Таргетные препараты в онкологии при меланоме

Содержание

Как возникает меланома

Опухоль развивается из-за аномального поведения клеток-меланоцитов. Они отвечают за выработку меланина и пигментацию кожи, волос, радужки глаз. Большое количество меланоцитов содержится в родинках, которые могут быть как врожденными, так и приобретенными. Невусы встречаются практически у всех людей со светлым оттенком кожи. И именно родинки способны перерождаться в злокачественные опухоли, называемые меланомами кожи. Такая форма рака особенно опасна: она быстро развивается, поражая метастазами отдаленные органы, включая головной мозг. Проблема диагностики на ранних этапах заключается в том, что меланоциты есть во многих тканях человеческого организма. Это существенно усложняет процесс поиска первичного очага при ранней диагностике. При этом к лечению меланомы нужно приступать как можно раньше: на первых этапах болезни положительный прогноз составляет 95 %. На последующих стадиях пятилетний срок выживаемости будет стремительно снижаться.

Факторы риска

Основной причиной, влияющей на развитие меланомы, врачи называют воздействие ультрафиолета. УФ-излучение способно провоцировать мутацию генов, подавляющих рост злокачественных опухолей. Регулярные солнечные ожоги удваивают вероятность развития меланомы, особенно у людей со светлой кожей, веснушками и родинками. Опасность представляют и солярии: те, кто принимают солнечные ванны чаще одного раза в месяц, вдвое повышают риск кожной онкологии. Однако кроме ультрафиолета есть другие провоцирующие факторы.

• Семейная предрасположенность. Если по материнской или отцовской линии были люди, перенесшие меланому, риск развития заболевания вырастает почти в 13 раз.
• Наличие чрезмерного количества родинок (более сотни) или гигантского врожденного невуса, покрывающего более 5 % площади тела.
• Использование PUVA-терапии для лечения псориаза.
• Иммунодефицит.
• Травматизация обычной родинки.
• Проживание в экологически неблагоприятных районах.
• Работа на предприятиях, где задействованы опасные вещества.

Классификация меланом

Рак кожи такого типа характеризуется по его морфологическим признакам.

Стоит отметить, что сама морфология заболевания не влияет на его прогноз: значение имеют размеры опухоли.

Стадии развития заболевания

• I стадия. Толщина новообразования не превышает 1 мм. В этот момент можно выявить характер будущей опухоли: она будет развиваться на поверхности эпидермиса или начнет прорастать вглубь.
• II стадия. Толщина опухоли – примерно 2 мм. На этом этапе проявляется характерная симптоматика.
• III стадия. Рак поражает лимфатические узлы. Чаще всего именно в этот период заболевания люди обращаются за медицинской помощью.
• IV стадия. Рак такого запущенного состояния практически не поддается лечению. Для поддержания комфортной жизни больного назначается паллиативная терапия.

Симптоматика

Любое раковое заболевание на своих ранних стадиях развивается бессимптомно. Поэтому при предрасположенности к раку кожи необходимо ежегодно проходить медицинское обследование у дерматолога. Это позволит выявить опухоль на ранних стадиях и избавиться от нее наиболее простым методом. Какие симптомы проявляются у меланомы на более поздних сроках?

• Болевые ощущения в районе опухоли, а также зуд, шелушение и покраснение в районе новообразования.
• Изменение цвета, размера и контура родинки.
• Быстрый рост новообразования (либо по поверхности эпидермиса, либо внутрь дермы).
• Изменение кожных покровов в районе опухоли: изъязвление, воспалительный процесс, деформация тканей.
• В зависимости от метастазирования опухоли, могут развиваться симптомы, связанные с пораженными органами: головные боли, тошнота, увеличение размеров печени.
• Отсутствие аппетита и резкая потеря веса.
• Интоксикация организма.

Диагностика

После сбора анамнеза, при исследовании меланомы врач может назначить следующие обследования и процедуры.

Хирургическое вмешательство

Удаление меланомы методом иссечения хорошо себя показало при лечении новообразования на ранних стадиях. При этом устраняется не только пораженный участок кожи, но и часть здоровых клеток вокруг, что позволяет предотвратить дальнейшее развитие опухоли. Операция проводится под местным обезболиванием и не требует от пациента длительного нахождения в стационаре. Если толщина новообразования превышает 0,75 мм, врач проводит биопсию регионарных лимфатических узлов. Это необходимо, чтобы выявить возможные метастазы. В случае их обнаружения будет удалена не только первичная опухоль, но также пораженный лимфатический узел. После такого вмешательства необходимо каждые 2–3 месяца посещать врача-онколога, чтобы следить за состоянием организма в динамике. При хороших показателях через два года после операции проходить осмотр можно будет ежегодно. Однако хирургическое вмешательство невозможно в случаях серьезных поражений головного мозга: при этом, как правило, назначают медикаментозную терапию.

Иммунотерапия

Применяется в качестве вспомогательного средства после проведенной операции или как основное лечение в случае невозможности провести хирургическое вмешательство. Препараты запускают работу иммунитета и уничтожают раковые клетки. Сейчас дорогостоящие средства для удаления меланомы входят в список лекарств от государства. В процессе лечения пациент пройдет через две фазы: во время индукции организм насыщается специальными веществами, а затем наступает время поддерживающей терапии. Все препараты необходимо принимать под контролем специалистов, однако они не требуют регулярного пребывания в стационаре. Для наиболее эффективного результата иммунотерапию часто сочетают с другими методиками лечения, особенно при агрессивных и быстро развивающихся формах меланомы. Курс назначает врач с учетом всех особенностей организма пациента и возможных противопоказаний. Сейчас иммунотерапия для борьбы с раком применяется повсеместно как наиболее эффективный способ лечения.

Таргетная терапия

Еще одна современная методика борьбы с опухолевыми заболеваниями. Таргетная терапия при меланоме не только усиливает защитные функции человеческого организма, но и блокирует развитие опухоли. Вообще, эту методику относят к разновидности иммунотерапии, однако здесь применяются несколько иные препараты. Кроме того, для эффективного лечения необходимо провести молекулярно-генетическую диагностику, которая поможет обнаружить мутировавшие гены. Уже на основании этих данных врач будет назначать подходящую терапию на базе одного из современных препаратов. Конкретные схемы лечения назначаются медиком, а все процедуры проходят под контролем специалистов. Таргетная терапия считается более щадящей для организма, однако она может назначаться только в том случае, если в клетке обнаружены мутации. Если их нет, она не поможет. В этом случае врач будет искать альтернативные методики из области иммунотерапии и подбирать другие препараты.

Лучевая и химиотерапия

Кроме основных методик борьбы с раковыми клетками используются дополнительные. Лучевая терапия необходима для уменьшения размеров опухоли перед хирургическим вмешательством. Она помогает остановить процесс развития раковых клеток и снижает область иссечения. В современной медицине лучевая терапия используется не только в ее традиционных видах, но также в качестве гамма-ножа. Эта методика позволяет удалить единичные метастазы в головном мозге и с успехом заменяет хирургическое вмешательство там, где его невозможно применить. Химиотерапия при меланоме используется крайне редко. Ее могут назначить в тех случаях, когда болезнь дала крупные метастазы в отдаленные органы или при доказанной неэффективности лечения иммунопрепаратами. Химия имеет массу неприятных последствий для организма, однако все побочные эффекты проходят за несколько месяцев после окончания курса. При этом нередко именно эта методика лечения становится наиболее эффективным решением в борьбе с раковыми новообразованиями.

Выбор подходящей методики

В зависимости от состояния пациента врач будет выбирать наиболее действенные методы. При изолированном поражении конечности при выраженной неэффективности препаратов иммунотерапии может быть назначена процедура гипертермической перфузии, которая станет альтернативой ампутации. При проведении процедуры кровоток руки или ноги изолируется от общей системы и в него вводятся высокие дозы препаратов химиотерапии. Однако такой метод является паллиативным, то есть продлевающим жизнь и снижающим симптоматику, но не дающим полного выздоровления. При обширном поражении кожных покровов на лице и нежелании пациента применять хирургическую методику может быть назначена специальная мазь, предотвращающая рост опухоли. В любом случае меланома на ранних этапах успешно лечится, а пятилетняя выживаемость пациентов составляет более 90 %. Главное – вовремя обратиться за медицинской помощью и выполнять все предписания врача.

Профилактика

К сожалению, эффективных методик против развития рака не существует. Однако снизить риски развития меланомы все-таки возможно. Для этого нужно:

• избегать воздействия солнечного света (особенно людям со светлой кожей) или использовать специальные средства с SPF-фильтром;
• не посещать солярии чаще одного раза в месяц и не дольше, чем на две минуты;
• не травмировать родинки (в том числе тесной одеждой или обувью);
• отказаться от вредных привычек.

А еще мы рекомендуем хотя бы раз в год посещать онколога или дерматолога, особенно при наличии такого заболевания у родственников. Помните, что меланома легко поддается лечению только на самых ранних этапах своего развития.

Именно мутация BRAF V600E (которую определяют до начала лечения в опухоли конкретного пациента) является мишенью для лекарств таргетной терапии – ингибиторов BRAF.

Анти-BRAF-препараты (в России доступны вемурафениб и дабрафениб) продемонстрировали увеличение общей продолжительности жизни пациентов с метастатической формой меланомы.

В 50–60% случаев этот препарат приводит к уменьшению или даже полному исчезновению опухоли, тогда как при применении стандартной химиотерапии дакарбазином ответ наблюдался лишь у 5–10% пациентов.

Стабилизация болезни наблюдается еще у примерно 20% пациентов, таким образом, лишь около 20% пациентов не получат никакого результата от использования анти-BRAFтерапии, и болезнь продолжит развиваться.

Ингибиторы BRAF в самостоятельном режиме работают хорошо, но, к сожалению, через некоторое время опухолевые клетки перестанут реагировать на лечение и найдут обходные пути, для того чтобы продолжить развиваться.

Один из таких путей – это активация МЕК1, еще одного белка из сигнального пути. Назначение препаратов, которые блокируют МЕК, предотвращает дальнейшее прогрессирование заболевания.

Двойная блокада приводит к лучшим результатам лечения – на комбинированную анти-BRAF + анти-MEK-терапию отвечают 70% пациентов (у пациентов отмечается частичное или полное уменьшение всех опухолевых очагов в организме), при этом контроля над болезнью (стабилизация болезни, частичное или полное уменьшение опухолевых очагов) удается добиться у 90% пациентов.

Таким образом, лишь около 10% пациентов, получающих комбинацию анти-BRAF + анти-МЕК, не получат совсем никакой пользы от использования этих препаратов.

Как показали исследования, если у пациента метастатическая форма меланомы кожи, необходимо сразу начинать с комбинированной анти-BRAF и анти-МЕК-терапии, а не только с анти-BRAF-терапии, тогда и результат от лечения будет выше. Обязательным и важным условием использования (назначения) анти-BRAF и анти-MEK-препаратов является наличие мутации BRAF V600!

Информация, представленная в данной брошюре, носит информационный характер.

Международное непатентованное название	Какие изменения необходимо выявить в опухоли
Вемурафениб	Мутация BRAF V600
Дабрафениб	Мутация BRAF V600
Иматиниб	Мутация c-kit
Траметиниб	В комбинации с дабрафенибом при мутации BRAF V600
Кобиметиниб	В комбинации с вемурафенибом при мутации BRAF V600
Энкорафениб	В комбинации с биниметинибом при мутации V600 (нет регистрации в РФ)

Для получения более подробной информации о конкретно вашей клинической ситуации необходимо обратиться на консультацию к онкологу.

Препараты / таргетная терапия для лечения метастатической меланомы

+7(925)191-50-55

Одним из последних достижений в области борьбы со злокачественной онкопатологией стала таргетная терапия. Это принципиально новый подход к лечению опухолей, который успешно применяется онкологами при меланоме, в т.ч. и при запущенных ее стадиях.

Неотъемлемым условием назначения таких уникальных медпрепаратов, как дабрафениб (Dabrafenib), вемурафениб (Vemurafenib), траметиниб (Trametinib) и др. является положительный результат процедуры генетического тестирования меланомной опухоли на предмет наличия мутаций V600E либо V600K в гене BRAF, которые, согласно официальной статистике, обнаруживаются у 40-70% больных с данным диагнозом.

Эти лекарственные средства, именуемые ингибиторами BRAF, обеспечивают целевое, избирательное уничтожение аномально активных протеинов клеток, не причиняя вреда здоровым клеточным структурам. Благодаря этому уменьшаются размеры новообразования, облегчаются симптомы заболевания, продлевается и улучшается качество жизни пациентов.

Таргетные препараты в зависимости от нюансов конкретной клинической ситуации назначаются докторами в виде монотерапии либо комплексно. Так, к примеру, благодаря комбинации траметиниба и дабрафениба удается заметно уменьшить сроки уничтожения меланомы и сократить некоторые побочные эффекты, негативно отражающиеся на кожных покровах.

Кроме того, эксперты изучают указанную комбинацию таргетных препаратов относительно ее способности предотвратить BRAF-мутирование рецидивной меланомы после оперативного лечения у больных из группы повышенного риска, обусловленного вовлечением в онкопроцесс лимфоузлов.

Также учеными исследуется безопасность комбинации траметиниба и дабрафениба в случае необходимости применения этих средств на протяжении длительного периода времени.

Помимо таргетных препаратов, оказывающих влияние на протоонкоген BRAF, существуют медикаменты, целенаправленно воздействующие на мутацию гена C-KIT.

Этот протоонкоген выявляется примерно в 1/3 всех случаев заболевания меланомой с локализацией первичной опухоли на коже ладоней и ступней (акральная меланома), а также слизистых оболочек.

Если говорить о меланомах слизистой, KIT-мутации преимущественно встречаются при аноректальных меланомах и меланомах внешних половых органов (вкл. вагинальную локализацию).

Кроме того, относительно часто протоонкоген C-KIT выделяют при меланомных опухолях придаточных пазух носа (параназальных синусов) и носоглотки. Кстати, обычно мутация KIT не конфликтует и не пересекается с прочими онкогенными мутациями, сопряженными с развитием меланомы (NRAS-мутацией, BRAF-мутацией и т.д.). Для воздействия на эту мутацию доктора-онкологи используют таргетные препараты нилотиниб (Nilotinibum) и иматиниб (Imatinibum).

Первым препаратом таргетной терапии меланомы с мутацией NRAS является ингибитор MEK162, благодаря приему которого практически у 70% больных данной категории удается получить реакцию на лечение и добиться стабилизации заболевания.

Сейчас благодаря разработке инновационных таргетных препаратов имеется возможность терапии меланомных опухолей, лекарственное лечение которых до недавнего времени было малоэффективно.

Следует отметить, что препараты таргетной терапии меланомных опухолей не являются иммунотерапевтическими средствами как таковыми: иммунотерапия предполагает введение различных вакцин, которые способствуют усилению противоопухолевого иммунитета, а таргетная терапия основана на использовании антител к определенной мишени – к мутировавшему гену или его белковому компоненту (протеину), вызывающему рост опухоли.

+7(925)191-50-55

г. Москва, Духовской переулок, 22б

+7(925)191-50-55 - европейские протоколы лечения в Москве

Меланому, как и большинство злокачественных процессов, способна вылечить только операция и преимущественно на ранней стадии развития. Одна из самых агрессивных опухолей малочувствительна к химиотерапии, но активно реагирует на противоопухолевую иммунотерапию, которую применяют и для профилактики рецидива, и при неоперабельном процессе, и при метастазировании.

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Химиотерапия (ХТ) и иммунотерапия (ИТ) убивают опухолевые клетки, только противоопухолевые цитостатики разными способами вмешиваются в жизненный цикл меланомной клетки, вынуждая её к апоптозу – запрограммированной смерти. Как показывает практика, вмешательству химиопрепарата опухолевые клетки активно противостоят, вырабатывая устойчивость к лекарствам.

Как при меланоме работают иммунные препараты

Иммуно-онкологические препараты - это моноклональные антитела (МКА), то есть белковые тела, синтезируемые организмом на присутствие вражеского агента, как правило, бактерии и вирусы. Противоопухолевые МКА - пембролизумаб (кейтруда) и ниволумаб (опдиво) на поверхности меланомной клетки блокируют синтез определённых белков, которые позволяют иммунитету не замечать меланому.

Моноклональное антитело ипилимумаб (ервой) меняет чувствительность главного иммунного защитника Т-лимфоцита, чтобы он активнее нападал на раковые клетки.

В терапии меланомы используется естественный белковый продукт – альфа-интерферон (α-ИФН), синтезируемый клетками организма в ответ на вторжение вирусов, только в значительно более высоких концентрациях – в сотни и тысячи раз выше, чем способен воспроизвести весь организм. Не совсем ясен механизм противоопухолевого действия альфа-интерферона, но в многочисленных клинических исследованиях получен позитивный результат его применения для профилактики рецидива.

Таргетные препараты при меланоме

Третья группа противоопухолевых средств – таргетные препараты тоже нацелены на убийство злокачественных клеток, но через вмешательство во внутриклеточную биохимическую реакцию. Сбой в одном биохимическом звене приводит к нарушению всего процесса жизнедеятельности и гибели клетки.

Предсказатели эффективности применения таргетного лекарства – определённые мутации генов в ДНК раковой клетки. При мутации в меланоме гена CKIT будет польза от таргетного иматиниба. При наличии в злокачественной меланоме мутации гена BRAF ожидается позитивный результат от использования кобиметиниба или траметиниба вместе с вемурафенибом или дабрафенибом.

Таргетные препараты используются только при наличии в клетке маркёров – мутаций, если в течение месяца после операции не удаётся определиться с генетическим статусом, то считается, что мутация отсутствует.

Когда показана иммунная терапия

После операции профилактическое лекарственное лечение не проводится только при благоприятной меланоме начальных стадий – I-II, при всех прочих ситуация необходимо профилактическое лечение, причём начать его необходимо надо не позже 9 недель после операции. Длительность терапии 1 год, если пациент способен его переносить.

Профилактику или адъювантную терапию можно проводить альфа-интерфероном или ипилимумабом (ервой), который в клинических исследованиях показал неоспоримое преимущество по общей и безрецидивной выживаемости и снижении вероятности смерти от меланомы.

Противопоказания для проведения иммунотерапии: тяжёлые хронические заболевания сердца, почек или печени, аутоиммунные процессы и псориаз, психические болезни и беременность.

Лечение нельзя назвать лёгким, но с течением времени переносимость альфа-интерферона у большинства улучшается – нормализуется температура, проходит ломота в мышцах и суставах, но может ухудшиться биохимический состав крови и остаться слабость.

Лечение распространённой меланомы

При неоперабельной или метастатической меланоме без генной мутации или с неизвестной генетикой лечение начинают с иммуно-онкологических ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При невысокой агрессивности хорошие результаты демонстрирует ипилимумаб (ервой).

При BRAF-мутации в первой линии предлагают таргетную терапию схемой из двух ингибиторов: кобиметиниб с вемурафенибом или траметиниб вместе с дабрафенибом. При исчерпании их эффективности или нечувствительности используют МКА: либо каждые две недели ниволумаб (опдиво), либо через три недели введения пембролизумаба (кейтруда). И только на третьей линии прогрессирования меланомы прибегают к химиотерапии.

Положительная мутация гена CKIT основание для выбора в качестве первого средства ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При предпочтении пациентом таблетированных форм можно начать с ежедневного приёма иматиниба. В случае прогрессирования метастатического процесса переходят на то, что не использовалось в первой линии – иммуно-онкологические препараты заменяют иматинибом, иматиниб – иммуно-онкологическими. В третьей линии наступает черёд химиотерапии.

Меланома кожи – довольно агрессивная опухоль. Тем не менее, полностью вылечить меланому вполне возможно. После того, как новообразование диагностировано, удалена и получено гистологическое подтверждение его злокачественности, лучше всего пройти глубокое обследование, чтобы выявить возможные метастазы. Ведь методы лечения и перспективы терапии зависят от распространенности процесса.

Хирургическое вмешательство

Операция – это стандарт лечения меланомы на ранних стадиях, пока опухоль расположена локально и не сформировала отдаленных метастазов. Если при исследовании дерматоскопом у врача появляются подозрения на злокачественную природу новообразования, опухоль иссекают на всю глубину кожи и отправляют на биопсию. Если исследование под микроскопом подтверждает меланокарциному, рубец иссекают повторно, площадь удаляемых тканей будет зависеть от обнаруженной толщины опухоли.

В случае когда толщина опухоли превышает 0,75 мм делают биопсию так называемого сторожевого лимфоузла – одного из группы регионарных лимфоузлов, принимающих лимфоток от пораженной области тела. Если в биоптате обнаруживаются злокачественные клетки, удаляют весь лимфоколлектор. Пациенту рекомендуют углубленное обследования для поиска отдаленных метастазов, а хирургическое лечение дополняют медикаментозным.

Поскольку иссечение меланобластомы для проведения биопсии не требует общего наркоза, оно практически не имеет противопоказаний. Если же процесс затрагивает лимфоузлы и требует их удаления, операция может быть противопоказана, если соматическое состояние пациента не позволяет провести общий наркоз.

Хирургическое лечение не показано в ситуации, когда одномоментное удаление опухоли невозможно: пораженные лимфоузлы представляют собой спаянный с окружающими тканями конгломерат, который нельзя отделить. Чаще всего не показана операция и когда есть отдаленные метастазы в кости, головной мозг, печень. Крайне редко такой очаг представляет собой единичное образование. Обычно в этих случаях назначают медикаментозную терапию.

Категорически нельзя удалять подозрительные на меланому образования лазером, с помощью электрокоагуляции и другими методами, не оставляющими материала для гистологического исследования.

Иммунотерапия

Назначается в качестве адъювантной (вспомогательной) терапии после операции при имеющемся поражении лимфоузлов, либо как основной метод лечения в случае нерезектабельной меланомы. Иммунопрепараты запускают естественный процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток. На сегодня это основа системного лечения.

Кроме препаратов интерферона альфа в лечении меланомы применяют и препараты интерлейкина, но их используют относительно редко из-за высокой токсичности.

В последние годы появилось новое средство – ипилимумаб. В России он зарегистрирован с 2016 года и отечественные клинические рекомендации призывают относиться к нему с осторожностью, тогда как международные исследования говорят о повышении эффективности иммунотерапии при сочетании альфа-интерферонов и ипилимумаба.

Таргетная терапия

• Вемурафениб (торговое наименование Зелбораф);
• Кобиметиниб (Котеллик);
• Дабрафениб (Тафинлар);
• Траметиниб (Мекинист);
• Нивалумаб (известен под торговым наименованием Opdivo, который в некоторых интернет-публикациях почему-то звучит как Апдива);
• Пембролизумаб (Китруда).

Средства могут применяться как самостоятельно, так и в комбинациях, конкретные схемы лечения назначает врач.

Лучевая терапия

Традиционная ЛТ как самостоятельный метод используется редко. Назначается для уменьшения риска рецидива в области регионарных лимфоузлов, если в процесс было вовлечено 4 или более лимфатических узлов, либо опухоль проросла за пределы капсулы одного из них. Также облучение области черепа используют для терапии метастазов, правда, сведения об эффективности этого воздействия противоречивы.

Химиотерапия

Меланома крайне плохо поддается химиопрепаратам, поэтому химиотерапия при меланоме используется редко. Обычно показание к такому лечению – невозможность провести лечение другими методами при нерезектабельной (неудаляемой) или метастатической форме. Либо ХТ назначается в качестве второй линии, когда становится ясно, что эффективно лечить опухоль иммунопрепаратами не получается.

• Дакарбазин;
• Темозоломид (Темодал, Темамид, Темцитал, Тезолом, Астроглиф);
• Арабинопиранозилметил нитрозомочевина (Араноза);
• Цисплатин (Кемоплат, Платинол, Платидиан, Онкоплатин, Бластолем);
• Винбластин (Велбе);
• Паклитаксел (Таксол, Таксакад, Абитаксел, Интаксел);
• Карбоплатин (Паракт, Кемокарб, Карботера).

Препараты вводятся внутривеннокапельно, продолжительность применения 1 – 5 дней, длительность 1 курса химиотерапии от 21 до 35 дней в зависимости от конкретного лекарства (или их комбинации) и состояния пациента.

Подходы к терапии

Алгоритм лечения меланомы зависит от стадии развития болезни.

Стадия	Критерии	Методы лечения
1 – 2	Толщина опухоли > 4 мм, лимфоузлы не задействованы, метастазов нет	Удаление опухоли на всю толщину кожи с отступом до 2 см от края
3	При любой толщине опухоли в процесс вовлечены лимфоузлы	Удаление опухоли, удаление всех регионарных лимфоузлов с окружающей клетчаткой. Адъювантная иммунотерапия. Если метастазы обнаружены более чем в 3 лимфатических узлах, либо прорастают пределы капсулы лимфоузла – адъювантная лучевая терапия для профилактики рецидива.
4	Любая толщина опухоли, затронуто любое количество лимфоузлов, есть отдаленные метастазы.	Таргетная терапия как основной метод лечения. При одиночных метастазах в головной мозг (до 10 узлов диаметром менее 3 см) – гамма-нож. Если нет возможности провести таргетную терапию – химиотерапия.

При обширном поражении лица и нежелании пациента делать операцию и последующую пластику, меланому можно смазывать кремом Имиквимод (Кераворт, Алдара).

Лечение меланомы кожи, особенно на ранних стадиях – задача решаемая. При местнораспространенных формах, 5-летняя выживаемость достигает 90%. Но после излечения нужно пожизненно избегать солнца, используя солнцезащитные кремы с высоким SPF и ежегодно проходить осмотр у дерматоонколога.

Меланома — самый агрессивный вид рака кожи. Безусловно, ультрафиолетовое излучение активно способствует её появлению, но она может возникнуть и на тех участках, куда солнечные лучи не попадали. Несмотря на то, что она прогрессирует активнее остальных видов рака кожи, существуют специфичные препараты, которые помогают лечить меланому и справляться с ней. А на ранних стадиях число окончательно выздоровевших людей приближается к 100 процентам.

• Как лечат меланому на разных стадиях?
• Химиотерапия меланомы
• Операция при меланоме
• Лучевая терапия
• Современные методы лечения меланомы
• Иммунотерапия меланомы
• Таргетная терапия
• Наблюдение за пациентом после лечения меланомы и других видов рака кожи
• Стоимость лечения меланомы

Как лечат меланому на разных стадиях?

Стадия 0 (in situ): меланома находится только в верхних слоях кожи. Полное выздоровление наступает практически в 100 процентах случаев. После иссечения меланомы и небольшого количества здоровой кожи вокруг, возможно, врач рекомендует ежегодно посещать дерматолога и ежемесячно проводить самообследование на наличие подозрительных родинок и увеличенных лимфоузлов.

Зачем нужны дальнейшие проверки? Чтобы поймать меланому, вернувшуюся вокруг шрама, распространившуюся в лимфоузлы или другие части тела, а также новую меланому совсем в другом месте.

Как проводить ежемесячное самообследование?

1. Разденьтесь и встаньте перед большим зеркалом в хорошо освещённой комнате. Возьмите в руке зеркало поменьше и исследуйте лицо, а также рот и уши.
2. С помощью маленького и большого зеркал осмотрите затылок, уши и шею. Осмотрите руки со всех сторон, кожу между пальцами и под ногтями, а также подмышки.
3. С помощью обоих зеркал исследуйте плечи, верхнюю часть спины и рук, поясницу, ягодицы, кожу между ними и задние части обеих ног.
4. Сядьте и исследуйте свои ноги, лодыжки, стопы, кожу между пальцами ног и под ногтями. С помощью зеркала исследуйте гениталии.

Стадия меланомы 1 или 2A: толщина опухоли меньше 4 мм, без изъязвления, или толщина меньше 2 мм, но с изъязвлением. Одна только операция приводит к излечению в 70–90 процентах случаев. На стадии IA человек должен в течение первого года 2–4 раза посетить врача, затем доктор может рекомендовать ежегодный осмотр. Также каждый месяц пациент должен проводить самообследование. Если меланому обнаружили на стадии IB, то дерматолога нужно посещать каждые 3 месяца в течение 3 лет. Затем каждые полгода в течение 2 лет. Самообследование также необходимо. Если врач посчитает нужным, он изменит эти рекомендации.

Стадия 2B или 2C: толщина опухоли 2,1–4 мм, есть изъязвление, или толщина больше 4 мм, но нет изъязвления. После удаления опухоли рецидив случается у 40–70 процентов пациентов. Тем, у кого риск таких последствий высок, обычно рекомендуется лечение меланомы 2 стадии интерфероном альфа-2b, однако рекомендация не строгая, так как действенность этого препарата вызывает некоторые сомнения, а побочные эффекты возникают нередко.

После операции или окончания лечения меланомы 2 стадии к врачу нужно приходить каждые 3–6 месяцев в течение 2 лет, затем каждые 3–12 месяцев в течение 2 лет, потом ежегодно. Самообследование также необходимо. Врач, кроме прочего, может назначить регулярное прохождение компьютерной томографии.

Стадия 3: раковые клетки есть в лимфатических протоках, окружающих опухоль, или прилежащих лимфоузлах. Дополнительная терапия крайне рекомендуется, так как больше чем в половине случаев меланома возвращается. Иммунотерапия интерфероном альфа-2b снижает риск рецидива. Она может усилить иммунный ответ так, чтобы организм лучше боролся с клетками опухоли. Лечение меланомы 3 стадии длится до 12 месяцев (делаются подкожные инъекции). Однако не во всех руководствах можно встретить такую рекомендацию из-за того, что интерферон нередко провоцирует гриппоподобные симптомы (жар, боль в мышцах и суставах, усталость, потерю аппетита), подавленное состояние и др.

После удаления раковых клеток меланомы 3 стадии осмотр у врача нужно приходить каждые три месяца в течение трёх лет, затем — каждые полгода в течение 2 лет. Если у доктора возникнут какие-то подозрения, он попросит сделать анализ крови, пройти компьютерную томографию или ультразвуковое исследование.

Стадия 4: метастазы есть в более отдалённых частях тела (обычно это удалённые лимфоузлы, лёгкие, печень, мозг, также нередко встречаются метастазы меланомы в костях). Существуют разные способы лечения меланомы на 4 стадии, но все они преследуют одну цель — продлить жизнь человека, насколько это возможно, и сохранить её качество, справляясь с симптомами. Благодаря лечению раковые клетки погибают или их рост на время останавливается. Для этого могут использоваться иммунотерапия, таргетные препараты, операции, лучевая или химиотерапия.

На 4 стадии нет чётких рекомендаций по лечению злокачественной меланомы, так как у всех методов есть свои достоинства и недостатки, к тому же проявления болезни и пожелания у каждого пациента свои и при выборе терапии отталкиваться необходимо от этого.

Химиотерапия меланомы

Химиотерапия убивает раковые клетки или подавляет их рост. Однако она менее эффективна, чем иммунотерапия и таргетная терапия, поэтому используется реже (обычно при маленьких опухолях).

В основном применяются препараты дакарбазин, темозоломид, цисплатин, винбластин и кармустин. Например, одна из схем лечения меланомы химиотерапией включает цисплатин, винбластин и дакарбазин. Другая — цисплатин, дакарбазин, кармустин и тамоксифен (по некоторым данным, последний препарат можно не включать в эту схему). Есть также основания полагать, что препараты карбоплатин и паклитаксел в комбинации с сорафенибом имеют хороший эффект, к тому же они менее токсичны, чем дакарбазин.

Из-за химиотерапии обычно ухудшаются анализы крови, появляется диарея, боль во рту, усталость, выпадают волосы. Если первичная опухоль находится на руке или ноге, то врач может предложить регионарную (местную) химиотерапию — когда препарат не циркулирует по организму, а попадает только в конечность. Такая процедура проводится под общей анестезией. Хирург помещает трубку в сосуд, который проводит кровь в руку/ногу и из неё. Трубки подсоединяются к машине, которая вводит необходимые препараты вместе с подогретой кровью, через короткое время кровоток восстанавливается. Также к этой смеси можно добавить кислород и тогда процедура займёт около часа. Очевидный плюс такого подхода в том, что химиопрепараты не воздействуют на весь организм человека, поэтому побочных эффектов не так много: боль в области введения трубок, потеря волос на руке или ноге, покраснение и отёк конечности примерно через 48 часов после лечения, затем кожа может стать коричневой, иногда отёк сохраняется достаточно долго, также может возникнуть атрофия мышц. Если в необычном месте в конечности появилась боль, необходимо сразу сказать врачу: это может оказаться тромб.

Операция при меланоме

Операция иногда нужна, если меланома распространилась на каком-то ограниченном участке, и опухоль или метастазы можно вырезать. Это нередко позволяет не только продлить жизнь на месяцы и годы, но и уменьшить боль из-за опухоли, например, если она в лёгком или мозге.

Варианты хирургического лечения меланомы:

• Простое и широкое иссечение опухоли. Обычно применяются при небольших меланомах. Хирург удаляет злокачественное новообразование и небольшое количество тканей вокруг него.
• Операция Мооса в настоящее время применяется редко, как правило, если меланома находится на лице. Опухоль удаляют послойно, каждый удаленный слой изучают под микроскопом. Когда опухолевые клетки перестают обнаруживаться в образце, считается, что меланома удалена полностью.
• Ампутация. К ней прибегают, если меланома находится на пальце и успела прорасти глубоко в ткани.
• Лимфодиссекция — удаление ближайших лимфатических узлов, в которые распространились опухолевые клетки.
• При метастазах меланомы во внутренних органах хирургия малоэффективна.

Лучевая терапия

Современные методы лечения меланомы

Меланома — относительно редкий, но очень агрессивный, самый смертоносный тип рака кожи. В ней быстро возникают новые мутации, за счет которых опухоль может выработать устойчивость к химиопрепаратам в течение 6 месяцев. Ученые постоянно ищут более эффективные новые методы лечения меланомы. Большие надежды возлагаются на иммунотерапию, таргетные препараты. В Европейской клинике для пациентов доступны наиболее современные препараты для лечения меланомы, зарегистрированные на территории России. Мы можем организовать для онкологических больных участие в клинических испытаниях новых препаратов — иногда это становится последней надеждой, когда все доступные препараты не принесли эффекта.

Иммунотерапия меланомы

Препараты, использующиеся для иммунотерапии помогают иммунной системе бороться с раковыми клетками, стимулируя или усиливая её. Эти препараты входят в группу ингибиторов иммунных контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб). Они очень эффективны при мутации гена BRAF, в некоторых случаях их используют вместе с лечением меланомы химиотерапией. К сожалению, у этих препаратов могут быть серьёзные побочные эффекты. Из-за ниволумаба и пембролизумаба иммунная система может атаковать свои же ткани. Это вызывает сыпь, гепатит и колит (как следствие — диарею или кровотечение), воспаление лёгких, кожи, почек, органов эндокринной системы. Меньше чем в 5 процентах случаев симптомы могут быть жизнеугрожающими. Поэтому даже о небольших побочных эффектах стоит говорить врачу.

Ипилимумаб менее эффективен, чем ниволумаб и пембролизумаб. Обычно его используют в паре с ниволумабом. Среди побочных эффектов — колит, сыпь, гепатит, воспаление органов эндокринной системы. Это случается у 5–30 процентов пациентов.

Интерлейкин–2 также может применяться для иммунотерапии. На такое лечение меланомы ответ лучше всего у людей с метастазами в мягких тканях и лёгких. Этот препарат вводят подкожно или внутривенно, в том числе с помощью капельницы. Необходимо сказать, что интерлейкин–2 ещё менее безопасен, чем другие препараты. Почти у половины пациентов снижается давление, примерно у трети возникает рвота, диарея, олигурия (уменьшенное выделение мочи), также человек становится подверженным различным инфекциям, появляются гриппоподобные симптомы и диарея. Такая терапия может довести до реанимации. Поэтому чтобы лечиться интерлейкином–2, исследование функции лёгких должно дать хороший результат, как и магнитно-резонансная томография головного мозга, электрокардиография с нагрузкой; почки и печень также должны работать хорошо.

В качестве иммунотерапии иногда используется и интерферон.

Таргетная терапия

Примерно в половине случаев при меланоме с метастазами в гене BRAF обнаруживается мутация. В этом случае эффективны препараты вемурафениб, дабрафениб и траметиниб. Они относятся к группе ингибиторов протеинкиназы. Благодаря им опухоль может уменьшиться, но, к сожалению, в дальнейшем она продолжит расти. Чаще всего дабрафениб назначают вместе с траметинибом. Среди побочных эффектов этой комбинации — жар, сыпь, усталость, отклонения в анализах печени. При приёме вемурафениба может развиться другой рак кожи (он хорошо лечится простым удалением меланомы), также в некоторых случаях возникает светочувствительность кожи, боль в суставах, усталость, зуд, выпадение волос.

Наблюдение за пациентом после лечения меланомы и других видов рака кожи

Если лечение злокачественной меланомы закончилось успешно, и наступила стойкая ремиссия, у пациента остается повышенный риск меланомы или других злокачественных опухолей в будущем. Поэтому после выписки из больницы нужно обязательно наблюдаться у врача.

Частота визитов к онкологу зависит от стадии меланомы. Вам могут назначить осмотры через каждые 3–12 месяцев. Если рак не возвращается, и всё в порядке, перерывы между осмотрами можно увеличить. Во время приема врач осматривает кожу, ощупывает лимфатические узлы.

Обследование может включать рентгенографию, компьютерную томографию.

Стоимость лечения меланомы

Стоимость лечения меланомы и консультации зависит от площади, расположения и стадии опухоли, выбранной клиники. В Европейской онкологической клинике лечение проводится по современным протоколам, на уровне лучших зарубежных онкологических центров. Мы можем предложить технологии и препараты, которые не доступны в государственных клиниках. Цены на лечение:

• Консультация онколога — 4 500 руб.
• Консультация химиотерапевта — 6 900 руб.
• Проведение системной химиотерапии у пациентов с диссеминированной меланомой — 334 000 руб.
• Широкое иссечение новообразований кожи — 68 000 руб.

В Европейской онкологической клинике вы можете получить квалифицированную помощь. Наши врачи не только имеют большой опыт, но и постоянно обновляют свои знанию, следят за последними рекомендациями в дерматоонкологии. Вы можете быть уверены, что получите самую совершенную на сегодняшний день помощь.