Ученые опухоль мозга генетическая предрасположенность

Генетическая предрасположенность к развитию опухолей головного мозга является сложным вопросом. Около 5% опухолей головного мозга могут быть связаны с генетическими факторами.

Как генетическая предрасположенность приводит к опухоли мозга?

Люди наследуют мутацию в гене-супрессоре опухоли, что делает более вероятным развитие злокачественной опухоли. Это происходит потому, что клетки с преимуществом роста начинают размножаться без контроля гена-супрессора опухоли, постепенно накапливают массу и давя на окружающие структуры мозга.

В дополнение к генетической мутации, некоторые опухоли головного мозга, кажется, имеют кластерный эффект в семьях с предрасположенностью. Кластеры, как правило, проявляются сочетанием генетических и экологических факторов, которые могут сделать еще более сложным точно разграничить причины таких опухолей и участвующих специфических генов. Взаимодействие генетических и экологических факторов варьируется между людьми из разных этнических групп и географических районов. Таким образом, существует слишком много возможных переменных и слишком мало пациентов, чтобы сделать четкое определение причинно-следственных связей.

Другие факторы риска развития опухолей головного мозга

Важно отметить, что следующий перечень факторов риска опухолей головного мозга означает лишь, что они увеличивают шансы человека развить опухоль мозга. Тем не менее, они не могут самостоятельно вызвать развитие опухоли головного мозга. Некоторые люди с большим количеством факторов риска никогда не развивают опухоль мозга, в то время как другие, без каких-либо факторов риска страдают от этого тяжкого недуга.

Возраст — дети и пожилые люди более склонны к развитию опухолей головного мозга. Тем не менее нет гарантии, что опухоль не возникнет в любом возрасте.

Пол — мужчины чаще развивают опухоли головного мозга в целом, чем женщины. Однако некоторые виды опухолей головного мозга чаще встречаются у женщин, такие как менингиомы.

Воздействия окружающей среды — воздействие токсичных химических веществ, таких как пестициды, растворители, каучук и винилхлорид может увеличить риск развития опухолей головного мозга. Тем не менее, нет никаких научных доказательств, подтверждающих эту связь.

Вирусная инфекция — некоторые вирусы могут увеличить риск возникновения рака головного мозга, такие как вирус Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловирус (CMV).

Электромагнитное воздействие — существует много споров о том, увеличивает ли воздействие сотовых телефонов или линий электропередач риск развития опухолей головного мозга. Современные исследования имели противоречивые результаты. Однако Всемирная организация здравоохранения рекомендует ограничить воздействие сотовых телефонов.

Этническая принадлежность — интересно, что в США, белое население более склонно к глиомам и менее склонно к менингиомам, в отличии от чернокожих жителей страны. Люди северного европейского происхождения имеют удвоенный шанс развития опухолей головного мозга, чем азиатского происхождения.

Травмы головы — травма головы может быть связаны с опухолями головного мозга, однако научные исследования показывают противоречивые результаты. Возможно, существует связь между травмами головы и менингиомами, в то время как никакой связи не было найдено с глиомами. Эпилептические приступы и опухоли головного мозга также связаны, но трудно понять, что именно является первопричиной: опухоль вызывает судороги или припадки повышают риск развития опухолей.

В заключении можно сказать, что есть много факторов, участвующих в инициации опухолей головного мозга в дополнение к генетике. Поэтому не возможно определить точное происхождение конкретной опухоли головного мозга. Понимание возможных факторов риска и анализ образа жизни имеют потенциал уменьшить риск развития опухоли головного мозга.

фото предоставлено НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко

Глиома — это аномальное разрастание опухолевой структуры в мозговой ткани человека. Это образование представлено совокупностью очень разных клеток, это "гетерогенная опухоль" по терминологии ученых. Особенностями глиомы считают ее отличное от других опухолей происхождение и отсутствие метастазирования. Однако ее опухолевые клетки обладают способностью мигрировать в здоровую ткань мозга, что значительно усложняет ее лечение. Глиобластома — самая агрессивная стадия глиомы.

Традиционные подходы: хирургическое удаление опухоли, лучевой метод и химиотерапия, к сожалению, не очень продлевают жизнь пациентам. Хирургическое вмешательство не позволяет полностью удалить опухолевые клетки, так как, во-первых, нейрохирург не может удалить лишнее, щадя жизненно важные ткани мозга; во-вторых, опухоль представляет собой неровную структуру без четких границ, и неизвестно, сколько опухолевых клеток уже проникло в ткани здорового мозга. Лучевое лечение и химиотерапия способны лишь притормозить рост опухоли, но не остановить его.

Развитие молекулярных методов позволило изучить глиомы на уровне генов. Результатом исследований явилось изменение классификации Всемирной организации здравоохранения в 2016 году, куда вошли понятия о ключевых для развития глиом мутациях нескольких генов. Классификация стала более четкой и основанной не на визуальных особенностях клеток опухоли, а на их молекулярных характеристиках.

Но и это не очень продвинуло терапию заболевания и не улучшило перспективы пациентов. Ученые во всем мире создают международные консорциумы для поиска решения.

Она объединила специалистов в области медицины, биологии, химии, физики и биоинформатики, которые разрабатывают новые подходы к диагностике и лечению глиомы. Физики, химики, биологи и медики активно ищут отличия между различными формами злокачественности глиомы.

Предполагается, что успех может быть достигнут при трех условиях: 1) максимально ранней диагностике, 2) усовершенствовании технологий, позволяющих четко визуализировать опухоль и максимально полно удалить ее, 3) индивидуальной терапии для целевого подавления опухолевых клеток на основе анализа молекулярных характеристик опухоли.

Демаркация границ опухоли

При хирургическом удалении опухоли крайне важно не затронуть жизненно важные зоны мозга. Одна из передовых технологий — это операция на головном мозге с пробуждением пациента во время удаления опухоли. В мозге нет болевых рецепторов, и достаточно местного обезболивания. Врач во время операции разговаривает с пациентом и просит его решать простые задачки. Нарушение поведения пациента говорит о том, что врач вторгся в опасную зону. Подобный подход позволяет оперировать опухоли, которые раньше считались неоперабельными.

К успешным достижениям в этой области можно отнести разработку российских нейрохирургов и физиков, которые используют методику интраоперационной нейровизуализации глиом. Перед операцией пациенту вводят перорально 5-аминолевулиновую кислоту (5-АЛК), которая совершенно безопасна для человека, поскольку является промежуточным продуктом обмена в организме. Эта кислота превращается во флуоресцирующее вещество протопорфирин IX.

«Одна из задач, поставленных перед наукой руководством России,— найти эффективные способы диагностики, обнаружения и лечения онкологических заболеваний, среди которых выделяются глиомы головного мозга человека. Российский фонд фундаментальных исследований в кратчайшее время создал соответствующее направление в своей работе: за несколько месяцев был сформирован рубрикатор, собран пул экспертов, проведены конкурсы и открыто финансирование.

Удивительным кажется тот факт, что это флуоресцирующее вещество накапливается именно в опухоли, делая ее видимой при использовании нейрохирургами специальной приставки к операционному микроскопу. Подобная технология позволяет максимально полно удалить опухоль.

На сегодня самый значительный технический прорыв наблюдается в области дооперационной диагностики опухоли. Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет охарактеризовать расположение и объем опухоли еще до операции. Используют МРТ с контрастным усилением в трех проекциях и в трех режимах.

Также используют МРТ-спектроскопию для оценки метаболизма в опухоли и установки степени анаплазии (потеря клеткой внешних характеристик, по котором ее можно отнести к какому-нибудь типу), а МРТ-перфузию — для определения объема крови, проходящего через опухоль.

Появилось очень важное для пациента исследование — функциональное МРТ-картирование, которое необходимо для определения близости двигательных, речевых, зрительных зон мозга к опухоли. Это необходимо для того, чтобы нейрохирург мог рассчитать, как ему удалить опухоль, нанеся минимальный урон пациенту.

Всемирная организация здравоохранения в 2007 году ввела принцип классификации глиом, разбив их по степени злокачественности и по характеристикам клеток опухоли на четыре группы, которые назвали степенями (Grade). Самая доброкачественная I Grade, самая агрессивная IV Grade, или по-другому — глиобластома. Классификация использовала гистологические характеристики опухолевых клеток. В 2016 году ВОЗ вводит новую классификации глиом, которая требует при постановке диагноза опираться не только на гистологические особенности клеток опухоли, но и на результаты иммуногистохимии и FISH-анализа и секвенирования. Требуется оценивать мутации IDH1/2 и ТР53, делеции ATRX и ко-делеции 1p/19q.

Молекулярный паспорт опухоли

Но одних этих достижений оказывается недостаточно. Опухоли сильно отличаются друг от друга на генетическом уровне. Современные молекулярные подходы позволили характеризовать глиомы по ряду маркеров, однако ученые находят все новые генетические нарушения, которые влияют на чувствительность опухоли к терапии. Вполне вероятно, что через некоторое время ВОЗ предложит новую классификацию опухолей, основанную на большей выборке генетических нарушений и более приближенную к индивидуальной медицине.

Кроме того, растет понимание, что важны не только мутационные исследования генома пациента, но также нужно обратить внимание на транскриптом (результат прочтения генов в данном организме) и протеом опухолевых клеток (набор белков в них, синтезированных в результате прочтения их генома). Они сильно меняются и могут служить как диагностическим фактором, так и терапевтической мишенью. Так, например, обнаружено, что в опухоли часто изменяются транскрипты (молекула РНК) известных генов, подобное нарушение может приводить к продуцированию измененного белка или вовсе к тому, что белок не будет продуцироваться. Эти изменения могут служить для диагностики степени злокачественности, а также могут войти в панель прогностических признаков.

Новые направления в лекарственной терапии глиомы

Фото: предоставлено проф. А,В Головиным

Современные препараты химиотерапии стимулируют гибель опухолевых клеток. Но они также уничтожают и нормальные активно делящиеся клетки организма, что ухудшает общее состояние пациента. При этом не достигается полная гибель опухолевых клеток глиомы. Подобное лечение не позволяет продлить жизнь пациенту на длительный срок. Нужно искать новые подходы. Один из векторов таких исследований — это таргетная терапия, которая увеличивает вероятность доставки терапевтических молекул-киллеров непосредственно к клеткам опухоли. Например, есть разработки по использованию наночастиц, которые позволяют доставлять к клеткам глиомы пониженные дозы токсических веществ.

Как определить, преобладание какого типа клеток наблюдается в той или иной глиоме? Как понять, какое лекарство на нее подействует и насколько оно будет эффективно? Можно поставить еще много вопросов, ответы на которые можно дать, получив клеточные культуры из опухолевой ткани пациента. По ним мы можем проанализировать состав опухоли, оценить маркеры, характерные именно для этой опухоли, оценить способность клеток мигрировать и охарактеризовать их. Все современные технологии и новые лекарства могут быть проверены на клеточных культурах глиомы человека. Наконец, можно подобрать вариант терапии (условия лучевой терапии, химиотерапию), которые будут лучшими именно для этого пациента, а это большой шаг к индивидуальной терапии для каждого пациента.

Другой подход предполагает использование онколитических вирусов, которые могут как стимулировать апоптоз (образно говоря, принуждение к самоубийству) опухолевых клеток, так и вызывать иммунный ответ, который также приводит к гибели клеток опухоли. Несмотря на ряд недостатков этой терапии, известно, что некоторые из подобных вирусов уже проходят первую и вторую фазы клинических испытаний.

Появилось новое направление по применению структурированных малых молекул ДНК и РНК, называемых аптамерами, которые предполагают использовать в терапии глиом вместо антител, а также для диагностики опухолей. И такие разработки ведутся у нас в стране. Выбирается мембранный белок, наиболее характерный для опухолевой клетки, и подбирается к нему высокоточный аптамер (как ключ к замку). Подобный аптамер может служить для терапии, диагностики, а также для таргетной доставки другого лекарства.

Нельзя не упомянуть развитие иммунотерапии опухоли, за что была вручена Нобелевская премия по медицине 2018 года. Разрабатываются антитела, которые способны заставить клетки собственно иммунной системы пациента узнавать опухоль и уничтожать ее, как все чужеродное.

Понять происхождение глиом

Он не бессмертен.

Галина Павлова, доктор биологических наук, профессор РАН, заведующая лабораторией нейрогенетики и генетики развития Института биологии гена РАН

PDF-версия

Фото: предоставлено БФ Константина Хабенского

Несмотря на то, что за последние десятилетия проведено множество исследований, ставящих своей целью выявить наследуемый характер опухолей головного мозга, однозначного ответа на этот вопрос не получено до сих пор.

С одной стороны, в популяционных исследованиях на базе регистров сведений об онкологических заболеваниях, проведенных учеными США и Европы, показано увеличение в два-два с половиной раза риска возникновения глиальной опухоли головного мозга — астроцитомы или мультиформной глиобластомы — у родственников первой степени родства в семьях, где один из членов страдает таким заболеванием. Особенно высок этот риск для кровных братьев и сестер больного.

С другой стороны, исследователи из Университета Джона Хопкинса, США, изучив данные Национального американского регистра опухолей головного мозга, выявили увеличение частоты возникновения астроцитом не только у ближайших родственников больных, но и у супругов, не являющихся кровными родственниками. Таким образом, предположения о влиянии факторов окружающей среды на частоту возникновения опухолей ЦНС в совместно проживающей популяции представляются более оправданными, чем влияние наследственных факторов.

Риск возникновения заболевания далеко не всегда реализуется в болезнь. Слишком много факторов окружающей нас среды, причудливо взаимодействуя с нашим геномом, влияют ежеминутно на нас. И все их невозможно учесть в математической модели, рассчитывающей риски.

Только около 5% всех глиальных опухолей ЦНС носят наследуемый аутосомно-доминантный характер , когда у ребенка один из двух шансов унаследовать заболевание родителя, — во всех остальных случаях наследственный характер менее очевиден.

Свою толику в представление общества о том, что чуть ли не все опухоли ЦНС носят наследственный характер, вносят публикуемые в СМИ сведения об обнаружении различных генетических аномалий и комментарии о нарушенной функциональной активности генов в тканях пациентов. Но дело в том, что все описываемые мутации в генах, нарушения в механизмах их регулирования и хромосомные аномалии в 95% случаев имеют место только в клетках самой опухоли. Они не затрагивают геном клеток всего организма, включая половые клетки.

Опухоль с ее собственной генетикой, отличной от нормальной, — это локальная поломка, а не системная. И все изменения в работе генов могут быть выявлены только в этой самой опухоли, разумеется, после того как она была обнаружена, удалена и исследована.

На настоящем уровне развития практической медицины обнаружить дефекты в работе генов до появления опухоли по вышеописанным причинам невозможно, как, впрочем, и невозможно найти эти дефектные гены в нормальных клетках крови или других здоровых тканях. Разумеется, это не относится к 5% пациентов с опухолями головного мозга, страдающих описанным выше наследственным генетическим синдромом, у которых аномалии генома имеются во всех клетках организма и наследуются.

Материалы по теме:

Deborah T. Blumenthal and Lisa A. Cannon-Albright Familiality in brain tumors / PhD Neurology, 2008 Sep 23; 71(13): 1015–1020.

Grossman SA, Osman M, Hruban R, Piantadosi S. Central nervous system cancers in first-degree relatives and spouses / Cancer Invest, 1999; 17:299–308.

Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al., editors. Holland-Frei Cancer Medicine, 6th edition / Hamilton (ON): BC Decker; 2003.

Каждый день мы пишем о самых важных проблемах в нашей стране. Мы уверены, что их можно преодолеть, только рассказывая о том, что происходит на самом деле. Поэтому мы посылаем корреспондентов в командировки, публикуем репортажи и интервью, фотоистории и экспертные мнения. Мы собираем деньги для множества фондов — и не берем из них никакого процента на свою работу.

Пожалуйста, подпишитесь на любое пожертвование в нашу пользу. Спасибо.

На Ваш почтовый ящик отправлено сообщение, содержащее ссылку для подтверждения правильности адреса. Пожалуйста, перейдите по ссылке для завершения подписки.

Исключительные права на фото- и иные материалы принадлежат авторам. Любое размещение материалов на сторонних ресурсах необходимо согласовывать с правообладателями.

По всем вопросам обращайтесь на mne@nuzhnapomosh.ru

Нашли опечатку? Выделите слово и нажмите Ctrl+Enter

О фонде
Контакты
Отчеты
Для НКО
Персональные данные
Пожертвовать
Стать волонтером
Частые вопросы

ВКонтакте
Facebook
Twitter
Telegram
Instagram
Youtube
Flipboard
Дзен

Нашли опечатку? Выделите слово и нажмите Ctrl+Enter

(Протокол № 1 от 20.01.2020 г.)

Благотворительный фонд помощи социально-незащищенным гражданам "Нужна помощь"

Адрес: 119270, г. Москва, Лужнецкая набережная, д. 2/4, стр. 16, помещение 405
ИНН: 9710001171
КПП: 770401001
ОГРН: 1157700014053
Номер счета получателя платежа: 40703810238000002575
Номер корр. счета банка получателя платежа: 30101810400000000225
Наименование банка получателя платежа: ПАО СБЕРБАНК РОССИИ г. Москва
БИК: 044525225

Персональные данные обрабатываются Фондом для целей исполнения договора пожертвования, заключенного между Вами и Фондом, для целей направления Вам информационных сообщений в виде рассылки по электронной почте, СМС-сообщений. В том числе (но не ограничиваясь) Фонд может направлять Вам уведомления о пожертвованиях, новости и отчеты о работе Фонда. Также Персональные данные могут обрабатываться для целей корректной работы Личного кабинета пользователя Сайта по адресу my.nuzhnapomosh.ru.

Персональные данные будут обрабатываться Фондом путем сбора Персональных данных, их записи, систематизации, накопления, хранения, уточнения (обновления, изменения), извлечения, использования, удаления и уничтожения (как с использованием средств автоматизации, так и без их использования).

Передача Персональных данных третьим лицам может быть осуществлена исключительно по основаниям, предусмотренным законодательством Российской Федерации.

Персональные данные будут обрабатываться Фондом до достижения цели обработки, указанной выше, а после будут обезличены или уничтожены, как того требует применимое законодательство Российской Федерации.

Эпидемиология опухолей головного мозга

Проблема опухолей головного мозга (ОГМ) является одной из сложных задач современной медицины.

Для познания природы этих новообразований и изучения возможных путей их предупреждения в современной нейроонкологии определились и успешно развиваются эпидемиологическое направление, биологическое и генетическое.

По данным зарубежных авторов, исследовавших заболеваемость ОГМ в 33 странах с промежутками в 10 лет, отмечено, что новообразования встречаются с частотой от 5 до 7,5 случаев на 100 000 населения.

По сведениям Ю. С. Черняк, выявляемость этой патологии на территории Краснодарского края за 4-летний период составила 898 больных — 4,5 на 100 000 населения, среди городских жителей — 6, а среди сельского населения — около 4.

Представляет несомненный интерес и следующий факт: в Рочестере (США) в 1935-1944 гг. заболеваемость первичными опухолями головного мозга составила 5,2 на 100 000 населения, в 1955-1964 гг. — 12,5, а в 1965-1978 гг. — 17,4, т. е. число ОГМ увеличилось в 3 раза.

Среди опухолей различных органов опухоли центральной нервной системы (ЦНС) у детей занимают 1-2-е места, а у больных всех возрастов — 3-5-е места.

По данным некоторых исследователей, среди новообразований головного мозга супратенториальные опухоли встречаются в 64,2-70% случаев у взрослых и в 20-45% у детей.

В работе А. Ю. Улитина, изучившего эпидемиологию первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города, отмечено, что из 1057 случаев опухолей у больных, находившихся на обследовании и лечении в нейрохирургических стационарах Санкт-Петербурга, в 915 опухоли были верифицированы гистологически, или на операции, или на аутопсии. Из 1057 больных мужчин было 451 (42,6%), женщин — 606 (57,4%).

При аутопсии ОГМ у женщин выявлено в 2,5 раза больше, чем у мужчин (99 и 38 случаев соответственно). В 67% — это лица, возраст которых превышал 70 лет. Из числа опухолей головного мозга, обнаруженных при аутопсии, 23% никак не проявляли себя клинически и являлись на вскрытии неожиданной находкой.

Таким образом, только в Санкт-Петербурге каждый год примерно 250 человек, страдающих ОГМ, умирает от этой патологии, не получая специализированной медицинской помощи из-за неверно установленного диагноза.

Из этого исследования следует, что распространенность опухолей головного мозга в Санкт-Петербурге с учетом данных аутопсий составляет 13,9 случаев на 100 тыс. человек населения.

При сравнительной оценке основных факторов окружающей среды разных районов города, способных влиять на заболеваемость населения онкологическими заболеваниями, оказалось, что распространенность ОГМ в районах с неблагоприятной экологической обстановкой (8,5% — в Красногвардейском; 8,6% — в Калининском; 7,2% — в Выборгском; 7,0% — в Центральном) значительно выше, чем в районах с. удовлетворительным состоянием окружающей среды (4,3% в Курортном; 4,4% — в Колпинском; 5,9% — в Пушкинском).

Из 1057 больных опухолями головного мозга у 219 (20,7%) установлена связь заболевания с черепно-мозговой травмой. У большинства из них (62,5%) была диагностирована менингиома, в 37,5% опухоли были иного гистогенеза.

Наибольший удельный вес среди ОГМ имеют глиальные опухоли — 45,6% (56,4% — среди мужчин и 37,4% — среди женщин) и менингиомы — 27,9% (20% — среди мужчин и 33,2% — среди женщин). После них наиболее часто встречаются аденомы гипофиза— 12,2%, невриномы слухового нерва 4,9% от общего числа опухолей головного мозга (3% у мужчин и 6% — у женщин). Новообразования иного происхождения составляют 9,4% всех диагностируемых ОГМ.

Из глиальных опухолей наибольший удельный вес имеют глиобластомы — 16,7% (20,8% — у мужчин, 13,6% — у женщин), а также астроцитомы — 17,9% (22,1% — у мужчин, 14,8% — у женщин), причем доля злокачественных вариантов астроцитом преобладает над доброкачественными в 1,3 раза среди лиц мужского пола и в 2 раза среди женщин.

Менингиомы у мужчин и женщин наиболее часто преобладали в возрастных группах от 40 до 54 и от 55 до 69 лет — 23,3% и 43% от всех опухолей головного мозга в первой возрастной группе, соответственно 28% и 40,7% во второй возрастной группе. В возрасте старше 70 лет доля менингиом также высока (более 40%), а в первой четверти жизни этот вид опухолей практически не встречается. Опухоли нейроэктодермального ряда, в первую очередь, глиобластомы и астроцитомы, преобладают у мужчин почти во всех возрастных группах.

В группе астроцитом злокачественные варианты преобладают в среднем и пожилом возрасте.

Аденомы гипофиза, занимая по частоте 3-е место (12,2%), чаще диагностировались у женщин, особенно в молодом и старческом возрасте.

В. А. Балязиным и соавт. была проанализирована структура заболеваемости ОГМ за 9-летний период с 1988 по 1996 гг. в Ростове-на-Дону и Ростовской области. При этом было зарегистрировано 2943 случая первичных опухолей головного мозга. Из них мужчин было 1237 (41%), а женщин 1706 (58,1%). Распределение больных первичными ОГМ по возрасту и полу представлено в табл. 1, из которой видно, что на возраст от 40 до 69 лет приходится наибольшее число больных — 1813 (61,54%). Наименьшую долю — 5,82% и 3,93% составляют дети (до 9 лет) и больные старческого возраста (старше 69 лет), соответственно.

Таблица 1. Распределение больных первичными опухолями головного мозга по возрасту и полу (В. А. Балязин и соавт., 1999)

Из 2943 рассматриваемых случаев ОГМ 2821 были верифицированы гистологически, в 122 случаях диагноз был поставлен на основании клинических данных. Распределение первичных опухолей головного мозга различных гистологических типов среди мужчин и женщин представлено в табл. 2.

Таблица 2. Распределение ОГМ различных типов среди мужчин и женщин (В. А. Балязин и соавт., 1999)

Примечание: В соответствии с современными классификациями менингосаркомы исключены, ангиоретикулома называется гемангиобластомой, а холестеатомы и дермоидные кисты относятся к опухолям условно.

Из таблицы видно, что наибольший удельный вес имеют глиальные опухоли — 45,9% и менингиомы — 30%. Аденомы гипофиза выявлены в 12,4%, невриномы VIII нерва составили 6,1%. Опухоли остальных гистологических вариантов определялись значительно реже — в 5,6% всех случаев. Из глиальных опухолей чаще других наблюдались глиобластома — 18,88%, а также астроцитома — 20,7%.

Локализация опухолей мозга у детей имеет существенные особенности по сравнению со взрослыми. У детей резко преобладают внутримозговые опухоли (81-91%), а у взрослых они встречаются примерно в 50% случаев.

Опухоли у детей чаще находятся в задней черепной ямке и располагаются преимущественно по средней линии (от 70 до 83%).

В полушариях большого мозга у детей опухоли встречаются редко — 21% всех опухолей (чаще возникают в теменных долях), а у взрослых они составляют 67%. По полу опухоли у детей распределяются равномерно.

По данным D. S. Russel и L. J. Rubinstein, независимо от возраста и пола среди 496 наблюдений за 22 года различные внутричерепные нейроэктодермальные опухоли распределились по частоте следующим образом:

1) глиобластомы — 55%;
2) астроцитомы — 20,5%;
3) эпендимомы — 6%;
4) медуллобластомы — 6%;
5) олигодендроглиомы — 5%;
6) папилломы хориоидального сплетения — 2%;
7) коллоидные кисты — 2%, другие — 3,5%;

1) астроцитомы — 48%;
2) медуллобластомы — 34%;
3) эпендимомы — 8%;
4) другие опухоли — 10%.

Примерно такие же данные приводит В. П. Берснев с соавт.: астроцитомы — 41%, медуллобластомы — 30,6% и эпендимомы — 12%.

Таким образом, как в США, так и в России и в Западной Европе частота опухолей примерно одна и та же.

По данным Российского научно-исследовательского нейрохирургического института им. проф. А. Л. Поленова, среди опухолей супратенториальной локализации преобладают астроцитомы (27%), менингиомы (20,8%) и глиобластомы (15,6%). Возможно, что материал, которым пользовался автор, был выборочным.

По данным Наджи Мухамед Осман Оглы, глиальные опухоли наблюдались чаще в лобной и височной долях, при этом они обычно поражали правое полушарие и реже левое. Как правило, встречались анапластические астроцитомы и глиобластомы, значительно реже — олигодендроглиомы.

Прогностическая характеристика опухолей головного мозга в зависимости от их локализации и степени злокачественности предложена Цюльхом. Эта классификация продолжает совершенствоваться и меняться в связи с углубленными биохимическими и цитологическими исследованиями опухолей.

Генетические аспекты опухолей головного мозга

В понимании происхождения опухолей вообще и ОГМ в частности, важное значение имеют достижения молекулярной биологии, центральной догмой которой является сформулированный еще в 1958 г. Ф. Криком принцип информации в биологических системах: дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) -> рибонуклеиновая кислота (РНК) -> белок. Этот поток с более поздними добавлениями включает в себя 6 основных процессов передачи генетической информации: авторедупликация ДНК, транскрипция, процессинг, сплайсинг РНК, трансляция, процессинг белка, обратная транскрипция.

Рассмотрение потока генетической информации в биологических системах имеет большое значение для понимания эволюционного происхождения клетки. Изучение этого вопроса показало, что имеются принципиальные различия между ядерной и митохондри-альной системами. Вместе с тем обнаружилось сходство систем митохондрий и бактерий, что является аргументом в пользу симбиотической гипотезы происхождения митохондрии.

В функциональной классификации выделяют следующие гены:

3. Регуляторные элементы генов.

5. Гомеозисные гены, которые метят белковыми маркерами местоположение многих клеток и предопределяют осевые структуры, переднезаднюю сегментацию тела зародыша дрозофилы и др.

6. Протоонкогены, онкогены и антионкогены.

Развитие вирусной теории опухолей и молекулярной биологии связало процесс озлокачествления клеток с протоонкогенами, которых теперь выявлено более 70.

Некоторые вирусы переносят гены онкогены, другие не переносят, но, обладая свойствами подвижных генетических элементов, могут активизировать собственные протоонкогены, находящиеся в клетке.

Сейчас уже определен ряд онкогенов, вызывающих вполне определенные онкологические заболевания — саркому кур, опухоль грудной железы мыши, опухоль мочевого пузыря, ретинобластому человека и др.

Кроме этого, выделено более 20 типов хромосомных аномалий человека, при которых развиваются определенные опухоли, например, дефект хромосомы 3 — мелкоклеточная карцинома легких, трисомия 8 — острый миелолейкоз, трисомия 13 — рак печени, и др.

Теоретические исследования в молекулярной биологии дают возможность точной диагностики опухолей ввиду того, что ряд клеточных белков, выявляемых иммуноцитохимическими методами, присущ только определенным клеткам. Так, глиофибриллярный кислый белок (ГФКБ) входит в состав глиальных клеток (отсутствует в нейронах) и обнаруживается в нейрофиброме, шванноме, аденоме слюнной железы. Специфический антиген простаты — в опухолях предстательной железы.

Полученные данные и дальнейшие исследования в этом направлении позволят более определенно и целенаправленно лечить различные новообразования и в том числе ОГМ.

Считается, что большинство опухолей мозга возникает спорадически и, если они встречаются в семьях, то чаще всего это связано с наличием генетически обусловленных заболеваний или синдромов. В литературе описаны семейные случаи глиом, а также наблюдения сочетания полипоза толстой кишки с астроцитомами или медуллобластомами, при этом предположительно ген располагается в 5-й хромосоме.

Мутация в антионкогене Р53 встречается примерно в половине всех случаев злокачественных опухолей любой локализации.

При синдроме Ли — Фромени, где поражен ген Р53, у молодых пациентов возникают опухоли разной локализации; так, у одного и того же субъекта может быть рак молочной железы, саркома мягких тканей, опухоль мозга, остеосаркома, лейкемия и т. д. При этом синдроме первично-множественные опухоли разной локализации — частое явление; он наблюдается в основном у людей до 30 лет, и применение у этих пациентов лучевой или химиотерапии может привести к возникновению опухолей другой локализации.

Другие мутации встречаются чаще при злокачественных астроцитомах — делеции в хромосомах 13 (13q), 9 (9р) и 19 (19q). Более того, мутации в хромосоме 10q встречаются, в основном, в глиобластомах, что указывает на их значение в зарождении наиболее злокачественной опухоли ЦНС.

При астроцитарных опухолях переход в глиобластому связан с нарушением в гене фактора роста эпидермы (EGFR), находящегося в хромосоме 7. В связи с этим было высказало предположение, что мутация в хромосоме 10 q может быть причиной стимуляции в гене EGFR. Также отмечено изменение в 17р делеции, что обусловливает повышенную продукцию фосфопротеина, закодированного в р53 гене.

Таким образом, применение цитогенетических технологий может сыграть важную роль в расшифровке причин возникновения опухолей, в частности ОГМ, а вместе с этим и определить способы лечения таких новообразований, как астроцитомы (схема).

Схема генетических изменений при астроцитомах и их озлокачествлении и перерождении в глиобластому (Batra S. К. et al., 1994).

Читайте также: