Экзогенный и эндогенный рост опухоли

Диагностика и лечение опухолей потребовало тщательного изучения их морфологии и гистологии. Онкологами были изучены факторы трансформации нормальных клеток в опухолевые, типы и скорость роста, степени клеточной дифференцировки. На основании данной информации определяется объем хирургического лечения, прогноз и тактика наблюдения. И поскольку онкологические заболевания диагностируются все чаще, пациент должен иметь представление об онкологии. Поэтому такие понятия, как эндофитный или экзофитный рост, метастазирование, рецидив и многие другие, он должен знать и понимать различия между ними.


Типизация опухолей по центрам роста

Доброкачественные или злокачественные новообразования – это трансформированные нормальные клетки организма, которые потеряли контроль над клеточным делением. Их скорость роста напрямую зависит от наличия питательных веществ и не может подавляться тканевыми факторами организма. Так формируется первичный центр опухоли, который состоит из клеток, которые в данный момент времени быстро и бесконтрольно размножаются.

В зависимости от количества таких центров в сформировавшемся новообразовании, все опухоли делят на уницентрические и мультицентрические. Первые развивались из одного первичного центра, а другие – из нескольких. В результате, мультицентрические, имеющие сразу несколько источников для роста, развиваются и проявляются быстрее, сложнее лечатся.


Уницентрические долгое время не распознаются симптоматически, но могут рано давать метастазы. В итоге еще до развития крупной опухоли с эндофитным или экзофитным ростом новообразование уже имеет отсев в отдаленные ткани, значительно усложняя лечение. Этим объясняется различие в скорости роста опухолей и основных сложностях диагностики. Пациент не обратится до того времени, пока у него не будет симптомов, а потому такое коварное течение заболевания обеспечивает множество сложностей в лечении.

Типизация по направлению роста

Эндофитный и экзофитный рост новообразования – это виды укрупнения клеточной популяции в зависимости от его направления. То есть опухоли различают в зависимости от того, растут ли они наружу органа или внутрь его. В случае с паренхиматозным органом (печенью или поджелудочной железой) опухоль с эндофитным типом роста распространяется внутрь. Экзофитный рост у паренхиматозных органов – это распространение опухоли с поверхности (или его толщи) наружу, после чего новообразование становится видимым.


Рост опухоли в полых органах

При исследовании новообразований полых органов (кишечника, желудка, мочевого пузыря, матки и других) прослеживаются аналогичные закономерности. Эндофитный тип – это рост новообразования в стенку органа. Экзофитный рост в полых органах – это распространение новообразования с поверхности внутреннего эпителия (или средних слоев стенки органа) наружу с выходом в просвет полости. Здесь экзофитную опухоль можно увидеть, тогда как в случае с эндофитной либо нет никаких признаков ее наличия, либо на поверхности органа лишь слегка деформируется эпителий. Это одно из самых наглядных объяснений, почему не все опухоли определяются при эндоскопических исследованиях.

Типизация по характеру роста

С целью прогноза и дальнейшего изучения новообразований имеет смысл классифицировать опухоли по характеру роста. В соответствии с этим признаком разделяют три вида увеличения новообразования в размере. Первый – экспансивный рост: опухоль формируется в виде одного цельного узла или округлого образования, можно видеть четкую границу между здоровой тканью и опухолевой. Растет она по всей поверхности, отодвигая и сдавливая окружающие ткани, но не разрушая их. Часто при экспансивном росте отмечается наличие четкой соединительнотканной капсулы.


Второй, инфильтрирующий тип роста представляет собой проталкивание растущей опухоли между тканями, прорастание в промежутки между ними. И если экспансивный рост характерен для доброкачественного новообразования, то инфильтративный – для злокачественного. Он неблагоприятен в плане прогноза, его труднее диагностировать и удалять хирургически. В результате этого выполняются объемные хирургические операции.

Аппозитный рост (третий тип) – это рост опухоли из первичного источника путем послойной онкотрансформации здоровых клеток. Новообразование как бы превращает окружающие ткани в онкологическую опухоль в том месте, где контактирует со здоровыми клетками. Этот тип роста чаще всего характерен для начальных этапов развития неоплазмы, имеет признаки экзофитного и эндофитного роста опухоли.

Экзофитные опухоли

Огромное количество эпителиальных опухолей растут в полость органа или наружу. И если полость достаточно большая, как желудок, то симптомы будут проявляться поздно. Но когда новообразование растет в узкий проток и уже при достижении малых размеров перекрывает его, начинают появляться характерные симптомы. Еще проще заметить появление опухоли с экзофитным ростом наружу. Тогда локализация становится видимой, что помогает распознать наличие болезни на ранней стадии.


Экзофитная форма роста опухоли характерна для новообразований полых органов и кожи. Они могут быть замечены при эндоскопических исследованиях, в ходе хирургической операции, а также при осмотре у оториноларинголога, терапевта, гинеколога. Это ускоряет диагностику и лечение, позволяет добиться лучшего прогноза для пациента.

Эндофитные опухоли

Типичным примером опухоли с эндофитным ростом является рак молочной железы. Часто эндофитный тип роста сочетается с инфильтративным, что обеспечивает быстрое метастазирование и часто сопровождается рецидивами после хирургического лечения. В этом плане экзофитный и эндофитный рост серьезно отличаются.

Эндофитные опухоли позже проявляются симптоматически, так как растут в толщу паренхиматозного или в стенку полого органа. В случае с раком молочной железы, эндофитная опухоль проявляется гораздо позже экзофитной. Часто это происходит уже после метастазирования, из-за чего небольшое новообразование становится опасным в очаге отсева – легких, лимфатической системе, костях.

Поскольку лишь около 10% опухолей человека можно связать с наследственным фактором, соответственно более 90% опухолей либо возникают спонтанно, либо индуцированы какими-либо канцерогенными факторами. Разделяют физический, химический и вирусный канцерогенез.

Физический канцерогенез

Основными физическими канцерогенами являются ультрафиолетовое и ионизирующие излучения.

Ультрафиолетовое излучение (УФ)с длиной волны 240-330 нм в больших дозах вызывает рак кожи и наружных слизистых оболочек, поскольку обладает высокой проникающей способностью и мутагенным действием на клетки эпидермиса и дермы. Поэтому длительный прием солнечных ванн, особенно в периоды высокой солнечной активности, может спровоцировать развитие рака кожи. Мутагенный эффект усиливается химическими канцерогенами, а также при действии фотосенсибилизаторов, которыми могут быть различные вещества (описано мощное фотосенсибилизирующее действие духов и другой парфюмерии).

Ионизирующее излучение (гамма - лучи, рентгеновские лучи, нейтронное излучение и пр.) обладают мощным мутагенным действием. Около 3% всех опухолей человека можно связать с мутагенным воздействием радиации. Если принять риск возникновения спонтанных опухолей за единицу, то после радиационного воздействия он возрастает в 20 раз, хотя эта закономерность имеет нелинейный характер. Существует избирательная чувствительность органов к радиации. Наиболее чувствительной тканью является кроветворная: после общего облучения резко увеличивается частота лейкозов. Очень чувствительны к воздействию радиации щитовидная железа и молочные железы. Известно, что женщины, болеющие туберкулезом легких, и вследствие этого проходившие частые рентгеноскопические исследования, имели и более высокую частоту развития опухолей молочной железы. Необходимо отметить, что женщины более чувствительны к воздействию радиации, так радиационно-индуцированные опухоли щитовидной железы чаще возникают именно у женщин. Несмотря на высокую частоту спонтанно развивающихся опухолей матки и яичников, действие радиации на эти органы не приводит к индукции опухолевого роста.

Степень канцерогенности зависит от вида радиации. Например, нейтронное поражение более мутагенно, чем g - излучение. Важное значение имеет возраст, в котором произошло воздействие радиации: максимальная частота развития опухолей молочной железы отмечается после радиационного поражения, полученного в возрасте 10-20 лет; при облучении в более молодом или старшем возрасте риск развития опухоли уменьшается.

Механические факторы. Известно, что сильная травма, ушиб могут спровоцировать развитие саркомы кости. Если вживить инородное тело в ткань, например под кожу, и при этом вызывать индукцию опухоли канцерогенными веществами, то скорость возникновения опухолей будет выше, чем при индукции теми же канцерогенами, но без влияния инородного тела. Опухоли могут возникать при длительном существовании язвы, например малигнизация язвы желудка, после заживления ожогов и т.д., хотя однозначно оценить роль травмы как причины малигнизации клеток нельзя и, по-видимому, механический фактор является дополнительным условием, но не причиной развития опухолей.

Вирусный канцерогенез

У человека опухоли вызываются в основном ДНК - содержащими вирусами, однако, несмотря на множество предположений и статистических данных, однозначного мнения о роли вирусов в канцерогенезе у человека нет. Существуют отдельные опухоли у человека в развитии которых в достаточной степени доказана роль вирусов. Было установлено, что хронические вирусные инфекции являются причинными факторами развития опухолевого процесса в 8-17 % всех случаев. Канцерогенез, связанный с инфекцией является комплексным процессом. С начала 60-х годов прошлого века были установлены следующие шесть вирусов, ассоциированных с опухолевыми заболеваниями, а именно, вирус Эпштейн-Барра (ЕВV) связан с лимфомой Беркита, Ходжскинской лимфомой, вирус папилломы человека (HPV) с раком шейки матки, половых органов, а также ротоглотки, вирусы гепатита B (HBV) и гепатита С (HCV) ассоциированы с гепатоцеллюлярной карциномой, Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV) - с Т-клеточной лимфомой, а также ассоциированный с саркомой Капоши вирус (KSHV) инициирует саркому Капоши.

ДНК- содержащие вирусы

Вирус папилломы человека. Известно больше 60 типов вирусов папилломы человека. Некоторые типы: 1, 2, 4, 7 - вызывают доброкачественную опухоль кожи - папиллому. Типы 16 и 18, реже 31, 33, 35, 51 являются причиной 85% карцином шейки матки, полового члена и прямой кишки. Однако, вирус-индуцированное опухолевое перерождение клетки in vitro не является полным. Таким образом, на развитие опухоли, по-видимому, влияют и другие факторы, в частности, другие вирусы (например вирус герпеса II типа).

Вирус герпеса II типа. Считается одним из факторов, являющихся причиной развития рака шейки матки у человека. При этом в большинстве случаев предполагается синергическое действие вирусов папилломы и герпеса, приводящее к опухолевому перерождению клеток.

Цитомегаловирус. Возможна его роль в развитии саркомы Капоши, однако, наиболее часто эта опухоль наблюдается при ВИЧ-инфекции, т.е. на фоне выраженного иммуннодефицита, поэтому роль цитомегаловируса в механизме канцерогенеза не окончательно ясна.

Вирус Эпштейна-Барра. Доказана роль этого вируса в развитии нескольких типов опухолей человека:

· лимфомы Беркитта (африканский тип)

· В-клеточной лимфомы в условиях иммунодефицита (часто развивается при ВИЧ-инфекции, трансплантации органов)

Вирус поражает В-лимфоциты и клетки эпителия носоглотки, вызывая их малигнизацию. Однако, этот вирус также не единственная причина перечисленных опухолей. Несмотря на повсеместное распространение вируса, четкая связь его с лимфомой Беркита прослеживается лишь в Африке, в других регионах только 15-20% лимфом Беркитта связано с вирусом. Таким образом, поражение клетки этим вирусом является всего лишь одним из механизмов канцерогенеза. В частности, в регионах, где есть лимфома Беркитта очень высока частота хронической малярии. Назофарингеальная карцинома встречается в южных районах Китая, в Африке и у эскимосов в Гренландии и на Аляске. Однако, учитывая столь ограниченные регионы встречаемости, вероятно, что генетические особенности, а также особенности окружающей среды являются важными.

Вирус гепатита В. Этот вирус может являться причиной развития рака печени, причем вероятнее всего в сочетании с химическими канцерогенами, например афлатоксином. Поэтому связь этого вируса с раком печени можно проследить лишь на Дальнем Востоке и в Африке, что связано с высоким содержанием афлатоксина в пищевых продуктах в этих регионах.

РНК-содержащие вирусы

Вирус Т-клеточного лейкоза. Как и вирус иммунодефицита человека этот вирус поражает СD4 + лимфоциты, передается половым путем и при переливании крови. Опухоль развивается только у 1% инфицированных через 20-30 лет после инфицирования. Инфицированые вирусом клетки усиленно синтезируют ИЛ-2 и рецепторы к нему, а также КСФ-ГМ. Заболевание встречается в некоторых регионах Японии и Карибского бассейна.

Механизм развития опухолей под действием вирусов связан с тем, что онковирусы содержат гены, встраивание которых в ДНК хозяина вызывает опухолевое перерождение клетки. Вирусные гены, способствующие развитию опухолей, называются вирусными онкогенами.

Бактерии и паразиты также обусловливают появление опухолей. Так, при инфицирование Helicobacter pylori повышает риск аденокарциномы желудка. Хотя, при условии, что 50% населения планеты имеет эту инфекцию, ее значение в развитии опухолей относительно условно. Паразитарная инвазия Schistosoma haematobium и Clonorchis sinensis способствует развитию, соответственно, рака мочевого пузыря и холангиокарциномы.

Химический канцерогенез

Первое описание связи между возникновением опухоли и действием химических веществ принадлежит Джону Хиллу, который в 1761 году описал рак слизистой оболочки полости носа у людей, постоянно применявших нюхательный табак. В 1775 Персиваль Потт отметил частое развитие рака кожи мошонки у трубочистов, которые имели эту профессию с детства. Эти наблюдения имели, безусловно, описательный характер. Прямая связь между действием химических веществ и развитием опухолей была отмечена лишь через сто лет при исследовании высокой частоты развития рака легких у рабочих урановых рудников.

В настоящее время химическим канцерогенам уделяется пристальное внимание. Все химические вещества, существующие в природе, делят на 3 группы по степени опасности:

1. Вещества - опасные канцерогены, т.е. вещества, канцерогенные свойства которых доказаны для человека.

2. Вещества с возможными канцерогенными свойствами:

а) с более высокой степенью доказанности

б) с низкой степенью доказанности

3. Вещества, не являющиеся канцерогенными.

Канцерогенность химических веществ нередко выявляется случайно и их опасность для человека оценивается либо на основании экспериментальных данных, либо с помощью статистических исследований. Так, в свое время было отмечено, что у лиц, работающих с анилиновыми красителями, рак мочевого пузыря возникает в 33 раза чаще, чем в остальной популяции, что в последствии привело к обнаружению использующихся в этом производстве химических веществ, обладающих канцерогенным действием.

Классификация канцерогенных веществ. Существуют различные классификации канцерогенных веществ, основанные на их химическом строении, происхождении, механизме действия и т.д. Выделяют экзогенные и эндогенные канцерогены, вызывающие развитие опухолей у животных.

Экзогенные канцерогенные вещества:

1) Полициклические ароматические углеводороды, ПАУ (бензпирен, метилхолантрен) вызывают опухоли кожи, молочной железы, мышечной, соединительной тканей.

2) Ароматические амины: 2-нафтиламин, бензидил, аминоазобензол, аминоазотолуол (вызывают опухоли печени, молочной железы, мочевого пузыря).

3) Нитрозосоединения (нитрозамины, нитрозамиды): нитрозодиметиламин, нитрозомочевина (вызывают опухоли печени, легких, почек, мозга, органов желудочно-кишечного тракта).

4) Неорганические вещества

· асбест (вызывает развитие мезотелиом).

· металлы и их соли: бериллий, никель, хром (вызывают развитие рака кожи).

5) Природные: афлатоксин, вырабатываемый грибом Aspergillus flavum (вызывает развитие рака печени).

6) Противоопухолевые препараты, особенно из группы алкилирующих соединений (цисплатин, циклофосфамид).

Эндогенные канцерогены. Ряд веществ, являющихся естественными метаболитами в организме человека и животных способствует или ускоряет развитие опухолей. Так, доказана роль эстрогенов в развитии гормоно-зависимых опухолей, таких как рак молочной железы и опухоли гонад, желчные кислоты и метаболиты триптофана способствуют развитию рака толстой кишки.

Механизмы повреждающего действия канцерогенов

Экзогенные канцерогенные вещества поступают в организм через желудочно-кишечный тракт с пищей, через легкие, через кожу; эндогенные вырабатываются в самом организме. Они легко проникают через клеточную мембрану и включаются в метаболизм клетки. Канцерогены по механизму действия делятся на генотоксические, т.е. влияющие на геном клетки и эпигенетические, т.е. не влияющие на геном клетки. Генотоксические канцерогены в свою очередь разделяются на непрямые (или проканцерогены) и прямые канцерогены.

Непрямые канцерогены подвергаются метаболизму в различных клетках, в частности, по механизму микросомального окисления с участием фермента цитохрома Р-450. Образовавшиеся при этом промежуточные метаболиты являются более активными, чем исходные продукты, и способны реагировать с ДНК клетки (наиболее частый механизм повреждения - метилирование ДНК). К таким веществам относятся, например, ПАУ и нитрозамины. Аналогичный процесс метилирования ДНК происходит и спонтанно, увеличиваясь с возрастом человека, что объясняет высокую частоту развития опухолей у лиц старческого и пожилого возраста. Прямые канцерогены, например нитрозамиды и неорганические канцерогены, непосредственно повреждают ДНК при попадании в клетку.

Эпигенетические канцерогены (к ним, например, относятся эндогенные канцерогены и вещества с возможными канцерогенными свойствами) стимулируют клеточную пролиферацию или способствуют развитию иммуносупрессии, что может ускорять малигнизацию клеток.

Химические канцерогены имеют важное значение в развитии опухолей у человека, поскольку предполагается, что основная масса развивающихся опухолей у человека связана с поступлением химических канцерогенов в связи с вредными привычками, при контакте с ними на производстве, с пищей и т.д. Так, по некоторым данным до 30% опухолей у человека можно связать с курением, 35% опухолей могут быть связаны с особенностями питания и около 4% - с производственными вредностями.

Курение - один из наиболее изученных факторов риска развития опухолей, особенно опасными является курение с детского возраста и большой стаж курения. В табачном дыму содержатся ПАУ, нитрозосоединения, ароматические амины и другие химические канцерогены. Кроме опухолей легких канцерогены, поступающие с табачным дымом, уменьшают выработку пролактина, лютеинизирующего и других гормонов, что приводит к дисгормонозу и предрасположенности к раку молочной железы.

Особенности питания. Канцерогенным действием обладает этиловый спирт, злоупотребление которым является фактором риска онкологических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта. Так, употребляющие 120 и более граммов этанола в сутки имеют в 20 раз большую вероятность развития рака пищевода по сравнению с лицами, употребляющими менее 40 г/сутки.

Важное значение имеют пищевые нитраты, поступающие в основном с овощами, а также с некоторыми деликатесными продуктами, например копчеными колбасами. Повышенные дозы нитратов увеличивают риск развития рака желудка. Пищевые нитраты всасываются в желудочно-кишечном тракте, а затем с кровью попадают в слюнные железы, откуда со слюной снова поступают в желудок в течение нескольких часов. Около 20% нитратов превращается в нитриты под действием микрофлоры полости рта, а другая часть нитратов переходит в нитриты в желудке. Эта реакция протекает особенно быстро в щелочной или нейтральной среде желудка, например при гипоацидных состояниях. Из нитритов в желудке в свою очередь образуются нитрозамины, являющиеся генотоксическими канцерогенами.

Увеличенное потребление с пищей животных жиров является фактором риска развития рака толстой кишки. Это связано с тем, что пищевые жиры стимулируют желчеобразование и желчевыделение, а следовательно, значительная часть желчных кислот не успевает всасываться и поступает в толстую кишку. Дезоксихолевая кислота вызывает стимуляцию пролиферации эпителия толстой кишки, что является фоном, на котором не успевает происходить репарация ДНК при повреждении генома клетки.

Важную роль в канцерогенезе может играть дефицит поступающих с пищей веществ, таких как витамины А, Е, С, а также некоторых микроэлементов, например селена, поскольку они уменьшают мутагенное действие химических канцерогенов.


Согласно прогнозу ВОЗ количество онкологических патологий за период с 1999 по 2020 год вырастет не мене чем в два раза. Таким образом, число больных раком к концу этого десятилетия составит примерно 20 миллионов человек. Такие неутешительные цифры заставляют задуматься о причинах развития злокачественных опухолей и поиске путей подавления этого патологического процесса.

Опухоль представляет собой участок избыточного разрастания тканей, состоящий из измененных клеток. Помимо того, что такие клеточные элементы имеют особенности строения и функционирования, зачастую они полностью лишаются характерных признаков клеток данной ткани. Такие новообразования не только не выполняют присущие органа и тканям функции, но и разрушают их.

Канцерогенез

Генетическая информация клетки обеспечивает поддержание процессов нормального деления и дифференцировки. На процессы клеточного развития влияние оказывают две группы генов. Протоонкогены способны стимулировать процессы клеточного деления в норме. Однако в результате мутации или повышения активности протоонкогена под воздействием тех или иных факторов происходит его превращение в онкоген. В результате этого патологического процесса нормальная клетка может превращаться в патологическую. Противоположной протоонкогенам функцией обладают гены-супрессоры. Они обладают подавляющим воздействием на процесс клеточного деления. При развитии тех или иных онкологических заболеваний супрессоры теряют свою антагонистическую активность, направленную против онкогенов.

Нарушение процесса взаимодействия протоонкогенов и генов-супрессоров может происходить под влиянием внешних и внутренних факторов. Причиной трансформации генома клетки могут быть хромосомные мутации, а также дефекты системы репарации генетической информации. Дело в том, что поломки и изменения в геноме клетки происходят постоянно, однако благодаря специальным механизмам происходит их своевременное устранение. При повреждении системы репарации происходит значительное увеличение количества генетических мутаций, что может проводить к злокачественному перерождению клетки.

Эндогенные причины возникновения рака

Эндогенные факторы риска развития рака заключаются преимущественно в наследственной предрасположенности к возникновению заболевания:

  • опухолевые заболевания, обусловленные генетическими причинами – семейный полипоз кишечника, множественный эндокринный аденоматоз;
  • наследственные дефекты иммунной системы – иммунодефицит, Х-связанная агаммаглобулинемия;
  • заболевания, повышающие риск злокачественной трансформации клеток – пигментная ксеродерма, нейрофиброматоз, болезнь Дауна.

Экзогенные причины возникновения рака

Среди экзогенных факторов развития рака выделяют различные особенности внешней среды, повышающие вероятность возникновения злокачественных опухолей:

  • химические канцерогены – к этой группе относятся различные лекарственные препараты, например, иммунодепрессанты, гормональные средства. Неблагоприятное воздействие на человеческий организм могут оказывать промышленные токсические соединения:
    • металлы - хром, никель, кадмий, мышьяк,
    • ароматические амины – различные анилиновые красители;
    • ароматические углеводороды – бензантрацен, бензпирен;
    • сельскохозяйственные удобрения;
    • сельскохозяйственные ядохимикаты – инсектициды, гербициды;
    • асбест и др.

Такие опасные вещества воздействуют на человека не только при прямом контакте, но и попадают в организм вместе с водой, воздухом, продуктами питания. Большую роль в возникновении рака играют и особенности питания. Так установлено, что употребление большого количества животных жиров, консервантов и солений значительно повышает риск развития рака груди. Кроме того опасное химическое воздействие на организм оказывают табакокурение и употребление алкогольных напитков. При сгорании табака образуются тысячи химических соединений, многие из которых являются сильными онкогенами. Этиловый спирт же способен нарушать работы защитных организмов клетки.

  • физические канцерогены – риск развития злокачественных опухолей значительно повышается под воздействие ионизирующего излучения. Так раком значительно чаще заболевают те, кто контактирует с радиоактивными веществами. Массовое распространение радионуклидов может происходить во время аварий на атомных станциях, подводных лодках. Радиоактивные изотопы, попадая в организм человека, оказывают негативное воздействие долгие годы в связи с длительным периодом полураспада. Разновидностью опасного для человека излучения является и солнечная энергия. Определенную роль в развитии ряда опухолей играют и механические травмы кожи, внутренних органов и тканей;
  • биологические канцерогены – вероятность злокачественного перерождения клеток значительно повышает вирусная инфекция. Частицы многих вирусов обладают способностью встраиваться в геном человеческих клеток, вызывая появление необратимых изменений. К возможным вирусным канцерогенам специалисты относят вирус ВИЧ, гепатита В, герпеса, аденовирусы. В роли канцерогенов могут выступать и некоторые живые организма, например, некоторые паразиты способны провоцировать развитие рака печени и желчных путей. Канцерогенным воздействием обладают и продукты жизнедеятельности растений, в частности афлатоксин плесневых грибков.

В современной ситуации повсеместной распространенности онкологических заболеваний каждый человек должен знать о причинах развития рака и избегать их воздействия.


В лабораторных условиях канцерогенные свойства обнаружены более, чем у 2000 химических продуктов. Считается, что для человека безусловно канцерогенными является несколько десятков агентов.

  • Полициклические ароматические углеводороды (3,4-бензпирен, 9,10-диметилбензантрацен, метилхолантрен и др.) обладают главным образом местным действием, но могут вызывать опухоли и в отдалении от места попадания в организм. Встречаются везде, их источниками является промышленность, отопительные системы, транспорт. Природные источники химических канцерогенов - горючие ископаемые, вулканы. Однако, по сути дела, это проканцерогены (т. е. предшественники), а канцерогенами являются продукты их обмена (для бензпирена - это дигидродиолэноксиды, для других веществ - фенолы, хиноны и т. д.
  • Ароматические амины - b -нафтиламин (вызывает опухоли мочевого пузыря).
  • Нитрозосоединения (нитрозамины), такие как диметилнитрозамин, нитрозомочевина, нортитрозоникотин и нитрозоанабазин (содержащиеся в табаке) и др., оказывают системное политропное действие на организм. Наиболее важный источник этих веществ - эндогенный синтез из пищевых аминов и нитратов, а также - курение, некоторые сорта пива, амидопирин.
  • Производные гидразина, источниками которых являются некоторые лекарственные вещества (гидразид изоникотиновой кислоты, фенилэтилгидразин и др.), гербициды, некоторые грибы.
  • Природные канцерогены (микробные, грибковые, растительные) - микотоксины (афлатоксин), пирролизидоновые алкалоиды, гризеофульвин, азасерин. Асбест и другие минеральные волокна - вызывают мезотелиому, рак легкого, может быть, опухоли органов желудочно-кишечного тракта. Неясно, правда, физико-химический, химический это канцерогенез или канцерогенез инородных тел. Источниками канцерогенов этой группы являются промышленность, транспорт, воздух, иногда питьевая вода.
  • Соединения металлов - As (легкие), Cr (легкие), Ni (полость рта, легкие, гортань? ), Be (легкие), Pb, Ka (дыхательные пути, предстательная железа).
  • Эндогенные канцерогены - продукты обмена тирозина и триптофана (рак мочевого пузыря, лейкозы, лимфомы, рак яичников, печени), серотонина, стероидные гормоны. Считается, что эндогенные канцерогены (например, тирозин) могут оказывать трансплацентарное действие и вызывать, в частности, гемобластозы.

Известно, что некоторые канцерогены, эффективные в экспериментальных условиях, действуют на организм человека. При этом одни из них обладают довольно четкой органотропностью (асбест у животных и человека - мезотелиома плевры, винилхлориды - ангиосаркома печени), другие могут вызывать опухоли различных органов. Очень большое значение для чувствительности к канцерогенам имеет пролиферативная активность тканей.

Несмотря на огромное количество химических канцерогенов (проканцерогенов) их конечным продуктам присущи одинаковые свойства:

  1. электрофильность (способность взаимодействовать с нуклеофильными центрами макромолекул (в частности с ДНК);
  2. мутагенность;
  3. короткий период полураспада (десятки минут - часы).

Первым и наиболее сильным канцерогеном является солнечное излучение, с которым коррелирует возникновение рака кожи. Он возникает в основном на открытых частях тела у лиц, проводящих значительную часть времени на открытом воздухе. Не зря его давно называют "болезнью фермеров” и "болезнью моряков”. Частота рака кожи больше у блондинов, чем у брюнетов; у белых, чем у людей с темным цветом кожи. Также коррелирует с интенсивностью воздействия на кожу солнечного излучения и развитие меланомы.

Ионизирующая радиация влияет на частоту развития лейкозов (преимущественно миелоидных). Накопление в организме радиоактивного йода и цезия вызывает рак щитовидной железы, радиоактивного стронция - опухоли костей.

Сведения о канцерогенном влиянии других видов излучения противоречивы.

В настоящее время считается доказанной роль ряда вирусов в развитии опухолей.

  • Вирус ATLV (adult T-cеll leukemia virus), эндемичный для района Японского моря и у негров стран Карибского моря, вызывает у лиц старше 50 лет последовательное развитие гепатоспленомегалии, лимфаденопатии, а затем и лейкоза. Передается он Т-лимфоцитами от матери к ребенку, от мужа к жене, а также при переливании крови.
  • Высоко вероятна роль вируса Эпстайна - Барра в этиологии лимфомы Беркитта, а также опухолей носоглотки.
  • Вирус герпеса II типа, а также вирус папилломы человека (передаваемые половым путем) являются, вероятно, индукторами в развитии рака шейки матки. Активаторами процесса могут явиться, например, раннее начало половой жизни с частой сменой партнеров.
  • Инфицирование вирусом гепатита В и С - один из основных факторов риска развития гепатоцеллюлярного рака печени.
  • Давно известна роль шистосомы в развитии рака мочевого пузыря в Египте, Ирак и странах Юго-Восточной Азии, а печеночной двуустки - в развитии рака желчных путей в Японии, Корее, странах Юго-Восточной Азии, на Дальнем Востоке.
  • Не вызывает сомнения роль гормонов (как экзогенных, так и эндогенных). Можно привести две опухоли, развитие которых связано с действием гормонов:
  1. светлоклеточный рак влагалища у молодых женщин под действием диэтилстильбестрола;
  2. аденома печени у женщин, принимавших гормоны.

При этом гормоны принимают различное участие в канцерогенезе:

  • оказывают прямое канцерогенное действие;
  • оказывают активирующее действие путем стимуляции пролиферации;
  • влияют на метаболизм химических канцерогенов;
  • влияют на иммунитет.


Следует, однако, отметить, что в развитии гормонально-зависимых опухолей имеет значение не избыток или недостаток того или иного гормона, а нарушение всего гормонального баланса. Различный гормональный статус может предрасполагать к развитию различных (определенных) опухолей. Например, рак эндометрия часто сочетается с ожирением, гипертонической болезнью, сахарным диабетом. В развитии рака молочной железы определенно имеет значение наличие или отсутствие у женщины беременностей, а также кормила она ребенка грудью или нет. В отношении беременности, однако, данные противоречивы. Профилактическое значение имеет лишь 1-я беременность, если она завершилась нормальными родами до 30 лет.

Роль организма в возникновения и развития рака

Не вызывает сомнений, что большая роль в развитии опухолей принадлежит наследственности. При некоторых опухолях (например, таких, как ретинобластома,) отмечается отчетливая семейная предрасположенность. Существуют также семьи, у которых из поколения в поколение отмечается множественный полипоз желудка и кишечника, являющийся облигатным предраком.

В настоящее время описано много наследственных синдромов и болезней, при которых опухоли являются одним из частых или основных проявлений или при которых вероятность развития опухолей становится очень высокой (болезнь Дауна, при которой лейкоз встречается в 11 раз чаще, синдром Клайнфелтера и рак молочной железы). Отчетливо обнаруживается корреляция между пороками развития и возникновением опухолей, например, нефробластома и пороки мочеполовой системы, гемигипертрофия, аниридия.

Отмечаются половые особенности частоты различных опухолей. Многие опухоли в Европе чаще у мужчин, чем у женщин (кстати, у них отмечается более высокий метаболизм канцерогенов): опухоли носоглотки - в 2 раза чаще; глаз - в 2,4 раза; желудка - в 2,1 раза; гемобластозы - в 1,8- 1,3 раза; костей - в 1,7 раза, нервной системы и соединительной ткани - в 1,4 раза. Первое место по частоте у мужчин занимают опухоли дыхательных путей.

У женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин встречаются опухоли щитовидной железы; несколько чаще - опухоли желчного пузыря и меланомы. Первое место по частоте у женщин занимают опухоли молочной железы и половых органов.

После 60 лет риск рака в 50-100 раз выше, чем в возрасте 25 лет.

  • с возрастом увеличивается суммарная доза канцерогена или латентный период ("доза - время - эффект);
  • одновременно с возрастом снижается активность клеточного иммунитета, имеющая первостепенное значение в противоопухолевом резистентности.

Для разных опухолей характерны разные возрастные кривые. Например, ретинобластома, рак кишечника при наследственном полипозе, остеогенная саркома длинных костей встречаются преимущественно в первые годы жизни. В последующие 10- 15 лет частота их снижается почти до 0.

Для большинства опухолей (желудок, легкие и др.) характерно прогрессивное увеличение частоты, начиная с 30 до 80, после чего темп несколько замедляется. Рак шейки матки встречается тем чаще, чем раньше начинается половая жизнь, чем больше женщина имеет половых партнеров и чаще рожает. Правда, в отношении влияния родов существует обоснованное мнение, что основное значение при этом имеют возникающие при родах, плохо зашитые разрывы шейки матки.

Рак молочной железы, напротив, чаще встречается у не беременевших и не рожавших женщин (у монахинь, незамужних женщин), что связывается с большой ролью в развитии этих опухолей стероидных гормонов. Считается, что до 2/3 опухолей у женщин являются гормонально зависимыми.

Канцерогены могут проникать и через плаценту. Введение канцерогенов в 1-й трети беременности оказывает эмбриотоксический эффект; во 2-й - тератогенный; в 3-й - преимущественно канцерогенный. Одним из проявлений наследственной предрасположенности, возможно, является очень высокая чувствительность тканей плода к действию минимальных доз эндогенных и экзогенных канцерогенов.

Канцерогены и статистика рака

В развитии опухолей человека безусловно играют роль различные факторы, относительная роль которых оценивается следующим образом:

  1. табак - 25-40%
  2. пища - 10-70%
  3. сексуальная активность и репродуктивная деятельность - 1- 13%
  4. производственные факторы - 2 - 8%
  5. загрязнение среды обитания (в том числе промышленными отходами) - 2- 7%
  6. алкоголь - 2 - 4%
  7. геофизические факторы - 2 - 4%
  8. лекарственные препараты и медицинские процедуры - 0,5 - 3%


Курение - главная причина увеличения частоты рака легкого (у курящих рак легкого в 11,3 раза чаще, чем у некурящих), при этом в так называемых развитых странах на долю рака легкого в настоящее время приходится более 6% от общего количества смертей. Квартирующее в Лионе Международное агентство по исследованию рака в своем обзоре, посвященном проблеме курения, приводит сведения, что увеличение частоты рака легких у женщин отмечается с начала в 60-х годов текущего столетия, то есть через 15-20 лет после того, как женщины приобрели привычку к курению во время второй мировой войны.

Табак влияет также и на развитие опухолей других локализаций: у курящих рак полости рта, глотки, гортани, пищевода встречается в 7 раз, рак мочевого пузыря - в 2,2 раза, поджелудочной железы - в 1,7 раз, почек - в 1,4 раза чаще, чем у некурящих. Считается, что в США с курением связано 43% злокачественных опухолей у мужчин и 15% у женщин.

В табаке содержится более 3000 химических веществ, в том числе 10 безусловно канцерогенных полициклических углеводородов, а также нитрозамины, мышьяк, никель, кадмий, свинец и другие канцерогенные продукты.

Курение в любом виде и в любых количествах опасно для жизни и представляет собой форму медленного самоубийства.

Питание. Здесь имеет значение комплекс факторов, но в первую очередь отмечается высокая корреляция между поступлением в организм жира и распространенностью опухолей молочной железы, предстательной железы, тела матки, яичников, толстой кишки. Кстати, экспериментальные исследования показывают, что многие канцерогены накапливаются именно в жировой ткани.

  • К развитию рака желудка предрасполагает недостаток белка и большое количество углеводов в пище, копчености, вяленая рыба, соленая рыба, соленые и маринованные овощи, недостаток свежих овощей и фруктов, много соли (атрофический и анацидный гастрит), хранение пищи при комнатной температуре (образование нитратов, предшественников нитрозаминов).
  • Для учащения развития рака толстой кишки продуктами риска в отношении развития опухолей является жир (жирные кислоты являются активатором канцерогенеза), животные белки, мало волокон, пиво.
  • Фактором риска для развития рака желчного пузыря и эндометрия является ожирение (эстрогены).

Кроме того в пище может содержаться примесь явных химических канцерогенов. Канцерогенными являются некоторые пищевые добавки.

Веществами, тормозящими рост опухолей, являются витамин А, С, каротин. Из пищевых продуктов больше всего антиканцерогенных свойств приписывают капусте.

Роды и риски развития женских опухолей

Риск развития рака молочной железы гораздо выше у не рожавших, мало рожавших, не кормивших грудью, а также у женщин, родивших первого ребенка в сравнительно зрелом возрасте.

Рак шейки матки развивается тем чаще, чем раньше начинается половая жизнь и больше женщина имеет половых партнеров.

Риск развития рака молочной железы и яичников увеличивается при применении эстрогенных гормонов в период менопаузы и постклимактерическом периоде. Роль пероральных противозачаточных средств, вероятно, двояка: с одной стороны (во всяком случае у молодых женщин при длительном применении) они увеличивают риск развития рака молочной железы, но с другой - уменьшают риск развития рака матки и яичников.

На сегодняшний день известно более 30 канцерогенов, с которыми человек сталкивается в процессе производственной деятельности.

  1. Сельское хозяйство - мышьяковые инсектициды (опухоли кожи и легких).
  2. Горнодобывающая промышленность - продукты радона (опухоли легких).
  3. Асбестовая промышленность, судостроение и моторостроение - асбест (мезотелиома и рак легкого).
  4. Нефтяная промышленность - полициклические углеводороды (опухоли кожи).
  5. Металлургическая промышленность - хром (опухоли легких).
  6. Химическая промышленность - поливинилхлорид (ангиосаркома печени), анилиновые красители (рак мочевого пузыря)
  7. Газовая промышленность - продукты карбонизации газа, b -нафтиламин (опухоли легкого, мочевого пузыря).
  8. Производство резины - бензол (лейкозы).
  9. Производство кожи и ремонт обуви - кожаная пыль, бензол (опухоли носоглотки, лейкозы).
  10. Производство мебели - древесная пыль (опухоли носоглотки).
  11. Текстильная промышленность - минеральные масла с загрязняющими добавками (опухоли кожи).

При лечении лейкозов цитостатиками часто возникают вторые опухоли. Доказана канцерогенное влияние анальгетика с фенацетином (рак почечной лоханки), диэтилстильбестрола, конъюгированного эстрогена (рак эндометрия), винкрестина (острый лейкоз) и др.

Алкоголь, вероятно, является не канцерогеном, а активатором, повышая частоту опухолей, в частности, вызываемых курением. Отмечается связь тяжелого пьянства и рака полости рта, глотки, гортани и пищевода. Накапливаются свидетельства, что употребление пива повышает риск рака прямой кишки и молочной железы. Алкогольный цирроз печени (как и постнекротический цирроз другой этиологии) является предраковым состоянием.

Ультрафиолетовое излучение повышает риск развития опухолей кожи (базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак, меланома).

Ионизирующее излучение у человека может вызывать любые опухоли, кроме хронического лимфолейкоза. Имеют значение доза (особенно ее мощность), вид излучения, возраст в момент облучения. При пренатальном облучении максимум развития опухолей отмечается в возрасте 4- 5 лет.

При постнатальном облучении латентный период при развитии лейкозов составляет 2 года и больше, при развитии других опухолей - до 20 лет и более (максимум опухолей возникает через 5- 10 лет после облучения).

Считается, что ионизирующие излучения вызывают около 2% всех смертей от злокачественных опухолей (75% - естественный фон облучения, 25% - лечебно-диагностические процедуры и 0,01% - профессиональное облучение).

Помните: только вы и ваше внимательное отношение к своему здоровью позволит вам прожить долгую жизнь без болезней.

Читайте также: