Фолликулярный рак щитовидной железы у собак


Определение болезни

Карциномы щитовидной железы являются относительно распространенными злокачественными новообразованиями щитовидной железы у собак, составляющими примерно 90% опухолей щитовидной железы [4].

Этиология

Причина этих опухолей неизвестна, хотя они распространены у более старых собак, что указывает на роль экологических токсинов (таких как акриламид [5], найденный в бумаге, красители и ткани) и диетические агенты в патогенезе этого заболевания.

Породная предрасположенность

Предрасположенные породы включают золотый ретривер, бигль, боксер и сибирский хаски [6]. Семейная аутосомно-рецессивная медуллярная карцинома щитовидной железы, характеризующаяся множественной эндокринной неоплазией, включая гиперадренокортицизм, гипотиреоз и хронический дерматит, была описана у собаки породы аляскинский маламут [7].

Фото 1. Торакальные рентгенограммы собаки с эктопической карциномой щитовидной железы [1].

Фото 2. Алопеция в области шеи гончей через 3 месяца после завершения лучевой терапии при карциноме щитовидной железы [2].

Фото 3. Многочисленные неопластические клетки, присутствующие в кровеносном сосуде, граничащем с щитовидной карциномой у собаки [3].

Варианты карциномы щитовидной железы включают:

  • Фолликулярная карцинома щитовидной железы.
  • Медуллярная карцинома щитовидной железы [8].
  • Аденокарцинома щитовидной железы.
  • Карциносаркома щитовидной железы [9].

Эти опухоли локально агрессивны, но метастазы, хотя и редко встречаются, происходят с инвазией соседних тканей, таких как трахея, гортань, пищевод и яремная вена [10]. Сообщалось о параличах гортани и мегаэзофагусе, связанном с карциномой щитовидной железы [11]. Другие более отдаленные участки поражения включают легкие, региональные лимфатические узлы, череп, шею, включая гипофиз [12]. Эктопическая аденома щитовидной железы и карцинома также были диагностированы в грудных отделах, таких как правое предсердие, периаортальная область, сердечная полость, аортальный клапан и основание сердца [13].

У больных собак заболевание клинически проявляется с массивным новообразованием в области шеи и головы и подлопаточной лимфаденопатией [14]. Эти опухоли обычно присутствуют как дискретные, двусторонний рост в вентральной области шеи; они могут быть минимально инвазивными и свободно перемещаемыми, но чаще они вторгаются в смежные структуры и поэтому фиксируются на месте [15]. Опухоль может присутствовать в обеих долях у 60% собак с карциномой щитовидной железы.

Эктопическая карцинома щитовидной железы сердца может проявляться в виде электрокардиографических и эхокардиографических изменений в виде фибрилляции предсердий, обструкции оттока правого желудочка [16], перикардиального выпота и гибелью в следствие сердечной недостаточности [17].

Паранеопластический гиперадренокортицизм [18] и гипертония [19] также отмечены у собак с этим состоянием, которое спонтанно устраняет последующее лечение.

Карцинома щитовидной железы обычно имеют патологическую способность синтезировать гормоны щитовидной железы и хотя некоторые собаки могут иметь эутиреоидное состояние, у других может быть гипертиреоз или гипотиреоз, характеризующийся очевидной гипокальциемией или гиперкальциемией и изменениями уровней Т4 и тиреоглобулина [20]. Нужно определять уровень общего уровня тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) для определения статуса гормона щитовидной железы у пациента.

Клиническая картина

Клинические формы гипертиреоза у собак с карциномами щитовидной железы встречается редко, но клинические признаки могут включать полиурию, полидипсию, потерю веса, повышенный аппетит, атрофию мышц и нервозность. Анализ крови у этих собак обычно обнаруживает заметно повышенный тироксин, аланинаминотрансферазу и щелочную фосфатазу. Мочевой анализ может проявлять гипостенурию и протеинурию, связанные с сопряженной гипертиреоидной гломерулопатией [3].

Диагноз

Диагноз обычно основан на УЗИ щитовидной железы [21], чрескожной биопсии и гистологическом анализе пробы. Цервикальные, ретрофарингеальные, нижнечелюстные и поверхностные шейные (предкапулезные) лимфатические узлы должны оцениваться с использованием пальпации и ультрасонографии или поперечного изображения.

Цитологическое исследование тонкоигольных аспиратов может помочь исключить другие опухоли, такие как опухоль тучных клеток, лимфома или метастазы злокачественной опухоли ротовой полости, такой как плоскоклеточный рак тонзилл [2].

Гистологически карциносаркома щитовидной железы, которая содержит различные количества мезенхимальных компонентов, может быть трудно отличима от анапластической карциномы щитовидной железы [22], а диагностические интерпретации биопсий следует делать осторожно.

Иммуногистохимия фолликулярных карцином обычно положительна для остеопонтина [23], тиреоглобулина, цитокератина, виментина и фактора транскрипции щитовидной железы-1 [24, 25].

Остановка собаки с опухолью щитовидной железы предполагает определение анатомической степени заболевания; он включает оценку первичной опухоли, региональных лимфатических узлов и наличие или отсутствие отдаленных метастазов [26].

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включал аденому щитовидной железы [27], фибросаркому щитовидной железы, карциному щитовидной железы [28], опухоль сонной артерии, паращитовидную карциному и параэзофагальный абсцесс [29].

Лечение

Лечение собак с карциномой щитовидной железы обычно требует тиреоидэктомии и / или паратиреоидэктомии и обычно является терапевтическим мероприятием. Адъювантная лучевая терапия и химиотерапия хлорамбуцилом [30], доксорубицином или карбоплатином значительно улучшили выживаемость у пациентов, получавших оперативное лечение. Внешняя лучевая терапия может уменьшить опухоль в тех случаях, когда операция невозможна [31]. Осложнения тиреоидэктомии включали кровоизлияние и травму гортани, но без серьезных последствий [32]. Экспериментальное использование радиоактивного йода (I131) показало эффективность в некоторых исследованиях с неизменяемыми карциномами щитовидной железы [33]. Метастатические карциномы щитовидной железы могут реагировать на терапию захвата бором [34] или иммунотерапию такими препаратами, как тоцераниб [35, 36] или ганетеспиб [37].

Литература

  1. Kang MH et al (2012) Ectopic thyroid carcinoma infiltrating the right atrium of the heart in a dog. Can Vet J 53(2):177-181
  2. Mayer MN & MacDonald VS (2007) External beam radiation therapy for thyroid cancer in the dog. Can Vet J 48(7):761-763
  3. Bezzola P (2002) Thyroid carcinoma and hyperthyroidism in a dog. Can Vet J 43(2):125-236
  4. Capen CC (2002) Tumors of the endocrine glands. In: Meuten DJ, ed. Tumors in Domestic Animals. 4th ed. Ames: Iowa State Press. pp:607–696
  5. Chico Galdo V et al (2006) Acrylamide, an in vivo thyroid carcinogenic agent, induces DNA damage in rat thyroid cell lines and primary cultures. Mol Cell Endocrinol 257-258:6-14
  6. Wucherer KL & Wilke V (2010) Thyroid cancer in dogs: an update based on 638 cases (1995-2005). J Am Anim Hosp Assoc 46(4):249-254
  7. Lee JJ et al (2006) A dog pedigree with familial medullary thyroid cancer. Int J Oncol 29(5):1173-1182
  8. Bertazzolo W et al (2003) Paratracheal cervical mass in a dog. Vet Clin Pathol 32(4):209-212
  9. Grubor B & Haynes JS (2005) Thyroid carcinosarcoma in a dog. Vet Pathol 42(1):84-87
  10. Klein MK et al (1995) Treatment of thyroid carcinoma in dogs by surgical resection alone: 20 cases (1981–1989). J Am Vet Med Assoc 206:1007–1009
  11. Harari J et al (1986) Clinical and pathological features of thyroid tumors in 26 dogs. J Am Vet Med Assoc 188:1160–1163
  12. Tamura S et al (2007) Multiple metastases of thyroid cancer in the cranium and pituitary gland in two dogs. J Small Anim Pract 48(4):237-239
  13. Roth DR & Perentes E (2012) Ectopic thyroid tissue in the periaortic area, cardiac cavity and aortic valve in a Beagle dog - a case report. Exp Toxicol Pathol 64(3):243-245
  14. Gelberg HB & Valentine BA (2011) Lymphadenopathy associated with a thyroid carcinoma in a dog. Vet Pathol 48(2):530-534
  15. Bailey DB & Page RL (2007) Tumors of the endocrine system. In: Withrow SJ, Vail DM, eds. Withrow & MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology. 4th ed. St. Louis: Saunders Elsevier. pp:583–609
  16. Bracha S et al (2009) Ectopic thyroid carcinoma causing right ventricular outflow tract obstruction in a dog. J Am Anim Hosp Assoc 45(3):138-141
  17. MacDonald KA et al (2009) Echocardiographic and clinicopathologic characterization of pericardial effusion in dogs: 107 cases (1985-2006). J Am Vet Med Assoc 235(12):1456-1461
  18. Stassen QE et al (2007) Hyperthyroidism due to an intrathoracic tumour in a dog with test results suggesting hyperadrenocorticism. J Small Anim Pract 48(5):283-287
  19. Simpson AC & McCown JL (2009) Systemic hypertension in a dog with a functional thyroid gland adenocarcinoma. J Am Vet Med Assoc 235(12):1474-1479
  20. Pessina P et al (2012) Expression of thyroid-specific transcription factors in thyroid carcinoma, contralateral thyroid lobe and healthy thyroid gland in dogs. Res Vet Sci 93(1):108-113
  21. Liles SR et al (2010) Ultrasonography of histologically normal parathyroid glands and thyroid lobules in normocalcemic dogs. Vet Radiol Ultrasound 51(4)':447-452
  22. Fernandez NJ et al (2008) What is your diagnosis? Ventral neck mass in a dog. Vet Clin Pathol 37(4):447-451
  23. Metivier KS et al (2012) Gene expression profiling demonstrates differential expression of osteopontin in follicular thyroid carcinomas compared to normal thyroid tissue in dogs. Vet Comp Oncol Aug 25
  24. Bettini G et al (2009) Thyroid transcription factor-1 immunohistochemistry: diagnostic tool and malignancy marker in canine malignant lung tumours. Vet Comp Oncol 7(1):28-37
  25. Ramos-Vara JA et al (2002) Immunohistochemical detection of thyroid transcription factor-1, thyroglobulin, and calcitonin in canine normal, hyperplastic, and neoplastic thyroid gland. Vet Pathol 39(4):480-487
  26. Owen LN (1980) TNM Classification of Tumours in Domestic Animals. 1st ed. Geneva: World Health Organization. pp:46–47
  27. Di Palma S et al (2010) Intracardiac ectopic thyroid adenoma in a dog. Vet Rec 167(18):709-710
  28. Aupperle H et al (2003) Tumors of the thyroid gland in dogs - a local characteristic in the area of Leipzig. Dtsch Tierarztl Wochenschr 110(4):154-157
  29. Taeymans O et al (2012) Comparison between clinical, ultrasound, CT, MRI and pathology findings in dogs presented for suspected thyroid carcinoma. Vet Radiol Ultrasound Sep 18
  30. Leach TN et al (2012) Prospective trial of metronomic chlorambucil chemotherapy in dogs with naturally occurring cancer. Vet Comp Oncol '10(2):102-112
  31. Barber LG (2007) Thyroid tumors in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract 37(4):755-773
  32. Tuohy JL et al (2012) Outcome following simultaneous bilateral thyroid lobectomy for treatment of thyroid gland carcinoma in dogs: 15 cases (1994-2010). J Am Vet Med Assoc 241(1):95-103
  33. Turrel JM et al (2006) Sodium iodide I 131 treatment of dogs with nonresectable thyroid tumors: 39 cases (1990-2003). J Am Vet Med Assoc 229(4):542-548
  34. Pisarev MA et al (2006) Boron neutron capture therapy applied to undifferentiated thyroid carcinoma. Medicina (B Aires) 66(6):569-573
  35. Urie BK et al (2012) Evaluation of expression and function of vascular endothelial growth factor receptor 2, platelet derived growth factor receptors-alpha and -beta, KIT, and RET in canine apocrine gland anal sac adenocarcinoma and thyroid carcinoma. BMC Vet Res 8(1):67
  36. London C et al (2012) Preliminary evidence for biologic activity of toceranib phosphate (Palladia(®)) in solid tumours. Vet Comp Oncol 10(3):194-205
  37. London CA et al (2011) Phase I evaluation of STA-1474, a prodrug of the novel HSP90 inhibitor ganetespib, in dogs with spontaneous cancer. PLoS One 6(11):e27018

Полезно знать

  • Классификация болезней сердечно-сосудистой системы
  • Перикардит у животных
  • Гидроперикард
  • Миокардит
  • Миокардоз или миокардиодистрофия у животных
  • Миокардиофиброз
  • Расширение сердца у животных
  • Дилатационная кардиомиопатия у собак
  • Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия у собак
  • Эндокардиальный фиброэластоз
  • Рестриктивная кардиомиопатия
  • Травматический миокардит собак
  • Эндокардиоз или миксоматозная дегенерация атриовентрикулярных клапанов сердца
  • Инфекционный эндокардит собак (воспаление внутренней оболочки сердца)
  • Дефект межпредсердной перегородки собак
  • Атриовентрикулярная мышечная дистрофия собак
  • Cor triatrium (трехпредсердное сердце) у собак
  • Аномалия Эбштейна у собак – редкий врожденный порок сердца
  • Двухкамерный правый желудочек собак (double-chambered right ventricle)
  • Дисплазия митрального клапана собак
  • Эндокардиальный фиброэластоз
  • Аномалия сосудистого кольца
  • Открытый артериальный проток у собак
  • Перитонеоперикардиальная диафрагмальная грыжа собак
  • Легочной стеноз у собак
  • Эндокардит у собак
  • Cor pulmonale собак
  • Дефект межпредсердной перегородки собак

Под опухолью щитовидной железы подразумевают неконтролируемое организмом разрастание генетически измененных клеток щитовидной железы.

Бывают доброкачественные (аденома) опухоли щитовидной железы, которые характеризуются малым размером и чаще всего не имеют клинического значения и злокачественные (карцинома или рак), для которых характерен быстрый и агрессивный рост с возможностью метастазирования.

  • Общая информация
  • Клиническая картина и диагностика
  • Стадии
  • Лечение и прогноз
  • Литература

Общая информация

  • Опухоли щитовидной железы составляют от 1-4% от всех новообразований у собак (Brodey RS et al. 1968; Harari J et al. 1986; Wucherer KL et al. 2010);
  • В группе риска находятся собаки среднего и старшего возраста с медианой в 9-10 лет (Brodey et al. 1968; Harari et al. 1986; Sullivan et al. 1987)
  • Предрасположены собаки породы боксер, бигль и золотистый ретривер (Harari et al. 1986);
  • У большинства собак с опухолями щитовидных желез отсутствуют клинические признаки гипер- или гипотиреоза и в 55-60% случаев отмечается нормальный уровень гормонов щитовидной железы (Feldman et al. 2004);
  • Примерно в 30-35% случаев отмечается пониженный уровень гормонов щитовидной железы (гипотиреоз), что вероятно связано с опухолевым разрушением нормальной ткани железы, сопутствующим гипотиреозом или выработкой опухолью неактивной формы гормонов, которая подавляет выработку тиреотропного гормона (ТТГ) и способствует атрофии нормальных клеток щитовидной железы (Loar AS. 1986);
  • Только 10-20% опухолей являются функциональными и приводят к гипертиреозу (Brodey et al. 1968; Feldman et al. 2004);
  • Доброкачественные аденомы щитовидных желез составляют 30-50% от всех опухолей и обычно являются случайной находкой при проведении аутопсии (Brodey et al. 1968; Leav et al. 1976);
  • Карциномы (рак) щитовидных желез подразделяют на фолликулярные (солидные или смешанные) и парафолликулярные (медуллярные и C-клетки).
    • Фолликулярный рак щитовидной железы обычно представлен большой и инвазивной опухолью. Метастазы отмечаются в 16-60% случаев при первичном осмотре животного (Carver et al. 1995; Harari et al. 1986; Jeglum et al. 1983; Kent et al. 2002; Withrow et al. 2001) и в 60-80% случаев отмечается метастазирование при проведении аутопсии (Capen CC. 1985; Leav et al. 1976; Verschueren et al. 1992). Метастазирование как правило происходит в регионарные лимфатические узлы и легкие, реже в надпочечники, головной мозг, сердце, почки, печень и кости (Brodey et al. 1968; Leav et al. 1976);
  • Рак щитовидной железы может развиваться из эктопической ткани в области языка, вентральной части шеи и краниальной части средостения;
  • Примерно 33% карцином являются подвижными новообразованиями без признаков инвазии в окружающие ткани (фото 1) и 67% характеризуются как неподвижные новообразования с симптомами нарушения дыхания, глотания, вокализации и синдромом Горнера (фото 2). Примерно 1/3 новообразований являются билатеральными (Feldman et al. 2004).


Клиническая картина и диагностика

  • На прием обычно поступают животные пожилого возраста по поводу наличия новообразования на вентральной стороне шеи (обычно владельцы замечают новообразование когда оно достигает значимых размеров);
  • Другими клиническими симптомами могут быть: кашель, учащенное или затрудненное дыхание, нарушение глотания, изменение голоса и отек в области головы (Bailey et al. 2007; Feldman et al. 2004);
  • При клиническом осмотре обычно определяется безболезненное новообразование на вентральной стороне шеи с различной степенью подвижности (фото 3);
    • В ряде случаев проводят ультразвуковое исследование новообразования для верификации его взаимосвязи с щитовидной железой;
    • При планировании хирургической операции и большом опухолевом объеме целесообразно провести компьютерную или магнитно-резонансную томографию для оценки степени инвазии новообразования в расположенные рядом мягкие ткани (трахея, пищевод, сонная артерия, мышцы и другие структуры)(фото 7);
  • Для постановки патоморфологического диагноза обычно проводят тонкоигольную аспирационную биопсию (ТИАБ), которая в большинстве случаев позволяет подтвердить происхождение опухоли из ткани щитовидной железы и дифференцировать от других схожих патологий;
    • Проведение инцизионной биопсии целесообразно при неинформативности цитологического исследования или необходимости определения точного типа опухоли и ее степени дифференцировки (Bailey et al. 2007; Feldman et al. 2004; Ehrhart 2003);
    • Проведение инцизионной биопсии у животных с новообразованиями щитовидных желез связано с повышенным риском кровотечения и опухолевой диссеминации окружающих мягких тканей (Ehrhat 2003);
  • Для определения стадии заболевания проводят оценку состояния регионарных лимфатических узлов, органов грудной клетки и брюшной полости при помощи ультразвукового исследования, рентгенографии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии;
    • При наличии увеличенных лимфатических узлов или новообразований в отдаленных органах рекомендовано проведении их биопсии;
  • Для оценки общего состояния организма и возможности проведения анестезии проводят лабораторные исследования:
    • Общий и биохимический анализы крови;
    • Определение концентрации гормонов щитовидной железы (Т3, Т4 и ТТГ);
    • Клинический анализ мочи;
    • Коагулограмму.
  • Основными дифференциальными диагнозами являются: абсцессы (фото 5), гранулемы, сиалоцеле слюнных желез (фото 4), лимфомы, нейроэндокринные опухоли, гемангиосаркомы или другие саркомы, а также лимфаденопатии (фото 6) вследствие метастазирования опухолей ротовой полости.
  • T — размер первичной опухоли (a – подвижная опухоль; b – фиксированная)
    • T0 – Опухоль не определяется
    • T1 – Опухоль 5 см в диаметре
  • N — состояние нижнечелюстных или поверхностных шейных лимфатических узлов (a – подвижная опухоль; b – фиксированная)
    • N0 – Нет признаков поражения л/у
    • N1 – Поражение ипсилатерального л/у
    • N2 – Билатеральное поражение л/у
  • M — Отдаленные метастазы
    • M0 – Нет признаков отдаленных метастазов
    • M1 – Есть отдаленные метастазы
СтадияTNM
IT1a, bN0M0
IIT0
T1a, b
T2a, b		N1
N1
N0 или N1a		M0
M0
M0
IIIЛюбое T3
Любое T		Любое N
Любое Nb		M0
M0
IVЛюбое TЛюбое NM1

Лечение и прогноз

  • Лечение зависит от размеров и степени инвазии опухоли в окружающие ткани, клинических симптомов гипертиреоидизма и доступности лучевой или радионуклидной терапии;
  • Хирургическая операция (фото 8-11 и видео 2):
    • Метод выбора при удаляемых новообразованиях (для оценки возможности удаления опухоли часто есть необходимость в проведении компьютерной или магнитно-резонансной томографии);
    • Прогноз при хирургическом удалении подвижных новообразований щитовидной железы — хороший, с медианой продолжительности жизни в 36 месяцев, а 1 и 2 годичная выживаемость составляет 75% и 70% соответственно (Klein et al. 1995);
    • Прогноз при удалении неподвижных новообразований — плохой, с медианой продолжительности жизни в 10 месяцев, а 1 и 2 годичная выживаемость составляет 10% и 5% соответственно (Carver et al. 1995).

Кармел Т. Муни

На опухоли щитовидной железы приходится 1,2-3,75 % всех опухолей и приблизительно 10 - 15 % всех неоплазий в области головы и шеи у собак (Brodey и Kelly, 1968; Mitchell et al., 1979; Birchard и Rousel, 1981; Harari et al., 1986). Опухоли щитовидной железы у собак обычно негормонально-активные, инвазивные, карциноматозные новообразования, тогда как у кошек они, как правило, гормонально-активные, неинвазивные, относительно маленькие аденоматозные новообразования. Поэтому прогноз осторожный, но возможно лечение оперативным путем, химиотерапией или радиотерапией, либо как монотерапия, либо в комбинации.

В патологических исследованиях на доброкачественные аденомы приходится приблизительно 30-50 % всех опухолей щитовидной железы (Brodey и Kelly, 1968; Leav et al., 1976). Однако доброкачественные опухоли щитовидной железы это обычно маленькие фокальные поражения, которые не часто диагностируются при жизни. Иногда эти опухоли, особенно если они кистозные, можно выявить пальпацией в виде подвижного новообразования овальной формы в области шеи. Редко могут быть заметны клинические признаки, обусловленные компрессией близлежащих органов. В большинстве случаев поражается только одна доля щитовидной железы, хотя возможно и двустороннее поражение.

Хотя приблизительно 50 – 70 % всех опухолей щитовидной железы, диагностируемых после смерти, являются карциномами, на них приходится до 90 % тех опухолей, которые определяются до наступления смерти, и поэтому все новообразования щитовидной железы обычно считаются злокачественными, пока не будет доказано обратное. Карциномы обычно больше, чем аденомы, крупные, мультинодулярные, не подвижные и часто имеют некротический или кровоточащий центр или иногда фокальные области минерализации или образования кости. Одностороннее поражение встречается в два раза чаще, чем двустороннее, и но в последнем случае неопластический процесс обычно экстенсивный. Поэтому трудно определить образовалась ли опухоль в обеих долях щитовидной железы или это метастазы распространились из одной доли в другую. Иногда эктопическая тиреоидная ткань, локализованная в средостении, становиться неопластической, и поэтому опухоль щитовидной железы должна быть включена в дифференциальную диагностику опухолей, локализованных в основании сердца.

Карциномы плохо инкапсулированы и часто прорастают близлежащие трахею, мышцы шеи, пищевод, гортань, нервы и кровеносные сосуды, хотя инвазия в просвет пищевода или трахеи редка. Основной путь оттока лимфы из щитовидной железы осуществляется в направлении к голове, и метастазы часто распространяются в заглоточное пространство и шейные лимфоузлы. Однако ранняя инвазия в краниальную и каудальную щитовидные вены с образованием тромбов из клеток опухоли приводит к множественным метастазам в легких, часто до вовлечения в процесс региональных лимфоузлов. Другие отмеченные, но редкие места метастатического поражения включают почки, надпочечники, печень, селезенку, спинной мозг и кости.

Гистопатологически карциномы щитовидной железы обычно хорошо дифференцированы и классифицируются как фолликулярные, солидные, смешанные или папиллярные. У человека папиллярная карцинома является наиболее часто встречаемым типом; она имеет низкую степень злокачественности и поэтому более благоприятный прогноз. Этот тип опухоли редко встречается у собак, у которых она, как правило, смешанная, фолликулярная или, менее часто, солидная. Корреляция между гистопатологической классификацией и окончательным прогнозом не ясна. Однако возможность метастазирования увеличивается пропорционально размеру опухоли. У собак с маленькими опухолями щитовидной железы ( 3 ) менее чем в 20 % случаев развивается метастатическое заболевание, тогда как приблизительно у всех собак с большими опухолями (>100 см 3 ) имеются метастазы. Недифференцированные (анапластические) опухоли щитовидной железы являются высоко злокачественными, но встречаются редко. Медуллярная (парафолликуллярная, С-клеточная) карцинома также считается редкой. Однако медуллярную карциному может быть трудно отличить от других карцином щитовидной железы только с помощью светового микроскопа. Когда используется специальное иммуноцитохимическое окрашивание, частота встречаемости медуллярной карциномы щитовидной железы гораздо выше (Carver et al., 1995). Эти опухоли могут иметь более благоприятный прогноз, так как отдаленное метастазирование встречается редко. Они также хорошо инкапсулированы и легко удаляются во время хирургической тиреоидэктомии.

Функция щитовидной железы

В целом опухоли щитовидной железы собак негормонально-активные и эутироидизм сохраняется на протяжении всей болезни. Было высказано предположение, что у 30 % собак с определяемыми опухолями щитовидной железы, наблюдается гипотиреоз (Feldman и Nelson, 1996). Гипотиреоз может возникнуть вследствие деструкции всей нормальной тиреоидной ткани агрессивными двусторонними карциномами. В других случаях большие опухоли могут потенциально производить избыток неактивных тиреоидных гормонов, способных вызывать супрессию ТТГ гипофиза и, в конечном итоге, атрофию нормальной тиреоидной ткани (Branam et al., 1982). Однако из опыта автора гипотиреоз встречается редко и может быть случайным, возникая до развития опухоли щитовидной железы. Гипертиреоз возникает приблизительно в 10 – 20 % случаев карцином щитовидной железы. Гормонально-активные опухоли преимущественно односторонние, маленького или среднего размера и подвижные с менее сдавливающим эффектом на близлежащие структуры, чем негормонально-активные опухоли. Гипертиреоз является редким последствием аденомы щитовидной железы у собак (Lawrence et al., 1991).

Множественные эндокринные опухоли (МЭО)

У человека неоплазмы могут развиться в нескольких различных эндокринных органах одновременно. Некоторые из этих множественных эндокринных опухолей появились как четкие клинические группы, которые могут возникать у родственных особей. Медуллярная карцинома щитовидной железы иногда ассоциируются с феохромоцитомой и гиперплазией/неоплазией паращитовидной железы (МЭО тип 11а) или феохромоцитомой (МЭО тип 11b). Хотя и редко, все же МЭО возникает у собак (Feldman и Nelson, 1996). Возможность МЭО должна всегда подозреваться у собак, представленных с карциномой щитовидной железы и клиническими признаками, приписываемыми дисфункции других эндокринных желез.

Опухоли щитовидной железы возникают у собак среднего и старого возраста, в среднем возрастом начала заболевания 10 лет. Почти все собаки на момент диагностики старше 4 лет. Половая предрасположенность отсутствует, в отличие от ситуации у человека, у которых женщины поражаются в два раза чаще, чем мужчины. Бигли и золотистые ритриверы предрасположены к развитию карциномы щитовидной железы, а боксеры к развитию как аденом, так и карцином.

Большинство собак приводят из-за видимых новообразований на шее и/или связанных с ними последствий (таблица 30.1 и рис. 30.1). Продолжительность этих признаков варьирует от недель до месяцев. Новообразования обычно прощупываются в районе щитовидной железы, ниже гортани, но иногда большие опухоли могут опускаться вниз к входу в грудную полость. Могут просматриваться клинические признаки, приписываемые региональному (увеличенные лимфоузлы или уплотнение местных лимфатических и кровеносных сосудов) или отдаленному (диспноэ из-за метастазов в легких) распространению метастазов. Некоторые собаки могут приводиться с дополнительными клиническими признаками гипотиреоза (см. главу 14) или гипертиреоза. У собак с гипертиреозом наблюдаются похожие клинические признаки, что и у кошек (потеря массы тела, полифагия, полиурия/полидипсия, беспокойство, тахикардия), но, как правило, они менее симптоматичны.

Таблица 30.1 Часто встречаемые признаки в группе из 146 собак с опухолью щитовидной железы. (Адаптировано из Feldman и Nelson, 1996).

Клинические признаки % собак
Видимое новообразование на шее Кашель Диспноэ Дисфагия Дисфония Потеря массы тела Рвота/регургитация Полидипсия/полиурия Угнетение Анорексия Гиперактивность Диарея Повышенный аппетит Отек морды

Рис. 30.1 Большое новообразование по середине шеи у больной гипертиреозом собаки.

Дифференциальная диагностика большого припухания в области шеи включает абсцесс, гранулему, опухоль щитовидной железы, другие опухоли и ретенционную кисту слюнной железы. Аспирация тонкими иглами (размером 21 – 23) помогает различить опухоли щитовидной железы от абсцесса, ретенционной кисты слюнной железы и увеличенных лимфоузлов. К сожалению, из–за сосудистой природы тиреоидной ткани, в пробах часто содержится большое количество крови и эксфолиация опухолевых клеток может быть плохой (Thompson et al., 1980). Цитологическое исследование или определение общего Т4 в любой удаленной жидкости помогает подтвердить тиреоидное происхождение пробы, но постановка точного диагноза малигнизации часто невозможна. Изучение биоптата, взятого толстой иглой, хотя обладает большей диагностической пользой, значительно увеличивает риск кровотечения и должно проводиться под контролем ультразвукового исследования. Даже в биоптате, взятым такой иглой, может быть трудно различить доброкачественные от злокачественных опухолей, и последние подтверждаются только при выявлении сосудистой или капсулярной инвазии в биоптатах, взятых во время хирургической тиреоидэктомии.

Результаты патологоанатомического вскрытия показывают, что до 80 % собак имеют признаки отдаленных метастазов, хотя эти данные понижаются до 30-50 % в клинических случаях. Таким образом, очень важно, чтобы после того как новообразование определено как тиреоидное, было проведено системное исследование на наличие распространения метастазов. Стандартные гематологические и биохимические исследования могут быть полезными для выявления возможных органов, пораженных метастазами, или сопутствующих проблем, которые могут влиять на окончательный прогноз. Местные лимфоузлы должны быть тщательно исследованы, и если необходимо из них должна быть взята биопсия. Рентгенография области шеи может помочь оценить размер новообразований и распространение местной инвазии (рис. 30.2). Также проводят рентгенографию грудной полости, чтобы выявить наличие метастазов в легких (рис. 30.3). Рентгенография и ультрасонография брюшной полсти может быть также полезна в случаях, когда подозревается наличие метастазов в печени.

Как и у кошек, может быть полезна сцинтиграфия щитовидной железы с использованием пертехнетата. Пертехнетатное сканирование не обеспечивает информацией касающейся функциональной активности щитовидной железы, но помогает описать локализацию опухоли и региональные метастазы (Marks et al., 1994). Некоторые опухоли адекватно не концентрируют пертехнетат, и было высказано предположение, что они с меньшей вероятностью ответят на введение радиоактивного йода (Feldman и Nelson, 1996). По сравнению с рентгенографией грудной полости сцинтиграфия грудной полости не считается эффективной для определения метастазов в легких.

Измерение концентрации общего Т4 в сыворотке необходимо у собак с клиническими признаки соответствующими тиреотоксикозу. Повышение, как правило, умеренное, по сравнению с часто наблюдаемым заметным повышением у больных гипертиреозом кошек.

Рис. 30.2 На рентгенограмме шеи собак на рис. 30.1 наблюдается дорсальное смещение трахеи большой кальцифицированной опухолью из мягкой ткани.

Рис. 30.3 Метастазы в легких у собаки с карциномой щитовидной железы. Лечение проводят редко из-за неблагоприятного прогноза.

Хирургическая тиреоиэктомия остается основным лечением опухолей щитовидной железы, при условии, что отсутствуют признаки отдаленных метастазов. Хирургическая тиреоидэктомия позволяет провести грубую оценку местного разрастания и предоставить соответствующую ткань для гистопатологического исследования, которое помогает в дифференцировании аденомы от карциномы. Функциональное состояние опухоли щитовидной железы не влияет на это лечение выбора. Однако, как и у кошек, до операции рекомендуется лечение карбамазолом (в начальной дозе 5 мг три раза в день, а в последствие подбирая дозу под эффект) для больных тиреотоксикозом животных.

Техника операции сходна с таковой, описанной для кошек. Однако у собак большинство опухолей односторонние и поэтому нет необходимости сохранять паращитовидную железу на стороне поражения. Аденомы и относительно маленькие карциномы легко удаляются, и только лишь операция приводит к длительному выживанию (Klein et al., 1995). Однако во многих случаях излишнее разрастание опухоли исключает полное ее удаление, и агрессивные хирургические попытки значительно повышают риск сильного кровотечения и повреждения возвратного гортанного нерва и паращитовидных желез. В этих случаях предпочтительно, чтобы за хирургическим удалением следовала химиотерапия. Пациенты с большими опухолями, даже без признаков метастазов, также могут получать пользу от последующей химиотерапии, так как возможность появления метастазов очень высокая.

Рекомендованы различные протоколы химиотерапии после хирургической тиреоидэктомии. Сюда обычно входит доксорубицин либо один, либо в комбинации с циклофосфамидом и/или винкристином. Читатель отсылается к специализированным учебниками по онкологии для получения дальнейшей информации относительно этих схем.

Другие способы лечения включают введение высоких доз радиоактивного йода или облучение кобальтом, но редко имеются возможности для проведения этих форм лечения (Peterson et al., 1989; Adams et al., 1995; Peterson и Nelson, 1996).

Дополнительное введение тироксина в стандартных дозах необходимо после двусторонней тиреоидэктомии. Кроме того, лечение тироксином обычно рекомендовано после односторонней тиреоидэктомии. Сродство рецепторов и концентрация и функциональный ответ на ТТГ сходен с таковым у здоровой и пораженной карциномой щитовидной железы (Verschueren et al., 1992). Хотя не ясно обладает ли ТТГ каким-либо рост-стимулирующим влиянием на опухоль щитовидной железы in vivo, лечение тироксином кажется разумной предосторожностью.

Читайте также: