Основным свойством клеток злокачественных новообразований является

В зависимости от степени зрелости, темпов роста, характера роста, способности давать метастазы и рецидивировать различа­ют два типа опухолей: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли построены из зре­лых, дифференцированных клеток, обладают медленным экс­пансивным ростом с формированием капсулы из соединительной ткани на границе с окружающей нормальной тканью (рост опу­холи самой в себе), не рецидивируют после удаления, не дают ме­тастазов. Названия доброкачественных опухолей образуются из корня названия исходной ткани с прибавлением окончания "ома".

Злокачественные опухоли построены из частич­но или вовсе недифференцированных клеток, растут быстро, прорастая окружающие ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и метастазировать. Злокачественные опухоли из эпителия называются Раком, или карциномой, из производных мезенхимной ткани — саркомы. При разборе закономерности опухолевого роста нам Придется постоянно сравнивать эти два типа неоплазм.

Основными свойствами опухолей являются автономный рост, наличие атипизма, способность к прогрессии и метастазированию.

Автономный рост опухоли.Характеризуется отсутствием контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со сто­роны организма-опухоленосителя. Это вовсе не означает, что опухолевые клетки находятся в каком-то пролиферативном хао­се. В действительности клетки опухолей переходят на аутокринный или паракринный механизм регулирования своего роста. При аутокринной стимуляции роста опухолевая клетка сама про­дуцирует факторы роста или онкобелки, — аналоги факторов роста, а также рецепторы, или онкобелки, — аналоги рецепторов факторов роста. Так происходит, например, в мелкоклеточном раке легкого, клетки которого продуцируют ростовой гормон бомбезин и одновременно рецепторы к нему. При этом происхо­дит и паракринная стимуляция, поскольку бомбезин может взаи­модействовать и с соседними клетками. Ярким примером паракринной стимуляции опухоли может быть продукция инсулиноподобного фактора роста-2 фибробластами стромы рака легко­го. При этом фактор роста взаимодействует с рецепторами на ра­ковых клетках и стимулирует их пролиферацию. Автономный рост опухоли выражается в утрате контактного торможения и иммортализации (приобретение бессмертия) опухолевых клеток, что может быть объяснено переходом клеток на аутокринный и паракринный пути регулирования своего роста.

Автономность опухоли носит относительный характер, по­скольку опухолевая ткань постоянно получает от организма раз­личные питательные вещества, кислород, гормоны, цитокины, приносимые с током крови. Кроме того, она испытывает воздей­ствия иммунной системы и прилежащей окружающей неопухоле­вой ткани.

■ Таким образом, автономность опухоли следует понимать не как полную независимость опухолевых клеток от организма, а как приобретение опухолевыми клетками способности к самоуп­равлению.

В злокачественных опухолях автономный рост выражен в значительной степени, и они растут быстро, прорастая прилежа­щие нормальные ткани. В доброкачественных опухолях автоном­ный рост выражен крайне слабо, некоторые из них поддаются регуляторным воздействием, растут медленно, не прорастая сосед­ние ткани.

Атипизм опухоли.Термин "атипизм" происходит от греч. atypicus — отклонение от нормы. Помимо термина "атипизм", ис­пользуются также такие понятия, как "анаплазия" (возврат к эм­бриональному этапу развития) и "катаплазия" (уподобление эмб­риональной ткани). Последний термин более корректен, так как

при опухолевом росте никакого возврата к эмбриональной ткани „е происходит, хотя многие свойства опухолевой ткани сближа­ет ее с эмбриональной. В опухолях выделяют 4 вида атипизма: _орфологический, биохимический, антигенный и функциональ­ный-

Морфологический атипизм. Он также носит название атипизм структуры опухоли" и выражается в том, что ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани, и клетки опу­холи могут быть не похожи на зрелые клетки того же происхож­дения.

Морфологический атипизм представлен двумя вариантами: тканевым и клеточным. Тканевый атипизм выражается в изменении соотношения между паренхимой и стромой опухоли, чаще с преобладанием паренхимы; изменением величины и фор­мы тканевых структур с появлением уродливых тканевых обра­зований различной величины. Клеточный атипизм за­ключается в появлении полиморфизма клеток как по форме, так и по величине, укрупнении в клетках ядер, имеющих часто изре­занные контуры, увеличении ядерно-цитоплазматического соот­ношения в пользу ядра, появлении крупных ядрышек. В резуль­тате патологических митозов в опухолевых клетках обнаружива­ются клетки с гиперхромными ядрами, гигантскими ядрами, мно­гоядерные клетки и фигуры патологических митозов.

При электронно-микроскопическом исследовании клеточный атипизм опухолевой клетки проявляется также изменениями структуры ядра с маргинацией хроматина и наличием гетерохроматина, уменьшением количества ядерных пор, что может спо­собствовать разобщению ядра и цитоплазмы опухолевой клетки. Кроме того, на ультраструктурном уровне становится отчетливо видна степень утраты специфической дифференцировки опухо­левой клеткой.

Злокачественным опухолям присущи оба типа морфологиче­ского атипизма. Имеется определенная положительная корреля­ция между степенью их выраженности и злокачественностью опухоли. Доброкачественным опухолям свойствен только ткане­вый атипизм, поскольку они построены из зрелых, дифференци­рованных клеточных элементов.

Биохимический атипизм. Проявляется в метаболических из­менениях в опухолевой ткани. Все перестройки метаболизма в опухоли направлены на обеспечение ее роста и приспособление к относительному дефициту кислорода, который возникает при быстром росте неоплазмы. В опухолевых клетках регистрирует­ся усиленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов, уменьшение синтеза и содержания гистонов, синтез эмбрио­нальных белков и рецепторов к ним, превращение опухолевых к леток в факультативные анаэробы, снижение содержания

цАМФ. Биохимический атипизм может изучаться с помощью морфологических методов — гисто- и иммуногистохимических поэтому его еще называют гистохимическим атипизмом.

Антигенный атипизм. Г.И.Абелев (1963—1978) выделяет в опухолях 5 типов антигенов:

▲ антигены вирусных опухолей, которые идентичны для любых опухолей, вызванных данным вирусом;

▲ антигены опухолей, вызванных канцерогенами;

▲ изоантигены трансплантационного типа — опухолеспецифичные антигены;

▲ онкофетальные антигены — эмбриональные антигены (а-фетопротеин, раковоэмбриональный антиген и др.);

Наличие опухолеспецифических антигенов доказывается как экспериментальными, так и клиническими данными. Экспери­ментально показана возможность отторжения опухолевого трансплантата организмом животного-реципиента имбредных линий мышей, что исключает возможность отторжения за счет конфликта в антигенах гистосовместимости. Другим доказатель­ством является обнаружение среди клеток воспалительного ин­фильтрата в опухолях цитотоксических Т-лимфоцитов, которые способны взаимодействовать с клеткой-мишенью только при на­личии комплементарности по системе главного комплекса гисто­совместимости. Аналогичные Т-клеточные инфильтраты были обнаружены в меланомах. В опухолях человека опухолеспецифические антигены обнаружены лишь в единичных неоплазмах — меланоме, нейробластоме, лимфоме Беркитта, остеогенной сар­коме, раке толстой кишки, лейкозах. Идентификация этих анти­генов иммунологическими и иммуногистохимическими методами широко используется в диагностике данных опухолей.

Таким образом, можно заключить, что антигенный атипизм опухолей проявляется в образовании опухолеспецифических ан­тигенов, онкофетальных антигенов, а также в утрате некоторы­ми опухолями антигенов гистосовместимости, тканеспецифических антигенов, что приводит к развитию антигенонегативных опухолей и формированию к ним толерантности.

Функциональный атипизм. Характеризуется утратой опухо­левыми клетками специализированных функций, присущих ана­логичным зрелым клеткам, и/или появлением новой функции, не свойственной клеткам данного типа. Например, клетки низко-дифференцированного скиррозного рака желудка прекращают продуцировать секрет и начинают усиленно синтезировать кол­лаген стромы опухоли.

Прогрессия опухоли.Теория прогрессии опухолей разработа­на L.Foulds (1969) на основе данных экспериментальной онколо­гии. Согласно теории об опухолевой прогрессии, происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением опухолью ряда качественно отличных стадий. При этом проявляется автономность не только роста, но и всех других при­знаков опухоли, как полагал сам автор теории. С последней точ­кой зрения трудно согласиться, поскольку злокачественность опухоли всегда имеет материальную базу в виде существования активного синтеза определенных онкобелков, факторов роста, _их рецепторов, что накладывает отпечаток на проявления мор­фологического атипизма опухоли и используется в прогнозиро­вании жизни онкологических больных.

Положение же о том, что опухоль постоянно изменяется и при этом происходит прогрессия, как правило, в сторону повышения ее злокачественности, одним из проявлений которой является развитие метастазов, справедливо и будет более подробно рас­смотрено в лекции 21 "Морфологическая характеристика, мор­фогенез и гистогенез опухолей".

4) ОСНОВЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОНКОЛОГИИ

001.Носителем генетической информации клетки человека в основном является

г)правильно только а) и б)

д)все ответы правильные

002.Носитель генетической информации находится

а)в клеточной мембране

г)правильно а) и б)

д)во всех структурах клетки

003.Гормональная регуляция роста опухоли в организме чаще всего осуществляется

а)непосредственным воздействием на генетический аппарат

б)непосредственным воздействием на цитоплазму

(+) в)воздействием на гормональные рецепторы в клеточной мембране

г)правильно а) и б)

д)все ответы правильные

004.Основными биохимическими процессами в опухолевой клетке являются

г)правильного ответа нет

д)все ответы правильные

005.В доброкачественных опухолях дифференцировка клеток

г)возможны все варианты

006.Дифференцировка клеток в злокачественных опухолях

007.Основным свойством клеток злокачественных новообразований является

в)обязательное укорочение клеточного цикла

г)обязательное удлинение клеточного цикла

008.Злокачественные опухоли могут быть вызваны воздействием

а)полициклических ароматических углеводородов

г)правильно а) и б)

(+) д)все ответы правильные

009.Наибольшей канцерогенной активностью обладают

в)витамины группы A и B

(+) г)полициклические ароматические углеводороды

010.Ионизирующие излучения обладают канцерогенным действием при воздействии

б)в больших дозах

в)не обладают канцерогенным действием

011.Необходимым элементом вирусного канцерогенеза является

а)размножение вируса в клетке

(+) в)внедрение генома вируса в геном клетки

г)изменение иммунологического статуса

д)все ответы правильные

012.Наиболее часто связывают возникновение рака шейки матки с вирусом группы

(+) д)правильные ответы а) и б)

013.С воздействием вируса не связывают возникновение

а)рака шейки матки

014.Основная сущность злокачественных опухолей заключается

а)в нарушении биохимических процессов в цитоплазме

б)в нарушении взаимодействия структур ядра и цитоплазмы

(+) в)в повреждении генетического аппарата клетки

г)правильно а) и б)

д)правильного ответа нет

015.Нарушение гормонального баланса не оказывает влияния на возникновение

в)рака молочной железы

д)рака предстательной железы

016.В результате воздействия одного химического канцерогена возникают опухоли

а)только одного гистологического типа

б)тип опухоли зависит от типа клеток, подвергаемых воздействию канцерогена

в)тип опухоли зависит от факторов развития (эмбриогенез, половое созревание)

(+) г)правильно б) и в)

д)правильного ответа нет

017.Доброкачественным опухолям присущи

в)нарушение дифференцировки клеток

г)правильно б) и в)

д)правильные все ответы

018.Обязательным свойством только злокачественных опухолей является

г)все ответы правильные

(+) д)правильные ответы а) и б)

019.Определение гормональных рецепторов важно

а)для типирования гистологической природы опухоли

б)для определения уровня гормонов в организме

(+) в)для определения целесообразности гормонотерапии

г)правильно а) и б)

д)все ответы правильные

020.Наиболее угрожающей для развития рака является

а)диффузная неравномерная гиперплазия

в)иодозные (узловые) пролифераты

(+) г)правильно б) и в)

д)все ответы верные

021.Частота возникновения рака при состояниях, относимых к факультативному предраку, составляет

022.Частота возникновения рака на фоне состояний, относимых к облигатному предраку, составляет

023.К облигатному предраку можно отнести

а)неспецифический язвенный колит

(+) г)диффузный семейный полипоз толстой кишки

024.Генетические маркеры не обнаружены

(+) а)при раке желудка

в)при опухоли Вилмса

г)при хроническом миелолейкозе

025.Возникновению опухолей способствует

(+) а)снижение показателей клеточного иммунитета

б)состояние иммунитета не влияет на возникновение опухолей

в)влияние иммунитета на возникновение опухолей спорно

026.Опухоли могут вызываться

(+) г)все ответы верные

д)правильные ответы а) и б)

027.К химическим канцерогенным веществам относятся следующие классы соединений

а)полициклические ароматические углеводороды и гетероциклические соединения

б)ароматические азотсоединения и аминосоединения

г)металлы, металлоиды, неорганические соли

028.Канцерогенными для человека производственными процессами являются

а)работа с асбестом, сажей, производство резины

б)работа с мышьяком, никелем, хромом и их соединениями

в)деревообрабатывающая и мебельная промышленность

г)правильно а) и б)

(+) д)все ответы правильные

029.К физическим канцерогенным факторам относятся

г)повышенное атмосферное давление

(+) д)правильные ответы а) и б)

030.Длительная и интенсивная инсоляция может привести к возникновению

г)нет правильного ответа

031.Наиболее устойчива к онкогенному действию ультрафиолетового излучения кожа

а)не содержащая пигмента

б)содержащая незначительное количество пигмента

г)содержание пигмента не оказывает влияния

032.Дробление общей дозы при радиоактивном (ионизирующем) облучении

(+) а)снижает онкогенный эффект

б)повышает онкогенный эффект

в)не оказывает какого-либо влияния на онкогенный эффект

033.Дробление общей дозы при действии химических канцерогенов

(+) а)увеличивает онкогенный эффект

б)не оказывает какого-либо влияния

в)снижает онкогенный эффект

(+) б)не являются инфекционными

в)нет сведений о неинфекционных свойствах

035.Онкогенные вирусы передаются, главным образом

а)горизонтально, от особи к особи

(+) б)вертикально, через наследственный аппарат

в)механизм передачи неизвестен

г)ни те, ни другие

037.Трансформация клеток-мишеней в опухолевые под воздействием онкогенных вирусов

(+) а)не сопровождается гибелью клеток

б)сопровождается гибелью клеток

в)в равной мере возможны оба варианта а) и б)

038.Необходимым условием превращения нормальной клетки в опухолевую в условиях вирусного канцерогенеза является

а)локализация вируса в цитоплазме клетки

(+) б)интеграция ДНК или РНК вируса в ДНК клетки

в)возможны оба механизма

039.Определенное отношение к возникновению лимфомы Беркитта и рака носоглотки у человека имеет

(+) б)вирус Энштейна - Бар (возбудитель инфекционного мононуклеоза)

г)вирус из группы вирусов оспы

040.Возникновение папиллом кожи и слизистых у человека связывают с вирусом

в)из группы Papova-вирусов

г)из группы вирусов оспы

(+) д)правильные ответы а) и в)

041.Аденовирусы вызывают у человека развитие

(+) г)инфекции дыхательных путей

042.Современная схема вирусного канцерогенеза включает в себя

а)проникновение вируса в клетку и физическую интеграцию его с клеточной ДНК

б)функционирование интегрированного вирусного генома с образованием специфических мРНК и онкобелков

в)онкобелки воздействуют на функции клеток, приводят ее к опухолевой трансформации

(+) г)все ответы правильные

д)правильно только а) и б)

043.Необратимые нарушения в нормальной клетке, вследствие чего она переходит в предрасположенное к опухолевой трансформации состояние, могут иметь

г)ни то, ни другое

044.Генетические нарушения (повреждения) нормальной клетки, предрасполагающие ее к опухолевой трансформации, могут быть реализованы в виде

в)изменений в количестве копий генов

г)изменений в количестве хромосом

(+) д)все ответы верные

045.Современную концепцию онкогенов, утверждающую, что возникновение клеток со специфически измененным генотипом происходит в результате индуцируемых канцерогенами точечных мутаций, подтверждающих известные данные о том, что

а)практически все канцерогенные вещества (или агенты) обладают мутагенным эффектом

б)подавляющее большинство мутагенных веществ обладает канцерогенной активностью

(+) в)оба ответа правильные

г)нет правильного ответа

046.Контакт организма с безусловно канцерогенными агентами и повреждения, производимые ими в геноме

а)во всех случаях приводят к возникновению злокачественных опухолей

(+) б)далеко не всегда приводят к возникновению злокачественных опухолей

в)никогда не приводят к возникновению злокачественных новообразований

047.Возможность сохранения нормального генотипа клетки, несмотря на постоянное воздействие канцерогенных факторов, обусловлена, в первую очередь

(+) а)наличием в клетке системы репарации повреждений ДНК

б)чрезвычайной устойчивостью ДНК любой клетки к воздействию канцерогенов

в)оба ответа правильные

г)правильного ответа нет

048.Более эффективную систему репарации ДНК имеют клетки

049.Протоонкогены клетки существуют в виде

б)участка клеточной мембраны

(+) в)небольшой области нуклеотидных последовательностей ДНК

(+) а)активным гомологом протоонкогена

б)небольшой нуклеотидной последовательностью, расположенной в ДНК рядом с протоонкогеном

в)оба ответа правильные

г)правильного ответа нет

051.Онкогены обнаружены в геномах

а)простейших одноклеточных организмов

(+) д)во всех перечисленных

052.Процессы пролиферации клеток в организме находятся под контролем

а)факторов роста (ФР)

(+) в)и того, и другого

г)ни того, ни другого

053.Независимость пролиферации раковых клеток от факторов роста и ингибиторов пролиферации может быть обусловлена

а)активацией синтеза белков, аутологических фактору(ам) роста - "аутокринная активация"

б)образованием поврежденных (видоизмененных) рецепторов

в)возбуждением пострецепторных путей переноса сигналов, позволяющих обходиться раковым клеткам вообще без рецепторов факторов роста

054.Онкобелки, продуцируемые клеткой вследствие активации протоонкогена, могут быть гомологичными

а)ростовому фактору тромбоцитов (РФТ)

б)трансферрину (фактору роста гемопоэтических клеток)

в)гастрину (фактору роста некоторых эпителиальных клеток)

г)эпидермальному фактору роста

055.Концепция противоопухолевого иммунного надзора (Burnet F., 1970) основывается на следующих известных положениях

а)наличие на поверхности опухолевых клеток антигенов, распознаваемых иммунной системой хозяина, которая в ряде случаев элиминирует опухолевые клетки или длительное время сдерживает их рост

б)высокая вероятность развития злокачественных опухолей у больных с первичными иммунодефицитами (в 100-1000 раз) или иммунодепрессией у больных при трансплантации органов (в 10-100 раз)

в)индукция иммунной недостаточности (тимэктомия) сопровождается учащением возникновения новообразований

(+) г)все ответы правильные

056.Угнетение или снижение иммунной реактивности отмечено

а)при воздействии на организм канцерогенных агентов

б)при прогрессировании опухолевого роста

(+) г)при всех перечисленных факторах

д)ни одного из перечисленных

057.Отличительными чертами системы естественной (неспецифической) противоопухолевой резистентности организма от специфического противоопухолевого иммунитета являются

а)иммунный неспецифический характер распознавания опухолевых клеток

б)готовность к немедленной реакции, не требующей предварительной иммунизации ("спонтанная" цитотоксичность)

в)отсутствие иммунной памяти

г)правильно а) и б)

(+) д)все ответы правильные

058.Для распознавания системой естественной (неспецифической) противоопухолевой резистентности опухолевых клеток достаточным является следующее их количество

059.К эффекторам системы естественной противоопухолевой резистентности относятся

б)естественные киллеры и цитостатические клетки, естественные антитела

в)гуморальные факторы (фактор некроза опухоли, интерферон, интерлейкины и др.)

Тестовые задания с эталоном ответов

Скачать:

Вложение	Размер
testy_onkologiya.doc	83.5 КБ

Предварительный просмотр:

1.Социальная гигиена является наукой, изучающей

б)социальные факторы, влияющие на здоровье населения

в)экономические факторы, влияющие на здоровье населения

г)природные факторы и влияние окружающей среды

2.Показателями общественного здоровья являются все перечисленные, кроме

а)трудовой активности населения

г)физического развития населения

д)обеспеченности врачами и средним медицинским персоналом

3.Здоровье является предпосылкой

а)полноценного и гармонического развития человека

б)повышения эффективности производства

в)повышения производительности труда

г)повышения народного благосостояния

4.Материально-техническую базу здравоохранения составляют

а)сеть учреждений здравоохранения

г)укомплектованность врачебными кадрами

5.Заболеваемость населения приносит народному хозяйству

а)снижение производительности труда

б)повышение профессиональной патологии

в)снижение социальных условий жизни человека

г)сокращение продолжительности жизни человека

6 .Оптимальная мощность специализированного онкологического отделения стационара составляет

а)от 20 до 40 коек

б)от 40 до 60 коек

в)от 60 до 90 коек

г)от 90 до 120 коек

7.В структуре заболевания наибольший удельный вес составляет

в)острые респираторные заболевания и грипп

8 .Заболеваемость можно изучить по данным всех перечисленных ниже показателей, кроме

а)обращаемости населения в медицинские учреждения

б)деятельности ВКК и ВТЭК

в)профилактических осмотров и диспансерного наблюдения

9.Основными тенденциями развития стационарной медицинской помощи являются все перечисленные ниже, кроме

а)внедрения принципа этапности

б)возрастания значимости в работе стационара и других медицинских учреждений

в)возрастания стоимости основных фондов медицинских учреждений и расходов на содержание больных

г)сокращения коечного фонда

10.Общими показателями деятельности городской больницы являются

а)фактическое число дней работы койки в течение года

в)средняя продолжительность пребывания на койке

11.На среднюю продолжительность пребывания больного на койке влияет

а)состав больных по характеру заболевания

12.Среди неэпидемических заболеваний первое место среди причин инвалидности занимают

д)болезни печени и желчных путей

13.Основным первичным учетным документом онкологического диспансера является

а)извещение о больном с впервые в жизни установленным диагнозом рака

в)выписка из медицинской карты

г)контрольная карта диспансерного наблюдения

14 .Основным структурным звеном онкологической службы является

а)ВОНЦ Российской АМН

15 .Самой частой злокачественной опухолью у мужчин в нашей стране является

в)рак предстательной железы

г)рак прямой кишки

16 .Курение оказывает влияние на частоту

а)рака легкого, яичников, мочевого пузыря

б)рака легкого, гортани, трахеи

в)рака легкого, почки, щитовидной железы

г)рака легкого, желудка, толстой кишки

д)рака легкого, шейки матки, лимфосаркома

17 .Архивный срок хранения контрольной карты составляет не менее

18 .Больной с удаленным ворсинчатым полипом прямой кишки должен наблюдаться

19 .К Iб клинической группе больных относятся

а)больные с заболеваниями, подозрительными на злокачественное образование

б)больные с предопухолевыми заболеваниями

в)лица, излеченные от злокачественных новообразований

г)правильного ответа нет

20 .Больная 41 года, оперированная по поводу пролиферативной формы фиброзно-кистозной мастопатии, должна наблюдаться

д)наблюдения не требуется

21. Группа инвалидности не может быть установлена

а)больным в возрасте до 16 лет

г)группа инвалидности устанавливается всем больным

д)правильного ответа нет

22 .Прирост числа мужчин, умерших от рака за последние два десятилетия в индустриально развитых странах, обусловлен в основном увеличением заболеваемости

23 .Принципами, обеспечивающими эффективность службы онкологической статистики в России, являются

а)полнота учета всех заболевших злокачественными новообразованиями и умерших от них

б)оперативный характер получения анализа и использования информации

в)территориальность системы наполнения и использования полученных сведений

г)все ответы правильны

д)верные ответы а) и б)

24. Носителем генетической информации клетки человека в основном является

г)правильно только а) и б)

д)все ответы правильные

25.Носитель генетической информации находится

а)в клеточной мембране

г)правильно а) и б)

д)во всех структурах клетки

26. .Гормональная регуляция роста опухоли в организме чаще всего осуществляется

а)непосредственным воздействием на генетический аппарат

б)непосредственным воздействием на цитоплазму

в)воздействием на гормональные рецепторы в клеточной мембране

г)правильно а) и б)

д)все ответы правильные

27. Основным свойством клеток злокачественных новообразований является

в)обязательное укорочение клеточного цикла

г)обязательное удлинение клеточного цикла

28 .Ионизирующие излучения обладают канцерогенным действием при воздействии

б)в больших дозах

в)не обладают канцерогенным действием

29 .Необходимым элементом вирусного канцерогенеза является

а)размножение вируса в клетке

в)внедрение генома вируса в геном клетки

г)изменение иммунологического статуса

д)все ответы правильные

30 .Наиболее часто связывают возникновение рака шейки матки с вирусом группы

Естественное развитие большинства злокачественных новообразований проходит через четыре главные фазы: малигнизацию (трансформацию) клеток-мишеней, рост малигнизированных клеток, местную инвазию и развитие дистантных метастазов.

Относительная автономность роста опухолей

Одним из кардинальных свойств опухолей является автономность роста — относительная независимость опухоли от воздействия регуляторных систем организма опухоленосителя и приобретение ею способности к самоуправлению.

При аутокринном механизме клетки опухоли могут одновременно секретировать сигналы для пролиферации и рецепторы для них, что позволяет делящимся клеткам неоплазмы не реагировать на внешние регуляторные влияния организма и быть независимыми от них.

Паракринный механизм связан с секрецией факторов роста опухолевыми клетками и действием их на соседние клетки. Более того, в опухолевых клетках может осуществляться синтез цитокинов и факторов роста и воспринимающих их рецепторов, не характерных для нормальных гистогенетических предшественников.

В то же время автономность роста опухоли относительна. Опухолевые клетки для своей жизнедеятельности должны получать из кровотока питательные вещества и кислород, что делает невозможным их существование вне связи с организмом.

Кроме того, они испытывают постоянное влияние со стороны окружающих нормальных клеток, элементов экстрацеллюлярного матрикса стромы. иммунной, эндокринной и нервной систем. Известно также, что на прогрессирование заболевания влияет пол и возраст больного, У молодых рост и развитие опухопи происходит намного быстрее, чем у пожилых; по частоте заболеваемости рак желудка преобладает у мужчин, а меланома кожи — у женщин и т.д.

Кинетика опухолевых клеток

Скорость роста каждой конкретной опухоли индивидуальна и определяется тремя основными параметрами: продолжительностью клеточного цикла, величиной пролиферативного пула (т.е. числом способных делиться кпеток в опухоли) и уровнем преобладания воспроизведения клеток над их потерей.

Размножение клеток в норме осуществляется путем деления. Время, за которое происходит удвоение клетки и осуществляется полноценная передача генетической информации, называют клеточным циклом (циклом деления), или кинетикой клетки.

Клеточный цикл состоит из двух этапов. Более продолжительный из них — интерфаза. Она занимает до 99% всего времени цикла деления клетки и состоит из трех периодов: G1, G2 и S. Во время интерфазы клетка обладает высокой синтетической активностью и занята воспроизведением своих компонентов.

Затем следует короткий период — митоз (М), во время которого завершается процесс разделения на две дочерние клетки. Клетки, возникающие в результате митотических делений и образующие живой организм, называют соматическими. Основные периоды клеточного цикла показаны на рисунке 6.1.

Рис. 6.1. Схема фаз нормального клеточного цикла [по Вольпе П., 1979 с изменениями].

Первая фаза цикла деления — пресинтетический период или G1-период, наступает поспе митоза и составляет около половины всего жизненного цикла клетки. В этот период происходит интенсивное увеличение цитоплазмы клетки, синтезируются и накапливаются вещества, необходимые для репликации (самовоспроизведения) ДНК. В позднем G1-периоде часть клеток могут выходить из клеточного цикла, дифференцироваться и переходить к выполнению своих функций.

Эти клетки, выполнив свою функцию, в конечном счете погибают. Однако как исключение существуют ткани, в которых специализированные клетки могут возвращаться в клеточный цикл, например клетки печени. Такой клеточный цикл называется продленным.

Опухолевые клетки также способны выходить из клеточного цикла, находиться в фазе покоя и вновь возвращаться в клеточный цикл, сохраняя способность к дальнейшему делению.

Вторая фаза — S-период или синтетический, составляет до 30% продолжительности цикла и характеризуется удвоением числа хромосом, в результате чего плоидность клетки возрастает до четырех. При входе в эту фазу клетка всегда проходит и все последующие стадии цикла деления.

Третья фаза — постсинтетический период или G2-период, когда клетка готовится к митозу. В ней происходит интенсивный синтез цитоплазматических белков и белков, связанных с ДНК. G2-период занимает около 19-20% продолжительности всего цикла.

Митоз, или фаза М, — самый короткий по продолжительности период, занимающий примерно 1% времени всего цикла.

В этой фазе в тетраплоидной клетке (общее число хромосом 4n) каждая хромосома разделяется вдоль по длине, образуя две копии (сестринские хроматиды), ядро раздваивается, а цитоплазма делится пополам, и в результате образуются две дочерние клетки. Каждая дочерняя клетка после митоза содержит по две копии каждой хромосомы. Эти копии называются гомологичными хромосомами.

Общее число хромосом в клетке, известное как диплоидный набор, обозначают 2n. Митотическое деление гарантирует постоянство набора хромосом в соматических клетках. Что касается продолжитепьности клеточного цикла, то в норме она варьирует в разных клетках. По классическим представлениям фазы цикла относительно стабильны по продолжительности (в среднем, G1 — 8 ч; S — 6 ч: G2 — 4 ч; М — до 2 ч), а весь цикл занимает у клеток млекопитающих, в среднем, около 20 ч (рис 6.1).

Следует сказать, что одним из ведущих механизмов действия современных противоопухолевых химиопрепаратов является избирательное воздействие на определенные структуры клетки в разные фазы клеточного цикла. Фазовозависимость цитостатиков обязательно учитывается при проведении химиотерапии.

В опухолевых клетках имеются те же фазы, что и в нормальных. Иногда при злокачественном росте встречается прямое деление — амитоз, когда клетка делится без разрушения ядра и ядрышек.

Кишки большинства опухолей обладают такой же и даже большей продолжительностью клеточного цикла, чем клетки нормальных, быстро обновляющихся тканей. Об этом убедительно говорят авторадиографические исследования. Не существует ни одной опухоли, клетки которой достигали бы скорости размножения нормальных костно-мозговых клеток или клеток покровного эпителия кишечника.

Здесь следует отметить, что, к сожалению, более высокий уровень пролиферации клеток в нормальных тканях, чем в некоторых опухолях, является существенным препятствием для их успешного химиолучевого лечения.

Изучение опухолей показало, что их клональный характер не означает одинаковости всех их клеток, особенно — в отношении клеточного цикла. Клеточный состав опухоли обычно представлен необратимо постмитотическими клетками (составляют от 30 до 70% всех клеток опухоли), т.е. не способными делится, вплоть до момента гибели; покоящимися клетками (законсервированы в фазе G0), способными снова войти в митотический цикл (стволовые опухолевые клетки) и клетками с различной продолжительностью фазы G1, составляющие пролиферирующий пул опухолевых клеток и относящиеся к фракции роста (рис. 6.2).

Рис. 6.2. Клеточный состав типичной опухоли [Cajano А. и соавт., 1972].
I — необратимо посмитотические клетки;
II — покоящиеся клетки (способны снова войти в митотический цикл);
Ill — клетки в митотическом цикле с различной продолжительностью фазы G1

Темп роста новообразования и определяется в основном величиной фракции роста. На ранних, субмикроскопических стадиях опухолевого роста подавляющее большинство злокачественных клеток находится в цикле, составляя пролиферативный пул или фракцию роста.

По мере роста опухоли клетки во все более увеличивающемся количестве покидают этот пул вследствие потерь или возвращения в фазу G0. Поэтому ко времени клинического обнаружения опухоли большинство ее клеток не находится в репликационном пуле.

В тоже время многие опухоли, например рак толстой кишки или молочной железы, имеют небольшие фракции роста. Наилучшим, хоть и грубым морфологическим выражением темпа роста опухоли (пролиферативной активности) является частота митозов или митотический индекс (доля митозов в исследуемой популяции клеток).

Их можно оценить просто по количеству фигур митоза в единице площади гистологического среза опухолевой ткани, с помощью проточной цитометрии или методом авторадиографии с меченым предшественником ДНК — Н-тимидином.

Общеизвестно, что от величины фракции роста опухолевых клеток зависит чувствительность новообразования к химиотерапии. Поскольку большинство цитостатиков действуют на клетки, активно синтезирующие ДНК, нетрудно понять, почему опухоли, содержащие, скажем, 5% своих клеток в репликационном пуле, являются медленно растущими, но относительно устойчивыми к химиотерапии.

И напротив, агрессивные, быстро растущие опухоли (лимфомы и др.), имеющие большой пуп делящихся клеток, подчас буквально тают на глазах под влиянием химиотерапии, и лечение может оказаться эффективным.

Среди опухолевых клеток особого внимания заслуживают сравнительно небольшая часть клеток, которые можно охарактеризовать, как опухолевые стволовые клетки (tumor stem cells). Они способны длительное время существовать в организме вне митотического цикла, в периоде относительного покоя и называются еще покоящиеся (G0), клоногенные клетки.

Однако, под влиянием каких-либо стимулов, эти клетки могут выходить из стагнированного состояния, вступать в клеточный цикл и неограниченно делиться, пополняя пуп пролиферирующих клеток, потомство которых расселяется и колонизирует новые участки тканей.

Уровень воспроизведения опухолевых клеток и клеточные потери. Во взрослом организме количество клеток постоянно, так как количество новообразованных и утратившихся тонко и надежно сбалансировано. При развитии опухолей происходит нарушение этого баланса.

Однако по мере увеличения размеров опухоли темп роста снижается, клеточная пролиферация замедляется, клеточные потери увеличиваются вследствие иммунного воздействия и недостаточного кровоснабжения. При этом доминирующий фактор клеточных потерь — ишемический некроз.

Основными причинами возникновения очагов некроза являются уменьшение по мере роста функционирующей сосудистой сети на единицу объема опухоли и сосудистый стаз. Поэтому доля некротизированных клеток по мере увеличения размеров опухоли всегда увеличивается.

Таким образом, темп роста злокачественных новообразований определяется в основном величиной фракции роста (пулом пропиферирующих клеток) и показателем преобладания воспроизведения клеток над их потерей. В некоторых случаях, особенно с относительно большой фракцией роста, это преобладание велико и приводит к быстрому увеличению массы опухоли, а в других случаях оно весьма незначительно.

Так, в карциномах желудочно-кишечного тракта воспроизведение клеток превышает их потерю примерно лишь на 10% и они имеют тенденцию к гораздо более медленному росту.

Инфильтративный рост опухолей

Инфильтративный (инвазивный) рост (от лат. infiltratio — проникновение) заключается в прямом проникновении (прорастании) опухолевых клеток в окружающие ткани и является одним из основных свойств злокачественности.

В отличие от злокачественных, для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, т.е. при росте они сдавливают и раздвигают (отодвигают) окружающие нормальные ткани.

При этом сдавленные опухолью элементы окружающей ткани атрофируются, но их количество нарастает и образует вокруг опухоли подобие капсулы (псевдокапсула), В тоже время и некоторые злокачественные опухоли (рак почки, околощитовидной железы, фибросаркома) также растут экспансивно.

Артерии обычно не подвергаются инфильтрирующему росту, так как имеющиеся в их стенке эластин и коллагеновые волокна оказывают значительное сопротивление опухолевым клеткам. Высказывается предположение, что резистентности артерий способствует и высокое внутрисосудистое давление.

Понятно, что вследствие инвазивного роста опухоли прорастают в окружающие анатомические структуры и органы и вызывают нарушения соответствующих функций. Именно эти патогенетические особенности злокачественного роста лежат в основе развития вторичных симптомов и клинических феноменов новообразований.

Кроме того, инвазивный рост является обязательным компонентом метастатического каскада: диссеминации опухолевых клеток по организму предшествует их инвазия из первичного очага в окружающие ткани.

Макроскопические формы рака зависят от того, в каком направлении происходит распространение опухолевой массы: в толщу органа (эндофитная) или за его пределы в виде выбухающего узла (экзофитная) (рис. 6.3).

Рис. 6.3. Основные клинико-морфологические формы роста опухолей.

Экзофитная форма — новообразование имеет вид узла, который выступает в просвет полого органа, или распространяется в толще паренхиматозного, или выступает над поверхностью тела и довольно четко отграничен от здоровых тканей. При этом граница опухоли от видимого ее края составляет около 1 см. Независимо от формы роста раковая опухоль характеризуется склонностью к распаду и изъязвлению, что объясняется особенностями ее кровоснабжения.

Экзофитные опухопи при распаде приобретают вид блюдца — язвы с выступающими, подрытыми в виде валика краями. Такие опухоли называют блюдцеобразными. Экзофитные опухоли в паренхиматозных органах представляют собой округлые узлы, при наружном осмотре они обычно не видны.

При длительном росте из-за особенностей кровоснабжения в центре опухолей происходит распад. Такие формы экзофитных опухолей паренхиматозных органов получили название полостных. По характеру происходящих процессов они аналогичны блюдцеобразным ракам полых органов, но по внешнему виду довольно далеки от них.

Эндофитная форма — раковые клетки распространяются преимущественно в пределах стенки органа. В этих случаях стенка или сам орган становятся толще и плотнее, границы опухоли четко не определяются, а микроскопически от видимого края опухоли распространяется приблизительно на 6 см.

Такой характер роста называют инфильтративным, а опухоль — эндофитным, или инфильтративным раком. Инфильтративный рост новообразования в паренхиматозных органах встречается редко и такая форма опухоли называется диффузной.

Обычно такие опухоли выделяют в качестве особых разновидностей, например в легком — перибронхиальная разветвленная и пневмониелодобная формы, в молочной железе — инфильтративно-отечная, маститоподобная и рожистоподобная формы, в печени — инфильтративная, рак-цирроз и т.д.

Инфильтративно рак протекает более злокачественно, отличается быстрым течением, ранним и бурным метастазированием и плохим прогнозом. При распаде эндофитного рака валикообразные края вокруг изъязвления не образуются, а такие опухоли называются язвенно-инфильтративными. Когда наблюдается сочетание экзо- и эндофитного компонентов опухоли, говорят смешанной форме опухолевого роста.

Делению на основные четыре формы рака (экзофитная, блюдцеобразная, инфильтративная и язвенно-инфильтративная) в наибольшей степени соответствуют новообразования желудочно-кишечного тракта. Рак наружных локализаций обычно имеет вид экзофитной или изъязвленной (соответствует блюдцеобразной) опухоли.

Кроме того, вышеназванным формам роста опухолей часто сопутствует так называемый оппозиционный или вовлекающий рост. Он характерен для воспаления, которое часто сопутствует опухолевому процессу, увеличивая объем и размеры опухоли.

Возможность наличия оппозиционного роста необходимо учитывать при планировании специального лечения, а подготовка к операции или лучевой терапии должна включать противовоспалительную и антибактериальную составляющую.

Формирование опухолевого узла из клональных потомков трансформированной клетки — это сложный процесс роста новообразования, на который влияет множество факторов. Среди них ведущими являются: кинетика (динамика) роста опухолевых клеток, опухолевая прогрессия и гетерогенность, а также ангиогенез в опухоли.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.