Таргетная терапия рака кишечника что это

Лечение рака толстого кишечника - это сложный, комбинированный процесс, который, как правило, включает в себя несколько методов. Существуют хирургические, химиотерапевтические и лучевые методы противоопухолевой терапии. Относительно недавно появились таргетная и иммунотерапия рака кишечника.

Выбор тактики лечения колоректального рака зависит от следующих факторов:

• Биологический тип опухоли;
• Стадия заболевания;
• Пройденные ранее курсы лечения.

Рак кишечника на 4 стадии обычно лечится при помощи химиотерапии. Лучевую терапию применяют в паллиативных целях для снижения болевого синдрома у больных с раком прямой кишки. Оперативное вмешательство применяется даже при четвертой стадии рака для улучшения качества жизни пациента. Например, операция может быть применена для восстановления проходимости толстой кишки, а также удаления метастазов колоректального рака из легких и печени.

Лечение рака кишечника на разных стадиях

На начальных стадиях колоректального рака применяется только хирургическое лечение. Пока опухоль локализована в кишечнике, её можно удалить. На ранних стадиях рак кишечника часто излечивается полностью.

При агрессивных формах опухоли, для того чтобы предотвратить рецидив после операции по удалению рака кишечника, пациенту проводят курс адъювантной химиотерапии или лучевой терапии. Иногда лучевую терапию совмещают с химиотерапией. Таким образом, максимально сокращается количество опухолевых клеток, которые могли остаться в организме после операции.

Четвертая стадия рака прямой кишки означает, что раковая опухоль прорастает все стенки кишечника или распространилась на разные отделы кишечника, это называется местным распространением опухоли. Когда при четвертой стадии рака кишечника опухоль распространилась и на другие органы, например, легкие или печень, это называется метастатический колоректальный рак. Обычно рак кишечника на этой стадии неизлечим (инкурабелен), но при своевременной и адекватно назначенной противоопухолевой терапии можно значительно продлить жизнь онкобольного и улучшить его самочувствие.

Хирургическое лечение рака кишечника

При лечении рака кишечника на ранних стадиях успешно применяют оперативное лечение. Операции при раке кишечника обычно выполняются радикальные - когда удаляется все пораженная кишка вместе с опухолью.

Чаще всего, после удаления пораженной части кишечника накладывается хирургический анастомоз бок в бок, и восстанавливается непрерывность кишечника. При сложных случаях или при близком к анальному отверстию расположению опухоли, хирург может посчитать необходимым вывести на переднюю брюшную стенку илиостому или колостому.

Это означает, что после операции пациенту придется пользоваться специальными одноразовыми пакетами для стомы.
На ранних стадиях рака кишечника можно ограничиться только хирургическим лечением. Послеоперационная (адъювантная) химио- или лучевая терапии применяются довольно редко.

При запущенных формах рака кишечника оперативное лечение также возможно, обычно оно проводится в паллиативных целях для улучшения качества жизни пациента, потому что опухоль может кровить или вызывать непроходимость кишечника.

В современной онкологии хирургическое лечение рака кишечника может проводиться с помощью лапароскопических методов, что позволяет пациенту быстрее восстановиться после операции. Успешно проведенное оперативное лечение рака кишечника позволяет излечить рак кишечника на ранних стадиях.

Химиотерапия при раке кишечника

Химиотерапевтическое лечение при раке кишечника довольно распространено. Химиотерапию при раке кишечника назначают в следующих случаях:

1. Адъювантное лечение (химиотерапия проводится после операции в профилактическом режиме, чтобы снизить риск рецидива и уничтожить оставшиеся опухолевые клетки);
2. Неоадъювантная химиолучевая терапия (химиотерапия, совмещенная с лучевой терапией, проводится перед операцией чтобы уменьшить размер опухоли).
3. Паллиативная химиотерапия (останавливает и контролирует рост опухоли, помогает продлить жизнь пациента).

Химиотерапия при раке кишечника после операции применяется в случаях агрессивной гистологической формы рака и большого размера первичной опухоли. Обычно адъювантная химиотерапия рака кишечника занимает около полугода.

При четвертой стадии рака кишечника применяют паллиативную химиотерапию как основной метод лечения. Такой тип рака кишечника практически неизлечим, однако химиотерапия позволяет уменьшить опухоль или замедлить её распространение.
В современном мире люди больные четвертой стадией рака кишечника благодаря паллиативной химиотерапии могут жить 6-10 лет после постановки диагноза.

В химиотерапии при раке кишечника обычно используются следующие комбинации цитостатических препаратов:

• Оксалиплатин (Eloxatin®);
• Иринотекан (Campto®);
• Капецитабин (Xeloda®);
• Лейковорин (Кальциум Фолинат);
• 5-фторурацил (5FU).

Химиотерапия при раке кишечника, назначенная согласно международным стандартам и при строгом соблюдении протокола демонстрирует отличные результаты, что дает шанс перевести онкологическое заболевание в хроническую форму.

Таргетная терапия при раке кишечника

Таргетная терапия открывает новые горизонты и перспективы в лечении рака кишечника. Таргетная терапия (от англ. target – цель, мишень) – это применение моноклональных антител, которые избирательно воздействуют только на опухолевые клетки. В отличие от химиотерапии, таргетные препараты не влияют на здоровые ткани и клетки, поэтому они имеют минимальные побочные эффекты.

Особенно важно применение таргетной терапии при раке кишечника с метастазами, потому что это – новые линии лечения, которые помогают сдерживать рост и развитие опухоли и увеличивают продолжительность жизни пациента.

Чтобы определить возможность назначения таргетной терапии, необходимо сдать молекулярно-генетический и иммуногистохимический анализ на наличие мутаций в генах. В зависимости от наличия или отсутствия конкретных мутаций, онколог-химиотерапевт подбирает таргетный препарат, который может повысить эффективность химиотерапии или использоваться самостоятельно.

Например, для того чтобы назначить таргетные препараты Эрбитукс (Цетуксимаб) или Вектибикс (Панитумумаб), необходимо определить наличие мутации в генах KRAS, NRAS, RAS, и если мутация есть, то препараты использовать НЕЛЬЗЯ, они будут неэффективны.

Если же при раке кишечника обнаружена мутация в гене VGFR, можно назначить таргетные препараты Авастин (Бевацизумаб), Залтрап (Афлиберцепт). Они не дадут опухоли создать свою сосудистую сеть и обеспечат лучший приток химиопрепаратов в опухоль.

При прогрессировании колоректального рака после многих линий химиотерапии можно начать лечение таргетными препаратами Регорафениб (Стиварга®) или Лонсурф (Трифлуридин).

Таргетная терапия при раке кишечника применяется как в монорежиме, так и в комбинации с химиотерапией, что дает максимально эффективные результаты от противоопухолевого лечения. Таргетная терапия при раке кишечника с метастазами позволяет успешно бороться с опухолью, сохраняя высокое качество жизни пациента.

Иммунотерапия при раке кишечника

Иммунотерапия при раке кишечника была внесена в стандарты лечения год назад, но уже произвела революцию в противоопухолевом лечении, продемонстрировав впечатляющие результаты.

Для того, чтобы понять, принесет ли результат иммунотерапия при раке кишечника, необходимо сдать молекулярно-генетический анализ на наличие мутаций MSI (микросателлитная нестабильность) и PD-L1. Если мутации будут найдены, то значит иммунотерапия в вашем случае будет очень эффективна.

Лучевая терапия при раке кишечника проводится редко. Обычно лучевая терапия назначается в комбинации с химиотерапией перед операцией с целью уменьшения объема опухоли.

Также лучевую терапию проводят в паллиативных целях для снижения болевого синдрома при метастатическом поражении костей. В отдельных случаях радиологи используют брахитерапию для облучения стенки кишечника или места, где была расположена опухоль.

Может назначаться как в комплексе с химиотерапией, так и в качестве самостоятельной терапии. Таргетная терапия – инновационная технология лечения рака, основана на целевом воздействии на раковые молекулы. Лекарства, используемые в таргетной терапии, лучше воспринимается организмом, уменьшается количество побочных эффектов.

Препараты таргетной терапии, применяемые при лечении опухолей толстой и прямой кишки:

• VEGF препараты: Авастин и Zaltrap, часто назначают при диагнозе рак толстого кишечника. Такие препараты направлены на разрушение VEGF белка, с помощью которого образуются новые кровеносные сосуды в опухоли. Авастин или Бевацизумаб назначают на поздних стадиях заболевания в комплексе с химиотерапией. Zaltrap или Зив-Афлиберцепт назначают в тех случаях, когда болезнь активно распространяется по всему организму. Препараты вводятся внутривенно, каждые 2-3 недели.
• EGFR препараты: Erbitux и Vectibix. Эти лекартсва атакуют рецепторы эпидермального фактора роста опухоли – EGFR молекулы. Эта молекула появляется на поверхности опухоли и помогает расти раковым клеткам. Erbitux или цетуксимаб применяют в случаях, когда произошло распространение метостаз в организме пациента. Vectibix или панитумумаб врачи назнают в последнюю очередь, когда другие лекарства оказались неэффективны. Препараты вводятся внутривенно, каждую неделю.
• Stivarga или Регорафениб. Блокирует действие белков на поверхности раковой клетки. Эти белки называются киназами: они передают сигналы центру управления клетки, что способствует ее росту и формированию новых раковых клеток. Применяется в виде таблеток.

Таргетная терапия, в отличие от химиотерапии, воздействует на раковые клетки на генном уровне. Благодаря такому подходу, остальные ткани человека не затрагиваются, уменьшаются побочные эффекты.

Для проведения таргетной терапии в Израиле специалисты используют не только стандартные препараты, но и такие лекарственные медикаменты, которые помогают организму активировать иммунную систему и бороться с болезнью.

Такие лекарства выпускаются в виде таблеток, что облегчает их прием. При раке кишечника применется препарат Glivek.

Он меняет химические процессы в раковых клетках, тем самым помогая организму бороться с опухолью.

Эффективность таргетной терапии для лечения рака кишечника в Израиле заключается в совокупности следующих факторов:

• Таргетные препараты, используемые в Израиле для лечения рака кишечника, успешно подавляют рост опухоли.
• Здоровые ткани организма не подвергаются негативному воздействию препаратов.
• Благодаря таргетной терапии увеличивается продолжительность жизни пациента.
• Проводится много клинических испытаний в области таргетной терапии. Специалисты Израиля уверены: будущее медицины за таргетной терапией!

Для того чтобы получить подробную информацию о таргетной терапии при раке кишечника в Израиле, заполните заявку или свяжитесь с нами по указанным номерам телефонов, а для того, чтобы получить индивидуальную смету и уточнить цены на таргетную терапию, заполните форму "Расчет стоимости лечения". В течение 24 часов менеджеры компании "Izmedic" гарантированно предоставят Вам всю необходимую информацию.

• Химиотерапия при раке желудка
• Химиотерапия при раке толстой кишки
• Химиотерапия при раке легких
• Химиотерапия при раке молочной железы
• Химиотерапия без выпадения волос

• Гормональная терапия при раке молочной железы
• Гормональная терапия при раке щитовидной железы

• Описание
• Цены
• Врачи

Таргетные препараты, применяемые при раке толстой кишки, различаются между собой по механизму действия.

При таргетной терапии повреждение нормальных клеток менее вероятно, чем при химиотерапии.

Однако имеются и другие побочные эффекты, о которых вам подробно расскажет врач-онколог.

В настоящее время используются следующие таргетные препараты:

• Бевацизумаб. Связывается с белком, фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). VEGF стимулирует рост новых кровеносных сосудов и в повышенном количестве вырабатывается раковыми клетками. Бевацизумаб блокирует образование новых кровеносных сосудов в опухоли и замедляет рост и метастазирование рака.
  Бевацизумаб не эффективен сам по себе, но усиливает противоопухолевое действие других химиотерапевтических препаратов.
• Рамуцирумаб. Белок, который связывается с рецептором VEGF (VEGFR2), направляя сигнал по тому же пути, что и бевацизумаб. Подобно бевацизумабу, рамуцирумаб усиливает противоопухолевое действие других химиотерапевтических препаратов. Препарат одобрен для применения в режимах химиотерапии на основе иринотекана у пациентов, которые ранее проходили лечение бевацизумабом с оксалиплатином.
• Афлиберцепт. Синтетический белок, который представляет собой другой способ вмешательства в кровоснабжение опухоли — работает как ловушка для VEGF. Афлиберцепт блокирует активацию рецепторов VEGF, тем самым подавляя образование новых сосудов, снабжающих опухоль кислородом и питательными веществами. Афлиберцепт одобрен для применения в режимах химиотерапии с иринотеканом у пациентов с прогрессированием после химиотерапии, содержащей оксалиплатин, с бевацизумабом или без него.
• Регорафениб. Препарат в таблетках для приема внутрь. Блокирует несколько рецепторов VEGF, а также другие белки, называемые киназами. Регорафениб одобрен для лечения пациентов, которые ранее проходили режимы химиотерапии с фторопиримидином, оксалиплатином, иринотеканом, а также другими таргетными препаратами.
• Цетуксимаб. Нацелен на другой белок — рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), его гиперэкспрессия отмечается примерно в 80% случаев рака толстой кишки. В отличие от бевацизумаба, цетуксимаб действует самостоятельно или в сочетании с другими препаратами, такими как иринотекан. Цетуксимаб подходит не для всех пациентов. Это зависит от того, есть ли у опухоли специфические генетические отклонения (мутация в наборе генов RAS или в отдельном гене BRAF V600E).
  Если опухоль имеет мутацию гена RAS или BRAF V600E, цетуксимаб не работает.
  Если в опухоли нет мутации гена RAS или BRAF V600E, цетуксимаб может быть эффективным.
  Если опухоль имеет мутацию BRAF, но не имеет мутацию RAS, цетуксимаб может работать в сочетании с другими препаратами, направленными на мутацию BRAF и родственные молекулы. Препарат, который применяется при мутации BRAF V600E, называется вемурофениб.
• Панитумумаб. Как и цетуксимаб, панитумумаб тоже нацелен на EGFR. И так же, как и цетуксимаб, он эффективен только при лечении опухолей, не имеющих специфических мутаций в генах RAS и BRAF V600E.

• Преимущества таргетной терапии
• Препараты для таргетной терапии
• При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?
• Таргетная терапия в лечении рака молочной железы
• Таргетная терапия при метастатическом раке легкого
• Таргетная терапия при меланоме
• Таргетная терапия при раке поджелудочной железы
• Таргетная терапия при колоректальном раке
• Таргетная терапия при раке желудка
• Таргетная терапия при раке почки
• Отзыв пациента Европейской клиники о таргетной терапии
• Цены

Сегодня поиск лекарственных средств идёт целенаправленно и в клинической практике уже используются три варианта таргетного воздействия:

1. Действие на определённые клеточные мишени, в числе которых рецепторы половых гормонов, гены и внутриклеточные ферменты.
2. Повреждение обеспечивающих нормальную жизнедеятельность раковой опухоли внеклеточных структур, например, питающих опухоль сосудов.
3. Выключение передачи внутриклеточных биохимических сигналов, которые позволяют раку жить и размножаться, в цепочке биохимических реакций — сигнального пути.

Таргетная терапия входит в лекарственное противоопухолевое лечение, но постепенно отделяется от понятия химиотерапии, поскольку механизм действия иной, но результат общий — уничтожение рака. Лекарства эти применяются только вместе с цитостатиками и усиливают их эффективность.

Преимущества таргетной терапии

Можно выделить следующие преимущества таргетных препаратов:

Препараты для таргетной терапии

В настоящее время существует довольно много разных таргетных препаратов. Одни уже давно внедрены в клиническую практику, другие недавно закончили или все еще проходят испытания. В зависимости от эффектов, их можно разделить, на несколько групп:

• В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути — каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток.
• Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает.
• Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых сосудов. Существуют антиангиогенные таргетные препараты, которые могут их заблокировать.
• Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки.
• Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.

При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?

Таргетная терапия в лечении рака молочной железы

Гормональные препараты, созданные для лечения рака молочной железы, весьма похожи на настоящие гормоны, но несут в себе не программу жизни рака, а программу его смерти, и гормональный рецептор активно выбирает не родной гормон, а лекарство. Сегодня наряду с тамоксифеном используются антиэстрогены торемифен (фарестон) и фульвестрант (фазлодекс).

Вторую группу таргетных гормональных средств составляют ингибиторы фермента ароматазы, превращающего один вид полового гормона в другой. Ароматаза находится в жировой клетчатке и синтезируется яичниками, выключение её с помощью лекарственного препарата нарушает синтез гормона, в котором нуждаются раковые клетки.

Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER2-neu — гена множественной лекарственной резистентности. Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.

Раковая клетка пытается избежать гибели несколькими способами, одновременно включая механизмы:

• быстрого выведения химиопрепаратов в межклеточное пространство;
• обезвреживая цитостатик специальными белками;
• быстро восстанавливая повреждения;
• изменяя мишень для препарата, предлагая ему похожий белок, не имеющий принципиального значения для дальнейшей жизнедеятельности;
• изменяя роль ключевых генов, контролирующих клеточный апоптоз (гибель), которые больше не могут запустить фатальные изменения.

Найден ключевой ген рака молочной железы, получивший название HER 2, и заставляющий рецепторы на клеточной поверхности избыточно активно захватывать факторы клеточного роста, что приводит к неуправляемому делению. В некоторых случаях ген амплифицируется, то есть образует в ДНК не одну, а целый пучок генетических копий.

Помогает работе герцептина ещё один таргетный препарат перьета (пертузумаб) — белок, синтезируемый иммунными клетками, или моноклональное антитело. Перьета на поверхности раковой клетки соединяется с определённым рецептором, не позволяя фактору роста проникнуть внутрь и активировать ген HER2. Перьета вводится вместе с герцептином и химиопрепаратом доцетакселом.

Аналогично герцептину работает лапатиниб (тайверб), применяемый во второй очереди после герцептина с перьетой.

Таргетная терапия при метастатическом раке легкого

Таргетные препараты при немелкоклеточном раке легкого могут применяться в сочетании с химиопрепаратами или самостоятельно. Применяются препараты, которые блокируют ангиогенез (рамицирумаб, бевацизумаб), мутантные белки, заставляющие раковые клетки размножаться: EGFR (афатиниб, эрлотиниб, гефитиниб), ALK (бригатиниб, алектиниб, церитиниб, кризотиниб), BRAF (траметиниб, дабрафениб).

Таргетная терапия при меланоме

Исследования показывают, что примерно в половине всех меланом клетки имеют мутацию в гене BRAF. Из-за этого в них образуется одноименный мутантный белок, и они быстро размножаются. В таких случаях эффективны таргетные препараты из группы ингибиторов BRAF: дабрафениб, вемурафениб.

В тандеме с геном BRAF работает ген MEK. Если в нем обнаружена мутация, врач может назначить ингибиторы MEK: кобиметиниб и траметиниб.

Некоторые меланомы (на участках кожи, на которые постоянно воздействуют солнечные лучи, на ладонях и подошвах, слизистых оболочках, под ногтями) имеют мутацию в гене C-KIT. При этом могут помочь препараты иматиниб и нилотиниб.

Таргетная терапия при раке поджелудочной железы

На поздних стадиях рака поджелудочной железы некоторым пациентам назначают химиотерапию в сочетании с эрлотинибом, таргетным препаратом, который блокирует рецептор эпидермального фактора роста (EGRF).

Таргетная терапия при колоректальном раке

При раке толстой и прямой кишки применяются три группы таргетных препаратов:

• Ингибиторы фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который вырабатывается раковыми клетками и стимулирует ангиогенез: рамуцирумаб, бевацизумаб.
• Ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста, которые находятся на поверхности раковых клеток и, находясь в активном состоянии, заставляют их размножаться: панитумумаб, цетуксимаб.
• Ингибиторы киназы — белка-фермента, который выполняет разные функции, в том числе стимулирует клеточный рост: регорафениб.

Таргетная терапия при раке желудка

Примерно в 1 из 5 случаев в клетках злокачественных опухолей желудка содержится повышенное количество белка HER2-neu (или только HER2), который стимулирует их размножение. В таких случаях применяют таргетный препарат трастузумаб (Герцептин). Также при раке желудка применяют ингибитор ангиогенеза рамуцирумаб (Цирамза).

Таргетная терапия при раке почки

При раке почек применяют:

• Таргетные препараты, которые блокируют ангиогенез: бевацизумаб.
• Таргетные препараты, которые блокируют белки-тирозинкиназы: сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, ленватиниб.
• Таргетные препараты, которые блокируют белок mTOR: темсиролимус, эверолимус.

Отзыв пациента Европейской клиники о таргетной терапии

Я нашла клинику по принципу применения таргетной терапии. Искала тщательно и выяснила, что у Европейской клиники самый большой опыт её применения для лечения меланомы. Меня приняли очень быстро, подтвердили диагноз и по гистологическому исследованию назначили дабрафениб, так как есть браф-мутация. Сейчас прохожу второй курс. Побочные эффекты есть, но не такие, как при обычной химии. Судя по динамике, всё хорошо, и вполне можно ожидать хорошего исхода. Доктору Пылёву доверяю полностью. Считаю, что с клиникой и врачами мне очень повезло.

• Консультация химиотерапевта —
• Проведение внутрипузырной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
• Проведение внутрибрюшинной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
• Проведение иммунотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
• Проведение интратекальной химиотерапии —
• Проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии —
• Проведение химиотерапии с использованием инфузионной помпы 1 сутки (без стоимости лекарственных препаратов) —
• Проведение анти PD-1 терапии —

В Европейской клинике не ограничиваются химиотерапией, а при всех известных злокачественных заболеваниях используют весь спектр противоопухолевых средств, в том числе и инновационную таргетную терапию. Специальные программы помогают лучшей переносимости лечения и улучшению результатов противоопухолевой терапии.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак толстой кишки, таргетная терапия, таргетные препараты, онкология

Ингибиторы ангиогенеза

Одним из основных условий опухолевого роста и метастазирования при раке толстой кишки является наличие ангиогенеза. В экспериментальных работах показана зависимость частоты развития рецидивов рака толстой кишки от сосудистой плотности в первичной опухоли [1]. Один из основных участников процесса ангиогенеза – фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF). Фактор роста эндотелия сосудов индуцирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток сосудов, приводит к формированию новых капилляров, увеличивает проницаемость сосудистой стенки, тем самым создавая необходимые предпосылки для лучшего проникновения кислорода и питательных веществ к опухолевым клеткам [2]. VEGF активирует соответствующие рецепторы (VEGFR-1, -2 и -3), сигнал от которых проходит через различные сигнальные пути, включая Akt (протеинкиназа В) и ERK (extracellular regulated kinase – внеклеточно регулируемая киназа) [3]. Таким образом, сигнальный путь VEGF не только способствует ангиогенезу, но и играет важную роль в таких клеточных процессах, как размножение, миграция, инвазия опухолевых клеток и ингибирование апоптоза [4].

В ряде исследований, проведенных в 1990-е гг., было показано, что уровень VEGF в сыворотке крови и в опухолевой ткани больных раком толстой кишки имеет прогностическое значение. Чем выше уровень экспрессии VEGF, тем хуже прогноз [5, 6]. В настоящее время в Российской Федерации одобрены к применению три таргетных препарата, воздействующих на ангиогенез: бевацизумаб, сунитиниб и сорафениб.

Бевацизумаб

Блокируя VEGF A, бевацизумаб приводит к быстрому снижению плотности микрососудистого русла; нормализует структурно и функционально измененные сосуды, что улучшает проникновение химиотерапевтических препаратов в опухоль; ингибирует механизмы ее неоваскуляризации [2, 7, 8]. Значение бевацизумаба в первой линии химиотерапии метастатического колоректального рака было показано в четырех ключевых рандомизированных исследованиях (табл. 1). В первом из них бевацизумаб был добавлен к химиотерапии иринотеканом и 5-фторурацилом/лейковорином в струйном режиме введения (режим IFL). Добавление бевацизумаба к IFL достоверно повысило частоту объективного эффекта и время до прогрессирования заболевания (ВДП), а также позволило увеличить медиану продолжительности жизни с 15,6 до 20,3 мес. [9].

В исследовании NO16966 больные получали комбинации FOLFOX (оксалиплатин + 5-фторурацил (5-ФУ) + фолинат кальция (лейковорин)) или XELOX (капецитабин + оксалиплатин) с добавлением или без добавления бевацизумаба. Комбинация с бевацизумабом привела к достоверному увеличению ВДП [10]. Анализ в подгруппах показал, что достоверный выигрыш наблюдался только от добавления бевацизумаба к режиму XELOX, тогда как у пациентов, получавших FOLFOX, различия во времени до прогрессирования не достигли статистической достоверности. В данном исследовании отмечено, что у половины больных приходилось завершать терапию по причинам, не связанным с прогрессированием болезни. В группе больных, которым удалось провести лечение до прогрессирования, добавление бевацизумаба привело к увеличению медианы времени до прогрессирования, независимо от режима терапии [11].

Афлиберцепт

При анализе в подгруппах обнаружено, что наибольший выигрыш в общей выживаемости отмечался у пациентов со статусом 0 по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group – Восточная объединенная онкологическая группа) (ОР = 0,768), у больных моложе 65 лет (ОР = 0,796), с наличием в анамнезе артериальной гипертензии (ОР = 0,714) и при изолированном поражении печени (ОР = 0,649) [15]. Интересно, что препарат эффективен у пациентов независимо от того, принимали они или нет бевацизумаб в первой линии химиотерапии. Медиана продолжительности жизни в группе больных, получавших бевацизумаб ранее, составила 12,5 мес. при терапии афлиберцептом против 11,7 мес. при терапии плацебо (ОР = 0,862) [16]. Таким образом, остается определить в рандомизированном исследовании оптимальную тактику для этой категории больных – продолжение терапии бевацизумабом после прогрессирования или переход на афлиберцепт, регистрация которого, как ожидается, произойдет в ближайшее время.

Регорафениб

Препарат связывает и ингибирует тирозинкиназы VEGFR 2-го и 3-го типа, c-kit, PDGFR и Raf-киназу, что приводит к угнетению ангиогенеза в опухоли и прекращению пролиферации опухолевых клеток. В феврале 2012 г. были представлены результаты III фазы сравнительного исследования регорафениба и плацебо у 760 больных с метастатическим раком толстой кишки, рефрактерных к стандартной терапии. Регорафениб показал статистически значимое увеличение медианы продолжительности жизни в сравнении с плацебо: 6,4 мес. против 5,0 мес. (расчетное ОР = 0,773; 95% ДИ 0,635–0,941; p = 0,0051). Медиана времени до прогрессирования в группе регорафениба составила 1,9 мес., а в группе плацебо – 1,7 мес. (расчетное ОР = 0,493; 95% ДИ 0,418–0,581; p