Вызывает ли прием фемостона рак
Одним из сдерживающих моментов при назначении ЗГТ является риск возникновения злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и половых органов. Злокачественные опухоли репродуктивных органов составляют от 35 до 45% в структуре онкологической забо
А. Ф. Урманчеева, доктор медицинских наук
М. М. Бурнина
Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург
Одним из сдерживающих моментов при назначении ЗГТ является риск возникновения злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и половых органов. Злокачественные опухоли репродуктивных органов составляют от 35 до 45% в структуре онкологической заболеваемости женщин в развитых странах. В России в 1997 году у 210 144 женщин впервые в жизни было диагностировано злокачественное новообразование, подавляющее большинство заболевших было в возрасте 60-69 лет. Рак молочной железы лидирует в структуре онкологической заболеваемости, его удельный вес составил 18,4%, гинекологический рак занимает второе место (17,0%), третье место принадлежит колоректальному раку (11,2%) и четвертое — раку желудка (9,9%).
За последние годы в мире накоплен значительный опыт применения ЗГТ, что позволяет провести анализ некоторых исследований и сделать соответствующие выводы о возможном риске заболевания злокачественными опухолями в женской популяции, а также о применении ЗГТ у онкологических пациенток.
Результаты опубликованных с 1970 года более 50 когортных эпидемиологических исследований (выборочных, нерандомизированных) о ЗГТ и РМЖ были крайне противоречивыми и несопоставимыми по численности обследуемых и составу препаратов. Проведенные в 90-е годы метанализы этих исследований показали, что прием ЗГТ в период времени до 5 лет не увеличивал риск РМЖ, тогда как более длительное назначение способствовало росту РМЖ. Последний наиболее полный реанализ 51-го эпидемиологического исследования, охватывающего 52 тыс. больных РМЖ и 108 тыс. женщин без РМЖ, показал, что относительный риск РМЖ составляет 1,31% для женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет и более. Риск одинаков для различных видов применяемых эстрогенов (конъюгированных или 17b-эстрадиола). С 1980 года с целью протективного действия на эндометрий в ЗГТ применяются прогестагены как в циклическом, так и в постоянном режиме. В первом крупномасштабном исследовании, проведенном в США, по комбинированной ЗГТ не было установлено увеличение риска РМЖ при добавлении прогестинов, хотя дальнейший метанализ выявил относительный риск при длительной (более 5 лет) комбинированной ЗГТ в странах Европы и США. В то же время в клиниках, где проводился опрос больных РМЖ, число пациенток, получавших ранее ЗГТ, было таким же, как и в общей женской популяции страны. Анализируя случаи РМЖ, развившиеся у пациенток, длительно принимавших ЗГТ, все клиницисты отмечают более прогностически благоприятное течение заболевания за счет высокой дифференцировки опухоли, меньших размеров и низкой потенции к метастазированию по сравнению с РМЖ у больных, ранее не получавших ЗГТ. Таким образом, ЗГТ длительностью до 5 лет не увеличивает риск РМЖ, но, учитывая повышение вероятности РМЖ при долговременной ЗГТ (более 5 лет), необходимо рекомендовать маммографию до начала ЗГТ и далее ежегодно. При этом надо помнить, что интерпретация маммограмм может быть затруднена из-за увеличения плотности ткани молочной железы на фоне ЗГТ.
Дискуссионным является вопрос о назначении ЗГТ больным РМЖ после излечения. Однако в настоящее время уже накоплен некоторый опыт в лечении климактерических расстройств у пациенток, ранее подвергавшихся лечению по поводу РМЖ. Несколько ретроспективных анализов исследований, включавших от 25, 65, 77 до 146 больных РМЖ, не выявили ухудшения прогноза заболевания, т. е. увеличения риска рецидивов заболевания по сравнению с контрольными группами больных РМЖ, не получавших ЗГТ. Исходя из этого, авторы полагают, что недлительная ЗГТ может быть назначена больным РМЖ, имевшим начальные формы рака без метастатического поражения лимфатических узлов. Однако учитывая тот факт, что длительная ЗГТ (более 5 лет) увеличивает риск РМЖ в популяции в 1,3-1,4 раза, необходимы рандомизированные исследования по ЗГТ больным РМЖ. Такого рода пилотное исследование запланировано в Англии и Италии. Нужно также отметить, что у больных, излечившихся от РМЖ, в два-пять раза выше риск развития РМЖ контрлатеральной молочной железы, а у женщин, у которых РМЖ был в молодом возрасте, — в десять раз.
Рак эндометрия (РЭ). В 70-е годы была отмечена отчетливая взаимосвязь между эстрогенной ЗГТ (ЭЗГТ) и увеличением риска РЭ. Впоследствии метанализ различных исследований позволил уточнить эту взаимосвязь; относительный риск сохранялся у больных, получавших эстрогены, и был минимален для не получавших. Риск РЭ возрастал в зависимости от длительности приема эстрогенов: от 1,4 при приеме менее 1 года до 9,5% при длительности более 10 лет. После прекращения приема эстрогенов риск снижался к концу второго года до показателей, отмеченных у больных, не использовавших ЭЗГТ, хотя он мог оставаться более высоким в течение 10 лет после прекращения ЭЗГТ. В дальнейшем с целью защиты эндометрия от пролиферативного влияния эстрогенов в ЗГТ были включены прогестины. При добавлении прогестинов риск РЭ зависел от длительности приема прогестинов: менее 10 дней он был 2,4%, более 10 дней — 1,1%, т. е. сохранялся на том же уровне, что и у использующих комбинированную ЗГТ. Хотя, по данным Бересдорфа, длительная комбинированная ЗГТ (5 лет и более) увеличивает риск РЭ в два раза, РЭ, развившийся на фоне ЗГТ, так же как и РМЖ, протекает менее агрессивно (в большинстве случаев он высокодифференцированный, стадии IA), и риск смерти от РЭ значительно ниже у пациентов, получавших ЗГТ, чем у не получавших.
Другим спорным моментом остается вопрос о применении ЗГТ больными РЭ после радикального лечения. К 1998 году были известны три когортных исследования по применению ЗГТ больным РЭ (153 человека) после радикальных экстирпаций матки с придатками. Анализ, проведенный в 1999 году, касается еще 130 больных РЭ, получавших ЭЗГТ. Как и предыдущие научные изыскания, он не выявил увеличения риска рецидивов РЭ, однако для окончательного утверждения также необходимы рандомизированные исследования. Следует считать, что ЗГТ может быть назначена больным РЭ с благоприятным прогнозом при безрецидивном периоде более 5 лет после радикального лечения, а также больным саркомой матки, исключая эндометрильностромальные формы.
Рак яичника (РЯ). Более чем в 300 публикациях по ЗГТ и РЯ не отмечено роста заболеваемости РЯ на фоне приема ЗГТ. Только в девяти работах говорится о некотором увеличении риска при длительной ЗГТ. В то же время клиническое исследование, проведенное Гвидоззи, Папонтом среди 130 больных РЯ, части из которых в послеоперационном периоде назначалась ЭЗГТ в течение 6-8 недель, не выявило ее негативного влияния на безрецидивный интервал и общую выживаемость по сравнению с лечением без ЭЗГТ.
Рак шейки матки (РШМ). РШМ не является гормонозависимой опухолью, в его этиологии основная роль отводится папилломавирусной инфекции, передающейся половым путем. При ретроспективном анализе риск инвазивного рака шейки матки у женщин, принимавших ЗГТ, оказался ниже, чем в общей популяции. Возможно, это связано с более тщательным скринингом, проводимым среди пациенток, которым назначается ЗГТ. Больным, подвергавшимся хирургическому вмешательству в объеме радикальных расширенных экстирпаций матки с придатками по поводу РШМ, как правило, назначается ЭЗГТ для ликвидации явлений постовариэктомического синдрома. Наш небольшой опыт ЗГТ диветреном (эстрадиол валерат + медроксипрогестерон ацетат) и дивигелем (17b-эстрадиол) среди больных РШМ (21 человек) в различные сроки после хирургического или комбинированного лечения (операция + облучение) представлен в табл. 1, 2. После шестимесячного приема препаратов модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) снизился более чем на 40% (на 45,0% — при приеме дивитрена и на 42,4% — дивигеля). Положительная динамика в лечении постовариэктомического синдрома характеризовалась в первую очередь снижением почти на 50% выраженности психоэмоциональных и нейровегетативных симптомов. Изменение ММИ при оценке метаболических изменений также указывало на положительный эффект ЗГТ. Тем не менее сохранялись урогенитальные расстройства, свойственные не столько урогенитальному синдрому, сколько особенностям лечения рака шейки матки (радикализм операции в сочетании с лучевой терапией). Степень их выраженности, однако, значительно снижалась за счет исчезновения дизурических явлений, диспареунии, недержания мочи, никтурии. При исследовании гормонального спектра у 11 больных, получавших дивитрен, отмечено снижение на 20% уровня ФСГ при одновременном повышении на 90% уровня эстрадиола. При оценке липидного спектра крови установлено, что его показатели через 6 месяцев после начала лечения статистически не отличались от исходных. Благоприятным фактором, указывающим на безопасность данного метода лечения, является и снижение атерогенного индекса на 20%. Ни у кого из пациенток за время проведения ЗГТ и далее в течение последующих 12 месяцев не отмечено рецидива заболевания. По данным Плоха, пятилетняя выживаемость больных РШМ, получавших ЗГТ и не получавших ЗГТ, была одинаковой. В настоящее время в наших онкологических клиниках больным РШМ (более 60 человек) после радикального хирургического лечения уже в раннем послеоперационном периоде назначается ЗГТ дивигелем, эстрофемом, прогиновой, климара или комбинированная ЗГТ фемостоном, цикло-прогиновой, клименом, дивиной.
Рак вульвы и влагалища. Плоскоклеточный рак вульвы и влагалища, так же как и РШМ, не является гормонозависимым и развивается у женщин пожилого и старческого возраста. Работ по применению ЗГТ у больных раком вульвы и влагалища не проводилось.
Во всех исследованиях по изучению риска колоректального рака на фоне ЗГТ отмечается статистически достоверное снижение на 30-40% заболеваемости среди получавших ЗГТ. В опубликованном в 1996 году в Швеции отчете о статистическом исследовании заболеваемости и смертности среди женщин, получавших и не получавших ЗГТ, также указывается на значительное снижение заболеваемости колоректальным раком, небольшое снижение частоты гепатоцеллюлярного и церебрального рака и отсутствие влияния ЗГТ на частоту меланом, рака легкого и почек.
Представленные материалы свидетельствуют о возможности широкого применения ЗГТ не только в общей женской популяции, но и в реабилитации части онкологических больных после их излечения при тщательном динамическом наблюдении. Тем не менее необходимо продолжение кооперированных научно-клинических исследований по изучению онкологических аспектов ЗГТ.
Об актуальных изменениях в КС узнаете, став участником программы, разработанной совместно с ЗАО "Сбербанк-АСТ". Слушателям, успешно освоившим программу выдаются удостоверения установленного образца.
Программа разработана совместно с ЗАО "Сбербанк-АСТ". Слушателям, успешно освоившим программу, выдаются удостоверения установленного образца.
Обзор документа
Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 14 октября 2013 г. № 16И-1209/13 “О новых данных по безопасности лекарственного препарата Фемостон 1/10”
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее.
Приложение: на 7 л. в 1 экз.
Врио руководителя | М.А. Мурашко |
Уважаемые специалисты здравоохранения!
Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом):
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме у женщин в менопаузальном возрасте и уменьшает климактерические симптомы в течение первых недель лечения.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом Фемостон* 1/10 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.
Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98 - 99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы, из которых 30 - 52% с альбумином и около 46 - 69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы
При ежедневном приеме препарата Фемостон* 1/10 концентрация эстрадиола достигает постоянной величины примерно через 5 дней.
Время наступления максимальной концентрации (*) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 2,5 часов.
Более 90% дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы.
Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (*) ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно.
Общий плазменный клиренс - 6,4 л/мин.
Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы
Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.
Стационарное состояние было достигнуто через 3 дня после лечения препаратом Фемостон* 1/10.
- Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).
- Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).
- Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).
- Врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным и венозным тромбозам, например, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 *).
Прием препарата Фемостон* 1/10 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
- неконтролируемой артериальной гипертензии,
- впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли.
С осторожностью ЗГТ назначается женщинам, если в настоящее время или в анамнезе у них были диагностированы:
- Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-ой степени родства с раком молочной железы).
- Доброкачественные опухоли печени.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата.
Пациентки, делающие переход с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата, должны закончить текущий цикл, а затем перейти на Фемостон* 1/10. Пациентки, делающие переход с непрерывного комбинированного режима терапии, могут начать прием Фемостон* 1/10 в любой день.
Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность "прорывного” маточного кровотечения или мажущих кровянистых выделений.
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией, эстрадиол/дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
В клинических исследованиях (n=4929) наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития, указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов):
очень часто - от 1 на 10 случаев;
часто - от 1 на 100 до 1 на 10 случаев;
нечасто - от 1 на 1000 до 1 на 100 случаев;
редко - от 1 на 10000 до 1 на 1000 случаев;
очень редко - менее 1 на 10000 случаев.
Со стороны нервной системы:
Очень часто - головная боль.
Часто - мигрень, головокружение.
Часто - депрессия, нервозность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко - инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто - боль в животе.
Часто - тошнота, рвота, метеоризм.
Со стороны гепатобилиарной системы:
Нечасто - заболевания желчного пузыря, нарушение функции печени, иногда в сочетании с желтухой, астенией, недомоганием, болью в животе.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Очень часто - напряжение /болезненность молочных желез.
Часто - менструальные расстройства (в т.ч., мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, нерегулярные менструации, дисменорея), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции, кандидоз влагалища.
Нечасто - увеличение размеров лейомиомы, увеличение молочных желез, предменструальноподобный синдром.
Со стороны иммунной системы:
Нечасто - повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:
Очень часто - боль в спине (пояснице).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
Часто - аллергические реакции, такие как крапивница, кожная сыпь и зуд.
Редко - сосудистая пурпура, ангионевротический отек.
Часто - астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки.
Часто - увеличение массы тела.
Нечасто - снижение массы тела.
Другие побочные эффекты, вызванные лечением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол/дидрогестерон):
- Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия.
- Со стороны нервной системы: риск развития деменции у женщин, начинающих применение препаратов для ЗГТ, в возрасте старше 65 лет, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
- Со стороны органов зрения: непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы.
- Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: хлоазма и/или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата, мультиформная эритема, узловатая эритема.
- Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: судороги в мышцах нижних конечностей.
- Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
- Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение отмены.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
- Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены.
Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, отношение польза/риск у них может быть в пользу ЗГТ по сравнению с женщинами более старшего возраста.
Во время лечения препаратом Фемостон* 1/10 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев.
Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.
ЗГТ связана с 1,3 - 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.
При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо внимательно рассматривать назначение ЗГТ с точки зрения соотношения "польза/риск".
При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина S или С, а также при комбинации дефектов), ЗГТ противопоказана. Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение ЗГТ, которая увеличивает этот риск, противопоказано.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 *), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах. В случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, за 4 - 6 недель до этого рекомендуется прекращение ЗГТ, и лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины полностью не восстановится подвижность. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае наблюдения у себя какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например, болезненная отёчность ног, внезапная боль в груди, одышка). Рак молочной железы и рак яичников
У женщин, длительно получавших ЗГТ с применением только эстрогенов и комплекса "эстроген-прогестаген" увеличивается частота диагностирования рака молочной железы, которая возвращается к исходному уровню в течение 5 лет после прекращения терапии.
На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.
Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований, включая WH1, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в случае комбинированной терапии эстрогеном-прогестагеном
Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном+прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной заместительной гормональной терапии у здоровых женщин пременопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом.
Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе 16а, строение 1.
Факс:+7 495 258 42 81
Дополнительно, необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу:
109074. г. Москва, Славянская площадь 4, строение 1,
Телефон/Факс: +7 499 578 01 31
Менеджер по фармаконадзору
Регуляторный отдел, ООО "Эбботт Лэбораториз"
Обзор документа
Приводится письмо ООО "Эбботт Лэбораториз" о новых данных по безопасности препарата "Фемостон" 1/10 (МНН: Дидрогестерон + Эстрадиол) (Нидерланды).
Изменения затрагивают следующие разделы инструкций по применению препаратов для медицинского применения: "Фармакологические свойства", "Фармакодинамика", "Фармакокинетика", "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Побочное действие", "Передозировка", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Особые указания".
Вопросы по применению "Фемостона", а также сообщения о нежелательных явлениях и побочных действиях, выявленных у пациентов, получавших его, необходимо направлять в ООО "Эбботт Лэбораториз" (125171, г. Москва, Ленинградское ш. 16а, строение 1).
Сообщения о побочных действиях, в том числе не указанных в инструкциях, о серьезных нежелательных и непредвиденных реакциях, а также об особенностях взаимодействия данных препаратов с другими лекарствами, необходимо направлять в Росздравнадзор по адресу: 109074, г. Москва, Славянская пл. 4, стр. 1.
- Все (27)
Фемостон 1/10.За и против.http://www.ksimen.com/product/4013/Фемостон (Германия) - календарная упаковка с 28 таблетками, из которых 14 таблеток оранжевого цвета содержат по 2 мг эстрадиола, а 14 таблеток желтого цвета содержат по 2 мг эстрадиола и 10 мг дигидогестерона. Препарат восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины, купирует климактерические симптомы при естественной менопаузе, после хирургического удаления яичников. Также препарат используется для лечения и профилактики остеопороза в постменопаузе.
Препарат влияет на липидный обмен в значительно большей степени, чем другие препараты для ЗГТ, нормализует липидный обмен, значительно снижает риск развития атеросклероза и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Фемостон не влияет на углеводный обмен. Даже при длительной терапии препарат не вызывает тромбоза или тромбоэмболических нарушений. Вызывает адекватную секреторную фазу эндометрия. Повышает качество жизни пациентов, уменьшая число жалоб и объективно выявляемых климактерических симптомов. Фемостон является базовым препаратом для ЗГТ при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Каковы последние рекомендации Международного общества по менопаузе относительно гормональной терапии?
Международное общество по менопаузе (IMS) было первой организацией, которая в своем заявлении о гормонотерапии в феврале 2004 г. (документ был обновлен в феврале 2007 года) подчеркнула значение возраста в определении профиля риска гормонотерапии [16, 17]. Кроме того, эксперты IMS еще раз указали на положительное влияние гормонотерапии в лечении эстрогендефицитных состояний и необходимость ее назначения всем нуждающимся в ней пациенткам.
После обсуждения результатов исследований WHI (Инициатива во имя здоровья женщин) и MWS (Исследование миллиона женщин) исполнительным комитетом Международного общества по менопаузе были сделаны выводы и даны рекомендации (первое обсуждение — декабрь 2003 г., пересмотр — февраль, октябрь 2004 г., февраль 2007 г.):
1. Продолжить ранее принятую глобальную практику заместительной гормональной терапии.
2. Не обосновано сокращение продолжительности гормональной терапии при ее эффективности.
3. Прекращение заместительной гормональной терапии может способствовать росту частоты сердечно-сосудистых заболеваний.
4. Вопрос о продожительности и/или прекращении заместительной гормональной терапии решается индивидуально.
5. Заместительная гормональная терапия обеспечивает снижение частоты колоректального рака и переломов, но связана с небольшим ростом риска развития рака молочной железы, тромбозов глубоких вен и тромбоэмболий.
6. Нарушение метаболизма, опухоли, сердечно-сосудистые заболевания характерны для всех женщин на исходе репродуктивного возраста, а не только для получающих заместительную гормональную терапию.
7. Полезно комбинировать заместительную гормональную терапию с другими препаратами (статины, антикоагулянты и т.д.).
8. При риске тромбозов предпочтительнее парентеральный путь введения.
9. Невозможны единые подходы к оценке эффективности заместительной гормональной терапии: разные составы и режимы способствуют разным тканевым и метаболическим эффектам.
10. Результаты популяционных исследований необходимы для общего руководства. Их не следует распространять на отдельных пациенток.
Каковы рекомендации Экспертной рабочей группы Международного общества по менопаузе, касающиеся доз эстрогенов в препаратах для ЗГТ?
Рекомендации Экспертной рабочей группы Международного общества по менопаузе (16–17 февраля 2004 г.), касающиеся доз эстрогенов: доза эстрогена
должна быть максимально низкой и при этом купировать менопаузальные симптомы [16]. Рекомендованными стартовыми дозами являются:
— 0,5–1 мг 17 β-эстрадиола;
— 0,3–0,45 мг конъюгированных эквин-эстрогенов;
— 25–37,5 мкг трансдермального эстрадиола (пластырь);
— 0,5 мкг геля эстрадиола.
Через 8–12 недель от начала лечения симптомы долж-ны быть оценены повторно и в случае необходимости дозы могут быть пересмотрены. Приблизительно в 10 % случаев могут потребоваться более высокие дозы. При этом время от времени дозы должны быть пересмотрены и сокращены там, где это возможно.
Какие компоненты используются для комбинированной заместительной гормональной терапии?
Гестагенный компонент ЗГТ назначается с целью защиты эндометрия и профилактики развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. При циклическом приеме гестагены должны назначаться не менее 10–14 дней ежемесячно. Основным требованием к гестагенному компоненту является его метаболическая нейтральность, так как необходимо, чтобы он не снижал кардиопротективное действие эстрогенов (дидрогестерон).
Так, например, дидрогестерон, входящий в состав Фемостона, лишен андрогенных эффектов и надежно защищает эндометрий.
Каковы противопоказания для заместительной гормональной терапии?
В последнее время число противопоказаний для ЗГТ уменьшилось, а противопоказания, считавшиеся прежде абсолютными, стали относительными. Это связано с тем, что в течение определенного периода противопоказания к применению гормональных контрацептивных средств автоматически переносились на ЗГТ. Основные различия этих 2 групп препаратов состоят в типах применяемых эстрогенов, а также в дозах и типах прогестагенов. Для комбинированных оральных контрацептивов используется синтетический эстроген — этинилэстрадиол, который не применяется для ЗГТ. В составе ЗГТ чаще используются производные прогестерона, а в оральных контрацептивах — производные нортестостерона.
Абсолютными противопоказаниями для ЗГТ являются:
— кровотечение из половых путей неясного генеза;
— рак молочной железы и эндометрия;
— острый тромбоз глубоких вен;
— нелеченые опухоли половых органов и молочных желез;
— аллергия к ингредиентам ЗГТ;
Следует отдельно выделить противопоказания к некоторым половым гормонам:
1) для эстрогенов:
— рак молочной железы ЭР+ (в анамнезе);
— рак эндометрия (в анамнезе);
— тяжелая дисфункция печени;
2) для гестагенов:
Относительные противопоказания для ЗГТ:
— миома матки, эндометриоз;
— венозный тромбоз или эмболия (в анамнезе);
— рак яичников (в анамнезе).
Эндометриоз: противопоказана монотерапия эстрогенами, однако возможна комбинированная эстроген-гестагенная терапия с применением адекватной дозы активного гестагена.
Миома матки: показана комбинированная терапия при миоме матки небольших размеров и бессимптомном течении. Женщины должны быть под особым наблюдением; УЗИ рекомендуется проводить каждые 3 месяца. По имеющимся на сегодняшний день данным, реакция миомы на ЗГТ, как и на монотерапию прогестагенами, в значительной степени зависит от преобладания А- или В-прогестероновых рецепторов в миоматозных узлах. Установлено, что в зависимости от этого могут отмечаться рост, регрессия или нейтральная реакция узлов. О реакции миоматозных узлов на ЗГТ конкретной пациентки свидетельствует клиническая картина и величина узлов на УЗИ.
Какое обследование необходимо провести перед назначением ЗГТ?
Обязательными перед назначением ЗГТ для каждой женщины являются:
— сбор анамнеза (уточнение факторов наследственности, характера перенесенных соматических, онкологических заболеваний, тромбоэмболий, болезней печени, сосудов, реакции на комбинированные оральные контрацептивы и т.д.);
— гинекологическое исследование с онкоцитологией;
— УЗИ половых органов с обязательной оценкой толщины и структуры эндометрия;
— маммография или УЗИ молочных желез.
Оценка данных УЗИ по толщине эндометрия в постменопаузе:
— толщина эндометрия до 4 мм — ЗГТ не противопоказана;
— толщина эндометрия от 4 до 8 мм — биопсия эндометрия, а также назначение гестагенов в течение 12–14 дней и повторное УЗИ на 5-й день менструальноподобной реакции;
— толщина эндометрия более 8 мм — показана гистероскопия или диагностическое выскабливание эндометрия с гистологическим исследованием материала.
По показаниям проводят дополнительные обследования:
— биохимический анализ крови (липидный спектр, глюкоза);
— соматический осмотр, определение основных гемодинамических параметров (АД, пульс);
— гормональное обследование: ФСГ, ЛГ, эстрадиол, ТТГ, Т3, Т4;
— консультация специалистов: невропатолога, кардиолога, терапевта, уролога, эндокринолога;
Читайте также: