Пролактин зависимые опухоли молочной железы

Роль пролактина в формировании мастопатии очень велика. Как известно, ткань молочных желез является одной из основных мишеней пролактина. Гормон в высокой концентрации может циркулировать в крови под влиянием первичных факторов (патология гипофиза) или при патологии других органов (вторичная форма). В итоге постоянное влияние оборачивается для женщины неблагоприятными последствиями.

Механизм влияния пролактина на молочные железы и овуляцию

Значительное воздействие на ткани молочной железы при мастопатии оказывает большое разнообразие гормонов, в том числе и пролактин. Ему принадлежит роль не только в выработке молока, но и формировании тканей молочных желез. Пролактин очень важен для беременных женщин, когда за счет перестройки долек и протоков железы они постепенно подготавливаются к лактогенезу. Это осуществляется путем постепенного увеличения концентрации гормона в крови, который контролируется гипофизом.

Следует отметить, что у каждой девушки пролактин условно имитирует в каждом менструальном цикле беременность и лактацию. Первоначально грудь увеличивается за счет преобладания в первой его половине клеточной пролиферации, когда элементы ткани превращаются в специализированные. В последующем им предстоит готовится к лактации. При наступлении менструации происходит обратное развитие ранее возникших процессов. Нагрубание молочных желез является ярким примером данного физиологического процесса, который затем прерывается при ненаступлении беременности.

Пролактин принимает непосредственное участие в синтезе белков

Помимо прямого воздействия гормона на функциональную активность клеток, наблюдается увеличение количества рецепторов прогестерона и эстрадиола на эпителиальных структурах. Кроме подготовки долек и протоков молочных желез к накоплению молока и его выведению, пролактин принимает непосредственное участие в синтезе белков (протеинов), углеводов и жиров (липидов) молока.

Он оказывает благоприятное влияние не только на молочные железы в рамках их подготовки к грудному вскармливанию. Известно и отрицательное влияние пролактина. Так, повышенные его концентрации оказывают плохое воздействие на другие женские гормоны, создавая максимум условий, чтобы предотвратить зачатие. В первый год после родов гиперпролактинемия предупреждает наступление овуляции. На этом эффекте основана лактационная аменорея, представляющая собой вариант естественной контрацепции. Однако надежность его является высокой только при регулярном кормлении грудью и отсутствии различных докормов.

В организме небеременных женщин на фоне гиперпролактинемии создается нежелательные условия, не позволяющие длительное время зачать ребенка. При этом первоочередная роль в цепочке патологических механизмов отводится ановуляции (отсутствии выхода яйцеклетки из фолликула). Поэтому при наличии бесплодия первоначально требуется сдать кровь для определения концентрации пролактина в сыворотке крови.

Основные механизмы, препятствующие беременности и создаваемые в организме женщины гиперпролактинемией, это:

1) Прямое влияние на секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и гонадотропного рилизинг фактора. Они способны подавить овуляцию (выход яйцеклетки из фолликула в яичнике).

2) Воздействие на яичники, которое приводит к снижению уровня прогестерона ниже допустимой концентрации. При физиологическом уровне он благоприятно воздействует на фолликулы, вызывая повреждение оболочки и выход яйцеклетки, готовой к оплодотворению.

3) Изменение содержания эстрогенов в сыворотке крови, которое устанавливается на высокой отметке.

4) За счет стимулирующего влияния на клетки молочных желез происходит одновременная активация окситоцина. Этот гормон способствует повышению сократительной активности гладкомышечных клеток матки и маточных труб. В итоге оплодотворение не может произойти, но если даже оно случится, то матка не способна сохранить плодное яйцо, что приводит к выкидышам.

Роль пролактина в развитии мастопатии

Синдром мастопатии с преобладанием гиперпролактинемии наблюдается при формировании аденом гипофиза (первичная форма). В этом органе он вырабатывается и в норме. Для гипофизарной аденомы характерно патологическое разрастание (пролиферация) клеток. Часто наблюдается непостоянное увеличение уровня пролактина в крови – имеются пиковые периоды с максимальной концентрацией.

Наиболее известна чрезмерная секреция в виде латентной формы (скрытое повышение) гиперпролактинемии. Такое состояние наблюдается у женщин в основном ночью и выброс гормона в кровь происходит кратковременно, но может быть и постоянным. В связи с подобной ситуацией патологическая концентрация пролактина не всегда фиксируется лабораторными анализами.

Нерегулярные гормональные всплески вызывают специфическую симптоматику мастопатии. Женщина ощущает боли в области груди чаще всего ноющего характера, наблюдается отек, нагрубание желез. В норме неприятные ощущения исчезают с появлением менструации или во второй фазе цикла, что при отклонениях в организме хронически стимулирует ткани молочных желез.

Длительно существующая высокая концентрация пролактина в крови женщины приводит к формированию узлов, кист или диффузному разрастанию соединительной ткани в груди. Если патологический процесс при мастопатии запустить, то в дальнейшем гормон приводит к выделению секрета, напоминающего молозиво желтоватого цвета. Когда присоединяется инфекция, то отделяемая жидкость приобретает зеленоватый оттенок.

Перед наступлением менопаузы чувствительность механизмов, которые отвечают за физиологический гормональный фон, снижается. По этой причине повышается онкологическая настороженность в отношении имеющейся патологии в молочных железах (мастопатия). С наступлением момента, когда менструация полностью прекращается, концентрация пролактина заметно снижается, т.к. снижается его синтез. В результате железистая ткань замещается жировыми элементами с формированием в ней большого количества фиброзных клеток.

Лабораторная диагностика пролактина

Для определения уровня пролактина, необходимо сдать анализ крови, предполагающий соблюдение некоторых рекомендаций для получения достоверного результата:

1) За сутки до лабораторного исследования необходимо воздержаться от курения, употребления алкогольных напитков, чрезмерной физической нагрузки. Установлено, что даже быстрая ходьба, подъем по лестнице могут способствовать превышению физиологической концентрации гормонального фона. После вынужденной физической нагрузки до исследования следует посидеть в лаборатории в течение 15 минут.

Кроме выше перечисленного, лучше ограничить половые контакты в течение суток (особенно влияет на результаты стимуляция области сосков) и избегать стрессовых ситуаций. Эти факторы способствуют физиологическому увеличению пролактина в крови.

2) Накануне обследования лучше всего лечь спать как можно раньше, ведь известно, что физиологический выброс пролактина в кровеносное русло происходит между 1 и 5-ю часами утра. Если этого не происходит, то сбивается нормальная его секреция, а это может способствовать гормональному скачку и получению недостоверных результатов.

3) Наиболее благоприятно сдавать кровь в утренние часы спустя максимум 3 часа после пробуждения и натощак (разрешается принимать пищу за 12-14 часов до посещения лаборатории).

4) Лучше всего выполнять исследование 3 раза: в первые 3-5 дней от первого дня менструации, затем на 23-26-й дни при стандартном цикле в 28 суток.

5) Нерегулярная менструация свидетельствует о колебании содержания пролактина в крови, при этом наиболее характерна его высокая концентрация. По этой причине на фоне нерегулярного цикла разрешается сдавать кровь в любой день менструального цикла. Если у физиологических выделений отсутствует цикличность, то целесообразно повторное выполнение исследования.

6) Когда женщина кормит ребенка естественным путем, то направление на анализ должно назначаться не ранее недели после окончания прикладывания к груди. К этому времени снижается выработка молока в молочных железах за счет уменьшения концентрации пролактина в крови. В этот период он в должен достичь физиологического уровня или близкого к нему.

Особенности коррекции гиперпролактинемии

Проблемы высокого уровня пролактина возможно решить только после тщательного обследования женщины и определения точной причины, вызывающей избыточную секрецию гормона.

Первичная гиперпролактинемия может быть вызвана естественными причинами, связанными со стрессом, систематическими интенсивными физическими нагрузками. Перечисленные факторы провоцируют превышение допустимых значений пролактина, которые со временем приводят к формированию мастопатии (локальной или диффузной), если действие причинного фактора не устраняется. Коррекция состояния должна начинаться с ограничения физической нагрузки и приема растительных успокоительных средств, в случае высокой степени подверженности стрессовым ситуациям.

Затем для коррекции нарушений назначаются гормональные препараты. Широко для таких целей используется Бромокриптин, который получают из алкалоидов спорыньи. Он направлен на активацию рецепторов и синтеза вещества, способного блокировать избыточную секрецию пролактина. Курс терапии, как правило, длительный – несколько месяцев. Его эффективность оценивает по результатам лабораторного обследования (определение уровня пролактина).

Существуют более современные препараты, которые относятся ко второму и третьему поколению. Это Хинаголид и Каберголин, соответственно. Преимущество данных препаратов в меньшей частоте побочных реакций и длительности действия. Последнее обстоятельство диктует необходимость принимать лекарственное средство 1 раз в сутки (Хинаголид) или 1 раз в 2 недели (Каберголин). Для сравнения Бромокриптин назначается 2 раза в сутки, что снижает приверженность лечения им.

Если чрезмерная выработка пролактина спровоцирована опухолью гипофиза, что привело к мастопатии у женщины, целесообразно назначение Достинекса (каберголина). Это связано с его максимальной эффективностью в отношении новообразования и более высокой скоростью уменьшения патологического процесса.

В тех случаях, когда невозможно допустимыми дозами лекарственных средств скорректировать уровень пролактина (при опухоли гипофиза), рассматривается вопрос о хирургическом вмешательстве. Перед проведением операции за определенное количество дней или недель назначается курс консервативного лечения в повышенных дозах. Чаще всего для таких целей используется тот же Каберголин, дозировка которого увеличивается постепенно из-за высокого риска резистентности (устойчивости) к препарату.

Редко возникают ситуации, когда консервативное и хирургическое лечение оказывается неэффективным, поэтому пациенткам с гиперпролактинемией, и как ее следствием, мастопатией назначается лучевая терапия. Курс лечения подбирается индивидуально для каждой женщины.

По данным статистики, практически половина женщин репродуктивного возраста страдает от различных форм мастопатии. Основной причиной такой большой распространенности является тот факт, что патологическое разрастание тканей молочных желез происходит в результате сбоя в выработке гормонов, привести к которому могут даже самые незначительные нарушения в состоянии здоровья. Разберемся, как же можно не допустить развития мастопатии.

Пролактин в молоке считается биологически активным: у новорожденных млекопитающих он стимулирует транспорт жидкостей, натрия, калия и кальция. Мы производим собственный пролактин. Возможно, как и в случае с холестерином, триглицеридами и ИФР-1, болезнь вызывается потреблением пищи (особенно в больших количествах) с дополнительными объемами этого вещества, учитывая к тому же, что там находится несколько иная его версия по сравнению с человеческим пролактином.

Итак, по крайней мере один гормон – ИФР-1, – содержащийся в молоке и мясе убитых молочных коров, стимулирует развитие рака. Есть свидетельства, что пролактин и ИФР-2 активизируют раковые клетки. А ведь это лишь три из множества биологически активных веществ в молоке, влияющих на рост и развитие новорожденных того же вида. В молоке присутствует фактор роста эпидермиса, тоже митоген. Хорошо известно, что он стимулирует развитие и рост эпидермальных и эпителиальных тканей 71 .

В 1998 году Йельский университет в США провел удивительную работу, показавшую, что ткань молочной железы пациентов с опухолями содержала тесно связанные скопления оксалата кальция или фосфата кальция 72 . Именно эти скопления обнаруживаются на маммограммах и указывают на наличие опухоли. Отложения имеют разные соотношения кальция к фосфору в зависимости от их местонахождения в груди. Минеральные осадки, связанные с тканями вблизи млечных протоков, имеют соотношения кальция к фосфору, сходные с теми, что наблюдаются в человеческом молоке.

Значит ли это, что опухолевые клетки молочных желез пытаются производить молоко? Возможно, они стали злокачественными потому, что какие-то вещества приказали им производить молоко, в то время как остальные условия этому не соответствовали, и клетки оказались в стрессе, из-за чего ошибочно начали копировать собственную ДНК (схему их функционирования и поведения). Может ли быть так, что гормоны и факторы роста, получаемые нами с пищей и циркулирующие в крови, запутывают гормональную систему организма?

Если ткань молочной железы часто омывается жидкостью с высоким уровнем фактора роста, который во время пубертатного периода подает сигнал к развитию молочных желез, и/или с основным гормоном млекопитающих, который поддерживает выработку молока, неудивительно, что клетки совершают ошибку, ведущую к раку.

Под воздействием на организм гормонов, вырабатываемых эндокринной системой женщины, происходит формирование и развитие молочных желез, особенно на этапе полового развития, также они стимулируют деятельность молочной железы, то есть ее прямое и главное предназначение – производство молока.

Практически все известные эффекты гормона пролактин, так или иначе, связаны непосредственно с деторождением. Основным органом-мишенью этого гормона являются – молочные железы. Как правило, пролактин необходим для исполнения лактации, повышает секрецию молозива, содействует созреванию молозива и превращению молозива в готовое к кормлению молоко. Он также стимулирует развитие и рост молочных желез, увеличению количества долек и протоков в МЖ.

Что такое пролактин

Как известно гипофиз регулирует уровень пролактина в организме женщины. В норме уровень гормона пролактин, для женщин, которые не находятся в состоянии лактации или беременности, соответствует 15-20-ти нанограммам на 1 миллилитр крови. В период беременности, а особенно в третьем триместре его уровень значительно повышается и может достигать даже до 300-сот нанограммов на миллилитр крови. После родов, а также в первые месяцы лактации уровень пролактина снижается, однако по-прежнему может оставаться значительным довольно-таки длительное время, порой даже несколько десятилетий.

Стоит заметить, что кроме молочных желез, рецепторы гормона пролактин обнаружены, почитай во всех остальных органах женского тела. Таким образом, становится, очевидно, что уровень пролактина способен влиять на женское здоровье не только в период беременности и соответственно кормления грудью.

Высокий уровень гормона пролактин и его влияние на организм женщины

Чем же для женщин опасен высокий уровень пролактина!? В случае если уровень пролактина превышает норму и это совершенно не связано с лактацией и беременностью, тогда данный гормон способен оказывать на организм женщины весьма негативное влияние. Основные моменты:

При высоком уровне пролактина могут появляться своеобразные выделения из молочных желез, причем даже у нерожавших женщин. Выделения могут проявляться в виде капелек или струйками как самопроизвольно, так и при надавливании на грудь. Есть пациентки, у которых выделения из молочной железы наблюдается десятилетиями.
Высокий уровень пролактина содействует росту аппетита, следовательно, увеличению веса.
Высокий уровень пролактина нарушает работу щитовидной железы, так как способствует изменению гормонального фона непосредственно половых гормонов.
Пролактин также влияет на менструальный цикл. Например, у женщин, у которых были беременности и заканчивались вполне нормальными здоровыми родами, вследствие высокого уровня пролактина может прекратиться менструальный цикл, причем полностью. Гинекологи называют это вторичной аменореей.

Если у вас наблюдается какой-либо из перечисленных симптомов, то нужно срочно посетить врача-эндокринолога. А также сдать все надлежащие анализы: анализ крови с вены, анализ на кальций, МРТ головного мозга, УЗИ молочной железы.

Основные заболевания из-за высокого уровня пролактина

Данное заболевание может развиться из-за высокого уровня гормона пролактин, который провоцирует постоянные выделения из молочных желез.

Как правило, с грудным молоком из организма женщины уходит много кальция, который пополняется не только за счет продуктов питания, но и из наших костей. Наибольшему риску заболеть остеопорозом подвержены мамы, фанатично кормящие детей грудью до 2-4 лет. Кормящей матери рекомендуется ежедневно съедать 30-50г качественного твердого сыра, что позволяет предупредить остеопороз.

Рост уровня пролактина способен привести к ухудшению зрения и нарушению памяти. Происходит это главным образом потому что, продолжительно функционируя, вырабатывающие гормон пролактин клетки увеличиваются в размерах, чем способствуют образованию пролактинома – это доброкачественная опухоль способная сдавливать зрительные нервы. Еще пролактинома страшна влиянием на центральную нервную систему женщины.

Пролактинома – гормонально активная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая избыточное количество гормона пролактина. Проявляется патологической секрецией молока, не связанной с родами (галактореей), нерегулярными менструациями или их отсутствием у женщин, снижением потенции и полового влечения у мужчин, при прогрессировании опухоли - головными болями, нарушением зрения и сознания. В зависимости от степени активности опухоли лечение консервативное или хирургическое, возможны рецидивы, полное выздоровление наступает лишь в четверти случаев.

Причины развития пролактиномы
Классификация пролактином
Симптомы пролактиномы
- У женщин
- У мужчин
Диагностика пролактиномы
Лечение пролактиномы
Прогноз и профилактика
Цены на лечение

Общие сведения

Пролактиномы относятся к группе доброкачественных аденом, наиболее часто встречающихся среди опухолей гипофиза (до 30%), крайне редко озлокачествляются и наблюдаются у женщин детородной возрастной группы в 6-10 раз чаще, чем у мужчин. Размеры пролактином обычно не превышают 2-3 мм, однако у мужчин, как правило, встречаются крупные аденомы более 1 см в диаметре.

Избыток пролактина, секретируемого пролактиномой (гиперпролактинемия), подавляет эстрогеногенез у женщин и приводит к ановуляции и бесплодию. У мужчин пролактинсекретирующая аденома вызывает эректильную дисфункцию, гинекомастию и потерю полового влечения.

Причины развития пролактиномы

Причины развития пролактиномы достоверно неизвестны. Однако, у части пациентов с аденомами гипофиза (в т. ч. пролактиномой) отмечается наличие генетических нарушений – множественной эндокринной неоплазии I типа – наследственного заболевания, характеризующегося избыточной секрецией гормонов паращитовидной, поджелудочной железами, гипофизом и множественными пептическими язвами. В ряде случаев, прослеживается тенденция к наследственному развитию пролактиномы.

Современная эндокринология совместно с генетикой продолжает исследования по выявлению генов, отвечающих за возникновение пролактиномы.

Классификация пролактином

По своим размерам и расположению в пределах гипофизарной ямки пролактиномы делятся на две группы:

интраселлярные микропролактиномы – пролактинсекретирующие аденомы диаметром до 1 см, не выходящие за пределы турецкого седла;
экстраселлярные макропролактиномы - пролактинсекретирующие аденомы диаметром более 1 см, распространяющиеся за пределы турецкого седла.

Размеры пролактиномы оказывают влияние на симптоматику, обусловленную местной деформацией, и определяют выбор метода терапии.

Симптомы пролактиномы

Проявления пролактиномы могут быть обусловлены как повышенным уровнем пролактина, так и сдавлением опухолью окружающих тканей мозга. Выраженность симптоматики напрямую зависит от размеров пролактиномы. При макропролактиномах, сдавливающих глазные нервы, отмечаются зрительные нарушения (сужение полей зрения, трудности в распознавании боковых предметов, двоение в глазах). Сдавление макропролактиномой зрительного перекреста может приводить к слепоте.

Большие пролактиномы вызывают симптоматику со стороны центральной нервной системы: головные боли, депрессию, чувство тревоги, раздражительность, эмоциональную неустойчивость. Кроме того, макропролактиномы, оказывая давление на гипофиз, вызывают нарушение продукции других гормонов этой железы.

Ранним проявлением пролактиномы у женщин служит изменение ритма менструального цикла от олиго- и опсоменореи до аменореи. Нарушение образования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к отсутствию овуляции и невозможности зачатия.

Физиологический эффект пролактина проявляется в выработке и выделении из молочных желез молока (галакторее) при отсутствии беременности. Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок, или самостоятельно – периодически либо постоянно. Галакторея при пролактиноме никак не связана с заболеваниями молочных желез, в т. ч. раком груди, однако нередко вызывает последующее развитие мастопатии.

Гиперпролактинемия, сопровождающая развитие пролактиномы, приводит к вымыванию минеральных веществ из костной ткани и развитию остеопороза. Остеопороз, обусловленный изменением структуры костной ткани, вызывает повышение ломкости костей. Эстрогенный дефицит вызывает задержку жидкости и увеличение массы тела. Если течение пролактиномы сопровождает гиперандрогения, то у женщины развивается гирсутизм и угревая сыпь. У женщин чаще встречаются микропролактиномы.

Влияние пролактиномы на мужской организм выражается в уменьшении уровня тестостерона и нарушении сперматогенеза. В результате происходит ослабление полового желания, потенции, нарушение эрекции, развивается бесплодие. Грудные железы увеличиваются в размерах (гинекомастия), иногда развивается галакторея. Среди прочих проявлений пролактиномы у мужчин отмечается атрофия яичек, уменьшение роста волос на лице, остеопороз и мышечная слабость.

У мужчин пролактиномы часто достигают больших размеров (макропролактиномы).

Диагностика пролактиномы

Высокоинформативным методом при подозрении на пролактиному является МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза контрастирующим веществом гадолиниумом. Магнитно-резонансное сканирование позволяет выявить очертания небольших аденом, их интраселлярное или экстраселлярное расположение, а также опухоли, расположенные в мягкотканных образованиях (кавернозном синусе, в области сонных артерий и т д.).

При макропролактиномах более применимо КТ головного мозга, т. к. хорошо визуализирует костные структуры (основание турецкого седла – анатомическую область расположения гипофиза).

Лабораторное определение в сыворотке крови уровня пролактина рекомендуется проводить трижды, в разные дни для исключения случайных или возникших в связи со стрессом колебаний его значений. Показатель уровня пролактина > 200 нг/мл (или > 9,1 нмоль/л) свидетельствует в пользу пролактиномы (норма пролактина для женщин -

Пролактинома – доброкачественная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая гормон пролактин. Ее относят к аденомам, опухолям, состоящим из железистой ткани и способным вырабатывать гормоны. В большинстве случаев пролактинома отличается медленным ростом и доброкачественным течением, лишь 2% этих опухолей со временем становятся злокачественными.

У женщин пролактинома диагностируется в 10 раз чаще, чем у мужчин. Однако у представителей сильной половины обнаруживают крупные пролактиномы. Это связывают с тем, что опухоли маленького размера у мужчин не вызывают симптомов болезни.

Вероятность появления опухоли выше в возрасте 20-50 лет. Пролактинома у детей встречается редко.
По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.

Анатомия гипофиза

Гипофиз – эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г.

Гипофиз находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.
Через отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.

Гипофиз состоит из двух долей.

1. Передняя доля гипофиза – аденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:

большую долю;
промежуточную долю;
листовидный вырост.

пролактин – регулирует лактацию, менструальный цикл, обмен веществ, формирование материнского инстинкта.
тиреотропный гормон ТТГ – активирует работу щитовидной железы и синтез ее гормонов.
адренокортикотропный гормон АКТГ – регулирует выделение стероидных гормонов надпочечниками.
соматотропный гормон СТГ – гормон роста, активирует синтез белка, распад жиров и распад глюкозы.
фолликулостимулирующий гормон ФСГ – обеспечивает рост слизистой оболочки матки (эндометрия), созревание фолликулов и влияет на образование стероидных гормонов.
лютеинизирующий гормон ЛГ – управляет овуляцией и образованием желтого тела в яичниках, регулирует синтез стероидных гормонов.

2. Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей.

нервная доля;
воронка гипофиза.

вазопрессин – регулирует работу почек и количество воды в теле, оказывает влияние на кровеносные сосуды и головной мозг.
окситоцин – стимулирует выделение молока из груди и сокращение мышечного слоя матки.

Что такое аденома гипофиза?

Аденома гипофиза – доброкачественная опухоль гипофиза, состоящая из железистой ткани. Аденомы образуются исключительно в передней доле гипофиза, в районе турецкого седла.

Существует множество видов опухолей гипофиза. Для уточнения их описания создана классификация аденом гипофиза. Опухоли разделяют по следующим признакам:

По размеру опухоли:

микроаденома – опухоль размером менее 1-го сантиметра;
макроаденома – более 1 см.

По гормональной активности (способности выделять гормоны):

Гормонально-неактивные:

хромофобная аденома – состоит из гормонально неактивных клеток;
онкоцитома – злокачественная опухоль.

Гормонально-активные. Способны выделять гормоны:

пролактинома – выделяет пролактин;
кортикотропинома – синтезирует адренокортикотропин (АКТГ), вызывает признаки болезни Кушинга;
соматотропинома – продуцирует соматотропин (гормон роста), вызывает акромегалию;
тиреотропинома – вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), вызывая гипертиреоидизм – чрезмерную работу щитовидной железы;
смешанные опухоли – синтезирующие более одного гормона.

По направленности роста по отношению к турецкому седлу.

эндоселлярные – не выходят из полости турецкого седла;
инфраселлярные – рост опухоли вниз к клиновидной пазухе;
супраселлярные – рост опухоли вверх;
ретроселлярные – рост опухоли кзади;
латеральные – рост опухоли в стороны;
антеселлярные – рост опухоли кпереди.

Причины появления аденом гипофиза

Черепно-мозговые травмы. Ушибы и сотрясения мозга приводят к ухудшению кровообращения в гипофизе, что вызывает нарушение процессов деления и образования клеток.
Нейроинфекции: менингит, энцефалит, как осложнения гриппа, сифилиса, герпеса, бруцеллеза, туберкулеза. Воспалительный процесс может спровоцировать разрастание железистой ткани гипофиза.
Нарушения гормонального баланса, связанные со сбоем в работе эндокринных желез. Преимущественно возникают во время полового созревания, беременности, менопаузы. Эндокринные нарушения вызывают появление гормонально не активных опухолей.
Наследственная предрасположенность. У 5% больных с аденомой гипофиза есть родственники с подобным диагнозом. Преимущественно эти случаи связаны с множественной эндокринной неоплазией – заболеванием, сопровождающимся появлением опухолей в эндокринных железах.

В большинстве случаев, причины появления опухоли гипофиза остаются невыясненными.

Симптомы пролактиномы

Бесплодие вызвано нарушением функционирования яичников, недостаточностью желтого тела и отсутствием овуляции.
Выделение жидкости из сосков - галакторея. Выделение молокоподобной жидкости происходит при надавливании на соски. Возможно самостоятельное и обильное истечение жидкости. При пролактиноме чаще встречается двусторонняя галакторея.
Снижение либидо вызвано снижением уровня эстрогенов. Сопровождается утратой смазки влагалища, что вызывает неприятные ощущения во время полового акта.
Частые переломы и множественный кариес связывают с потерей кальция при нарушении минерального обмена. Костная ткань теряет минералы и становится более хрупкой.
Рост волос по мужскому типу. Появление жестких пигментированных волос на верхней губе, подбородке, на груди вокруг сосков, на спине и животе и других участках тела, чувствительных к мужским гормонам. Высокий уровень пролактина стимулирует работу надпочечников, которые вырабатывают андрогены. Эти мужские половые гормоны вызывают рост стержневых волос.
Угревая сыпь. Акне также связывают с повышением уровня мужских половых гормонов.
Недоразвитие половых органов. Возникает при развитии пролактиномы у девочек. Проявляется уменьшением размера (гипоплазией) матки, клитора и малых половых губ.

Нарушения психо-эмоциональной сферы связаны с высоким уровнем пролактина. Признаки:

депрессия;
снижение внимания и памяти;
повышенная нервная возбудимость;
повышенная утомляемость;
хроническая усталость;
бессонница, прерывистый сон.

Ожирение. Набор веса вызван нарушением жирового обмена – усиленным превращением углеводов в жиры и задержкой воды в межклеточном пространстве.

Диагностика пролактиномы

Лечение пролактиномы

Лечением пролактиномы занимаются эндокринологи и гинекологи. При крупных опухолях, не поддающихся медикаментозному лечению, необходима операция, которую проводит нейрохирург.

Медикаментозное лечение пролактиномы

Для лечения пролактномы используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить менструальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.

Препарат	Механизм лечебного действия	Способ применения
Бромокриптин	Производные алкалоидов спорыньи Повышают чувствительность D2 - дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Дофамин тормозит секрецию пролактина и других гормонов передней доли гипофиза.	Начинают с приема 0,6 мг (1/4 таблетки) во время еды перед сном, чтобы предотвратить появление побочных явлений: тошноту и слабость, вызванную снижением давления. Каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 0,6 мг, доводя до 3-15 мг в сутки. Дневную дозу разделяют на 3 приема. Продолжительность лечения от 6 мес.
Абергин		Прием начинают с ½ таблетки 3 раза в день во время еды. Под контролем уровня пролактина дозу каждые 2-3 дня постепенно увеличивают, доводя до 4-х таблеток (16 мг) в сутки. Продолжительность лечения от 6 мес.
Норпролак (Квинаголид)	Химические соединения, синтезированные специально для снижения пролактина. Повышают активность D2-дофаминовых рецепторов. Подавляют секрецию пролактина, не влияя на синтез других гормонов передней доли гипофиза. Оказывают пролонгированное (длительное) действие.	С 1-го по 3-й день лечения – 0,025 мг один раз в сутки. 4-6 день лечения – 0,05 мг один раз в сутки. С 7-го дня по 0,075 мг один раз в сутки. При необходимости дальнейшего увеличения дозы, количество препарата увеличивают ступенчато с интервалом в 4 недели, контролируя уровень пролактина. Максимальная суточная доза 0,15 мг. Срок лечения от 6 до 24 и более месяцев.
Каберголин (Достинекс) Основной препарат для лечения пролактином		1-4-я неделя лечения – 0,5 мг (1 таблетка). Принимают по ½ таблетки 2 раза в неделю во время еды на ночь. После определения уровня пролактина при необходимости увеличивают дозу каждые 4 недели на 0,5 мг. Максимальная доза 4,5 мг в неделю. Длительность лечения до 2-х лет и более.

Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спутанность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.

Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.

Хирургическое лечение пролактиномы

Современная медицина старается отказаться от операции, как первичного метода лечения аденомы гипофиза. Однако у 8-15% больных не удается добиться уменьшения опухоли и устранения симптомов гиперпролактинемии с помощью медикаментов. Это можно объяснить отсутствием в пролактиноме дофаминовых рецепторов.

Показания к операции:

неэффективность медикаментозного лечения - не удается восстановить нормальный менструальный цикл, устранить выделение жидкости из сосков;
рост опухоли на фоне приема агонистов дофамина;
непереносимость препаратов для лечения пролактиномы;
рост пролактиномы при беременности;
тяжелые нарушения зрения при поражении зрительных нервов;
апоплексия пролактиномы – некроз (гибель клеток) опухоли в результате кровоизлияния.

Противопоказания:

тяжелое состояние больного;
очаги воспаления в области проведения операции – воспаление в носовых и лобных пазухах;
тяжелые формы сердечно-сосудистой, дыхательной и почечной недостаточности.

Методика проведения операции

70% операций проводятся с использованием транссфеноидального доступа, когда опухоль удаляется через носовые пазухи. При этом не травмируется головной мозг. При широких носовых ходах больные легко переносят операцию.
Операция может проводиться при помощи эндоскопического или обычного хирургического инструмента. При использовании эндоскопа пролактинома разрушается методом криодеструкции (замораживанием), ультразвуком или химическими веществами.

Удаление пролактиномы с трепанацией черепа сейчас используется исключительно редко: при нетипично расположенных или гигантских опухолях, нетипичном строении лицевых костей.

Эффективность операции. При микроаденоме эффективность лечения доходит до 100%, при макроаденоме 1-3 см до 80%. При гигантских, нетипично разросшихся пролактиномах не удается полностью удалить опухоль. В этом случае задача хирурга уменьшить давление на окружающие участки мозга.

Основным показателем того, что операция прошла успешно, считается снижение уровня пролактина до нормы уже в первые сутки после хирургического вмешательства.

В связи с высокой эффективностью медикаментозного и хирургического лечения лучевой метод используется редко из-за высокого риска осложнений. Лучевая терапия может применяться совместно с другими методами. Пролактиному облучают дистанционно или вводят в нее препараты радиоактивного золота.

Пролактиномы, не вызывающие симптомов, не подлежат лечению. Больные должны регулярно определять уровень пролактина в сыворотке крови и ежегодно проводить МРТ.

Читайте также: