Химиотерапия по схеме мейо при раке прямой кишки

Вероятность рецидива после радикальных резекций, выполненных по поводу рака в стадии II и III без признаков резидуальной опухоли (R0 резекция), составляет 40-50% случаев.

Углубление знаний о патофизиологии опухоли, доступность различных химиопрепаратов, более совершенные схемы адъювантной и неоадъювантной химиотерапии привели к признанию ее роли, продемонстрировав преимущество комбинированного подхода над хирургическим лечением в отношении ответа опухоли и выживаемости в больших группах больных раком.

Выбор конкретного препарата, схемы, пути введения, времени и продолжительности зависит от нескольких факторов: гистопатологических особенностей, стадии, первичных и вторичных очагов опухоли, общего состояния больного, ответа на лечение, побочных эффектов и выполненной или планируемой операции.
Доказательства преимуществ постоянно изменяются и обновляются по мере получения данных новых исследований.

Показания для химиотерапии:
• Рак толстой кишки, стадия III (TxN1-2).
• Рак толстой кишки, стадия IIВ (T4N0), в частности при перфорации.
• Рак толстой кишки, стадия IIА (ТЗ) с неблагоприятными особенностями: пери-туморальной лимфоваскулярной инвазией, неадекватным количеством исследованных лимфоузлов, низкой дифференцировкой.
• Рак прямой кишки, стадия II (u/T3-4N0) и III (u/pTxN1-2).
• Рак прямой кишки, стадия Т2 после трансанального местного иссечения.

Сумма доказательств эффективности химиотерапии рака толстой кишки

1. Стадия III колоректального рака:
• Послеоперационная химиотерапия в течение 6 месяцев является достаточной (у более длительного курса преимуществ нет).
• Непрерывное введение 5-FU/LV лучше, чем болюсное.
• Необходимость в левамизоле отсутствует.
• Комбинация 5-FU/LV и оксалиплатина лучше, чем 5-FU/LV.
• Капецитабин также эффективен и даже несколько лучше, чем 5-FU/LV.
• Эффективность адъювантной химиотерапии не зависит от возраста больного.
• Роль в адъювантном режиме таких препаратов, как иринотекан, цетуксимаб или бевацизумаб не документирована, но они являются предметом текущих исследований.

2. Стадия II колоректального рака:
• Не документированы преимущества в выживаемости при адъювантной терапии у больных со II стадией заболевания при стандартном риске.
• Химиотерапия при II стадии заболевания высокого риска выглядит логически оправданной, но спорной из-за отсутствия объективной проверки достоверности => необходимость в дальнейших исследованиях.


Альтернативы химиотерапии рака толстой кишки:
• Только операция: рак толстой кишки — стадия I (pT1-2N0), стадия IIА (pT3N0); у сохранных больных со II стадией рака толстой кишки при отсутствии неблагоприятных прогностических факторов рутинное применение адъювантной химиотерапии не рекомендуется.
• Радиотерапия или радиотерапия + операция: все реже применяемые методы при опухолях ЖКТ/аноректальной области.

Схемы адъювантной химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)

1. Еженедельный болюс 5-FU+ лейковорин (Розвел Парк):
Болюсное введение 5-FU + лейковорин еженедельно в течение 6 недель, 2 недели перерыв => 3 цикла каждые 8 недель.
Показания. Стандартная схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксали-платина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Степень III и IV: диарея (40%), стоматит (1%), нейтропения (4%).

2. Ежемесячный болюс 5-FU+ лейковорин (Мэйо):
Болюсное введение 5-FU+ лейковорин с 1 по 5 день с последующим 3-х недельным перерывом => 6 циклов каждые 4 недели.
Показания. Стандартная схема при противопоказаниях или непереносимости оксалиплатина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Более токсичная, по сравнению с другими 5-FU/LV схемами => степень III и IV: диарея (13-21%), стоматит (14-18%), нейтропения (16-55%).

3. Капецитабии (Кселода):
Капецитабин: перорально два раза в день ежедневно в течение 14 дней + перерыв 7 дней => всего 8 циклов каждые 3 недели.
Показания. Альтернативная/новая схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксалиплатина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Переносимость лучше, чем при внутривенном введении 5-FU/LV.


4. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX4):
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в в первый и второй дни; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней.
Показания. При переносимости - стандартная интенсивная схема выбора, в частности при агрессивных опухолях и у молодых больных; риск редукции дозы 18-25% по сравнению с болюсным введением 5-FU/LV (безрецидивная выживаемость - 78% и 73% соответственно).
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая 3 степени - 12%, отдаленная персистирующая - 1%).

5. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 6):
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней.
Показания. Те же, что и при FOLFOX4, но доза оксалиплатнна выше, а назначение более удобно для больного: необходимость госпитализации только в первый день каждого цикла.
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая III степени - 12%, отдаленная персистирующая - 1%).

6. КАПЕцитабин (КСЕЛода) + ОКСалиплатин (САРЕОХ, XELOX):
Оксалиплатин в/в в первый день; капецитабин нерорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => каждый 21 день 2 раза в день.
Показания. Альтернативная схема FOLFOX с удобным режимом приема.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Сравнимый с FOLFOX или несколько лучший профиль токсичности.


Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.


Химиотерапевтические назначения, как правило, определяются схемами приемов препаратов. Такие схемы химиотерапии считаются общепризнанными и подбираются для каждого отдельно взятого случая индивидуально. Для врача-онколога названия схем говорят сами о себе: FOLFIRI, XELOX и пр. А как разобраться в подобных терминах обычному пациенту?

Подобных готовых схем химиотерапевтического лечения разработано очень много. Все они отличаются друг от друга лекарственными составляющими, условиями введения и дозировками, а также имеют конкретную направленность воздействия.

Разберем несколько примеров наиболее распространенных химиотерапевтических схем.


[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Химиотерапия по схеме AC

Данная схема подразумевает использование двух медпрепаратов: Циклофосфамида (алкилирующего цитостатика с хлорэтиламиновой принадлежностью) и Адриамицина, аналогом которого является часто используемый Доксорубицин.

Циклофосфамид вводят в вену в количестве 0,6 г на м² в изотоническом растворе или растворе глюкозы. Длительность лечения – один раз в 21 день.

Доксорубицин вводят в количестве 0,06 г на м², один раз в 21 день.

Степень тошнотворности (эметогенности) лечения – достаточно высокая.

Наиболее частые побочные эффекты:

  • приступы тошноты и рвоты;
  • облысение;
  • нейтропения.

Схема AC применяется в основном для лечения злокачественных заболеваний молочных желез.


[12], [13], [14], [15]

Химиотерапия по схеме XELOX (CapeOx)

Схема включает в себя применение препаратов Капецитабина и Оксалиплатина – это сочетание антиметаболита и алкилирующего средства.

Предусматривается использование 0,085-0,13 г на м² Оксалиплатина в 5% глюкозном растворе и 1 г на м² Капецитабина (дважды в сутки). Лечение проводят на протяжении каждых 3-х недель.

Возможные побочные эффекты:

  • понос;
  • приступы тошноты и рвоты;
  • нейтропения;
  • синдром раздраженных ладоней и подошв.

Схема XELOX достаточно часто назначают при раковых опухолях кишечника и пищевода.


[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Схемы химиотерапии при лимфоме

При лимфоме – злокачественном поражении лимфатической системы – обычно используют комбинированную терапию с введением краткого химиотерапевтического курса, который проводится перед радиолечением.

В настоящее время стандартной схемой при лимфоме считается проведение двух или трех курсов протокола ABVD – это сочетание таких препаратов, как Адриамицин (0,025 г/м), Блеомицин (0,01 г/м), Винбластин (0,006 г/м) и Дакарбазин (0,375 г/м). Режим инъекций – 1 и 15 сутки.

Возможные побочные проявления:

  • боли в голове;
  • облысение;
  • понижение кровяного давления;
  • анорексия;
  • лейкоцитопения.

При лимфоме Ходжкина может быть назначена расширенная схема химиотерапии, которая обозначена аббревиатурой BEACOPP escalated.

В состав расширенной схемы входят следующие препараты: Блеомицин, Этопозид, Адриамицин, Циклофосфамид, Винкристин, Прокарбазин и Преднизолон. Такое сочетание позволяет увеличить шансы на излечение и поднять уровень выживаемости пациентов. Тем не менее, при введении большего количества лекарственных средств степень токсичности для организма также повышается.


[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Химиотерапия по схеме FAC

Схема FAC применяется при лечении рака молочных желез, особенно на ранних стадиях.

Протокол включает в себя использование следующих препаратов:

  • Фторурацил – 0,5 г на м в сутки внутривенно, на первый и восьмой день;
  • Адриамицин – 0,05 г на м внутривенно в первый день;
  • Циклофосфамид – 0,5 г на м внутривенно в первый день.

Среди возможных побочных проявлений присутствуют:

  • угнетение кроветворной функции;
  • ухудшение работы пищеварительной системы;
  • облысение;
  • бесплодие;
  • поражение печени.

В качестве аналога возможно назначение зеркальных схем химиотерапии – CAF и CAF расширенная.


[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Химиотерапия по схеме FOLFOX

Существует несколько подобных видов схем FOLFOX, в том числе и расширенная версия протокола. Используемые химиопрепараты:

  • 5-фторурацил – I день: 1,5-2 г на протяжении 22 ч в глюкозном растворе; II день: повтор;
  • Лейковорин – 0,5 г на протяжении 2-х ч, повтор на второй день;
  • Оксалиплатин – 0,1 г на м в первые сутки одновременно с введением Лейковорина.

Курс проводится один раз в две недели.

Схема используется в основном для лечения злокачественных поражений кишечника.

Из вероятных побочных эффектов можно выделить:

  • диарею;
  • нейтропению;
  • тромбоцитопению.

В настоящее время чаще всего используется химиотерапевтическая схема FOLFOX 7, курс которой рассчитан на один день.


[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50]

Схемы химиотерапии при раке желудка

Для химиотерапии раковой опухоли в желудке подходят несколько схем с различным сочетанием препаратов. Выбор схемы остается за доктором, который учитывает особенности клинической симптоматики и общее состояние больного. Наиболее часто используют следующие комбинации медикаментов-цитостатиков:

  • ECF – комбинация Эпирубицина, Цисплатина и Фторурацила;
  • ECX – сочетание Эпирубицина, Цисплатина и Капецитабина;
  • FEMTX – комбинация Фторурацила, Эпирубицина и Метотрексата.

До оперативного вмешательства может быть назначен Капецитабин или Цисплатин с 5-Фторурацилом в комплексе с лучевым лечением.

Для лечения больных с запущенными стадиями рака желудка могут использоваться и другие протоколы:

  • DCF – сочетание Доцетаксела, Цисплатина и 5-фторурацила;
  • сочетание Цисплатина и Иринотекана;
  • Оксалиплатин и Капецитабин.

Большинство специалистов стараются ограничивать количество химиопрепаратов в протоколах, чтобы уменьшить степень побочных проявлений. Как известно, нежелательные побочные эффекты – это частое последствие химиотерапии.


[51], [52], [53], [54]

Химиотерапия по схеме Мейо

Схема Мейо – это стандартная программа адъювантного химиотерапевтического лечения, то есть, такого лечения, которое назначается в дополнение к основной терапии.

Схема подразумевает применение Лейковорина в количестве 0,02 г на м² с 1 по 5 день, а также 5-фторурацила в количестве 0,425 г на м², с 1 по 5 день. Курс чередуют каждые 4 недели, а начиная с третьего курса – 5 недель. Количество и названия препаратов, используемых в схеме, могут варьироваться, а частота приема остается прежней.

Побочные действия предложенной схемы не отличаются от тех, которые можно наблюдать при других сочетаниях препаратов. Для протокола характерны диарея и стоматит, торможение кроветворения, дерматиты.

Благодаря своей лечебной эффективности, схема Мейо активно используется в большинстве известных онкологических клиник. Это удобная и простая программа, которую можно применять для лечения пациентов с разными стадиями раковых процессов.


[55], [56], [57], [58], [59]

Химиотерапия по схеме CAF

Схема CAF является зеркальным отражением схожей программы FAC и применяется преимущественно для лечения раковых опухолей молочных желез. Химиопрепараты для данного протокола следующие:

  • Циклофосфамида– 0,1 г на м² в день (с первого по 14 день);
  • Адриамицина– 0,03 г на м² в день (в первый и 8-й день);
  • 5-фторурацила– 0,4-0,5 г на м² в день (в первый и 8-й день).

Повтор лечения – каждые 28 дней.

Также применима другая схема CAF:

  • Циклофосфамида – 0,5 г на м² в первый день;
  • Адриамицина – 0,05 г на м² в первый день;
  • 5-фторурацила – 0,4-0,5 г на м² в первый день.

Такой курс следует повторять на каждый 28 день.

Кроме этого, существует расширенный высокодозный протокол CAF, дополненный гранулоцитарным колоностимулирующим фактором: такое лечение более эффективно, но представляет собой немалую нагрузку на организм. Поэтому высокодозное лечение может быть назначено только пациентам с хорошими общими показателями здоровья.


[60], [61], [62], [63]

Антрациклиновые схемы химиотерапии

Антрациклины – это противораковые антибиотики, представленные Доксорубицином, Даунорубицином, Идарубицином, а также менее используемым Эпирубицином. Свойство таких химиопрепаратов – угнетать ДНК-изомеразу и провоцировать одноэлектронное и двухэлектронное окисление. Как следствие, формируются гидроксильные радикалы с эффективной степенью антиракового действия. Правда, кроме этого, антрациклиновые препараты оказывают выраженное токсическое воздействие на кроветворение и пищеварительную систему. Зачастую в месте введения таких химиопрепаратов возникает дерматонекроз, для устранения которого приходится прибегать к пересадке участка кожных покровов.

В антрациклиновых схемах наиболее часто присутствует Даунорубицин. Его применяют в количестве 0,045 г на м² в день. В последнее время специалисты замечают эффективность замены этого препарата более новым средством – Идарубицином.

При длительном использовании антрациклиновых протоколов может наблюдаться кардиотоксический эффект – развитие доксорубициновой кардиомиопатии, о чем должны знать не только врачи, но и их пациенты.

Многие типы раковых опухолей поддаются излечению только при помощи химиотерапии. Как правило, схемы химиотерапии назначаются с учетом всех положительных и негативных моментов лечения, что оговаривается предварительно, на этапе выбора препаратов.


[64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74]

Рак прямой кишки и химиотерапия по схеме Мейо

Доброго времени суток уважаемые врачи и посетители форума.

Можете помочь с вопросом по химиотерапии при раке толстой кишки.

Ситуация следующая. У меня Диагностировали рак прямой кишки, по результатам МРТ T3N2M0 (4 подозрительных лимфоузла).

В Феврале текущего года я перенес нижнюю переднюю резекцию прямой кишки, при выписки стадию ставили как T3N1M0. Как сказал лечащий врач, региональные лимфоузлы были удалены. Гистология подтвердила наличие злокачественного процесса в удаленных региональных лимфоузлах.

Заключение гистологии самой опухоли - умеренно дифференцированная аденокарцинома.

Сейчас у меня начался этап химиотерипии. Химиотерапевт сказал, что химия носит адъювантный характер. Применяется схема Мейо (5-фторурацил+лейковорин). Мне прописали 6 курсов по данной схеме. Первый курс уже закончил.

Хотел услышать Ваше мнение о данной схеме и целесообразности ее применения. Дело в том, что при изучении информации по данной схеме нашел много отзывов о том, что схема является не очень эффективной.

Как вы считаете стоил ли просить своего врача о том, что бы назначили более сильные препараты?

- оценка схемы оценивается после 3-4 курсов. Много отзывов -не совсем объективная информация, так как все очень индивидуально.
Что же касается мнения-то оно сводится к тому, что назначена схема согласно протокола онкологического стандарта лечения. Что еще можно добавить?

Добрый день, А.В. Петров,

Большое спасибо за ответ.

Спасибо, что прояснили вопрос о выбранной схеме.

По результатам МРТ было 4 ЛУ. Как мне сказали после операции, все региональные ЛУ были удалены (точное количество мне неизвестно). Как я понял, у нас делают гистологию до первого ЛУ с раковыми клетками. У меня нашли в третьем по счету ЛУ раковые клетки и остальные узлы подвергать гистологии не стали.

Извиняюсь за качество, снимки сделаны с цифрового фотоаппарата. К сожалению, сканера нет дома. На фотографиях замазал ФИО (если вдруг кто то другой захочет их скачать), все остальное оставил как есть.

Анализов на k-RAS / N-RAS / BRAF мне делали. Вот сейчас буду искать где и каким образом их можно сделать.

Если вам не сложно, можете посмотреть мои выписки, и на основании их сказать, есть ли повод беспокоиться на счет схемы Мейо? (может там есть что то, что покажется вам важным и изменит видение ситуации)

С Уважением,
Антон

Рак прямой кишки и дополнительные обследования

Здравствуйте уважаемые участники форума.

Не могли бы вы проконсультировать меня по следующему вопросу. У меня диагностировали рак прямой кишки, 3 стадия T3N1M0. Была проведена операция, низкая резекция прямой кишки, опухоль была удалена, региональные лимфоузлы были удалены.

По результатам гистологии у меня была умеренно дифференцированная аденокарцинома. Сейчас прохожу курс ХТ (Схема Мейо).

В ближайшем будущем планирую пройти дополнительные обследования. Планирую сделать:
- пересмотр стекол гистологии
- анализ на генные мутации
- ИГХ

Собственно, вопросы будут как раз про эти обследования:

1) Как я понял при КРР необходимо сделать анализ на мутацию гена k-RAS. На счет мутаций в других генах, к сожалению,информации не нашел. Хотел спросить, есть ли какие-нибудь дополнительные гены (кроме k-RAS), мутации в которых надо проверить при КРР?

2) Надо ли проводить ИГХ при КРР? Я прочитал что при некоторых видах рака (например при РМЖ) ИГХ является чуть ли не обязательным исследованием. Хотел спросить, необходимо ли данное исследование при КРР?

Заранее спасибо за информацию
Антон

Теперь по вашим вопросам:

- k-RAS, N-RAS, BRAF, Tp53(короткое плечо 17й хромосомы), APC.

Добрый день, А.В. Петров

Большое спасибо за подробный ответ. Теперь знаю какие исследования мне необходимо дополнительно провести.

Добрый вечер, А.В. Петров

Спасибо за ссылку на обсуждение. Информация лишней никогда не бывает.

Да жаль, что такие исследования не входят в стандартный набор. Но я уже морально приготовился к тому, что придется их за свой счет проходить. Пока узнал сколько k-Ras стоит и ИГХ, вроде суммы не запредельные получаются. Остальные исследования сейчас пробиваю потихоньку. Главное, что бы в итоге вылечиться, а средства пока есть и слава Богу. Потом на работу выйду потихоньку восстановлю бюджет.

Кстати, хотел у вас на счет химии спросить. Мне протокол до Folfox усилили. И честно скажу меня это очень обрадовало. Правда я читал что при folfox в первый день делается капельница с оксалиплатином а потом делается помпа с фторурацилом на 48 часов.

У меня делается немного по другому. В первый день делается капельница с оксалиплатином. А в последующие дни делаются капельницы с лейковорином и фторурацилом. Хотел спросить, не падает ли эффективность ХТ, из за замены помпы (48 часов) на несколько капельниц?

С Уважением,
Антон

Добрый день, А.В. Петров

Можно вам задать еще пару вопросов?

Я уже прошел почти все курсы химиотерапии. Остался последний курс. Теперь встает вопрос о том, какие обследования и как часто необходимо проводить, для контроля за состоянием.

Я слышал, что в первый год, после операции по поводу КРР, каждые три месяца надо проходить КТ грудной клетки (для исключения МТС в легкие), КТ печени и кровь на онкомаркеры. Можете ли вы посоветовать что-нибудь по этому поводу? Можно ли КТ печени, заменить на МРТ (для уменьшения лучевой нагрузки на организм)? Как вы думаете стоит ли проводить скрининговые исследования всего организма? Например, МРТ онкоскрининг или ПЭТ-КТ (правда, слышал что ПЭТ можно делать не чаще раза в год, т.к. большая лучевая нагрузка) ?

Заранее спасибо за ответ.

- Для уменьшениялучевой и финансовой нагрузки на пациента достаточно раз в три месяца УЗИ с ЦДК печени, цифровой рентген легких. А кровь на онкомаркеры можно, но при вопросах при обследованиях узи и рентгена.

Большое спасибо за развернутый ответ, теперь буду знать какие обследования стоит проходить.

Если вам не сложно, можете ответить еще на пару вопросов?

1) Сегодня получил результаты анализа на онкомаркеры (РЭА и СА19-9). Забор крови проходил неделю назад, прямо перед химией. Значение РЭА - 3,4 а СА19-9 - 6,5 . В онкодиспансере сказали что эти показания в пределах нормы. Но у меня возникли сомнения по поводу РЭА (с СА19-9 значения вроде реально далеки от верхних значений допустимого диапазона).
Я нашел информацию, что нормальное значение РЭА для некурящего человека 0 - 2,5 нг/мл; а для курящего до 5 нг/мл. Сам я не курю. Получается, что у меня превышен уровень РЭА.
Как Вы считаете, как лучше дальше поступить в этой ситуации? До химии делал МРТ печени и органов малого таза (место операции), МРТ МТС не нашло. Обследования легких пока не проводил. Стоит начать с него? Или такое повышение уровня РЭА допустимо и надо просто взять его на контроль (проверить через пару недель)?

2) И второй вопрос. На сколько я прочитал, после лечения от рака надо избегать бани, солнца, физических нагрузок. С первыми двумя факторами все понятно. А вот на счет физ нагрузок. Я каждый день делаю зарядку. Утром, 10 минут, общие упражнения без отягощения, в свободном ритме. Как Вы думаете, можно ли мне ее продолжать делать или лучше отказаться от этой затеи? И еще, я сам люблю ходить пешком. Прогулки длиной 5-10 км, в свободном ритме, без ускорений, так же противопоказаны, или можно их оставить? Хочу заметить, что при таких прогулках, я не устаю, дыхание ровное и спокойное, не сбивается. Как будет более правильно по Вашему мнению?


  • Необходимый объем исследований
  • Противопоказания к химиотерапии
  • Показания к химиотерапии
  • Лечение рака прямой кишки по стадиям
  • Виды химиотерапии
  • Таргетная терапия при раке прямой кишки
  • Осложнения и методы их предотвращения

Хотя ведущим методом лечения при раке прямой кишки является хирургическая операция, химиотерапия применяется в рамках комбинированного лечения при местнораспространенных и метастатических формах заболевания. Она преследует следующие цели:

  • Системное воздействие на опухоль с целью уничтожения/уменьшения метастазов, в том числе микрометастазов, которые могут пока никак не обнаруживаться.
  • Приостановить рост опухоли на максимальный период.
  • Перевести неоперабельные опухоли в резектабельное состояние для последующей попытки радикального удаления.

Долгое время для химиотерапевтического лечения рака прямой кишки применялся 5-фторурацил. Он и сегодня не утратил своей актуальности, но применяют его совместно с препаратами других групп:

  • Препараты платины третьего поколения — оксалиплатин.
  • Антагонисты пиримидинов — капецитабин.
  • Капмтотецины — иринотекан.

Необходимый объем исследований

Перед началом лечения необходимо установить стадию заболевания и тип злокачественного новообразования, поскольку от этого будет зависеть тактика ведения пациента. Необходимо проведение комплексного обследования, включающего в себя следующие процедуры:

  1. Тотальная колоноскопия, а при ее невозможности ректо- и сигмоскопия. Позволяют визуализировать опухоль, оценить риск развития осложнений (перфорация, кровотечение) и взять материал для гистологии. Без данных этого анализа не рекомендуется начинать планирование лечения.
  2. МРТ органов малого таза позволяет определить глубину инвазии опухоли и состояние регионарных лимфатических узлов. Данное исследование необходимо для планирования хирургического и химиолучевого лечения.
  3. КТ органов брюшной и грудной полости — поиск отдаленных метастазов.
  4. УЗИ брюшной полости, проводится с аналогичной целью.
  5. Определение уровня онкомаркеров СА 19-9 и РЭА. Необходимо для оценки эффективности лечения, контроля рецидива и прогрессирования заболевания.

Также полученный опухолевый материал подвергается иммуногистохимическому и молекулярно-генетическому исследованию для решения вопроса о необходимости назначения дополнительных таргетных препаратов.

Противопоказания к химиотерапии

  • Гиперчувствительность к химиопрепаратам.
  • Уровень лейкоцитов ниже 5*10 9 для 5ФУ и ниже 2 для оксалиплатина, количество тромбоцитов меньше 10*10 10 .
  • Печеночная и почечная недостаточность.
  • Сепсис и другие тяжелые системные инфекции.
  • Беременность. И кормление грудью.
  • Наличие периферической сенсорной нейропатии до начала химиотерапевтического лечения с помощью оксалиплатина.


Показания к химиотерапии

Химиотерапия проводится, когда необходимо решить следующие задачи:

  • Уменьшение объема опухоли на предоперационном этапе.
  • Уничтожение оставшихся злокачественных клеток после оперативного лечения, в том числе микрометастазов.
  • Приостановление роста злокачественного новообразования.
  • Снижение риска рецидива и прогрессирования рака прямой кишки.

Лечение рака прямой кишки по стадиям

При первой стадии рака прямой кишки проводятся органосохраняющие щадящие операции. Химиотерапия не показана.

При 2 стадии проводят хирургическое лечение в объеме резекции или экстирпации прямой кишки совместно с удалением параректальной клетчатки и регионарных лимфатических узлов. Если при последующем гистологическом исследовании обнаруживаются опухолевые клетки в краях отсечения и удаленных лимфатических узлах, лечение дополняют химиолучевой терапией с фторпиримидинами. Адъювантная (предоперационная) химиотерапия не показана.

Лечение рака прямой кишки 3 стадии начинается с адъювантной химиолучевой или лучевой терапии и только через 6-8 недель после окончания первого этапа решается вопрос о хирургической операции. При локализованных опухолях проводят радикальные операции. При изначально неоперабельных опухолях делается попытка радикального лечения, или проводят паллиативные операции, паллиативную химиотерапию или продолжают лучевую терапию.

Лечение 4 стадии рака прямой кишки будет зависеть от количества, размеров и места локализации отдаленных метастазов. При единичных резектабельных метастазах возможно проведение радикальной операции. В остальных случаях назначается химиотерапия и после нескольких курсов оценивается состояние опухоли и делается попытка ее удаления. Если это невозможно, проводят поддерживающее и симптоматическое лечение.

Виды химиотерапии

Адъювантная или профилактическая химиотерапия применяется после радикальной операции при местнораспространенных опухолях, а также при наличии регионарных метастазов. Продолжительность такого лечения должна составлять не менее 6 месяцев.

Минимальным вариантом адъювантной химиотерапии при раке прямой кишки являются схемы, включающие в себя фторпиримидины. В основном применяется схема клиники Мейо, которая предполагает применение лейковарина с фторурацилом. Препараты вводятся в течение 5 дней, после чего делают перерыв. Следующий курс начинают на 29 день. Также используются другие схемы лечения с увеличенным содержанием лейковарина и 5-фторурацина (Roswell Park, AIO, модификации LV5FU или De Gramont).

Оптимальным вариантом адъювантной химиотерапии является назначение оксалиплатина с фторпинимидинами по режимам FOLFOX (оксалиплатин, лейковарин, 5-фторурацил) или XELOX (оксалиплатин и капецитабин). Если на фоне данного лечения развиваются симптомы нейротоксичности, препараты платины отменяют и лечение продолжают монотерапией фторпиримидинами.

На этапе адъювантной химиотерапии таргетное лечение моноклональными антителами не проводится.

Неоадъювантная химиотерапия рака прямой кишки показана при лечении метастатических и диссеминированных форм заболевания. Хирургическое удаление метастазов существенно улучшает прогноз больных и увеличивает пятилетнюю выживаемость до 30-40%, а при радикальном удалении этот показатель увеличивается до 60%.

К сожалению, радикальные операции на 4 стадии можно провести лишь 10-20% больных, в остальных случаях процесс неоперабельный. Чтобы помочь таким пациентам, назначают неоадъювантную химиотерапию. Ее целью является повышение резектабельности опухоли и/или продление жизни больному. В рамках неоадъювантной химиотерапии используются комбинации FOLFOX, XELOX, FOLFIRI.

При изначально резектабельных опухолях используются следующие тактики:

  • Хирургическое удаление метастазов с последующей химиотерапией по режиму FOLFOX или XELOX.
  • Периоперационная химиотерапия. Сначала идет три месяца химиотерапии, затем удаление метастазов, а потом еще 3 месяца химии.

Если метастазы нерезектабельны, или потенциально резектабельны, проводится химиотерапия по режимам FOLFOX, XELOX, FOLFIRI (иринотекан, лейковарин, 5-ФУ) до перевода метастазов в резектабельное состояние. Если не выявлены мутации в гене RAS, к первым двум схемам возможно добавление таргетных анти-EGFR препаратов.

Также для улучшения качества лечения могут применяться следующие варианты:

  • Добавление к двухкомпонентных химиотерапевтическим схемам бевацизумаба (без учета мутации RAS).
  • Применение тройной комбинации FOLFOXIRI, в ряде случаев ее усиливают моноклональными антителами. Однако такой режим довольно токсичен и требует тщательного контроля.

Интенсивные курсы химиолучевой терапии (ХЛТ) могут стать альтернативой хирургической операции у пациентов с локализованной и местнораспространенной опухолью прямой кишки. Пока такое лечение не утверждено в протоколах, но ведутся клинические испытания (IWWD) направленные на изучение данного вопроса и расширение показаний для безоперационной терапии.


В настоящее время ХЛТ применяться в рамках комбинированного лечения, на дооперационном или послеоперационном этапе. Проводится дистанционная лучевая терапия в разовой дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы на зону регионарных метастазов 44 Гр, на опухоль 50-60 Гр, в зависимости от локализации и степени распространения опухоли. Облучение проводится курсами по 5 дней с перерывом в 2 дня. Параллельно с этим проводится химиотерапия фторпиримидинами (монотерапия), или совместно с оксалиплатином.

Таргетная терапия при раке прямой кишки

Таргетная терапия — это лечение, основанное на воздействии на молекулярные мишени, которые играют ключевую роль в патогенезе злокачественного новообразования. Таких мишеней известно очень много. В рамках лечения рака прямой кишки наибольший интерес представляют ингибиторы эпидермального фактора роста EGFR и сосудистого фактора роста.

Рецепторы EGFR располагаются на клеточных мембранах и при контакте с эпидермальным фактором роста запускают каскад химических реакций, которые регулируют процессы клеточного роста и размножения. Если блокировать этот рецептор с помощью антител, передача сигнала станет невозможной, и процесс пролиферации остановится.

Такими блокаторами при лечении рака прямой кишки выступают два препарата: цетуксимаб и панитумумаб. Их назначение улучшает ответ опухоли на химиотерапию и увеличивает время до прогрессирования рака.

Однако такое лечение показано не всем. Например, при мутации в гене KRAS, в большом количестве начинают синтезироваться сигнальные молекулы, которые занимают промежуточное положение при передаче сигнала от рецептора EGFR до ядра, поэтом его блокирование не приведет к улучшению ситуации. Поэтому при наличии данной мутации, лечение антителами к EGFR не показано.

Второй мишенью является сосудистый фактор роста. Опухоль стимулирует рост кровеносных сосудов за счет выделения большого количества эндотелиального фактора роста. Бевацизумаб блокирует его и нарушает рост новых кровеносных сосудов, тем самым лишает опухоль полноценного питания и способности к гематогенному метастазированию.

Осложнения и методы их предотвращения

  1. Тошнота и рвота. Для предотвращения и купирования этих проявления назначаются различные антиэметики, например, дексаметазон, блокаторы серотонина и др.
  2. Диарея. Для восполнения жидкости назначается регидратационная терапия, для купирования диареи применяются препараты, действующие на моторную функцию кишечника (лоперамид, аттапульгит), для уменьшения болевого синдрома используются спазмолитики и анальгетики.
  3. Мукозит — специфическое воспаление полости рта. Для его устранения используются дезинфицирующие растворы местного действия, обволакивающие и ранозаживляющие средства, а также анальгетики.
  4. Миелотоксичность. При существенном угнетении кроветворения необходима коррекция доз цитостатиков.
  5. Дерматотоксичность, которая проявляется в виде очагов сыпи, гиперпигментации или зуда. Также может быть ладонно-подошвенный синдром, с покраснением, отеком и зудом кожи рук и стопы. При развитии такого осложнения требуется снижение дозы химиотерапевтических препаратов или их отмена.

Критериями эффективности химиотерапии является уменьшение размеров опухоли по данным объективного обследования: КТ, МРТ, УЗИ.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.