Молекулярный рак молочной железы

Рак молочной железы – наиболее часто встречающееся злокачественное заболевание после рака легких. Чаще встречается у женщин, но мужчины так же подвержены. Летальность от данного заболевания на высоком уровне, но по статистическим данным имеет тенденцию к снижению, за счет увеличения ранней диагностики и эффективного лечения.


Причины рака молочной железы:

  • Генетическая предрасположенность;
  • Отягощенная наследственность;
  • Длительный прием гормональных контрацептивов;
  • Ранее начало менструаций и/или поздняя менопауза;
  • Воспалительные заболевания женских половых органов;
  • Отсутствие беременностей и родов в анамнезе;
  • Отказ от грудного вскармливания;
  • Пагубные привычки (алкоголь, курение, наркомания и т.п.);
  • Онкологические заболевания женских половых органов;
  • Ожирение, сахарный диабет, гипертония и т.д.

На данный момент активно ведутся исследования в пользу вирусной теории рака молочной железы, но убедительные данные пока не получены.

Рак молочной железы – это целая группа злокачественных образований, которые отличаются по морфологической структуре, имеют разную клиническую картину и на лечение отвечают не одинаково.

Для установления диагноза необходимо обратиться к опытному специалисту и пройти ряд определенных лабораторных и инструментальных исследований. В начале, врач проведет осмотр, соберет анамнез. Сузить диагностический поиск помогут аппаратные исследования: УЗИ, маммография, МРТ. Окончательный диагноз дает возможность поставить пункционная биопсия с гистологией и определением экспрессии рецепторов на гормоны.

Для быстрой и правильной установки диагноза необходимо со всей важностью отнестись к выбору больницы и врача. Юсуповская больница – широкопрофильная больница, где предоставляются высококачественные медицинские услуги. Современная аппаратура и квалифицированные специалисты успешно занимаются диагностикой и лечением даже самых сложных случаев. Богатый опыт и постоянное пополнение знаний дают возможность помочь всем и каждому. Персонал считает важным предоставить комфорт пациенту, поэтому палаты оснащены удобной мебелью и санузлом. Пребывание в Юсуповской больнице пролетит незаметно.

Особенности люминального рака молочной железы

В зависимости от того, какая клетка была родоначальницей рака, люминальная или базальная, и определяется тип. На данный момент злокачественные новообразования молочных желез принято разделять на четыре молекулярные типа рака молочной железы:

  • HER2-положительный тип;
  • Базальный тип;
  • Люминальный рак молочной железы тип А;
  • Рак молочной железы люминальный тип В.

Наиболее часто встречающиеся это: люминальный тип А рака молочной железы и люминальный тип В рака молочной железы. Критерием их дифференцировки является характер экспрессии рецепторов к гормонам.

Люминальный тип А рака молочной железы – самый распространенный. Согласно статистике, на его долю припадает около сорока процентов всех случаев. Чаще всего это пациентки в постменопаузальном периоде. Этот тип люминального рака характеризуется высокой чувствительностью к эстрогену и прогестерону, отрицательной гиперэкспрессией Her2neu и пролиферативной активностью менее двадцати процентов.

Люминальный тип В рака молочной железы менее распространенный, но подвержены более молодые девушки и женщины. Этот тип рака намного чаще дает метастазы в лимфатические узлы и другие органы. Характерным является положительная экспрессия к прогестерону и эстрогену. Лечение люминального рака типа В более сложное, так как этот вид рака плохо отвечает на терапию.

Лечение люминального рака молочной железы

Для лечения люминального рака молочной железы типа А, наиболее часто применяют хирургическое лечение и гормонотерапию. К лучевой терапии принято обращаться в случае наличия метастазов. Химиотерапевтическое лечение при люминальном типе А рака молочной железы чаще всего не эффективное – опухоль не чувствительна к химиотерапевтическим препаратам.


Лечение люминального В типа рака молочной железы отличается от лечения типа А. Хирургическое лечение, гормонотерапия и таргетная терапия – основные методы лечения. При наличии метастазов как же применяют лучевую терапию. Химиотерапевтическое лечение при люминальном раке типа В широко назначается при агрессивном новообразовании с высоким уровнем Ki-67.

Прогноз при люминальном раке молочной железы

Прогноз при люминальном типе А рака молочной железы положительный при своевременной постановке диагноза и правильном лечении. В случае эффективной терапии риск рецидива низкий, а пятилетняя выживаемость почти сто процентов.

В случае люминального рака В, прогнозировать чуть труднее, ведь лечение более сложное, но при правильном подборе и выполнении всех рекомендация прогноз неплохой. Риск рецидива в сравнении с типом А намного выше, поэтому обязательным является динамическое наблюдение и своевременные профилактические осмотры у специалиста, дабы избежать рецидива. Вторичная профилактика также включает исключение факторов, которые могут привести к рецидиву, например, алкоголь, курение, лечение коморбидной патологии и т.п.

Юсуповская больница занимается вопросами диагностики и лечения молекулярных типов рака молочной железы и на протяжении многих лет успешно оказывают медицинскую помощь на наивысшем уровне. Учитывая особенности люминального рака, специалисты Юсуповской больницы научились находить решения и помогать в самых непростых случаях. В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения люминального рака. Высококвалифицированные доктора работают для того, чтобы жизнь каждого пациента была долгой и счастливой. Во время консультации каждый пациент может получить ответы на все интересующие его вопросы.

Идентификация молекулярных механизмов, принимающих участие в возникновении новообразований, позволила изменить характер подходов к поиску новых лечебных средств: если раньше в этой области превалировал эмпирический компонент, то за последние годы попытки терапевтической модификации биологически важных мишеней стали принимать целенаправленный, патогенетически обоснованный характер.

Под онкологической химиопрофилактикой понимается длительный прием нетоксичного лекарственного препарата, который существенно снижает риск возникновения злокачественной патологии (по стилю своего применения онкохимиопрофилактические средства похожи на фармацевтические формы витаминов).

К настоящему моменту уже подведены первые итоги клинических испытаний антагониста эстрогенов - тамоксифена; показано, что регулярное употребление последнего существенно снижает риск возникновения рака молочной железы.

Недостатком тамоксифена является эпизодическое появление побочных эффектов. Сейчас проходят испытания более специфического антиэстрогенового препарата - ралоксифена. Предполагается, что применение ралоксифена не будет сопровождаться отрицательными последствиями. В отношении профилактики рака легкого большие надежды связываются с применением антагонистов ретиноидных рецепторов. Интересными представляются эксперименты на животных, в которых удалось предотвратить возникновении опухолей толстой кишки посредством назначения ингибиторов циклооксигеназы.

Если до 1990-х гг. поиск антираковых химиопрепаратов базировался на феноменологических критериях - например, подбирались вещества, преимущественно поражающие быстроделящиеся клетки, то за прошедшее десятилетие появился принципиально новый алгоритм разработки терапевтических средств. В качестве мишени выбирается не свойство раковой клетки (по понятным причинам оно не может обладать высокой специфичностью), а биологическая молекула (чаще всего фермент), лежащая в основе злокачественной трансформации.

Особый интерес вызывают попытки индивидуализации терапии опухолей, основанные на уточнении ее молекулярно-генетических особенностей. Например, хорошие шансы на внедрение имеет тест на микросателлитную нестабильность, который может свидетельствовать не только о наследственном характере заболевания, но и о хорошей чувствительности новообразования к препаратам группы фторпиримидинов (5-фторурацил, кселода и т. д.). Молекулярно-генетические методы в онкологии всегда используются в комплексе (рис. 19).



Рис. 19. Протоколы молекулярно-генетической диагностики в нейроонкологии

Интерес вызывают также подходы, направленные на выявление индивидуальной картины метаболизма химиотерапевтических препаратов. В частности, многие опухоли характеризуются гиперэкспрессией фермента тимидинфосфорилазы. Именно в этих случаях представляется оправданным назначение кселоды - нетоксичного предшесгвенника 5-фторурацила. Данное направление медицины пока еще находится на начальных этапах своего развития, однако есть все основания полагать, что молекулярные подходы к индивидуализации противоопухолевой терапии получат дальнейшее развитие в самое ближайшее время.

В настоящее время предпринимаются интенсивные попытки, направленные на выявление предиктивных маркеров противоопухолевой терапии.

Исследования подобного рода ставят две задачи:

1) молекулярно-генетическая характеристика пациента, позволяющая индивидуализировать дозировку препаратов и уменьшить риск появления токсических реакций;
2) мутационный и экспрессионный анализ опухолевой ткани с целью предсказания чувствительности новообразования к лекарственным средствам (рис. 20).



Рис. 20. Молекулярные маркеры ответа на противоопухолевую терапию

Результат лечения онкологического заболевания зависит от так называемого терапевтического индекса, т. е. от разницы между ингибирующим воздействием препарата на трансформированные и нормальные клетки. Как противоопухолевые, так и побочные эффекты зависят от активной концентрации препарата в средах организма, что, в свою очередь, определяется индивидуальным набором полиморфных вариантов гена.

Чувствительность опухоли к лекарственному средству определяется приобретенными молекулярными событиями (мутациями, изменениями экспрессии генов), которые отражаются на внутри-опухолевой концентрации препарата, присутствии и доступности соответствующих биохимических мишеней и т. д.

Таблица 7. Молекулярные маркеры эффективности и токсичности противоопухолевой терапии


В табл. 7 обобщены сведения о молекулярных предикторах эффективности и токсичности препаратов, используемых при противоопухолевой терапии.

Несколько полиморфных вариантов генов, ассоциированных с повышенной чувствительностью к цитостатикам, уже идентифицированы. В частности, носители мутантных аллелей гена TPMT плохо метаболизируют меркаптопурин и нуждаются в 10-15-кратном уменьшении дозировки этого препарата. Существенно, что мутации в гене TPMT консервативны, поэтому для определения функционального состояния соответствующего фермента достаточно провести всего три анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Некоторые варианты гена UGT1A1 ассоциированы с повышенной чувствительностью к иринотекану. Лабораторный тест, направленный на выявление подобных индивидов и влекущий за собой необходимость снижения стартовой дозировки препарата на 20-25%, прошел регистрацию FDA. Вероятно, применение метотрексата также требует пересмотра ряда количественных аспектов, в зависимости от полиморфизма гена MTHFR. Носительство мутантных аллелей гена DPD сопряжено с риском летальных реакций в ответ на введение 5-фторурацила.

Тимидинфосформилаза (ТР) является фактором ангиогенеза, поэтому повышенная экспрессия соответствующего гена ассоциирована с плохим прогнозом. Однако ТР обладает способностью активировать предшественник 5-фторурацила капецитабин, поэтому опухолеспецифическое увеличение активности фермента может способствовать локальному увеличению концентрации цитостатика.

Повышенная экспрессия генов ферментов репарации ДНК позволяет опухоли нейтрализовать воздействие терапевтических средств. Подобный эффект подтвержден для препаратов платины и алкилирующих агентов. Положительный результат при назначении антрациклинов более вероятен, когда в опухоли активирована мишень препаратов этой группы - топоизомераза II-a. Высокая продукция одной из молекул тубулинов, а именно Р-тубулина класса III, может снизить лечебный эффект таксанов и винкаалкалоидов.

Определение состояния рецепторов гормонов и гена HER2 для подбора таргетной терапии рака молочной железы (РМЖ) уже стало классическим примером молекулярной индивидуализации терапии. Назначение ритуксимаба (Мабтеры) и иматиниба (Гливека) также производят исключительно на основании результатов молекулярного теста.

Хорошей воспроизводимостью отличаются работы, выявляющие высокую чувствительность к цетуксимабу (Эрбитуксу) опухолей толстой кишки, содержащих повышенную копийность гена EGFR. Напротив, присутствие мутаций в онкогене KRAS свидетельствует о бесперспективности применения антагонистов EGFR.

Выявление единичных опухолевых клеток посредством молекулярно-биологических методов

Выявление единичных опухолевых клеток в различных тканях и средах организма представляет клинический интерес по целому ряду причин. Во-первых, подобные технологии могут быть направлены на определение риска метастазирования первичной опухоли и, следовательно, на уточнение целесообразности и интенсивности адъювантного лечения.

Во-вторых, выявление диссеминированных злокачественных клеток может оказаться пригодным для мониторинга эффективности послеоперационной терапии, а также для прогнозирования рецидива. И, наконец, в-третьих, на молекулярные методы возлагаются огромные надежды в плане ранней диагностики новообразований.

Объекты исследования, как правило, варьируются в зависимости от локализации опухоли и путей ее метастазирования. Для новообразований в тех органах, которые граничат с окружающей средой, источником биологического материала обычно выступают выделяемые жидкости и среды организма.

Так, разработка методов ранней диагностики рака легкого подразумевает анализ мокроты, толстой кишки - фекалий, мочевыводящих путей - мочи. Исследования опухолей молочной железы обычно включают ткани региональных лимфатических узлов, кровь и костный мозг. При изучении ранних этапов метастазирования новообразований желудочно-кишечного тракта целесообразно анализировать биопсии печени.

Адекватный выбор биологического материала для исследований в значительной мере осложняется разнообразием биологического поведения опухолей. Например, карциномы молочной железы могут метастазировать как лимфогенным, так и гематогенным путем, причем эти альтернативные пути распространения опухолевых клеток зачастую реализуются вне зависимости друг от друга.

Другая критическая проблема - правильный выбор метода молекулярной детекции опухолевых клеток. Наиболее традиционным является применение иммуноцитохимии. К ее достоинствам следует отнести возможность визуальной оценки строения окрашенных клеток, а также пригодность для внедрения в любой морфологической лаборатории. Главный недостаток данного метода - его достаточно высокая трудоемкость.

Для неинвазивной детекции минорных фракций ДНК можно использовать ряд методов в комбинациях и модификациях:

1. Обогащающие:

• фракционирование при выделении; обогащающая гибридизация;
• AS-PCR (аллель-специфичная ПЦР) и Proof-reading PCR;
• Wild-Type Blocking PCR;
• LM-PCR;
• COLD-PCR;
• рестрикционные методы.

2. Высокочувствительные:

• выделение с помощью сорбентов, задерживающих фракции всех размеров;
• ПЦР-амплификация фрагментов минимальной длины (

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

Гистологическую градацию рака молочной железы впервые ввел R.B. Greenough из Бостона, который в 1925 г. опубликовал анализ 73 случаев рака молочной железы. Несмотря на то что прошло много времени и опубликовано большое количество работ о применении гистологической градации рака молочной железы, ниче.

При анализе данных, получаемых с помощью ультразвукового исследования, целесообразно выделить ряд диагностических задач, решение которых позволит получить полный комплекс эхографических признаков рака молочной железы и метастатических лимфатических узлов, по которым в дальнейшем будет производиться .

Патологические процессы в молочной железе отличаются многообразными клиническими проявлениями, что норой создает серьезные дифференциально-диагностические трудности. Для гипеколога важнее всего заметить (не пропустить!) патологию молочных желез, что приведет в движение систему методов уточня.

Доброкачественные изменения молочных желез относятся к наиболее распространенным заболеваниям и включают различные по клиническим, морфологическим и этиологическим признакам процессы. Отличительной особенностью молочной железы является сложность четкой дифференцировки физиологических и патологически.

Рак молочной железы развивается из эпителия млечных протоков и альвеол. Патоморофологическая характеристика рака молочной железы включает такие параметры, как размер первичного очага, его локализацию в молочной железе, тип роста, морфологическое строение, степень дифференцировки, наличие регионарных.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ЛЮМИНАЛЬНОГО ТИПА А РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Широкое клиническое использование молекулярной классификации рака молочной железы (РМЖ) началось после появления рекомендаций консенсуса по лечению раннего рака молочной железы (St Gallen, 2011) [1]. Эксперты консенсуса выработали суррогатную схему определения молекулярных типов РМЖ на основании изучения экспрессии всего лишь четырёх иммуногистохимических маркёров: рецепторов эстрогенов (ER), рецепторов прогестерона (PR), рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (Her2) и маркёра пролиферации (Ki67). В соответствие с несколько уточнённым алгоритмом, принятым на консенсусев 2013 году [2], к люминальному типу А относятся опухоли позитивные поэкспрессии ER, позитивные по экспрессии PR (> 20% опухолевых клеток), без гиперэкспрессии Her2 и с низким уровнем пролиферативной активности (Ki67).

Основным видом лечения люминального типа А является эндокринная терапия. Однако, существует ряд ситуаций, когда люминальный тип А рака требует более агрессивного лечения. К этим ситуациям относятся: высокие баллы Oncotype DX21 (> 25), высокие баллы Mammaprint, 3-я степень злокачественности по Ноттингемской системе, поражение > 3 лимфатических узлов, а так же молодой возраст пациенток [2]. Это тем более удивительно, что высокие баллы в таких тестах как Oncotype DX21 и Mammaprint обусловлены высоким уровнем экспрессии пролиферативных генов, а люминальный тип А, по определению, имеет незначительную фракцию пролиферирующих клеток (низкий Ki67). Возможно, это связано с тем, что по индексу мечения Ki67 можно судить только лишь о фракции пролиферирующих клеток, но не о скорости пролиферации. В итоге получается парадоксальная ситуация – опухоль с высоким уровнем экспрессии рецепторов стероидных гормонов и низким Ki67 может обладать агрессивным клиническим течением даже в отсутствие гиперэкспрессии Her2!

Следует иметь ввиду, что как молекулярная классификация, предложенная в St Gallen (2011 и 2013 гг.), так и лежащая в её основе классификация, основанная на изучении профиля экспрессии генов (PAM50) – это фенотипические классификации, которые практически ничего не говорят нам о генетических изменениях в разных молекулярных типах РМЖ. В 2013 году был опубликован тщательный анализ генетических изменений люминального типа А, произведённый специалистами международного консорциума по изучению генетики рака TCGA [3]. В результате этого анализа удалось выделить следующие четыре варианта люминального типа А (см. таб. 1): CAN low, 1q/16q, Chr8-associated, CNA high.

Таб. 1. Генетические подтипы люминального типа А рака молочной железы.

CNA – нарушение копийности участков генома, amp – амплификация, del –делеция.

CNA low: молекулярный подтип, характеризующийся низкой частотой нарушения копийности разных участков генома и низкой частотой активирующих мутаций. Для этих опухолей свойственна выраженная Т-клеточная лимфоидная инфильтрация, выявляемая при рутинном гистологическом исследовании.

1q/16q: с генетической точки зрения этот молекулярный подтип является, в какой-то мере, прототипом люминального типа А. Он характеризуется увеличением копийности 1q и потерей 16q, мутациями GATA3 (делеция СА в 4-м интроне) и PIK3CA. Молекулярные пути, задействованные при этом подтипе рака, показаны на рис. 1.

Рис. 1. Частота молекулярных нарушений в люминальном типе А, 1q/16q подтипе. Красным цветом маркированы киназы с активирующими мутациями, синим – с инактивирующими.

Мутации гена PI3K очень важны с клинической точки зрения из-за наличия ингибиторов PIK3CA, которые подавляют каскад PTEN-PIK3CA-Akt1. А так же из-за применения ингибиторов mTOR при люминальном раке. С другой стороны инактивирующие мутации MAP3K1 и MAP2K4 могут обуславливать резистентность опухолей к химиотерапии и гормональной терапии [4].

Chr8-associated: данный подтип характеризуется в основном амплификацией локуса 8p21-23, содержащего ряд ключевых генов – IKBKB, ZNF703, WHSC1L1, FGFR1. Кроме амплификации 8p21-23 в этом молекулярном типе может наблюдаться амплификация гена циклина D1 (CCND1). Важность выделения люминального рака с амплификацией генов CCND1 и FGFR1 сложно переоценить, ибо в настоящее время проходят клинические испытания как ингибитора циклин-зависимых киназ (Palbociclib, Pfizer), так и ингибитора FGFR1 (Dovitinib, Novartis) при РМЖ [5].

CNA high (атипичный люминальный тип А): этот подтип характеризуется высоким уровнем геномной нестабильности, высокой частотой амплификация генов c-MYC и AURKA и высокой частотой рекуррентных мутаций TP53. Прогноз атипичного люминального типа А плохой независимо от размера опухоли, стадии по TNM, степени злокачественности по Ноттингемской системе и возраста. Именно этот подтип имеет высокие значения Oncotype DX21, Mammaprint и PAM50 ROR, и, в соответствие с рекомендациями Сант Галленовского консенсуса, требует дополнительного назначения цитотоксической терапии. Также было показано, что амплификация гена AURKA сопровождается гиперэкспрессией Аурора киназы А, что важно в контексте предклинических испытаний ингибиторов данного белка на клеточных линиях рака молочной железы.

Таким образом, несложно заметить, что люминальный тип А – это, возможно, самый гетерогенный молекулярный тип рака молочной железы как сточки зрения прогноза течения, так и с точки зрения генетических нарушений, лежащих в основе чувствительности и резистентности опухоли к определённым видам терапии.

1. Goldhirsch A. et al. Strategies for subtypes — dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011; 22(8): 1736-47.

2. Goldhirsch A. et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol. 2013; 24(9): 2206-23.

3. Ciriello G. The molecular diversity of Luminal A breast tumors. Breast Cancer Res Treat. 2013; 141: 409–20.

4. Small GW et al. Mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 is a mediator of breast cancer chemoresistance. Cancer Res.2007; 67(9): 4459–66.

5. Andre F. et al. Targeting FGFR with Dovitinib (TKI258): Preclinical and Clinical Datain Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2013;19(13): 3693–702.


Для лечения любой разновидности рака молочной железы могут применяться хирургические методы лечения (при операбельном процессе), химиотерапия и лучевая терапия, показания к применению каждого из этих методов определяет лечащий врач в зависимости от стадии опухолевого процесса, его разновидности и агрессивности, а также ряда индивидуальных особенностей каждой пациентки. Тем не менее, помимо указанных методов лечения, в зависимости от индивидуальных особенностей опухоли, применяются и другие методы лечения, позволяющие оказывать избирательное воздействие на злокачественные клетки [1, 2].

Для того, чтобы определить какой именно подтип рака молочной железы имеется у пациентки проводят биопсию опухоли, которая подразумевает забор при помощи специальной иглы небольшого количества опухолевой ткани. Сама процедура наиболее часто проводится под местной анестезией (обезболиванием), подобной той, которую используют стоматологи. После получение материала, опухолевую ткань отправляют на исследование в патоморфологическую лабораторию, где проводится иммуногистохимическое исследование, а также, при необходимости – дополнительные методы исследований.

Врач-патоморфолог, который является специалистом по изучению образцов опухолей, проводит процедуры выявления в опухоли потенциальных мишеней, которые могут быть использованы для наиболее эффективного лечения рака молочной железы. В ходе изучения образца опухолевой ткани в ней определяется наличие выработки (экспрессии) рецепторов женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, а также гиперэкспрессии белка HER2 и скорости, с которой делятся опухолевые клетки.

Эстроген и прогестерон – гормоны, которые регулируют многие процессы в женском организме, они выполняют важную роль в формировании женского организма в процессе полового созревания, а также в регуляции менструального цикла, беременности и процессе деторождении. Если по результатам анализа в опухолевых клетках выявляется выработка (экспрессия) рецепторов этих гормонов, говорят о гормонопозитивном раке молочной железы, если не выявляется – о гормононегативном раке. Рост опухолевых клеток при раке молочной железы может быть зависим от наличия этих гормонов в организме (подробнее про рецепторы эстрогена и прогестерона, а также их роль в лечении рака молочной железы).

HER2 – особый белок, играющий важную роль в процессах регуляции процессов деления клеток. Если опухолевые клетки вырабатывают этот белок в очень больших количествах (т.е. отмечается его гиперэкспрессия(, это приводит к резкому повышению скорости их роста и размножения. Примерно в 25% случаев развития рака молочной железы в опухолевых клетках обнаруживается гиперэкспрессия этого белка. Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, к счастью, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих его активность и позволяющих эффективно лечить данный вариант рака молочной железы (подробнее про HER2 и препараты на него воздействующие).

Кроме того, для того, чтобы понять насколько агрессивными и быстрорастущими являются клетки выявленной опухоли, проводится определение скорости их деления. Для её оценки применяется определение так называемого индекса Ki-67. Ki-67 – белок, который вырабатывают клетки в процессе деления, соответственно определив в каком количестве клеток в образце присутствует этот белок, можно понять, сколько клеток находится в состоянии активного деления.

Индекс Ki-67 измеряется в процентах (%), например, если он равен 0%, то ни одна из клеток опухоли в образце не находится в состоянии деления и опухоль растет очень медленно, если Ki-67 равен 100%, это означает, что все клетки опухоли находятся в состоянии активного деления, что является свидетельством быстрого роста опухоли. Опухоли с Ki-67 20% - как быстрорастущие. Индекс Ki-67 может снижаться в процессе лечения, что иногда используются для оценки эффективности лечения.

В зависимости от сочетания наличия выработки в опухоли рецепторов эстрогена, прогестерона, белка HER2, а также скорости деления клеток выделяют несколько подтипов рака молочной железы [3]:

  • люминальный А;
  • люминальный В;
  • HER-2-положительный подтип;
  • тройной негативный подтип.

С клинической точки зрения, опухоли, относящиеся к люминальным подтипам, являются наиболее благоприятными в плане прогноза, их своевременное лечение позволяет свести к минимуму риск развития рецидива заболевания, в случае лечения поздних стадий заболевания современные методы терапии позволяют достичь длительного контроля над болезнью.

К HER2-обогащенному подтипу относятся опухоли, которые не экспрессируют рецепторы эстрогена и прогестерона, но в большом количестве вырабатывают белок HER2. Для лечения этого подтипа рака молочной железы используется химиотерапия в сочетании с анти-HER2 препаратами.

Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется гиперэкспрессия белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Соответственно, рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для их лечения не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты. Они характеризуются агрессивным течением и, как правило, высоким значением индекса Ki-67. Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток. На долю этой разновидности рака молочной железы приходится 10-20% случаев. Подробнее про эту разновидность опухоли - в нашем материале.

Читайте также: