Гемзар в лечении лимфом

Химиотерапия при лимфоме — это спасение жизни, которую иными способами сохранить не удастся. Конечно лекарства не обещают 100% радикальности, как операция при раке, но вместе с облучением это единственно возможное и эффективное лечение. Проблема в том, что лимфомы способны изменяться, что обещает рецидивы и независимость от терапии.

Как проходит химиотерапия при лимфоме
Химиотерапия при лимфоме Ходжкина
Химиотерапия при неходжкинских лимфомах
Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме
Методы химиотерапии при лимфоме
Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме
Препараты, применяемые при химиотерапии
Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме
Прогнозы для пациентов

Как проходит химиотерапия при лимфоме

При подавляющем большинстве злокачественных лимфом или лимфосарком химиотерапия подаётся на первое-второе и на третье, при некоторых клеточных вариантах после первой линии дополняется лучевой терапией в скромных, по сравнению с раковыми заболеваниями, дозах.

Роль облучения — поддержка достигнутого результата и дополнение его позитивом. Сегодня полностью отошли от радикальной программы лучевой терапии, несколько десятилетий доминировавшей при лимфоме Ходжкина, отказавшись от профилактического облучения не поражённых опухоль лимфоколлекторов. Из профилактического — только введение цитостатиков в спинномозговую жидкость, уменьшающее вероятность злокачественного поражения головного мозга и его оболочек.

Сегодняшнее противоопухолевое лечение лимфом отобрало самые результативные комбинации, учитывающие иммуногистохимические характеристики злокачественных клеток. Для каждого прогностического варианта определено оптимальное число циклов, возраст больного и его хронические болезни уже не противопоказание для активного лечения, потому что созданы лекарственные комбинации на все случаи болезни, тем не менее, ограничения по применению цитостатиков включены в стандарты.

Химиотерапия используется всегда, когда в ней есть необходимость и нет абсолютных противопоказаний. На выборе схемы лечения сказываются не только клеточный вариант и прогностические характеристики лимфомы, распространённость болезни по данным ПЭТ-КТ, но и исходное состояние здоровья пациента.

Химиотерапия при лимфоме Ходжкина

Лимфома Ходжкина (или по-старому лимфогранулематоз) — одно из самых благоприятно текущих заболеваний лимфоидной ткани. Ходжкинская лимфома входит в ограниченное число болезней, излечиваемых только одной химиотерапией, но важная ремарка: диагностированная на ранней стадии и с признаками благоприятного течения. Прогноз ожидается малооблачным при небольшом поражении — не более двух групп лимфоузлов в верхней или нижней половине тела — по одну сторону диафрагмы, лучше без вовлечения лимфоузлов средостения и с исходными нормальными клиническими и биохимическими анализами крови.

Каждого пациента после первичного обследования относят к трём основным группам, по стандартам которых будет проводится противоопухолевое лечение, во всех случаях на первом этапе проводится химиотерапия, затем результат закрепляется трёхнедельным облучением зон поражения.

Число курсов зависит от исходного поражения и прогноза, в лучшем случае при лимфоме I-II стадии предложат от 2 до 4 циклов четырёхкомпонентной схемы. При том же объёме поражения, но худших прогностических факторах, потребуется 4-6 курсов. Для повышения результативности первых два цикла у сохранных молодых пациентов заменяют на 6-компонентную схему, затем проводят 2 стандартных ABVD и можно уходить на облучение.

Распространенные стадии не обещают хорошего прогноза, поэтому химиотерапия длительная и многокомпонентная. Причём сколько циклов потребуется — 6 или 8, определят по результатам первых 4 циклов: если опухоль полностью ушла и ПЭТ это покажет — предложат пройти только два цикла, затем назначается трёх-четырёхнедельное облучение. При незначительном эффекте — 8 циклов и лучевая терапия на пораженные лимфоузлы.

У пожилых пациентов, в популяции это каждый третий больной, лечение выбирается с учетом хронической патологии. Так у курильщиков и страдающих болезнями легких в комбинацию не включают блеомицетин, накапливающийся в легочной ткани и вызывающий специфическое воспаление. При сердечной патологии кардиотоксичные антрациклины заменяют на другие противоопухолевые антибиотики.

Лимфома Ходжкина чувствительна к множеству цитостатиков, что позволяет найти оптимальную комбинацию, вплоть до применения одного-единственного цитостатика.

Химиотерапия при неходжкинских лимфомах

Неходжкинские лимфомы представлены множеством морфологических видов, каждый с особенностями течения и лечения. Разберём самые частые варианты заболевания.

Самая благоприятная по течению фолликулярная лимфома встречается в каждом пятом случае злокачественных лимфом у взрослых. В самом начале процесса без явных признаков активности не всегда требуется безотлагательная химиотерапия, у некоторых пациентов прогноз настолько неплох, что можно ограничиться облучением лимфомы либо длительным наблюдением с тщательным мониторингом анализов и регулярным обследованием каждые 3 месяца.

Сразу ХТ начинается только при вовлечении в злокачественный процесс любых органов или при поражении не менее трёх лимфатических зон с размером узлов более 3 сантиметров, или при лихорадке с потливостью, или при плохих показателях крови.

Оптимальный режим — R-CHOP, сочетающий сравнительно мягкие в плане осложнений алкилирующие цитостатики с иммунным препаратом ритуксимабом. Это моноклональное антитело при начальном и прогностически благоприятном процессе используют без ХТ — в монорежиме внутривенно, подкожно каждые 8 недель в течение двух лет применяют для поддержания позитивного результата после завершения циклов.

Вопрос о высокодозной химиотерапии с пересадкой костного мозга ставится при рецидиве или переходе фолликулярной лимфомы в более агрессивную, вероятность чего возрастает с течением времени, так через 10 лет переход в диффузную В-крупноклеточную лимфому отмечается у каждого шестого, а через 15 лет — у каждого второго. По истечении полутора десятилетий после первичного лечения частота рецидивов лимфомы сходит на нет.

У каждого третьего первичного пациента с лимфомой выявляют диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВКЛ), ежегодно её диагностируют только у пяти из каждых ста тысяч россиян.

Стандарт химиотерапии при неагрессивном варианте ДВКЛ, позволяющий 80% больных прожить дольше пятилетки — 6 циклов комбинации CHOP с ритуксимабом. При полном уничтожении новообразований в результате лекарственного воздействия, возможно подключение лучевой терапии в обычной для лимфом дозе 30-36 грей, а при остаточных опухолевых очагах дозу облучения доводят до 36-40 Грей.

Аналогичная комбинация цитостатиков с иммунным препаратом неважно работает при агрессивном варианте и большом распространении, поэтому химиотерапию усугубляют уменьшением интервалов между циклами R-CHOP или переводят на многокомпонентные комбинации.

При неблагоприятном прогнозе всем пациентам уже на первой линии проводится профилактика поражения головного мозга — введение высоких дох метотрексата и цитарабина в спинномозговую жидкость.

После завершения основной программы поддерживающая химиотерапия не проводится из-за не столь хорошей чувствительности опухолевых клеток к лекарствам. При рецидиве крупноклеточной лимфомы прибегают к комбинациям 2-й линии и трансплантации стволовых клеток крови после высокодозной ХТ.

Периферическая Т-клеточная лимфома — каждый четвёртый случай злокачественного поражения Т-клеточного ростка кроветворения или каждая шестая лимфома. Морфологически группа представлена разнообразными клеточными вариантами. Агрессивно текущее заболевание, как правило, вовлекает не только лимфатические узлы, но и другие органы.

В первой линии используют традиционный CHOP, но в редких случаях удается отказаться от ВДХТ с аутологичной трансплантацией клеток костного мозга. Некоторые виды лимфом благоприятного течения отзываются на облучение и L-аспарагиназу. При отсутствии эффекта лечение подбирается индивидуально.

Лимфомы одного названия предполагают множество различных морфологических вариантов заболевания, внутри групп клетки различаются ИГХ-характеристиками, предполагающими возможности индивидуального подбора противоопухолевого лечения, поэтому специалисты нашей Клиники могут предложить не один-два стандарта, а десятки комбинаций ХТ.

Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме

Тошноту и рвоту уменьшает включение в схемы глюкокортикоидных гормонов. Многокомпонентные комбинации обязательно предваряются введением антиэметиков , приём которых продолжается после завершения терапии.

Для профилактики нейтропении через сутки после цитостатика вводят стимулятор КСФ, что помогает не снижать следующую дозу и не увеличивать интервал без лечения.
Повреждение миокарда характерно для антрациклинов, облучение средостения дополнительно увеличивает кардиотоксичность. Осложнение может проявиться через несколько лет, профилактика не разработана, поэтому у страдающих сердечно-сосудистыми болезнями из схемы исключают антрациклины.

При чувствительности к ХТ и большом распространении лимфомы возможно развитие синдрома лизиса опухоли (СЛО), когда вышедшие из погибшие опухолевых клеток вещества отравляют организм, приводя к почечной недостаточности и гиперкалиемии с фатальной аритмией. Индуцированный лекарствами распад опухоли научились предотвращать.

При пересадке донорского костного мозга высока вероятность отторжения — реакция трансплантат-против-хозяина. При высокодозной терапии отдается предпочтение пересадке собственных клеток даже при угрозе рецидива лимфомы. Рецидив можно вылечить, отторжение трансплантата фатально для пациента.

Методы химиотерапии при лимфоме

Пациент получает лечение всеми способами, кроме внутримышечных инъекций из-за раздражающего действия цитостатиков и опасности осложнений со стороны мягких тканей.

Большинство цитостатиков вводится внутривенно струйно — болюсно или капельно.

Частый компонент схем — преднизолон принимается в таблетках, цитостатик прокарбазин — в капсулах.

Ритуксимаб применяется внутривенно и подкожно, подкожные инъекции удобны для поддержки.

Профилактика нейролейкемии проводится интратекально — введением препарата в спинномозговой канал, потому что организм специальным гематоэнцефалическим барьером защищает головной мозг от проникновения лекарства в крови.

Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме

Абсолютные противопоказания к ХТ при лимфомах — только декомпенсация других хронических заболеваний с существенным снижением функции органов.

Препараты, применяемые при химиотерапии

При лимфомах применяется почти два с половиной десятка противоопухолевых препаратов, из которых составляют несколько десятков схем. Можно пересчитать по пальцам цитостатики, не используемые при лимфосаркомах.

Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме

Прогнозы для пациентов

Эффективность лечения оценивают в середине программы и по её окончании, причём оптимально ПЭТ-КТ обследование.

На прогнозе сказывается очень много факторов, для каждого заболевания разработан свой прогностический индекс, поэтому и в диагнозе обязательно указывают прогностическую группу.
В конечном итоге перспективы на дальнейшую жизнь определяет результат химиотерапии и скорость развития рецидива.

Каждому хочется знать — что ждёт впереди, при злокачественном процессе важнее — как лечат и где лечат, потому что без современного обследования невозможно подобрать оптимальную терапию. В Европейской клинике всё проходит на очень высоком уровне, вы можете лично убедиться в этом.

Лимфома. Платина+Гемзар. Как переносится? Нужна информация.

У меня вопрос к тем форумчанам, которые перенесли ПХТ с препаратами платины + гемзар. А также большая просьба к специалистам высказать свое мнение по данной ситуации (данных у меня мало, но по мере необходимости смогу уточнить и конкретизировать).
У моей подруги рецидив В-крупноклеточной фолликулярной лимфомы. 2 года назад была достигнута ремиссия после ПХТ по схеме CAF + Мабтера. Сейчас назначили ПХТ по схеме Платина (какой именно препарат пока не знаю) + Гемзар + Мабтера. В плане трансплантация костного мозга (собственного или родных сестер).
Интересует следующее: выпадут ли волосы, будет ли тошнить, снизятся ли лейкоциты и др. показатели от препаратов платины и/или Гемзара? Чего ждать от самочувствия: "в лежку, с тазиком" или можно будет периодически выходить на работу?
Пожалуйста, если кто-то перенес такую химию, откликнитесь!
Моя подруга проходит лечение в надежном проверенном учреждении, но тем не менее, чем больше информации, тем лучше

Ну неужели никто ничего не знает? или здесь сегодня сплошные РМЖешники?

Я получал химию с платиной, правда в схеме ещё было три других препарата. Но тошнило и рвало зверски - рвота каждый час, или чаще, постоянная тошнота. И это на протяжении 4 суток. Я читал, что препараты платины сильнее других вызывают рвоту. Мне противорвотные почти не помогали.

Но НЕ ПУГАЙТЕСЬ! Это всего лишь мой личный опыт, на фоне двух перенесённых ранее схем химиотерапии, плюс условные рефлексы. Знаю людей, которые переносили платину вполне нормально, даже отлично. Это всё очень индивидуально.

Знаю, что платина как минимум токсична для почек, от неё падают лейкоциты. Волосы, вроде бы, не должны выпадать. Само собой, слабость и плохое самочувствие обеспечены.

Про то, как переносится Гемзар, я ничего не знаю.

Александр П.,
Спасибо огромное!
Нет, конечно, не за тем, чтобы настроить себя на худшее. Моя подружка перенесла уже много всего, CAF ведь тоже не сахар. , а Мабтера хотя и переносится без "побочки", но ей ее вливали каждый раз по 6-7 часов.
Она на редкость не "циклящийся" на своей болячке человек.
Просто ей хочется вовремя подобрать новый парик, "подбить" бюджет, т.к. хорошие противорвотные придется покупать самой, ну и спланировать режим работы, чтобы никого не подвести из-за больничных.
Еще раз спасибо!

Анечка, спасибо большое за пожелания. Я тоже вам желаю всего-всего самого доброго и думаю, что так у вас и будет. У моей мамы к стати тоже были в 29 лет проблемы с молочной железой, но, слава Богу, все обошлось тогда (удалили грудь и даже химию не делали) иначе бы и меня не было, она меня только через 5 лет решилась родить, до этого не разрешали. Желаю, чтобы и вы больше никогда-никогда не вернулись к той проблеме! Я очень-очень верю во врачей Герцена, в гинекологов, в химиотерапевтов, поэтому ваша последняя фраза очень важна для меня! Дай Бог, чтобы так и было.

P.S. И еще, простите меня, пожалуйста, что лезу не в свое дело, но. поменяйте свою подпись. вы - здоровый (тьфу-тьфу-тьфу) человек, а подпись у вас стоит, как будто диагноз сейчас, добавьте хотя бы после возраста "История прошедшей болезни" или что-то такое, и еще раз прошу прощение за свою нетактичность.

Добавлено через 1 минуту 10 секунд
Надеюсь, что вы не обидетесь на меня

Anuta,
Я не знаю что и написать. прости, (можно на ты?) пойду перекурю, надо собраться с мыслями. о какой обиде может быть речь. лишь бы эта напасть не догнала маму и в этот раз!
Anuta, я переделаю подпись. Идея указать в подписи диагноз возникла исключительно для удобства. Сначала для специалистов, которым я задавала вопросы (чтобы не повторяться), а потом - для новеньких (чтобы им было легче найти "коллегу" и задать вопросы, например, по поводу больницы или реконструкции).

Аня, только сейчас увидела я этот ответ. историю женщины читала уже давно. но это другое. человек в корне изменил свою жизнь, не уверена, что прожил ее счастливо и так как хотелось бы. таких примеров я знаю не мало. но. про маму я именно и написала тебе. что бывает еще лучше.

Моя мама тому живой пример, как я могу считать неуместными твои слова.

Про гемзар не в курсе - но на платине ОБЯЗАТЕЛЬНО следите за почками! Врачи иногда этим как-то пренебрегают. И пить надо много, много, много.
И, если нет противопоказаний - мочегонные, хотя бы леспефлан. Еще аллопуринол давали.

У моего мужа после первой платины был какой-то "мочекислый блок", а после второй, не хочу вас пугать, но с почками был полный. Спасибо, терапевт внимательно следила, все поправили.

Вера, спасибо большое, что дали нам совет! Думаю всем пригодится.
Я об этом думала, у мамы вид какой-то вроде нормальный, но отекший, только вчера про почки говорили.

Мне капали платину 6 курсов.Очень тошнило,помогал из противорвотных только навобан внутривенно,одна ампула-900руб.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Принципиально важно адекватное лечение инициальных синдромов, обусловленных локализацией и массой опухоли (синдромы сдавления) и метаболическими нарушениями в связи с её распадом (синдром лизиса опухоли). При неходжкинской лимфоме терапевтические мероприятия начинают немедленно при поступлении больного в стационар с обеспечения венозного доступа, решения вопроса о необходимости и характере инфузионной и антибактериальной терапии. Начальное лечение неходжкинской лимфомы осуществляют через периферический катетер, катетеризацию центральной вены производят под общей анестезией одновременно с диагностаческими процедурами. Обязателен контроль биохимических показателей для своевременного выявления метаболических нарушений.

Основа эффективного лечения детских неходжкинских лимфом - полихимиотерапия. режимы и интенсивность которой определяются вариантом и стадией заболевания. При всех детских неходжкинских лимфомах обязательна профилактика нейролейкоза. Локальную (на место поражения) лучевую терапию не используют, за исключением редких случаев (с целью уменьшения массы опухоли при синдроме сдавления).

В разных странах предложены приблизительно одинаковые по эффективности программы лечения неходжкинских лимфом у детей. В Европе это протоколы группы БФМ (Германия. Австрия) и СФОП (Франция). Широко применяют программы, основанные на протоколах группы БФМ 1990 и 1995 года, но, к сожалению, не всегда унифицированно и корректно.

Программы лечения разных вариантов неходжкинских лимфом различны. Они зависят от гистологической структуры и иммунофенотипа опухоли. Лимфобластные лимфомы из клеток-предшественников (преимущественно Т-, реже В-линии) необходимо лечить одинаково, независимо от иммунологической принадлежности. Другую тактику применяют при большинстве детских неходжкинских лимфом с более зрелым В-клеточным иммунофенотипом - лимфомы Беркитта и В-крупноклеточные лимфомы. Отдельный протокол предложен в рамках БФМ для анаплазированной крупноклеточной и периферической Т-клеточной лимфомы. Таким образом, большинство детей с неходжкинскими лимфомами (около 80%) получают терапию по одному из двух базовых протоколов:

для В-клеточных неходжкинских лимфом и для В-клеточного острого лимфобластного лейкоза;
для не-В-клеточных лимфобластных неходжкинских лимфом.

Лечение последней группы опухолей - непростая задача, пока оно недостаточно успешно. Необходима разработка новых программ с использованием других групп препаратов, иммунотерапии.

[1], [2], [3], [4]

Основные элементы программной полихимиотерапии

Лимфобластные лимфомы из клеток-предшественниц, преимущественно Т-клеточные, реже неходжкинские лимфомы из клеток В-линии:

длительный непрерывный курс полихимиотерапии, подобный программам лечения острого лимфобластного лейкоза с использованием глюкокортикостероидов, винкристина, циклофосфамида, метотрексата и др. (суммарная продолжительность 24-30 мес);
базовые препараты - производные антрациклина:
непрерывная поддерживающая терапия меркаптопурином и метатрексатом в течение 1,5-2 лет;
интенсивность инициальной фазы терапии определяется стадией заболевания;
профилактика и лечение поражения ЦНС включают обязательные эндолюмбальные введения цитостатиков (цитарабин и метотрексат) и глюкокортикостероидов в возрастных дозах, а также краниальное облучение в дозе 12-24 Гр больным лимфомой III-IV стадии.

В-клеточные неходжкинские лимфомы (лимфома Беркитта и беркиттоподобная, диффузные В-крупноклеточные лимфомы):

5-6-дневные курсы высокодозной полихимиотерапии в жёстко определённом режиме;
основные препараты - метотрексат в высокой дозе и циклофосфамид (фракционирование);
цитостатическую нагрузку (число курсов) определяют стадия заболевания, масса опухоли (вычисленная по активности ЛДГ), возможность полной её резекции;
поддерживающую терапию не применяют;
общая продолжительность лечения - 2-6 курсов от 1 до 6 мес;
профилактика поражения ЦНС путём эндолюмбального введения цитостатиков.

При лечении поражений ЦНС показано использование резервуара Омайо. Для больных группы высокого риска (стадия IV и В-клеточный острый лимфобластный лейкоз) при отсутствии полной ремиссии в определённые протоколом сроки необходимо решить вопрос о возможности аллогенной или аутогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, использовании направленной иммунотерапии и других экспериментальных подходов.

Появившийся в последние годы препарат ритуксимаб (мабтера), содержащий гуманизированные анти-СD20 антитела, показал хорошие результаты при лечении агрессивных В-клеточных лимфом взрослых. Препарат позволил преодолеть рефрактерность опухоли, не оказывая выраженного токсичного действия на больного. Проводятся исследования с включением ритуксимаба в программы полихимиотерапии у детей с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом, с рефрактерным течением и рецидивами В-клеточных неходжкинских лимфом.

Протокол лечения анапластической крупноклеточной лимфомы практически повторяет вышеперечисленные элементы курсовой полихимиотерапии без последующей поддержки. Интенсивность полихимиотерапии ниже, чем в протоколе для В-клеточной неходжкинской лимфомы, в основном за счёт меньшей дозы метотрексата (за исключением IV стадии заболевания, которую при этом виде лимфомы наблюдают редко).

Лечение рецидивов неходжкинской лимфомы

Лечение рецидивов неходжкинской лимфомы - сложная задача, при лимфоме Беркитта практически бесперспективная. При других вариантах лимфом эффективность лечения при рецидиве также очень низка. Помимо интенсивной полихимиотерапии, в лечении рецидивов возможно использование экспериментальных методов - иммунотерапии антителами против опухолевых В-клеток (ритуксимаб) и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Протоколы лечения детских лимфом включают подробную разработку диагностических и лечебных мероприятий с учётом особенностей течения болезни, возможных ургентных ситуаций, а также рекомендации по оценке эффективности проводимого лечения и динамическому наблюдению за пациентами после его завершения. Выполнение программной терапии возможно при строгом соблюдении не только режимов полихимиотерапии, но и всего комплекса вышеуказанных мер в условиях специализированных отделений в составе многопрофильных высококвалифицированных детских стационаров. Только такой подход позволяет получить хорошие результаты лечения при неходжкинской лимфоме - высокозлокачественном и одном из самых частых онкологических заболеваний детского возраста.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — И. А. Докшина, Н. В. Минаева, О. Р. Лагунова, Д. А. Дьяконов

Внедрение в клиническую практику эффективных программ терапии 1 линии у пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) позволяет достигать длительной ремиссии у 85-90% больных с I-II стадиями заболевания и у 50-70% – с III-IV стадиями. Однако количество больных, не достигших ремиссии на терапии 1 линии или имеющих рецидив, составляет по разным источникам – 30-50%. Разработанные для лечения этих пациентов многочис-ленные схемы химиотерапии 2 линии (DHAP, CEP, DexaBEAM и т.д.) демонстрируют эффективность терапии у 30-50% боль-ных, долговременная безрецидивная/бессобытийная выживае-мость не превышает 10-30%. Разработка новых схем и подходов к лечению больных ЛХ из группы высокого риска является акту-альным вопросом современной онкогематологии.

Состав

В состав лиофилизата Гемзар входит (в одном флаконе) 228 мг или 1,14 г гемцитабина гидрохлорида, что соответствует 200 мг или 1 г гемцитабина + дополнительные ингредиенты (маннитол, ацетат натрия).

Форма выпуска

Препарат продается во флаконах из стекла дозировкой 200 мг или 1 грамм в картонной упаковке. Содержимое флакона – белый или почти белый порошок (лиофилизат).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Гемцитабин обладает способностью уничтожать клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК, и при определенных условиях блокировать процесс прохождения клеток через границу фазы G1/S.

Метаболизм средства протекает внутри клеток под воздействием фермента нуклеозидкиназы до активных трифосфатных или дифосфатных нуклеотидов. Процесс ингибирования синтеза ДНК проходит под воздействием двух основных метаболитов – трифосфатными и дифосфатными нуклеозидами. Сначала дифосфатный нуклеозид угнетает синтез фермента рибонуклеотидредуктазы, и соответственно не происходит синтез дезоксинуклеозидтрифосфата, необходимого для репликации ДНК. Затем начинается конкуренция при самопотенцировании между dFdCTP и dCTP и в итоге уменьшается концентрация dCTP. Это приводит к добавлению в процессе синтеза ДНК к цепочке лишнего нуклеотида и невозможности дальнейшего синтеза, клетка становится запрограммированной на гибель (апоптоз клетки).

После проникновения в системный кровоток действующее вещество быстро выводится из плазмы крови путем метаболизма. Менее 10% выделяется через почки в неизмененном виде. Степень связывания метаболитов и самого гемцитабина с белками плазмы незначительная.

Результаты клинических исследований показали, что пол пациента значительно влияет на объем распределения препарата по организму. У женщин показатели общего клиренса на 30% ниже, чем у мужчин. Период полувыведения при длительной терапии средством составляет от половины часа до 95 минут.

Показания к применению

лечение рака желчных протокови мочевого пузыря (в сочетании с цисплатином);
рак поджелудочной железы сметастазами или местно-распространенный;
неоперабельный, метастатический, с локальными рецидивамирак молочной железы (в комбинации с паклитакселом);
рак яичников (эпителиальная карцинома яичников) при сочетании с препаратом Карбоплатин;
недробно клеточный рак легких(в комбинации с цисплатином).

Противопоказания

Лекарство нельзя принимать во время лактации и при наличии аллергии на его компоненты.

Побочные эффекты

Примерно у 60% пациентов наблюдались тошнота, рвота, повышение уровня ферментов печени и фосфатазы. У половины больных, проходящих терапию препаратом, развилась протеинурия и гематурия.

От 10 до 40% пациентов страдали одышкой, аллергическими высыпаниями на коже (у 10% высыпания сопровождались зудом).

Доказано, что частота и характер побочных реакций зависит от дозировки, скорости введения средства, и режима дозирования. Снижение уровня тромбоцитов, гранулоцитов и лейкоцитов относятся к дозозависимым побочным эффектам.

По результатам клинических исследований могут развиться следующие побочные реакции:

головная боль, бессонница, сонливость, редко — инсульт;
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения,тромбоцитоз;
повышение уровня ферментов печени, билирубина, редко – повышение гамма-глутамилтрансферазыиалкалин-фосфатазы;
тошнота, образование язв в ротовой полости, рвота, стоматит, понос, запор, ишемический колит;
миалгия, боли в спине;
высыпания на коже, зуд, аллергический ринит или кашель, алопеция, сильное потоотделение, редко – язвы и опухоли, шелушение кожи, буллезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона;
анорексия, отсутствие аппетита;
протеинурия,гематурия, почечная недостаточность;
очень редко – анафилактоидная реакция;
одышка (чаще всего при раке легких), кашель, насморк, редко – бронхоспазм,отек легких, интерстициальный пневмонит;
редко – радиотоксичность;
гриппозное состояние (озноб, астения, отсутствие аппетита, миалгия), отеки лица, кожные реакции в месте введения лекарства;
аритмия, сердечная недостаточность, редко – инфаркт миокарда, васкулит, понижение АД.

При сочетании гемцитабина с паклитакселом, например, при раке молочной железы повышается частота развития нейтропении, слабости, фебрильной нейтропении, анемии.

При комбинированном приеме сенсорная нейропатия наблюдается чаще, чем при монотерапии препаратом.

По результатам постмаркетинговых исследования также проявлялись:

отек легких, респираторный дистресс-синдром (редко);
серьезная гепатотоксичность, вплоть до отказа печени;
цереброваскулярные расстройства;
очень редко – синдром Лайелла, гангрена, васкулит;
микроангиопатическая гемолитическая анемия, быстрое снижение уровня гемоглобина, повышение уровнябилирубина, креатинина и мочевины (развивается редко, в случае возникновения симптомов прекратить терапию, возможно, потребуется произвестигемодиализ);
ишемический колит;
суправентрикулярные анемии;
чувствительность к свету.

Инструкция по применению (способ и дозировка)

Препарат вводят внутривенно, капельно, медленно, в течение получаса. Инъекцию должен производить специалист, который имеет опыт лечения раковых больных.

Перед каждым сеансом следует произвести анализы для контроля функции костного мозга. Если анализы плохие, то терапию проводить не рекомендуется.

Режим дозирования и продолжительность лечения определяется лечащим врачом, в зависимости от вида заболевания и стадии.

Во время проведения инфузии нужно внимательно контролировать состояние больного.

Особую осторожность следует проявлять пациентам с тяжелыми формами заболеваний печени и почек.

Инструкция на Гемзар, приготовление раствора

Лиофилизат рекомендуется разводить 0,9% р-ом натрия хлорида для инъекций, без консервантов. Оптимальной концентрацией является 40 мг на 1 мл препарата.

Готовить раствор необходимо, в асептических условиях. Во флакон следует добавить не менее 5 мл хлорида натрия, если имеется 200 мг порошка и не менее 25 мл, если 1 грамм. После введения растворителя флакон нужно взболтать, чтобы полностью перемешать лекарство. Полученный раствор может иметь желтоватый оттенок.

Производить инъекцию можно сразу после приготовления раствора.

Лекарство нельзя использовать, если в нем появились посторонние включения или цвет жидкости изменился.

Инструкция на Гемзар

При раке молочной железы Гемзар сочетают с паклитакселом. Гемцитабин вводится после 3-часовов инфузии дополнительного лекарства в течении 30 минут в 1 и 8 день 21-дневного цикла.

Для лечения рака поджелудочной железы рекомендуется прием 1000 мг на м2, 1 раз в неделю, 7 недель, затем производится перерыв на 7 дней. Затем переходят на схему 3 недели через одну отдыха.

В качестве монотерапии при раке желчных протоков рекомендуется вводить один раз в 7 дней 1000 мг/м2 препарата. Продолжительность лечения – 3 недели, перерыв на 7 дней и затем еще несколько циклов. В зависимости от клинических показателей дозировку можно снижать и варьировать количество циклов.

При комбинированном лечении с цисплатином назначают по 70 мг/м2 средства в первый день, далее Гемзар по 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла, циклы повторяются. Разрешена корректировка дозы.

Для лечения рака желчного пузыря используют по 1 грамму на м2 внутривенно в 1, 8 и 15 день каждого из 28-дневных циклов (комбинированно с цисплатином в каждый 2 день цикла). Затем эти 4-недельные циклы повторяют.

При немелко-клеточном раке легких, если проводится монотерапия средством рекомендуется ввод 1 грамма на м2 один раз в 7 дней в течение трех недель, затем делается недельный перерыв. Курс повторяется. Если лекарство сочетают с другими средствами, то дозировка составляет 1250 мг на м2 поверхности тела, вводится в 1, 8 и 21 день цикла.

Рак яичников

Лекарство используют в составе комплексного лечения, сочетая с карбоплатином. Гемцитабин вводят по 1 гр на м2 тела в 1 и 8 день 21-дневного цикла.

Для того, чтобы выявлять гематологическую токсичность препарата проверяют функцию почек и печени. Ориентируясь на эти показатели можно постепенно снижать дозировку средства при усилении нагрузки на организм.

При проверке количества гранулоцитов перед очередной инфузией она не должна быть ниже 1500 (х106/л), тромбоциты должны быть на уровне 100000 (х106/л).

Если проявились следующие симптомы токсичности, то дозировку необходимо снизить на 25% от начальной дозы:

фебрильная нейтропения;
кол-во гранулоцитов менее 100 х 106/л трое суток;
кол-во гранулоцитов менее 500 х 106/л 5 суток;
кол-во тромбоцитов менее 25 тыс. на 106/л;
если из-за проявлений токсичности терапия была отложена более, чем на 7 дней.

Передозировка

При применение препарата в дозировке до 5,7 г на м2 каждые 2 недели передозировка еще не наступала.

При подозрении на передозировку рекомендуется сделать анализы крови, начать симптоматическую терапию. Антидота лекарство не имеет.

Взаимодействие

Еще точно не определена допустимая доза радиации, которую можно сочетать с приемом данного препарата.

При использовании радиотерапии менее 7 дней, токсичность средства не повышается. Начинать прием лекарств можно после того, как исчезнут острые эффекты от облучения, или пройдет не менее 7 дней.

Также после радиотерапии и приема препарата увеличивается частота развития эзофагитов, пневмонитов, прочих повреждений тканей.

Гемзар нельзя сочетать в живыми ослабленными вакцинами.

Условия продажи

Средство отпускается по рецепту.

Условия хранения

Флакон с нерастворенным лиофилизатом хранят при температуре от 15 до 30 градусов, вдали от детей.

Раствор для инфузий можно хранить не более 24 часов.

Срок годности

Особые указания

Приготовление раствора для внутривенного введения необходимо производить в защитном боксе с использованием защитных рукавичек и плащей.

Если в процессе терапии средством возникла сонливость или нарушилась координация движений, то рекомендуется удержаться от управления автомобилем или эксплуатации технических средств.

При попадании раствора в глаза нужно срочно и тщательно промыть глаза водой, обратиться к врачу. При попадании раствора на кожу его также необходимо немедленно удалить.

Увеличение продолжительности лечения и дозировки повышают токсичность препарата.

Лекарство может привести к цитогенетическим изменениям (судя по исследованиям на мышах) и вызвать прямую мутацию.

Аналоги

Кселода, Онкорил, Герцизар, Цитогем, Визгем, Визтар, Ларацит, Цитин, Цитарабин, Энтал.

Синонимы

Гематикс, Гемцитабин, Гемцитера, Гемцибин, Онкогем, Толгецит, Дерцин, Стригем.

При беременности и лактации

Лекарство противопоказано беременным и кормящим грудью женщинам.

Отзывы о Гемзаре

Отзывы о Гемзаре на форумах в основном положительные. Те, кто принимал это лекарство, в целом результатом довольны. Побочные эффекты, как при любой химиотерапии проявляются всегда, но их тяжесть и частота несколько снижена, по сравнению с аналогичными средствами. Особо хорошие отзывы лекарство получило при лечении рака поджелудочной железы. Следует подчеркнуть, что препарат необходимо принимать, четко соблюдая схему лечения и рекомендации специалиста.

Цена Гемзара

Цена Гемзара составляет порядка 3500 рублей за флакон, емкостью один грамм.

Интернет-аптеки России Россия

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

Читайте также: