Силикоз и рак легкого

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Силикоз вызывается ингаляцией некристаллизованной кварцевой пыли и характеризуется узловым легочным фиброзом. Хронический силикоз первоначально не вызывает никаких симптомов или вызывает лишь легкую одышку, но за годы существования может прогрессировать с вовлечением больших объемов легких и приводить к одышке, гипоксемии, легочной гипертензии и дыхательной недостаточности.

Диагноз основывается на анамнезе и рентгенографии грудной клетки. Эффективное лечение силикоза отсутствует, кроме поддерживающей терапии и, в тяжелых случаях, трансплантации легкого.

[1], [2], [3], [4]

Что вызывает силикоз?

Хронический силикоз является наиболее частой формой и обычно развивается только после воздействия в течение десятилетий. Ускоренное развитие силикоза (редко) и острый силикоз могут быть после более интенсивных воздействий в течение нескольких лет или месяцев. Кварц является также причиной рака легкого.

Факторы, которые влияют на вероятность развития силикоза, включают продолжительность и интенсивность воздействия, форму силикона (воздействие прозрачной формы предрасполагает к большему риску, чем связанной формы), поверхностные характеристики (воздействие непокрытых форм предрасполагает к большему риску, чем покрытых форм) и скорость ингаляции после того, как пыль измельчается и становится ингалируемой (воздействие немедленно после измельчения несет больший риск, чем отсроченное воздействие). Принятое в настоящее время предельное содержание свободного кварца в индустриальной атмосфере составляет 100 мкг/м3 - это значение рассчитано исходя из средней восьмичасовой экспозиции и процента содержания кварца в пыли.

Патофизиология силикоза

Альвеолярные макрофаги поглощают ингалированные свободные частицы кварца и поступают в лимфатическую и интерстициальную ткань. Макрофаги вызывают высвобождение цитокинов (фактора некроза опухоли ФНО-альфа, IL-1), факторов роста (фактор роста опухоли ФРО-бета) и оксидантов, стимулируя паренхиматозное воспаление, синтез коллагена и, в конечном счете, фиброз.

Когда макрофаги погибают, они выделяют кварц в интерстициальную ткань вокруг мелких бронхиол, вызывая формирование патогномоничного силикотического узелка. Эти узелки первоначально содержат макрофаги, лимфоциты, тучные клетки, фибробласты с неорганизованными глыбками коллагена и рассеянными двояковыпуклыми частицами, которые лучше всего видны при поляризационной световой микроскопии. По мере их созревания центры узелка становятся плотными шариками фиброзной ткани с классическим видом луковичной шелухи, окруженными внешним слоем воспалительных клеток.

При низкоинтенсивных или кратковременных воздействиях эти узелки остаются дискретными и не вызывают никакого изменения функции легкого (простой хронический силикоз). Но при более высокой интенсивности или более длительном воздействии (осложненный хронический силикоз) эти узелки сливаются и вызывают прогрессирующий фиброз и сокращение объемов легких (ООЛ, ЖЕЛ) при исследованиях функции легких, или они сливаются, иногда формируя большие сгруппированные массы (также называемые прогрессирующим массивным фиброзом).

При остром силикозе, который вызван интенсивным воздействием кварцевой пыли в течение короткого периода, альвеолярные пространства заполняют ШИК-позитивные белковоподобные субстраты, похожие на обнаруживаемые при легочно-альвеолярном протеинозе (силикопротеинозе). Мононуклеарные клетки инфильтрируют альвеолярные перегородки. Профессиональный анамнез кратковременного воздействия необходим, чтобы отличить силикопротеиноз от идиопатических изменений.

Симптомы силикоза

Хронические пациенты с силикозом являются часто бессимптомными, но у многих, в конечном счете, развивается одышка при нагрузке, которая прогрессирует до одышки в покое. Продуктивный кашель, если он присутствует, может быть вызван силикозом, сопутствующим хроническим профессиональным бронхитом или курением. Дыхательные звуки ослабевают по мере прогрессирования заболевания, могут развиться легочная консолидация, легочная гипертензия и дыхательная недостаточность с или без правожелудочковой недостаточности в запущенных случаях заболевания.

Пациенты с быстропрогрессирующим силикозом испытывают те же самые симптомы, что и больные с хроническим силикозом, но за более короткий период. Подобные патологические изменения и рентгенографические признаки часто развиваются в течение месяцев и лет.

У пациентов с острым силикозом наблюдаются быстрое прогрессирование одышки, потеря массы тела и усталость, у них прослушиваются диффузные двусторонние трескучие хрипы. Дыхательная недостаточность часто развивается в течение 2 лет.

Силикозный конгломерат (осложненный) - тяжелая форма хронического или прогрессирующего заболевания, характеризуется широко распространенными массивами фиброза, типично локализующимися в верхних зонах легких. Он вызывает тяжелые хронические дыхательные симптомы силикоза.

Все пациенты с силикозом имеют увеличенный риск легочного туберкулеза или негранулематозного микобактериального заболевания, возможно, вследствие сниженной макрофагальной функции и увеличенного риска активации латентной инфекции. Другие осложнения включают спонтанный пневмоторакс, бронхолитиаз и трахеобронхиальную обструкцию. Эмфизема часто обнаруживается в зонах, непосредственно прилежащих к сгруппированным узелкам, и в областях прогрессирующего массивного фиброза. Воздействие кварца и силикоз - факторы риска развития рака легкого.

Диагностика силикоза

Диагностика силикоза основана на рентгенологических данных в сочетании с анамнезом. Биопсия играет подтверждающую роль, когда рентгенологические данные неясны. Дополнительные исследования выполняются для дифференциальной диагностики силикоза от других заболеваний.

Хронический силикоз распознается по множественным округлым, размером 1-3 мм, инфильтратам или узелкам на рентгенографии грудной клетки или КТ, обычно в верхних легочных полях. КТ более чувствительна, чем рентгенография, особенно когда используется спиральная КТ или КТ с высокой разрешающей способностью. Тяжесть определяется по стандартизированной шкале, разработанной Международной организацией труда, согласно которой специально обученные специалисты оценивают рентгенографию грудной клетки на размер и форму инфильтратов, концентрацию инфильтратов (численность) и изменения плевры. Эквивалентная шкала для КТ не разработана. Кальцинированные лимфатические узлы корней и средостения встречаются часто и иногда имеют вид яичной скорлупы. Плевральные утолщения наблюдаются редко, за исключением случаев, если тяжелое поражение паренхимы не прилежит к плевре. Редко кальцинированные плевральные наложения отмечаются у больных с небольшим объемом пораженной паренхимы. Буллы обычно формируются вокруг конгломератов. Возможно отклонение трахеи, если конгломераты становятся большими и вызывают потерю объема. Истинные полости могут указывать на туберкулезный процесс. Многочисленные заболевания напоминают хронический силикоз на рентгенограмме, включая сидероз сварщиков, гемосидероз, саркоидоз, хроническую бериллиевую болезнь, пневмонит гиперчувствительности, пневмокониоз угольных рабочих, милиарный туберкулез, грибковые поражения легких и метастатические новообразования. Кальцификация лимфоузлов корней легких и средостения по типу скорлупы яйца может помочь отличить силикоз от других легочных заболеваний, но не является патогномоничным признаком и обычно не присутствует.

Быстропрогрессирующий силикоз похож на хронический силикоз на рентгенограмме, но развивается более быстро.

Острый силикоз распознается по быстрой прогрессии симптомов и диффузными альвеолярными инфильтратами в базальных отделах легких на рентгенограмме из-за заполнения альвеол жидкостью. На КТ появляются зоны плотности типа матового стекла, состоящие из ретикулярной инфильтрации, и области очагового уплотнения и неоднородности. Множественные округлые затемнения, встречающиеся при хроническом и прогрессирующем силикозе, не характерны для острого силикоза.

Силикозный конгломерат распознается по сливным затемнениям более 10 мм в диаметре на фоне хронического силикоза.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

КТ грудной клетки может использоваться для дифференциальной диагностики асбестоза и силикоза, хотя обычно это делается на основании анамнеза воздействия факторов и рентгенографии грудной клетки. КТ обладает большей информативностью для выявления перехода от простого силикоза к силикозному конгломерату.

Кожная туберкулиновая проба, анализ мокроты и цитология, КТ, ПЭТ и бронхоскопия могут помочь в дифференциации силикоза и диссеминированного туберкулеза или злокачественного новообразования.

Исследования функции легких (ФВД) и газообмена (диффузионная способность монооксида углерода (DL), исследование газов артериальной крови) не являются диагностическими, но помогают контролировать развитие заболевания. Ранний хронический силикоз может проявиться сниженными объемами легких, которые находятся на нижней границе нормы, с нормальным функциональным остаточным объемом и вместимостью. ФВД при силикозных конгломератах выявляет уменьшенные объемы легких, DL и обструкцию дыхательных путей. Газовый состав артериальной крови демонстрирует гипоксемию обычно без задержки СО₂. Исследование газообмена при нагрузке с использованием пульсоксиметрии или, предпочтительнее, артериального катетера является одним из самых чувствительных критериев ухудшения легочной функции.

Антиядерные антитела и увеличенный ревматоидный фактор иногда выявляются у некоторых пациентов и являются подозрительными, но не диагностическими для сопутствующего заболевания соединительной ткани. Существует дополнительный риск прогрессирования системного склероза (склеродермии) у больных с силикозом, и некоторые пациенты с силикозом заболевают ревматоидным артритом с образованием легочных ревматоидных узелков размером 3-5 мм, выявляемых с помощью рентгенографии грудной клетки или КТ.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Силикоз – это патология легких, относящаяся к числу профессиональных заболеваний. Наиболее подвержены этому виду недуга рабочие горнодобывающей промышленности и литейных цехов, шахтеры, каменотесы и бурильщики, рабочие на производстве огнеупорных и керамических изделий.

Вследствие вдыхания мелкодисперсной пыли, диаметр частиц которой менее 2-3 мм, происходит диффузное разрастание соединительной ткани и образовываются характерные узелки, что сказывается на способности легких перерабатывать и пропускать кислород. Силикоз относится к хроническим заболеваниям легких, а основное лечение направляют на торможение в развитии фиброзных изменений, предупреждение и избежание осложнений.

Причины возникновения болезни

Силикоз развивается при работе на производстве, где есть мелкодисперсная пыль, в состав которой входит диоксид кремния, кварц или кристобалит и тридимит. Темп развития недуга и степень поражения зависят от:

• интенсивности пылевого воздействия,
• условий труда,
• стажа работы,
• индивидуальный свойств организма.

Симптомы силикоза легких

Развитие заболевания происходит постепенно, и клинические симптомы силикоза, как правило, проявляются позднее изменений в легких, выявленных при рентгенологических исследованиях. Выделяют три стадии развития и течения заболевания:

Для первой стадии характерно:

• появление одышки при минимальной физической нагрузке,
• возникновение периодического сухого кашля,
• проявление умеренных покалывающих болей в груди,
• на рентгенологических снимках видно усиление легочного рисунка и проявление начальных признаков эмфиземы.

Вторая стадия силикоза характеризуется следующими симптомами:

• одышкой при минимуме нагрузки,
• надсадным кашлем,
• болями в грудной клетке, носящими постоянный характер,
• при прослушивании выслушиваются жесткое дыхание и сухие рассеянные хрипы,
• на рентгене обнаруживаются элементы в виде узелков, плевральные наслоения и проявления буллезной эмфиземы.

Для третьей стадии характерны такие проявления:

• одышка в состоянии покоя,
• кашель с отделяемой мокротой,
• кровохарканье,
• боли в грудной клетке,
• гипертензия,
• тахикардия,
• цианоз лица,
• сердечная и легочная недостаточности,
• рентгенологические исследования показывают пневмофиброз и ателектаз массивного характера, эмфизему.

Очень часто силикоз отягощается бронхитом с обструкцией, астмой, пневмонией, реже – спонтанным пневмотораксом и развитием рака легких. В 30%-80% случаев возможно развитие туберкулеза, что приведет к смешанной форме недуга – силикотуберкулезу, а при развитии осложнения с суставами – к силикоартриту.

Выделяют также три клинико-морфологические формы заболевания:

• узелковую,
• диффузно-склеротическую,
• смешанную.

Заболевание может протекать в острой и хронической формах.

Острый силикоз развивается стремительно при массивном воздействии микрочастиц кремниевой пыли в срок не менее двух лет. Для острой формы характерны такие симптомы:

• бурное протекание болезни,
• сильнейшая одышка,
• потеря веса,
• слабость.

Хроническая форма может дать о себе знать через 15 и более лет после работы, связанной с микрочастицами кремния. Она развивается без характерных клинических проявлений, а усиливающиеся одышку и кашель при этом часто списывают на другие недуги или на естественный процесс старения человека.

Лечение силикоза легких

При обнаружении заболевания, в первую очередь необходимо прекратить контакт с пылью, если таковой еще присутствует: рекомендовано сменить работу или уйти на пенсию по состоянию здоровья. Во-вторых, придется изменить образ жизни: отказаться от вредных привычек, регулярно выполнять комплекс лечебных и дыхательных упражнений, много ходить и полноценно питаться. Важную роль в борьбе с недугом играет повышение защитных сил организма и закаливание.

При любой стадии заболевания больные должны питаться пищей с высоким содержанием белков. В рационе должны обязательно присутствовать:

• яйца (куриные, перепелиные),
• творог (желательно заправлять кефиром или йогуртом, чтобы лучше усваивался),
• сыр,
• говядина (отварная, тушеная или приготовленная на пару),
• мясо нежирной птицы (курицы и индейки),
• говяжья и куриная печень,
• рыба (сардина, лосось, тунец, скумбрия, судак, кефаль, анчоусы),
• крупы: гречневая, ячневая, кукурузная, овсяная, пшенная и рисовая,
• фрукты и ягоды: абрикосы, черешня, киви, цитрусовые, черная смородина, земляника, калина, облепиха,
• овощи: брюссельская и белокочанная капуста, брокколи, шпинат, зеленый горошек, сладкий болгарский перец,
• зелень: листья салата, укроп, перья зеленого лука, щавель, батат,
• все виды орехов: грецкие, миндаль, фундук, кешью, фисташки, арахис.

Полезно выпивать до 2 литров жидкости в день:

• фруктово-ягодные фреши,
• овощные соки,
• травяные чаи,
• ягодные компоты,
• некрепкий чай и кофе, желательно с молоком разрешены нечасто, и в умеренных количествах.

• копченые и полукопченые изделия,
• острое,
• соленое,
• алкоголь,
• сигареты,
• фаст-фуд,
• чипсы,
• газированные напитки.

При лечении силикоза легких используют следующие народные средства:

• Соевые бобы. Залейте холодной водой соевые бобы (200 грамм) и оставьте на всю ночь. Утром прокрутите бобы на мясорубке и из полученной кашицы отожмите сок, в который добавьте сахар (10 грамм). Полученный сок подлежит хранению в холодильнике. Принимайте ежедневно в течение 7-14 дней до завтрака по 1/2 части стакана.
• Лечебную смесь. Смешайте кашицу перекрученных на мясорубке листов трехлетнего алоэ (40 грамм) с растопленным барсучьим жиром (60 грамм) и добавьте в смесь какао (20 грамм) и коньяк (10 мл). Все ингредиенты хорошо перемешайте, и переложив в стеклянную емкость, храните в холодильнике. Употребляйте лечебную смесь трижды в день, перед каждым началом трапезы по столовой ложке. Если есть необходимость, то смесь можно запивать водой.
• Травяной сбор. Смешайте в равных количествах листья травы пустырника и корень цикория. Запарьте смесь (3 столовых ложки) кипятком (750 мл) и настаивайте в теплом месте не менее 2 часов. Профильтрованный напиток принимайте трижды в день по 250 мл, для улучшения вкуса можно добавлять натуральный мед (1-2 чайных ложки). Трава пустырника также является эффективным успокоительным средством для нервной системы взрослого.
  
• Настой термопсиса. Заварите кипятком (300 мл) траву термопсиса (столовую ложку) и оставьте настояться в течение 2 часов. Профильтрованный настой принимайте до каждого приема пищи по 20 мл, запивая большим количеством чистой воды. Термопсис в составе сборов эффективно применять в качестве отхаркивающего средства для выведения мокроты у детей.
• Сбор трав. Соедините листья мать-и-мачехи и траву спорыш (по 4 части) с листьями подорожника (3 части) и тщательно измельчите сбор. Отделите 3 столовых ложки сбора и засыпьте их в термос. Запарьте их кипятком (600 мл) и оставьте на ночь для настаивания. Принимайте в профильтрованном виде 4 раза в день за один час до начала трапезы по 150 мл средства.
• Травяной сбор. Смешайте в равных объемах траву репешка, хвоща полевого и корни окопника. Заварите кипятком (600 мл) три столовых ложки сбора и дайте постоять 2 часа. Принимайте профильтрованный настой 4 раза в день по 150 мл.
  
• Курение лечебной сигареты. Крупно нарежьте и высушите чеснок (три головки), а также листья мать-и-мачехи и листики мяты перечной. Все высушенные ингредиенты перетрите в порошок и курите с помощью трубки или самокрутки. По заверениям знахарей, облегчение наступает уже с первого раза. Сушеный чеснок используют также для лечения аменореи.
• Настой ячменного солода. Залейте кипятком (250 мл) измельченный ячменный солод (2 столовых ложки) и дайте средству постоять 4 часа. Принимайте в охлажденном виде по 1/2 части стакана 5 раз на день, добавляя немного натурального меда.
• Отвар сбора трав. Смешайте траву черноголовки (50 грамм) и цветки белого граната (50 грамм) и залейте все водой (200 мл). Доведите смесь до кипения и проварите 10 минут. В профильтрованный отвар влейте хороший коньяк (чайную ложку) и перемешайте. Принимайте средство по утрам натощак по 1/2 части стакана. Курс приема составляет 3 недели.
  

Профилактика силикоза легких

Для профилактики возникновения заболевания необходимо:

• соблюдать технику безопасности на предприятии,
• улучшать санитарно-гигиенические условия труда,
• использовать всевозможные технические средства: вытяжную вентиляцию, воздушные души, средства дистанционного управления и другое,
• обязательно использовать средства индивидуальной защиты: маски и респираторы с мощными фильтрами,
• смывать пыль с рук и лица перед употреблением пищи и напитков,
• принимать душ после рабочей смены,
• курить на расстоянии от пыли,
• посещать пульмонолога дважды в год,
• проводить рентгенографию легких один раз в год,
• проводить санаторно-курортное профилактическое лечение,
• много гулять на свежем воздухе,
• делать дыхательные упражнения.

Силикоз легких – профессиональное заболевание, и в зависимости от его тяжести, присваивается группа инвалидности. К сожалению, заболевание неизлечимо. В нашем материале мы рассказали о поддерживающих методах терапии и предупреждении осложнений. А если вы или ваши знакомые столкнулись с силикозом легких и научились жить и бороться с симптомами заболевания, то поделитесь с нами, пожалуйста, советами и рецептами в комментариях.

и на фоне заболеваний, вызванных вдыха-нием некоторых не волокнистых частиц. Чаще всего в литературе описывается богатая окисью кремния пыль и вызываемая ею профессиональная болезнь – силикоз. У больных силикозом достоверно зарегистрированы повышенные показатели частоты случаев рака лёгкого и лимфом. Так, наличие силикоза увеличивает онкологический риск рака лёгкого до 3,9 против 1,4 для тех, у кого силикоз отсутствовал. У рабочих керамической промышленности указанный риск в 2 раза выше, чем у несвязанных с получением и переработкой кремния.

Небезынтересны также материалы патента на заменители содержащего кремний традиционного песка, предназначенного для детских песочниц и игро-вых площадок (Johansen, Hollas, 1997). Этот песок, согласно классификации Международного агенства противораковых исследований, относится к канце-рогенам класса 2А, т. е. условно канцерогенных для человека и безусловно канцерогенных для экспериментальных животных. В качестве заменителей кан-церогенного песка предложены углекислый кальций, углекислый кальций-маг-ний и измельчённый известняк.

Что касается механизма силикоза, то начальным моментом этого патогенеза признаётся взаимодействие SiO2 и, в частности, модифицированных его форм (кварца) с альвеолярными макрофагами. Это послужило поводом для исследо-вания роли в развитии силикоза витронектина – адгезивного белка, в норме присутствующего в лёгких. В результате было установлено два важных факта (Wisniowski et al., 1997): у крыс с экспериментальным силикозом содержание витронектина в бронхоальвеолах по сравнению со здоровым контролем было повышено; витронектин препятствовал активации макрофагов кварцем и, в частности, при инкубации с мечеными макрофагами снижал активирующее его действие с 25,6 до 10,7 %.

Как сообщили Фраш с соавт. (1992), онкогенно активными являются ещё три вида неволокнистых минеральных пылей – базальт, цеолит и γ-глинозём. По их мнению, канцерогенное действие этих пылей связано с какими-то свойствами минерального каркаса, выяснение которых имело бы значение для теоретической онкологии и прогнозирования потенциальной канцерогенности агентов такого рода.

Механизм индуцирования канцерогенеза в ткани лёгкого неволокнистыми минеральными частицами, по-видимому, не отличается принципиально от обсу-ждавшегося нами выше. Некоторые особенности связаны лишь с геометричес-кой структурой частиц, имеющей важное значение для выхода супероксида и других АФК из клеток респираторного тракта. Действительно, при воздействии неволокнистых частиц (рибекит, морденит, стекло) образование супероксида альвеолярными макрофагами происходило слабее, чем в случае воздействия волокнистыми материалами (Hansen, Mossman, 1987). Тем не менее, в отдель-ных микроучастках скопления кремниевых и некоторых других неволокнистых частиц в лёгком на базе хронического воспалительного процесса и возникают очаги неоплазм.

Рак лёгких при курении обычно связывают с действием химических кан-церогенов, содержащихся в табачном дыме. Однако возможен и другой путь индукции канцерогенеза в лёгких у курящих людей. Согласно данным А. Маян-ского и Д. Маянского (1987), лёгочные макрофаги курильщика загружаются инородными включениями различной формы. Чаще всего это частицы каоли-нита – вещества из класса алюмосиликатов с большим содержанием алюминия и кремния. Попадать в лёгкие каолинит, входящий в состав многих глинистых почв и захватываемый ресничками табачных листьев, может с табачным дымом при курении. Любопытна также информация о содержании в фильтре сигарет Кент выпуска 1952-1956 годов

10 мг асбеста (крокидолита). Частицы его были найдены в основной струе дыма от первых двух затяжек каждой выкуриваемой сигареты. При выкуривании пачки таких сигарет в день человек за год получал >131 млн. волокон асбеста длиной >5 мкм (Longo et al., 1995). Частицы каолинита и других минеральных веществ могут попадать в лёгкие и задер-живаться в дыхательных путях курильщика и при обычном дыхании вследствие плохого самоочищения у него этих путей.

В присутствии инородных включений в лёгкие альвеолярные макрофаги активируются. Мелкие частицы захватываются ими, а более крупные служат, по-видимому, основной причиной хронического раздражения фагоцитов и дли-тельной секреции ими во внеклеточную среду биоокислителей, нейтральных и кислых протеаз. Образующиеся очаги хронического воспаления со временем дают начало опухолевому росту. Таким образом, к развитию рака лёгких при курении табака, помимо химических канцерогенов, содержащихся в табачном дыме, причастны и минеральные частицы. Последние провоцируют накопление активированных макрофагов и возникновение про- и пренеопластического сос-тояния в виде очагов хронического воспаления, трансформирующихся впос-ледствии в опухолевые.

Впрочем, сигаретный дым как сложная смесь различных химических соединений, возможно, оказывает канцерогенное действие и косвенно путём активации тех же макрофагов, независимо от присутствия частиц различных минералов.

В частности, нами впервые было предложено трактовать события полимер-ного канцерогенеза с позиций кислородно-перекисной концепции (Лю, Шайху-тдинов, 1983, 1986). В последующем постулируемый механизм был детальнее рассмотрен с привлечением для его обоснования многих известных фактов, казалось бы, не причастных или не связанных с указанным феноменом (Лю, Шайхутдинов, 1989). Согласно новому представлению, быть может, несколько необычному и даже неожиданному, наиболее вероятным фактором, индуциру-ющим полимерный канцерогенез, являются макрофаги ввиду их способности создавать в клетках и тканях устойчивое прооксигеназное состояние, поддер-живать хронический воспалительный процесс путём секреции различных АФК и ангиогенных факторов. Имплантированная же химически инертная полимер-ная пластинка причастна к событиям канцерогенеза лишь косвенно: своим присутствием она только провоцирует сосредоточение вокруг себя большого количества макрофагов и создание ими высокой локальной концентрации окис-ляющих агентов. Последние, массировано и длительно воздействуя на окружа-ющие инородное тело нормальные клетки, изменяют и повреждают их так, что отдельные из них позже малигнизируются. Таким образом, наряду с извест-ными бактерицидными и туморицидными эффектами фагоцитов, представля-ется теперь возможным приписать им ещё один – негативный, туморогенный.

К инородным телам в организме относятся, естественно, и различные металлы и сплавы, оказавшиеся в нём в силу тех или иных причин. Литератур-ные данные о развитии опухолей на месте длительной имплантации металла весьма скудны, но и они свидетельствуют о принципиальном сходстве явления с описанным выше. Например, подтверждена роль хронического местного воспаления в пролиферации и неопластических изменениях на месте фиксации стальной метки в ушной раковине крыс Wistar (Waalkes et al., 1987). Однако в подобных случаях не исключено и дополнительное индуцирующее канцероге-нез действие ионов металлов, особенно участвующих в реакциях разветвления цепных процессов ПОЛ.

Что касается асбестового и других видов профессионального канцероге-неза, индуцируемого частицами преимущественно волокнистых минералов при длительном их вдыхании, то в принципе они также сходны с полимерным. Как и последний, они возбуждаются не самим инородным телом непосредственно, а нападающими на него макрофагами или, вернее, секретируемыми ими продук-тами (АФК, NO, TNF-α и др.). При попадании же в организм железосодержа-щих асбестов (амфиболов) опасная в канцерогенезном отношении кислородно-перекисная ситуация может создаваться ими в прилежащих клетках в принципе самостоятельно, без участия макрофагов или при минимальной их поддержке. В случае подтверждения этих представлений в специально поставленных экс-периментах можно считать, что получен один из самых серьёзных доводов в пользу общего кислородно-перекисного механизма канцерогенеза.

Характеризуя в общем механизм канцерогенеза, индуцируемого инород-ными телами, отметим в конце следующее. Процессы трансформации и малиг-низации клеток протекают, по-видимому, в основном в две стадии. Первая из них связана с эпигенетическими обратимыми изменениями в клетке под влиянием секретируемых макрофагами цитотоксических веществ. Во второй стадии эти агенты вместе с аналогичными продуктами, вырабатываемыми уже самими клетками-мишенями, вызывают в последних перестройки ДНК и нарушение регуляции генетической активности. Но, скорее всего, указанные стадии реализуются здесь по смешанной параллельно-последовательной схеме. Это – особенность данного вида канцерогенеза, обусловленная изложенной выше спецификой его кислородно-перекисных индукторов.