Иммунопатологические процессы аллергия опухоли

1. Аллергия - это:

1) отсутствие иммунологической памяти

2) усиление функций барьерных систем

3) качественно измененная чувствительность организму к аллергену

4) типовая форма иммунологической реактивности, характеризующаяся иммунологическим, избирательным повышением чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена. +

2. Реакции типа II обусловлены:

1) образованием антител к первичным или вторичным структурам клеточной поверхности +

2) взаимодействием антигена со специфическими IgE и IgG₄, связанными с Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток

4) образованием нерастворимых иммунных комплексов

3. Клетки, не принимающие участие в ГНТ:

3) тучные клетки

4. Предшественниками антителопродуцентов являются:

5. Реакции атопии развиваются при попадании антигена:

1) у всех особей

2) у индивидуумов, имеющих соответствующую предрасположенность +

6. Сывороточные антигены - это:

7. Пассивная сенсибилизация развивается при введении:

8. К специфической десенсибилизации относится введение:

2) антигистаминных препаратов

3) антигенов по Безредко+

9. Стимулятор антителопродуцентов вырабатывается в:

3) костном мозге+

10. Для реакции анафилаксии не характерна:

3) обусловленность реакции антителами

4) обусловленность реакции клетками+

11. Антитела первичного ответа - это:

12. К аллергическим реакциям I типа не относятся:

2) бронхиальная астма

4) анафилактический шок

13. Главная функция Т-супрессоров:

2) распознавание антигена

3) блокирование выработки аутоантител+

14. Не обладают антигенными свойствами:

15. Клетки, инактивирующие БАВ - это:

16. Функция макрофагов в иммунных реакциях:

1) презентация антигена+

17. Т-клетки, подавляющие иммунные реакции:

18. Неспецифическую гипосенсибилизацию применяют, если антиген:

19. К периферическим органам иммунной системы относится:

1) вилочковая железа;

3) сумка Фабрициуса;

20. Состояние ГЗТ может быть перенесено другому организму при помощи:

1) сыворотки сенсибилизированного организма;

2) сенсибилизированных лимфоцитов+

21. РГЗТ проявляется после повторного введения антигена через:

22. К реакциям РГЗТ не относится:

1) противоопухолевый иммунитет;

2) системная красная волчанка;+

3) трансплантационный иммунитет;

23. Интерферон вырабатывается:

1) того же донора;+

2) другого донора

25. Для синдрома рант клеточный химеризм:

2) не характерен

26. Терапия антигистаминовыми препаратами при РГЗТ:

2) не эффективна+

27. К РГЗТ относится:

1) сывороточная болезнь;

2) отторжение аллогенного трансплантата;+

28. Отторжение вторичного трансплантата происходит на:

29. Адоптивный иммунитет обусловлен введением:

1) живых сенсибилизированных лимфоцитов;+

2) сыворотки сенсибилизированного организма;

3) медиаторов аллергических реакций

30. Развитие Т-лимфоцитов происходит в:

1) вилочковой железе;+

1) генетическая однородность донора и реципиента;

2) генетическая чужеродность донора и реципиента;+

3) генетическая принадлежность донора и реципиента не важна

32. К аллергическим реакциям IV типа относится:

1) бронхиальная астма;

2) контактный дерматит;+

3) сывороточная болезнь;

4) гемолиз при переливании несовместимой крови

33. Через плаценту к плоду способны проходить:

34. К аллергическим реакциям III типа относится:

3) сывороточная болезнь+

35. После первичного введения антигена состояние сенсибилизации развивается:

2) через 1-2 часа

3) через 5-6 суток

4) через 10-14 суток+

36. Свойство, характеризующее гаптен:

37. Дифференцировка Т-лимфоцитов происходит:

38. Ig E взаимодействует с рецепторами:

39. К аллергическим реакциям IV типа относятся:

1) бронхиальная астма

3) сывороточная болезнь

4) контактный дерматит+

40. Для иммунологической стадии ГНТ характерно:

1) развитие вазоматорных реакций

2) формирование специфических субпопуляций+

3) образование комплекса антигена с антителом

41. Сывороточная болезнь - это реакция:

42. К иммунокомпетентным клеткам не относятся:

43. Для развития гиперчувствительности необходимо введение антигена в организм:

44. Анафилаксия обусловлена:

2) сенсибилизированными лимфоцитами

3) иммунными комплексами

45. Анафилактические реакции опосредованы иммуноглобулинами класса:

46. Феномен Артюса развивается при введении антигена:

47. Состояние после введения аллергена называется сенсибилизацией:

48. Ткани собственного организма относятся к аллергенам:

49. Гипосенсибилизация антигистаминными препаратами:

50. К первичным медиаторам ГНТ относятся:

1) лизосомальные ферменты

2) активные кислородные радикалы

51. Клеточную основу инфильтрата при РГЗТ составляют:

1) полиморфноядерные клетки;

2) мононуклеарные клетки+

52. К антигенам, вызывающим РГЗТ относятся:

1) сывороточные антигены;

2) растворимые белки;

3) трансплантационные антигены;+

4) пыльца растений

53. Токсичность антигена для сенсибилизированных лимфоцитов при РГЗТ:

2) слабо выражена;

3) резко выражена+

4) лимфатических узлов

55. Реакция отторжения трансплантата не развивается при пересадке:

56. К центральным органам иммунной системы относится:

2) лимфатический узел;

4) периферическая кровь

57. К медиаторам РГЗТ относится:

1) биогенные амины;

3) компоненты комплемента С3, С5;

58. Для ксенотрансплантатов характерна:

1) генетическая однородность;

2) генетическая чужеродность+

59. Иммунологическая реактивность при болезни рант:

60. Роль тимуса в организме:

1) образование Т-лимфоцитов;

2) дифференциация Т-лимфоцитов;+

3) контроль за образованием иммуноглобулинов;

4) создание иммунологической толерантности

61. Первой стадией РГЗТ является:

62. К периферическим органам иммунной системы не относится:

1) лимфатические узлы;

63. Тимус полностью атрофируется:

64. Антигены в крови при РГЗТ:

65. Активная сенсибилизация развивается при введении:

3) сенсибилизированных Т-лимфоцитов

66. Сывороточная болезнь развивается после введения большой дозы антигена:

67. Неспецифическая десенсибилизация не осуществляется:

1) дробным введением антигена+

3) антигистаминными препаратами

68. Реакция анафилаксии иммунологически:

69. Сенная лихорадка - это:

1) реакция цитолиза

3) анафилактическая реакция+

70. Гаптены - это:

1) полноценные антигены

2) неполноценные антигены+

71. Реакции типа III обусловлены:

1) образованием антител к первичным или вторичным структурам клеточной поверхности

2) взаимодействием антигена со специфическими IgE и IgG₄, связанными с Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток

4) образованием нерастворимых иммунных комплексов+

72. Аллергия характеризуется:

73. Антигенная детерминанта - это:

1) поверхностно расположенная химическая группа на белковой молекуле+

2) коньюгированный антиген

74. Эпидермальные антигены это:

75. Реакции типа I обусловлены:

1) образованием антител к первичным или вторичным структурам клеточной поверхности

2) взаимодействием антигена со специфическими IgE и IgG₄, связанными с Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток+

4) образованием нерастворимых иммунных комплексов

76. В патохимическую стадию ГНТ происходит:

1) нарушение гемодинамики

77. Реагинами называются иммуноглобулины:

78. Идиосинкразия - это:

1) разновидность иммунологической реакции

2) особая чувствительность некоторых людей к отдельным веществам+

79. Феномен Артюса относится к аллергическим реакциям:

1) I типа (анафилактические)

2) II типа (цитотоксические)

3) III типа (иммунокомплексные)+

4) IV типа (клеточные реакции)

5) V типа (аутосенсибилизации)

80. Тимуснезависимые антигены это:

81. Физические факторы (температура, облучение) являются:

3) не являются аллергенами+

82. Стимуляция гуморального звена иммунной системы связана с активацией:

1) Т-хелпер (Th1) 1-го пути

2) Т-хелпер (Th2) 2-го пути+

83. К иммунокомпетентным клеткам не относится:

84. К реакциям гиперчувствительности IV типа относится:

1) сенная лихорадка;

3) феномен Артюса;

4) сывороточная болезнь

85. Специфическая десенсибилизация при РГЗТ:

86. Антигены главного комплекса гистосовместимости у человека обозначаются:

87. Отторжение первичного трансплантата происходит на:

88. Для сингенных трансплантатов характерна:

1) генетическая однородность;+

2) генетическая чужеродность;

3) отличие по одному антигену

89. К иммунокомпетентным клеткам относится:

3) капликовость+спленомегалия+повышенная восприимчивость к инфекциям;+

4) капликовость+спленомегалия+пониженная восприимчивость к инфекциям;

91. Реакция отторжения трансплантата не развивается при пересадке:

4) костного мозга+

93. Состояние сенсибилизации после первичного введения антигена при РГЗТ развивается через:

1) заболеваниях костного мозга;

2) удалении тимуса у новорожденных;+

3) пересадке органов и тканей

95. Вилочковая железа вырабатывает:

96. Клетки, относящиеся к системе мононуклеаров:

2) клетки Купфера;+

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Под иммунитетом в настоящее время понимают не только невосприимчивость организма к инфекционным заболевани­ям, но и его способность защищаться от всего, что несет при­знаки чужеродное™ (антигены).

5.1. Иммунологические процессы

Иммунная система человека состоит из трех взаимосвязан­ных клеточных популяций: А-системы, или системы мононук-леарных фагоцитов (включает моноциты крови и тканевые макрофаги), В-системы (имеет лимфоциты, синтезирующие антитела) и Т-системы (состоит из лимфоцитов, способных уничтожать чужеродные клетки).

Клетки А-системы обеспечивают уничтожение чужеродных объектов (бактерий, других инфекционных агентов) путем фа­гоцитоза; В-лимфоциты осуществляют синтез антител, которые специфически связываются с антигенами для последующего удаления из организма, т.е. обеспечивают так называемый гу­моральный иммунитет. Гуморальный иммунитет играет важ­ную роль в защите организма от различных токсинов, бактерий и вирусов (в период внеклеточной фазы инфекций), осуще­ствляет механизм невосприимчивости к определенному возбу­дителю после иммунизации, вакцинации или ранее перенесен­ного заболевания.

Функции Т-лимфоцитов зависят от их вида. Среди Т-лимфо-цитов выделяют: Т-киллеры, которые при взаимодействии с чу­жеродной клеткой уничтожают ее; Т-хелперы, усиливающие син-

тез антител В-лимфоцитами; Т-супрессоры, угнетающие выра­ботку антител; Т-клетки памяти, длительно живущие, способные хранить память об антигене, ранее попавшем в организм. Систе­ма Т-лимфоцитов в целом обеспечивает реакции клеточного им­мунитета, который защищает организм от грибков, паразитов, вирусных инфекций, раковых клеток и чужеродных тканей (про­тивоопухолевый и трансплантационный иммунитет).

Иммунопатологические процессы могут быть сгруппирова­ны в два основных класса. Состояния иммунодефицита возни­кают, если один из компонентов иммунной системы не функ­ционирует. Клиническими проявлениями этой патологии являются низкая резистентность к инфекции и потеря других функций иммунологического надзора. Состояния гиперчув­ствительности возникают в случае неадекватной (гиперерги-ческой) реакции иммунной системы и приводят к развитию разнообразных патологических процессов (аллергии, иммун­ной аутоагрессии). Состояния иммунодефицита и гиперчув­ствительности могут быть врожденными и приобретенными.

Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты — типо­вые формы патологии, которые характеризуются отсутствием (дефицитом) клеток иммунной системы и/или их дисфункци­ей. Принято различатьсобственно иммунодефициты, илипер­вичные (врожденные) иммунодефициты, обусловленные опреде­ленным генетическим дефектом, ииммунодефицитные состоя­ния (вторичные или приобретенные), развивающиеся при раз­личных тяжелых и хронических заболеваниях, при лечении иммуносупрессивными препаратами, химио- и лучевой тера­пии, развитии злокачественных опухолей, вирусных инфекци­ях, в том числеВИЧ- и герпетической инфекциях, длительной гипоксии, декомпенсированных заболеваниях печени и почек.

Первичные иммунодефициты. Первичные иммунодефициты — врожденные, генетически обусловленные дефекты иммунной системы. Выделяют несколько групп первичных иммуноде-фицитов.

Недостаточность В-клеточного звена иммунитета.

Недостаточность Т-клеточного звена иммунитета.

Комбинированные иммунодефициты, включающие недо­статочность нескольких звеньев иммунной системы и стволо­вых клеток.

Недостаточность функций фагоцитов.

Недостаточность системы комплемента.

Для В-клеточных иммунодефицитов характерны следующие признаки.

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) — рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой первичный иммунодефицит. Бо­леют мальчики, так как из-за мутацииreHaXq22 в длинном пле­че Х-хромосомы не функционируют структурные гены синтеза иммуноглобулинов. В крови отсутствуют или резко снижены концентрации иммуноглобулинов всех классов, отсутствуют плазматические клетки в лимфоидной ткани и слизистых обо­лочках. Клинически заболевание проявляется на 2—3-м году жизни снижением резистентности к бактериальным и грибко­вым инфекциям, при этом противовирусная защита не наруше­на. Нередко сочетается с атопической бронхиальной астмой, аллергическим ринитом. В настоящее время при проведении адекватной заместительной терапии иммуноглобулинами про­должительность жизни таких больных может быть достаточно долгой.

Дисиммуноглобулинемии — это избирательная недостаточ­ность одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Наи­более часто встречается дефицит иммуноглобулина А. Этот де­фект может протекать бессимптомно, однако нередко он про­является рецидивирующими заболеваниями органов дыхания и пищеварения. Селективные дефициты иммуноглобулинов М иGвстречаются редко. Больные с дефицитом иммуноглобули­нов М погибают от сепсиса; дефицит иммуноглобулиновGпроявляется различными симптомами. Дефицит иммуноглобу­линов Е клинически не проявляется, однако существует синд­ром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Иова), который проявляется экземой, аллергическими реакциями и хрониче­скими бактериальными инфекциями.

Признаками Т-клеточных иммунодефицитов являются сле­дующие.

1. Аплазия или гипоплазия тимуса — синдром Ди Джорджи. Этиопатогенез: нарушено эмбриональное развитие структур 3-4-го глоточных карманов, обусловленные делецией в хромо­соме 22ql1, при этом не развивается эпителий тимуса и пара-щитовидных желез. Имеется недостаточность количества и функции Т-клеток; одновременно повышается уровень имму­ноглобулинов Е. Клиническая картина проявляется аплазией или гипоплазией тимуса; пороками развития: расщелиной нё­ба, аномалией правой дуги аорты, недоразвитием крупных со-

судов, грудины, катарактой, тетанией вследствие гипокальцие-мии, частыми инфекционными осложнениями.

Синдром Незелофа (алимфоцитоз) наследуется как ауто-сомно-рецессивно, так и может быть сцеплен с полом (Х-хромо-сомой). Синдром Незелофа может также развиваться после ци-томегаловирусной инфекции у новорожденных. Характеризу­ется гипоплазией тимуса, нарушением нормального созрева­ния Т-лимфоцитов. Резко угнетены функции Т-клеток и снижено общее количество лимфоцитов, антителообразование также нарушено. Лечение - трансплантация костного мозга.

Недостаточность аденозиндезаминазы обусловлена генети­ческим дефектом в локусе 20-й хромосомы 20ql2-13.11, насле­дуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефицит фермента в лимфоцитах ведет к накоплению деоксиаденозина, токсически действующего на Т-лимфоциты. В первые недели жизни ребен­ка отмечается лимфоцитопения, в то время как недостаточ­ность Т- лимфоцитов проявляется сразу после рождения. Соче­тается с аномалиями развития скелета, выявляются признаки инволюции тимуса.

Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) наследуется аутосомно-рецессивно. Механизм метаболического дефекта до конца не выяснен. Основным фактором является недостаточ­ность (дефицит) ПНП. В эритроцитах и лимфоцитах накапли­вается дезоксигуанозинтрифосфат, который проявляет токси­ческие свойства в отношении Т-лимфоцитов, подобно деокси-аденозину. Иммунная недостаточность развивается в возрасте 6 месяцев — 6 лет. Заболевание проявляется в форме тяжелого Т-клеточного дефицита с Т-лимфопенией. Содержание В-кле-ток, продукция антител и концентрации иммуноглобулинов ос­таются в норме.

Комбинированные иммунодефициты имеют следующие ха­рактеристики.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит с ретику­лярной дисгенезией. Этиопатогенез: нарушена пролиферация и дифференцировка гемопоэтической стволовой клетки-пред­шественницы лимфо- и миелопоэза. Развивается агранулоци-тоз и алимфоцитоз. Дети погибают в первые месяцы жизни от септического процесса.

Тяжелый иммунодефицит с нормальным или понижен­ным количеством В-клеток обусловлен дефектом гена, ответ­ственного за синтез цитокиновых рецепторов к ИЛ-2, 4, 7. Кли-

ническая картина: в первые 6 месяцев жизни у ребенка начина­ются упорные инфекции легких, кандидомикоз глотки, пище­вода, диарея. Имеется количественный и/или функциональный дефект Т-клеток, содержание В-клеток в нор­ме, однако уровни иммуноглобулинов А, М и G снижены.

Иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией (синдром Луи-Бар). Этиопатогенез: мутации по типу инверсии и трансло­кации в 6-й и 14-й хромосомах, приводящие к синтезу дефект­ного рецептора Т-клеток. Клиническая картина полиморфна, в начальной фазе заболевания иммунодефицит практически не проявляется, могут преобладать неврологические и сосудистые расстройства: телеангиэктазии склер и кожи, мозжечковая атаксия, дисгенезия яичек/яичников. В дальнейшем прогресси­руют нарушения в системе иммунитета. Характерно развитие затяжных, вялотекущих пневмоний. Смерть наступает от ин­фекций или сосудистых и неврологических расстройств.

Синдром Вискотта-Олдрича характеризуется сочетани­ем экземы, тромбоцитопении, кровотечений и рецидивирую­щих инфекций. Этиопатогенез: дефект гена was в хромосоме 11, ответственного за синтез рецептора CD43, участвующего в активации Т-клеток. Наследуется аутосомно-рецесссивно. В крови: лимфоцитопения, преимущественно Т-лимфопения, тромбоцитопения, значительное снижение концентраций им­муноглобулинов М, а уровень иммуноглобулинов А, Е, G, на­против, повышен. В первые месяцы жизни возникают повтор­ные гнойные инфекции, развивается спленомегалия, часто встречаются злокачественные опухоли, имеется выраженная гипоплазия тимуса и лимфоидной ткани.

Дефекты системы мононуклеарных фагоцитов и лимфоци­тов представлены в таблице 3 (по техническому докладу ВОЗ).

Наиболее подробно в литературных источниках описана клиническая картина хронической гранулематозной болезни и синдрома Чедиака — Хигаси.

Хроническая гранулематозная болезнь характеризуется тем, что гранулоциты и макрофаги способны к фагоцитозу, но не переваривают поглощенные объекты. В основе этого лежит де­фект НАДФ-оксидазы, катализирующей превращение кисло­рода в супероксид-радикал, необходимый для бактерицидной функции фагоцитов. В результате в фагоцитах персистируют каталазоположительные стафилококки, клебсиеллы, сальмо­неллы, кишечная палочка, грибы. На 1—4-м году жизни у детей

возникают экзематозный дерматит, гнойные поражения кожи, абсцессы в различных органах, лимфадениты, бронхопневмо­нии, присоединяется грибковая инфекция. Больные погибают от инфекционных осложнений.

Таблица 3. Первичные дефекты фагоцитоза

Основное звено патогенеза

Нарушение кисло­родзависимых меха­низмов бактерицид-ности

Сцепленный с Х-хромосо-мой, АР*

Синдром Чедиа-ка — Хигаси

Нарушение образова­ния фаголизосом, кислородзависимых механизмов бактери­цидное™

Дефект связыва­ния актина

Нарушение связыва­ния актина

Примечание: АР — аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром Чедиака — Хигаси характеризуется повышенной чувствительностью к гнойной и вирусной инфекции, ослабле­нием окраски волос, кожи и радужки глаз. В цитоплазме ней-трофилов и макрофагов образуются гигантские гранулы, одно­временно наблюдается патологическая агрегация меланосом, и, как следствие, альбинизм. Повышенная предрасположен­ность к инфекции объясняется нарушением поступления мие-лопероксидазы в лизосомы и слабым ответом клетки на хемо-таксические стимулы. У больных отмечается гранулоцитопе-ния, легко развиваются инфекции, вызванные преимуществен­но грамотрицательной флорой. У больных часто развиваются лимфопролиферативные заболевания, гепатоспленомегалия.

Больные погибают в детском возрасте от инфекционных ос­ложнений.

Недостаточность системы комплемента может возникать при дефиците любого его компонента, причем отсутствие како­го-либо фактора блокирует активацию последующих. Это со­провождается развитием различных патологических состоя­ний. Дефицит С1, С2, С4 и С5 проявляется синдромом, сход­ным с системной красной волчанкой. Дефицит СЗ характери­зуется рецидивирующими гнойными инфекциями. Кроме недостаточности основных компонентов встречаются дефици­ты ингибиторов системы комплемента: Cl-инактиватора и СЗ-инактиватора. Клинически недостаточность С1-инактиватора (ингибитора) проявляется наследственным ангионевротиче-ским отеком. Отеки гортани, конечностей и другой локализа­ции из-за увеличения концентрации С2-компонента, обладаю­щего выраженным сосудорасширяющим действием и способ­ного увеличивать проницаемость стенки сосуда.

Примером приобретенного иммунодефицита является ВИЧ-инфекция, которая протекает в несколько стадий (перио­дов). В латентный (скрытый) период начинается гиперплазия лимфоидной ткани организма. Стадия пре-СПИДа, характери­зуется диареей, субфебрильной температурой, нарастающей слабостью, генерализованной лимфаденопатией (умеренное увеличение лимфатических узлов). В стадии СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита) развивается четкая клини­ческая картина и характерные морфологические изменения.

Патологическая анатомия ВИЧ-инфекции в стадии СПИДа представлена комплексом изменений трех основных групп па­тологических процессов в различных соотношениях.

Первая группа изменений является результатом непо­средственного воздействия возбудителя ВИЧ-инфекции и за­ключается в гиперплазии лимфатических узлов, которая в этой стадии сменяется атрофией и полным опустошением лимфоидной ткани, ВИЧ-индуцированном гепатите и меж­уточной пневмонии, гигантоклеточном энцефалите и вакуо-лярной энцефалопатии и миелопатии.

Вторая группа изменений обусловлена результатом актива­ции "оппортунистической микрофлоры и соответствует измене­ниям, вызванным тем или иным возбудителем: вирусы (просто­го герпеса и инклюзионной цитомегалии), различные бактерии

(чаще микробактерии), грибы (кандиды, аспергиллы и крипто-кокки), простейшие (токсоплазмы, пневмоцисты).

Третья группа изменений заключается в развитии некото­рых опухолей: саркома Капоши, лимфомы, раки.

Изменения этих групп являются СПИД-индикаторными со­стояниями. Наличие сочетания трех или более этих признаков позволяет заподозрить и поставить диагноз ВИЧ-инфекции.

Иммунная толерантность — состояние, характеризующееся отсутствием реакции иммунной системы на антиген. Различа­ют физиологическую, патологическую и лечебную иммунную толерантность.

Физиологическая толерантность проявляется индиффе­рентностью иммунной системы к антигенам собственного ор­ганизма. В ее основе лежит клонально-селекционный механизм развития иммунной системы в эмбриогенезе, в период которо­го клетки иммунной системы, способные реагировать с антиге­нами собственных тканей, погибают из-за избытка этих антиге­нов. В результате подобной селекции (выбраковки) в эмбриоге­незе выживают лишь те иммуноциты, которые лишены способ­ности иммунного взаимодействия с антигенами собственного организма. Выжившие клетки впоследствии дают потомство, обладающее физиологической толерантностью к собственным тканям. Вместе с тем, существует группа органов и тканей, структурно-функциональное (и антигенное) развитие которых продолжается после эмбриональной селекции иммунных кле­ток. Следовательно, иммунная система лишена физиологиче­ской толерантности по отношению к этим тканям. В связи с этим такие органы и ткани защищены от контакта с клетками иммунной системы специальными гистогематическими барье­рами. К этим органам (так называемым "забарьерным") отно­сятся головной и спинной мозг, хрусталик глаза, щитовидная и половые железы, надпочечники.

Нарушение физиологической толерантности к собствен­ным тканям может быть вызвано различными причинами: по­вреждением гистогематических барьеров, появлением мутант-ных "запретных" клонов лимфоцитов, способных атаковать собственные антигены, модификацией собственных антигенов под влиянием термических, лекарственных, инфекционных и других факторов, появлением в организме так называемых пе­рекрестно-реагирующих антигенов бактерий, похожих по структуре на нормальные тканевые антигены. В результате этих

нарушений иммунная система начинает повреждать собствен­ные ткани организма. Данный механизм лежит в основе разви­тия аутоиммунных заболеваний, таких как ревматизм, систем­ная красная волчанка, ревматоидный артрит, узелковый пери-артериит, аутоиммунный тиреоидит и т.д.

Проявлением патологической толерантности является пе­реносимость организмом опухоли. Иммунная система весьма слабо реагирует на раковые клетки, что может быть связано с такими свойствами опухолевых клеток, как антигенный ати-пизм, способность к опухолевой прогрессии и быстрой смене экспрессируемых антигенов ("опухоль бежит впереди иммун­ной системы"), а также с собственно иммуносупрессивным действием опухоли на организм.

Лечебная иммунная толерантность достигается с помощью воздействий, снижающих активность клеток иммунной систе­мы, например путем назначения иммуносупрессоров, воздей­ствия ионизирующего излучения и т.д. Ослабление активности иммунной системы обеспечивает переносимость организмом пересаженных органов и тканей.

Впрочем, надо отметить, что еще перед лекцией он попросил интервьюирующих его журналистов не задавать вопросов о коронавирусе, грозящем миру из Поднебесной. То есть лекция затрагивала основные аспекты, освещающие столь сложную тему, как иммунная система человека:

– Я занимаюсь физиологией мозга более 15 лет, однако заведующий кафедрой Игорь Ашмарин как-то обратил мое внимание на то, что, помимо мозга, есть еще одна важнейшая система, управляющая нашим организмом, – иммунная. По своему объему и количеству клеток она не меньше мозга, к тому же в ней клетки постоянно перемещаются. И борьба с инфекцией – только одна из задач этой системы.

Злобные бактерии и вирусы пытаются проникнуть в организм, подобный непрерывно осаждаемому городу.

– Иммунная система борется со всем, что признает чужеродным, реагирует на так называемые антигены, не разбираясь, что это – вирус, бактерия, собственная мутировавшая клетка, пересаженный от донора орган.

– Существу, которое живет несколько лет, например, мыши, не нужен приобретенный иммунитет. Но без него не обойтись, если ваша крепость – организм – должен десятилетиями выдерживать атаки известных и неизвестных инфекционных факторов…

Иммунологическое обучение организма, по словам Вячеслава Дубынина, подобно работе мозга, имеющего врожденные реакции и приобретенные.

– Врожденная иммунная система не дает сбоев, в отличие от приобретенной, которая порой на собственные молекулы начинает реагировать, как на антигены, и возникает аутоиммунная патология. Если приобретенный иммунитет слишком слаб, мы говорим об иммунодефиците. Также и в мозге – сбои в системе обучения могут привести к шизофрении или аутизму.

В свою очередь, врожденный иммунитет подразделяется на клеточный и гуморальный, или ферментный.

– Мурамидаза или, по обиходному, лизоцин – это фермент, уничтожающий бактерии, содержащийся в различных слизях: слюна, слезы и другие.

Лизоцин получают из куриных яиц. Имеется он и в растениях, например, капусте и редьке, которые широко использовались в народной медицине еще задолго до развития иммунологии.

Интерферон – тоже белковая молекула, которая борется с вирусами. Иммунная система, по сути, имеет в своем распоряжении различные подразделения, борющиеся с бактериями или вирусами.

Вирусы – паразиты клеток, если они забираются в клетки дыхательных путей, мы болеем гриппом, если в клетки печени – гепатитом. Даже в клетки самой иммунной системы вирус может пробраться, став причиной ВИЧ.

– Интерферон выделяется той самой клеткой, в которую залезла чужеродная ДНК, и выключает обмен веществ этой клетки, блокирует соседние и таким образом замедляет распространение вируса. Инфекция – это война, очень важен фактор времени.

Амебообразные фагоциты сидят на коже, альвеолах дыхательных путей, роговице глаз, поджидая и съедая до 50 бактерий.

– Извините за подробность, но та желтая корочка, которую мы обнаруживаем утром в уголках глаз – это погибшие фагоциты, всю ночь караулившие нашу роговицу.

Не каждая бактерия может быть переварена фагоцитом, например, возбудители чумы, туберкулеза, проказы.

К врожденному иммунитету относится еще ряд клеток, которые называются натуральными киллерами и занимаются уничтожением собственных зараженных вирусами клеток.

– Повиснув над такой клеткой, натуральный киллер направляет в нее ферменты и активные вещества. К сожалению, зараженную клетку нельзя вылечить, можно только убить. Иммунная система действует по принципу: если в доме завелись тараканы, надо сжечь дом. Хуже всего, когда вирус проникает в клетки мозга: энцефалит – страшное заболевание.

Клетки иммунной системы производятся красным костным мозгом.

– Это очень важная система, из так называемых стволовых клеток красного костного мозга лет через 20 научатся производить донорские органы.

Лейкоциты, производимые костным мозгом, могут находиться на коже или в сосудах. Первые – как бы пограничники. Например, в палец попала заноза. Для организма весом под 80 килограммов это мелочь, но для маленького кусочка кожи это катастрофа вроде падения тунгусского метеорита. Из занозы сыпятся разные бактерии, антигены, вирусы. Первый бой принимают макрофаги кожи, и они же посылают сигнал всей иммунной системе. Фагоциты крови, которых можно сравнить с десантниками на самолетах, выделяют медиаторы воспаления, сосуды расширяются и оттуда идут на помощь дополнительные фагоциты.

– Один из медиаторов воздействует на красный костный мозг, и он начинает выделять дополнительные лейкоциты. При длительном воспалении в анализе крови у вас обнаруживается повышенное содержание лейкоцитов, как всем известно.

Еще одна составляющая иммунной системы (ИС) – тучные клетки, усиливающие сигнал макрофагов.

– Это система сигнализации, настолько чуткая, что небольшого воспаления достаточно, чтобы возникла аллергия. Поэтому антигистаминные препараты направлены на подавление этих клеток. Они не такие умные, как клетки мозга, им не объяснишь, что кошачья шерсть – это не инфекция.

За стремительно мутирующими вирусами и бактериями врожденный иммунитет не способен уследить, ему на помощь приходит приобретенный. Он производит посредством В-лимфоцитов антитела, которые налипают на зараженные клетки, бактерии и антигены, делая их заметными для фагоцитов.

– Антитела подобны стикерам-напоминалкам, которые мы налепляем на холодильник.

Компонентом приобретенного иммунитета являются еще и Т-киллеры, которые настолько же чувствительнее натуральных киллеров, насколько В-лимфоциты чувствительнее фагоцитов врожденного иммунитета.

– Йод – это атом, но если он присоединится к белкам кожи, возникает конструкция, воспринимаемая ИС как нечто чужеродное.

Часть В-лимфоцитов не занимается выработкой антител к уже выявленным антигенам (инфекции), а как бы стоит наготове – на случай, если эта или подобная инфекция появится вновь.

– Они обеспечивают нашу иммунологическую память. Если на следующий день после прогулки с промоченными ногами у вас потекло из носа – это хорошо. В-лимфоциты среагировали, антитела налипли, макрофаги работают. Помогите своей ИС витаминами, сном. Хуже, если после такой прогулки ничего не произошло, ИС недоглядела, но через 7-12 дней иммунологического обучения будет более бурная реакция на вирус.

Отсюда вывод: зачем болеть реальной болезнью, если мы можем ввести в организм антиген, показать врага и обезопасить организм?

Вакцинация появилась в конце 18-го века, когда английский врач Эдвард Дженнер заметил, что доярки почти не болеют оспой. На вымени коров образовывались пузырьки, жидкость из которых попадала в трещинки рук. Женщины переболевали легкой формой оспы. Несмотря на скептицизм общественности, постепенно оспа путем вакцинации была побеждена.

– Холера, чума, бешенство были побеждены потом. Палочкой Коха 20 лет заражали мышей два француза, от их фамилий произошло наименование вакцины БЦЖ – бацилла Кальмета-Герена. Сначала использовались живые ослабленные вакцины, сегодня используются только мертвые бактерии и вирусы или даже кусочки их, кроме БЦЖ.

Побеждена не только оспа, но и корь, свинка, которую помнят ровесники Дубынина. Однако вспышки кори в последнее время, да и частые случаи туберкулеза в определенной части социума говорят о том, что спустя несколько десятилетий необходимы повторные вакцинации. Вячеслав Дубынин является ярым их сторонником. Слушательница спросила:

– Что же, на шестом десятке нужно прививаться от кори?!

– Мне 58 лет, – ответил лектор. – Я прохожу все необходимые вакцинации.

Врожденные иммунные дефициты встречаются чаще у мужчин, с ними борются с помощью генной инженерии или донорства. А есть приобретенный иммунодефицит, в первую очередь речь, конечно, о ВИЧ.

– Каждый сотый человек в нашей стране инфицирован, среди мужчин от 20 до 40 лет – каждый 30-й.

Этот вирус заражает клетки иммунной системы и очень быстро мутирует. Вылечить его пока невозможно, поэтому важна профилактика.

Онкология, которой в стране страдает каждый третий, по сути – сумасшествие клеток. Они начинают делиться, возникает опухоль.

Иммунологической проблемой является также аллергия – бурная реакция системы на безобидные антигены. Аллергический прорыв можно спровоцировать, съев за раз, например, полкило креветок.

– Если красите забор возле цветущей березы, вы можете заполучить аллергию, так как пары растворителя разрыхляют дыхательные пути и в них пролезает пыльца, чего раньше не было. Так что не расслабляйтесь, аллергия может к вам прийти, правда, с возрастом наша иммунная система становится менее злобной.

В борьбе с аллергией главное – определение и избегание аллергена. Тогда возможно в течение пяти лет избавиться от заболевания.

Аутоиммунные заболевания гораздо страшнее, ведь аллергия – реакция ИС на чужеродные антитела, а тут – она собственные молекулы принимает за чужеродные:

– Это нарушение негативной селекции, которая происходит еще при формировании клеток ИС в красном костном мозге. 5% населения Земли к 60 годам имеет аутоиммунные заболевания. Но гораздо чаще это нарушение приводит к синдрому, а не к заболеванию.

Есть мнение, что аутоиммунные заболевания появились из-за того, что множество инфекционных заболеваний человечество победило.

– В тех странах, где плохо с санитарией и часты инфекции, аутоиммунные заболевания не встречаются, как и аллергии. Иммунная система существует для борьбы с инфекцией, а если таковой нет, она поворачивается внутрь организма. Не распускать же службу безопасности, если нет внешних врагов!

Заболевания желудочной, щитовидной желез, надпочечников, бесплодие связывают с аутоиммунными проблемами органоспецифического типа – ИС ополчается на гормоны, не понимая их значения.

К самым распространенным подобным заболеваниям относятся сахарный диабет первого типа, гипотиреоз и гипертиреоз. Органонеспецифический тип аутоиммунных заболеваний – реакция ИС на коллаген или ДНК, это, например, системная красная волчанка. Такое заболевание может быть спровоцировано травмой или хирургическим вмешательством.

Вообще-то знакомство с иммунной системой человека неизбежно должно пробудить интерес к следующей – эндокринной, иначе наши знания о сложнейшем взаимодействии систем в организме не будут полными. Вячеслав Дубынин высказал заранее готовность приехать с очередной лекцией в Тольятти.