 2 )	Кол-во больных	ОЭ (%)	Медиана времени до прогрессир. (мес.)	Медиана выживаем. (мес.)
Гемзар 1000 в 1, 8 дни Иринотекан 300 в 8 день Цикл 21 день
Иринотекан 300 в 1 день Цикл 21 день	5,5

Примеры различных режимов комбинированной химиотерапии II линии после лечения производными платины представлены в таблице 31.

Таблица 31.
Вторая линия химиотерапии при НМРЛ III-IV стадии (после I линии платиносодержащими режимами)

Исследование	Режим лечения (мг/м 2 )	Кол-во больных	ОЭ (%)	Стабил.(%)	Медиана выжив. (мес.)
Niho 2002 (144)	Таксотер 60 8 день Гемзар 800 1, 8 дни Цикл 21 день	42,8	н. д.
Van Putten 2002 (145)	Таксотер 75 Карбоплатин AUC=6 Цикл 21 день	7,8
Nishio 2002 (146)	Иринотекан 150 Гемзар 1000 1, 15 дни Цикл 28 дней	н. д.	н. д.
Sande 2002 (147)	Таксотер 50 Иринотекан 150 однократно Цикл 21 день х 6 курсов	н. д.	7,4
Pectasides 2002 (149)	Навельбин 25 Иринотекан 150 1, 15 дни Цикл 28 дней	14,6	24,3	7,8
Dongiovani 2002 (150)	Таксол 80 1, 8, 15 дни Гемзар 1000 1, 8 дни Цикл 21 день	39,2	7,1

Hencing с соавторами опубликовал результаты ретроспективного анализа лечения 230 больных НМРЛ, получавших в I линии химиотерапии Таксол и карбоплатин,. Цель его заключалась в изучении факторов, позволяющих проведение II линии химиотерапии. Оказалось, что II линию химиотерапии получили меньше половины больных (44%). Факторами, снижающими возможность проведения II линии, по мнению авторов, являются неудовлетворительное общее состояние (PS>2), раннее окончание I линии химиотерапии, мужской пол, плоскоклеточный вариант гистологического строения опухоли (148).

С 1993 по 2000 гг. Massarelli с соавторами провели анализ результатов лечения 800 больных III-IV стадией НМРЛ, которые получили как минимум две линии платино- и Таксотерсодержащих режимов (151). Большинству больных в качестве I линии назначали платиносодержащие режимы (62,7%), во II линии - Таксотер (60,5%), III-IV линии были весьма разнообразными, но обычно включали Гемзар (21,5%), платиносодержащие режимы (17,5%). Первая линия химиотерапии оказалась эффективна у 20,9% больных, II линия - у 16,3%, III линия - у 2,3% больных и IV линия не дала объективного эффекта. Контроль за ростом опухоли тоже снижался от 62,8% в I линии до 21,4% в IV линии химиотерапии. Общая выживаемость от постановки диагноза составила во всей группе 16,4 месяца, 1-летняя выживаемость - 81,2%, 2-летняя выживаемость -18,7%. Медиана выживаемости от последней линии лечения (III и IV линии) была 4 мес. и 2,2 мес. соответственно.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Читайте также: