При лечении множественной миеломы следует обеспечить тест
СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Год утверждения 2020
Профессиональные ассоциации
- Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"
- Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество"
- Региональная общественная организация "Общество онкогематологов”
Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ
Оглавление
1. Краткая информация
Множественная миелома (ММ) или плазмоклеточная миелома (ВОЗ 2017 г.):
- В-клеточная злокачественная опухоль,
- морфологический субстрат - плазматические клетки,
- продуцирует моноклональный иммуноглобулин.
Ведущий патогенетический факт - длительная, хроническая антигенная стимуляция после:
- вирусных инфекций,
- хронических заболеваний,
- длительного воздействия токсических веществ,
- радиации.
Особенности ММ связаны с:
- перестройкой локусов генов тяжелой цепи иммуноглобулина (IGH),
- хромосомными делециями,
- мутациями соматических генов,
- хромосомной гипердиплоидией с участием нечетного числа хромосом.
Вариабельность течения обусловлена количеством разных генетических нарушений.
- 1% среди всех ЗНО,
- 10−15% всех опухолей кроветворной и лимфоидной тканей,
- менее 2% у пациентов моложе 40 лет.
- 2,78 на 100 тыс.,
- 4 075 заболевших,
- 2 587 умерли.
Средний возраст заболевших ≈70 лет.
С90.0 − множественная миелома
- моноклональная гаммапатия неясного генеза (не Ig-M тип);
- моноклинальная гаммапатия неясного генеза с вовлечением легких цепей;
- плазмоклеточная (множественная) миелома;
- варианты плазмоклеточной миеломы:
- вялотекущая (асимптоматическая),
- несекретирующая,
- плазмоклеточный лейкоз;
- плазмоцитома.
Множественная миелома классифицируется по стадиям и факторам риска.
Клинические проявления ММ в значительной мере определяются инфильтрацией костного мозга ПК и органными повреждениями.
Симптомы костных повреждений:
- боль,
- переломы,
- компрессия спинного мозга,
- радикулярные боли.
- полиурия,
- полидипсия,
- тошнота,
- рвота.
Симптомы почечной недостаточности:
- тошнота,
- рвота,
- недомогание,
- слабость.
- периферическая нейропатия,
- отеки,
- органомегалия.
Симптомы инфильтрации миеломными клетками костного мозга:
- анемия,
- геморрагический синдром.
Симптомы снижения нормальных иммуноглобулинов:
- частые инфекции,
- пневмония.
- синдром Рейно,
- акроцианоз.
- одышка,
- транзиторные ишемические атаки,
- тромбоз глубоких вен,
- кровоизлияния в сетчатку глаза,
- тромбоз центральной вены сетчатки или ее ветвей,
- носовые кровотечения.
Длительность заболевания до первых симптомов - от нескольких месяцев до ≥2−3 лет.
2. Диагностика
Критерии установления диагноза/состояния:
Критерии тлеющей (асимптоматической) ММ:
1. Моноклональный протеин:
- сыворотки крови ≥30 г/л и/или
- 500 мг в суточном анализе мочи и/или
- 10−59% клональных ПК в костном мозге.
2. Отсутствие органных повреждений и амилоидоза.
Симптоматическая ММ должна удовлетворять 3 критериям:
1. В костном мозге ≥10 % клональных ПК или верифицированная костная/экстрамедуллярная плазмоцитома + 1 симптом:
a) гиперкальциемия: кальций >11,5 мг/дл (>2,75 ммоль/л);
b) дисфункция почек: креатинина крови >2 мг/дл (>173 ммоль/л), клиренс
c) анемия: нормохромная нормоцитарная, Hb ниже нормы на 2 г/дл (20 г/л) или
d) 1 или более остеолитических очагов;
e) клональных плазмоцитов в костном мозге >60 %;
f) ненормальное соотношение свободных легких цепей (СЛЦ): ≥100 или ≤0,01;
g)более 1 очага поражения костного мозга при МРТ.
2. Другие симптомы: гипервязкость, амилоидоз, >2 бактериальных инфекций за 12 мес.
- в пунктате костного мозга ≥10 % ПК,
- признаки CRAB-синдрома,
- при иммунофиксации в крови и моче нет моноклонального протеина,
- увеличение СЛЦ (2/3 пациентов).
Тщательный сбор жалоб и анамнеза.
- визуальный терапевтический осмотр,
- терапевтические пальпация и аускультация,
- определение общего состояния по ECOG,
- осмотр миндалин и полости рта.
- развернутый клинический анализ крови;
- общий (клинический) анализ мочи;
- количество белка в суточной моче;
- биохимический анализ крови;
- коагулограмма;
- клиренс креатинина;
- СКФ по СКD-EPI или MDRD.
Определение активности ММ или оценка ответа на терапию:
- электрофорез белковых фракций в крови (кроме несекретирующей, вялотекущей и миеломы легких цепей) и моче с количеством моноклонального и поликлональных иммуноглобулинов и β2-микроглобулина;
- иммунофиксация моноклональности иммуноглобулинов в крови и суточной моче с М-градиентом.
Определение СЛЦ в крови:
- несекретирующая ММ,
- олигосекретирующая ММ,
- вялотекущая миелома,
- миелома легких цепей,
- диализзависимая ХПН.
Для трансфузии определение:
- группы крови по AB0,
- антигена D системы Резус (резус-фактора),
- фенотипа антигенов эритроцитов.
Определение антител в крови:
- к вирусу гепатита C в крови;
- к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B;
- классов M, G (IgM, IgG) к ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Уровень поликлональных иммуноглобулинов в крови для оценки гуморального иммунодефицита.
Стернальная пункция:
- миелограмма,
- иммунофенотипическое (проточная цитофлуориметрия) исследование мазка КМ.
Трепанобиопсия для ИГХ костного мозга.
Цитогенетика ПК (кариотипирование и FISH) для выявления прогностически важных аномалий:
- t(4;14),
- t(14;16),
- t(6;14),
- del 17p13,
- t(11;14),
- del13,
- плоидности и изменений хромосомы 1.
КТ:
- всех отделов позвоночника,
- грудной клетки,
- таза.
При невозможности КТ - рентгенологическое исследование костей.
Альтернатива КТ - ПЭТ/КТ.
МРТ всех отделов позвоночника и таза при подозрении:
- на тлеющую миелому;
- на солитарную плазмоцитому;
- на компрессию спинного мозга.
При верифицированной ММ перед началом терапии:
- ЭКГ;
- эхо КГ;
- УЗ допплерография сосудов нижних конечностей;
- рентгенография или КТ органов грудной клетки;
- ЭГДС.
- консультация соответствующего специалиста (кардиолога, невропатолога, ЛОР и др.)
3. Лечение
При тлеющей (бессимптомной) миеломе специфическая терапия не рекомендуется.
Противоопухолевая терапия пациентов с симптоматической ММ:
- моложе 65 лет без сопутствующей патологии - ВДХТ с трансплантацией ауто-ТГСК;
- старше 65 лет или молодым с сопутствующими заболеваниями - комбинации на основе новых лекарственных препаратов;
- при значимой кардиальной патологии - исключаются антрациклины;
- при почечной недостаточности терапия выбора – режимы с бортезомибом + высокие дозы дексаметазона;
- ХТ после купирования жизнеугрожающих состояний.
- Программа с бортезомибом – VMP или VD
- При противопоказаниях к бортезомибу - комбинации с леналидомидом (Rd, MPR)
- Альтернативная опция - добавление даратумумаба к программе VMP
- При противопоказаниях к бортезомибу и леналидомиду - комбинация бендамустина и преднизолона (BP)
- Пациентам с хотя бы с 1 неблагоприятным фактором (≥75 лет, нарушение функции) - редукция доз.
- После 75 лет с плохим состоянием, тяжелой патологией - комбинация мелфалана с преднизолоном.
Моложе 65 лет, 65−70 лет с хорошим соматическим статусом без тяжелых сопутствующих заболеваний - высокодозная консолидация, 1 или 2 трансплантации ауто-ТГСК.
- Бортезомиб/циклофосфамид/дексаметазон (VCD)
- Бортезомиб/доксорубицин/дексаметазон (PAD)
- Бортезомиб/дексаметазон (VD).
При недостаточном ответе на 4−6 цикла индукционной терапии с бортезомибом - 2 линия:
- Леналидомид/дексаметазон (RD/Rd)
- Леналидомид/бортезомиб/дексаметазон (VRD)
- Леналидомид/доксорубицин/дексаметазон (RAD)
- Леналидомид/циклофосфамид/дексаметазон (RCD)
- Леналидомид/циклофосфамид/преднизолон (RCP).
Мобилизация и сбор ауто-ТГСК целесообразна после 4-го курса с леналидомидом.
Для индукции не рекомендуются схемы с мелфаланом из-за миелосупрессии, негативно влияющей на мобилизацию ауто-ТГСК.
При ПР или ЧР после индукционной терапии - мобилизация и сбор ГСК крови:
- под контролем количества стволовых кроветворных клеток в периферической крови и аферезном продукте проточной цитометрией;
- наиболее частый режим мобилизации - сочетание цитостатика (циклофосфамид 2−4 г/м 2 ) за 4 дня до Г-КСФ 5 мкг/кг/сут или монорежим Г-КСФ 10 мкг/кг/сут до афереза;
- при недостаточной/повторной мобилизации включение в режим плериксафора 0,24 мг/кг/сут п/к за 6−11 ч до афереза или 2−4 дня;
- сбор ауто-ТГСК в количестве, достаточном для двух трансплантаций;
- после 4 курса с леналидомидом из-за миелосупрессии.
При успешном сборе ГСК - ВДХТ мелфаланом и последующая трансплантация ауто-ТГСК.
Интервал от мобилизации до предтрансплантационного кондиционирования 2-4 нед.
- 200 мг/м 2 ;
- 140 мг/м 2 при СКФ
- 140−200 мг/м 2 при программном гемодиализе.
Через 100 дней после ВДХТ и ауто-ТГСК - иммунофенотипирование пунктата КМ с выявлением маркеров минимальной остаточной болезни.
После ВДХТ и ауто-ТГСК – консолидация:
- начало через 3 мес. после контрольного обследования;
- 2−3 курса (VCD, VRD);
- при достаточном количестве ГСК возможна 2-я (тандемная) ауто-ТГСК.
- После 1-й или 2-й ауто-ТГСК через 90−100 дней после переливания стволовых клеток.
- Бортезомиб 1,3 мг/м 2 каждые 2 нед. 2 года или до прогрессии.
- Леналидомид 10−15 мг/сут 1−2 года или до прогрессии.
При ММ с иммунохимическим рецидивом или прогрессией, медленном нарастании уровня моноклонального белка без клинических симптомов - выжидательная тактика.
При клиническом рецидиве, быстром нарастании парапротеина - противорецидивная терапия.
CRAB-симптомы клинического рецидива:
- Гиперкальциемия (кальций >2,75 ммоль/л)
- Почечная недостаточность, объясняемая миеломой
- Анемия (Hb
- Костные поражения
Выбор терапии зависит от эффективности предшествующей линии.
При отсутствии рефрактерности к бортезомибу и леналидомиду:
- Бортезомибсодержащие режимы (при анамнезе тромбоза, почечной недостаточности).
- Леналидомидсодержащие режимы (при полинейропатии).
- Бортезомиб, леналидомид и дексаметазон (при агрессивном рецидиве)
- Карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон
- Иксазомиб, леналидомид и дексаметазон (при почечной недостаточности).
- Даратумумаб, леналидомид и дексаметазон
- Даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон
- Элотузумаб, леналидомид и дексаметазон
При прогрессировании на ингибиторе протеасом и леналидомиде:
- помалидоид и дексаметазон,
- монотерапия даратумумабом,
- монотерапия карфилзомибом.
При невозможности использования таргетных препаратов – традиционная ПХТ:
- VMVP,
- M2,
- DHAP,
- DCEP,
- VD-PACE.
Пациентам старше 80 лет и/или с плохим состоянием паллиативно - циклофосфамид 50 мг внутрь ежедневно или через день с преднизолоном 30 мг через день или дексаметазоном 20 мг раз в неделю.
При цитопении – 4 цикла дексаметазона в высоких дозах либо до восстановления показателей.
Паллиативная ДГТ РОД 8 Гр однократно или РОД 2,0–3,0 Гр, СОД 10−30 Гр.:
- при неконтролируемом болевом синдроме,
- при угрозах патологического перелома,
- при компрессии спинного мозга.
Профилактика тошноты и рвоты.
При иммуноглобулине G
Обезболивание
При остром или хроническом болевом синдроме:
- уточнение этиологии боли;
- при воспалении - лечение очага воспаления;
- применение наркотических и психотропных препаратов.
Диетотерапия
Оценка эффекта по международным критериям (2011 и 2016 гг.)
4. Реабилитация
- индивидуальная программа;
- учёт социальных и психологических проблем пациента.
5. Профилактика
Методов профилактики ММ не существует.
Диспансерное наблюдение гематолога на протяжении всей жизни:
- в процессе терапии иммунохимия белков сыворотки и мочи каждые 2−3 мес.;
- при олиго- или несекретирующей ММ - исследование свободных легких цепей;
- после лечения иммунохимия крови и мочи каждые 3 мес.;
- исследование костного мозга только для подтверждения ПР и оценки эффективности при несекретирующей ММ при невозможности исследовать СЛЦ;
- рентгенография костей по клиническим показаниям.
После использования леналидомида - плановый скрининг вторых опухолей.
6. Организация оказания медицинской помощи
Первичная специализированная МСП оказывается гематологом и иными специалистами:
- центра амбулаторной гематологической/онкологической помощи;
- первичного гематологического/онкологического кабинета;
- первичного гематологического отделения поликлинического отделения онкодиспансера.
При выявлении у пациента ММ или подозрении направление пациента на консультацию гематолога, который организует диагностику или направляет в специализированное ЛПУ.
Показания для плановой госпитализации:
Наличие диагноза симптоматическая ММ для:
1. планового курса специфической терапии,
2. курса ВДХТ,
3. трансплантации аутологичных (аллогенных) стволовых гемопоэтических клеток,
4. мобилизации и сбора аутологичных стволовых гемопоэтических клеток крови,
5. эксфузии аутологичного костного мозга для последующей трансплантации.
Показания для экстренной госпитализации:
Наличие диагноза симптоматическая ММ, осложненная:
1. острым почечным повреждением вследствие миеломной нефропатии,
2. тяжелым оссалгическим синдромом,
3. тромботическими / геморрагическими осложнениями на фоне специфической терапии,
4. тяжелыми инфекционными осложнениями на фоне специфической терапии,
5. кардиальной патологией на фоне специфической терапии,
6. глубокой цитопенией.
Показания к выписке пациента из стационара:
1. Завершение курса специфической терапии,
2. Купирование осложнений, возникших на фоне специфической терапии.
7. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания
Оценка эффективности лечения множественной миеломы
Полный ответ (полная ремиссия) (ПР):
- отсутствие парапротеина в сыворотке и моче при иммунофиксации;
- плазматических клеток в миелограмме
- мягкотканые плазмоцитомы отсутствуют.
Строгий полный ответ (строгая ПР):
- ПР при нормальном соотношении СЛЦ
- отсутствие клональных плазматических клеток в костном мозге при ИГХ или ИФМ.
Очень хороший частичный ответ (очень хорошая частичная ремиссия) (ОХЧР):
Частичный ответ (частичная ремиссия) (ЧР):
Стабилизация: несоответствие критериям ПР, ОХЧР, ЧР или прогрессирования.
Множественная миелома — это злокачественная опухоль лимфоидной природы, для которой характерна триада признаков:
- Колонизация костного мозга опухолевыми плазматическими клетками.
- Возникновение очагов расплавления костной ткани (деструкция кости).
- Обнаружение в крови и/или моче специфического белка — моноклонального глобулина.
Основу миеломы составляют плазматические клетки (дифференцированные В-лимфоциты, плазмоциты). Они секретируют особый белок — моноклональный иммуноглобулин, он же М-белок, М-компонент, М-протеин, который негативно влияет на организм, приводя к развитию тяжелых симптомов. Кроме того, колонизация плазмоцитами костного мозга приводит к нарушению кроветворения и очаговому расплавлению костной ткани.
- Симптомы множественной миеломы
- Виды множественной миеломы
- Стадии и прогноз при множественной миеломе
- Причины множественной миеломы
- Диагностика множественной миеломы
- Как лечится множественная миелома
- Диета и питание при миеломе
Симптомы множественной миеломы
В начальных стадиях множественная миелома протекает бессимптомно. По мере увеличения количества опухолевых клеток, заболевание прогрессирует и могут развиваться следующие симптомы:
Виды множественной миеломы
Существует несколько классификаций миеломной болезни. По степени распространенности опухолевых поражений выделяют:
- Диффузная форма множественной миеломы. Происходит инфильтрация костного мозга без костных разрушений (остеодеструкции).
- Диффузно-очаговая форма миеломы. Помимо инфильтрации костного мозга имеются очаги деструкции костей.
- Множественно-очаговая форма миеломы. Есть очаги остеодеструкции, но нет диффузного поражения костного мозга. В этом случае при исследовании пунктата возможно получение нормальной миелограммы.
- Редкие формы миеломы — склеротическая, висцеральная и др.
Также множественная миелома классифицируется на основе иммунохимического типа опухоли. Основным фактором здесь является вид патологического иммуноглобулина, определяемого в крови и моче. Выделяют G, A, D, E, M-миелому, миелому Бенс-джонса, биклональную и несекретирующую.
Стадии и прогноз при множественной миеломе
Стадирование множественной миеломы определяется на основании 4-х параметров: количество М-компонента, уровень гемоглобина, уровень кальция, степень поражения костей. Стадии:
- 1 стадия миеломы – легкая анемия (гемоглобин более 100 г/л), кальций в норме, низкий М-белок, менее 5 очагов поражения костей. Средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет 6,5 лет.
- 2 стадия миеломы – анемия средней степени тяжести, кальций повышен до 3 ммоль/л, количество очагов остеолизиса не превышает 20, уровень М-компонента: 35 IgG
Причины множественной миеломы
Причиной развития миеломной болезни являются мутации в клетках-предшественницах В-лимфоцитов. Что приводит к этим мутациям, до конца неизвестно. Но выделяют несколько факторов риска, при наличии которых вероятность развития заболевания превышает общепопуляционную:
- Возраст старше 40 лет.
- Мужской пол.
- Принадлежность к негроидной расе.
- Наличие моноклональной гаммапатии — у каждого сотого такого пациента развивается миелома.
- Вторичные иммунодефициты — ВИЧ, прием иммуносупрессивной терапии.
- Наличие миеломы среди близких кровных родственников.
- Наличие в анамнезе радиационного воздействия, в том числе лучевой терапии.
Диагностика множественной миеломы
Диагностика миеломы предполагает оценку жалоб пациента и проведение инструментальных методов диагностики:
- Лабораторные исследования — помимо рутинных анализов выполняется биопсия костного мозга и/или опухолевой ткани, определение β2-микроглобулина и др.
- Рентген костей или компьютерная томография костей для поиска очагов остеодеструкции.
- Иммунофенотипирование и цитогенетическое исследование опухолевых клеток для определения прогноза и составления плана лечения.
Диагноз множественной миеломы выставляется на основании следующих критериев:
- Уровень плазмоцитов в костном мозге или опухолевом биоптате превышает 10%.
- В крови и моче определяется М-белок (кроме несекретирующей формы множественной миеломы).
- Присутствуют признаки поражения внутренних органов миеломными клетками — гиперкальциемия, анемия, поражение костей, почечная недостаточность.
Как лечится множественная миелома
Множественная миелома сегодня считается неизлечимым заболеванием. Усилия медицины направлены на то, чтобы сдержать рост опухоли, продлить и улучшить качество жизни таких больных.
Выделяют следующие виды лечения миеломы:
- Стандартная химиотерапия. Назначается пациентам, которым противопоказана высокодозная полихимиотерапия. Средняя продолжительность жизни после нее 29 месяцев. В стандартную схему первой линии входит мелфалан и преднизолон. Более эффективные схемы включают талидомид, леналидомид или бортезомиб (относительно новые противоопухолевые препараты).
- Высокодозная полихимиотерапия (ВПХТ) с последующей пересадкой кроветворных стволовых клеток ТГСК (как аутологичных, так и донорских). Данное лечение позволяет достичь полной ремиссии у большинства пациентов (до 75%), но к сожалению, в течение 2-5 лет отмечается прогрессирование заболевания. Более эффективным является проведение двойного курса ВПХТ с ТГСК (тандемная ВПХТ). Она позволяет добиться пятилетней безрецидивной выживаемости у 90% пациентов. Но такое тяжелое лечение могут перенести не все пациенты, поэтому показания к нему ограничены.
- Поддерживающая терапия. Даже ВПХ не может предотвратить развитие рецидива, назначается лечение, которое призвано подавлять клон злокачественных клеток. С этой целью используются интерфероны. Они помогают продлить медиану безрецидивной выживаемости до 42 месяцев.
- Борьба с осложнениями. Лечение боли — назначение сильных аналгезирующих препаратов, лучевая терапия. Хирургические операции проводятся при компрессионных переломах позвонков. Коррекция осложнений, вызванных угнетением кроветворения — переливание эритромассы и назначение эритропоэтина, применение антибиотиков при повышении температуры. Проведение гемодиализа, плазмофереза, назначение бисфосфонатов для контроля гиперкальциемии.
Диета и питание при миеломе
Особой диеты при множественной миеломной болезни не требуется, за исключением периода прохождения химиотерапии. Учитывая то, что основным побочным эффектом такого лечения является потеря аппетита, тошнота и рвота, требуется легкое и, вместе с тем, калорийное сбалансированное питание. Более подробные рекомендации пациенту дает лечащий врач.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
Оценка эффективности лечения ММ проводится согласно международным критериям, предложенным в 2006 г. и модифицированным в 2011 г. [38 - 39]. При оценке любое исследование нужно провести не менее 2 раз для подтверждения результатов.
Оценка эффекта по уровню моноклонального белка в сыворотке крови и моче применима для пациентов с "измеряемой" болезнью. Заболевание считают "измеряемым" при концентрации M-протеина в сыворотке 10 г/л или в суточной моче 200 г. При отсутствии моноклонального белка в сыворотке крови и моче, по данным электрофореза и иммунофиксации (несекретирующей миеломе), но при его выявлении методом Freelite, "измеряемым" считают уровень "вовлеченных" СЛЦ 100 мг/л. Соотношение СЛЦ также должно быть аномальным.
Нормальное соотношение СЛЦ составляет 0,26 - 1,65. У пациентов с почечной недостаточностью нормальным соотношением СЛЦ считается 0,37 - 3,1.
Полный ответ (полная ремиссия) (ПР): диагностируется при отсутствии парапротеина в сыворотке и моче по данным иммунофиксации. Количество плазматических клеток в миелограмме должно быть менее 5%. Мягкотканные плазмоцитомы при полной ремиссии отсутствуют.
При миеломе, "измеряемой" только по уровню СЛЦ, для оценки эффекта используется метод определения уровня СЛЦ Freelite. Для установления ПР необходимо нормальное соотношение СЛЦ (0,26 - 1,65).
Строгий полный ответ (строгая ПР): полная ремиссия при нормальном соотношении СЛЦ и отсутствии клональных плазматических клеток в костном мозге по данным иммуногистохимического или иммунофлюоресцентного методов.
Очень хороший частичный ответ (очень хорошая частичная ремиссия) (ОХЧР): M-протеин в сыворотке крови и моче определяется только при иммунофиксации, но не при электрофорезе или отмечается снижение уровня M-протеина в сыворотке на 90% и более, а M-протеина в моче до уровня менее 100 мг/в сутки. Для болезни, "измеряемой" только по уровню СЛЦ, требуется снижение разницы уровня "вовлеченных" и "невовлеченных" СЛЦ на 90% и более.
Частичный ответ (частичная ремиссия) (ЧР): уровень M-градиента в сыворотке должен уменьшиться на 50% и более, а в моче на 90% и более, или абсолютное количество M-протеина в моче должно быть менее 200 мг/сутки. Размеры мягкотканных плазмоцитом должны уменьшиться на 50% и более. При миеломе, "измеряемой" только по уровню СЛЦ, Частичный ответ устанавливается при снижении разницы уровня "вовлеченных" и "невовлеченных" СЛЦ на 50%.
Стабилизация: несоответствие показателей критериям ПР, ОХЧР, ЧР или прогрессирования миеломы.
Прогрессия заболевания: повышение уровня M-градиента на 25% и более от наименьшего достигнутого уровня в сыворотке (увеличение на 5 г/л и более), в моче (увеличение на 200 мг/сутки и более). Для пациентов с "неизмеряемой" болезнью стандартными иммунохимическими методами, но "измеряемой" только по уровню СЛЦ, прогрессирование устанавливается при увеличении разницы между "вовлеченными" и "невовлеченными" СЛЦ на 100 мг/л. Также о прогрессировании свидетельствует увеличение числа плазматических клеток в костном мозге (абсолютное число - не менее 10%), появление новых очагов в костях или увеличение размеров ранее определяемых, появление мягкотканных плазмоцитом или увеличение их размеров, гиперкальциемия (скоррегированный уровень кальция сыворотки более 11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), которую можно связать с плазмоклеточной пролиферацией.
Множественная миелома - это форма рака, которая поражает костный мозг. Недуг также называют болезнью Калера в честь австрийского патолога Отто Калера, который впервые описал это состояние. При множественной миеломе клетки плазмы, которые секретируют антитела, становятся аномальными и продуцируются в большом количестве. Эти аномальные плазматические клетки, или клетки миеломы, производят большое количество аномального антитела (иммуноглобулина), называемого парапротеином, или М-белком. Этот ненормальный иммуноглобулин неэффективен в борьбе с инфекцией, а также мешает выработке нормальных иммуноглобулинов.
Симптомы
Симптомы множественной миеломы обычно не проявляются на ранних стадиях заболевания, которое часто выявляется или диагностируется только в результате рутинных анализов крови и мочи. Однако по мере прогрессирования состояния различные серьезные симптомы могут проявляться и влиять на множественные участки тела, поэтому это состояние называют множественной миеломой.
Примеры этих симптомов включают в себя:
Боль в костях. При множественной миеломе аномальные плазматические клетки (миеломные клетки) вырабатываются в больших количествах, а они, в свою очередь, продуцируют аномальные антитела. Клетки пролиферируют и расширяются по всему костному мозгу, в конечном итоге повреждая кость, которая может стать болезненной. Наиболее частые места боли в костях включают позвоночник, поясницу, грудную клетку и бедра. Боль тупая, ноющая, постоянная и может усиливаться при ударе или движении.
Восприимчивость к переломам костей. По мере прогрессирования онкозаболевания кости становятся все более тонкими, хрупкими и склонными к переломам. Большинство переломов связаны с позвоночником. Перелом позвонков может привести к тому, что сегменты столба будут сжиматься и сдавливаться. Это может вызвать сдавливание нервов спинного мозга, а значит, приводит к боли, онемению и слабости в нижних конечностях. Сжатие спинных нервов также может вызвать проблемы с недержанием мочи.
Генерализованные симптомы множественной миеломы включают необъяснимую усталость, боль в костях и потерю веса.
Анемия. Сама множественная миелома или лечение этого заболевания могут снизить количество эритроцитов и вызвать анемию, что приводит к слабости, усталости и одышке.
Низкий иммунитет или рецидивирующие инфекции. Распространение клеток миеломы по всему костному мозгу также истощает лейкоциты, снижает иммунитет и обеспечивает уязвимость пациента к инфекциям.
Тенденции кровотечения и кровоподтеков. Тромбоциты крови, которые участвуют в процессе свертывания крови, также образуются в костном мозге, и множественная миелома может привести к истощению количества тромбоцитов и увеличению склонности к кровоподтекам и кровотечению.
Диагностика
Диагноз обычно основан на результатах анализа крови, которые указывают на аномально высокий уровень белков и наличие раковых клеток. Моча проверяется на наличие аномальных белков, продуцируемых клетками миеломы. Эти белки могут повредить почки, а анализ мочи может показать уровень присутствующих белков. Биопсия костного мозга обычно проводится для подтверждения диагноза и включает удаление небольшого образца кости для исследования.
Лечение
Множественная миелома не подлежит лечению, поэтому внимание направлено на то, чтобы задержать прогрессирование рака и облегчить симптомы.
Читайте также:
Встройте "Правду.Ру" в свой информационный поток, если хотите получать оперативные комментарии и новости:
Подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен или в Яндекс.Чат
Добавьте "Правду.Ру" в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google
Также будем рады вам в наших сообществах во ВКонтакте, Фейсбуке, Твиттере, Одноклассниках.
Читайте также: