Кому помог сегидрин на 4 стадии рака

Сегидрин - препарат для паллиативной терапии онкобольных

Если вы искали отзывы на Сегидрин и нашли этот отзыв, значит беда уже поселилась в вашем доме. Держитесь, возможно ещё не всё потеряно, возможно, ещё есть смыл бороться. Не теряйте надежды!

Лекарство выпускается российской фармацевтической компанией и в Украине после 2014 года перестало поступать в продажу официально. Тем не менее, Сегидрин можно купить через интернет с доставкой. Насколько я понимаю, его везут контрабандой и да благословит Господь людей, которые занимаются этим делом. Надеюсь, с новым президентом бесчеловечный запрет на ввоз снимут и препарат для онкобольных, которому нет аналогов, будет продаваться во всех аптеках.

Сегидрин - таблетки кирпично-красного цвета в баночке или блистере. Информация о препарате с сайта производителя Там сказано, что сейчас лекарство выпускается в новой упаковке, но я поставила картинку с вариантом, который был у нас. Также там находится Сегидрин инструкция по применению.

Описывается область применения и честно говорится о том, что препарат - не панацея:

Сегидрин® может быть рекомендован пациентам с опухолями, резистентными к химиотерапии, а также в тех случаях, когда возможности химиотерапии исчерпаны.
Несмотря на то, что препарат не оказал решающего действия на эффективность химиотерапии, положительное его влияние на возможности химиотерапевтического лечения, а также повышение качества жизни онкологических больных при использовании Сегидрина® несомненно.

Полностью соглашусь с утверждением, что качество жизни больного улучшается. Сегидрин использовали для моей свекрови. Мы потеряли её в 2017 году после долгой борьбы. Диагноз "рак желудка", который поставили слишком поздно, когда опухоль стала неоперабельной, а показатели крови (уровень гемоглобина) не позволял проводить химиотерапию.

Переливание крови несколько улучшило ситуацию, но химиотерапию всё равно сделать не позволило. Вот тогда доктор и вспомнил про Сегидрин и его применение. Сразу сказал - только в России ищите, у нас нет. Однако он ошибся и мы его отыскали. Меня терзает мысль, а если бы препарат продавался свободно и моя свекровь пропила его хотя бы на 3 месяца раньше. Ведь судя по инструкции, от этого усилилось бы действие химиотерапии на раковые клетки, а для организма все эти жуткие вещества оказались бы менее токсичными. Но что уж поделать. Поэтому - если в перспективе назначается химиотерапия, поинтересуйтесь у врача, стоит ли предварительно пропить курс Сегидрина.

Было назначено по 2 таблетки в день за пол-часа до еды. Для снижения возможных побочных явлений - витамин В1 внутримышечно. Уже с первой таблетки улучшения были заметны. Простите за подробности, но тёмная и мутная моча стала светлой и прозрачной. Потом, правда, эти показатели менялись, но такой пример в начале - показательный.

К тому времени свекровь сидела на обезболивающих. Утром и вечером - кетанов или дексалгин в уколах, а иногда и чаще. Когда совсем плохо - налбуфин (ближе к наркотику, но ещё не по розовому бланку). С введением Сегидрина, где-то через пару недель, расход ампул снизился. Я думала - ну пора в аптеку, что-то кетанова наверно маловато, а у нас, раз, и лежит нераскрытая пачка (запасы мы делали большие, на всякий случай). То есть, реально, стали колоть меньше обезболивающего, а страдания незаметно снизились. Как-то стало не так страшно оставлять её дома одну без укола днём, получалось дотянуть до вечера.

В других отзывах на Сегидрин после применения реальных больных встречалась картина - от препарата становилось плохо с головой, возникали проблемы с памятью и адекватностью поведения. Собственно от этого и назначался витамин В1. У свекрови начались неприятные явления ещё до приёма (токсины опухоли действовали на мозг), поэтому об этой побочке сказать ничего не могу. Зато могу предостеречь - витамин В1 довольно аллергичен! С первого укола немного надуло губы. Дали таблетку Тавигила и прекратили колоть В1. По совету врача стали вводить витамин С внутримышечно и от него побочных явлений не было. Витамины группы В давали в таблетках, но скорее для успокоения, поскольку ни хороших, ни плохих эффектов от этого не видели.

В инструкции сказано, что от Сегидрина может тошнить, но тошноту вызывают и токсины, поэтому сложно понять от чего плохо. Свекровь лежала дома и врач написал ей схему капельниц для детоксикации. Сложная вещь, состояла из 3-4 флаконов и ампул, куда входил и витамин С. То есть - внутривенное и внутримышечное его введение - тоже часть лечения, приносящая облегчение. Медсестре, которая ставит капельницы на дому, нужно дополнительно заплатить и они от такого заработка не отказываются.

При лечении Сегидрином необходимо контролировать уровень гемоглобина в крови. Если ниже 80 - прекращать приём и делать переливание крови. К лежачим больным по заявке приходит лаборант и берёт анализы на дому. При плохих показателях нужно пробиваться в больницу и искать доноров самостоятельно.

Итого. Когда в дом приходит беда - выбирать не приходится. Применение Сегидрин при раке желудка действительно приносит облегчение, хотя и не в состоянии вылечить окончательно. Если врач назначает - принимайте. При перспективе химиотерапии - поинтересуйтесь, стоит ли принять курс предварительно.

Кроме Сегидрина я проводила со свекровью визуализации по методике Карла и Стефани Саймонтон. Подробный отзыв здесь.

ЕСТЬ вещи, которые у нас не принято обсуждать публично. Сколь ни прискорбно, но всерьез говорить о проблемах безнадежных онкологических больных и их родственников у нас нужным не считается. Будто бы такой проблемы нет вовсе. Между тем это неправда.

Около 100 тысяч российских семей месяцами, годами живут в состоянии мучительнейшего душевного напряжения - им выпала нелегкая участь быть родственниками онкологических больных. Рядом с ними, чаще всего дома (из больниц таких пациентов выписывают, а хосписов на всех не хватает), страдает от страшных болей родной человек. Такие больные - тяжелый груз для участковых терапевтов, обязанных по долгу службы помочь, хотя, согласно официальным данным, помочь этим людям не может уже ничего. Между тем и это неправда! Вернее, стало неправдой шесть лет назад, когда в России впервые появилось официально зарегистрированное лекарство для онкологических больных "Сегидрин".

Дорога, длиною в полвека

Судьба "Сегидрина" оказалась непростой. С конца 50-х параллельно в США и России шли исследования гидразин сульфата как противоопухолевого средства.

Лишь в 80-х годах ХХ века, пробив ведомственные инстанции, российский НИИ им. проф. Н. Н. Петрова доказал право лекарства на жизнь. Пять онкологических институтов (Санкт-Петербург, Киев, Вильнюс, Москва) и четыре нейрохирургические клиники Санкт-Петербурга подтвердили: "Сегидрин" помогает больным с практически ИСЧЕРПАННЫМИ возможностями любого принятого в онкологической практике лечения. Наконец, в 1994 г. Минздравом РФ "Сегидрин" разрешен к применению. Выпуском препарата занялась группа компаний "Фармавит" (завод "Фармсинтез"). Через два года завод в Германии выпустил первую партию лекарства. Несколько десятков тысяч упаковок были раскуплены в рекордные сроки. Несмотря на полное отсутствие какой бы то ни было рекламы (да и уместна ли она в подобных случаях), о новом препарате быстро узнали врачи, пациенты, их родственники. Около 20 тысяч онкобольных по всей России получили шанс на спасение. Разразившийся в августе 1998 г. кризис не позволил российской компании продолжать стабильный выпуск столь востребованного препарата. К счастью, вопрос сдвинулся с мертвой точки. "Фармсинтез" (Санкт-Петербург), 4 года получавший письма больных из России, Грузии, Украины, Германии, Югославии, Израиля и США (прошло четыре года, а поток писем не уменьшается!), вновь начинает выпуск уникального лекарства "Сегидрин".

"Все умерли, а я живая!"

Пишут те, кто хотел бы выразить ни с чем не сравнимую благодарность за продление жизни как своей, так и близких людей. Вот строки из писем: "После пяти курсов химиотерапии узнала про "Сегидрин". Уже никого из тех, с кем я проходила эти курсы, нет в живых, а я живая!" (Пишет женщина 50 лет, перенесшая рак молочной железы.) Или: "Мы очень благодарны вам за создание этого препарата. После операции по поводу рака желудка, перенесенной в 72-м году, благодаря "Сегидрину" наша бабушка прожила еще 1,5 года. И до последнего дня ела сама, узнавала своих", "Врачи отпустили мужу на жизнь 2 недели. После этого приговора с вашим препаратом он прожил год и даже хотел выйти на работу! Спасибо вам!"

Но еще больше писем с просьбами о помощи. Люди просят выслать им "чудодейственное лекарство", о котором слышали от своего лечащего врача или знакомых. На самом деле "Сегидрин" - не чудо. Это не пищевая добавка от "всех заболеваний сразу" и не панацея от всех бед. "Сегидрин" - это лекарство, действительно не имеющее мировых аналогов. Во всех ли случаях онкологии он помогает? Исчезает ли опухоль? Ответ на оба вопроса - нет.

Как действует препарат

При любых злокачественных опухолях главный результат применения "Сегидрина" одинаков - он беспрецедентно улучшает качество жизни тех, кто уже практически приговорен. Примерно у 50% больных нормализуется температура, возвращается аппетит, уменьшаются боли (вплоть до отмены наркотиков), возвращается двигательная активность и улучшается настроение.

Накоплен опыт применения "Сегидрина" при 48 типах опухолей, но лучшие результаты он дает при лечении опухолей головного мозга. В этих случаях его эффективность достигает 71%! Без препарата такие больные живут в среднем полгода, новое лекарство увеличивает срок жизни в 2,5 раза. При опухолях других локализаций рост опухоли приостанавливается примерно у одного из десяти больных. При некоторых вариантах рака легкого обнаружен положительный эффект при комбинированном применении препарата и традиционной химиотерапии на II-III стадиях заболевания (увеличение продолжительности жизни в 1,5 раза). Важно, что препарат не требует отмены других лекарств (кроме барбитуратов и циклофосфана), не вызывает побочных эффектов, не имеет абсолютных противопоказаний. Происходит перелом в течении болезни. Тот, кто еще вчера пребывал в жесточайшей депрессии и не видел смысла в продолжении существования, начинает сам бороться за жизнь, подсознательно действуя в одном направлении с лечащим врачом. Улучшается самочувствие, а значит, и появляется смысл жизни.

Горячая линия "СЕГИДРИН" в Санкт-Петербурге: (812) 329-80-82 (с 9 часов 30 минут до 20 часов вечера).

Состав

Таблетки содержат активный компонент — гидразина сульфат.

Дополнительные составляющие: магния стеарат, ПВП, кремния диоксид мелкодисперсный, кальция фосфат двузамещенный, тальк, полиметакрилат, диметикон, полиэтиленгликоль 600, титана диоксид и железа оксид красный.

Форма выпуска

Выпускается Сегидрин в таблетках, покрытых красно-коричневой кишечнорастворимой оболочкой. Лекарство упаковано в полимерную банку по 50 таблеток или ячейковые упаковки по 10 штук, по 5 упаковок в пачке.

Фармакологическое действие

Для препарата характерно противоопухолевое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Сегидрин — что это такое?

Как известно, Сегидрин является препаратом, лечение которым затормаживает рост опухолевых клеток и оказывает влияние на некоторые биохимические процессы: ингибирует МАО и метаболизм ксенобиотиков, понижает проницаемость клеточных мембран и органелл. При этом проявляется симптоматическое действие при лечении злокачественных новообразований на поздних стадиях.

Также уменьшаются или исчезают болевые ощущения, слабость, явления дыхательной недостаточности в виде одышки и кашля, лихорадочного состояния, улучшается аппетит, повышается двигательная активность. Препарат не обладает миелодепрессивным эффектом.

При приёме таблеток в дозировке 60 мг достижение максимальной концентрации отмечается спустя 2 ч. В составе печени, почках и лёгких отражаются уровни, которые в 3–5 раз превышают концентрацию в составе крови. Внутри организма препарат окисляется. Выводится преимущественно в составе мочи, часть в метаболитах, остальное – в неизменном виде.

Показания к применению

Назначается препарат при:

местно-распространенных и диссеминированных формах злокачественных новообразований;
желтухе, например обтурационной, которую вызывают метастазы в печень, в том числе при длительном заболевании.

Противопоказания к применению

Сегидрин не назначают пациентам, у которых имеется гиперчувствительность к его компонентам.

Побочные эффекты

При лечении Сегидрином могут развиваться побочные эффекты, выраженные диспепсическими явлениями, например: тошнотой, рвотой и отрыжкой. Обычно они исчезают после снижения дозы или при перерыве в приёме на 2-3 дня.

В редких случаях возникает бессонница, возбуждение и приобретённые симптомы полиневрита.

Сегидрин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Сегидрина, таблетки принимают внутрь перед или после еды, выдержав интервал 1-2 часа.

Суточная дозировка составляет одну таблетку по 3 раза в день. Если отмечается неудовлетворительная переносимость, то назначают 2 таблетки в день. Общий курс составляет приём 100 таблеток. Допускается проведение повторного курса, после перерыва в 2 недели. Вообще численность терапевтических курсов не ограничивается, но каждый раз интервалы между ними нужно увеличивать на 1-2 недели.

Передозировка

Случаи передозировки данным препаратом не описаны.

Взаимодействие

Одновременное лечение барбитуратами может вызвать развитие токсических эффектов.

Предварительное лечение Сегидрином в дальнейшем повышает эффективность других противоопухолевых препаратов, кроме Циклофосфана.

Особые указания

Если в период лечения возникают диспепсические расстройства, то рекомендуется начать приём вяжущих и противовоспалительных средств, например: настоя ромашки, Ромазулана, Викалина, спазмолитиков и антиэметиков – Пиридоксина, Церукала и других.

Когда развиваются нейротоксические эффекты, то может быть назначен Пиридоксин, Тиамина хлорид, поливитаминные препараты, раствор глюкозы и так далее.

Допустимость лечения детей полностью не изучена. Нужно соблюдать осторожность при лечении пациентов, с выраженными нарушениями функций печени и почек.

Условия продажи

Препарат отпускается в аптеках по рецепту.

Условия хранения

Хранение таблеток требует тёмное, сухое и прохладное место, недоступное для детей.

Срок годности

Аналоги

Основной аналог представлен препаратом Гидразина сульфат.

Алкоголь

Во время лечения необходимо отказаться от употребления любых спиртосодержащих напитков, так как это может резко повысить токсичность в организме.

Отзывы о Сегидрине

Следует отметить, что отзывы о таблетках Сегидрин довольно часто встречаются на различных специализированных сайтах и форумах. Однако обычно они сообщают информацию о полной бесполезности такого лечения или развитии нежелательных эффектов, сильно усугубляющих и без того сложное состояние пациентов.

Можно встретить рассказы, что лечение Сегидрином вызывает развитие сильных болей, головокружения и повышения давления. Причину этого врачи часто объясняют именно приёмом данного препарата, так как в период лечения следует соблюдать строгую диету, потому что употребление в пищу, например: сыров, копчёностей, квашеной капусты, бобовых и любых спиртосодержащих напитков вызывает побочные эффекты.

Также сообщается, что при приёме этих таблеток пациенты часто ощущают тошноту. Когда по рекомендации врача была снижена дозировка, значительно сократился и лечебный эффект, поэтому улучшения не случилось.

Нередко встречаются и отзывы врачей, выражающих сомнение относительно эффективности этого препарата. При этом подтверждения результативности действия Сегидрина в сети попадаются редко. Поэтому при его назначении необходимо подойти к лечению с особой осторожностью. Не лишним будет проконсультироваться у нескольких специалистов.

Цена Сегидрина, где купить

Цена Сегидрина в таблетках 60 мг33 за 50 штук варьируется в пределах 1200-1800 рублей. Купить лекарство можно в аптеке или заказать в интернет-аптеке.

Состав

Таблетки содержат активный компонент — гидразина сульфат.

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Для препарата характерно противоопухолевое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Сегидрин — что это такое?

Показания к применению

Назначается препарат при:

местно-распространенных и диссеминированных формах злокачественных новообразований;
желтухе, например обтурационной, которую вызывают метастазы в печень, в том числе при длительном заболевании.

Противопоказания к применению

Сегидрин не назначают пациентам, у которых имеется гиперчувствительность к его компонентам.

Побочные эффекты

В редких случаях возникает бессонница, возбуждение и приобретённые симптомы полиневрита.

Сегидрин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Случаи передозировки данным препаратом не описаны.

Взаимодействие

Одновременное лечение барбитуратами может вызвать развитие токсических эффектов.

Особые указания

Условия продажи

Препарат отпускается в аптеках по рецепту.

Условия хранения

Хранение таблеток требует тёмное, сухое и прохладное место, недоступное для детей.

Срок годности

Аналоги

Основной аналог представлен препаратом Гидразина сульфат.

Алкоголь

Отзывы о Сегидрине

Цена Сегидрина, где купить

Для уважаемого доктора Марка:
Сегодня выбила кселоду в монорежиме! Она уж просто обязана помочь.

Никакого значения не имеет, в какм режиме Вы доставали препараты,к прогнозу данного заболевания,при имеющемся диагнозе.
Она уж просто обязана помочь
К сожалению, ни один препарат не в состоянии остановить опухолевый процесс,как Вам и было сказано.
Постарайтесь адекватно отнестись к существующей ситуации, поскольку Вы должны быть тем сильным звеном,в помощи которого все больше будет нуждаться пациент.

Постарайтесь адекватно отнестись к существующей ситуации, поскольку Вы должны быть тем сильным звеном,в помощи которого все больше будет нуждаться пациент.

Спасибо, доктор. Я вполне адекватна. Знаю прогноз и не рассчитываю на чудо. Тем не менее буду делать всё, чтобы мама продержалась как можно дольше и не страдала при этом.
Так хочется дожить до тепла, до весны! У нас сейчас минус 30 и метель. А ХТ - единственный шанс на подаренные судьбой месяц, два, три.
Надеюсь, понимаете..

12 ч., через 30 мин. после приема пищи, в 1-14 дни, каждые 3 нед.
Может вызвать смертельные побочные эффекты нужен: контроль ОАК еженедельно с подсчетом эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, цветной показатель; биохимия крови: АЛТ, АСТ, билирубин (прямой, непрямой), щелочная фосфатаза, клиренс креатинина перед началом и после каждого курса.
Каковы эти анализы сейчас?

Необходимо немедленное прекращение приема капецитабина при развитии одного из следующих побочных эффектов .
Диарея 2 степени и выше (более 4-6 раз в сутки или ночью); назначается стандартная антидиарейная терапия (например, лоперамид); (чаще проявляется в конце первого курса)
Ладонно-подошвенный синдром 2 степени и более (болезненная эритема и припухлость ладоней и/или подошв, ограничивающие жизнедеятельность).
Гипербилирубинемия 2 степени и более (превышение нормальной концентрации билирубина в 1,5 раза и более).
Тошнота 2 степени и более (снижающая аппетит, но пациент иногда может принимать пищу).
Рвота 2 степени (более 2-5 эпизодов в течение суток).
Стоматит 2 степени и более (болезненная эритема, отек или язвы слизистой полости рта или языка).
После регресса побочных эффектов до 1 степени прием капецитабина может быть возобновлен (в зависимости от количества рецидивов); может потребоваться снижение дозы, которая не должна повышаться при последующей терапии.
Модификация дозы капецитабина при монотерапии в зависимости от выраженности токсичности.
1 степень — модификации дозы не требуется.
2 степень — необходима отмена капецитабина до регресса токсических эффектов до 1 степени выраженности, после чего терапия возобновляется исходя из следующих принципов.
После первого рецидива — снижения дозы капецитабина не требуется.
После второго рецидива — необходимо снижение дозы капецитабина на 25% от начальной дозы.
После третьего рецидива — необходимо снижение дозы капецитабина на 50% от начальной дозы.
После четвертого рецидива — необходимо прекращение терапии капецитабином.
3 степень — необходима отмена капецитабина до регресса токсических эффектов до 1 степени выраженности, после чего терапия возобновляется исходя из следующих принципов.
После первого рецидива — необходимо снижение дозы капецитабина на 25% от начальной дозы.
После второго рецидива — необходимо снижение дозы капецитабина на 50% от начальной дозы.
После третьего рецидива — необходимо прекращение терапии капецитабином.
4 степени — необходимо прекращение лечения капецитабином или возобновление терапии после регресса токсических эффектов до 0-1 степени в дозе, соответствующей 50% стартовой.
Подробнее по плюсам и минусам альтернативных схем напишу позже.

Марина, про эритроцитарную массу не написала, жду анализ крови, последний когда делали, гемоглобин и эритроциты какие. Когда переливали эритроциты? Гемоглобин и эритроциты после выписки во всех анализах какие были?

Как давно у мамы тошнота и боли? Где болит, поясница? С какого дня принимаете кселоду? Тошнота усилилась? С какого дня? Для купирования тошноты, если не помогает церукал - ондансетрон, гранисетрон, трописетрон. Что найдете, лучше в таблетках (исколете всю, жалко, также и трамадол лучше на таблетки перейти).

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург

С егидрин, основным ингредиентом которого является гидразин сернокислый, не обладает прямым цитотоксическим действием, но является весьма биологически активным веществом (В. Я. Русин). При этом его токсичность сравнительно невелика (так, ЛД₅₀ для мышей при введении внутрь составляет 740 мг/кг).

Сегидрин был изучен нами в эксперименте на противоопухолевую активность. Использованы солидные (саркома 37, карцинома Эрлиха, плоскоклеточный рак кожи, саркома 180, карциносаркома Уокер) и асцитные (саркома 37, карцинома Эрлиха, гепатома Зайдела, лимфолейкоз NK/Ly) варианты аллогенных опухолей (В.А. Филов и др., 1983). В случае солидных опухолей эффект торможения роста опухоли получен только на карциносаркоме Уокер. При лечении асцитных опухолей умеренный, но достоверный эффект торможения роста опухоли достигнут на саркоме 37 и лимфолейкозе NK/Ly (50–55%) и существенный эффект на гепатоме Зайдела – 85%.

Полученные результаты были достаточны для представления препарата в Фармакологический комитет Минздрава для рассмотрения вопроса о проведении его клинических испытаний, хотя по сравнению с обычными цитостатиками они были более скромными. Однако необычность вещества, явно иной в сравнении с другими противоопухолевыми препаратами механизм его возможного действия, отсутствие гематологических и каких–либо иных существенных побочных эффектов свидетельствовали о целесообразности такого исследования. В результате первой фазы клинического изучения была отработана схема применения препарата: сегидрин в таблетках, покрытых кишечно–растворимой оболочкой, назначали 3 раза в день по 60 мг через 1-2 часа после еды ежедневно в течение 30–40 дней. После перерыва в 2–3 недели курс можно повторять. Принципиально количество курсов не ограничено при условии постепенного увеличения промежутков между ними.

Клиническое изучение по 2 фазе проведено в 5 клиниках (Московский Институт онкологии им. Герцена; Институт радиологии и онкологии в Вильнюсе; Ростовский НИИ онкологии; Киевский Институт проблем онкологии им. Р.Е. Кавецкого и НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова в С.–Петербурге). Лечение проводилось больным с распространенными формами солидных злокачественных опухолей, в том числе с рецидивами и метастазами, злокачественными лимфомами в генерализованных стадиях и рецидивами десмоидов, подлежащим только симптоматической терапии, не принимавшим никакого лечения не менее чем за 2 месяца до начала курса сегидрина. Подавляющее большинство этих больных ранее подвергалось различным видам специального лечения (оперативного, лучевого, цитостатического, гормонального), возможности которого к моменту назначения сегидрина оказались исчерпанными. Повторные курсы назначались в случае стабилизации процесса, обычно их число составляло 2–3, но в отдельных случаях достигало 10, 20, 40 (в частности, при нейробластоме). Больным, которые отмечали затруднение при приеме таблеток (при раке пищевода, гортани, глотки) сегидрин назначали в виде 0,4% раствора, дозируя его по объему (1 таблетка эквивалентна 15 мл). Одновременно с сегидрином запрещался прием алкоголя и барбитуратов и ограничивалось употребление сыра.

Особый интерес с нашей точки зрения имеет симптоматическое действие сегидрина, которое в разной степени выраженности имело место у 344 больных (46,5%). При этом корреляции между объективным и симптоматическим эффектами установить не удалось.

В случаях симптоматического эффекта обычно улучшение общего состояния больного наступало на 2–3 неделе лечения, иногда в его конце и даже во время 2 курса. Это же относится и к уменьшению болей даже при метастазах рака бронха в кости (позвоночник, ребра, таз). У некоторых больных с метастазами опухоли этой локализации с помощью сегидрина удавалось достичь такого уменьшения болей, что они оказывались в состоянии удовлетворительной активности, вплоть до самообслуживания и прогулок. Указанный эффект мог сохраняться до 2 месяцев даже на фоне прогрессирования процесса. Подобный эффект наблюдался и при метастазах в кости рака молочной железы, но в более редких случаях и с меньшей выраженностью.

К числу характерных проявлений симптоматического эффекта сегидрина относится его своеобразное психотропное влияние. Уже на 2–3 неделе приема препарата у значительной части больных наступало улучшение настроения со снижением критической оценки своего состояния, вплоть до переоценки возможности двигательной активности. Подобное влияние сегидрина могло сохраняться и при прогрессировании опухоли. В некоторых наблюдениях больные выражали желание вернуться к выполнению служебных обязанностей. Общая частота описанных позитивных симптоматических эффектов, характеризуемая как улучшение качества жизни, составила у терминальных больных при лимфогранулематозе 37%, раке молочной железы – 53%, раке желудка – 44%, раке гортани – 57%, нейробластоме – 71%, десмоидах – 90%.

Из побочных эффектов весьма редко – в 2–3% случаев – наблюдали только диспепсические явления в виде тошноты и рвоты. Однако следует учесть, что в число исследованных больных вошли те, у которых эти явления могли быть обусловлены интоксикацией, сопровождающей далеко зашедший опухолевый процесс. Это тем вероятнее, что для ликвидации подобного осложнения таблетка покрыта кишечнорастворимой оболочкой. Тошнота и рвота могли регрессировать без специального лечения, лишь при снижении на начальном этапе дозы сегидрина со 180 мг/сутки до 120 мг.

При первичных опухолях головного мозга (глиобластома, дедифференцированная астроцитома, злокачественная менингиома, астроцитома, эпендимома, менингиома, невринома (гигантская) слухового нерва) сегидрин был испытан в 4 клиниках: нейрохирургическом отделении НИИ экспериментальной медицины (СПб), Нейрохирургическом институте им. Поленова (СПб), нейрохирургическом отделении Мариинской больницы (СПб) и Институте радиологии и онкологии в Вильнюсе (В.А. Филов и др.). Испытуемыми являлись больные после паллиативных операций и в случаях неоперабельных опухолей при исчерпанных возможностях терапии (52 человека, из которых 46 со злокачественными опухолями). У всех больных опухоли отличались крайне быстрым темпом рецидивирования даже при видимой радикальности операции. Обычный срок жизни таких больных со дня установления диагноза (краниотомии) не превышает 6 месяцев. Частичное удаление опухоли до начала лечения сегидрином выполнено у 38 больных глиобластомой и недифференцированной астроцитомой. Во всех случаях имела место выраженная симптоматика продолженного роста опухолей в виде токсических и неврологических нарушений (признаки повышения внутричерепного давления, эпилептические припадки, головные боли, сенсорные и моторные расстройства и др.). Такая же симптоматика наблюдалась при рецидивах у 5 из 6 ранее оперированных больных с доброкачественными опухолями. Лечение выполняли описанными ранее курсами.

Выраженный лечебный эффект у всей объединенной группы больных с опухолями мозга весьма высок (63,5%), а в совокупности с частичной регрессией общемозговой и очаговой неврологической симптоматики – еще выше (73,1%). В случае только злокачественных опухолей (46 больных) эти показатели составляют 60,8% и 71,7% соответственно. Полученные результаты превышают эффективность лечения опухолей головного мозга с помощью производных нитрозомочевины.

Применение сегидрина в группе больных с глиобластомами привело к стабилизации с частичной регрессией симптоматики у 27 из 38 человек (71%) и сопровождалось существенным улучшением качества жизни. Срок жизни в этой группе составил в среднем 13,0 ± 0,6 месяцев, т.е. оказался в 2 раза большим, чем после обычного хирургического вмешательства. Из этих 27 человек 8 (30%) оставались живы свыше 19 месяцев (в том числе 1 – сверх 30 месяцев). При отсутствии эффекта у 11 больных их срок жизни после операции составил обычно наблюдаемый период 4–5 месяцев. Анализ историй болезни остальных больных злокачественными опухолями приводит к сходным результатам. В группе из 6 больных с доброкачественными опухолями положительный, продолжающийся 5 лет (далее они выбыли из наблюдения по бытовым причинам) клинический и реабилитационный эффект отмечен в 5 случаях в результате 8 курсов сегидрина, проведенных с интервалами от 5 до 7 месяцев.

Начальные признаки позитивных сдвигов в лечении становились заметными обычно на второй неделе приема сегидрина (четко выраженное улучшение общего состояния с той или иной степенью регресса симптоматики).

На фоне применяемых в настоящее время для лечения опухолей головного мозга нитрозомочевин выгодно отличаются не только лечебные эффекты сегидрина, но и практическое отсутствие у него побочных эффектов (исключение – тошнота в 3% случаев).

Сегидрин является фармакопейным препаратом, его регистрационный № в виде таблетки 94/229/3.

Механизмы действия сегидрина

1. В многократных опытах в системах in vitro и на животных было показано ингибирующее метаболизм ксенобиотиков действие сегидрина (В.А. Филов и др.). Ингибирующий эффект ответственен за модифицированное сегидрином действие ксенобиотиков. В частности, было замечено резкое усиление сегидрином токсичности этанола и барбитуратов (А.Н. Стуков и др.). Препятствующее микросомному окислению влияние сегидрина предотвращает нормальный метаболизм этих соединений, что и ведет к резкому увеличению их токсичности. Однако ингибирование метаболизма не обязательно увеличивает токсичность ксенобиотика. Здесь все зависит от характера токсического действия ксенобиотика и его метаболитов, от соотношения доз сегидрина и ксенобиотика, от последовательности и временных соотношений их введения и др.

Так, изучали эффекты сегидрина и тиофосфамида по отдельности и в различных сочетаниях. Сегидрин вводили внутрибрюшинно за 30–45 минут до введения цитостатика. В случае с карциносаркомой Уокер комбинация препаратов увеличивает противоопухолевый эффект, при этом тиофосфамид комбинируется в неэффективной дозе (то же с асцитной гепатомой Зайдела). Иначе говоря, применение сегидрина позволяет при уменьшении дозы тиофосфамида получить противоопухолевый эффект, превосходящий таковой от полной терапевтической дозы алкилирующего препарата. В случае остальных использованных штаммов эффект, и немалый, проявляется только при комбинировании, в то время как каждый препарат по отдельности в использованных дозах оказывается неэффективным.

Другим примером является комбинация сегидрина с циклофосфамидом. На саркоме 180 сегидрин в дозе 60 мг/кг абсолютно неэффективен. Циклофосфамид на этом штамме в дозе 50 мг/кг приводит к задержке роста опухоли на 70%. Комбинация этих препаратов снижает степень задержки роста до 40%.

Результаты объясняются ингибирующим эффектом сегидрина. Метаболизм тиофосфамида, при его использовании после сегидрина, замедляется и он более длительный срок проявляет свои противоопухолевые свойства. В случае же с циклофосфамидом для проявления его противоопухолевых свойств необходим метаболизм последнего, что ингибируется сегидрином с соответствующим снижением противоопухолевого эффекта. Весьма интересно и важно перенести эти результаты в клинику.

2. Сегидрин сильно воздействует на активность и изоферментный состав митохондриальной моноаминооксидазы (МАО) опухолей (В.А. Филов и др.). В опытах in vitro показано выраженное ингибирование активности МАО. В результате лечения крыс с карциносаркомой Уокер методом электрофореза установлено, что активность изоформ МАО с Rst = 0,63 и 0,78–0,94 уменьшается до 40–60%. Сходнонаправленные результаты получены при исследовании изоферментного состава митохондриальной МАО асцитной гепатомы Зайдела в максимуме ее роста через 24 часа после однократного в/б введения 100 мг/кг сегидрина. В опытах на интактных кроликах также установлено ингибирующее действие сегидрина на активность МАО.

Известно, что гидразины являются конкурентными ингибиторами МАО за счет связывания с активными центрами фермента. Как видно, сегидрин не является исключением в этом отношении. При этом возможен и дополнительный вариант действия сегидрина – его специфического влияния на биосинтез фермента. В пользу этого предположения свидетельствует как изменение фракционного состава белков митохондриальных мембран карциносаркомы Уокер после воздействия сегидрина, так и, в частности, уменьшение числа белковых фракций.

Ингибирование МАО ведет к накоплению биогенных аминов (серотонин, адреналин и др.). Еще у Л.Ф. Ларионова имеются указания на противоопухолевую активность биогенных аминов. Позже это не раз подтверждалось, и даже были небезуспешные попытки найти противоопухолевую активность у производных адреналонов (Л.Л. Малюгина и др.). Весьма вероятно, что сегидрин оказывает противоопухолевое действие опосредованно, путем накопления в организме биогенных аминов. В пользу этого приведем еще два соображения. Первое – нами показано, что бензиламин (субстрат МАО) в дозе 15 мг/кг устраняет противоопухолевый эффект сегидрина. Второе – клиническая картина симптоматического действия сегидрина на больных может быть объяснена влиянием биогенных аминов.

3. Сравнительное исследование карциносаркомы Уокер до лечения и после воздействия сегидрином в дозе 60 мг/кг х 10 показывает, что препарат вызывает значительное снижение митотической активности. Митотический индекс в результате лечения снижается в 2 раза. Анализ соотношения фаз митоза свидетельствует о том, что уменьшение числа делящихся клеток происходит, в основном, за счет снижения количества профаз (9,3 в опыте против 29,9 в контроле). Это дает основания полагать, что сегидрин действует на опухолевые клетки, находящиеся в интерфазе, замедляя их прохождение по клеточному циклу и задерживая их вступление в митоз.

Нельзя также исключить, что препарат способен повреждать митотический аппарат опухолевых клеток. В пользу этого свидетельствует появление значительного числа патологических фигур митоза, количество которых достигает 27,6% в опыте против 5,7% в контроле. Наиболее часто обнаруживались такие формы патологических фигур митоза, как рассеивание хромосом и отставание хромосом или хроматид в метакинезе и при расхождении к полюсам в анафазе.

4. Сегидрин является стабилизатором цитомембран. Причем это относится как к клеточной мембране, так и к мембранам клеточных органелл (В.А. Филов, и др.). При этом на искусственные мембраны сегидрин не влияет.

Сегидрин является ингибитором витамина В₆, что было показано в следующих опытах. Сегидрин применяли в дозе 60 мг/кг, витамин В₆ в дозе 4 мг/кг. В₆ вводили животным в утренние часы, сегидрин – днем. В такой постановке эксперимента наблюдалось ослабление противоопухолевого действия сегидрина. Так, если сегидрин в дозе 60 мг/кг тормозит рост карциносаркомы Уокер в среднем на 50%, то при совместном его применении с В₆ торможение роста составляет 20–25% (Р Литература:

1. Л. Ф. Ларионов. Химиотерапия злокачественных опухолей. М. 1962. С. 106.

2. Л. Л. Малюгина, Р. И. Полькина, А. Л. Ремизов. Противоопухолевое действие некоторых производных адреналонов. // Хим.–фарм. Журнал. 1979. № 7. С. 56–58.

3. В. С. Мишенева, Т. М. Бурова, Т. А. Горюхина. Влияние гидразинсульфата на активность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы и рост экспериментальных опухолей. // Вопросы онкологии. 1980. № 2. С. 71–73.

4. В. Я. Русин. Сульфат гидразиния. // Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V–VIII групп. Ред. В. А. Филов. Л.: Химия. 1989. С. 18–23.

5. А. Н. Стуков, О. Б. Разумейко, В. А. Филов. О несовместимости гидразинсульфата с этанолом и барбитуратами. // Деп. ВИНИТИ № 1706–75 Деп. 1975.

6. В. А. Филов. Сегидрин – противоопухолевый препарат нового типа. // Вопросы онкологии. 1994. Т. 40, № 1–3. С. 3–14.

7. В. А. Филов, Т. М. Бурова. Глюконеогенез при лечении животных с экспериментальными опухолями гидразинсульфатом. // Бюллетень эксперим. биол. мед. 1984. № 1. С. 73–74.

8. В. А. Филов, М. Л. Гершанович, Б. А. Ивин и др. Лечение первичных опухолей головного мозга сегидрином. // Вопросы онкологии. 1994. Т. 40, № 7–12. С. 332–336.

9. В. А. Филов, Л. А. Данова, М. Л. Гершанович и др. Гидразинсульфат: экспериментальные и клинические данные, механизмы действия. // Лекарственная терапия опухолей в эксперименте и клинике. Ред. Н. П. Напалков, В. А. Филов и др. Л.: НИИ онкологии. 1983. С. 91–139.

10. В. А. Филов, Л. А. Данова, М. Л. Гершанович и др. Результаты клинического изучения препарата гидразинсульфат. // Вопросы онкологии. 1990. Т. 36, № 6. С. 721–726.

11. В. А. Филов, А. В. Третьяков, А. Э. Гринфельдт. Гидразинсульфат как стабилизатор цитомембран. // Бюллетень эксперим. биол. мед. 1986. № 5. С. 610–611.

12. В. С. Шапот, В. П. Шелепов, В. А. Ушаков. Глюконеогенез и расстройства гомеостаза в опухолевом организме. // Вестник АМН СССР. 1982. № 9. С. 29–34.

13. V. A. Filov et al. Experience of the treatment with Sehydrin in the advanced cancer patients. // Investigational New Drugs.1995. V. 13. P. 89–97.

14. J. Gold. Hydrazine sulfate and cancer cachexia. // Nutrition and Cancer. 1979. V. 1, n 4. P. 4–9.

15. P. D. Ray, R. L. Hanson, H. A. Lardy. Inhibition by Hydrazine of gluconeogenesis in the rat. // J. biol. Chem. 1970. V. 245. P. 690–696.

Читайте также: