Таргетная терапия медуллярного рака

Ученые приступили к разработке новых лекарств, которые специально направлены на изменения в клетках, которые являются злокачественными. В отличие от стандартных химиотерапевтических препаратов, которые работают путем нападения на быстро растущие клетки в целом (в том числе раковые клетки), эти препараты нападают только на более конкретные цели – на раковые клетки.

Целевые препараты для лечения медуллярного рака щитовидной железы

Врачи были особенно заинтересованы в поиске целевых препаратов для лечения медуллярного рака щитовидной железы, поскольку гормоны щитовидной железы основе лечения в том числе радиоактивный йод не эффективны против этих видов рака.

Vandetanib (Caprelsa®) является целевым препаратом, который принимается в виде таблеток раз в день. У пациентов с расширенной формой медуллярного рака, vandetanib останавливает рост рака в среднем около 6 месяцев, хотя еще не ясно, может ли препарат помочь людям жить дольше. Некоторые общие побочные эффекты vandetanib включают диарею, сыпь, тошноту, повышение артериального давления, головную боль, утомляемость, снижение аппетита, и боль животи. Редко, он также может привести к серьезным проблемам с сердечным ритмом и инфекцией, которая может привести к смерти. Из-за его возможных побочных эффектов, врачи должны пройти специальную подготовку, прежде чем они смогут назначать этот препарат.

Cabozantinib (Cometriq™) является еще одним целевым препаратом, используемый для лечения медуллярного рака. Он принимается в виде таблеток раз в день. У пациентов, cabozantinib останавливал рост рака на 7 месяцев дольше, чем таблетки сахара. Пока, однако, не было доказано, сможет препарат помочь пациентам жить дальше или нет. Общие побочные эффекты включают диарею, запоры, боли в животе, язвы в полости рта, снижение аппетита, тошноту, потерю веса, усталость, высокое кровяное давление, потерю цвета волос. Редко, этот препарат также может привести к серьезным побочным эффектам, таким как сильное кровотечение и перфорации в кишечнике.

Несколько других целевых препаратов показали многообещающие результаты в отношении раннего лечения медуллярного рака. Некоторые из них, такие как сорафениб (Нексавар®) и сунитиниб (Сутент®) уже используются для лечения других видов рака. Врачи могут попытаться назначить эти препараты, если другие методы лечения, в том числе препаратами vandetanib и cabozantinib, не были полезными.

Целевые препараты для папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы

К счастью, в большинстве этих случав, рак можно эффективно лечить с помощью хирургии и радиоактивного йода, так что у пациента будет меньшая потребность в других препаратах для их лечения. Но для рака, при котором эти процедуры не являются эффективными, целенаправленные средства, такие как сорафениб, сунитиниб показали некоторые ранние положительные эффекты и могут быть полезными.

Медуллярный рак встречается в 3 - 10 % среди всех карцином щитовидной железы, и может быть как спорадическим, так и семейным. Чаще всего МРЩЖ встречается у женщин (в 6 раз чаще, чем у мужчин), причем его встречаемость увеличивается в менопаузе. Этот факт говорит о возможной связи между концентрацией эстрогенов и карциногенезом при данной патологии.

Медуллярная тиреоидальная карцинома происходит из парафолликулярных С –клеток щитовидной железы. С-клетки синтезируют кальцитонин. Именно по причине того, что в синтезе кальцитонина не принимает участие молекула йода МРЩЖ не лечится радиоактивным йодом.

Наряду с анапластическим раком , данная форма так же не является дифференцированной,( в отличии от папиллярного и фолликулярного), а значит является более агрессивной, характеризуется ранним метастазированием и плохим прогнозом. МРЩЖ может возникать спорадически или входить в состав синдромов множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN 2). МЕN 2 – семейный раковый синдром, наследуемый по аутосомнодоминантному типу. Особенности проявления этого синдрома – фенотипический полиморфизм, выраженный тремя типами заболевания: МЕN 2А, МЕN 2В и семейный МРЩЖ. Для больных с МЕN 2А, помимо медуллярного рака щитовидной железы, характерно наличие феохромоцитомы и гиперплазии паращитовидных желез. При МEN 2В наблюдаются те же симптомы, что и при МЕN 2А, но отсутствует гиперплазия паращитовидных желез. Кроме того, для больных с МЕN 2В характерны марфаноподобное телосложение, невромы слизистых оболочек и ганглионарный нейрофиброматоз желудочно-кишечного тракта.

Основным диагностическим лабораторным маркером по отношению к МРЩЖ является определение кальцитонина и ракового эмбрионального антигена – РЭА. Нормы кальцитонина для иммуноферментного анализа у мужчин – 0,68–32,26 пг/мл, у женщин – 0,07–12,97 пг/мл. Более чем у 90 % пациентов на дооперационном этапе уровень кальцитонина первышает 50 пг/мл. Концентрация кальцитонина (КТ) увеличивается пропорционально объему опухоли.

Повышение концентрации КТ наблюдается, прежде всего, при МРЩЖ, реже – при других нейроэндокринных опухолях. Умеренное повышение КТ может также наблюдаться при С-клеточной гиперплазии, хроническом аутоиммунном тиреоидите, выраженной ХПН, гиперкальциемии, гипергастринемии, острых воспалительных процессах в легких и сепсисе.

При проведении всех диагностических мероприятий, касающихся в т.ч. диагностики наличия или отсутствия метастазов в локорегионарные лимфоузлы, в легкие, печень, кости т.е. оценки стадировния по системе TNM, решается вопрос о скорейшем проведении оперативного лечения, которое сводится к выполнению тиреоидэктомии с профилактическим удалением центральной клетчатки шеи. Профилактические боковые лимфодиссекции у пациентов с метастазами в лимфоузлы VI уровня и/или с большими первичными опухолями подвергается сомнению.

Использование лучевой терапии в лечении МРЩЖ не является общепризнанным. В самостоятельном варианте лучевая терапия может быть использована только в качестве паллиативного метода лечения.

Нормализация уровня КТ свидетельствует о радикальности проведенного лечения. При сохранении

повышенного уровня вероятность рецидива высока. При исследовании послеоперационного КТ следует иметь в виду, что его уровень снижается довольно медленно. Поэтому первый забор крови для теста стоит проводить не раньше чем через 2 недели после операции.

Хотя нормализация КТ после операции является благоприятным прогностическим признаком, вероятность рецидива заболевания все же сохраняется. Для выявления пациентов с персистирующим заболеванием проводят стимуляционные пробы с пентагастрином, глюконатом кальция или омепразолом. При повышении уровня стимулированного КТ выше 100 пг/мл вероятность рецидива заболевания высока.

Длительное время считалось, что МРЩЖ относится к категории новообразований, на которые существовавшие ранее противоопухолевые препараты не оказывают выраженного терапевтического действия. До появления таргетных препаратов данный гистологический вариант опухоли железы считался заболеванием с единственным методом лечения – хирургическим, а при наличии массивного метастазирования обрекал пациента на скорейшую гибель. Однако на данный момент в арсенале врача-онколога появились так называемые таргетные препараты.

По характеру воздействия препараты для таргетной терапии рака делятся на три класса:

1. Моноклональные антитела – антигены-онкогены, которые связываются с онкогенами и за короткое время подавляют их активность.

2. Ингибиторы киназ – низкомолекулярные соединения, которые понижают активность онкогенов, влияющих на бесконтрольное деление клеток рака.

3. Активаторы – это стимуляторы некроза, дифференцировки или апоптоза.

Одной из наиболее универсальных характеристик процесса злокачественной трансформации является активация процессов фосфорилирования белков. Поэтому специфические инактиваторы протеинкиназ представляют собой самый обширный класс таргетных препаратов.

HER2 является самой известной молекулой-мишенью. Повышенная экспрессия гена HER2 играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы. Появление трастузумаба среди противоопухолевых препаратов в лечении HER2 –позитивного рака молочной железы явилось настоящей революцией в онкологии.

Мультикиназный ингибитор вандетаниб является первым и единственным препаратом в России, одобренным для лечения больных медуллярным раком щитовидной железы на поздних стадиях.

Основанием для одобрения препарата Капрелса послужили результаты двойного слепого рандомизированного исследования III фазы (исследования ZETA), в котором 331 больной с неоперабельным местнораспространенным или метастазирующим медуллярным раком щитовидной железы принимал вандетаниб (n=231) или плацебо (n=100).

По сравнению с группой плацебо в группе вандетаниба было отмечено статистически значимое увеличение безрецидивной выживаемости. В апреле 2011 года препарат Капрелса был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), а в феврале 2012 года он был одобрен и в Европе.

Согласно канцер-регистру по состоянию на 2014 год на Юге Кузбасса Кемеровской области насчитывается 825 человек с раком щитовидной железы. Среди них, страдающих медуллярным раком - 9 человек -2 мужчин и 7 женщин. Возраст заболевших – от 35 до 55 лет. У 8 человек рак щитовидной железы диагностирован на I – II стадиях Т1 N0 M0 и Т2 N0 M0. Им проведено оперативное лечение – тиреоидэктомия, подобрана заместительная гормональная терапия, достигнуты целевые значения ТТГ. Пациенты находятся под активным наблюдением онкохирурга и эндокринолога.

Особый интерес представляет клинический случай пациента с медуллярным раком щитовидной железы, выявленным на поздней стадии.

Пациент Е, 31/03/1968 г.р. (47 лет)

Житель г.Новокузнецка Кемеровской области. Не женат, детей нет. Инвалид 2 группы. Работает электромехаником на обогатительной фабрике Анамнез заболевания:

Летом 2014 года самостоятельно обнаружил у себя увеличенный лимфоузел в правой надключичной области.

При проведении УЗИ щитовидной железы 17.09.2014 - правая доля 19,9 мл, левая доля 5,4мл, перешеек 4 мл, общий объем 25,3 мл . Справа нижнюю и среднюю треть доли выполняет гипоинтенсивный узел до 51*27*19 мм с множественными эхогенными включениями, выраженным интранодулярным кровотоком. В нижнем полюсе левой доли узел с подобными характеристиками , размером до 7*4*6 мм. Справа , в медиальных отделах надключичной области определяется лимфоузел 9*10 мм - гипоэхогенный, округлый. Чуть латеральнее 2 лимфоузла до 5 мм. Выполнена тонкоугольная пункционная биопсия. Цитология - нетоксический зоб

Кальцитонин 15.10.2015 - 300,5 пг/мл .(норма мужчины – 0,68–32,26 пг/мл)

01.12.2014 в Кемеровском областном онкологическом диспансере выполнена тиреоидэктомия . Цитология № 12225 медуллярный рак, мтс рака - паратрахеальный л/у слева, надключичные справа.

ИГХ от 13.12.2014 № 852 - медуллярный рак.

В стационаре выполнено 2 курса полихимиотерапии - цисплатин 100мг, доксорубицин 100 мг.

С целью заместительной гормональной терапии начат прием L-тироксина 200 мкг . Са д3 никомед форте 2 таб

16.02-25.03.2015 выполнена лучевая терапия - СОД 50 гр.

В динамике - 03.04.2015 при проведении УЗИ щитовидной железы - состояние после тиреоидэктомии, признаков мтс в л/у нет

29.04.2015 - СКТ ОГК - лимфаденопатия средостения.

29.04.2015 УЗИ органов брюшной полости и почек – дистрофические изменения поджелудочной железы.

С результатами обследования пациент осмотрен эндокринологом и химиотерапевтом в поликлиники онкологического диспансера г.Новокузнецка, Кемеровской области.

При осмотре пациент жаловался на чувство ползанья мурашек по рукам, внутреннее беспокойство, осиплость голоса.

Объективно – состояние ближе к удовлетворительному. ECOG1. Тремор кистей. Щитовидная железа, над-

,подключичные, аксиллярные лимфоузлы не пальпируются. АД 125/60 мм рт ст, пульс 88 ударов в минуту. Дыхание везикулярное, хрипов нет.

После комплексного лечения уровень кальцитонина от 03. 05.2015 - 296,5 пг/мл .(норма мужчины – 0,68– 32,26 пг/мл)

ТТГ от 25.02.2014 0.09 мкМЕ/мл ( нормы 0,4 мкМЕ/мл до 4,0 мкМЕ/мл). Ионизированный кальций 0.5ммоль/л

Диагноз - медуллярный рак щитовидной железы Т4Н3М1 3 ст. Мтс в регионарные лимфоузлы, в

лимфоузлы верхнего средостения. Состояние после тиреоидэктомиии 2014 г, 2 курсов ПХТ, ЛТ.

Сопутствующий диагноз – послеоперационный гипотиреоз, послеоперационный гипопаратиреоз, послеоперационный парез гортани.

Принимая во внимание нецелесообразность ТТГ-супрессии, клинический и лабораторный тиреотоксикоз доза L-тироксина снижена до 175 мкг . С целью коррекции минерального обмена назначены препараты кальция и витамин Д - Са Дз-никомед форте 4 таб в день, дигидротахистерол 20 капель в день.

С учетом лимфоаденопатии средостения, высокого значения кальцитонина рекомендовано продолжить лечение с помощью таргетного препарата – ВАНДЕТАНИБ (Капрелса) 300 мг в сутки.

Благодаря возможности осуществления адресной помощи, в кратчайшие сроки пациент был обеспечен необходимой дорогостоящей терапией.

Лечение капрелса 300 мг начато с мая 2015 года.

При повторном обследовании от 03.07.2015г кальцитонин 20,9 пг/мл СКТ ОГК с 25.06.2015 - лимфоузлы средостения не увеличены Следует отметить удовлетворительную переносимость препарата.

Т.о. данный пример иллюстрирует современные возможности лечения пациентов с медуллярным раком щитовидной железы на высокой стадии с помощью таргетной терапии с использованием вандетаниба 300.

1. Практическая онкология, 2010, №3 Общие представления о таргетной терапии 123-130

2. Румянцев П. О., Ильин А.А., Румянцева У. В., Саенко В. А. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 448.

3. Эндокринная хирургия, 2012, №1 Диагностика и лечение медуллярного рака щитовидной железы (Проект национальных клинических рекомендаций) 5-17

4. Frampton J. E. Vandetanib: in medullary thyroid cancer. Drugs. 2012; 10:1423-1436.

В статье представлен клинический случай длительного эффективного применения эверолимуса при метастатическом медуллярном раке щитовидной железы. Медуллярный рак щитовидной железы – редко встречающаяся нейроэндокринная опухоль, представленная клетками APUD-системы (С-клетки). Может возникать спорадически, в 25% случаев встречается при синдроме множественной эндокринной неоплазии IIa и IIb типа. Основным методом лечения считается хирургический. При метастатическом поражении эффективных режимов химиотерапии не существует. Таргетная терапия эверолимусом при медуллярном раке щитовидной железы позволяет увеличить выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, сохранить качество жизни и социальный статус пациента.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой гетерогенную группу новообразований, происходящих из разных типов нейроэндокринных клеток, находящихся в различных органах и тканях. По данным американского регистра, общая заболеваемость составляет 5,25 случая на 100 000 человек. Более 51% НЭО возникает в органах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), 27% – в легких и 6% – в поджелудочной железе [1]. Регистр больных НЭО в России находится в стадии формирования.

При локализованных формах заболевания основным методом лечения считается хирургический [1, 2]. Однако на момент постановки диагноза 5–44% пациентов с НЭО ЖКТ и 28% пациентов с НЭО легких имеют метастатическое поражение [1].

При лечении диссеминированных форм НЭО используются аналоги соматостатина, интерфероны, цитостатики, таргетные препараты: ингибитор протеина mTOR и ингибиторы тирозинкиназы [2, 3–6].

Наследственный и спорадический медуллярный рак щитовидной железы встречается крайне редко. Это достаточная сложная для лечения нейроэндокринная злокачественная опухоль, составляющая 3–4% всех тиреоидных карцином [7, 8]. По данным зарубежных авторов, заболеваемость составляет 0,11 случая на 100 000 человек [9].

При локальном процессе рекомендовано хирургическое лечение в объеме тиреоидэктомии с профилактическим удалением центральной клетчатки шеи [7, 9]. Для паллиативного лечения метастазов химиотерапевтические режимы малоэффективны.

Клинический случай

Пациентка, 25 лет, обратилась впервые в Областной онкологический диспансер г. Иркутска в апреле 2010 г. по поводу увеличения лимфатических узлов на шее. Из анамнеза: в августе 2005 г. по месту жительства проведено оперативное лечение по поводу медуллярного рака щитовидной железы в объеме правосторонней гемиструмэктомии щитовидной железы с лимфодиссекцией. При цитологическом исследовании увеличенных лимфатических узлов выявлены метастазы медуллярного рака. Уровень кальцитонина – 1152 пкг/мл. При обследовании отдаленного метастазирования органов и систем не выявлено, синдром множественной эндокринной неоплазии исключен. В июне 2010 г. выполнены эпифасциальная тиреоидэктомия, футлярно-фасциальная лимфодиссекция справа и слева. При гистологическом исследовании в удаленных лимфатических узлах подтверждены метастазы медуллярной карциномы щитовидной железы. При динамическом наблюдении в ноябре 2010 г. зафиксировано повышение уровня кальцитонина до 3071 пкг/мл. Результаты мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) показали метастатическое поражение печени (единичные очаги), остеобластические метастазы в телах позвонков Th11, L2, L3. Клинически – болевой синдром в поясничном отделе позвоночника.

В связи с прогрессированием заболевания пациентке выполнили три курса системной полихимиотерапии с интервалом 21 день: доцетаксел 70 мг/м 2 , цисплатин 70 мг/м 2 .

После того как было выявлено прогрессирование заболевания, провели еще три курса с интервалом 21 день по схеме: карбоплатин АUС6, доксорубицин 50 мг/м 2 . По данным МСКТ органов брюшной полости, выполненной в мае 2011 г., выявлены множественные метастатические очаги в печени. Принимая во внимание, что медуллярный рак щитовидной железы – НЭО, было принято решение о назначении с июня 2011 г. эверолимуса 10 мг/сут ежедневно в комбинации с препаратом Октреотид-лонг ФС 30 мг внутримышечно один раз в 28 дней. При оценке результатов непрерывной терапии через 18 месяцев (ноябрь 2012 г.) зафиксирована выраженная положительная динамика (рис. 1).

С учетом выраженного эффекта терапия была продолжена. Через 32 месяца (март 2014 г.) непрерывной терапии почти полностью исчезли метастатические очаги в печени, стабилизировался процесс в позвонках, уровень кальцитонина достиг 1068 пкг/мл. Какие-либо клинические проявления заболевания отсутствовали (рис. 2).

С марта 2014 г. пациентку перевели на монотерапию эверолимусом.

При контрольном обследовании, проведенном в декабре 2014 г., отмечался полный регресс метастатических очагов в печени. Уровень кальцитонина составлял 1012 пкг/мл.

Из-за отсутствия эверолимуса в клинике лечение этим препаратом не проводилось с августа по ноябрь 2015 г. С декабря 2015 г. прием был возобновлен. Последняя оценка эффективности, проведенная в январе 2016 г., подтвердила отсутствие прогрессирования заболевания. Уровень кальцитонина составлял 1034 пкг/мл.

В феврале 2016 г. общая продолжительность приема эверолимуса составила 51 месяц.

Терапия была безопасной, хорошо переносилась больной. Из нежелательных явлений, наблюдаемых в процессе лечения, имел место рецидивирующий стоматит 1–2-й степени. Он, как правило, проявлялся единичными эрозиями на слизистой оболочке десен. При использовании местных антисептиков, противогрибковых препаратов симптомы стоматита быстро купировались, снижения дозы и отмены препарата не потребовалось. В феврале 2015 г. пациентка перенесла гнойный гайморит, что потребовало двухнедельного перерыва в лечении и назначения антибиотикотерапии. С первых месяцев лечения присутствовала астения, проявлявшаяся повышенной утомляемостью и сонливостью.

Отклонения гематологических и биохимических показателей от физиологических норм в процессе лечения не наблюдалось. Других нежелательных явлений не зарегистрировано.

В исследовании RADIANT-3 оценивали эффективность терапии эверолимусом у больных метастатическими НЭО поджелудочной железы с прогрессированием на фоне химиотерапии или терапии аналогами соматостатина [11]. Больные были рандомизированы в группы эверолимуса 10 мг/сут (n = 207) и плацебо (n = 203). Согласно результатам, медиана выживаемости без прогрессирования в группе эверолимуса была значимо выше, чем в группе плацебо, – 11,0 против 4,6 месяца. Медиана общей выживаемости составила 44,0 и 37,7 месяца соответственно [11].

В международном двойном слепом исследовании RADIANT-4, результаты которого были представлены на Европейском онкологическом конгрессе в 2015 г. в Вене, приняли участие 302 пациента с распространенными нефункциональными высокодифференцированными НЭО легких или ЖКТ. Участники исследования получали эверолимус в первой или второй линии терапии [6]. В результате случайного распределения пациенты попадали в экспериментальную или контрольную группу в соотношении 2:1, соответственно принимали эверолимус 10 мг или плацебо. Главным критерием эффективности служил показатель выживаемости без прогрессирования. Применение эверолимуса способствовало 52%-ному снижению риска прогрессирования опухоли или летального исхода, а также увеличению среднего показателя выживаемости без прогрессирования более чем на семь месяцев [10]. Пациенты хорошо переносили препарат.

Профиль безопасности эверолимуса в представленных исследованиях был практически одинаков. Наиболее частые побочные эффекты, связанные с его применением: афтозные язвы во рту (53,9 против 13,3%), кожная сыпь (52,5 против 15,8%), диарея (48,0 против 23,6%), хроническая усталость (44,6 против 26,6%), а также склонность к инфекциям [10, 11].

Во всех проведенных клинических исследованиях использование эверолимуса в лечении широкого диапазона метастатических НЭО было связано со значительным улучшением выживаемости без прогрессирования. Выводы о безопасности были сопоставимы с известным профилем токсичности препарата [10–12].

Незначительное количество больных с медуллярным раком щитовидной железы ограничивает проведение крупных клинических исследований. Однако в одной из первых публикаций авторы продемонстрировали эффективность эверолимуса in vitro и in vivo в комбинации с октреотидом ЛАР у двух пациентов с прогрессирующим медуллярным раком щитовидной железы [14]. Генетические изменения, влияющие на тирозинкиназные сигнальные пути и возникающие в опухолях щитовидной железы [8, 15], инициировали несколько клинических исследований фазы II для оценки безопасности и эффективности применения эверолимуса у пациентов с распространенным раком щитовидной железы [16–18].

В одном из клинических исследований фазы II [14] семь пациентов с метастатическим медуллярным раком щитовидной железы принимали эверолимус. Главной задачей было определение эффективности лечения, оценка токсичности. Полученные результаты оказались многообещающими [16]. Учитывая высокий уровень клинической пользы и относительно низкий профиль токсичности, авторы считают, что исследования необходимо продолжать в более крупных когортах пациентов, используя эверолимус в монорежиме в последовательной или комбинированной терапии [16, 17].

Представленный нами клинический случай подтверждает высокую эффективность применения эверолимуса в лечении редкой НЭО – спорадического метастатического медуллярного рака щитовидной железы. Заболевание на этой стадии является неизлечимым, однако использование эверолимуса в отсутствие токсических явлений 3–4-й степени позволило увеличить продолжительность жизни, длительно осуществлять контроль над заболеванием. При этом сохранялись достаточно удовлетворительное качество жизни и социальный статус пациентки.

Применение эверолимуса в лечении метастатического медуллярного рака щитовидной железы в данном клиническом случае привело к длительному выраженному положительному эффекту. Продолжительность жизни пациентки с момента подтверждения метастазирования составила 56 месяцев без признаков прогрессирования. Удовлетворительная переносимость препарата, отсутствие тяжелых нежелательных явлений, поддержание хорошего качества жизни позволяют продолжать терапию.

Злокачественная онкология многими воспринимается как приговор, однако в современной медицине постоянно разрабатываются новые методики лечения даже самых сложных заболеваний – таких как рак. В данной статье поговорим об одном из современнейших методов, используемых в его лечении – таргетной терапии, ее применимости, препаратах и стоимости в России и Израиле.

Как и любое новое средство, методика отличается высокой ценой – стоимость препаратов от 15 тысяч рублей за флакон, один курс лечения в израильских клиниках стоит от нескольких тысяч долларов долларов. Более подробно цены рассмотрим в конце статьи.

Что такое таргетная терапия

Используя таргетную терапию можно добиться быстрого уничтожения раковых структур. Она родилась после долго изучения процесса развития клеток рака. В результате были получены препараты, точечно воздействующие на центры, обеспечивающие патологический клеточный рост.

На сегодняшний день таргетным называют самостоятельный метод терапии, применяемый как отдельно, так и в комплексе с другими.

Показаниями для целевого воздействия является:

При разработке лекарственных средств они создаются таким образом, чтобы подавлять ДНК и систему рецепторов новообразования. Ввиду этого, оно перестает увеличиваться в размерах, тормозится внутренний прогресс и способность к формированию метастазов.

Благодаря замедлению метастазирования удается значительно улучшить прогноз лечения и срок жизни пациентов, так как главный риск при раке это размножение образования по всему организму.

Мишенями таргетных препаратов выступают:

Наборы генов, отвечающие за деление и размножение.
Микроструктуры, контролирующие процессы апотоза или гибели клетки.
Рецепторы, воспринимающие гормональные вещества в окнкоклетках, что характерно для онкологии молочной железы.
Сети сосудов, поддерживающие жизнеспособность новообразований.

Обычно таргетное лечение направлено на регресс опухолевого роста и появления метастаз. Благодаря блокировке процесса клеточного деления и остановке кровоснабжения с помощью таргетных препаратов нарушается нормальное развитие опухоли, что постепенно оборачивается ее естественным отмиранием.

Преимущества и недостатки

Целенаправленность дает возможность угнетать развитие злокачественной онкологии легочной системы, почек, груди у женщин естественным путем и без побочных эффектов и последствий.

Главные преимущества

Препараты имеют форму таблеток
Минимальные побочные последствия в сочетании с легкой переносимостью
Высокая эффективность
Возможность сочетания с другими методами лечения без опасения противопоказаний

Таргетные лекарственные средства имеют форму таблеток, что позволяет их принимать в домашних условиях, не посещая стационар или больницу, как это нужно делать, например, при химиотерапии.

При отсутствии симптомов болезни пациент на протяжении терапии никак не страдает от получаемых лекарств, не падает его работоспособность, что отмечается в отзывах пациентов.

Еще одна важная положительная черта это разграничение препаратов для разных целей. Таргетная терапия при раке может ставить своей целью замедление метастазирования, разрушение иммунных клеточных связей, изоляцию раковых клеток и т.д. Для любой задачи существует свой препарат, который можно быстро включать или выключать из тактики лечения

Минусы таргетной терапии

Высокая цена, когда стоимость каждого курса начинается от нескольких тысяч долларов.
Необходимость глубокого молекулярного и генетического обследования для подбора максимально действенного средства.
Ограниченное воздействие при раке легкого, почек, молочной железы у женщин, меланоме кожи.

Какие используются препараты

На сегодняшний день уже созданы десятки лекарственных средств, относимых к таргетным, которыми успешно лечится рак дыхательной системы, молочной железы, почек, меланома и некоторые другие онкологии. Перечислим наиболее популярные и востребованные препараты:

Авастин. Служит для разрушения сосудистой питательной сети, что делает невозможным поддержание жизни опухоли. Показал высокий эффект при почечной, легочной и молочножелезистой патологии. Является одним из самых доступных по цене при стоимости за флакон от 15 000 рублей.
Герцептин. Останавливает опухолевое развитие, воздействуя на факторы данного процесса. Применяется в основном при лечении женщин при новообразованиях в груди, улучшая прогноз на 30-45%, что ведет в большей выживаемости.
Сорафениб. За счет подавления прогрессирования ракового образования, уходят тяжелые болевые симптомы, и улучшается самочувствие больного.
Тарцева (Эрлотиниб) эффективен при поражении пищевода, почек, легкого.

Хорошей новостью является быстрое развитие индустрии. Каждый год арсенал таргетной терапии пополняется новыми препаратами, расширяющими диапазон лечимых заболеваний, чем создаются предпосылки для снижения ее стоимости.

Особенности таргетной терапии в онкологии

Рассмотрим подробнее некоторые аспекты и особенности при терапии разных видов рака с помощью таргетного метода.

Онкология груди это опасное женское заболевание. Новейшие исследования позволили получить лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы, что понижает агрессивность опухоли и ее возможности по формированию метастаз.

Терапию ведут препаратами:

Торемифеном
Тамоксифеном
Фарестоном
Фазлодексом
Фулвестрантом

Указанные средства имеют разную стоимость, но у них у всех одна функция – не дать эстрогену соединиться с клетками злокачественной онкологии, из-за чего происходит ее разрастание и миграция.

Следующий этап терапии молочножелезистого рака подразумевает прием медикаментов другого класса, цель которых торможение выработки ароматаза, как называют фермент, принимающий участие в производстве эстрогена. Для этого назначают прием Экземестана, Анастрозола, Аромазина и т.д.

Прием препаратов обоих классов снижает уровень эстрогена, благодаря чему подавляется жизнедеятельность клеток рака.

Улучшает прогноз лечения пребывание женщины в фазе после климакса, когда функционал яичников заметно снижен и секрецию ароматазы заблокировать проще.

При почечной онкологии также существуют эффективные средства таргетной терапии, задача которых не допустить появления сосудистых элементов, ведущих к метастазированию. Лечение ведут следующими таргетными препаратами:

Авастин
Торисел
Нексавар

Легочную онкологию сложно обнаружить на ранней стадии из-за слабых симптомов и признаков. Статистика утверждает, что три четверти заболевавших на момент постановки диагноза неоперабельные. Для таких людей таргетная терапия это один из немногих шансов приостановить развитие патологического процесса и дать шанс на улучшение прогноза и существующие отзывы это подтверждают.

Механизм действия активных веществ подразумевает остановку прогрессирования роста новообразования с помощью разрушения цепи биологических и химических реакций в нем. Для этого подходят препараты, относящиеся к трем классам:

Ферментным блокаторам
Специфическим иммуноглобулинам
Блокировщикам сосудистого разрастания

Отзывы

Приведем несколько отзывов пациентов, прошедших курс таргетного лечения.

Алена: Рак почек 3 стадии для меня был просто шоком. Слава Богу денежные запасы позволяли лечиться заграницей и я была направлена в израильскую клинику, где мне была проведена таргетная терапия. К тому времени уже было метастазирования, однако вторичные опухоли начали уменьшаться и перестали образовываться новые очаги. В данный момент лечение продолжается, прогноз врачей стал лучше, и я надеюсь на хороший исход.

Светлана: Узнала о таргетной терапии, когда понадобилось проводить химиотерапию. Цена ее гораздо выше, но я решила попробовать, так как очень боюсь побочных действие химического лечения. В данный момент наблюдается ремиссия у метастаз, онкологи успокаивают, что рак перешел из агрессивного течения в спокойное. Пока лечусь и надеюсь на лучшее.

Цена препаратов и стоимость курса таргетной терапии

Стоимость такого лечения не маленькая, особенно на фоне доходов россиян, белорусов, украинцев и т.д. И это сильный ограничитель почему таргетная терапия не получает широкого распространения в этих странах.

Приведем цены на лекарственные таргетные препараты (стоимость одного флакона):

Авастин – от 15000 руб.
Герцептин – 32 и более тысяч руб.
Иматиниб – от 35 тысяч руб.
Тарцева – от 68 тысяч руб.

Если говорить о стоимости 1 кура таргетной терапии в клиниках, то при лечении в Израиле нужно обладать минимум пятью тысячами долларов. В настоящее время в Москве появляются медицинские учреждения, оказывающие подобные же услуги по цене в 4000 долл.

Читайте также: