Инфузионная терапия при онкологии

Что такое инфузионные реакции?

Инфузионные реакции (ИР) представляют собой побочные реакции на противоопухолевые препараты, вводимые внутривенно.

Они могут развиваться во время или вскоре после инфузии в ответ на химиотерапию и моноклональные антитела (например, трастузумаб).

Большинство ИР имеют легкую или среднюю степень тяжести и успешно берутся под контроль, после чего возможно повторное введение препарата с предосторожностями. В редких случаях они могут быть опасны для жизни и требуют агрессивного лечения.

Как часто встречаются инфузионные реакции при лечении рака?

Распространенность ИР трудно отследить, потому что во всем мире остаются несоответствия в терминологии, классификации и даже способах ведения отчетности. Кроме того, частота возникновения инфузионных реакций зависит от конкретного противоопухолевого препарата, вида рака и протоколов лечения.

Систематический обзор 2012 года сообщал, что частота ИР составляет от 0% до 71% для всех классов реакций и от 0% до 15% для инфузионных реакций 3 до 4 класса (Song, 2012). Некоторые лекарства связаны с более высоким риском. Частота ИР, вызванных химиотерапевтическими препаратами в разных исследованиях, колебалась от 7,6% до 33%. Отчеты разных лечебных учреждений также отличаются.

Ретроспективный обзор 597 пациентов, получающих противоопухолевую терапию в рамках клинического испытания фазы 1, продемонстрировал ИР всего у 1,5% пациентов (9 человек), причем все реакции были 2 степени или ниже (Bupathi, 2017).

Ретроспективный анализ электронных медицинских карт по 16 059 эпизодов лечения рака (1604 пациента) в течение 2017 года выявил частоту инфузионных реакций на уровне 0,53%. Из них 48,2% были 2/3 степени и ни один случай не относился к тяжелой, 4/5 степени (Bernardez, 2018).

Еще один крупный ретроспективный обзор выявил, что 16,2% пациентов, получавших трастузумаб (Герцептин), испытали ИР легкой или средней степени тяжести (Thompson, 2014).

Таким образом, ИР могут встречаться как в 1 случае на 100 пациентов, так и у 2/3 больных.

Какие бывают инфузионные реакции: разновидности

ИР считают реакциями гиперчувствительности, которые протекают по двум различным механизмам, обычно классифицируемым как неиммунные реакции и аллергические реакции, опосредованные иммуноглобулином E.

Симптомы инфузионных реакций обоих типов в значительной степени совпадают, но время их развития может отличаться. Неиммунные реакции обычно возникают во время или сразу после первого контакта с препаратом, что наиболее характерно для лечения моноклональными антителами и таксанами.

В отличие от первого варианта, классические аллергические реакции возникают при последующих дозах, что чаще всего наблюдается при традиционной химиотерапии, особенно препаратами на основе платины.

Как проявляются инфузионные реакции: симптомы

Приблизительно у 90% пациентов наблюдаются зуд, крапивница и гиперемия кожи, у 40% - одышка, а у 30-35% - гипотония и желудочно-кишечные симптомы, возникающие в течение нескольких минут или часов после введения противоопухолевого препарата.

Существуют другие проявления ИР со стороны различных органов и систем:

• сердечно-сосудистая система
• центральная нервная система
• кожа и слизистые оболочки
• железы внутренней секреции
• желудочно-кишечный тракт
• мочеполовая система
• костно-мышечный аппарат
• органы дыхания
• психика

Некоторые лекарства ассоциируются с конкретными симптомами. Например, оксалиплатин может вызывать острую ларингофарингеальную дизестезию — ощущение холода с одышкой, затруднения при разговоре и глотании, стеснение в челюсти и странные ощущения во рту (Rosello, 2017).

Что делать при инфузионной реакции: лечение и профилактика

Премедикация часто используется перед введением противоопухолевых агентов, и это наиболее эффективная профилактика инфузионных реакций. В одном исследовании риск ИР удалось снизить с 26% до 10%, а частоту тяжелых ИР благодаря правильному протоколу премедикации сократили с 5% до 1% (Chung, 2008).

Для премедикации используют разные препараты, в зависимости от конкретной схемы лечения, но обычно они включают кортикостероиды (дексаметазон) и антигистамины (дифенгидрамин). Уменьшение скорости инфузии во время введения противоопухолевого агента также может предотвратить ИР.

Во время лечения рака пациент находится под пристальным наблюдением, медицинский персонал отслеживает жизненные показатели и всегда готов принять экстренные меры. Если наблюдаются признаки ИР, введение срочно приостанавливают — обычно этого достаточно, чтобы симптомы полностью исчезли. В зависимости от ситуации, можно давать кортикостероиды, антигистаминные препараты и кислород; при гипотонии рекомендуется изменить положение тела. Для более тяжелых ИР, особенно тех, которые связаны с респираторными симптомами или тяжелой гипотензией, применяют более агрессивные меры.

Если подозревается анафилаксия, лечение может включать адреналин, антигистаминные, а также препараты, регулирующие артериальное давлены, бета-блокаторы и кортикостероиды. При синдроме высвобождения цитокинов (цитокиновый шторм) или других реакций гиперчувствительности лечение ИР обязательно включает антигистаминные препараты и кортикостероиды.

В зависимости от степени тяжести и типа инфузионной реакции лечение рака тем же противоопухолевым препаратов может быть продолжено, хотя раствор вводится медленнее, с особыми предосторожностями.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Симптоматическая терапия – это комплекс лечебных мероприятий, которые направлены на устранение тягостных симптомов болезни, лечение осложнений или коррекцию последствий в связи с проводящим лечением. Симптоматическая терапия может проводиться:

• одновременно с радикальным лечением;
• одновременно с химиотерапией;
• при невозможности применить к больному специального противоопухолевого лечения;
• при ликвидации негативных последствий специального лечения.

Современные достижения науки в фармакологии симптоматической терапии позволят добиться всех желаемых успехов. Врачи Юсуповской больницы, специализирующиеся на симптоматической терапии, ставят перед собой следующие цели:

• облегчение состояния пациента;
• устранение негативных симптомов;
• облегчение состояния человека до выбора ему схемы лечения.

Симптоматическая терапия оправдана при появлении большинства негативных симптомов. И хотя о симптоматическом лечении чаще говорят, имея в виду облегчение состояния неизлечимо больных пациентов, оно актуально даже при обычном кашле, простуде, насморке. Симптоматическая терапия включает в себя не только применение медикаментов, но и прохождение многочисленных лечебных процедур (ингаляции, массажи, грязи, водные процедуры).

Симптоматическое лечение используется для устранения симптомов болезни на всех стадиях хронических заболеваний. Возможные симптомы при неизлечимых болезнях:

• болезненные ощущения;
• проблемы пищеварительной системы (рвота, тошнота, диарея, запор);
• нарушения дыхательной системы (кашель, одышка, икота, стеноз гортани);
• асцит;
• кожный зуд;
• кахексия;
• лимфедема;
• интоксикация организма.

Со всеми перечисленными симптомами поможет справиться персонал Юсуповской больницы. Работая слажено и круглосуточно, доктора и медицинские сестры находят индивидуальный подход к каждому пациенту и в большинстве случаев помогают ему избавиться от симптоматики заболевания.

Методы симптоматической терапии

Методы терапии зависят от стадии заболевания, самочувствия пациента и его финансовых возможностей.

Этот метод симптоматической терапии является наиболее популярным. Он применяется при большинстве заболеваний, так как в нынешнее время лекарственных средств довольно много. С помощью таблеток, инъекций и капельниц можно:

• устранить болевой синдром;
• избавиться от тошноты и рвоты;
• привести в норму гормональный фон;
• преодолеть воспалительные процессы и инфекции;
• снизить температуру;
• гармонизовать психоэмоциональное состояние.

Как бы странно это не звучало, но хирургические операции также могут быть частью симптоматического лечения. Их эффективность доказана при онкологических заболеваниях, когда удаление опухоли хоть и не означает полное выздоровление, но позволяет улучшить самочувствие больного и продлить его жизнь. Также к хирургическим операциям относят гастростомию, трахеостомию, дренирование желчевыводящих путей, колостомию и другое применение стом.

Такая методика оптимальна при выявлении патологических клеток в организме (это могут быть как злокачественные образования, так и другие болезни). На область поражения доктор воздействует с помощью лучей, которые тормозят рост таких клеток или способствуют их распаду. Также лучевая терапия эффективна на последних стадиях рака, ведь она позволяет снять болезненные ощущения, когда с ними не справляются таблетки и инъекции.

Этот метод используется только в симптоматическом лечении онкобольных пациентов. Минусом химиотерапии является то, что врачу трудно предвидеть, как отреагирует на процедуру организм человека. Химиотерапия имеет много негативных последствий, но на ранних стадиях заболеваний она позволяет спасти жизнь пациентам.

Важно заметить, что симптоматическая терапия не подразумевает применение какого-либо одного метода, а использует все возможные методики в комплексе, если они помогают нормализовать состояние больного.

Симптоматическая терапия в онкологии

На всех этапах курации симптоматическая терапия при раке имеет очень большое значение, а на последних стадиях – является единственным способом оказания помощи. Как правило, в Юсуповской больнице ее оказывают только в стационарных условиях. За находящимся в стационаре пациентом осуществляется круглосуточное наблюдение, что позволяет врачам своевременно купировать симптоматику заболевания и оказывать необходимую помощь в нужный момент.

Симптоматическая терапия при онкологии назначается в тех случаях, когда исчерпаны все возможности специального лечения или оно признано нерациональным. Также симптоматическая помощь оказывается больным на 4 стадии рака, если пациент отказался от лечения. Вместе с тем, симптоматическое лечение применяется и для онкобольных на 1 стадии, когда нужно пациента вывести из депрессивного состояния, после проведенного химиолучевого лечения.

Боль – это самый сложный симптом, который приносит массу дискомфорта. Основные характеристики болей при онкологических заболеваниях – это их постоянное прогрессирование, необратимость и постоянство. Боль появляется вследствие поражения нерва при параканкрозной или опухолевой воспалительной инфильтрации, а также при отеках, некрозе, обструкции внутренних органов, нарушении кровотока, патологических переломах, распаде опухоли.

При назначении противоболевой терапии доктор должен строго придерживаться определенных правил:

• в каждом индивидуальном случае оценивать, полностью ли исчерпаны возможности хирургического, химического и лучевого лечения.
• при несильных болезненных ощущениях пациенту следует назначать ненаркотические анальгетические средства. Обычно их нужно принимать в определенные часы, пока принятая доза еще действует, или при первых признаках дискомфорта.
• переход к применению наркотических средств должен быть оправдан (обычные анальгетики уже не могут блокировать болевой синдром).

Важную роль в лечении болевых ощущений играет правильный выбор препарата и его дозировка. При перитуморальном отеке хорошее действие оказывает преднизолон в дозе 40 мг/м 2 . Ингибиторы простагландина дают эффект при метастазах в костях, раке поджелудочной железы, опухолях шеи и головы. Так, аспирин назначают в разовой дозе 600-1000 мг 4-6 раз на день, индометацин – 25-50 мг 2 раза на день, напроксен – 250 мг 2 раза в день, ибупрофен – 400 мг 4 раза в день. Если есть противопоказания к этим лекарствам, то врач может назначить ацетаминофен по 650 мг в сутки.

Важно заметить, что преодолеть болевой синдром можно не только обезболивающими препаратами, но и сочетанием их со спазмолитиками, антидепрессантами, глюкокортикоидами, нейроплегиками. Кроме того, при генерализованном заболевании нет ограничений максимальной дозы, поэтому ее подбирают индивидуально.

Психотропные препараты назначаются при болях с выраженным психоэмоциональным компонентом, при невралгиях и тиках. Среди таких лекарств стоит выделить фенитоин, который назначают по 400 мг в сутки, и амитриптилин в дозе 100 мг в сутки (его можно комбинировать с кодеином по 15 мг).

При сильных болях доктор назначает наркотические анальгетики.

Наркотические анальгетики дают сильные побочные эффекты: тремор, дистрофию, апатию, конвульсии, делирий, галлюцинации, запор, спазм, оглушенность.

Нельзя комбинировать опиаты с ингибиторами МАО и амфетаминами. Также врачи не рекомендуют применять метадон, так как возможна передозировка, и нубаин, так как он вызывает дисфорические осложнения.

Приступы тошноты и рвоты являются частыми симптомами у 30-40 % пациентов на поздних стадиях онкозаболевания. Прежде, чем назначить симптоматическое лечение при онкологии в этом случае, врач определяет причины, которые вызывают этот состояние. Ими могут быть метастазы в мозге, непроходимость ЖКТ, гиперкальциемия. Обычно в таких случаях назначают дексаметазон или церукал. Позже доктор может принять решение перейти на более сильные медикаменты: зофран (по 8 мг 2 раза в сутки) или китрил (3 мг на сутки).

Довольно частое осложнение у лежачих больных. В первую очередь нужно установить причину, почему каловые массы не двигаются по кишечнику или еда остается в желудке. Возможно, проблему придется решать с помощью оперативного вмешательства.

Для лечения запоров врачи рекомендуют сначала делать очистительные клизмы, а после этого принимать слабительные препараты. Реже назначают препараты, действие которых направлено на размягчение каловых масс (лизалак или дюфалак по 20-50 мг в день, вазелиновое или касторовое масло).

Причинами появления диареи могут стать хирургические вмешательства в области ЖКТ, осложнения противоопухолевой терапии и опухолевого процесса, психоневрологические осложнения. Для начала доктор составляет пациенту диету, в которой отсутствуют острые, соленые, жареные и другие блюда, раздражающие слизистую оболочку ЖКТ.

При диарее доктор обычно назначает противовоспалительные и вяжущие средства, ферментные препараты, которые снизят моторику и тонус кишечника (активированный уголь, поливидон, панзинорм, панкреатин, мезим, креон, имодиум). Если нарушена кислотно-щелочная среда или водно-электролитный баланс, то целесообразно назначать регидрон. При дисбактериозе онкобольным стоит принимать линекс, бификол, бифидумбактерин, лактобактерин, бифиформ. Если диарея является последствием химиотерапии, то возможно назначение вольтарена, ибупрофена, диклофенака.

В Юсуповской больнице опытный врач подберет пациенту диету, которая позволит улучшить пищеварение и избежать появления таких негативных симптомов, как рвота, тошнота, запор или диарея.

Стома – это искусственное вынужденное выведение внутреннего органа наружу. Выделяют питательные стомы (гастростома), выделительные (колостома, нефростома), дыхательные (трахеостома).

Свищ – патологическое соединение между полыми органами, между кожей и полыми органами, между патологической полостью и полым органом (кожей).

Симптоматическая терапия в онкологии при стомах и свищах зависит от конкретного случая. Например, если стомы и свищи локализованы на коже, то мероприятия по уходу за ними заключаются в контроле над выделениями и устранении неприятного запаха. Когда у пациента присутствуют трахео-, гастро-, колостомы, то уход подразумевает применение защитных кремов, правильного применения моче- и калоприемника, профилактику инфицирования.

Наличие злокачественного образования и прием многочисленных лекарственных препаратов могут привести к интоксикации организма. Чтобы уменьшить концентрацию токсических веществ, применяется детоксикационная терапия, которая подразумевает использование следующих методов:

• инфузионная терапия – связывает и нейтрализует токсины, ускоряет транспортировку к органам детоксикации и их выведение;
• гемодилюция – разведение крови для уменьшения концентрации токсинов, улучшения гемодинамики и улучшения реологических характеристик крови;
• форсированный диурез – усиливает работу мочевыделительной системы и поддерживает водно-электролитный баланс (осуществляется поэтапно: предварительная нагрузка водой, введение мочегонных средств, заместительная инфузия раствором электролитов);
• гемодиализ – применяется при недостаточной работе почек для удаления из плазмы крови, токсинов, гидрофильных эндотоксинов и лишней воды;
• гемосорбция – используется для удаления не только токсинов, но и альбуминов за счет применения активированного угля и ионообменной смолы;
• энтеросорбция – применяется для удаления токсинов из кишечника путем введения полимерных, кремниевых и углеродных сорбентов;
• плазмаферез – забор плазмы из организма с последующим переливанием донорского материала или плазмозаменителей.

Этот симптом наблюдается при злокачественных лимфомах, лейкозах, раке толстой кишки, саркомах мягких тканей и костей, метастазах рака в печень, раке почек и поджелудочной железы. Задача симптоматической терапии при лихорадке – избежать перепадов температуры, поэтому доктор назначает антипиретики, которые необходимо принимать в строго определенные часы. Более сильными средствами являются кортикостероиды, дозировку которых должен определять только доктор.

Причинами развития этих симптомов являются снижение аппетита вследствие опухолевой интоксикации, нарушения обоняния, вкуса, накопление в организме кетонов, молочной кислоты, продуктов распада опухоли. Также анорексия может наступать, если опухоль поражает желудок, кишечник, центральную нервную систему, а также при нарушении работы печени и почек.

Гиперкальциемия негативно сказывается на нервной и мышечной системах. Ее последствиями являются запоры, диарея, гипотония, нарушения сердечно-сосудистой деятельности, мышечная слабость, почечная недостаточность. Если уровень гиперкальциемии не превышает отметку 2,75 ммоль/л, то больному достаточно пить много воды или раствора хлористого натрия. При более высоких показателях пациенту назначаются бисфосфонаты, которые регулируют процесс минерализации.

Кто оказывает симптоматическую терапию, ее стоимость

Симптоматическое лечение в Юсуповской больнице подбирает лечащий врач пациента, с учетом мнения коллег, которые принимали участие в процессе диагностики и лечения больного. Лечащий врач пациента собирает консилиум, во время которого обсуждается с коллегами схема лечения. Учитывая диагноз пациента, доктор прописывает лекарства и назначает процедуры, которые на данном этапе позволят избавиться от негативной симптоматики. Стоимость симптоматического лечения в каждом случае индивидуально и зависит от заболевания, его прогрессирования, состояния пациента, выбранных методов терапии. Записать на прием и задать интересующие вопросы можно по телефону.

Поддерживающая терапия при химиотерапии — неотъемлемая часть оптимального противоопухолевого лечения, помогающая перенести его сложности. Как и вся онкология, поддерживающая терапия опирается на клинические исследования и объективные доказательства, поэтому исключает передающиеся пациентами из уст в уста диеты для повышения лейкоцитов или компрессы капустными листами для рассасывания инъекционных инфильтратов.

Поддерживающая терапия при химиотерапии: что это такое?

Поддерживающая терапия лечит и по возможности предотвращает осложнения химиотерапии (ХТ). Её основные цели:

• улучшение переносимости противоопухолевых препаратов не только при монорежимах, но и в комплексном их применении;
• уменьшение степени выраженности токсических проявлений;
• позитивное изменение качества жизни пациента во время лечения и после его завершения;
• увеличение длительности жизни за счёт повышения функциональных возможностей органов, пострадавших от непредотвратимых побочных реакций.

Многие десятилетия основным ориентиром онкологии была эффективность, побочные токсические реакции считались неотъемлемой частью противоопухолевого воздействия, поэтому ими занимались только когда они мешали продолжению лечения злокачественного процесса.

Впоследствии клинические исследования показали, что столь однобокая ориентация на один результат отражалась не только на качестве жизни пациента, но и на её продолжительности. К тому же неизбежная интенсификация режимов лечения, необходимость соблюдения доз и интервалов между введениями требовала принятия мер к токсическим последствиям ХТ. Закономерным выходом стала разработка стандартных подходов поддерживающей терапии.

Виды поддерживающей терапии при химиотерапии

Виды токсичности каждого лекарственного средства прогнозируемы, но не предсказуема степень их выраженности и длительность существования.

Поддерживающая терапия предполагает вмешательство на всех этапах противоопухолевого лечения:

• подготовка организма к началу химиотерапии — восполнение и коррекция белкового и электролитного состава плазмы;
• сопровождение процесса ХТ — использование противорвотных, длительные капельные введения цитостатиков в большом разведении для снижения повреждения почек;
• купирование осложнений — повреждения слизистых оболочек, нервных окончаний, печеночной паренхимы и почек, повышение уровня лейкоцитов (нейтрофилов) и гемоглобина.

Мизерное число цитостатиков имеет свой антидот — противоядие. Опыт синтеза первых нивелирующих побочные реакции антидотов осложнился огромной стоимостью конечного продукта, на порядки превышающего цену самого химиопрепарата, как произошло со снижающим кардиальную токсичность дексразоксаном. Кроме того, использование многокомпонентных схем снижает практическую ценность антидота. В клинике используется комбинация защищающего слизистую мочевого пузыря от разрушения уромитексана с ифосфамидом и высокими дозами циклофосфана.

Огромная роль принадлежит нутритивной поддержке, в которую входит подбор индивидуальной диеты на всех лечебных этапах, коррекция дисбаланса веществ и даже дезинтоксикация.

Повреждение нервных клеток цитостатиками и сама перспектива длительного тяжелого лечения негативно сказывается на настроении, дополнительно снижая сопротивляемость организма, поэтому адекватная поддержка невозможна без соучастия психологических методов, помогающих восстановлению режима сна и дополняющих лекарства для купирования тревожности, апатии и изменений настроения.

При схожести общих последствий противоопухолевого воздействия — слабости, анорексии, астении, для каждого вида токсичности необходима собственная терапевтическая программа.

Как поддерживающая помощь может помочь больному онкологией?

При кожных побочных реакциях можно пренебречь возможностями поддерживающей терапии — рано или поздно слущится поверхностный слой эпидермиса и зарастут болезненные трещины, но игнорирование поддерживающими мероприятиями при проявлениях почечной или печеночной токсичности после одного-двух циклов химиотерапии приведет к невозможности дальнейшего противоопухолевого воздействия.

Отказ от поддерживающей терапии не только ухудшит непосредственную переносимость химиотерапии, но и нарушит схему, снижая эффективность и уменьшая продолжительность жизни. Так у получающих платиновые производные по поводу рака яичников пациенток часто развивается хроническая анемия — снижение гемоглобина ниже 120 грамм в литре крови, что ухудшает самочувствие и мешает применению эффективных препаратов при рецидиве болезни, а часто и вообще ставит крест на ХТ.

Сегодня Всемирная организация здравоохранения рекомендует отказ от переливаний эритроцитарной массы в пользу введения эритропоэтинов на фоне препаратов железа. Лечение анемии эритропоэтином не даёт быстрого результата, это длительный процесс, но полностью исключается заражение скрытно протекающими у донора крови инфекциями и отторжение в виде гемолиза с исходом в острую почечную недостаточность. Эритромасса обещает быстрый подъём уровня гемоглобина с последующим его снижением до исходного. Одним словом — лекарствами лечиться дольше, но лучше и без фатальных последствий переливания.

Фебрильная нейтропения

Фебрильная нейтропения частое при химиотерапии и без соответствующего лечения фатальное осложнение, приводящее к сепсису. Фебрильная нейтропения — это уже начало септического процесса на фоне резкого падения лейкоцитов, главным образом, нейтрофилов, при этом не всегда удается обнаружить источник воспаления. Фебрильная нейтропения определяется как повышение температуры дважды за одни сутки более 38,0°С или единожды выше 38,3°С при абсолютном числе нейтрофилов менее 1500.

Радикальное средство при фебрильной нейтропении — применение стимуляторов белого ростка костномозгового кроветворения. Колониестимулирующие факторы (КСФ) сегодня введены в схемы высокотоксичной для крови химиотерапии, подкожные инъекции начинают через сутки после последнего введения цитостатиков. КСФ позволяет избежать воспаления и получать химиотерапию в нужной дозе и с оптимальным интервалом.

Химиотерапия богата побочными реакциями, проявления токсичности вариабельны по спектру и тяжести. Каждый последующий цикл отличается от всех предшествующих ощущениями и последствиями, а потому и поддерживающая терапия не может назначаться один раз и на всё время, она динамична и опирается на состояние организма в конкретный период времени. Специалисты нашей клиники расскажут, что сегодня необходимо вам и как помочь организму выдержать и преодолеть, чтобы остаться активным.

Сопроводительная терапия занимает существенное место в комплексном лечении онкологических больных. Качество и продолжительность жизни больных зависят от адекватно проведенной сопроводительной терапии. К задачам, стоящим перед сопроводительной терапией относятся:.

• обеспечение нормальной фармакокинетики химиопрепаратов,
• защита органов и тканей от токсического воздействия противоопухолевых препаратов и их метаболитов.
• поддержание гомеостаза и основного обмена,
• обеспечение функционирования всех жизненно важных систем организма,
• профилактика инфекций,
• лечение осложнений основного заболевания и вызванных химиотерапией.

Сопроводительная терапия должна быть максимально интенсивной, чтобы обеспечить возможность проведения химиотерапии в полном объеме и в нужные сроки.

Критичиеские состояния и их лечение

Синдром острого лизиса (распада) опухоли (СОЛО).

Этот синдром возникает чаще при опухолях с быстрой пролиферацией клеток: Т- и В-лимфомах, лейкозах и реже при солидных опухолях. Клинические проявления: острая почечная недостаточность, острая сердечная недостаточность, отек легких, коагулопатии (нарушение свертываемости крови).

При распаде опухолевых клеток в кровяное русло попадает большое количество внутриклеточных электролитов (фосфор, кальций, калий), продуктов деградации пуринов (ксантины, гипоксантины, мочевая кислота и др.), протеазы. При повышении концентрации в моче ксантинов, гипоксантинов и мочевой кислоты может возникнуть их кристаллизация и осаждение нерастворимых кристаллов в почечных канальцах и собирательных трубочках.

Фосфор и кальций образуют нерастворимые соединения, которые осаждаются в канальцах, а также в капиллярах тканей. В результате этого возникает гипокальцемия, олиго- и анурия и тканей некроз. Гипокальцемия часто приводит к гипомагнеземии, нарушению нервно-мышечной проводимости и сократимости гладкой и скелетной мускулатуры (спазмофилия, судороги, нарушение сердечной деятельности вплоть до остановки сердца).

Ксантины и мочевая кислота преципитируют в кислой среде (рН мочи 7,0). Гиперкалиемия - наиболее частое и наиболее опасное осложнение острого лизиса опухоли. Концентрация калия в крови более 7,0 ммоль/л вызывает остановку сердца.

Выход в кровяное русло в большом количестве протеаз и прокоагулянтов, находящихся в азурофильных гранулах промиелоцитов, повышение фибринолитической активности плазмы приводит к развитию тяжелой коагулопатии.

Возможность тяжелого кровотечения у больных миелоидным и лимфобластным лейкозом связывают с коагулопатией.

Внутрисосудистые лейкостазы характерны для острого миелоидного лейкоза с большим количеством бластных клеток на периферии (150-200 тысяч). Лейкостазы в крупных сосудах головного мозга и легких после распада клеток могут вызвать как тяжелых кровотечения, так и тромбоэмболии с клинической картиной мозгового инсульта и острой дыхательной недостаточности.

Переливание эритроцитарной массы до индукционной терапии является инициирующим фактором для развития лейкостазов. Быстрая коррекция анемии увеличивает вязкость крови. Выход субстанций из лейкозных клеток, лизированных химиотерапией, является потенциальным фактором либо повреждения легочного эпителия, либо сосудистой и легочной секвестрации клеток.

Острый пульмональный (легочный) тромбоз. Причины тромбообразования не вполне ясны. Предположительно тромбоз возникает из опухолевых эмболов после лизиса клеток. Не исключены механизмы нарушения внутрисосудистой микрокоагуляции. Можно предположить, что большое количество лейкоцитов серьезно влияет на циркуляцию крови в легочных сосудах.

Диагноз ставится на основании клинических данных острой дыхательной недостаточности (ОДН), возникающей сразу же после циторедуктивной терапии. Ангиография, пульмональная сцинтиграфия с Тс-альбумином помогают подтвердить диагноз.

Легочные осложнения, возникающие в начале заболевания или в течение первых дней от начала противоопухолевого лечения, связаны с различными факторами, включающими инфекцию, специфическую инфильтрацию легких лейкозными клетками, легочные сосудистые лейкостазы, внутрилегочные кровоизлияния, отек легких, токсичность химиотерапии.

СОЛО протекает тяжелее при поражении почек опухолевым процессом. Особенно опасна обструкция (непроходимость) мочеточников при лимфомах брюшной полости. Этот синдром может возникнуть и при небольшой опухоли, но в случае высокой чувствительности опухолевых клеток к химиотерапии.

Таким образом, при угрозе возникновения СОЛО циторедуктивная химиотерапия начинается с профазы, то есть с малых, постепенно увеличивающихся доз химиопрепаратов. СОЛО легче предотвратить, чем лечить.

ПРОФИЛАКТИКА СОЛО.

Повышенные уровни мочевой кислоты, калия, фосфора, креатинина должны быть приведены к норме до начала циторедуктивной терапии. Вместе с тем противоопухолевую терапию нельзя откладывать белее чем на 24 часа.

Меры профилактики СОЛО:

• Назначение аллопуринола.
• При лейкоцитозе более 100 тысяч в 1 мкл лейкаферез является методом выбора до начала специальной терапии, если такая возможность имеется в клинике.
• Все больные с угрозой развития уратной нефропатии должны получать гидратацию для коррекции существующего дефицита жидкости и для обеспечения форсированного диуреза в дальнейшем. Гидратация начинается с момента поступления больного в клинику до начала специального лечения. Увеличение объема выделяемой мочи, достигаемое при гидратации, уменьшает концентрацию уратов в моче. Необходим строгий контроль введенной и выделенной жидкости.
• Из-за угрозы возникновения гиперкалиемии либо из-за уже существующей гиперкалиемии в начале гидратации калий в инфузии не включается. Далее инфузия калия должна быть строго корригирована по концентрации его в крови. Допустима умеренная гипокалиемия.
• Алкализация мочи с помощью бикарбоната натрия до достижения рН мочи 7,0, но не более 7,5. При этом необходимо контролировать уровень ионизированного кальция. Коррекция дозы бикарбоната зависит от рН мочи.
• Назначение фуросемида.
• Ацетазоламид (ингибитор карбангидразы) может быть использован для усиления эффекта алкализации.
• При риске развития олигурии с профилактической целью необходимо введение микродоз дофамина.
• Ограничение энтерального питания, назначение через рот гидроокси алюминия для связывания фосфатов.
• Контроль (каждые 12 часов) уровня калия, ионизированного кальция, фосфора, мочевой кислоты, креатинина, мочевины в крови. Тщательный учет почасового диуреза, перспирации. Определение рН мочи.
• Контроль массы тела дважды в сутки.
• Ежедневный контроль уровня магния, натрия, альбумина, ЭКГ, КЩС (кислотно-щелочное состояние), СРБ (С-реактивный белок), коагулограммы.

ЛЕЧЕНИЕ СОЛО.

Основой лечения являются те же мероприятия, которые проводятся с целью профилактики развития СОЛО.

Гиперурекемия - увеличение объема внутривенно вводимой жидкости до 5 л/кв.м в сутки. При нормальном уровне фосфора дополнительная алкализация рН мочи может быть доведена до 7,5.

Гиперкалиемия (концентрация калия более 6 ммол/л) - начать подготовку к гемодиализу: глюкоза с инсулином, глюконат калиция, бикарбонат натрия. При концентрации калия выше 7 ммоль/л - немедленный гемодиализ.

Гиперфосфатемия - увеличение объема жидкости до 5 л/кв.м, рН мочи не более 7,0. Прекратить энтеральное питание, назначение гидроокиси алюминия через рот. При концентрации фосфора более 5 ммоль/л - гемодиализ.

Гипокалиемия - дотация кальция только при нормальной или пониженной концентрации фосфора.. Обязательный контроль уровня магния. При гипомагнеземии -введение магния.

Олиго- и анурия (диурез менее 50 мл/кв.м в час), несмотря на введение фуросемида и жидкости. Терапия: гемодиализ при уровне калия выше 6 ммоль/л. Необходимо исключить обструкцию мочеточников, инфильтрацию обеих почек.

Показания к гемодиализу:

• Уровень калия более 6 ммоль/л, несмотря на жидкостную терапию и диуретики.
• Уровень калия выше 7 ммоль/л - немедленный гемодиализ.
• Уровень фосфора выше 5 ммоль/л.
• Диурез менее 50 мл/кв.м в час при жидкостной нагрузке 130-200 мл/кв.м в час.
• Обструкция обоих мочеточников.

Коагулопатии. Лечение ДВС-синдрома (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания) включает восполнение дефицита факторов свертывания - переливание свежезамороженной плазмы. При стойкой гипофибриногенемии - переливание криопреципитата фактора VIII.

Часто синдром протеолиза развивается быстрее, чем рост прокоагулянтной активности и развитие ДВС- синдрома, особенно у больных с большим числом бластов на периферии.

Вопрос использования гепарина или антифибринолитической терапии зависит от превалирования ДВС либо протеолитического синдрома. При тромбоэмболии легочных сосудов показано назначение урокиназы.

При пневмопатии и острой дыхательной недостаточности 3 степени показана искусственная вентиляция легких.

СИНДРОМ СДАВЛЕНИЯ ВЕРХНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ (ССВПВ)

Развивается очень быстро при сдавлении верхней полой вены в верхнем средостении. Эта вена окружена лимфатическими узлами. Симптомы: одышка, отек лица и мягких тканей головы, кашель, отек верхних конечностей, боли за грудиной, дисфагия, набухание вен шеи и грудной клетки, цианоз.

Данный синдром чаще возникает при лимфомах, тимомах и герминогенных опухолях. Тромбоз и тромбофлебит верхней полой вены также могут вызвать полную или частичную обструкцию сосуда. Инфузия ряда противоопухолевых препаратов вызывает тромбофлебиты. Длительно стояние центральных катетеров способствует тромбообразованию и инфицированию.

Диагноз устанавливается на основании клинических данных, рентгенографии грудной клетки (наличие опухоли, расширение средостения, плеврит), данных КТ и флебографии (в редких случаях).

Лечение ССВПВ, вызванного тромбозом вены. Стрептокиназа и урокиназа могут вызвать лизис тромба в ранней стадии тромбообразования. Гепарин и антикоагулянты непрямого действия уменьшают дальнейшее тромбообразование. Удаление центрального катетера проводят параллельно с антикоагулянтной терапией для предотвращения эмболии.

Для временного поддержания жизненных функций: возвышенное положение с приподнятой головой, увлажненный кислород. Мочегонные средства уменьшают отек, но эффект их паллиативный. Кроме того, риск тромбообразования при дегидратации увеличивается. В отдельных случаях применяются стероидные гормоны. Они снимают воспаление и отек тканей.

ССВПП, вызванный опухолью. Единственно эффективным является лечение основного заболевания (химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия - 2-3 сеанса)

Компрессия (сдавление) спинного мозга. Может быть вызвана опухолью или метастазами. Симптомы сдавления спинного мозга могут быть единственным клиническим проявлением заболевания, например, неходжкинской лимфомы (лимфосаркомы) или нейрбластомы.

У 90% больных присутствует болевой синдром. Боли в спине усиливаются при движении, кашле. При отсутствии лечения появляется слабость в сочетании с потерей чувствительности. Нарушение функции тазовых органов появляется позже. После появления нарушения функции тазовых органов наступает быстрое прогрессирование симптомов сдавления и возникает параплегия.

Лечение: немедленное назначение дексаметазона и химиотерапии, в отдельных случаях дополнительно назначается облучение. При нейробластоме желательно удаление опухоли или ее части. Чем раньше начато лечение, тем больше вероятность полного восстановления неврологических функций.

Лактат-ацидоз. Лактат - это метаболит пирувата. Его образование катализирует фермент лактатдегидрогеназа (ЛДГ), уровень которого часто повышен у больных неходжкинской лимфомой и нейробластомой. Тип А возникает при нарушении тканевого дыхания и транспорта кислорода на периферии. Чаще всего этот вид регистрируется при шоке и септицемии. Тип В возможен при диабете, почечной недостаточности, печеночной недостаточности, при остром лимфобластном лейкозе и лимфомах, особенно в сочетании со специфическим поражением почек.