Пембролизумаб клинические исследования при раке

23 мая 2017 года администрация по контролю за продуктами и лекарствами в США в ускоренном порядке одобрила препарат Пембролизумаб для лечения пациентов с наличием определенной генетической особенности (специфических биомаркеров). Впервые администрация одобрила препарат для противоопухолевого лечения основываясь не на типе опухоли и ее локализации, а на наличии общего биомаркера.

Пембролизумаб может применяться для лечения взрослых и детей при нерезектабельных или метастатических солидных опухолях, характеризующимися высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и нарушениями в системе репарации ДНК (dMMR). Также лечение данным препаратом показано пациентам с прогрессированием заболевания на фоне предшествующего режима химиотерапии и не имеющих альтернативных терапевтических опций.

Опухоли с MSI-H и dMMR содержат аномалии, влияющие на репарацию ДНК внутри клетки. Данные биомаркеры чаще всего встречаются при колоректальном раке, злокачественных новообразованиях эндометрия и желудочно-кишечного тракта, также встречаются при раке молочной железы, простате, опухолях мочевого пузыря, щитовидной железы и других органов. Примерно в 5% случаев пациенты с метастатическим колоректальным раком содержат MSI-H и dMMR.

Механизм действия Пембролизумаб основан на таргетном воздействии на пути PD1/PDL1 (белки на поверхности иммунных и опухолевых клеток). Посредством блокирования данного пути, Пембролизумаб помогает иммунной системе бороться с опухолевым клетками. До этого, FDA одобрил Пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рецидива или метастатического рака головы и шеи, резистентной лимфомы Ходжкина и уротелиальной карциномы.

По новым показаниям Пембролизумаб был одобрен по ускоренному пути. В данной ситуации FDA разрешает использование препаратов при определенных нозологиях, при которых пациент может получить эффект от проведенного лечения препаратом, уже доказавшим свою эффективность. Дальнейшие исследования предполагают верификацию и описание ожидаемых клинических эффектов Пембролизумаб и спонсор в настоящее время проводит исследование у дополнительной группы пациентов с MSI-H и dMMR-опухолями.

Безопасность и эффективность Пембролизумаб по данным показаниям была проанализирована у пациентов с MSI-H и dMMR-опухолями в одном из 5 исследований без наличия группы сравнения. В некоторых исследованиях обязательным критерием включения для пациента было наличие MSI-H и dMMR, тогда как в других, определение биомаркеров производилось уже после проведенного лечения. В 5 исследований Пембролизумаба были включены 149 пациентов с 15 видами опухолей. Самым частым видом опухоли был колоректальный рак, злокачественные новообразования эндометрия и желудочно-кишечного тракта. Определение показаний препарата было основано на проценте пациентов с полным или частичным уменьшением опухоли (частота общего ответа) и длительности ответа. Среди 149 пациентов, получивших Пембролизумаб, у трети больных наблюдался полный или частичный ответ на лечение. Для 78% больных этой группы эффект длился в течение 6 месяцев и более.

Основными побочными эффектами Пембролизумаба являются повышенная утомляемость, сыпь, диарея, снижение аппетита, лихорадка, зуд, кашель, одышка, боль в мышцах, запор и тошнота, и, главное, иммуноопосредованные побочные эффекты: пневмонит, колит, гепатит, нефрит и эндокринопатии. Также были случаи смерти при аллогенной трансплантации костного мозга после применении Пембролизумаба.

Пациенты у которых развились серьезные нежелательные явления или жизнеугрожающие состояния должны прекратить получать препарат. Беременные или кормящие женщины не должны получать лечение данным препаратом, поскольку возможно повреждение или развитие плода и/или преждевременных родов. Безопасность при использовании Пембролизумаба у детей с MSI-H и dMMR опухолями ЦНС не доказана.

Справка (NB!):
препарат Пембролизумаб, ингибитор PD-1, одобрен Минздравом РФ 18 ноября 2016 года (http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=88450c76-24e5-43ee-bbd3-afd10dc1e7c8&t) для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, а также для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками (количественный показатель >1%), и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.

У пациентов с мутациями в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должно наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения таргетными препаратами при наличии данных мутаций прежде, чем им будет назначено лечение Пембролизумабом.

Имеются ограниченные сведения по безопасности и эффективности Пемброзизумаба у больных с меланомой глаза.

Пембролизумаб вводится в дозе 2 мг/кг в/в в течение 30 мин в виде инфузии каждые 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Источники:

Материал подготовлен НОИМТОиР: Харченко Евгения Владимировна - врач-онколог отделения онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга

Пембролизумаб назначают в онкологии для монотерапии метастатической меланомы поздней стадии и немелкоклеточного рака легких. Использование пембролизумаба позволяет блокировать белок PD-1 раковой клетки, который тормозит некоторые реакции иммунной системы. Это позволяет повысить сопротивляемость организма к мутировавшим клеткам. Препарат прошел все клинические испытания и продается под торговым названием Keytruda. Назначение препарата должно осуществляться лечащим врачом-онкологом. В Юсуповской больнице пациент может пройти полный курс лечения онкологического заболевания у лучших специалистов или получить консультацию о рациональности приема назначенных препаратов.


Фармакологические свойства

Пембролизумаб является моноклональным антителом, которое связывается с рецепторами белка PD-1 (отвечает за программируемую клеточную смерть) и блокирует их. Белок PD-1, вступая во взаимодействие с Т-клетками иммунной системы, негативно влияет на их активность. Пембролизумаб проникает в раковую клетку и останавливает действие белка PD-1. При блокировке PD-1 иммунный ответ Т-клеток возобновляется, что позволяет включить противоопухолевые реакции. При использовании пембролизумаба у пациентов отмечается повышение уровня активированных элементов Т-клеток без увеличения общего числа Т-лимфоцитов. Пембролизумаб оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, активизируя устранение опухолевого процесса. Иммунная система начинает самостоятельно бороться с измененными клетками, останавливая рост опухолей и прекращая метастазирование.

Форма выпуска

Пембролизумаб выпускают в форме инфузий для внутривенного введения. Такая форма препарата позволяет добиваться максимально полной и быстрой биодоступности препарата. Попадая в организм, препарат быстро распределяется по кровеносной системе. При этом антитела не связываются с белками плазмы крови. Выведение пембролизумаба происходит с помощью катаболизма неспецифическими путями. Конечный период его полувыведения составляет примерно 25 дней.

Показания к применению

Пембролизумаб назначают для лечения метастазирующей или неоперабельной меланомы у взрослых. Также препарат показан для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких. Препарат показывает хорошие результаты в лечении пациентов с повышенной экспрессией PD-L1 раковыми клетками. К назначению пембролизумаба приступают при прогрессировании заболевания на фоне или после лечения препаратами платины.

Пациентам с мутациями гена эпидермального фактора роста или киназы анапластической лимфомы пембролизумаб назначают при неэффективности лечения специфическими препаратами. При этом заболевания не будут прогрессировать.

Пембролизумаб не назначают в следующих ситуациях:

  • повышенная чувствительность к элементам препарата;
  • печеночная недостаточность;
  • тяжелая степень почечной недостаточности;
  • беременность;
  • период лактации;
  • дети младше 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Официальных исследований взаимодействия пембролизумаба с другими препаратами не проводилось. Поскольку препарат выводится катаболизмом, не ожидается метаболического взаимодействия с другими лекарствами.

При использовании пембролизумаба необходимо избегать его сочетания с системными кортикостероидами и иммуносупрессорами, поскольку существует вероятность их влияния на фармакодинамику препарата. Возможно снижение эффективности и активности пембролизумаба.

Для лечения меланомы и рака легких препаратами выбора могут быть ниволумаб и пембролизумаб. Это новейшие препараты для таргетной терапии опухолевых образований. Отличительной чертой таргетных препаратов является то, что их действие в основном направлено на злокачественные клетки, их обезвреживание, а также повышение иммунного ответа организма. При этом здоровые клетки получают минимальное количество повреждений. Оба препарата прошли кинические испытания и успешно применяются для лечения рака при неэффективности стандартной химиотерапии.

Дозировка

Установление дозировки должно осуществляться только лечащим врачом, учитывая все особенности пациента. Пембролизумаб вводят внутривенно на протяжении 30 минут с интервалом 1 раз в 3 недели. Рекомендованная дозировка препарата составляет:

  • для лечения рака легких у пациентов, которые раньше не получали химиотерапию: 200 мг;
  • для лечения меланомы и рака легких у пациентов, которые ранее получали химиотерапию: 2 мг/кг.

Курс лечения определяется лечащим врачом. Препарат следует вводить до подтверждения регресса заболевания или развития сильной непереносимости.

Клинические исследования

Перед выходом на фармакологический рынок пембролизумаб прошел клинические исследования. В России также проводились испытания данного препарата в рамках мирового исследования. В исследованиях принимали участие более 2000 человек с метастатической или неоперабельной меланомой и немелкоклеточным раком легких. Препарат одобрен агентством здравоохранения США FDA и Министерством здравоохранения РФ.

Испытания показали, что при применении пембролизумаба симптомы заболевания снижаются и увеличивается продолжительность жизни пациентов. Препарат хорошо переносится, имеет значительно меньше подобных эффектов, чем средства лечения рака предыдущего поколения. Пембролизумаб показывает более хорошие результаты по сравнению с химиотерапией, обеспечивает лучшую выживаемость пациентов. При этом отмечается значительное снижение частоты рецидива или прогрессирования заболевания.

На сегодняшний день продолжаются исследования препарата для лечения других видов рака. Оценивается его эффективность в борьбе с раком мочевого пузыря, пищевода, желудка, прямой кишки, головы, шеи, груди и яичников. Врачи Йельского онкологического центра в США в 2016 году предоставили доклад об исследовании пембролизумаба при раке груди. Результаты показали хорошую частоту ответов на экспериментальную терапию. На данный момент препарат показывает лучшие результаты в лечении трижды негативного рака груди.

Цена в России

Купить пембролизумаб можно только в специализированных точках продажи (аптеках, медицинских центрах, у прямых поставщиков), которые имеют соответствующую лицензию. Препарат отпускается по рецепту, выписанному онкологом, который имеет право применять данную терапию. Цена пембролизумаба во флаконе 50 мг составляет примерно 2400 $.

Назначение любых противораковых препаратов должно контролироваться строго лечащим врачом. В Юсуповской больнице можно записаться на консультацию к опытным онкологам, которые смогут подобрать наиболее эффективное лечение. Выбор препаратов будет зависеть от состояния пациента, его индивидуальных особенностей. Подбор подходящего препарата осуществляется на основании результатов проводимой ранее терапии, показателей исследований, реакции пациента на тот или иной препарат. В Юсуповской больнице пациент проходит все необходимые процедуры, включая диагностику с использованием новейшего оборудования, что поможет определить наиболее верную тактику лечения.

Онкологи Юсуповской больницы имеют большой клинический, постоянно работают над улучшением своих знаний и навыков, обмениваясь опытом с зарубежными коллегами. Обращаясь в клинику , пациент получает максимально результативное лечение на высоком уровне.

Записаться на прием к специалисту, получить информацию о работе клиник и диагностического центра можно по телефону Юсуповской больницы.

Наше отделение приняло участие в большом количестве клинических исследований с использованием ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Надо сказать, что клинические исследования многому нас научили. Сегодня мы можем констатировать, что уровень экспрессии PD-L1 – это очень важный предиктивный фактор назначения иммунотерапии. И если такая возможность есть, ее обязательно необходимо использовать при принятии решения о назначении ингибиторов контрольных точек.

Другим важным фактором является оценка статуса ECOG, так как для достижения эффекта необходимо время – около двух месяцев от начала терапии. Желательно, чтобы предполагаемая продолжительность жизни пациента была приблизительно такая же. Важно учитывать наличие или отсутствие аутоиммунных заболеваний, особенно тех из них, которые требуют не просто заместительной терапии, например сахарного диабета или гипотиреоза, но главным образом гормональной терапии.

Необходимо отметить, что при использовании иммунотерапии может развиваться псевдопрогрессия, однако при раке легкого она встречается не столь часто и составляет не более 7–10%.

Другой особенностью иммунотерапии является наличие иммуноопосредованных побочных эффектов. Для практикующего онколога очень важно не упустить момент их развития, для чего следует регулярно мониторировать клиническое состояние пациента, так как ранняя диагностика позволяет успешно купировать побочные эффекты и при этом не прекращать иммунотерапию.

Наш опыт применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа на сегодня представлен лечением 168 больных раком легкого в различных клинических исследованиях и реальной клинической практике. Далее приводится несколько клинических случаев.

Клинический случай 1

Случай связан с полным ответом на терапию пембролизумабом при его длительном применении.

У мужчины 54 лет был выявлен периферический рак верхней доли правого легкого. Гистологически диагноз верифицирован как аденокарцинома. В июле 2014 г. пациенту выполнена верхняя лоб­эктомия справа. В августе 2014 г. по поводу симптомного метастаза в правую лучевую кость, сопровождающегося выраженной болью и распадом, выполнена ампутация правой верхней конечности. В октябре 2014 г. было зафиксировано прогрессирование заболевания в виде метастазов в левое легкое, кости, подмышечные лимфоузлы справа и культю правой верхней конечности. Пациент прошел четыре курса химиотерапии, но уже в январе вновь произошло прогрессирование с увеличением поражения в области культи правой верхней конечности, грудной стенки справа. В связи с угрозой распада метастазов в мягких тканях подмышечной области мы обратились к хирургам смежных специальностей и получили заключение о нерезектабельности данных локальных изменений. К счастью для пациента, у него был выявлен высокий (> 50%) уровень экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках, благодаря чему появилась возможность назначить иммунотерапию пембролизумабом. Уже после трех курсов терапии у больного зарегистрирован резкий регресс опухоли. После 12 курсов установлен полный рентгенологический эффект лечения. В феврале 2017 г. после двух лет применения пембролизумаба терапия была прекращена, и на сегодняшний день пациент остается на динамическом контроле. На протяжении всего периода лечения у него не отмечалось иммуноопосредованных НЯ. В марте 2019 г. при контрольном обследовании мы убедились, что полный клинический и рентгенологический эффект лечения сохраняется. У пациента нет прогрессирования заболевания уже 49 месяцев, а последние 25 месяцев он не получает иммунотерапию.

Клинический случай 2

Наблюдение связано со стабилизацией опухолевого процесса при применении пембролизумаба.

У пациента 57 лет было поражено левое легкое и обнаружены метастазы в левом надпочечнике. В октябре 2015 г. он был включен в клиническое исследование, в рамках которого ему было проведено 35 курсов иммунотерапии пембролизумабом. На первом контрольном обследовании зарегистрирована стабилизация опухолевого процесса. Через два года иммунотерапия была остановлена на фоне сохраняющейся стабилизации в соответствии с протоколом исследования. Из НЯ – печеночная токсичность 1-й степени. Без лечения больной находится с октября 2017 г. В феврале 2019 г. было проведено контрольное обследование, которое показало, что у пациента сохраняется стабилизация. Надеемся, что она продолжится и в дальнейшем.

Клинический случай 3

Пациент 77 лет с центральным раком правого легкого, с контралатеральными легочными метастазами. В декабре 2018 г. начата первая линия противоопухолевого лечения – иммунотерапия пембролизумабом при размере первичного очага 4,4 × 5,5 см. На фоне лечения наблюдалось клиническое улучшение самочувствия, нежелательные явления отсутствовали, в течение трех месяцев заболевание не прогрессировало. Произошло уменьшение опухолевого очага до 3,4 × 4,5 см. В то же время отмечается увеличение мелких очагов с двух сторон в легких, что может быть расценено как псевдопрогрессия. Для подтверждения псевдопрогрессирования пациенту необходимо провести еще два курса лечения с последующей оценкой эффекта и только после этого делать окончательные выводы. Учитывая наличие высокого уровня экспрессии PD-L1, мы надеемся, что пациент ответит на иммунотерапию пембролизумабом.

В заключение хотелось бы отметить, что в настоящий момент для выбора оптимальной тактики лечения определение уровня экспрессии PD-L1 становится обязательным. Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек сопряжена с развитием иммуноопосредованных нежелательных явлений, о чем важно информировать пациента. В целом частота иммуноопосредованных НЯ не превышает 10%, однако пациент должен проходить регулярный мониторинг для их выявления на ранних стадиях и своевременной коррекции.

Иммунотерапия становится новым стандартом лечения больных с распространенным НМРЛ, кардинально изменяя парадигму лечения этой непростой категории пациентов.

Ну вот, все движется к тому, что в скором времени можно будет наконец использовать новые препараты для лечения меланомы. Пембролизумаб (Кейтруда, Ламбролизумаб, МК-3475 — зачем столько названий, не понятно) уже зарегистрирован в Штатах, а до регистрации Ниволумаба, думаю, то же немного осталось. Написано про них уже куча всего, но раз сайт посвящен лечению меланомы, то и такие, не просто новые, а, как говорят, грозящие сделать переворот в лечении препараты, нужно обязательно осветить.

Так он выглядел на стадии клинических испытаний:

А так уже выглядит для продажи:

Конечно же самое главное , это действие лекарства, но и побочные эффекты снимать со счетом нельзя, тем более, когда организм и так ослаблен болезнью и тем более, если будет выбор.

Побочные действия, выявленные в рамках клинических исследований препарата

Пембролизумаб (Кейтруда):

Серьезные побочные эффекты – ни один из побочных эффектов не наблюдался более, чем у 1% пациентов из всех принимавших препарат. Серьезные побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, принимавших Пембролизумаб (Кейтруда), включают в себя:

  • Повышенную температуру, тошноту, рвоту, снижение функции почек (сразу или спустя длительное время), выражающееся в отечности ног, и, возможно, в необходимости проведения диализа, обезвоживание организма, выражающееся в ощущении усталости, сухости во рту и жажде, спутанности сознания или дезориентировку; пневмонию, выражающуюся в одышке и способную привести к летальному исходу.
  • Повышенный выброс гормона щитовидной железы, что может привести к состоянию тревожности, раздражительности или бессоннице, слабости, дрожи, потливости, ощущению дискомфорта в жаркую погоду, учащенному или нерегулярному сердцебиению, ощущению усталости, снижению веса или частому или обильному стулу.
  • Воспаление толстой кишки, которое может выражаться в появлении частого или обильного водянистого стула.
  • Воспаление гипофиза (pituitary gland), которое может выражаться в головных болях, тошноте, головокружении, нарушении поведения, двоении в глазах или слабости.
  • Генерализованную грибковую инфекцию, которая может выражаться в повышении температуры тела, ощущении усталости, ощущении холода и которая не будет реагировать на большинство антибиотиков в качестве лечения.
  • Воспаление сердечной сумки, которой может выражаться в острых болях в грудной клетке и/или в повышении температуры тела. Воспаление мышц может выражаться в слабости ли мышечных болях.
  • Снижение количества белых или красных кровяных телец и/или тромбоцитов, которое может выражаться в повышении температуры тела, ощущении холода, инфекциях, одышке, ощущении усталости, склонности к повреждениям и кровоподтекам на коже или склонности к легко возникающему кровотечению и которое в редких и тяжелых случаях может привести к смерти.
  • Воспаление поджелудочной железы, которое может выражаться в сильной боли в верхней части живота, иррадиирущей в спину, тошноте и рвоте, усугубляющихся во время еды. Воспаление печени может выражаться в желтушести кожи и склер, повышении температуры и болях в животе.

Побочные эффекты, не являющиеся серьезными, возникающие более чем у 10% пациентов, принимавших Пембролизумаб, включат в себя следующие явления:

Ощущение усталости и упадок энергии, кожный зуд, сыпь, частый или обильный стул, боли в суставах и тошноту.

Побочные эффекты, не являющиеся серьезными, возникающие примерно у 2-10% пациентов, принимавших Кейтруду в ходе клинических исследований, включают в себя следующие явления:

  • Кашель с мокротой или без нее
  • Боли или спазмы в мышце или группе мышц, головные боли, потерю аппетита, обесцвечивании кожи
  • Пониженный выброс гормона щитовидной железы, что выражается в ощущении усталости или более редком стуле, одышку в состоянии покоя или во время физической деятельности, повышение температуры тела, ощущение холода
  • Патологические результаты анализа крови на печеночные функции, иногда указывающие на печеночную недостаточность и выражающиеся в желтушности кожных покровов или склер, усталость или отечность ног, рвоту, более редкий стул, красную сыпь
  • Снижение количества красных кровяных телец, которое может выражаться в усталости или одышке, снижении веса, отечность ног, боль или ощущение дискомфорта в животе
  • Пневмонию, выражающуюся в одышке, обильную ночную потливость с увлажнением белья, боль в спине/конечностях или ногах
  • Грипп или гриппоподобные симптомы, которые могут включать повышение температуры/озноб/боль в теле и ощущение усталости
  • Нарушение зрения или глазной функции

Повышенный выброс гормона щитовидной железы, что выражается в тревожности/нервозности/бессоннице/слабости/дрожи/потливости/ощущении дискомфорта в жаркую погоду/ускоренном или нерегулярном сердцебиении/ощущении усталости/снижении веса и частом или обильном стуле.

Вот собственно. Теперь осталось дождаться выхода в свет Ниволумаба и сравнить.

ДОБАВОЧКА от 27.09.14

Так, во-первых, стоит Пембролизумаб приблизительно 13000$/ месяц и купить его у Израиле уже можно.

В третьих, вчера компания Бристол Майерс объявила о том, что американская FDA до 30 марта 2015г рассмотрит заявление о регистрации Ниволумаба (Опдиво) и в Европе то же скоро все это дело произойдет (там есть свое агенство по лекарственным средствам — EMA).

И вообще, правильнее наверное писать Опдиво (Ниволумаб), потому что так же, как и в случае с Пембролизумабом, который в результате получил название Кейтруда, Ниволумаб будет продаваться под названием Опдиво.

КАК КУПИТЬ КЕЙТРУДУ, Ниволумаб и другие лекарства в Израиле,

смотрим тут (февральская видеозарисовка о посещении аптеки в Тель-Авиве):

Добавочка от 02.06.2015

Хочу отметить, что купить Кейтруду (Пембродизумаб) и Ниволумаб в России НЕЛЬЗЯ .

Препарат не зарегистрирован в нашей стране. Опасайтесь подделок!

Добавка от 01.07.2015

Имеется действующая программа расширенного доступа для препарата Пембролизумаб (Кейтруда)

Принимаются заявки только от лечащих врачей и только для пациентов, которые уже прошли курс Ервоя

Добавочка

Кейтруда и Опдиво — цены

По состоянию на Сентябрь 2016г (БЕЗ НДС) в аптеке вот такие цены :

  • Кейтруда (Keytruda) 50: цена 2499$
  • Опдиво 100 (Ниволумаб) : цена 1880$
  • Опдиво 40 (Ниволумаб) : цена 750$


С изобретением класса моноклональных антител в онкологической науке и практике обозначились новые перспективы лечения злокачественных новообразований. Иммунотерапия стала золотым стандартом ведения пациентов с различными опухолями: при высокой эффективности препаратов данной группы риск побочных реакций оказался существенно ниже традиционной химии- и радиотерапии.

Кейтруда — ярчайший представитель группы моноклональных антител. Многочисленные клинические исследования, опыт практического применения Кейтруды, отзывы онкологов и пациентов позволяют говорить об уникальности этого препарата. Его особенностью является возможность получения благоприятных результатов даже при лечении метастатических форм злокачественных опухолей.

В 2014 году препарат был зарегистрирован и разрешен к применению в России под названием Китруда. Ввиду узкой направленности действия и сложности применения лекарства Китруду можно купить только по рецепту врача. Дозировку, периодичность введения и наблюдения за пациентом определяет специалист после полного обследования. До начала лечения врач подробно рассказывает об особенностях препарата, возможных побочных эффектах, прогнозе и ориентировочной цене Китруды с учетом предположительной длительности курса.

Если квалифицированный специалист назначил препарат Кейтруда (Пембролизумаб) и пациент принял решение его купить, необходимо учитывать, что цена лекарства обоснована расходами на разработку и проведение верификационных исследований, а также высокотехнологичным биопроизводством.

Принцип действия Кейтруда

Препарат Кейтруда разработан немецкой фармкомпанией Мерк: действующее вещество пембролизумаб получено путем рекомбинации ДНК. При введении в организм пациента препарат устремляется к клеткам-мишеням — Т-лимфоцитам, взаимодействие с которыми приводит к усилению их противоопухолевой активности.

Один из таких обманных механизмов реализуется за счет присутствия на клетке опухоли белков PD-L1 и PD-L2, которые связываются с рецептором Т-лимфоцитов PD-1 и тем самым угнетают противоопухолевую защиту. Пембролизумаб соединяется с рецептором PD-1 и блокирует эту связь. Результатом подобного взаимодействия становится опознание патологически измененных тканей и активация иммунитета с последующим разрушением раковых клеток.

Клинически эффективность Кейтруды проявляется не только в замедлении роста первичного опухолевого очага, но и в прекращении метастазирования в отдаленные органы и ткани. Для пациента это означает существенное увеличение продолжительности жизни и ее качества, а также реальную надежду на полное излечение.

Показания

Препарат Кейтруда (Пембролизумаб) показан для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой и для случаев прогрессирования болезни после лечения Ипилимумаб, и (если мутация BRAF V600 положительна) ингибитором BRAF.

Эти показания одобрены в рамках ускоренной процедуры с учетом влияния препарата на опухоль и длительности этого влияния.

Окончательное решение о целесообразности применения лекарства в каждом конкретном случае принимает врач-онколог, поэтому информация дана для общего ознакомления. Ниже представлены показания для препарата Кейтруда, основанные на официальной инструкции.

  • Меланома: метастатическая и (или) неоперабельная форма.
  • Рак легкого (немелкоклеточный, метастатический, PD-L1-позитивный) при неэффективности лечения платиносодержащими препаратами. В ряде случаев лечение Кейтрудой дополняется назначением Пеметрекседа (Алимты) и Карбоплатина.

Препарат Кейтруда также прошел ускоренную процедуру одобрения на использование при следующих заболеваниях:

  • Рак головы и шеи: метастатическая и (или) рецидивирующая форма при условии прогрессирования опухоли после (или во время) терапии платиносодержащими химиопрепаратами.
  • Неходжкинская лимфома: рефрактерная к традиционному лечению или рецидивирующая по окончании 3 курсов химиотерапии.
  • Уротелиальная карцинома: распространенная и метастатическая форма при условии прогрессирования после курса платиносодержащих препаратов.

Кроме того, производитель препарата продолжает проводить исследования относительно эффективности Пембролизумаба в лечении других форм злокачественных новообразований:

  • пищеварительной системы: холангиокарциномы, рака слюнной железы, рака ануса;
  • женской половой сферы: карциномы шейки матки, рака эндометрия и вульвы;
  • эндокринных органов: рака щитовидной железы;
  • нейроэндокринных опухолей различной локализации;
  • рака легкого: плоскоклеточной формы;
  • мезотелиомы.

Для пациентов, участвующих в клинических исследованиях, все анализы, высокотехнологичные тесты и сам препарат Кейтруда оплачиваются компанией-спонсором: в этом случае цена лекарства и стоимость обследования не имеет значения для больного. Однако следует учесть, что отбор пациентов ведется по строгим критериям, которые могут учитывать возраст, пол, стадию заболевания, сопутствующую патологию, эффективность ранее проведенного лечения и.т.п

При назначении препарата врач учитывает наличие следующих противопоказаний:

  • Индивидуальная непереносимость.
  • Беременность и период вскармливания.
  • Возраст менее 18 лет.
  • Тяжелые заболевания почек и печени, ставшие причиной выраженной недостаточности функции этих органов.

Кейтруда не должна применяться у пациентов с немелкоклеточным раком легких при отрицательной (или неизвестной) экспрессии PD-L1-белка.

В период лечения и в первые 4 месяца после его окончания женщинам следует использовать надежную контрацепцию. Способ контрацепции обычно согласовывается с лечащим врачом и гинекологом.

Способ применения Пембролизумаб (Pembrolizumab)

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза Кейтруда – 2 мг/кг для внутривенного введения в течение 30 мин каждые 3 недели до того момента, как появятся признаки прогрессирования болезни или неприемлемый токсический эффект.

Приготовление

  • Влить 2.3 мл стерильной воды для инъекций вдоль стенок ампулы, но не прямо на порошок (конечная концентрация 25 мг/мл).
  • Медленно покачать / повращать ампулу. В течение 5 минут пузырьки исчезнут. Нельзя встряхивать ампулу.
  • Проверить прозрачность и цвет полученного раствора. Готовый раствор для инъекции не должен содержать частиц и должен быть бесцветным либо слегка желтоватым. Если в ампуле наблюдаются посторонние частицы, не соответствующие белым полупрозрачным частицам белка, выбросить ампулу.
  • Отобрать необходимый объем из ампулы и перенести в систему для вливаний с 0.9% раствором хлорида натрия. Осторожно перемешать содержимое. Конечная концентрация разведенного раствора должна быть между 1 мг/мл и 10 мг/мл.
  • Выбросить порцию раствора, оставшуюся в ампуле.

Введение

  • Вводить раствор в течение 30 мин через систему / линию для внутривенного вливания, содержащую стерильный не-пирогенный фильтр с порами от 0.2 до 5 микрон с низким коэффициентом связывания белка.
  • Не вводить другие лекарства одновременно с Кейтруда через ту же внутривенную линию.

Хранение готового и разведенного растворов

В составе порошка нет консервантов. Можно хранить готовый и разведенный растворы при следующих условиях:

  • При комнатной температуре не более 4 часов от момента добавления воды к порошку. Это время включает срок хранения готового раствора, срок хранения разведенного раствора (в 0.9% хлориде натрия) и время в/в вливания.
  • В холодильнике при 2 до 8 градусов Цельсия не более 24 часов от момента добавления воды к порошку. После холодильника необходимо дать время, чтобы раствор дошел до комнатной температуры. Не замораживать!

Модификация дозы Кейтруды

Не рекомендуется использовать препарат Кейтруда в следующих случаях:

  • Пневмонит 2-й степени
  • Колит 2-й или 3-й степени
  • Гипофизит, сопровождаемый симптомами
  • Нефрит 2-й степени
  • Гипертиреоидизм 3-й степени
  • При уровнях аспартат аминотрансферазы и аланин аминотрансферазы, превышающих в 3-5 раз верхний предел нормы, или уровне общего билирубина, превышающим в 1.5-3 раза верхний предел нормы
  • При любом другом побочном явлении (3-ей степени или с тяжелым течением) вызванном лечением.

Можно возобновить лечение препаратом Кейтруда, когда побочные явления снизятся до степени 0-1.

Полностью прекратить введение Кейтруда в следующих случаях:

  • Побочное явление, угрожающее жизни
  • Пневмонит 3-4 степени
  • Нефрит 3-4 степени
  • При уровнях аспартат аминотрансферазы и аланин аминотрансферазы, превышающих 5 -кратный верхний предел нормы, или уровне общего билирубина, превышающим 3-кратный верхний предел нормы
  • Реакция 2-3 степени на в/в вливание
  • Невозможность снизить дозу Преднизона (или эквивалентного кортикостероида) до 10 мг / день или ниже в течение 12 недель
  • Долговременные побочные реакции 2-3 степени, которые не снижаются до уровня 0-1 в течение 12 недель после введения последней дозы Кейтруда
  • Любая повторная побочная реакция (3-й степени или с тяжелым течением)

Побочные эффекты

Кейтруда обычно хорошо переносится пациентами, однако следует знать о возможных побочных эффектах, чтобы вовремя принять соответствующие меры.

  • Анемия.
  • Нарушение функции щитовидной железы с повышением или снижением секреции тиреоидных гормонов.
  • Снижение аппетита.
  • Неврологические проявления: головокружение, головные боли, извращение вкуса, повышенная утомляемость, слабость.
  • Нарушение пищеварения: тошнота, рвота, расстройство стула, боли в животе, сухость во рту.
  • Кожные проявления: зуд, сыпь, сухость кожных покровов, экзема, эритема.
  • Костно-мышечные симптомы: боли в суставах, миозит, артрит.
  • Кашель, одышка.
  • Лихорадка.

Обо всех возникающих побочных реакциях следует сообщить врачу. Для купирования симптомов, обусловленных приемом Кейтруды, используют поддерживающую терапию. Некоторые побочные эффекты требуют отмены препарата.

Так как прием Кейтруды нередко приводит к слабости и рассеиванию внимания, настоятельно рекомендуется отказаться от вождения автомобиля на период лечения. Те же рекомендации касаются всех видов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с техникой, на станках, в диспетчерских службах, высотные работы и т. п.).

О чем следует сказать врачу

Для подбора адекватной терапии врач должен иметь подробную информацию, касающуюся анамнеза жизни и заболевания, а также самочувствия пациента во время текущего лечения. Обязательно сообщите специалисту, если:

  • вы страдаете хроническими инфекциями, в том числе ВИЧ, вирусным гепатитом;
  • перенесли трансплантацию почек;
  • у вас имеется нарушение функции печени и почек;
  • есть подозрения на беременность;
  • у вас аутоиммунное заболевание: тиреоидит, системная красная волчанка и др.;
  • в анамнезе имеются указания на аллергическую реакцию при приеме моноклональных антител;
  • вы проходили лечение ипилимумабом и плохо его переносили;
  • вы постоянно принимаете иммуносупрессоры;
  • во время терапии возникли следующие симптомы: кровотечение, интенсивный кашель, боль в груди или животе, одышка, повторная рвота, желтуха.

Полных аналогов (дженериков) препарата Кейтруда не существует. Условным аналогом можно считать Опдиво (Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител с похожим механизмом блокады рецептора PD-1. Несмотря на видимую схожесть, препараты имеют свои особенности: при выборе того или иного средства специалисты ориентируются на тонкие нюансы применения и ожидаемую эффективность в конкретной ситуации.

Где купить препарат Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда имеет официальную регистрацию в России, поэтому препарат можно купить в Москве и других крупных городах. Как правило, Пембролизумаб не поставляется в аптечную сеть: препарат доступен по предварительному заказу строго по рецепту врача.

Важно: ни в коем случае не передавайте Кейтруду никому другому — это может серьезно навредить здоровью! Даже если симптомы очень похожи на ваши, только квалифицированный врач может поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение.

Кейтруда поставляется из Израиля или стран ЕС, поэтому цена в России и в Украине привязана к курсу доллара и подвержена соответствующим колебаниям. Не стоит покупать препарат в сомнительных аптеках: вы можете приобрести подделку или лекарство, хранение и перевозка которого осуществлялась с нарушением температурного режима. Чтобы не попасть на фальсификат, обратите внимание: стоимость Кейтруды не может быть существенно ниже средней цены в Москве.

Заказывая Кейтруду у нас, вы можете быть уверены в подлинности лекарственного препарата. Для перевозки лекарственных средств мы используем специально оборудованные автофургоны, оснащенные системами поддержки рекомендованного температурного режима. Хранение препарата осуществляется в строгом соответствии с регламентом.

Чтобы получить исчерпывающую информацию о цене Кейтруды и порядке заказа, позвоните по телефону указанному на нашем сайте или свяжитесь с нами по электронной почте.

Аналог Кейтруды, препарат Опдиво от компании Bristol-Myers Squibb, утвержден в начале 2015 года.

Читайте также: