Эпоэтин бета в онкологии

Эпоэтин бета: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Epoietin beta

Код ATX: B03XA01

Действующее вещество: эпоэтин бета (Epoetin beta)

Производитель: Микроген ФГУП НПО (Россия)

Актуализация описания и фото: 29.11.2018

Эпоэтин бета – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [с активностью 500, 2000, 3000 и 4000 МЕ (Международных Единиц) – по 1 мл в ампулах, 5 или 10 ампул в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1 упаковка; с активностью 2000 МЕ – по 1 мл в шприцах, 1 шприц в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1, 5 или 6 упаковок; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Эпоэтина бета].

Состав 1 мл раствора:

активное вещество: эпоэтин бета (эритропоэтин человека рекомбинантный) – 500, 2000, 3000 или 4000 ME;
дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид, натрия цитрата дигидрат, альбумина раствор 10%, лимонная кислота.

Фармакологические свойства

Действующее вещество препарата – эпоэтин бета, является гликопротеидом, который состоит из 165 аминокислот, а также митогенным фактором и гормоном дифференцировки, благодаря чему индуцирует образование эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

По составу, иммунологическим и биологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному человеческому эритропоэтину.

Вследствие применения препарата повышается число эритроцитов и ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость включения железа ( 59 Fe) в клетки. Отмечается специфическая стимуляция эритропоэза, что не сопровождается влиянием на лейкопоэз.

Ответ на терапию у больных с хроническим лейкоцитарным лейкозом отмечается на 2 недели позже, чем у пациентов с солидными опухолями, миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами.

Максимальная концентрация эпоэтина бета после подкожной инъекции достигается в течение 12–28 ч, после внутривенного введения – через 15 минут.

Период полувыведения при п/к применении препарата составляет 13–28 ч, при в/в – 4–12 ч.

Показания к применению

Эпоэтин бета применяется для лечения и профилактики анемии различного генеза, в том числе обусловленной следующими заболеваниями/состояниями:

относительная недостаточность эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие концентрации эритропоэтина в сыворотке крови относительно степени анемии);
хроническая почечная недостаточность;
солидные опухоли у пациентов, получающих химиотерапию;
миеломная болезнь, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности и хронический лимфоцитарный лейкоз у больных, получающих противоопухолевое лечение.

Препарат также назначают в таких целях:

увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии;
профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недель беременности с массой тела 750–1500 г.

Противопоказания

Эпоэтин бета противопоказан при тяжелой артериальной гипертензии и повышенной чувствительности к альбуминам сыворотки крови.

В случае применения препарата для увеличения объема донорской крови c цель последующей аутогемотрансфузии противопоказаниями также являются риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий, нестабильная стенокардия, перенесенный в течение предшествующего месяца инсульт или инфаркт миокарда.

С осторожностью Эпоэтин бета должен использоваться при следующих заболеваниях/состояниях:

умеренно выраженная анемия [гемоглобин (Нb) – 100–130 г/л или гематокрит (Ht) – 30–39%, без дефицита железа (Fe)];
рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток;
печеночная недостаточность;
эпилепсия;
тромбоцитоз;
масса тела менее 50 кг (при необходимости увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии);
период беременности и грудного вскармливания.

Эпоэтин бета, инструкция по применению: способ и дозировка

Эпоэтин бета вводят п/к или в/в.

Больным, которые не находятся на гемодиализе, рекомендуется вводить Эпоэтин бета п/к во избежание случайного попадания раствора в периферические вены. Однако возможны и в/в инъекции, но в меньших дозах. Продолжительность введения – 2 минуты.

Пациентам, получающим гемодиализ, препарат вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Лечение проводят до момента достижения уровня Ht 30–35% или устранения необходимости переливания крови.

Возрастание показателя Ht не должно превышать 0,5% в неделю.

При сопутствующих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях или артериальной гипертензии недельное увеличение Ht и его необходимые показатели определяют в индивидуальном порядке, учитывая клиническую картину. В некоторых случаях оптимальным считается достижение уровня 30%.

Терапевтическая схема включает два этапа:

Стадия коррекции дозы: при п/к введении начальная доза составляет по 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если недельное повышение Ht составляет менее 0,5%, раз в месяц дозу увеличивают на 20 МЕ/кг (при той же кратности введения). Общая недельная доза Эпоэтина бета может вводиться за один раз или делиться частями на ежедневные инъекции. При в/в введении стартовая доза составляет по 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости через месяц дозу повышают до 80 МЕ/кг (при той же кратности введения). Если и в этом случае отмечается недостаточная скорость повышения Ht, дозу продолжают увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг. Вне зависимости от способа применения препарата максимально допустимая недельная доза составляет 720 МЕ/кг. При повышении Ht более чем на 1% в неделю разовую дозу препарата снижают;
Проведение поддерживающей терапии: подобранную в конце стадии коррекции дозу снижают в 2 раза. Далее для каждого пациента индивидуально врач подбирает поддерживающую дозу, корректируя ее каждые 1–2 недели таким образом, чтобы показатель Ht поддерживался на уровне 30–35%. В случае п/к применения препарата недельную дозу вводят за 1 раз в неделю либо делят на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации состояния достаточно однократного введения Эпоэтина бета раз в 2 недели, но в более высокой дозе. Лечение пожизненное. Если возникает необходимость, терапию прерывают.

Режим дозирования препарата зависит от показания:

солидные опухоли у пациентов, получающих химиотерапию (в случае показателя Нb до химиотерапии ≤ 130 г/л): Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 3 или 7 введений. Если уровень Нb повышается недостаточно, через 4 недели дозу увеличивают вдвое. После окончания химиотерапии лечение продолжают до 3 недель. Когда во время первого курса химиотерапии, несмотря на стимуляцию гемопоэза препаратом, уровень Нb снижается больше чем на 10 г/л, дальнейшее применение Эпоэтина бета скорее всего будет неэффективным. Следует избегать возрастания Нb > 20 г/л в месяц, если это произошло, дозу уменьшают вдвое. Если у пациента выявляется Нb > 140 г/л, препарат отменяют до уменьшения этого показателя до ≤ 120 г/л, после этого терапию анемии возобновляют в недельной дозе, вдвое меньшей от предшествующей;
миеломная болезнь, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности: Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 1, 3 или 7 введений. Если уровень Нb повышается недостаточно (меньше чем на 10 г/л), через 4 недели дозу увеличивают вдвое. В случае отсутствия повышения Нb через 8 недель хотя бы на 10 г/л, препарат отменяют. Максимально допустимая недельная доза – 900 МЕ/кг;
хронический лимфоцитарный лейкоз у пациентов, получающих химиотерапию: Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 1, 3 или 7 введений. При необходимости через 4 недели дозу удваивают. Максимально допустимая доза составляет 900 МЕ/кг. После окончания химиотерапии лечение продолжают до 4 недель. Если в течение первых 4 недель уровень Нb увеличивается больше чем на 20 г/л, дозу снижают вдвое. В случае повышения у пациента показателя Нb > 140 г/л, Эпоэтин бета отменяют до момента его снижения до 130 г/л. После этого лечение возобновляют в дозе, составляющей 50% от предшествующей начальной дозы, при условии, что именно недостаточность эритропоэтина является наиболее вероятной причиной анемии.

Эпоэтин бета вводят в/в или п/к 2 раза в неделю курсом 4 недели. Если показатель Ht (≥ 33%) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры.

Дозу врач устанавливает индивидуально, учитывая эритроцитарный резерв пациента и объем крови, необходимый для аутотрансфузии. Максимальная недельная доза при в/в введении – 1600 МЕ/кг, при п/к применении – 1200 МЕ/кг.

В течение всего лечебного курса уровень Ht не должен превышать 48%.

Эпоэтин бета вводят п/к 3 раза в неделю по 250 МЕ/кг в течение 6 недель.

Начинать лечение рекомендуется как можно раньше, оптимально – с третьего дня жизни ребенка.

Побочные действия

со стороны иммунной системы: зуд, кожные высыпания, крапивница; редко – анафилактоидные реакции;
со стороны органов кроветворения: редко – дозозависимый тромбоцитоз, особенно после в/в введения Эпоэтина бета (не превышает пределы нормы и исчезает при продолжении терапии); редко – образование нейтрализующих антител к препарату, что может сопровождаться развитием парциальной красноклеточной аплазии;
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления (АД) или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (особенно в случае быстрого повышения гематокрита); возможны – тромбоэмболия (достоверная связь с применением Эпоэтина бета не установлена), тромбоз шунтов (возможно, вследствие неадекватной гепаринизации, особенно у пациентов с тенденцией к гипотонии или осложнениями артериовенозной фистулы, такими как аневризма или стеноз), гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (спутанность сознания, головная боль, чувствительные и двигательные патологии – речевые расстройства, нарушения походки, вплоть до тонико-клонических судорог);
лабораторные показатели: снижение ферритина, сопровождающееся повышением гематокрита (преимущественно у недоношенных детей в период 12–14 дня жизни), снижение сывороточных показателей обмена железа; у пациентов с уремией – гиперфосфатемия, гиперкалиемия;
прочие: головная боль (включая мигренеподобную боль, возникающую внезапно); редко (особенно в начале лечения) – реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы (озноб, лихорадка, недомогание, боль в конечностях, головная боль, оссалгия).

Передозировка

Эпоэтин бета характеризуется очень широким терапевтическим индексом, однако необходимо учитывать индивидуальный ответ пациента на препарат в начале терапии. Возможно формирование чрезмерного фармакодинамического ответа, т. е. развитие чрезмерного эритропоэза с сердечно-сосудистыми осложнениями, угрожающими жизни.

В случае высокого показателя гемоглобина Эпоэтин бета следует временно отменить. При необходимости проводят флеботомию.

Особые указания

В связи с риском развития анафилактоидных реакций введение первой дозы препарата должно осуществляться под тщательным врачебным контролем.

В период терапии необходимо периодически проверять показатели гематокрита и гемоглобина до достижения значений 30–35% и 100–120 г/л соответственно, далее контроль следует осуществлять 1 раз в неделю.

В первые 8 недель применения препарата необходимо каждую неделю подсчитывать форменные элементы крови, особенно тромбоциты. В случае их увеличения больше чем на 150 тыс./мкл от исходной величины Эпоэтин бета отменяют.

Во время диализа часто требуется повышение дозы гепарина (по причине увеличения гематокрита). При неадекватной гепаринизации есть риск закупорки диализной системы и развития тромбоза шунтов, особенно у пациентов с осложнениями артериовенозной фистулы или тенденцией к гипотензии. В таких случаях необходимо проводить раннюю ревизию шунта и своевременную профилактику тромбозов (например, приемом ацетилсалициловой кислоты). До назначения Эпоэтина бета должен быть исключен дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина, поскольку недостаток этих веществ способствует снижению эффективности препарата.

При быстром увеличении гематокрита рекомендуется контролировать АД (в том числе между сеансами гемодиализа у пациентов, которые его получают), особенно тщательно – в начале лечения онкологических больных. Повышение АД купируют соответствующими лекарственными препаратами, при отсутствии эффекта Эпоэтин бета временно отменяют. В случае возникновения гипертонического криза показано проведение неотложных мероприятий.

Онкологические больные и пациенты, готовящиеся к последующей аутотрансфузии, на фоне антианемической терапии подвержены более высокому риску развития тромбоэмболических осложнений, хотя причинно-следственная связь достоверно не установлена.

При назначении Эпоэтина бета перед забором аутологичной донорской крови придерживаются стандартных рекомендаций по процедуре донорства: кровь берут только у пациентов с гематокритом ≥ 33% или гемоглобином ≥ 110 г/л. Особая осторожность должна соблюдаться в том случае, если масса тела пациента меньше 50 кг. Объем одномоментно забираемой крови в этом случае не должен превышать 12% от расчетного объема крови донора.

В большинстве случаев увеличение гематокрита сопровождается уменьшением концентрации ферритина в сыворотке крови. По этой причине всем пациентам с анемией почечного генеза в случае уровня ферритина 3+ вследствие лечения почечной недостаточности возможно ослабление эффекта Эпоэтина бета. В связи с этим решение о назначении препарата пациентам с нефросклерозом, не находящимся на диализе, принимается индивидуально, поскольку имеется риск быстрого ухудшения почечной функции. Во время терапии необходим тщательный контроль концентрации калия и фосфатов в сыворотке крови. В случае развития гиперкалиемии препарат временно отменяют, пока не нормализуется уровень калия.

При нарушениях функции печени

Печеночная недостаточность является относительным противопоказанием к назначению Эпоэтина бета, т. е. препарат может применяться с особой осторожностью, под тщательным медицинским наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Согласно данным клинического опыта применения Эпоэтина бета, не было выявлено фактов лекарственной несовместимости при одновременном приеме других препаратов.

В экспериментальных исследованиях установлено, что эритропоэтин не усиливает миелотоксическое действие таких цитостатиков, как этопозид, циклофосфамид, цисплатин, фторурацил.

Во избежание снижения активности Эпоэтина бета и его возможной несовместимости запрещено смешивание препарата с другими лекарственными растворами.

Аналоги

Аналогами Эпоэтина бета являются Аранесп, Аэприн, Бинокрит, Веро-Эпоэтин, Мирцера, Револейд, Рекормон, Эпокрин, Эпостим, Эпоратио, Эральфон, Эпрекс, Эритростим, Эритропоэтин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке в сухом месте, недоступном для детей, защищенном от света.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эпоэтине бета

Препарат применяется в основном при наличии серьезных показаний, в том числе для профилактики анемии. Вероятно, по этой причине отзывы об Эпоэтине бета на медицинских форумах и сайтах отсутствуют.

Цена на Эпоэтин бета в аптеках

Примерная цена на Эпоэтин бета с активностью 2000 МЕ составляет 559 руб. за 1 ампулу объемом 1 мл, 673 руб. за 1 шприц объемом 1 мл.

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Иммунитет – наша естественная защита от самых разнообразных инфекционных патологий. Она способна успешно справиться как с вирусными, так и бактериальными или гр.

Содержание

Латинское название вещества Эпоэтин бета
Фармакологическая группа вещества Эпоэтин бета
Фармакология
Применение вещества Эпоэтин бета

Противопоказания
Побочные действия вещества Эпоэтин бета
Передозировка
Пути введения

Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия

Русское название

Латинское название вещества Эпоэтин бета

Химическое название

бета-(1-165)-Эритропоэтин (генноинженерный); гликопротеин, состоящий из 165 аминокислот

Фармакологическая группа вещества Эпоэтин бета

Стимуляторы гемопоэза

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Увеличивает число эритроцитов и ретикулоцитов, содержание гемоглобина, активирует синтез гема. Нормализует сниженный гематокрит: его повышение начинается через 4 нед регулярного лечения.

Биодоступность при п/к введении — 23–42% дозы, Т_1/2 — 12–28 ч, после в/в введения — 4–12 ч.

Применение вещества Эпоэтин бета

Анемии различного генеза (хроническая почечная недостаточность, недоношенность новорожденных, химиотерапия злокачественных новообразований), увеличение объема крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, рефрактерная артериальная гипертония, нестабильная стенокардия, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, инсульта или тромбоэмболии, беременность, кормление грудью.

Побочные действия вещества Эпоэтин бета

Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения), повышение АД , гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, сенсорно-двигательные нарушения); повышение концентрации калия и фосфатов в сыворотке, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница), реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, эритроцитоз.

Лечение: профилактика избыточной гидратации, венесекция, антигипертензивная терапия (на фоне отмены эпоэтина).

Пути введения

Особые указания

С осторожностью следует назначать при артериальной гипертензии, нефросклерозе, хронической почечной недостаточности, эпилепсии, тромбоцитозе, злокачественных новообразованиях, серповидно-клеточной анемии и сосудистых заболеваниях. Необходим еженедельный контроль функции печени, обмена веществ, АД , крови (особенно тромбоциты, гематокрит, ферритин).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Веро-Эпоэтин
Рекормон ®
Эпостим ®
Эритропоэтин

Еще много интересного

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эпоэтин бета

Раствор для в/в и п/к введения	1 мл
эпоэтин бета	500 МЕ

1 мл (500 МЕ) - ампулы (5) - пачки картонные.
1 мл (500 МЕ) - ампулы (10) - пачки картонные.

Раствор для в/в и п/к введения	1 мл
эпоэтин бета	2000 МЕ

1 мл (2000 МЕ) - ампулы (5) - пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) - ампулы (10) - пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) - шприцы (1) - пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) - шприцы (5) - пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) - шприцы (6) - пачки картонные.

Раствор для в/в и п/к введения	1 мл
эпоэтин бета	3000 МЕ

1 мл (3000 МЕ) - ампулы (5) - пачки картонные.
1 мл (3000 МЕ) - ампулы (10) - пачки картонные.

Раствор для в/в и п/к введения	1 мл
эпоэтин бета	4000 МЕ

1 мл (4000 МЕ) - ампулы (5) - пачки картонные.
1 мл (4000 МЕ) - ампулы (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный эритропоэтин человека (очищенный гликопротеин), являющийся гематопоэтическим фактором роста. Получен методом генной инженерии. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, стимулирует синтез гемоглобина в клетках. Не оказывает влияния на лейкопоэз. Полагают, что эритропоэтин взаимодействует со специфическими эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности клеток.

Фармакокинетика

После п/к введения C max в плазме достигается через 12-28 ч. T 1/2 в конечной фазе - 13-28 ч.

После в/в введения T 1/2 активного вещества составляет 4-12 ч.

Показания активных веществ препарата Эпоэтин бета

Выраженная анемия, возникающая на фоне хронической почечной недостаточности.

Анемия при поражениях костного мозга и некоторых хронических заболеваниях (в т.ч. апластическая анемия, анемия при миелодиспластических заболеваниях, при хронических воспалительных заболеваниях, СПИД, раке).

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

Для увеличения объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии с целью избежания гемотрансфузий.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
D63	Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
P61.2	Анемия недоношенных

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Со стороны ЦНС: возможны энцефалопатия (чаще при гипертонических кризах), головная боль, спутанность сознания.

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоцитоз, тромботические осложнения.

Со стороны обмена веществ: редко - гиперкалиемия.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов как у матери, так и у плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применяют при эпилепсии, тромбоцитозе, печеночной недостаточности, сосудистой недостаточности, при злокачественных новообразованиях; у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.

Эффективность лечения уменьшается при дефиците железа в организме, при инфекционных и воспалительных заболеваниях, гемолизе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

Рекомбинантный Эритропоэтин Человека 1000 МЕ 2000 МЕ 4000 МЕ 10000 МЕ, Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), цитратнофосфатный буфер до получения раствора с рН 6,9.

Описание: Пористая аморфная масса белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Эпоэтин бета - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Фармакокинетика

При внутривенном введении Веро-эпоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения, период полувыведения составляет 13-28 часа. При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 часов. Биодоступность Веро-эпоэтина при подкожном введении составляет 25-40 %.

Показания

Симптоматическая анемия при хронических заболеваниях почек у больных, находящихся на диализе.
Симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ.
Профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии.
Профилактика и лечение анемий у ВИЧ-инфицированных больных (СПИД), вызванных применением Зидовудина.
Профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, ревматоидным артритом.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг.
Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, некотролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

С осторожностью:

У больных с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, Веро-эпоэтин следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Способ применения и дозы

Внутривенно и подкожно.

Раствор Веро-эпоэтина готовят путем добавления к лиофилизату 1 мл физиологического раствора.

Лечение анемии у больных с хроническими заболеваниями почек

Веро-эпоэтин вводят подкожно или внутривенно (в течение 2 минут). Пациентам, находящимся на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

Пациентам, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во

избежание пункции периферических вен. Цель лечения - показатель гемоглобина (НЬ) 100-120 г/л. НЬ не должен превышать 120 г/л. При повышении НЬ более, чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание НЬ и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата.

Лечение препаратом Веро-эпоэтин включает два этапа:

Этап коррекции: При подкожном введении препарата Веро-эпоэтин, начальная разовая доза составляет 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении НЬ (менее 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения. При внутривенном введении препарата Веро-эпоэтин начальная доза составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении НЬ через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Этап поддерживающей терапии: Для поддержания целевого показателя

НЬ (100-120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Затем поддерживающую дозу препарата Веро-эпоэтин подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобится увеличение дозы.

Лечение, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями

Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная доза Веро-эпоэтина составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг. При подкожном способе введения начальная доза Веро-эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ инфекцией

Внутривенное введение эпоэтина бета в дозе 100 -150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза Зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю. При подкожном введении доза Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 1,5 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом

У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро -эпоэтин вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу эпоэтина бета корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина бета следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом

У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Веро-эпоэтином при подкожном введении в дозе 50 -75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела

Веро-эпоэтин вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 3 -го дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях

Веро-эпоэтин вводят внутривенно или подкожно три раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде НЬ следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что Веро-эпоэтин не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту её применения.

У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств.

При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение Веро -эпоэтином следует прервать. При назначении Веро-эпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза.

Безопасность применения Веро-эпоэтина у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность взаимодействия Веро-эпоэтина на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня НЬ может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления А13+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение.

У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки.

У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект эпоэтина бета, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система: возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено).

Нервная система: головная боль, в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная головная боль.

Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата; тромбоцитоз, тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления (АД) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.).

Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением НЬ, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией - гиперфосфатемия.

У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови, небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно до 12-14 - го дня жизни.

Прочие: кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции; анафилактоидные реакции; гриппоподобный синдром (особенно в начале терапии): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях или костях, недомогание.

Передозировка

При передозировке Веро-эпоэтина может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Взаимодействие

При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.

Опыт клинического применения Веро-эпоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Веро-эпоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Условия и сроки хранения

Срок годности.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 оС до 8 оС. Хранить в недоступном для детей месте!

Читайте также: