Цитологическое исследование в диагностика рака молочной железы pdf

Обследование при раке молочной железы

Основные процедуры

Врачебный осмотр Рентгенография (флюорография) органов грудной клетки МРТ молочных желез Маммография (при возрасте женщины более 35 лет) Ультразвуковое исследование молочной железы (при возрасте женщины до 35 лет) и зон регионарного метастазирования Взятие выделений из соска для цитологического исследования Пункция опухолевого образования Радионуклидное исследование скелета Ультразвуковое исследование печени Ультразвуковое исследование органов брюшной полости ЭКГ стандартная Консультация анестезиолога Консультация гинеколога

Дополнительные процедуры при раке груди

Пункция лимфатического узла Трепанобиопсия молочной железы Бесконтактная аксиллография Рентгенография костей Ультразвуковое исследование органов малого таза Дуктолактография

Лабораторные исследования при подозрении на рак молочной железы

Исследование крови на резус-фактор Исследование крови на австралийский антиген Определение группы крови Реакция Вассермана Определение антител к ВИЧ Анализ крови общий (3 раза — до операции, на 2-й день после операции, за 2 дня до выписки) Анализ крови общий при лучевом лечении и химиотерапии — не менее 1 раза в неделю на протяжении курса лечения Анализ мочи общий (3 раза — до операции, на 2-й день после операции, за 2 дня до выписки) Анализ мочи общий при лучевом лечении и химиотерапии — не менее 1 раза в неделю на протяжении курса лечения Анализ крови биохимический (2 раза: до операции, после операции) Биохимическая коагулография Цитологическое исследование пунктата опухоли молочной железы и другого цитологического материала (плановое) Цитологическое исследование (интраоперационное) удаленного при операции материала (по показаниям) Цитологическое исследование отделяемого из сосков Изготовление и исследование патоморфологического препарата (срочное) Полное изготовление и исследование патоморфологического препарата (плановое) Определение гормональных рецепторов в удаленной опухоли

Узнайте ваши вероятные Болезни и к какому Доктору следует идти.

Цитологическая диагностика заболеваний молочной железы

Аспирационная пункция тонкой иглой позволяет:

• быстро определять наличие опухоли, гиперпластического и воспалительного процесса, диагностировать некоторые доброкачественные состояния с необходимостью операции, а также поражения, не требующие хирургического вмешательства;

• дифференцировать опухоль, ее распространение;

• при установлении уверенного цитологического диагноза рака до операции — планировать объем хирургического вмешательства, выполнять его без затрат времени на срочное гистологическое исследование, при необходимости проводить дооперационное лечение, отказаться от эксцизионной биопсии у пожилых пациенток при планировании нехирургических методов лечения рака;

• контролировать эффективность лечения, в том числе определять выраженность лечебного патоморфоза;

• подтверждать (исключать) рецидив рака;

• устанавливать необходимость использования других диагностических тестов.

• Неминуемо определенное количество ложноотрицательных результатов, связанных с получением неполноценного или некачественного материала (попадание в иглу жира и фиброзной ткани, получение материала из участков без опухоли, дефекты приготовления, фиксации и окрашивания мазков), низкой квалификацией цитопатолога.

• Риск ложноотрицательных и ложноположительных результатов, обусловленных объективными сложностями дифференциальной диагностики:

— доброкачественных неопухолевых поражений и опухолей;

— доброкачественных и злокачественных опухолей;

— дисплазии эпителия, внутриэпителиального и инвазивного рака;

— листовидной опухоли (доброкачественной, пограничной, злокачественной).

Материалами для цитологического исследования могут быть:

• отпечатки материала биопсии столбика ткани (core biopsy);

• соскоб ткани молочной железы (или опухоли), удаленной во время операции;

• отделяемое из молочной железы — выделения из соска (метод малоэффективен для диагностики злокачественных новообразований молочной железы, за исключением внутрипротокового рака);

• материал, полученный с эрозивных поверхностей.

Трудности возникают при выраженном фиброзе, кистозных изменениях; в таких случаях необходимо получить материал из разных участков опухоли, из стенок кисты, при некрозе — из периферии опухоли.

Опухоль при пальпации кажется расположенной более поверхностно, чем на самом деле, поэтому угол направления иглы при аспирационной пункции не должен быть перпендикулярен к ребрам, что особенно важно при маленькой молочной железе (опухоль находится близко к грудной стенке и игла может попасть в ребро). Если игла попадает в ребро, в мазках обнаруживают элементы костномозгового кроветворения (мегакариоциты, миелоциты, бластные клетки, эритробласты и др.). При небольшом подкожном узле можно несколько наклонить иглу, при этом опухоль на игле сместится, что ощущается пальцами и подтверждает правильное ее положение.

Цитологические препараты можно делать из материала, полученного при биопсии (столбика ткани). Отпечатки выполняют с помощью аккуратного перемещения биоптата иглой по стеклу, при этом нельзя травмировать биопсированный кусочек.

Разрез уплотнения, опухоли или лимфатического узла делают сухим скальпелем во избежание разрушения клеток водой.

Операционный материал получают с помощью соскоба острым лезвием с поверхности разреза удаленной опухоли или другого участка ткани. Если консистенция ткани мягкая, делают отпечаток, прикладывая предметное стекло к поверхности разреза пораженного участка.

Для приготовления препарата каплю отделяемого из молочной железы наносят на предметное стекло в виде мазка. Если отделяемого мало, для получения мазков необходимо сцеживающими движениями, надавливая большим и указательным пальцами в области околососковой зоны, получить более обильные капли выделений из соска.

К месту поражения прикладывают предметное стекло, на котором остается некоторое количество клеточных элементов и отделяемого. Материал можно брать также с помощью ватного тампона и наносить на предметное стекло в виде отпечатков.

Цитологическая классификация поражений молочной железы основана на гистологической. По цитологическим препаратам ограничено точное определение многих нозологических форм поражения: разновидностей гиперпластических процессов, дифференциальной диагностики фиброаденомы и доброкачественных неопухолевых поражений, дисплазий, некоторых форм рака, степени дифференцировки.

I. Доброкачественные дисгормонально-гиперпластические процессы — мастопатии.

• Пролиферативно-диспластические процессы в протоковом и железистом эпителии молочной железы:

— мастопатии с пролиферацией эпителия;

— мастопатии с пролиферацией эпителия по типу умеренной дисплазии;

— мастопатии с пролиферацией эпителия по типу тяжелой дисплазии.

— киста с простой пролиферацией эпителия выстилки;

— киста с апокринизацией эпителия;

— киста с образованием папиллярных структур (папиллярная киста).

— с простой пролиферацией эпителия;

— пролиферацией эпителия по типу умеренной дисплазии;

— пролиферацией эпителия по типу тяжелой дисплазии.

— Рак (с учетом степени дифференцировки клеток паренхимы):

— с низкой дифференцировкой клеток паренхимы;

— умеренной дифференцировкой клеток паренхимы;

— высокой дифференцировкой клеток паренхимы.

— с внеклеточной слизью (коллоидный);

— из слизепродуцирующих клеток (перстневидный).

— с простой пролиферацией эпителия;

— пролиферацией эпителия по типу умеренной дисплазии;

— пролиферацией эпителия по типу тяжелой дисплазии;

— выраженным стромальным компонентом.

— с полиморфной клеточной стромой;

V. Метастазы злокачественных опухолей в молочной железе.

VI. Воспалительные процессы.

— продуктивные, в частности гранулематозные (липогранулема);

В последнее время для уточнения характера патологического процесса и определения тактики ведения больных широко применяют иммуноцитохимические методы исследования. В список маркеров, рекомендуемых для изучения тканей рака молочной железы, входит более 30 наименований, практическое значение имеет очень ограниченное их количество. В первую очередь, к ним относят рецепторы стероидных гормонов — эстрогена и прогестерона; от результатов анализа во многом зависит дальнейшая тактика лечения больных. Высокие уровни ER и PR в раковых клетках достоверно свидетельствуют о реальной возможности положительного ответа на гормональную терапию, а низкий уровень или отсутствие их при раке молочной железы — об отсутствии ответа на гормональное воздействие. Еще один тест, необходимый в современной маммологической клинике, — определение белка HER-2 в гистологическом материале. Гиперэкспрессия HER-2 в клетках рака молочной железы ассоциирована с повышенным метастатическим потенциалом новообразования, что определяет необходимость химиотерапии даже в случае I-IIa стадии. Одновременное определение ER, PR, HER-2 позволяет прогнозировать течение онкологического заболевания. В случае ER-, PR-отрицательной опухоли молочной железы при одновременной детекции гиперэкспрессии HER-2 неблагоприятный прогноз с наступлением раннего рецидивирования более вероятен. В случае ER-, PR-положительной опухоли и отсутствия гиперэкспрессии HER-2 — неблагоприятный прогноз менее вероятен.

Обследование при раке молочной железы

Основные процедуры

Дополнительные процедуры при раке груди

Лабораторные исследования при подозрении на рак молочной железы

Узнайте ваши вероятные Болезни и к какому Доктору следует идти.

Цитологическая диагностика заболеваний молочной железы

Аспирационная пункция тонкой иглой позволяет:

• дифференцировать опухоль, ее распространение;

• контролировать эффективность лечения, в том числе определять выраженность лечебного патоморфоза;

• подтверждать (исключать) рецидив рака;

• устанавливать необходимость использования других диагностических тестов.

— доброкачественных неопухолевых поражений и опухолей;

— доброкачественных и злокачественных опухолей;

— дисплазии эпителия, внутриэпителиального и инвазивного рака;

— листовидной опухоли (доброкачественной, пограничной, злокачественной).

Материалами для цитологического исследования могут быть:

• отпечатки материала биопсии столбика ткани (core biopsy);

• соскоб ткани молочной железы (или опухоли), удаленной во время операции;

• материал, полученный с эрозивных поверхностей.

I. Доброкачественные дисгормонально-гиперпластические процессы — мастопатии.

• Пролиферативно-диспластические процессы в протоковом и железистом эпителии молочной железы:

— мастопатии с пролиферацией эпителия;

— мастопатии с пролиферацией эпителия по типу умеренной дисплазии;

— мастопатии с пролиферацией эпителия по типу тяжелой дисплазии.

— киста с простой пролиферацией эпителия выстилки;

— киста с апокринизацией эпителия;

— киста с образованием папиллярных структур (папиллярная киста).

— с простой пролиферацией эпителия;

— пролиферацией эпителия по типу умеренной дисплазии;

— пролиферацией эпителия по типу тяжелой дисплазии.

— Рак (с учетом степени дифференцировки клеток паренхимы):

— с низкой дифференцировкой клеток паренхимы;

— умеренной дифференцировкой клеток паренхимы;

— высокой дифференцировкой клеток паренхимы.

— с внеклеточной слизью (коллоидный);

— из слизепродуцирующих клеток (перстневидный).

— с простой пролиферацией эпителия;

— пролиферацией эпителия по типу умеренной дисплазии;

— пролиферацией эпителия по типу тяжелой дисплазии;

— выраженным стромальным компонентом.

— с полиморфной клеточной стромой;

V. Метастазы злокачественных опухолей в молочной железе.

VI. Воспалительные процессы.

— продуктивные, в частности гранулематозные (липогранулема);

Скачать книгу

Представлены цитологические и морфометрические дифференциально-диагностические признаки различных гистологических форм рака молочной железы, в том числе и редких форм. Дана цитологическая характеристика доброкачественных опухолей, дисгормонально-гиперпластических процессов в молочной железе. Рассказано о внедренных в медицинскую практику современных методах микроскопии, позволяющих получать новую ценную дополнительную информацию о морфологии и функциональных особенностях клеток при доброкачественных заболеваниях и раке молочной железы. Для медицинских работников и исследователей, занимающихся проблемами опухолей молочной железы.

СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КУРС КЛИНИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ

Проф. Воробьёва Н.А.

Рак молочной железы. Цитологическая диагностика

г. Архангельск 2009 г.

Цитологическая диагностика рака молочной железы

Критерии злокачественности рака молочной железы

Интраоперационная цитологическая диагностика рака молочной железы

Аспекты дифференциальной цитологической диагностики рака молочной железы

Инфильтративный умеренно дифференцированный протоковый рак

Рак молочной железы у мужчин

Введение

В России в 2000 г. злокачественные опухоли молочной железы были обнаружены у 44 840 пациенток (38,24 на 100 тыс. населения). Диагноз морфологически верифицирован в 93% случаев. У 60,3% пациенток был рак молочной железы (РМЖ) I-II стадии, у 26,3% — III стадии и у 12,4% — IV стадии. Наиболее высокие уровень заболеваемости и темпы прироста показателей в 2000 г. отмечены в возрастных группах 60-64 года и 75 лет и старше — соответственно 134,6 и 137,68 на 100 тыс. населения, что в 1,5 и 1,95 раза превысило показатели в указанных группах в 1991 г.

Стандартизованный показатель смертности женщин от злокачественных новообразований молочной железы вырос с 1991 по 2000 г. на 17,29%, составив 17,24 на 100 тыс. населения. Среднегодовой темп прироста — 1,79%. Наиболее высокая смертность женщин от РМЖ наблюдается в возрастных группах 75-79 и 80-84 лет: соответственно 88,87 и 89,35 на 100 тыс.

В 2000 г. в России под наблюдением находились 353 201 больная РМЖ, в том числе в течение 5 лет и более — 190 030 женщин. Средний показатель 5-летней выживаемости при данной патологии в нашей стране равен 55%.

Среди существующих методов диагностики опухолей молочной железы (МЖ) одно из первых мест принадлежит морфологическим. Клиническая или диагностическая цитология изучает клеточный состав патологических процессов. Цитологический метод технически прост, быстр, сравнительно дешев, малотравматичен для пациента. Однако цитологическое заключение должно заканчиваться формулировкой предоперационного диагноза, основываясь на котором разрабатывают тактику лечения пациента. Цитолог, как и патологоанатом, для адекватной оценки характера процесса должен располагать необходимыми клиническими данными: возраст, пол больной, фаза менструального цикла (особенно при оценке гинекологического материала и процессов в молочной железе), локализация опухоли, откуда и как взят материал для исследования, проведенное лечение, его характер и дозы. Успех цитологического исследования во многом зависит от того, каким образом был получен материал и как он был обработан.

Факторы риска

Несмотря на многочисленные исследования факторов риска возникновения рака молочной железы, до сих пор причины его возникновения окончательно не установлены.

К факторам повышенного риска возникновения РМЖ относят:

Возраст. Пик заболеваемости РМЖ приходится на возраст 45-65 лет. Примерно у 10% женщин заболевание появляется до 30 лет и имеет агрессивное течение.

Менструальный статус. Риск возникновения рака молочной железы возрастает при раннем наступлении первой менструации — до 13 лет, при поздней менопаузе — после 55 лет, а также при длительном периоде климактерия.

Генетический фактор. Наследуется ли РМЖ? Как правило, нет. Но есть случаи, когда рак молочной железы можно рассматривать как наследственную болезнь. Определить это может только квалифицированный врач-генетик. Однако у женщин, чьи ближайшие родственники болели РМЖ, риск возникновения этого заболевания повышается в 2-3 раза.

Гормональные факторы. Ученые доказали взаимосвязь между возникновением РМЖ и деятельностью репродуктивной системы женщины. Факторами риска являются поздняя беременность (после 25 лет), аборты, особенно до первых родов, дисгармональные расстройства. Риск возникновения РМЖ возрастает при хронических нарушениях менструального цикла, позднем (после 25-30 лет) начале или отсутствии в течение нескольких лет (до 45 лет) нормальной половой жизни, а также у нерожавших и некормивших ребенка грудным молоком.

Современные данные свидетельствуют о том, что использование новейших комбинированных оральных (от лат. oris — рот) контрацептивов снижает риск развития рака яичников и рака эндометрия. В то же время до сих пор отсутствует однозначная информация о наличии связи между риском возникновения РМЖ и оральной контрацепцией.

Предположение, что при гормональной контрацепции относительный риск развития РМЖ уменьшается с возрастом, впервые было высказано J. Schlesselman в 1989 г. и подтверждено в 1991 г. P. Wingo. Большинство авторов, изучавших влияние гормональных контрацептивов на возникновение РМЖ, считают, что риск возрастает при длительном приеме оральных контрацептивов у молодых женщин.

У женщин старшей возрастной группы риск возникновения РМЖ возрастает при наличии у них генов BRCA 1 и BRCA 2.

В ряде работ отмечается, что прием оральных контрацептивов лишь усиливает влияние факторов риска, в частности курения.

Несмотря на противоречивость данных различных исследований, все авторы подчеркивают необходимость проведения тщательного обследования женщин перед назначением оральных контрацептивов (в частности, состояния молочных желез), а также осторожного назначения оральных контрацептивов курящим женщинам и женщинам с семейным анамнезом РМЖ.

Цитологическая диагностика рака молочной железы

При исследовании МЖ объектом цитологического заключения служат:

пунктаты опухолевидных образований МЖ, получаемые в последние годы под контролем УЗИ;

пунктаты регионарных лимфатических узлов;

выделения из соска;

соскобы с эрозированных и язвенных поверхностей соска и кожи;

исследование содержимого кистозных полостей;

отпечатки и соскобы опухоли и лимфатических узлов при интраоперационной диагностике.

Влажная фиксация применяется при окраске по Папаниколау. В остальных случаях мазки высушивают на воздухе, затем фиксируют смесью Никифорова. Для ИЦХ-исследования применяют фиксацию ацетоном. При окрашивании мазков используют панхромную окраску азурэозином по Романовскому-Гимзе в различных модификациях (по Лейшману, Паппенгейму).

Принципы цитологической диагностики:

разница клеточного состава в норме и при патологии;

оценка не одной, отдельно взятой клетки, а совокупности клеток; большое значение придается фону препарата;

цитолог должен иметь патологоанатомический базис;

каждое исследование завершается формулировкой заключения.

Критерии диагностики основываются на морфологии клетки и ядра.

Увеличена в размерах, иногда гигантская, редко близка к норме, что затрудняет цитологическую диагностику, например, при тубулярном раке, маститоподобном варианте долькового рака молочной железы.

Изменение формы и полиморфизм клеточных элементов.

Нарушение соотношения ядра и цитоплазмы в сторону увеличения доли ядра.

Диссоциация степени зрелости ядра и цитоплазмы, например, молодое ядро в ороговевшей цитоплазме при высокодифференцированном плоскоклеточном раке.

Неравномерный рисунок хроматина.

Наиболее постоянный признак — неровность контуров.

Фигуры клеточного деления в цитологических препаратах сравнительно редки.

Число ядрышек больше, чем в неизмененной клетке.

Ядрышки увеличены в размерах или неправильной формы.

Критерии злокачественности рака молочной железы

В подавляющем большинстве клеток присутствуют критерии злокачественности, однако в некоторых клетках рака эти критерии могут отсутствовать или выражены не в полном объеме. Необходимо обращать внимание на особенности взаимного расположения клеток, характер межклеточных связей. Заключение формулируют по совокупности признаков при достаточном количестве клеточного материала. Попытка оценить мазок по неадекватно взятому материалу — наиболее частая причина ошибочных заключений.

Основные задачи цитологической диагностики:

Формулировка заключения до лечения.

Интраоперационная срочная диагностика.

Контроль эффективности лечения.

Оценка некоторых факторов прогноза течения заболевания.

Цитологическое заключение до лечения включает:

определение гистогенеза новообразований;

установление степени дифференцировки опухоли;

Исследование, направленное на определение наличия опухолей молочной железы доброкачественной или злокачественной природы, а также гиперпластических и воспалительных состояний.

Молочная железа; аспирационная биопсия; биопсия без аспирации; цитологическое исследование.

Синонимы английские

Mammary gland; fine needle aspiration; no aspiration biopsy; cytological examination.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

В настоящее время доброкачественные и злокачественные заболевания молочной железы широко распространены. Среди злокачественных опухолей рак молочной железы составляет около 20 % и занимает третье место в мире после рака легкого и рака желудка. В структуре онкологической заболеваемости женского населения он занимает одно из первых мест в мире и в Российской Федерации. Успешная и своевременная диагностика данного заболевания и предшествующих процессов, затрагивающих ткани молочных желез, позволяет проводить своевременное лечение.

Диагностика заболеваний молочной железы является комплексной и включает в себя клинические проявления, лабораторные и инструментальные данные, а также результаты цитологического и гистологического исследований.

Цитологическое исследование – это метод лабораторной диагностики, позволяющий выявить качественные и количественные изменения клеток, их ядер (размера, формы, степени окрашивания), внутри- и внеклеточных включений. Цитологическая диагностика является очень важной и иногда решающей в выявлении опухолей молочной железы доброкачественной или злокачественной природы, гиперпластических и воспалительных состояний. Она позволяет дифференцировать опухоль, определить её распространенность, принимать решение о тактике лечения, контролировать эффективность проводимой терапии, установить необходимость дополнительных диагностических тестов.

Материал для цитологического исследования можно получить с помощью нескольких процедур. В ходе аспирационной пункции тонкой иглой при создании отрицательного давления и аспирации содержимого. Данное исследование обязательно проводится под контролем пальпации, ультразвукового исследования или компьютерной томографии. Для установления точного цитологического диагноза очень важно получение полноценного материала из очага поражения, а не из окружающих тканей. Модификация данного метода – стереотаксическая тонкоигольная пункция молочной железы позволяет получить биоматериал из различных частей опухоли. Также существует метод тонкоигольной капиллярной биопсии – аспирация биоматериала без всасывания. При больших размерах опухолей и их глубоком залегании может потребоваться взятие материала методом толстоигольной пункции.

Достоверный цитологический диагноз зависит от качества и количества полученного материала, от степени выраженности признаков доброкачественности или злокачественности патологического процесса. Установление достоверного цитологического диагноза рака молочной железы позволяет сократить время на дополнительное гистологическое исследование, а также это дает возможность планирования необходимого объема лечения.

Благодаря высокой специфичности, цитологическое исследование используется для определения стадии злокачественных новообразований молочной железы, при этом исследуется пункционный материал из лимфатических узлов.

Для чего используется исследование?

Для диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы;
для диагностики метастазов злокачественных опухолей в молочной железе;
для диагностики неспецифических и специфических воспалительных процессов в молочной железе.

Когда назначается исследование?

При подозрении на доброкачественное или злокачественное образование молочной железы;
при симптомах рака молочной железы: наличие пальпируемых уплотнений, выделений из сосков, изменение формы сосков, нарушение целостности кожных покровов, изменение внешнего вида и формы молочной железы, увеличение лимфоузлов, боль и болезненность в области образований;
при наличии изменений тканей молочной железы, обнаруженных при маммографии, ультразвуковом исследовании;
при дифференциальной диагностике воспалительных процессов, предраковых состояний, доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы.

Что означают результаты?

Описывается микроскопическая картина, дается заключение по предоставленному материалу.

Отсутствие патологических признаков:

результат цитологического исследования в пределах нормы;
материал неполноценный (значительная примесь крови, слизи, недостаточное количество клеток, толстый слой материала и пр.).

Обнаружение патологических признаков:

Результат цитологического исследования не в пределах нормы может свидетельствовать в пользу наличия следующих патологических процессов:

доброкачественные дисгормонально-гиперпластические процессы – мастопатии;
эпителиальные опухоли (доброкачественные или злокачественные);
смешанные эпителиально-соединительнотканные опухоли;
злокачественные опухоли неэпителиальных тканей – саркомы;
метастазы злокачественных опухолей в молочной железе;
неспецифические и специфические воспалительные процессы.

Что может влиять на результат?

Выполнение манипуляций по взятию цитологического материала;
опыт врача по проведению пункционной биопсии;
объем полученного материала.

При направлении на исследование пункционного материала или соскоба следует указать максимально полную дополнительную информацию, касающуюся течения заболевания у пациента.
Результат цитологического исследования следует оценивать с учетом дополнительных клинических, инструментальных и лабораторных данных.
Возможно наличие ложноотрицательных результатов, связанных с получением неполноценного или некачественного материала. Поэтому вероятно повторное проведение процедуры или дополнение его другими видами исследований патологии молочных желез.

Кто назначает исследование?

Маммолог, акушер-гинеколог, онколог, хирург.

Литература

Radhakrishna S, Gayathri A, Chegu DNeedle core biopsy for breast lesions: An audit of 467 needle core biopsies / Indian J Med Paediatr Oncol. 2013 Oct;34(4):252-6.
Bansal C, Pujani M, Sharma KL, Srivastava AN, Singh US Grading systems in the cytological diagnosis of breast cancer: a review / J Cancer Res Ther. 2014 Oct-Dec;10(4):839-45.
Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.

Читайте также: