Мабтера терапия при лимфомах


Основным веществом Мабтеры является ритуксимаб, который представляет собой химерное моноклональное тело, синтезированное из антител человека и мыши. Мабтера является противоопухолевым, иммуносупрессивным средством.

Форма выпуска

Флаконы по 100/500 мг, 1 (500 мг) или 2 (100 мг) в упаковке.

Механизм действия

Моноклональное антитело Ритуксимаб имеет сходство с антигеном CD20, который располагается на поверхности злокачественных зрелых или пре-В-лимфоцитов.Связываясь с ним,ритуксимаб делает антиген и опухолевые клетки целью для иммунной системы и химиотерапевтических препаратов. Но при этом антиген CD20 отсутствует на здоровых стволовых клетках – предшественницах В-лимфоцитов в костном мозге, они не поражаются химиотерапией, поэтому они восстанавливаются в течение нескольких месяцев.

Показания

Мабтера применяется для лечения неходжкинской лимфомы, в частности для первичной терапии фолликулярной лимфомы III-IV стадии, а также для поддерживающей терапии после ответа на интенсивную химиотерапию.

Мабтера также в комплексе с химиотерапевтическими средствами (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин – схема CHOP) применяется для терапии CD20- положительной В-крупноклеточной лимфомы.

При ревматоидном артрите препарат назначают в период активной фазы при отсутствии положительного ответа на другие виды лечения. По результатам клинических исследований, у 87% пациентов отмечена положительная динамика после применения Мабтеры.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата, инфекционные поражения организма, существенный иммунодефицит – основные противопоказания для применения Мабтеры. Также препарат с осторожностью применяютпри наличии дыхательной недостаточности в анамнезе и выраженной тромбоцитопении и нейтропении.

Побочные эффекты

Применение Мабтеры может вызывать различные побочные эффекты, выраженность которых может варьироваться от легких до тяжелых. К основным осложнениям относятся: озноб, слабость, тошнота, рвота, аллергические реакции, артериальные гипертензия и гипотензия, поражения горла, насморк, тахикардия, К тяжелым последствиям терапии Мабтерой в комплексе с химиотерапией по схеме CHOP возможны инфаркт миокарда, отек легких, фибрилляция предсердий, синдром быстрого лизиса опухоли.

Иммуносупрессивное действие препарата может стать причиной различных инфекций: дыхательных путей (фарингит, пневмония, бронхит), мочеполовой системы, вирусные инфекции (герпес, гепатит В, гепатит С и другие).

Со стороны кроветворной системы: нейтропения, тромбоцитопения, в редких случаях панцитопения, апластическая, гемолитическая анемии.

Для пациентов пожилого возраста тяжесть побочных эффектов 3 и 4 степени не имеет существенных различий с другими пациентами.

Мабтера разрешена к применению Федеральным агентством по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA).

Закажите препарат через форму быстрого запроса на нашем сайте, мы гарантируем подлинность лекарственных средств, соблюдение условий хранения, официальную стоимость. Также при заказе препаратов на нашем сайте вы можете получить консультацию израильского онколога по специальной цене.

Состав и форма выпуска

Медикамент изготавливают в виде концентрата, из которого готовят раствор для внутривенных вливаний. Жидкость без цвета, прозрачная либо с желтоватым оттенком. Разливают в стеклянные флаконы по 10 или 50 мл, фасуют в упаковки из картона.

Фармакологическое действие

Антитела вступают в связь с антигеном в созревших лимфоцитах. Ритуксимаб ускоряет ответ иммунной системы после контакта с антигеном, ускоряет выработку нормобластов (клеток с ядром).

Справка. Моноклональный – клонированный от одной клетки. Химерические антитела – антитела мышей, в которых отдельные части белков заменены на человеческие, чтобы организм человека не отторгал препарат после введения.

Во время первого внутривенного вливания у пациента понижается количество белых кровяных телец. Состояние нормализуется спустя шесть месяцев терапии.

Сочетание ритуксимаба с метотрексатом при лечении ревматоидного артрита увеличивает шансы на выздоровление. Показатель эффективности веществ не зависит от пола, возраста, веса пациента и стадии болезни. Ритуксимаб снижает активность ревматоидного фактора на 45-64%. Содержание лейкоцитов и лимфоцитов остается в пределах нормы.

Справка. Ревматоидный фактор – иммуноглобулиновые антитела IgM, которые атакуют собственные ткани организма, принимая их за чужеродные.


Способность ритуксимаба присоединяться к антигену активизирует процесс отмирания раковых клеток, помогает вылечить лимфому и лимфолейкоз, как возникшие впервые, так и хронической формы.

При ревматоидном артрите происходит уничтожение лимфоцитов В-типа в суставах, уменьшается воспалительный процесс.

Показания к применению

  • лимфомы (неходжкинской, фолликулярной);
  • лимфолейкоза;
  • ревматоидного артрита тяжелого течения (совместно с метотрексатом).

Противопоказания

  • наличии раковых клеток в кровотоке, большой опухолевой нагрузке;
  • раке и других заболеваниях легких;
  • сердечно-сосудистых патологиях;
  • состояниях после перенесенной химиотерапии;
  • нехватке тромбоцитов и нейтрофилов;
  • иммунодефиците;
  • часто повторяющихся инфекциях;
  • гепатите, в том числе и перенесенном ранее.

  • тяжелых инфекционных заболеваниях в активной фазе;
  • аллергических реакциях на белок мышей;
  • тяжелой сердечной недостаточности;
  • чувствительности к компонентному составу.

Побочные действия

Препарат индивидуально воздействует на организм пациентов. У одних людей терапия проходит без последствий, у других же могут проявиться такие побочные реакции, как:


  • головная боль;
  • лихорадка;
  • озноб;
  • вялость;
  • потеря координации;
  • нехватка красных и белых кровяных телец;
  • снижение иммунитета;
  • зудящие высыпания;
  • алопеция;
  • гипергидроз (повышенное потоотделение);
  • боль в желудке, диарея, запор;
  • зуд в носовых ходах, насморк;
  • отек Квинке;
  • скачки артериального давления;
  • онемения рук и ног;
  • бессонница;
  • перевозбуждение;
  • депрессивное состояние;
  • звон в ушах;
  • спазм бронхов;
  • раздражение гортани;
  • боль в области шеи, спины, в мышцах и суставах;
  • повышение уровня сахара в крови;
  • отеки;
  • аритмии, сердечный приступ.

Способ применения и дозировка

При совмещении лекарства с химиотерапией уколы делают циклами, начиная с первого дня каждого терапевтического этапа. Для предотвращения нежелательных реакций пациент принимает препараты от аллергии и лихорадки.

При лечении онкологии назначают 375 мг для внутривенного введения на единицу площади тела (рассчитывается на основе таблиц роста и веса человека). Количество инъекций зависит от вида рака. Часть процедур может заменяться на подкожные, тогда дозировка составляет 1400 мг вне зависимости от площади тела.

Для терапии ревматоидного артрита применяют дозу 1000 мг для внутривенных инфузий. Промежуток между капельницами должен составлять минимум 14 дней. Реакция организма проявляется на протяжении 16-24 недель. Введение препарата повторяют спустя 24 недели, если это необходимо.


Клинические исследования показали, что ритуксимаб не влияет на способность к зачатию ребенка.

Вещество проникает через плаценту и атакует В-клетки плода, поэтому медикамент недопустимо использовать для лечения беременных пациенток, если только риск для матери не перевешивает риск для будущего ребенка.

Ритуксимаб проникает в материнское молоко, поэтому препарат нельзя вводить в период лактации. При необходимости введения препарата кормящая мать прекращает кормление.

Случаи превышения дозы 1000 мг/м2 не были изучены, поэтому сведений о реакции организма на чрезмерное поступление действующего вещества не представлено.

Прежде чем начать терапию ревматоидного артрита, пациент предоставляет сведения о проведенной накануне вакцинации. Это важное условие, поскольку активное вещество связывается с В-клетками, которые составляют иммунную систему.

Аналоги

Цены указаны на момент выхода статьи.

Отзывы

Заключение

Во вступительном слове Владимир Бебешко, профессор, член-корреспондент АМН Украины заметил, что выбор препаратов, находящихся в распоряжении у отечественных гематологов, с каждым годом расширяется и по ассортименту приближается к тому, который доступен его европейскому коллеге. От этого прежде всего выигрывают украинские пациенты, которые получают более эффективное лечение. Несмотря на высокую стоимость курса лечения современными препаратами, необходимо помнить о первостепенном значении жизни пациента. Обеспечивать же доступ пациентов к современным стандартам лечения должно государство. В. Бебешко выразил надежду, что этот симпозиум поможет врачам получить много полезной информации об эффективном применении мабтеры у больных с неходжкинскими лимфомами, что поможет в ближайшие годы сделать лечение таких пациентов более эффективным.

Вадим Птушкин, доктор медицинских наук, заведующий отделением клинической онкологии Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава сделал обзор современных подходов к лечению неходжкинских лимфом (НХЛ). НХЛ – гетерогенная группа опухолей лимфоидного ростка кроветворения включающая как быстро прогрессирующие (агрессивные) так и относительно доброкачественно текущие или индолентные неоплазии. Чаще лимфома поражает лимфоузлы, селезенку, костный мозг, но болезнь может распространяться и на другие органы, включая жулудочно-кишечный тракт, печень и ЦНС. Наиболее распространенными типами неходжкинских лимфом являются фолликулярная и диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфомы. Они вместе встречаются более чем у половины заболевших. Больные с индолентными лимфомами на первом этапе могут не получать лечения и такая тактика “наблюдать и ждать” по некоторым данным не сокращает продолжительности жизни. Она в первую очередь применяется при медленно прогрессирующих фолликулярных лимфомах и ХЛЛ. При появлении симптомов поражения внутренних органов или быстром прогрессировании, проводится облучение, моно- или полихимотерапия, применяются моноклональные антитела, в том числе совместно с цитостатиками, или проводится интенсивная химиотерапия с аутологичной или аллогенной трансплантацией стволовых кроветворных клеток.

Лечение агрессивных лимфом, к которым относится диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, даже на самом раннем этапе развития болезни включает полихимиотерапию с или без радиотерапии. Последние годы для начальной терапии В-клеточных лимфом высокой степени злокачественности в комбинации с цитостатиками стали широко применяться моноклональные антитела. Наиболее исследованным и применяемым среди них, является ритуксимаб (Мабтера) представляющий собой гуманизированные (включающие фрагменты человеческих) моноклональные антитела к антигену CD20. Этот антиген содержится на мембране всех В-клеток за исключением самых ранних (пре-В) и самых зрелых (плазматические клетки). Гуманизация антител значительно снижает их иммунногенность, что повышает эффективность и позволяет проводить терапию многократно, не опасаясь выработки нейтрализующих антител.

Соединение ритуксимаба с антигеном на клеточной стенке В-клеток сопровождается: во-первых, активацией комплемента с последующим комлементзависимым лизисом, во вторых присоединением натуральных киллерных лимфоцитов, также вызывающих лизис клеток лимфомы и, в-третьих прямой стимуляцией апоптоза. Это позволяет убивать даже те клетки опухоли, которые резистентны к химиопрепаратам. Мабтера практически не имеет гематологической токсичности и, за исключением реакций гиперчувствительности при введении, переносится достаточно хорошо. Это позволяет в отличие от цитостатиков назначать его многократно без существенной токсичности и ухудшения качества жизни.

Начало нового тысячелетия ознаменовалось появлением нового подхода в терапии онкологических заболеваний — целенаправленной иммунотерапии. Проанализировав набор антигенов, которые несут на своей поверхности все лимфоциты В-типа, в качестве мишени ученые выбрали трансмембранный антиген CD20, поскольку он имеется на клетках только этого типа, отсутствует на поверхности клеток, находящихся на ранних и поздних стадиях дифференцировки, и присутствует на поверхности большинства опухолевых В-лимфоцитов.

Благоприятный профиль безопасности МАБТЕРЫ позволил применять ее в комбинации с цитостатическими средствами, что значительно усилило противоопухолевое действие терапии. Так, при ретроспективном мультивариантном анализе данных многоцентровых клинических исследований установлено, что применение МАБТЕРЫ в комбинации с флударабином в первой линии терапии В-ХЛЛ повышает выживаемость пациентов без прогрессирования заболевания.

МАБТЕРА в комбинации с флударабином увеличивает число благоприятных исходов лечения с 63 до 84% по сравнению с монотерапией флударабином, при этом количество полных ремиссий возросло с 20 до 38%. Из пациентов, которым была назначена комбинация МАБТЕРЫ и флударабина, в течение двух лет болезнь не прогрессировала у 67% (43% в группе больных, которым проводили монотерапию флударабином). До 93% повысилась общая выживаемость пациентов, у которых применяли МАБТЕРУ и флударабин, в то время как в группе пациентов, получавших монотерапию флударабином, общая двухлетняя выживаемость составила 81% (Byrd J.C., 2005).

Комбинирование МАБТЕРЫ, флударабина и циклофосфамида в первой линии терапии В-ХЛЛ позволило добиться молекулярной ремиссии у 99% пациентов (снижение концентрации неопластических клеток в крови, вплоть до полного их исчезновения).

Таким образом, применение МАБТЕРЫ в такой комбинации у пациентов с ранее нелеченной В-ХЛЛ на стадии прогрессирования или метастазирования позволило добиться повышения частоты полных ремиссий заболевания (с 35 до 70%) и значительно уменьшить количество опухолевых клеток в костном мозге (с 12,8 до 0,48%). И если комбинация флударабина и циклофосфамида позволяла достичь 40-месячной выживаемости без прогрессирования заболевания у половины пациентов и 70-месячной общей выживаемости, то при добавлении в схему терапии МАБТЕРЫ сроки выживаемости установить не удалось из-за высокой эффективности такой комбинации и отличных результатов лечения (Keating M.J., 2005).

Применение МАБТЕРЫ в комбинации с флударабином и циклофосфамидом у пациентов с рецидивами или рефрактерными формами В-ХЛЛ позволило получить общий ответ на лечение у 73%, при этом у 25% произошла полная ремиссия заболевания, у 16% — частичная. Иммунохимиотерапия позволила достигнуть молекулярной ремиссии у 32% пациентов.

Добавление МАБТЕРЫ в схему терапии позволило значительно повысить общую выживаемость — так, медиана выживаемости составляла 42 мес (29 мес после терапии флударабином и циклофосфамидом). Стоит отметить, что добавление МАБТЕРЫ не повышало уровень токсичности химиотерапии двумя цитостатическими средствами, что позволяет избежать нежелательного увеличения побочных эффектов при введении в схему терапии дополнительного средства (Wierda W., 2005). Хорошие результаты были достигнуты при применении МАБТЕРЫ в качестве поддерживающей терапии после прохождения пациентами курса цитостатической терапии (циклофосфамид, винкристин, преднизолон — схема CVP).

Было проведено клиническое исследование, в котором приняло участие 300 пациентов в возрасте 18–75 лет, прошедших курс химиотерапии, и у которых был установлен общий ответ (полная или частичная ремиссия, стабилизация заболевания). Больные были рандомизированы на две группы, при этом пациенты одной из групп получали поддерживающую терапию МАБТЕРОЙ по схеме 4 нед подряд 1 раз в неделю каждые 6 мес, а другой — только находились под наблюдением. Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания в группе пациентов, которым был назначен поддерживающий курс МАБТЕРЫ, составила 4,2 года, что намного больше, чем в группе больных, не получавших поддерживающей терапии (1,5 года). При этом в группе пациентов, принимавших МАБТЕРУ, двухлетняя выживаемость без прогрессирования заболевания отмечена у 74%, четырехлетняя — у 58% пациентов, что значительно больше, чем в группе сравнения (42 и 34% соответственно). Важно отметить, что поддерживающее лечение МАБТЕРОЙ после курса химиотерапии приводило к достоверному повышению выживаемости пациентов с большим количеством/тяжестью осложнений. Исследователи отметили, что при этом уровень токсичности терапии МАБТЕРОЙ, оцениваемый по тяжести побочных реакций, не превышал таковой в группе сравнения (Hochster H., 2004).

Эффективным оказалось и применение МАБТЕРЫ в качестве первой линии терапии у молодых пациентов (18–60 лет) с диффузной крупноклеточной В-клеточной НХЛ. Так, пациентам с подтвержденной CD20–позитивной формой НХЛ на II–IV стадиях заболевания был проведен курс химиотерапии по схеме CHOP в сочетании с лучевой терапией, либо терапевтический комплекс CHOP, радиотерапии и МАБТЕРЫ. Дополнение курса химиотерапии МАБТЕРОЙ позволило добиться полной ремиссии у 85% пациентов, в то время как в группе сравнения полной ремиссии заболевания удалось достичь только у 65% пациентов.

Применение МАБТЕРЫ позволило уменьшить количество случаев прогрессирования заболевания — так, их доля составила 5% в группе пациентов, принимавших МАБТЕРУ, и 16% в группе сравнения. Общая двухлетняя выживаемость пациентов, терапия которых была дополнена МАБТЕРОЙ, составила 95% против 85% в группе сравнения, при этом через два года по окончании курса терапии рецидивов заболевания не выявлено у 81% пациентов по сравнению с 58% в группе сравнения.

Таким образом было установлено, что МАБТЕРА в сочетании с радиотерапией и химиотерапией по схеме CHOP у молодых пациентов позволяет улучшать показатели лечения — добиваться ремиссии заболевания у большего количества пациентов, снижать частоту случаев прогрессирования заболевания, продлять жизнь пациентам без ухудшения ее качества, повышать общую выживаемость пациентов, не повышая при этом уровень токсичности химиотерапии (Pfreundschuh M., 2004).

МАБТЕРА показала отличные результаты в качестве препарата для иммунохимиотерапии и поддерживающей терапии при лимфоидных новообразованиях. Ее применение показано больным с рецидивирующими или химиорезистентными В-клеточными СD20-позитивными индолентными или фолликулярными НХЛ, а также в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP у пациентов с CD20-позитивными диффузными В-крупноклеточными НХЛ. Применение МАБТЕРЫ позволяет спасти больше жизней и увеличить срок жизни пациента без болезни.

Ирина Крячок, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отдела гематологии и трансплантологии НЦРМ АМН Украины выступила с докладом о проблемах диагностики и лечения неходжкинских лимфом в Украине. Докладчик подчеркнула, что в Украине не ведется единый реестр онкогематологических заболеваний, в частности — лимфом, в связи с чем точное количество заболевших определить невозможно. По данным Института онкологии АМН Украины (Киев), в нашей стране зарегистрировано 1599 больных НХЛ, по данным другого учреждения — Института патологии крови и трансфузионной медицины АМНУ (Львов) — 1895.

Таким образом, заболеваемость НХЛ в Украине составляет 3,81–4 случая на 100 тыс. человек. И эти расчеты лишь приблизительно отражают реальную распространенность заболевания, поскольку к специалистам-гематологам такие больные попадают только на стадии лейкемизации, то есть при поражении костного мозга.

Другой проблемой является использование в нашей стране устаревшей классификации НХЛ — той, которая была рекомендована ВОЗ в 1988 г. Поэтому диагнозы, которые ставят пациентам, не позволяют точно верифицировать тип лимфомы. А ведь современная диагностика лимфом представляет собой комплексный процесс, сочетающий сразу несколько методов исследования: клинических, гистологических, иммуногистохимических.

Точная верификация диагноза является основой выбора максимально эффективного лечения, коим ныне является терапия препаратами моноклональных антител. Если в 2004 г. в Украине для лечения НХЛ МАБТЕРУ применяли только в нескольких центрах (онкологические диспансеры, отделения гематологии и т.п.) в Киеве, то в 2007 г. этот препарат используют в онкоцентрах большинства областей. За это время МАБТЕРУ получали 50 больных в возрасте около 60 лет с НХЛ II–IV стадий.

По данным наблюдения 44 пациентов, у большинства из них отмечали ремиссию, у 4 больных впоследствии произошел рецидив заболевания, у 3 болезнь продолжила прогрессировать, 16 пациентов умерло. Следует отметить, что по ряду причин только 50% пациентов получили препарат в той дозе, которая рекомендована к введению, более того, только 23% пациентов прошли необходимые 5–6 курсов лечения. Поэтому чтобы достичь той же эффективности терапии, которую отмечают при лечении больных онкологического профиля в других странах, прежде всего необходимо внедрить стандарты диагностики и лечения лимфом в общеклиническую практику. Это касается в первую очередь проведения иммуногистохимического анализа до назначения терапии, применения лекарственного средства в рекомендованных дозах, соблюдения дозового режима (4 курса введения препарата для индолентных форм НХЛ, 6 курсов — для агрессивных).

Достижению лучших результатов выживаемости больных может способствовать применение МАБТЕРЫ в качестве первой линии терапии, а также внедрение в практику поддерживающей терапии МАБТЕРОЙ у больных со злокачественной формой НХЛ. К сожалению, для большинства наших граждан оплата дорогостоящего лечения может оказаться недоступной. Поэтому сегодня актуальным является вопрос разработки Национальной программы по терапии лимфом, создание и финансирование Центра лимфопролиферативных заболеваний, где будет осуществляться диагностика и лечение, в том числе больных с НХЛ. o

Состав

В состав лекарственного средства Мабтера входит ритуксимаб, который является основным действующим веществом, и ряд вспомогательных компонентов: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 6.5.

Форма выпуска

Лекарственный препарат Мабтера производится в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий. Жидкость либо полностью прозрачна, либо имеет бледно-желтый оттенок.

  • 10 мл — флаконы стеклянные (2) — коробки картонные;
  • 50 мл — флаконы стеклянные (1) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Мабтера представляет собой противоопухолевое и иммуномодулирующее лекарственное средство с большим содержанием ритуксимаба — химерических рекомбинантных моноклональных антител, оказывающих определенное воздействие на клетки организма. Антитела специфически связываются с CD20 трансмембранным антигеном, расположенным на пре-В-лимфоцитах и В-лимфоцитах зрелой формы. Особенность трансмембранного антигена CD20 заключается в его отсутствии на клетках, которые в небольшом количестве перемещаются по кровотоку (гемопоэтических). На ранних прогениторах (предшественниках) белых ядросодержащих клеток в костном мозге и плазматических клетках без паталогических нарушений, а также клетках других тканей данный антиген тоже отсутствует.

Действующее вещество Мабтеры стимулирует развитие иммунологических реакций после связывания с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, что стимулирует процесс лизиса белых ядросодержащих клеток.

При первичной инфузии данного препарата у пациента может наблюдаться снижение уровня белых ядросодержащих кровяных клеток. Данный эффект исчезает через пол года лечения с использованием препарата и уровень белых ядросодержащих кровяных клеток в периферической крови возвращается к норме. Окончательное восстановление наблюдается примерно через 9 месяцев использования Мабтеры.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Ритуксимаб, входящий в состав Мабтеры, представляет собой антитело, которое вырабатывается иммунными клетками, относящимися к единому клеточному клону. Это значит, что антитело вырабатывается из одной плазматической клетки-предшественницы. Данный тип белка был разработан, чтобы распознавать и прикрепляться к определенной структуре (так называемый антиген), которая находится в определенных клетках организма.

Ритуксимаб прикрепляется к антигену, что приводит к гибели клеток. Это помогает в лечении лимфомы и ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз), так как раковые В-лимфоциты уничтожаются действием активного вещества препарата. При ревматоидном артрите, В-лимфоциты уничтожаются в суставах, что способствует уменьшению воспаления. При хроническом лимфоцитарном лейкозе уничтожение В-лимфоцитов, снижает продуктивность антинейтрофильные цитоплазматических антител.

У людей, которые получали ритуксимаб внутривенно в количествах 125 мг/м2 (м2 – величина измерения поверхности тела), 250 мг/м2 или 375 мг/м2 каждую неделю на протяжении одного месяца, наблюдалось увеличение количества антител в сыворотке крови в зависимости от увеличения дозы действующего вещества.

У пациентов, которые получали Мабтеру дозировкой 375 мг/м2, средний Т1/2 действующего вещества препарата был равен 68.1 ч. Такая реакция наблюдалась сразу после первичного введения препарата. Так же у пациентов Cmax составлял 238.7 мкг/мл. Показатель среднего плазменного клиренса был равен 0.0459 л/ч. Анализ, проведенный после четвертого прокапывания Мабтерой, показал: 189.9 ч, 480.7 мкг/мл и 0.0145 л/ч.

Показания к применению

Лекарственный препарат Мабтера назначают для взрослых по следующим показаниям:

  • Неходжкинская лимфома — Мабтера показана для лечения пациентов с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой в комбинации с химиотерапией. Обязательное условие – использовать препарат можно только в случае не проводимых ранее терапевтических процедур для лечения данного заболевания.
  • Поддерживающая терапия с использованием данного лекарственного препарата показана для лечения фолликулярной лимфомы совместно с индукционной терапией.
  • Монотерапия с использованием этого препарата показана для лечения пациентов со стадией-III-IV фолликулярной лимфомы, во время второго или очередного рецидива после проведения курса химиотерапии.
  • Препарат показан для лечения людей, у которых была подтверждена CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная неходжкинская лимфома. Данный препарат используется в комбинации с ЦДВП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон)химиотерапией.
  • Хронический лимфолейкоз — Мабтера в комбинации с химиотерапией показана для лечения больных, у которых заболевание было выявлено впервые и пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза.
  • Ревматоидный артрит — Мабтера назначается для лечения взрослых пациентов с диагнозом активный ревматоидный артрит тяжелой формы. Препарат используется вместе с Метотрексатом, иначе лечение не принесет ожидаемого эффекта.

Противопоказания

Лекарство Мабтера с осторожностью назначают:

  • Людям, которые имеют большое количество раковых клеток, циркулирующих в крови или с высокой опухолевой нагрузкой.
  • Людям с раком легких.
  • Людям с любой формой заболеваний легких.
  • Людям с различными формами заболеваний ССС.
  • Людям, которые ранее подвергались химиотерапии. В данном случае велика вероятность проявления побочных эффектов на ССС.
  • Людям с низким количеством нейтрофилов и тромбоцитов в крови.
  • Людям, чья иммунная система имеет пониженную способность бороться с инфекциями и болезнями.
  • Людям с историей повторяющихся или хронических инфекций.
  • Людям, перенесшим гепатит.

Назначение лечения с использованием Мабтеры строго противопоказано:

  • Людям с активной формой тяжелых инфекций.
  • Людям с плохо функционирующей иммунной системой, например, за счет предыдущих курсов химиотерапии или лучевой терапии.
  • Людям, которые имеют аллергию на белок мыши.
  • При лечении ревматоидного артрита, это лекарство не должно быть назначено людям с тяжелой сердечной недостаточностью или других болезнях сердца.
  • Для детей.
  • Это лекарство не следует использовать при возможном проявлении аллергической реакции вследствие воздействия одного из компонентов препарата.

Беременность и кормление грудью

Подобные препараты с большой осторожностью назначают для лечения женщин, ожидающих ребенка или кормящих грудью. Но, если специалисты считают, что использование препарата принесет матери пользу, перевешивающую риски для здоровья будущего ребенка, то его применение является целесообразным.

Экспертами не установлено, может ли ритуксимаб повлиять на репродуктивную способность или нанести вред плоду при введении препарата во время беременности. Однако, поскольку ритуксимаб потенциально может проникать через плаценту и атаковать В-клетки развивающегося ребенка, препарат не назначается беременным женщинам. Единственным исключением является ситуация, когда очевидная польза в несколько раз больше вероятного риска для здоровья вынашиваемого малыша.

Также данный препарат не назначается для лечения женщин, кормящих грудью. Так как Мабтера вводится внутривенно, некоторая часть препарата попадает в грудное молоко, что может не самым лучшим образом отразиться на здоровье ребенка. Поэтому женщины, которые проходили курс лечения с использованием этого лекарственного средства, не должны кормить грудью как минимум один год после введения последней инфузии.

Побочные действия

Лекарства оказывают индивидуальное воздействие на организм каждого человека, поэтому у пациентов, которые лечились с использованием Мабтеры, в некоторых случаях наблюдались различные побочные эффекты, список которых приведен ниже.

Обратите внимание: несмотря на то, что побочных эффектов приведено достаточно много, это не означает, что при лечении данным препаратом они могут наблюдаться у всех пациентов. В некоторых случаях лечение может проходить без проявления побочных действий препарата.

Вероятные побочные эффекты:

  • лихорадка (гипертермия) или озноб;
  • слабость или потеря координации;
  • головная боль;
  • снижение уровня содержания в крови белых и красных кровяных клеток;
  • повышенная восприимчивость к инфекциям;
  • сыпь и зуд;
  • выпадение волос;
  • потливость;
  • нарушения в работе кишечника (боли в животе, расстройство желудка, диарея, запор и прочее);
  • насморк или зуд в носу;
  • сильное опухание губ, лица или язык (отек Квинке);
  • снижение или повышение артериального давления;
  • головокружение;
  • ощущения онемения конечностей;
  • нарушение сна (бессонница);
  • беспокойство, возбуждение, нервозность или депрессия;
  • ощущение звона или другого шума в ушах;
  • проблемы с дыханием в связи с сужением дыхательных путей (бронхоспазм) или других проблем с легкими;
  • раздражение горла;
  • боль в мышцах, суставах, спине или шее;
  • повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия);
  • опухшие лодыжки из-за задержки жидкости;
  • проблемы с сердцем, такие как аномальные сокращения сердца (аритмии), сердечная недостаточность, боль в груди или сердечный приступ.

Инструкция по применению Мабтеры

Инструкция на Мабтеру в определенной степени сложна, поэтому перед использованием препарата необходимо тщательно с ней ознакомиться.

Лечение препаратом Мабтера должно проводиться под тщательным наблюдением опытного специалиста здравоохранения. В идеальном варианте введение препарата должно осуществляться при наличии всех условий для реанимации пациентов на случай проявления серьезных побочных реакций. Когда лекарственное средство используется совместно с химиотерапией, инъекции делаются циклично в первый день каждого этапа лечения. Предварительно пациенту необходимо дать антигистаминный препарат (для предотвращения возникновения аллергических реакций) и жаропонижающее средство.

При лечении неходжкинской лимфомы, обычная доза Мабтеры при введении внутривенно составляет 375 мг на единицу площади поверхности тела (рассчитывается по росту пациента и весу). Частота инфузий и их количество зависит от типа лимфомы, подлежащего лечению. Некоторые пациенты, получившие одну полную дозу в виде внутривенной инфузии, могут получить последующие дозы в виде подкожной инъекции. Рекомендуемая доза для подкожной инъекции 1400 мг. Здесь площадь тела не учитывается при дозировке инъекции.

Для лечения ХЛЛ, инфузии препарата делаются шесть раз внутривенно: первая доза составляет 375 мг / м 2 , а затем 500 мг / м 2 для всех остальных доз. Чтобы избежать побочных эффектов, вызванных разрушением раковых лимфоцитов, пациенты должны параллельно принимать лекарства, которые помогают стабилизировать уровень мочевой кислоты.

Для лечения ревматоидного артрита, данный препарат назначается в виде двух внутривенных инфузий по 1000 мг. Перерыв между инфузиями должен быть не менее 14 дней. Пациенты обычно реагируют на лечение от 16 до 24 недель после первичного лечения. После 24 недель, лечение можно повторить в зависимости от реакции пациента.

Передозировка

О случаях передозировки Мабтеры в настоящее время неизвестно, так как разовые дозы ритуксимаба, превышающие 1000 мг/м2 не подвергались тщательному изучению.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ритуксимаб может вызвать понижение кровяного давления и снизить эффективность лекарственных средств, стабилизирующих его. По этой причине, если пациент принимает лекарства для понижения кровяного давления, специалист должен убедиться в прекращении приема этого препарата минимум за 12 часов до инфузии Мабтеры.

Если данное лекарство назначается для лечения ревматоидного артрита, пациент должен сообщить своему лечащему врачу о сделанных накануне прививках, например, перед посещением экзотических стран. Так как это лекарство атакует В-клетки, которые являются частью иммунной системы, ритуксимаб может снизить производительность антител. Это означает, что вакцины могут быть потенциально менее эффективны во время лечения, а также спровоцировать развитие серьезных инфекций. По этой причине, если пациенту были сделаны какие-либо прививки, инфузии Мабтеры необходимо назначать минимум через четыре недели после последней вакцинации.

Использование этого лекарства в сочетании с другими медикаментозными препаратами для лечения активной формы ревматоидного артрита не изучено (за исключением Метотрексата).

Условия продажи

Лекарственное средство Мабтера отпускается в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения

Препарат следует хранить в не доступном для детей месте при температуре не менее 2 и не более 8 градусов по Цельсию.

Срок годности

Срок годности препарата составляет 30 месяцев.

Читайте также: