Можно ли вылечить мелкоклеточный рак 3 ст только химиотерапией

При обследовании у большинства больных (две трети) обнаруживаются признаки обширного опухолевого процесса: поражение одной или обеих сторон грудной клетки или распространение метастазов. Облучение таких больных проводят только с паллиативными целями, и при назначении им даже современных химиотерапевтических препаратов прогноз оказывается крайне неблагоприятным.
Для больных с более ограниченным характером заболевания (поражение одной стороны грудной клетки) основным методом лечения является химиотерапия.

Давно известно, что мелкоклеточная карцинома легкого является быстрорастущей опухолью, которая к моменту постановки диагноза уже дает метастазы. Поэтому при лечении таких больных используется системный подход. Опухоль довольно чувствительна (по крайней мере вначале) к цитотоксическим препаратам, и основным методом лечения стала химиотерапия.

Крайне редко при мелкоклеточном раке легкого обнаруживают лишь небольшую опухоль, не затрагивающую лимфатические узлы средостения. В таких случаях опухоль можно удалить и после операции назначить больному курс химиотерапии. По данным клинических исследований, проведение операции после назначения больным курса химиотерапии для снижения размеров опухоли не дает преимуществ. Поэтому обычно хирургический метод играет лишь незначительную роль в лечении мелкоклеточного рака легкого.

В одном из ранних рандомизированных исследований сравнивали эффективность лучевой терапии и ее совместного применения с химиотерапией. При этом было показано увеличение кратковременной выживаемости в группе больных, леченных двумя методами, по сравнению с группой, получавшей только курс лучевой терапии.

Некоторые химиотерапевтические препараты эффективны при изолированном применении. К числу наиболее часто используемых алкилирующих агентов относятся циклофосфамид и ифосфамид. Среди других эффективных препаратов можно отметить этопозид, таксаны, иринотекан, алкалоиды винки, цисплатин и антрациклины.

От изолированного применения препаратов в основном отказались, за исключением некоторых специальных случаев (рассматриваются ниже). В многочисленных исследованиях с использованием различных режимов и схем назначения препаратов показана их полная (25-50%) или частичная (30-50%) эффективность.

В нескольких крупных исследованиях оценивалась оптимальная продолжительность курса химиотерапии. В соответствии с общепринятой точкой зрения, оптимальным считается проведение шести курсов химиотерапии. Основным ограничивающим обстоятельством является развитие у больных нейтропении, которую частично можно предотвратить назначением гемопоэтических факторов. По данным рандомизированных исследований, при увеличении дозы препаратов выживаемость больных увеличивается.

Это достигается за счет снижения интервала между курсами или при назначении более высоких доз препаратов совместно с факторами гемопоэза. В общем, исследования не продемонстрировали настолько значимого увеличения выживаемости больных, которое оправдывало бы проявления у них токсических реакций и высокую стоимость лечения. Попытки увеличить интенсивность химиотерапии при еженедельном назначении препаратов также не привели к увеличению выживаемости больных.

Аналогичным образом, назначение в качестве средства первичного лечения больших доз препаратов с поддержкой аутологичных стволовых клеток не выявило каких-либо преимуществ, хотя большинство больных реагировало на лечение.

Химиотерапевтические препараты обладают высокой токсичностью и лишь незначительно увеличивают выживаемость больных. В настоящее время удается на 2 года продлить жизнь 15-20% больных с ограниченным опухолевым процессом. Анализ выживаемости среди больных с мелкоклеточным раком легкого показал, что 8% больных с ограниченным процессом и 2,2% с распространенной опухолью живут не менее 2 лет.

Через 6 лет наблюдается рецидивирование опухоли; к этому моменту времени выживают лишь 2,6% всех больных. Даже если химиотерапия дает какой-то шанс продлить больному жизнь и, возможно, излечиться, последствия лекарственного лечения, развивающиеся особенно у ослабленных или пожилых людей, заставляют прибегать к паллиативным методам терапии. Всегда необходимо иметь в виду, что болезненная симптоматика является основной причиной плохого качества жизни.

Например, в качестве простого паллиативного средства широко практиковалось пероральное назначение этопозида. Однако, по данным двух рандомизированных исследований, оказалось, что при этом у больных развиваются признаки сильного токсикоза, резко ухудшается качество жизни, и в результате их жизнь укорачивается. При проявлении благоприятного эффекта препарата, который компенсирует развитие тяжелой побочной симптоматики, лечение отменять не следует.

Неблагоприятный прогноз мелкоклеточного рака легкого определяется рядом факторов. К числу наиболее существенных относятся: обширное заболевание, плохое физическое состояние больного, низкий уровень альбумина и ионов натрия в плазме крови, а также нарушение функции печени. Больным пожилого возраста, для которых часто характерно наличие неблагоприятных прогностических факторов, нецелесообразно назначать продолжительное лечение химиотерапевтическими препаратами.

Если опухоль не реагирует на препарат и улучшения состояния не происходит, то можно ограничиться проведением лишь 2-3 начальных циклов. Интенсивная комбинированная химиотерапия часто позволяет продлить жизнь людям молодого возраста, с опухолью в начальной стадии развития и с относительно благоприятным прогнозом. Многие больные занимают промежуточное положение между двумя этими крайними категориями, и в каждом отдельном случае врач должен выбирать наиболее подходящий метод лечения.

Неблагоприятные прогностические факторы при мелкоклеточном раке легкого:
- Плохое общее состояние больного
- Обширный опухолевый процесс
- Низкое содержание альбумина и ионов натрия в плазме крови
- Повышенный уровень щелочной фосфатазы или лактатдегидрогеназы
- Наличие метастазов в головном мозге
- Инфильтрация костного мозга опухолью или анемия

Значение прогностических факторов при мелкоклеточном раке легкого:
А — Больные характеризуются хорошим общим состоянием; результаты биохимических анализов в норме.
В — Больные с плохим общим состоянием; результаты более двух биохимических анализов отличаются от уровня нормы.
Б — Построено по данным разницы между первой и второй группой.

В зависимости от того, как раковые клетки выглядят под микроскопом, выделяют два основных типа опухолей легких: мелкоклеточные и немелкоклеточные. Мелкоклеточный рак встречается намного реже – примерно в 10–15% случаев. В свою очередь, он делится на овсяноклеточный и плеоморфный.

Если диагностирован рак легких, очень важно установить его тип, потому что от этого зависит прогноз и лечение.

Почему возникает мелкоклеточный рак легкого?

Причина номер один – курение. Риск заболеть напрямую зависит от ежедневного количества сигарет и стажа курильщика. Опасно не только активное, но и пассивное курение. Риск еще выше, если человек, являясь заядлым курильщикам, регулярно принимает биологически активные добавки с бета-каротином.

Мелкоклеточный рак легких может возникать из-за некоторых профессиональных вредностей, когда человек подвергается на рабочем месте воздействию мышьяка, асбеста, бериллия, хрома, смол, никеля.

В помещениях, особенно в старых домах, может накапливаться радиоактивный газ радон, который выделяется из почвы при распаде урана. Его пары способствуют развитию злокачественных опухолей в легких.

Риск мелкоклеточного рака повышается с возрастом, после курса лучевой терапии грудной клетки, если человек проживает в местности с загрязненным воздухом.

Симптомы мелкоклеточного рака легких

Беспокоит упорный кашель, одышка, дискомфорт и боли в грудной клетке. Во время кашля выделяется мокрота с примесью крови. У некоторых больных становится охриплым голос, возникают затруднения при глотании.

По мере прогрессирования опухоли нарастает повышенная утомляемость, снижается аппетит, человек без видимой причины сильно худеет.

Стадии мелкоклеточного рака легких

Мелкоклеточный рак легкого удобнее делить на две стадии:

1. Ограниченная: опухоль находится только в правом или только в левом легком (но не распространяется по всему легкому), при этом могут быть поражены регионарные лимфатические узлы, но только с одной стороны. Ограниченная стадия диагностируется у каждого третьего пациента, она отличается более благоприятным прогнозом.
2. Распространенная: опухоль распространяется по всему легкому, есть очаги во втором легком, в лимфоузлах на противоположной стороне. Опухоль прорастает в соседние ткани, имеются отдаленные метастазы. Эта стадия диагностируется у 2/3 больных.

Существует и другая классификация, но она используется редко:

• При мелкоклеточном раке легкого 1 стадии опухоль находится в легком, не прорастает в соседние ткани, не распространяется в регионарные лимфоузлы.
• При стадиях 2 и 3 опухоль прорастает в соседние ткани и/или распространяется в лимфатические узлы.
• Мелкоклеточный рак легкого 4 стадии с метастазами характеризуется наличием отдаленных вторичных очагов.

Методы диагностики

Обычно обследование начинают с рентгенографии грудной клетки. Более подробную информацию о количестве, размерах и расположении опухолевых очагов помогает получить компьютерная томография.

Для подтверждения диагноза проводят биопсию. Она может быть выполнена разными способами:

• С помощью иглы, введенной в опухоль через стенку грудной клетки.
• Во время бронхоскопии – эндоскопического исследования бронхов.
• Во время торакоскопии – эндоскопического исследования плевральной полости (пространства между легкими и стенками грудной клетки, ограниченного тонкой пленкой из соединительной ткани – плеврой).
• Во время торакоцентеза – когда в стенке грудной клетки делают прокол, чтобы удалить скопившуюся жидкость.
• Во время медиастиноскопии – эндоскопического исследования пространства между легкими – средостения.

Проводят цитологическое исследование мокроты. Для того чтобы оценить степень распространения рака и выявить отдаленные метастазы, врач может назначить МРТ, ПЭТ-сканирование, рентгенографию и радиоизотопное исследование костей, УЗИ.

Тактика лечения зависит от стадии рака, общего состояния здоровья и возраста пациента.

Химиотерапия мелкоклеточного рака легкого

Химиотерапия – один из основных методов лечения мелкоклеточных опухолей легких:

• На ограниченной стадии обычно назначают одновременно химиотерапию и лучевую терапию. Такая терапия называется химиолучевой.
• При распространенной стадии применяют только химиотерапию, лучевую терапию используют редко.

После курса химиотерапии мелкоклеточный рак легкого может рецидивировать. Ели рецидив произошел более чем через 6 месяцев после завершения лечения, можно снова назначить препараты, которые применялись ранее. Если рецидив произошел менее чем через полгода, это говорит о том, что опухоль выработала к прежним препаратам устойчивость – резистентность. Нужно подбирать другие.

Лучевая терапия

Применение лучевой терапии при мелкоклеточном раке легкого:

• В сочетании с химиотерапией (химиолучевая терапия) при ограниченных стадиях. Облучение начинают с первого или со второго курса химиотерапии.
• Иногда, если пациент не может перенести химиолучевую терапию, и при распространенной стадии, лучевую терапию назначают после химиотерапии.
• Так как мелкоклеточный рак часто метастазирует в головной мозг, врач может назначить профилактическое облучение головы.
• Лучевую терапию применяют для борьбы с болью и другими симптомами на распространенной стадии.

Хирургическое лечение

К хирургическому лечению прибегают редко, примерно у каждого двадцатого пациента. Операция возможна, если в легком обнаружена одна опухоль, которая не проросла за пределы легких и не распространилась в лимфоузлы. Чаще всего выполняют лобэктомию – удаление доли легкого.

Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких

Пятилетняя выживаемость – количество пациентов, которые остаются живы в течение 5 лет после того, как у них диагностирована опухоль ¬– зависит от стадии:

• Стадия 1 – 31%.
• Стадия2 – 19%.
• Прогноз выживаемости при 3 стадии мелкоклеточного рака легких – 8%.
• Прогноз выживаемости при 4 стадии мелкоклеточного рака легких – 2%.

Да, выживаемость при мелкоклеточном раке легкого ниже, чем при многих других злокачественных опухолях. Но это не повод сдаваться. Появляются новые препараты и методы лечения. Даже если рак нельзя победить, врачи сделают все для того, чтобы максимально продлить жизнь пациента.

Наиболее часто онкологическому процессу по статистическим данным подвергаются именно легкие. Причиной тому выступают многие факторы: алкоголь, курение, вредные условия проживания и производства, воздействие канцерогенов и др. Больные долгое время самостоятельно назначают себе лекарства, применяют нетрадиционные методы лечения и только потом обращаются к врачу. Больше половины пациентов, больных раком легких, попадают к врачу уже с проявлениями метастазирующего процесса. Достаточно продолжительное время пациенты чувствуют усталость, сонливость, усталость, страдает трудоспособность, ухудшается аппетит и снижается вес, но они не считают нужным обратиться за помощью. И только когда появляются кашель, недомогание, боль и дискомфорт за грудиной, нарастают слабость и усталость они наконец-то записываются на прием.

К сожалению, высокий процент пациентов эти симптомы начинает лечить антибиотиками, противовоспалительными и т.д., которые не только не помогают, а еще и работают во вред. И только спустя какое-то время, пациента подвергают более глубокому обследованию с дальнейшим установлением диагноза.

Классификация рака легких следует из морфологического строения новообразований. Наиболее часто встречающаяся форма – аденокарцинома, затем – плоскоклеточная карцинома и далее –мелкоклеточная карцинома легкого. Но как раз так реже встречающийся мелкоклеточный рак легкого и дает очень высокий риск развития метастазов и быстрый рост.

Поэтому очень важно - своевременно обратится к хорошему специалисту для как можно ранней диагностики с последующим подбором эффективного лечения для максимально положительного прогноза.

Современное учреждение – Юсуповская больница предоставляет медицинские услуги на наивысшем уровне. Уже не первый год, специалисты работают с онкологическими пациентами и пытаются помочь всем и каждому. Оборудование больницы современное и престижных изготовителей, персонал хорошо обучен и воспитан, палаты обустроены максимально комфортно. Врачи следят за новинками в диагностике и лечении и постоянно повышают квалификацию. В Юсуповской больнице созданы все условия для качественного и эффективного оказания помощи.

Симптомы

Симптомы мелкоклеточного рака легких можно поделить на группы:

• Общие онкологические: слабость, усталость, ухудшение или полное отсутствие аппетита, снижение массы тела и т.п.;
• Симптомы со стороны дыхательной системы: кашель (возможно с выделением мокроты), боль и дискомфорт в грудной клетке, одышка и т.п.;
• Симптомы, вызванные метастазами – зависят от пораженного органа.

Степень выраженности этих симптомов на разных стадиях процесса может меняться. В тоже время отсутствие какого-либо из симптомов не исключает мелкоклеточный рак легких.

Лечение

В отличие от других форм рака в лечении мелкоклеточного рака легких предпочтение отдается лучевой и химиотерапии, хотя некоторые ученые все-таки рекомендуют оперативное лечение на ранних стадиях.

В большинстве случаев химиотерапевтическое лекарство от мелкоклеточного рака легкого принято сочетать с лучевыми методами. Количество курсов и препараты врач подбирает индивидуально в каждом конкретном случае. Например, при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии с метастазами понадобится больше курсов химиотерапии, чем при 2 стадии без метастазов и т.п.

Конечно, при мелкоклеточном раке легкого 4 стадии с метастазами хирургическое лечение может понадобиться для облегчения состояния, повышения качества жизни. При онкологической патологии легких есть множество причин для скопления жидкости между плевральных листов, поэтому хирурги применяют торакоцентез или плевродез.

Медикаментозное лечение мелкоклеточного рака легких применяется для купирования или облегчения определенных симптомов.

Больным необходимо оказывать всестороннюю поддержку, подбадривать, настраивать на положительные мысли, ведь от настроя пациента тоже зависит исход.

Прогноз

Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких зависит стадии, наличия метастазов, наличия анорексии, возраста, сопутствующей патологии и др.

Чем раньше диагностировано заболевание и начато лечение – тем положительней исход. При первой и второй стадии онкологического процесса при правильно подобранном лечении пятилетняя выживаемость составляет до семидесяти процентов, а для пятилетней выживаемости прогноз при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии без соответствующего лечения составляет меньше десяти процентов. Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких 4 стадия согласно статистическим данным не превышает один год в связи с высокой вероятностью метастазов, в том числе и в головной мозг.

Онкологи Юсуповской больницы в связи с ростом онкологической заболеваемости в мире ежедневно занимаются диагностикой и лечением новых случаев рака легких. Специалисты подбирают лечение, заботятся о всех аспектах и находят альтернативы. Персонал делает все возможное для быстрого выздоровления. Юсуповская больница работает круглосуточно.

Среди всех злокачественных новообразований легкого на долю мелкоклеточного рака приходится около 15%. Тем не менее, эта форма отличается высокой агрессивностью, быстрым течением и далеко не всегда поддается лечению. Поэтому врачи и ученые активно изучают данное заболевание, разрабатывают новые методы диагностики и создают современные препараты, которые помогли бы улучшить показатели выживаемости.

Морфологически этот вид рака характеризуется образованием опухолевых клеток небольшого размера, большую часть которых занимает ядро. По одной теории, их предшественниками являются клетки эпителия бронхов, которые имеют схожее строение. Другая теория рассматривает в качестве предшественников APUD-клетки, которые являются составной частью диффузной эндокринной системы легкого.

• Причины возникновения мелкоклеточного рака легкого
• Симптомы заболевания
• Стадии и виды мелкоклеточного рака легкого
• Методы диагностики
• Как лечат мелкоклеточный рак легкого
• Прогноз и продолжительность жизни

Причины возникновения мелкоклеточного рака легкого

Чаще всего заболевание выявляется у курящих мужчин, возраст которых составляет от 40 до 60 лет. Именно этим двум факторам (связь с курением и возраст) отводится главная роль в структуре причин возникновения мелкоклеточного рака легкого. В последние десятилетия отмечается увеличение числа курящих женщин, поэтому их доля в структуре заболеваемости постепенно увеличивается. Среди других факторов, которые могут способствовать развитию мелкоклеточного рака отмечаются:

• Неблагоприятная экологическая обстановка.
• Работа во вредных условиях труда.
• Отягощенный наследственный анамнез (выявление у близких родственников рака легкого или других онкологических заболеваний).
• Влияние на организм ионизирующего излучения.
• Сопутствующие заболевания легких (туберкулез, ХОБЛ).

Чем больше на человека воздействует неблагоприятных факторов, тем выше риск развития рака легкого.

Симптомы заболевания

У большинства пациентов на начальных стадиях рака какие-либо клинические проявления отсутствуют. У курильщиков может отмечаться продолжительный кашель, который они связывают с бронхитом и другими последствиями этой пагубной привычки. Другим характерным симптомом является появление крови в мокроте. Именно в этот момент пациент должен насторожиться и как можно скорее обратиться к врачу. Дополнительно могут отмечаться боли в области грудной клетки, одышка, слабость, быстрая утомляемость и др.

Симптомы рака легких на более поздних стадиях обусловлены распространением процесса на соседние органы и ткани. В таких случаях могут отмечаться следующие проявления:

1. Осиплость голоса.
2. Дисфагия (нарушение глотания).
3. Сдавление верхней полой вены.
4. Синдром Кушинга и др.

При распространении (метастазировании) мелкоклеточного рака в другие органы, развиваются специфические симптомы, например, желтуха. Могут возникать неврологические нарушения, боль в позвоночнике и т. д.

Стадии и виды мелкоклеточного рака легкого

Классификация болезни проводится по нескольким параметрам. Как и для других видов рака, актуальной является TNM-классификация, которая учитывает особенности роста опухоли и ее распространение по организму. Буква Т описывает первичный опухолевый очаг в следующих вариантах:

• Х — раковые клетки не обнаружены или недостаточно данных для оценки мелкоклеточного рака.
• 0 — первичный очаг не выявлен.
• Is (рак in situ) — рак легкого не распространяется на соседние ткани и ограничен небольшой группой клеток.
• 1 — размер опухоли легкого не превышает 3 см, и она не переходит на главный бронх.
• 2 — размер опухоли более 3 см, она не распространяется на все легкое.
• 3 — опухоль может иметь любой размер и распространяться на диафрагму, плевру, перикард и др.
• 4 — В этом случае первичный очаг мелкоклеточного рака легкого поражает средостение, сердце, пищевод и другие жизненно важные органы.

По совокупности показателей T, N, и M, мелкоклеточный рак легкого делится на 4 стадии. На первой — размер опухоли не превышает 3 см, она локализована в пределах одного сегмента, метастазы (регионарные и отдаленные) не выявляются. Для второй стадии рака характерны размеры до 6 см и могут быть единичные метастазы в близлежащих лимфоузлах (N0-1). На третьей стадии опухоль превышает 6 см и характеризуется инвазивным ростом — переходит на соседние доли, поражает главный бронх и может давать метастазы в отдаленные лимфоузлы. Четвертая стадия заболевания характеризуется распространением за границы грудной клетки с множественными отдаленными метастазами и тяжелыми осложнениями.

Гистологическая классификация мелкоклеточного рака подразумевает его деление на овсяноклеточный, веретеноклеточный и плеоморфный, в зависимости от клеточного строения опухоли.

Методы диагностики

Для того, чтобы установить точный диагноз, определить стадию мелкоклеточного рака и подобрать лечение, назначается комплексная диагностика. На первом этапе необходимо выявить опухоль, установить ее точную локализацию, размеры, особенности роста. С этой целью назначают лучевую диагностику (рентген и КТ грудной клетки), МРТ легких, ПЭТ-КТ и т. д.

Далее врач должен подтвердить диагноз мелкоклеточного рака морфологически. Для этого необходимо взять образец ткани и исследовать его под микроскопом. Получить материал позволяют следующие методы:

1. Биопсия легкого при диагностической торакоскопии.
2. Бронхоскопия с биопсией.
3. Биопсия лимфоузла.
4. Плевральная пункция с забором экссудата.

После выполнения данных исследований можно подтвердить или опровергнуть диагноз мелкоклеточного рака. Однако для того, чтобы узнать, насколько распространен опухолевый процесс, может потребоваться пройти дополнительную диагностику. В частности, выявить наличие метастазов могут помочь такие методы, как сцинтиграфия костей, МРТ головного мозга, МСКТ брюшной полости и др.

В комплексный план диагностики мелкоклеточного рака обязательно включаются лабораторные методы — общий и биохимический анализ крови, анализ мочи, определение уровня онкомаркеров и т. д. Эти исследования помогут получить дополнительную информацию о состоянии здоровья пациента, отследить динамику изменений после лечения, а также своевременно выявлять осложнения рака. Точный план обследования всегда составляется индивидуально для каждого пациента.

Как лечат мелкоклеточный рак легкого

Тактика лечения во многом зависит от установленного диагноза. Хирургическому лечению поддаются лишь ранние стадии мелкоклеточного рака. При этом оперативное вмешательство обязательно дополняется послеоперационной полихимиотерапией или лучевой терапией. В таком случае можно добиться увеличения показателей выживаемости.

Отличительной особенностью мелкоклеточного рака легкого является высокая вероятность метастазирования, поэтому достаточно эффективным вариантом лечения оказывается химиотерапия. При этом, редко назначается одно лекарственное средство. Наиболее распространены схемы лечения рака, в которых применяют препараты на основе платины в сочетании с ингибиторами топоизомеразы II. Такой вид лечения позволяет подавить деление клеток мелкоклеточного рака и остановить прогрессирование заболевания. Химиотерапия назначается курсами (до 6–7) с интервалом между ними около месяца.

Прогноз и продолжительность жизни

Как и при других видах рака, у пациентов со злокачественными новообразованиями легкого оценивают пятилетнюю выживаемость. Этот показатель зависит от многих факторов — особенностей опухоли, вида лечения, возраста пациента и др. Например, при удалении опухоли на ранней стадии с последующим применением полихимиотерапии, показатель пятилетней выживаемости составляет около 40%.

Если мелкоклеточный рак легкого был диагностирован на более поздних стадиях, то комбинированное лечение позволяет продлить жизнь пациенту на 1.5–2 года. В самых сложных и запущенных случаях, когда рак легкого быстро метастазирует и не поддается лечению, выживаемость не превышает нескольких месяцев.

Отдаленные результаты лечения мелкоклеточного рака легкого (MPЛ) остаются неудовлетворительными (табл. 10), хотя, по некоторым данным, они все же улучшились за предыдущее десятилетие.

За последние 20 лет в результате внедрения комбинированных методов лечения, в частности комбинированной химиотерапии (XT), наблюдается улучшение результатов выживаемости с повышением 5-летней выживаемости с 5,2 % в 1972-1981 гг. до 12,2 % в 1982-1996 гг., медиана выживаемости за этот же период выросла с 11,8 до 18,8 мес (9th World Conference on Lung Cancer, Japan, Tokyo, 2000).

Таблица 10. Отдаленные результаты лечения МРЛ

5+летняя выживаемость, %

РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (Москва)

Национальный институт рака (США)

Координационный комитет по исследованию рака (Великобритания):

Группа по изучению рака легкого (Дания):

Лучевая терапия также является обязательным компонентом лечения локализованного процесса. При полной регрессии (ПР) может использоваться профилактическое облучение головного мозга (ПОГМ).

Локализованный мелкоклеточный рак легкого

При I стадии заболевания применяют оперативное лечение, за которым следует XT или химиотерапии с облучением грудной клетки. Стандартным режимом XT, как и при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), является режим:

Цисплатин в/в 75-100 мг/м2 1 р/сут в 1-й день на фоне гипергидратации и антиэметиков
+
Этопозид в/в капельно 80-100 мг/м2 1 р/сут в 1, 2 и 34хдни
Каждые 3 нед.

При локализованном процессе он применяется в комбинации с лучевой терапией в суммарной дозе 40-45 Гр, которая должна быть проведена во время 1-го или 2-го цикла.

У подобных больных и больных с полной ремиссией после химиотерапии зарубежные авторы используют ПОГМ. Больные с мелкоклеточным раке легкого (MPЛ) должны подвергаться тщательному, иногда инвазивному обследованию для уточнения стадии болезни. Результаты хирургического лечения локализованного МРЛ позволяют добиться неплохих результатов 2-летней выживаемости.

При локализованном МРЛ II стадии хирургия приводит к удовлетворительному локальному контролю после индукционной XT с лучевой терапией. Наличие N2 в целом является противопоказанием к хирургическому лечению.

Однако при локализованном мелкоклеточном раке легкого с IIIА-стадией ПР после циторедуктивной XT возможно включение в план лечения операции и затем химиотерапии и лучевой терапии (ЛТ). Наилучшим прогностическим фактором является отсутствие резидуальной опухоли в удаленном препарате.

По данным Shepherd F.A. (2002), 5-летняя выживаемость всех оперированных больных составляет 25-35 %:

• подвергаются операции (из всех больных МРЛ) — 5%;

• подвергаются операции после индукционной XT при МРЛ — 75%:

— из них радикально оперируются — 8-100 % (в среднем 50 %);
— из них гистологическая полная регрессия — 0-37 %;

• 5-летняя выживаемость у всех оперированных больных — 25-35 %:

— 5-летняя выживаемость при I стадии мелкоклеточныго рака легкого — >50%;
— 5-летняя выживаемость после XT и ЛТ — 20-25%.

Подобные же результаты получены посредством альтернирующих режимов ЕС и CAV+ЛТ в дозе 45 Гр.

Следующие режимы химиотерапии могут быть использованы при МРЛ:

Режимы лечения	ЛС (в/в, капельно), мг/м2	Интервал, нед
ЕР	Цисплатин 80 в 1-й день + этопозид 120 в 1,2, 3-й дни	3
CAE	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 45 в 1-й день + этопозид 100 в 1, 2, 3-й или 1, 3, 5-й дни	3
CAV	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 50 в 1-й день + винкоистин 1.4 в 1-й день	3
VICE	Винкристин 1,4 в 1-й день + ифосфамид 5000 в 1-й день + карбоплатин 300 в 1-й день + этопозид 180 в 1-й и 2-й дни	3
CDE	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 45 в 1-й день + этопозил 100 в 1.3. 5-й день	3
CAM	Циклофосфамид 1000-1500 в 1-й день + доксорубицин 60 в 1-й день + метотоексагт 30 в 1-й день	3
AVP	Нимустин 3-2 мг/кг в 1 -й день + этопозид 100 в 4, 5, 6-й дни + цисплатин 40 вo 2-й. 8-й дни	4-6
ТЕР	Паклитаксел 175 в 1-й день + этопозид 100 в 1, 2, 3-й дни + цисплатин 75 в 1-й день	3-4

Использование интенсивных режимов XT с повышением доз, входящих в схемы лекарственных средств (ЛС), как правило, ведет к улучшению непосредственных результатов лечения. Однако даже при такой чувствительной к XT опухоли, каким является МРЛ, не доказано преимущество высокодозных режимов.

Оптимальная продолжительность химиотерапии для больных с локализованным мелкоклеточным раке легкого до конца не уточнена, однако при увеличении продолжительности лечения с 3 до 6 месяцев улучшения выживаемости не отмечено.

Риск развития метастазов в ЦНС может быть снижен более чем на 50 % облучением ЦНС в дозе 24 Гр.

При использовании химиолучевого лечения предпочтителен режим гиперфракционирования:

Химиотерапия	ЕРх4	—
Лучевая терапия	45 Гр	—
Режим облучения	1 р/день	2 р/день
Выживаемость:	18	32
Медиана, мес 2-	41	47
годичная, % 5-	16	26
летняя, %
Эзофагиты, %	12	27

Распространенный мелкоклеточный рак легкого

При распространенном МРЛ медиана выживаемости составляет 6-12 мес, 5-летняя выживаемость — 2,3 %. Комбинированная химиотерапия в сочетании с лучевой терапией не улучшает выживаемость в сравнении с одной химиотерапией. Однако лучевая терапия имеет важное значение в паллиативном лечении симптомов как первичной опухоли, так и метастазов, особенно в головной мозг, мозговые оболочки, кости.

Мета-анализ 7 рандомизированных исследований показал значимость облучения ЦНС у больных с ПР — сообщается об уменьшении рецидивов в ЦНС, улучшении безрецидивной и общей выживаемости: 3-летняя выживаемость повысилась с 15 до 21 %.

Следующие режимы комбинированной XT дают сходную выживаемость:

• CAV (циклофосфамид + доксорубицин + винкристин);
• CAE (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид);
• ЕР (этопозид + цисплатин);
• ЕС (этопозид + карбоплатин);
• САМ (циклофосфамид + доксорубицин + етотрексат);
• ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид);
• CEV (циклофосфамид + этопозид + винкристин);
• PET (цисплатин + этопозид + паклитаксел);
• CAEV (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид + винкристин).

Наибольшей эффективностью (64,7 %) в отношении различных висцеральных метастазов обладает режим с нимустином — AVP, который оказался более эффективным в отношении метастазов в ЦНС по сравнению с другими схемами.

При метастазах в головной мозг используют лучевую терапию, XT, а также химиолучевое лечение:

Режимы лечения	Лучевая терапия	Химиотерапия	Химиолучевая терапия	Всего
Кол-во больных	20	39	27	86
Полная ремиссия, %	50	28,2	48,2	39,5
Частота рецидивов, %	40	23,1	29,6	29,1
ОЭ,%	90	51,3	77,8	69,9

Особый интерес представляет применение новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным МРЛ (табл. 11).

Таблица 11. Эффективность новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным мелкоклеточным раке легкого

ЛС	Кол+во больных (оценено)	MB, мес	Эффект, %
Амрубицин	35 (33)	11	79
Иринотекан	8 (8)	NR	50
Иринотекан	16 (15)	6,8	47
Паклитаксел	43 (37)	6,6	413
Топотекан	48 (48)	9	39
Паклитаксел	36 (32)	99	345
Винорелбин	30 (27)	NR	27
Гемцитабин	29 (26)	12	27
Доцетаксел	47 (43)	9	23

Новые ЛС изучаются также в режимах комбинированной химиотерапии.

Они включают 2- и 3-компонентные режимы лечения, а также комбинации с лучевой терапией:

54 % ОЭ 75 % — нелеченые больные

74 % ОЭ MB — 9 мес

Отдельные итоги сравнения эффективности режимов:

• при сравнимой эффективности режимов ЕР и ТЕР (MB соответственно 9,84 мес и 10,33 мес) токсичность 2-го режима была выше;
• изучение режима TP в качестве 1-й линии XT распространенного МРЛ у ранее не леченных больных показало ее эффективность у 59 % больных;
• получены данные исследования JCOG-9511 (Япония) о преимуществах режима IP по сравнению со стандартной схемой ЕР: MB соответственно 9,4 и 12,8; ОЭ соответственно 83 и 68 %.

В.A. Горбунова, А.Ф. Маренич, 3.П. Михина, О.В. Извекова