Аналоги зелборафа для лечения метастазирующей меланомы с браф мутацией

Зелбораф: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zelboraf

Код ATX: L01XE15

Действующее вещество: Вемурафениб (Vemurafenib)

Производитель: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 11.05.2018

Цены в аптеках: от 31000 руб.


Зелбораф – препарат с противоопухолевым действием, применяемый при лечении меланомы с BRAF V600 мутацией.

Форма выпуска и состав

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: вемурафениб – 240 мг (в виде ко-преципитата вемурафениба и сукцината ацетата гипромеллозы – 800 мг);
  • вспомогательные компоненты: безводный коллоидный диоксид кремния – 10,4 мг; кроскармеллоза натрия – 29,4 мг; гидроксипропилцеллюлоза – 4,25 мг; стеарат магния – 5,95 мг;
  • оболочка: диоксид титана (Е171) – 4,982 мг; поливиниловый спирт – 8 мг; макрогол 3350 – 4,04 мг; тальк – 2,96 мг; красный краситель оксид железа (Е172) – 0,018 мг.

Фармакологические свойства

Зелбораф является противоопухолевым препаратом.

Активное вещество – вемурафениб – ингибитор серин-треонин киназы, которая кодируется геном BRAF. В результате мутаций в гене BRAF наблюдается конститутивная активация онкогенного белка BRAF, вследствие чего происходит пролиферация клеток при отсутствии факторов роста.

Вемурафениб – вещество с низкой проницаемостью и растворимостью. Его фармакокинетические параметры оценивали методом некомпартментного анализа, а также при помощи популяционного фармакокинетического анализа. Фармакокинетика вещества имеет дозозависимый характер в диапазоне доз 240–960 мг при приеме 2 раза в день. Линейность фармакокинетики также подтверждается данными популяционного фармакокинетического анализа.

  • всасывание: при приеме однократной дозы 960 мг медиана времени до достижения плазменной Cmax в крови – около 4 часов. При многократном приеме такой дозы наблюдается накопление вещества, которое характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Богатая жирами пища увеличивает экспозицию вемурафениба при однократном применении 960 мг вемурафениба. Длительное применение его натощак может приводить к значимому понижению экспозиции в равновесном состоянии в сравнении с приемом вемурафениба с едой либо незадолго до приема пищи;
  • распределение: вемурафениб характеризует высокая степень связывания с белками плазмы крови человека (> 99%). У больных с метастатической меланомой кажущийся Vd вемурафениба составляет 91 л (межиндивидуальная вариабельность – 64,8%);
  • метаболизм: основной фермент, который участвует в метаболизме вемурафениба – изофермент CYP3А4. В плазме крови вещество содержится преимущественно в неизмененном виде (> 95%), метаболиты составляют ≤ 5%;
  • выведение: у пациентов с метастатической меланомой кажущийся клиренс вемурафениба составляет 29,3 л в день (межиндивидуальная вариабельность – 31,9%), медиана периода полувыведения – 51,6 ч. В среднем 95% дозы препарата выводится на протяжении 18 дней. 94% выводится через кишечник в неизменном виде и виде его метаболитов, 500 мс до начала применения Зелборафа;
  • синдром удлиненного интервала QT;
  • сочетанное применение с лекарственными средствами, способствующими удлинению интервала QT;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Зелбораф должен назначаться с осторожностью в комбинации со следующими лекарственными средствами: варфарин, мощные ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, транспортных белков (включая Р-гликопротеин) и/или глюкуронирования, препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP1A2 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном.

Инструкция по применению Зелборафа: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь. Прием пищи на эффективность терапии не влияет, однако продолжительного приема обеих доз натощак необходимо избегать. Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая водой, не измельчая и не разжевывая.

До назначения терапии должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

Применять Зелбораф нужно под наблюдением онколога.

Рекомендуемая доза – 960 мг (4 таблетки по 240 мг) 2 раза в день.

В случаях появления признаков прогрессирования болезни препарат отменяют. При возникновении непереносимой токсичности лечение приостанавливают/прекращают.

При пропуске приема разовой дозы ее можно принять позже, однако интервал между приемами не должен быть меньше 4 часов. Одновременный прием двух разовых доз не рекомендован.

При возникновении рвоты после приема препарата, принимать дополнительную дозу не следует. В дальнейшем режим дозирования не корректируют.

При удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с частотой сердечных сокращений (QTc), либо при появлении нежелательных реакций суточная доза может быть уменьшена, также может потребоваться временное прерывание/отмена препарата.

Уменьшать дозу препарата ниже 480 мг 2 раза в день не следует.

При развитии плоскоклеточной карциномы кожи лечение рекомендовано продолжить без коррекции дозы.

При развитии побочных реакций 2 степени (непереносимой) или 3 степени следует придерживаться следующих правил:

  • первое проявление/второе проявление либо сохранение нежелательных симптомов после приостановления терапии: терапию прерывают до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до 0–1 степени; возобновить терапию можно с дозы 240 мг 2 раза в день;
  • третье проявление либо сохранение нежелательных симптомов после второго снижения дозы: отмена терапии без ее дальнейшего возобновления.

При первом проявлении любых нежелательных нарушений 4 степени тяжести препарат отменяют либо его прием прерывают до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до степени 0–1; возобновление лечения возможно с дозы 480 мг 2 раза в день. Если после первого снижения дозы наблюдается повторное проявление побочных реакций, терапию отменяют без возможности ее возобновления в дальнейшем.

При удлинении QTc > 500 мс может потребоваться временная отмена Зелборафа, снижение разовой дозы либо полная отмена лечения.

Побочные действия

Чаще всего (более 30% случаев) во время терапии наблюдается развитие артралгии, утомляемости, сыпи, реакций фотосенсибилизации, тошноты, диареи, алопеции, зуда и папилломы кожи. Также есть данные об очень частых случаях плоскоклеточной карциномы кожи (терапия, как правило, хирургическая).

Частота развития побочных эффектов (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и


Меланома — одна из самых агрессивных и опасных опухолей. Она рано распространяется на близлежащие лимфатические узлы и дает метастазы в различные органы.

Распространенность меланомы постоянно растет во всем мире, в том числе и в России. Еще совсем недавно наличие метастазов и невозможность удалить опухоль хирургическим путем означали для больного неминуемую смерть.

В последние годы появились новые эффективные препараты, которые помогают увеличить выживаемость пациентов с меланомой на поздней стадии. Одно из наиболее перспективных современных направлений — иммунотерапия.

Клетки с поврежденными генами, способные давать рост злокачественной опухоли, постоянно образуются в организме любого человека. Но иммунная система вовремя находит и уничтожает их. Когда количество переродившихся клеток достигает определенной критической величины, защитные механизмы перестают адекватно работать. Иммунные клетки не реагируют на опухоль, не атакуют её.

Также эффективными средствами для борьбы с меланомой на поздних стадиях являются ингибиторы BRAF — белка, который образуется в результате мутации в одноименном гене и запускает процесс бесконтрольного размножения клеток. Поговорим о каждом из этих препаратов подробнее.

Кейтруда

Препараты для иммунотерапии меланомы и других злокачественных опухолей существуют уже достаточно давно. Но они всегда имели низкую эффективность, и до недавнего времени ученые не знали, как справиться с этой проблемой.

Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему больного, заставить её атаковать и уничтожать раковые клетки. Долгое время препятствием для достижения этой цели становился белок PD-1. Это иммуноглобулин, молекулы которого встроены в клеточные мембраны. Он играет роль в дифференцировке иммунных клеток.


Показания к применению Кейтруды:

  • метастазирующая меланома на поздних стадиях;
  • неоперабельная меланома;
  • отсутствие эффекта от лечения другими препаратами.

В Калифорнийском Университете в Лос-Анджелесе было проведено исследование, в котором приняли участие 173 человека с диагностированной прогрессирующей меланомой. Их разделили на две группы. В одной из них пациенты получали стандартную дозу препарата 2 мг на килограмм массы тела через каждые 3 недели. Во второй группе доза была увеличена в 5 раз (10 мг/кг).
У 24% пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг/кг, опухоль уменьшилась более чем на треть. Повторный рост меланомы не отмечался, а эффект препарата сохранялся от 1,4 до 8,5 месяцев (в отдельных случаях — дольше).

Опдиво

Опдиво (другое название — Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител, одобренный FDA в конце декабря 2014 года.

По механизму действия препарат представляет собой аналог Кейтруды. Он блокирует рецептор PD-1, который снижает активность Т-лимфоцитов, не дает им распознавать и атаковать иммунные клетки.


Показания к применению препарата:

  • прогрессирующая неоперабельная меланома;
  • отсутствие эффекта от лечения Ипилимумабом;
  • меланома, при которой имеется мутация гена BRAF, но применение ингибиторов BRAF не приносит эффекта.

Эффективность Опдиво была изучена во время исследования, в котором приняли участие 120 больных с неоперабельной метастатической меланомой. В ходе применения препарата у 32% пациентов отмечалось существенное уменьшение размеров опухоли. Эффект сохранялся в течение 6 месяцев.

Ервой

Ервой (другие названия — Ипилимумаб, MDX-010, MDX-101) — препарат для лечения меланомы на поздних стадиях, одобренный FDA в марте 2011 года.
Ипилимумаб в настоящее время широко применяется для лечения метастазирующих и неоперабельных меланом на поздней стадии.

Как и другие препараты из группы моноклональных антител, Ипилимумаб действует не на саму опухоль, а на иммунную систему. Организм начинает самостоятельно уничтожать переродившиеся раковые клетки.


На поверхности иммунных клеток, — Т-лимфоцитов, — находится особый рецептор CTLA-4. Ипилимумаб, являясь антителом, воспринимает этот рецептор как антиген и присоединяется к нему, тем самым активируя лимфоцит.

При применении Ервоя пятилетняя выживаемость больных достигает 16%. Препарат обладает эффективностью 80% и более: это проявляется в уменьшении размеров метастазов, снижении раковой интоксикации, повышении качества жизни. Ервой дает более медленный эффект, чем Зелбораф и другие ингибиторы BRAF (см. ниже). Но он действует более продолжительно.

В большинстве случаев препарат переносится пациентами хорошо. Возможны побочные эффекты, такие как: общее недомогание, высыпания на коже, жидкий стул.
Редко встречаются более тяжелые поражения кожи, слизистых оболочек, печени, периферических нервов, эндокринных желез

Зелбораф

Зелбораф (Вемурафениб) — препарат из группы ингибиторов BRAF, применяемый для иммунотерапии метастазирующей меланомы на поздних стадиях. Он был одобрен FDA в августе 2011 года, а Европейским агентством лекарственных средств — в 2012 году.
Механизм действия. Что такое ингибиторы BRAF?

Зелбораф стал первым препаратом для лечения меланомы из группы ингибиторов BRAF.
BRAF — ген, который кодирует одноименный белок-фермент. Он обеспечивает размножение клеток под контролем гормонов и факторов роста.
В результате мутации гена BRAF происходят нарушения:

  • избыточное деление клеток;
  • ошибочная устойчивость клеток к апоптозу — запрограммированной естественной гибели.

Это приводит к возникновению раковой опухоли. Вемурафениб блокирует белок BRAF. Препарат действует очень быстро: после начала приема таблеток размеры опухоли обычно существенно уменьшаются в течение месяца. Одновременно нормализуется состояние больного, уменьшается раковая интоксикация.


Зелбораф применяется для лечения меланомы на поздних стадиях. Препарат эффективен только в том случае, если у больного имеется мутация гена BRAF. Если же в клетках меланомы этот ген нормален, то препарат может, напротив, ускорить рост опухоли.
Поэтому перед назначением Вемурафениба всегда проводится молекулярно-генетическое исследование. Сегодня FDA одобрен инновационный тест THxID BRAF Kit, разработанный компанией bioMérieux.

Дабрафениб

Дабрафениб (Тафинлар) — новый препарат для иммунотерапии меланомы на поздней стадии, относящийся к группе ингибиторов белка BRAF. Он был одобрен FDA в 2014 году.

Как действует Тафинлар?

Дабрафениб, как и Зелбораф, блокирует белок, который образуется в результате мутации гена BRAF.
Согласно статистике, около 50% всех больных меланомой на поздних стадиях имеют мутацию этого гена. Её распространенность зависит от расположения опухоли:

  • больные с меланомой на коже имеют мутацию более чем в 50% случаев;
  • меланома слизистых оболочек содержит мутировавшие клетки в 5% случаев;
  • меланома глаза никогда не сопровождается такой мутацией.

Показания к применению препарата:

  • метастазирующая меланома на поздних стадиях;
  • неоперабельная меланома.

При применении Дабрафениба не назначаются другие виды лечения меланомы, такие как иммунотерапия, лучевая терапия, химиотерапия.

Чаще всего при приеме Дабрафениба отмечаются такие побочные эффекты, как утолщение кожи (гиперкератоз), лихорадка, головная боль, боли в суставах, потеря слуха, папилломы кожи. Наиболее тяжелые возможные побочные эффекты, которые встречаются редко: падение артериального давления, тяжелые ознобы, обезвоживание, тяжелые нарушения функции почек, повышение уровня сахара крови. Перед назначением препарата всегда проводят исследование, которое помогает убедиться, что у больного имеется мутация гена BRAF. Широко применяется тест THxID BRAF Kit.

Европейская онкологическая клиника сотрудничает с израильскими, европейскими и американскими врачами, которые накопили значительный опыт в лечении иммунопрепаратами последнего поколения.


Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Интерферон-альфа и интерлейкин-2 (ИЛ-2) — препараты, которые относятся к классу цитокинов, веществ, которые стимулируют иммунную систему. Их вводят внутривенно или под кожу. Цитокины могут быть назначены в двух случаях:

  1. При меланоме IV стадии. Интерферон и интерлейкин могут уменьшать размеры опухоли примерно на 10–20%. Их можно сочетать с химиопрепаратами.
  2. В качестве адъювантной терапии после операции. Цитокины применяют при меланомах, которые прорастают достаточно глубоко в кожу, в результате чего после хирургического лечения повышен риск рецидива. Интерферон-альфа и ИЛ-2 помогают предотвращать рецидивирование, но пока нет доказательств того, что они повышают выживаемость.

Во время лечения могут возникать такие побочные эффекты, как лихорадка, боли, озноб, депрессия, повышенная утомляемость. Иногда нарушаются функции печени и сердца.

Преимущества иммунотерапии при меланоме перед классической химиотерапией

Методы, которые применяются в иммунотерапии, в отличие от химиопрепаратов, не атакуют здоровые клетки. Благодаря этому побочных эффектов обычно меньше, они не такие серьезные. Как правило, с ними удается легче справиться с помощью поддерживающей терапии.

Наконец, иммунотерапия, открывает большие перспективы в лечении онкозаболеваний на будущее. Иммунитет человека, его взаимодействия с раковыми клетками — область науки, в которой остается большой простор для исследований, еще предстоит узнать много нового. Ученые и врачи не теряют надежду, что, возможно, в один прекрасный день это поможет кардинально изменить подходы к лечению рака, создать более эффективные методы и спасать больше жизней.

Отзывы об иммунотерапии при меланоме в Европейской клинике

Только больница. Там эту родинку отправят на исследование и скажут о ней всё. Так вот, лечить мне хотели химией. То есть не то, что хотели, а доктор сказала, что точно надо будет проводить химиотерапию. На всякий случай я обратилась в частную клинику, и там мне прямо с порога сказали, что никакой химиотерапии делать нельзя. Она работает только в 10% случаев, а ущерба для организма в десять раз больше чем пользы. Теперь есть препараты иммунотерапии. Это когда организм и сам может справиться, только ему надо помочь. Они есть ещё не во всех больницах, поэтому в предыдущей мне и назначали химию. Но это, что называется, по-старинке. А вот на иммунотерапию я согласилась и приняла решение лечиться здесь. И не зря, как видите. Чувствую себя прекрасно. Само лечение было не сказать чтобы тяжёлым — мне удалили участок кожи, с которого я удаляла родинку (сейчас под лопаткой просто очень светлое пятно с такой тонкой кожей на фоне моего многолетнего загара). А потом препарат. Результат, чтоб не сглазить, наилучший. По последним анализам, болезнь ушла. А вот загорать и кое-что есть мне всё ещё нельзя. Да уже как-то и не хочется, после таких приключений. Не думаю о том, что случилось бы, если бы не эти великие доктора. И никому не советую много думать — просто ищите решения и они найдутся.


Меланомой называют злокачественную опухоль, происходящую из клеток пигментной ткани – меланоцитов. Данное новообразование отличается склонностью к быстрому росту и раннему образованию очагов дочерних опухолей в лимфатических узлах и отдаленных органах (лимфагенное и гематогенное метастазирование).

Поэтому, к сожалению, довольно часто встречаются случаи, когда пациенты обращаются за медицинской помощью слишком поздно, так что заболевание уже не поддается радикальным хирургическим методам лечения. Однако пациентам с распространенной меланомой, среди которых значительный процент составляет молодежь (средний возраст пациента с меланомой составляет 35 лет), не стоит впадать в отчаяние. Современная медицина находится в постоянном поиске средств для борьбы с этим страшным недугом на всех стадиях развития опухоли.

Ингибиторы BRAF

Одна из групп медицинских препаратов, предназначенных для лечения меланомы на поздних стадиях развития, носит название ингибиторов BRAF. Данные препараты предназначены для лечения тех случаев меланомы, когда развитие злокачественной опухоли связано с генной мутацией в меланоцитах. В таких случаях в результате замены одной из аминокислот в структурной нити ДНК развивается застойное возбуждение в белковой цепочке, ответственной за передачу информации о делении клетки. Таким образом, возникает безудержный рост популяции дефектных клеток, что клинически проявляется развитием меланомы.

Ингибиторы BRAF останавливают бесконтрольное деление клетки, блокируя одноименный белок в патологически возбужденной цепочке. Общей особенностью препаратов данной группы является необычайно быстро проявляющийся эффект лечения: уменьшение видимых очагов опухоли происходит буквально на глазах изо дня в день в течение первого месяца лечения, при этом снижаются симптомы раковой интоксикации и улучшается общее состояние пациента.

Зелбораф (Вемурафениб) является одним из первых препаратов из группы ингибиторов BRAF (был одобрен Управлением контроля качества продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) 17 августа 2011 года), поэтому о его воздействии на организм пациента имеется достаточно данных.

Лечение меланомы препаратом Зелбораф (Вемурафениб)

В целом Зелбораф (Вемурафениб) переносится лучше, чем химиотерапевтические препараты. Однако в ряде случаев возникают неприятные побочные эффекты, такие как ломота в суставах, тошнота, общая слабость, облысение, развитие новообразований кожи. Поэтому лечение следует проводить под врачебным контролем.

Вместе с тем, постоянно проходят апробацию все новые и новые препараты из этой группы, характеризующиеся более длительным периодом сдерживания опухолевого роста, такие, к примеру, как Тафинлар (Дабрафениб) и Мекинист (Траметиниб).

Перед лечением препаратом Зелбораф (Вемурафениб) или другими препаратами из группы ингибиторов BRAF в обязательном порядке проводится тестирование на наличие соответствующей мутации в опухолевых клетках.

Вероятность наличия подобной мутации у пациента с меланомой в среднем составляет около 50%. В тех случаях, когда опухоль не поддается лечению ингибиторами BRAF, пациенту назначают другой вид поддерживающей терапии. Так, хорошие результаты дает иммунотерапия, в частности, препарат Ервой (Ипилимумаб).

Признаки появления меланомы

Меланома – это тип рака, который возникает в клетках человека, содержащих пигмент, так называемых меланоцитах. Этот пигмент защищает тело человека от ультрафиолетового облучения при солнечном свете. При солнечных ожогах происходит повреждение генетического материала в клетках кожи, ДНК.

Повреждения ДНК, накапливающиеся с течением времени, могут привести к неконтролируемому делению и пролиферации раковых клеток, и возникновению меланомы, злокачественного и коварного заболевания.

Первые признаки меланомы – возникновение новых родинок необычного вида или изменение цвета, очертаний или размеров существующих родинок (невусов).

Меланома может возникнуть на любом участке тела, но у мужчин чаще всего поражается спина, а у женщин – ноги.

Если родинка увеличилась в размерах, поменялся ее цвет или структура, она потеряла симметричность, кровоточит или воспалилась, зудит или покрылась коркой, срочно обратитесь к врачу-онкологу для подтверждения диагноза и лечения.

Тип назначаемого лечения от рака кожи (операция, лучевая терапия или применение различных препаратов) зависит от стадии и расположения опухолевого поражения, и состояния здоровья больного.

Лечение меланомы на разных стадиях: препараты, хирургия

Пациентам с меланомой I и II стадии проводят широкое иссечение, хирургическую операцию для удаления меланомы и края нормальной кожи вокруг очага. Также по результатам биопсии сторожевого узла удаляют лимфоузел при метастазировании рака. После хирургического вмешательства при меланоме врачи могут назначить пациентам препараты адъювантной терапии (интерферон).

При III стадии меланомы раковые клетки уже достигли лимфоузлов, и у пациента могут возникнуть метастазы. Поэтому помимо хирургического иссечения первичной опухоли и пораженных лимфоузлов назначают лекарства от меланомы. Далее мы подробнее расскажем, какие препараты применяют для таргетной терапии, иммунотерапии или биохимиотерапии.

При заболевании IV стадии предстоит тяжелая борьба за здоровье пациента, так как метастазы уже распространились по телу. Для лечения метастатической формы меланомы применяются препараты иммунотерапии или таргетной терапии, подтвердившие свою высокую эффективность и безопасность.

Виды лекарств от меланомы применяемые при иммунотерапии

Иммунотерапия – тип лечения больных меланомой, которое активирует иммунную систему для более прицельного распознавания и уничтожения раковых клеток.

Существует несколько типов лекарств от рака кожи, которые применяют в иммунотерапии.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ)

В соответствии с обновленными рекомендациями Национальной всеобщей онкологической сети США (NCCN) по терапии меланомы (2016 г.), в качестве первой линии лечения неоперабельной или распространенной меланомы специалисты рекомендуют использовать ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy) и BRAF-таргетную терапию для пациентов, имеющих мутацию в гене BRAF.

Пембролизумаб (Keytruda) и Ниволумаб (Opdivo) – препараты, которые нацелены на мембранный клеточный белок PD-1 (рrogrammed cell death 1) из Т-клеток иммунной системы, которые обычно помогают иммунным клеткам не атаковать другие клетки в организме. Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против клеток меланомы. Использование данных средств уменьшает размеры опухоли и повышает продолжительность жизни (хотя еще достоверно не уставлено, могут ли эти лекарства вылечить меланому). Эти препараты предназначены для внутривенного применения. Из традиционных побочных реакций могут отмечаться слабость, кашель, тошнота, кожный зуд, снижение аппетита, запоры, боли в суставах, диарея. Более серьёзные осложнения наблюдаются реже. Основное действие препаратов – снижение торможения иммунной системы. В связи с этим побочные эффекты могут возникать, когда иммунная система начинает атаковать другие органы: лёгкие, кишечник, печень, эндокринные органы, почки – тогда развиваются опасные для жизни осложнения, что может потребовать отмены лекарств. Иммунотерапия ингибиторами PD-1 при меланоме, по отзывам специалистов, имеет хорошие перспективы и требует дополнительного масштабного изучения.

Ервой (ипилимумаб) также активирует иммунный ответ, но имеет другую мишень, белок CTLA-4. Блокируя его активность, препарат противодействует росту раковых клеток.

Предназначен для внутривенного использования 1 раз в три недели. У пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургическим способом или распространяется на другие части тела, препарат увеличивает продолжительность жизни, хотя до сих пор не ясно, способен ли он излечивать меланому. Кроме распространённых побочных реакций, этот препарат намного чаще, чем ингибиторы PD-1, способен вызывать серьёзные побочные эффекты, провоцируя атаку иммунной системой кишечника, ЦНС, печени, кожи, глаз, эндокринных органов, что может быть сопряжено с опасными для жизни осложнениями.


Препараты, применяемые при мутации BRAF

Более чем 50% случаев меланомы характеризуются присутствием мутаций гена BRAF, поэтому для лечения рака назначают средства так называемой таргетной терапии. Это новые препараты для лечения меланомы, ингибиторы сигнальной трансдукции: Зелбораф (вемурафениб), Мекинист (траметиниб), Тафинлар (дабрафениб), Котеллик (кобиметиниб).

Тафинлар (Dabrafenib), Мекинист (Тrametinib), Зелбораф (Vemurafenib) – группа противоопухолевых препаратов, которая проявляет эффективность в отношении опухолей с мутацией гена BRAF. Данные иммунопрепараты относятся к ингибиторам протеинкиназы, применяются у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Зелбораф назначают больным с преимущественным метастазированием опухоли в головной мозг. Использование этих средств возможно в случае BRAF-позитивных меланом, когда проведение хирургического лечения опухоли невозможно.

Котеллик также назначают в комбинации с Зелборафом для лечения неоперабельной или метастатической формы заболевания. Эти лекарства подавляют сигналы, которые проходят от одной молекулы к другой, убивая раковые клетки. Зелбораф и Тафинлар ингибируют активность белков, образуемых мутировавшими генами BRAF. Мекинист и Котеллик блокируют рост раковых клеток и снижают их выживаемость. Таргетные препараты, назначаемые при меланоме, не вредят здоровым клеткам, как это случается при химио- или лучевой терапии, и существенно увеличивают длительность жизни больных.

Препараты выпускаются в таблетках и предназначены для перорального приёма. Из побочных эффектов могут наблюдаться кожные реакции в виде сыпи и акнеформного дерматита, слабость, повышенная утомляемость, периферический отек, тошнота и рвота. Возникновение острых токсических проявлений со стороны сердца, легких, печени и почек требует отмены препарата.

Лекарственные средства от меланомы этого класса включают цитокины (интерферон альфа и интерлейкин-2), онколитические вирусы (имлигик) и т.д.

Цитокины представляют собой белковые соединения, которые в целом повышают иммунитет. Рекомбинантные версии цитокинов – интерферон-альфа и интерлейкин-2 (IL-2) – иногда используются для лечения пациентов с меланомой в виде внутривенных вливаний, реже – в домашних условиях в виде подкожных инъекций.

При распространённых меланомах интерферон-альфа и IL-2 уменьшают размеры опухолей примерно у 10–20% пациентов при использовании в качестве монотерапии. Эти препараты также могут быть использованы вместе с химиотерапевтическими препаратами при IV стадии меланомы. В этом случае такое сочетание носит название биохимиотерапии. Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы: лихорадку, озноб, выраженную слабость, снижение показателей периферической крови. IL-2, особенно в высоких дозах, может привести к задержке жидкости в организме и отекам, в связи с чем использование высоких доз IL-2 возможно только в стационарах и медицинских центрах, имеющих опыт использования этих средств.

Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности

После хирургического лечения и некоторых ранних стадий меланом. Интерферон-альфа иногда может быть использован в качестве адъювантной терапии после оперативного удаления меланомы для предотвращения её рецидива. По статистике, это может отсрочить развитие рецидива, однако до конца не ясно, увеличивает ли это выживаемость. Интерферон эффективен при использовании высоких концентраций, однако многие пациенты не переносят побочных эффектов при терапии высокими дозами: лихорадку, озноб, боль, депрессию, чувство усталости, токсическое действие на сердце и печень. Применяться этот препарат должен под контролем специалиста, имеющего опыт использования этого лекарства.

Во всех случаях при принятии решения об использовании адъювантной терапии интерфероном пациент и врач должны соизмерить потенциальную выгоду и риск побочных эффектов от этого лечения.

Также при меланоме проводят биохимиотерапию, которая представляет комбинацию химиотерапии и интерлейкина-2, интерферона или обоих препаратов. Лечение часто приводит к сокращению размеров опухоли, облегчает состояние пациентов и увеличивает безрецидивный период. Однако этот метод не имеет широкого применения в клинической практике, онкологи охотнее назначают новые препараты для лечения распространенного рака кожи.

В настоящее время проводятся различные исследования по разработке новых лекарств и комбинированных типов лечения от меланомы.

Читайте также: