Вирус мышиного лейкоза молони

Онкорнавирусы мышей можно разделить на две группы: лейкозные и саркоматозные. Отдельно стоит вирус Биттнера — единственный РНК-содержащий вирус, вызывающий рак.

Онкорнавирусы мышей по морфологии разделяются на вирионы типов В и С. Вирионы типа В, основным представителем которых является вирус опухоли молочных желез MTV, трансформируют клетки эктодермального происхождения (карциномы), их РНК негомологична МиЦУили MSV. Основной структурный белок вирионов типа В представлен гликопротеином с мол. м. 52кД, иммунологически белки этого типа вирионов отличны от белков вирионов типа С, нуклеоид эксцентричен. В настоящее время выделено несколько типов MTV. Одни из них передаются генетически, другие нет. По биологическому эффекту они подразделяются на трансформирующие и не-трансформирующие. Основной белок их имеет мол. м. ЗОкД; нуклеоид занимает в вирионе центральное место. Изучен полиморфизм эндогенных провирусов ВЛМ у видов диких мышей, включая Mus musculus (M. m. castaneus, M. m. molossinus и М. m. domesticus), M. spretus и М. spicelegus, а также у некоторых инбредных лабораторных штаммов. Обнаружено несколько уникальных форм организации последовательности в областях U3 длинных концевых повторов. Показано, что провирусы ксенотроп-ных ВЛМ присутствуют только у подвидов М. musculus, а провирусы политропных ВЛМ — у Mus musculus и М. spretus.

По способности репродуцироваться в гомологичных и гетерологичных клетках вирусы типа С мышей (MuLV) разделяют на четыре группы: N-тропные, способные К Репродукции в клетках мышей линии NIH; В-тропные? способные к репродукции в клетках мышей линии BALB; NB-тропные, репродуцирующиеся в клетках мышей обеих линий, и ксенотропные, способные к репликации в гетерогенных клетках (кролика, крысы). Чувствительность клеток к вирусам типа С, по-видимому, контролируется геном Fvl. У грызунов репликация амфотропных вирусов лейкоза мышей (АВЛ М) зависит от экспрессии вирусных генов под контролем энехансерных элементов (ЭЭ) длиной 75 п. н. в области U3 длинного концевого повтора LTR. В некоторых линиях клеток человека репликация АВЛМ возможна в отсутствие ЭЭ. Репликация АВЛМ-ДЕ, не имеющего ЭЭ, наблюдается в избранных линиях клеток саркомы и В-лимфомы, но идет с меньшей скоростью, чем репликация целого АВЛМ. Не обнаружено встраивание в LTR чужеродных промоторов и энехансеров. Эти данные позволили предположить существование в провирусе АВЛМ вторичного ЭЭ длиной 75 п. н.

По способности вызывать первичную реакцию в инфицированном хозяине вирусы типа С разделены на три категории: лейкемические вирусы (MuLV), вирусы, вызывающие фокусы в селезенке (SFFV), и мышиные саркоматозные вирусы (MSV). Лимфатическую лейкемию в основном индуцируют MuLV. которые способны реплицироваться в различных тканях, но не могут их трансформировать. SFFV выделены в лабораториях Френд, Раушера и Попе, легко трансформируют гемопоэтические клетки в костном мозге и селезенке. Эти вирусы высоколетальны, дефектны и реплицируются в присутствии вируса-помощника.

Вирус саркомы мышей (MSV) вызывает характерные опухоли у мышей и способен трансформировать клетки, но также дефектен. Биологический эффект проявляется только в присутствии вируса-помощника — MuLV. Клетки, трансформированные MSV, разделяются на два класса: I) непродуцирующие, не освобождающие вирусных частиц и негативные по gs-АГ клетки. Вирус из них может быть активирован суперинфекцией лейкемическим вирусом; 2) саркомо-позитивные лейкемия негативные (S+ L-) клетки, содержащие геном саркоматозного вируса, продуцирующие gs-АГ и незначительное количество вирусных частиц. В препаратах мышиных онкорнави-русов обнаружены пять АГ, различия между которыми устанавливают в двух тестах: цитотоксическом, с помощью которого определяют клеточные поверхностные АГ в инфицированных клетках (тест CSA), и тест нейтрализации (тест VEA). По тесту VEA онкорнавирусы мышей делят на две группы: Гросса и группу, подразделяющуюся на четыре типа: — тип а (вирусы Френд, Граффи, Роусон-Парр, SimLV); тип b (вирусы Молони, Абельсон); тип с (вирусы Раушер, Рич, Брейар); тип d (вирус Буффей). По тесту CSA также выделены две группы: Гросс (G) и Френд-Молони-Раушер (FMR).

В оболочке вирусов лейкемии мышей (MuLV-F), кошек (FeLV-T), саркомы кошек (FeSV-st) и эндогенном вирусе крыс (NWR-1) имеются общие АГ. Так, вирусы MuLV-F и FeLV-T содержат общие поверхностные АГ, вирус FeSV-st, продуцируемый клетками крысиной опухоли, имеет общие поверхностные АГ с эндогенным вирусом Kpbic(NWR-l).

Кроме указанных вирусов, адаптированных к клеточным системам, от мышей выделены эндогенные вирусы типа С (из первичных опухолей, спонтанных или индуцированных из нормальных неопластических клеток в культуре). Так, из клеток мышей линии BALB с помощью йод-дезуксеуредина удалось активировать два эндогенных вируса типа С: N-тропный BALB-1 и ксенотропный BALB-2. В последнее время из этих клеток удалось активировать еще один эндогенный вирус. Активированные частицы типа С содержат обратную транскриптазу. По спектру чувствительных клеток эндогенные вирусы типа С разделяются на две группы ксенотропные, инфекционные только в клетках других видов, и экотропные, среди которых имеется группа, инфекционная для мышей линии BALB. Вирус лейкоза мышей Граффи является недефектным ретровирусом, вызывающим гранулоцитарный лейкоз у мышей. В ДНК раковых клеток изучены генетические изменения в локусах, являющиеся обычными сайтами провирусной интеграции в индуцируемых вирусами лейкоза мышей миелоидных, лимфоидных и эритроидных лейкозах. Саузерн-блот-гибридизация обнаружила перестройки генов c-myc, FIi-1, Pim-1 и Spi-1/PU. l соответственно в 20, 10, 3,3 и 3,3 % Случаев.

Эндогенные вирусы типа С, как правило, вообще не обладают онкогенными потенциалами либо обладают ими в очень слабой степени. В настоящее время биологическую функцию этих вирусов сводят к тому, что они либо выполняют определенную физиологическую роль в развитии опухоли путем регулирования процессов узнавания клеток и их дифференцировки, либо обусловливают частичную резистентность клеток к суперинфекции экзогенными вирусами. Передаются вирусы типа С генетически, вертикально.

Эндогенный экотропный вирус лейкоза мышей (ВЛМ) Akv является слабо патогенным по сравнению с Т-лимфотропным ВЛМ SL3—3. Найдено, что Akv и его мутант Akvl-99, имеющий только одну копию транскрипционного энхансера (ТЭ) длиной 99 н., индуцирует с частотой, близкой к 100 %, В-клеточные лимфомы с латентным периодом 12 месяцев после инокуляции новорожденным мышам NMRI. Секве-нирование провирусных ТЭ в В-клеточных лимфомах обнаружило сохранение ТЭ, отсутствие дупликации ТЭ у Akvl-99 и вариацию числа копий ТЭ у Akv. Линия клеток плазмацитомы мышей поддерживает в 3—5 раз более высокую транскрипционную активность ТЭ Akv и Akvl-99, чем ТЭ ВЛМ SL3—3. Эти данные показали, что Akv обладает В-лимфомагенным потенциалом, не зависящим от второй копии ТЭ. Однако у одной мыши обнаружены Т-клеточные лимфомы, индуцированные Akvl-99. Из 24 изученных опухолей только эта одна содержит провирусную вставку в локусе с-тус. Этот провирус имеет дупликацию последовательности длиной 113 п. н. в ТЭ, частично перекрывающуюся с повтором 99 п. н. у Akv, а также несколько сцепленных замен нуклеотидов в этой области и за ее пределами.

Эти данные позволили предположить, что Т - или В-лимфомагенная специфичность ТЭ определяется более чем одним нуклеотидом и что в специфичность вносит вклад изменение сайтов связывания факторов транскрипции семейств AML1 и NF-1. Эндогенные и экзогенные бетаретровирусы встречаются во многих эволюционно удаленных видах. Охарактеризованы несколько ранее неизвестных групп бетаретро-вирусов в геномах мыши и крысы. Каждая группа присутствует у обоих видов, несколько групп более близки известным бетаретровирусам других организмов. Представители нескольких групп выявлены у организмов, в которых ранее бетаретровирусы не были обнаружены, например, у Microcebus murinus и Carollia perspicillata. Часть элементов мыши и крысы сохранили интактные открытые рамки считывания gag, pro, pol и/или env, что говорит о возможности их недавней ретротранспозиции. Предложена модель эволюции бетаретровирусов в геномах мышевидных грызунов в течение последних 20 млн лет. и их случайного переноса в другие виды после или в ходе расселения мышевидных хозяев по всему свету.

Мишенью действия вирусов лейкоза мышей Гросса, AKR и Молони являются Т-лимфоциты, вируса Абельсона — В-лимфоциты, вирусы Френд и Раушера — эрит-робласты, вируса Граффи — миелобласты и Т-лимфоциты. Изучено влияние дефекта по репарации ошибочно спаренных оснований на многоступенчатый процесс трансформирования пре-В-клеток вирусом лейкоза мышей Абельсона. В этой модели полностью трансформированные клетки появляются после того как первичные трансформанты проходят через продолжительный апоптозный кризис. Полная трансформация коррелирует с утратой функции опухолевого суппрессорного белка р53 и негативной модуляцией белка pl9Arf, регулирующего р53. Идентифицированы высокоинфекционные варианты ВЛМ, неспособные расщеплять предшественник env белков оболочки на зрелые поверхностный белок SU и трансмембранный белок ТМ. Замены K104D, R124D, E126D, R223A и R225D значительно уменьшают расщепление env, но не мешают включению env в вирионы, которые почти столь же инфекционны, как и ВЛМ дикого типа. Это показало, что расщепление env на поверхностный белок SU и трансмембранный белок ТМ не требуется для сборки I в вирионы. У этих мутантов замены расположены далеко от истинного сайта расщепления. Это позволяет предположить, что ошибочное сворачивание мутантных I секвестирует сайт расщепления.

Все мутанты по расщеплению env проявляют значительное ухудшение связывания с рецептором, что подтверждает fledpeicr по сворачиванию env. Замена остатка аргш подавляет также расщепление env без нарушения включения в вирионы. Однако в этом случае вирионы неинфекционны и наиболее дефектны по связыванию с рецептором. Слияние клеток экспрессирующих белок оболочки env (I) вируса лейкоза мышей Молони с мишенными клетками изучено методами флуоресцентной микроскопии и измерения электрической емкости. Экспрессия полноразмерного env длиной 632 остатка не вызывает слияния с мишенными клетками ЗТЗ и приводит к очень слабому слиянию клеток ХС6. Экспрессия вариантов env с делецией R-пептида остатков 617—633 (IA) или всего цитоплазматического домена из остатков 601—632 (1В) индуцирует слияние. Укорачивание env еще на 5 остатков (до положения 595) устраняет слияние.

Кинетика образования пор слияния при 37 °С не зависит от предварительного связывания клеток друг с другом при 4 °С. Это показало, что связывание идет гораздо быстрее, чем последующие стадии слияния. Поры слияния, образованные IA и J В, имеют одинаковый начальный размер и расширяются одинаково. Таким образом, после удаления R-пептида цитоплазматический хвост env не нужен для слияния и не влияет на образовавшиеся поры. Однако остатки 595—601 нужны для слияния. Высказано предположение, что эктодомен и трансмембранный домен env отвечают за слияние и что R-пептид косвенно регулирует слияние, влияя на конформацию этих доменов в процессе слияния. Изучена способность геномов вируса лейкоза мышей Молони (ВЛММ), удлиненных на 4,8 или 11 т. н., участвовать в одиночном цикле репликации. В целом, репликация этих геномов в 5—10 раз менее эффективна по сравнению с геномами ВЛММ нормального размера.

Удлиненные геномы завершают экспрессию РНК, Образование вирионов, упаковку РНК и ранние стадии репликации менее эффективно. Коэкспрессия коротких упаковочных РНК Не усиливает упаковку или синтез длинных векторных РНК ВЛММ. Для векторов длиной 12 и 16 т. н. большинство провирусов ВЛММ имеет полноразмерные геномы. Большинство продуктов интеграции вектора ВЛММ длиной 19,2 т. н. содержит делеции, хотя некоторые интегрированные провирусы имеют длину, вдвое большую нормальной длины генома ВЛММ. Эти данные показали, что длинные ретровирусные геномы могут упаковываться и что длина генома не ограничена очень строго на любой индивидуальной стадии репликации. Возможно длинные РНК сквозного считывания, предположительно являющиеся интермедиатами в рет-ровирусной интеграции, могут упаковываться прямо, без дальнейшего процессинга.

Экспериментальная инфекция. Политропный рекомбинантный вирус лейкоза мышей (ВЛМ) Fr98 при инокуляции в брюшину вызывает тяжелое заболевание головного мозга, в отличие от политропного ВЛМ Fr54. Различная нейровирулентность может быть связана с тем, что уровень заражения микроглии в случае Fr98 в 2 раза выше, чем в случае Fr54. Предпринята попытка повысить уровень Fr54 в головном мозге за счет изменения пути инокуляции. При внутривентрикулярной инокуляции зараженных Fr54 первичных стволовых клеток (клон С172) у мышей развивается атаксия, и они погибают через 4 недели после заражения. У этих мышей развитие болезни головного мозга коррелирует с повышением уровня вирусного антигена в мозжечке и увеличением числа зараженных клеток микроглии во всех отделах мозга по сравнению с внутрибрюшинной инокуляцией. У мышей, инокулированных клетками С172, зараженными экотропным ненейровирулентным ВЛМ Fr29, клиническая болезнь не развивается, несмотря на широкое распространение инфекции в мозге. Эти различия индукции болезни центральной нервной системы, вероятно, обусловлены различиями между Fr54 и Fr29 в области SU (gp70) гена оболочки.

Из 19 соединений, атакующих остатки цистеина в цинковом пальце нуклеокапсидный белок только альдритиол-2 проявляет антивирусную активность и вызывает задержку развития болезни Френд у мышей, вызванной вирусом лейкоза мышей. Эти данные подтверждены методом количественной конкурентной ПЦР, измеряющим уровень РНК ВЛМ в моноядерных клетках периферической крови мышей. Показано, что альдритиол-2 понижает уровень РНК ВЛМ более чем в 100 раз. Высказано предположение, что антивирусные лекарства, нацеленные на цинковый палец нуклеокап-сидного белка, могут найти клиническое применение в терапии.

"Меня уволили, посадили в тюрьму без причины, без объяснений, вообще без каких-либо гражданских прав, они просто вытащили меня из моего дома в кандалах однажды 18 ноября 2011 года"(c)Доктор Джуди Миковиц

Джуди Миковиц-одна из самых выдающихся ученых своего поколения. В 1980 году она присоединилась к NIH(Национальный институт здравоохранения США- учреждение министерства здравоохранения и социальных служб США) в качестве ученого в области молекулярной вирусологии в Национальном институте рака. Там Джуди начала свое 20-летнее сотрудничество с Фрэнком Рускетти, пионером в области ретровирусологии человека. В 1983 году она помогла доктору Руссетти выделить вирус ВИЧ и связать его со СПИДом. Ее босс из NIH Энтони Фаучи отложил публикацию этой критической статьи на 6 месяцев, чтобы позволить своему протеже Роберту Галло ратиражировать и опубликовать выводы статьи, чтобы претендовать на гранд/кредит.

Задержка с массовым тестированием на ВИЧ позволила СПИДу получить значительное распространение по всему миру, а Фаучи помогла получить повышение до директора NIAID(Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) является одним из 27 институтов и центров, входящих в состав Национального института здравоохранения(NIH)).

В 2006 году д-р Миковиц за свои открытия и труды получила повышение и стала директором Института нервно-иммунных заболеваний Уиттмора Петерсона и начала сотрудничество с д-ром Рускетти уже в поисках причины синдрома хронической усталости, который внезапно стал эпидемией в 1980-х гг. Тогда доминирующее мужское начало в медицинском сообществе назвало СХУ(CFS) психосоматическим "яппи-гриппом", вызванным тем, что хрупкие женщины устают на работе.

Однако, доктор Миковиц обнаружила, что 67% больных женщин были носителями определенного вируса-так называемого Ксенотропного вируса мышиного лейкоза, - который появлялся у здоровых женщин только в 4% случаев.

XMRV(Ксенотропный вирус мышиного лейкоза) также ассоциируется с раком предстательной железы, молочной железы, яичников, лейкемией и множественной миеломой. Многие женщины с XMRV рожали детей с аутизмом.

В 2009 году, Миковиц Рускетти опубликовали свои взрывные результаты в журнале Science, оставив без ответа один вопрос: как XMRV проникает в людей?

Некоторые исследователи связывали первую вспышку XMRVс вакциной против полиомиелита, введенной врачам и медсестрам, что привело к " эпидемии 1934 года в окружной больнице Лос-Анджелеса". Эта вакцина была выращена в измельченных мышиных мозгах, несмотря на то, что ретровирусы мертвых животных могут выживать в их клеточных остатках/линиях и загрязнять вакцины.

Исследования доктора Миковиц показали, что вирус XMRV присутствовал в вакцинах MMR, комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи, которая представляет собой смесь ослабленных (аттенуированных) вирусов трёх заболеваний, которые вводили американским детям и солдатам.

Доктор Фаучи приказал Миковиц держать рот на замке. Когда она отказалась, он конфисковал ее рабочие тетради, книги, справочные материалы и жесткие диски, выгнал ее с государственной работы и запретил ей получать гранты NIH, положив конец ее научной карьере. В итоге, XMRV до сих остается в американских вакцинах.

Доктор Фаучи с отцом Билла Гейтса, самим Биллом, Джорджем Соросом, Дэвидом Рокфеллером

Надеемся, теперь вы понимаете, кто есть друг и соратник управляющего всей политикой ВОЗ Гейтса, доктора Фаучи, отвечающего за усилия США в борьбе со вспышкой ковидом, и что не так с тем, что ВОЗ называет пандемией.

49. Вирус герпеса. Вирус краснухи Вирус герпеса. СемействоHerpesviridae включает в себя подсемейства:1) a-herpesviruses (I и II типов, герпес-зостер);2) b-herpesviruses;3) g-aherpesviruses.Относятся к ДНК-овым вирусам. ДНК двухнитевая, линейная. Капсидная оболочка кубический тип симметрии. Имеется

Эпидемиология лейкоза и других необластозов Эпидемиология изучает географию заболевания и вероятность ого связи с окружающей средой, традициями быта, питания и поведения. По официальным статистическим данным разных стран, на злокачественные опухолевые заболевания

Некоторые клинические особенности лейкоза Лейкоз относится к гемобластозам, т. е. к группе опухолей, возникающих из кроветворных клеток. Лейкоз — это гемобластоз, при котором костный мозг повсеместно заселен опухолевыми клетками. Термин лейкемия менее целесообразен но

Отдельные особенности течения развитого лейкоза В пестрой и многообразной картине каждой из форм лейкозов все же можно выделить некоторые особенности, представляющие интерес для последующего обсуждения.Весьма часто можно наблюдать неодинаковую выраженность

Вирус ВИРУС — примитивная, крайне агрессивная, паразитарная форма жизни. Попадая внутрь более сложного организма, В. стремится максимально размножиться, овладеть носителем, тем самым убивая его.Вирусы обладают способностью к постоянным мутациям и потому часто

ВИРУС Физическая блокировкаВирус — это микроорганизм, который можно увидеть только в микроскоп. Вирусы — одни из самых крохотных живых существ и самые примитивные среди них. Их размеры позволяют им находиться и проникать буквально повсюду, но размножаться они могут

Лекарство от лейкоза Требуется: 1 часть всего размолотого растения дихоризандры, 1 часть меда, 2 части кагора, 1 ст. л. сухих цветков каштана конского, 1 л воды.Способ приготовления. Смешайте все ингредиенты, оставьте настаиваться в течение 40 дней в темном месте при комнатной

2.1. ВИРУС Видели ли вы вирус? На самом деле он так мал, что меньше длины световой волны, поэтому разглядеть его в принципе невозможно. Однако можно получить его изображение с помощью электронного микроскопа, и довольно детальное изображение.Вот передо мной один из вирусов,

16/самый лучший вирус - это вирус, приносящий тебе прямую выгоду Надежда Шершнева, маркетолог компании РБТПредоставьте клиентам скидки или дополнительные услуги. Это будет отличной мотивацией для многих распространять вирус - информацию о вашей компании. Выгода в этом

Несколько слов о кейт молони Кто такая Кейт? Кейт – мой близкий друг и коллега, мой заместитель на факультете дизайна моды в школе Parsons и человек, близкий по духу. Она единственная из всех моих знакомых, кому я смог доверить совместное написание этой книги. Более того, я не

В мышиных вирусов лейкемии ( ГРЩ или MuLVs ) являются ретровирусы , названные по имени их способности вызывать рак у мышей (мыши) хостов. Некоторые ГРЩ могут заразить других позвоночных животных . ГРЩ включают как экзогенные и эндогенные вирусы . Репликация ГРЩ имеют положительный смысл, одноцепочечной РНК (оцРНК) геном , который реплицирует через ДНК - промежуточное соединение с помощью процесса обратной транскрипции .

содержание

1 Классификация
2 Структура Вириона
3 Геном
4 Вирусные эволюция
5 исследований MLV
6 Применение
7 Ссылки
8 Внешние ссылки

классификация

Мышиные вирусы лейкемии группы / тип VI ретровирусы , принадлежащих к gammaretroviral рода Retroviridae семьи. Вирусные частицы реплицирующимися ГРЩ имеют С-типа морфологии , как определено с помощью электронной микроскопии .

ГРЩ включают как экзогенные и эндогенные вирусы. Экзогенные формы передаются в виде новых инфекций от одного хозяина к другому . Молони , Рошер , Абельсон и Друг ГРЩ, названный в честь их открывателей, используются в исследованиях рака.

структура Вирион

Как тип C ретровирусы , тиражирование мышиных вирусов лейкемии производит вирион , содержащий сферическую нуклеокапсиду (вирусный геном в комплексе с вирусными белками) , окруженной липидным бислой , полученным из клетки - хозяина мембраны . Липидный бислой содержит интегрированный узел и вирусные белки шипованных с углеводных молекул . Вирусные частицы составляют примерно 90 нанометров (нм) в диаметре. Вирусные гликопротеины экспрессируются на мембране в качестве тримера предшественника Env, который расщепляется в SU и TM от хозяина фурина или фурин-подобных пропротеин конвертаз. Это расщепление имеет важное значение для включения Env в вирусные частицы.

геном

В геномах экзогенных и эндогенных мышиных вирусов лейкемии были полностью секвенированы. Вирусный геном является одноцепочечной, линейным, положительным смысле РНК - молекула около 8000 нуклеотидов. От 5' к 3' (обычно отображается как „влево“ к „вправо“), геном содержит кляп , Pol и Env областей, кодирующую структурные белки, ферменты , в том числе РНК-зависимой ДНК - полимеразы ( обратной транскриптазы ), и пальто белки , соответственно. Геномная молекула содержит 5' метилированной структуру колпачка и 3' поли-аденозин хвост.

Генома включает в себя консервативную РНК структурный элемент называется капсидирования сигнал ядра , который направляет упаковку РНК в вирион; третичная структура этого элемента была решена с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса .

Вирусная эволюция

Как и в случае других ретровирусов, то ГРЩ повторить их геномы с относительно низкой точностью. Таким образом, расходящиеся вирусные последовательности могут быть найдены в одном организме - хозяине. MLV обратные транскриптазы , как полагают, имеют несколько более высокую точность , чем ВИЧ-1 - RT.

исследование MLV

Вирус Friend (FV) является штамм вируса мышиной лейкемии. Вирус Друг был использован как для иммунотерапии и вакцин. Эксперименты показали , что можно защитить от вирусной инфекции друга с несколькими типами вакцин, в том числе ослабленных вирусов, вирусные белков, пептидов и рекомбинантных векторов , экспрессирующих осповакцины ген вируса друг. В исследовании вакцинированных мышей, можно было определить иммунологические эпитопы , необходимые для защиты от вируса, тем самым определяя типы иммунологических реакций необходимо или требуется для защиты от него. Исследования обнаружили защитные эпитопы , которые были локализованы в F-MuLV затычки и ENV белков. Это было достигнуто с использованием рекомбинантных вирусов осповакцины , экспрессирующих рвотные и Env генов FV.

Вирусы саркомы мышей были открыты Харви (1964) и Молони (1966), которые, работая независимо, обнаружили, что введение очень больших доз вируса Молони мышам-сосункам вызывает быстрое развитие сарком (Перк и Молони, 1966). Эти опухоли содержат связывающие комплемент антигены, которые 'реагируют с сывороткой крыс, зараженных вирусом Раушера; в опухолях образуются, по-видимому, два агента — агент, индуцирующий саркому, и вирус лейкоза Молони.
В дальнейшем Кирстен и Мейер (1967) выделили вирус саркомы мышей (ВСМ) из штамма Кирстен вируса лейкоза мышей, который пассировался на крысах.

Хартли и Роу (1966) пришли к выводу, что вирус саркомы мышей дефектен и размножается только в присутствии родственного вируса лейкоза. Они обнаружили, что препараты вируса саркомы мышей вызывают образование очагов измененных клеток в первичных и перевиваемых культурах клеток мышиного эмбриона. Вирус лейкоза Молони (ВЛМ) размножался в клетках с образованием специфических антигенов, связывающих комплемент.

Очаги пролиферативного роста клеток (фокусы) при этом не возникали. Вирус, вызывающий образование таких очагов (ВСМ), имел много общих свойств с ВЛМ. В клетках, трансформированных ВСМ, присутствовали антигены, реагирующие в РСК с сыворотками крыс — носителей трансплантированных лимфосарком Раушера или Молони или фибросаркомы, вызываемой ВСМ.

Способность вируса образовывать фокусы нейтрализуется специфическими крысиными антисыворотками против ВЛМ, а также сыворотками крыс с опухолями, вызываемыми ВСМ. Когда препараты ВСМ, размноженного в культуре клеток, протитровали по способности образовывать фокус и индуцировать антиген, реагирующий в РСК, титры оказались равными 103 и 105'6 соответственно. Следовательно, в полученном препарате вирус, подобный ВЛМ, преобладал над ВСМ.

Таким образом, ВСМ ведет себя в (культуре клеток как трансформирующий и образующий фокусы агент, причем в препарате этого вируса обычно присутствует ,в избытке ВЛМ. Двойное заражение мышиных клеток обоими вирусами ведет к клеточной трансформации и образованию ВСМ и ВЛМ (Хартли и Роу, 1966; Бзгаин и др., 1968; О'Конор и Фишин-гер, 1968; Тодаро и Эронсон, 1969). Однако можно эффективно отделить ВСМ от ВЛМ и получить клетки трех типов, трансформированных ВСМ, если заражать клетки сильно разведенным вирусным препаратом и высаживать их в полужидкий агар.

Эти эксперименты убедительно показали, что геном ВСМ не дефектен по способности трансформировать клетки. Прежнее сообщеyие (Хартли и Роу, 1966) о том, что для возникновения очага трансформация необходимо совместное заражение «летки и ВСМ и ВЛМ, оказалось ошибочным.

2. S+L-(саркома+, лейкоз-)-клетки. Трансформированные ВСМ клетки ЗТЗ способны образовывать инфекционные (вирусные частицы только в результате их суперинфекции ВЛМ. В отличие от непродуцирующих клеток S+L-клетки освобождают небольшое количество биологически неактивных вирио-нов (Бэсин и др., 1970, 1971) и содержат антигены ВЛМ (Фишингер и др., 1972).

S+H-частицы охарактеризованы недостаточно. Имеется сообщение о том, что в отличие от всех других лейковирусов они содержат РНК с коэффициентом седиментации 30—40S.

Большая медицинская энциклопедия
Авторы: Ю. Я. Ашмарин, А. И. Воробьёв, А. Н. Смирнов, Э. З. Новикова.

Этиология и патогенез этого вида лейкоза у мышей линии AKR представляются следующим образом: в геноме всех клеток мышей линии AKR интегрированы геномы эндогенных экотропных мышиных вирусов AKV-1 и AKV-2. Эти геномы экспрессируются уже с первых дней постнатальной жизни и в органах, и тканях мышей линии AKR (особенно в селезёнке); постоянно, на протяжении всей жизни животного обнаруживаются характерные частицы С-типа экотропного вируса.

Однако несмотря на то, что AKV-1 и AKV-2-вирусные частицы заразны в культуре ткани и обнаруживаются в высоком титре у молодых мышей линии AKR, они не индуцируют лейкозы. Примерно на 6 месяце в тимусе мышей AKR начинает экспрессироваться ещё один эндогенный вирус – ксенотропный, который сам по себе тоже не индуцируют лейкозы не является патогенным. Однако в процессе экспрессии ксенотропного вируса в тимусе возникают рекомбинантные MCF-формы этого вируса с экотропным эндогенным вирусом. Именно MCF-гибридные формы и обладают прямым лейкоз-индуцирующим действием, обусловливая развитие спонтанного лимфолейкоза мышей линии AKR. Но только экспрессии эндогенного и ксенотропного вируса ещё недостаточно для образования рекомбинантной формы и возникновения заболевания. Не менее важная роль принадлежит генотипу и самой ткани тимуса – ткани мишени трансформирующего действия рекомбинантной формы.

Мыши линии C57BL принадлежат к группе низколейкозных линий, частота спонтанных лейкозов у которых крайне низка, а заболевание выявляется только у старых животных. Но R-облучением молодых мышей этой линии у 80% их можно вызвать лимфолейкоз, при котором экстракты опухолевой ткани содержат вирусные частицы С-типа (RadLV), обладающие лейкомогенной активностью и являющиеся этиологическим агентом радиационного лейкоза мышей этой линии. Характерной особенностью RadLV следует считать, что только клетки одного типа дифференцировки – лимфобласты тимуса мышей – пермиссивная система для его репликации. Не исключено, что и он является рекомбинантом двух эндогенных вирусов, один из которых экотропный, другой – ксенотропный.

A. Graffi и его сотрудники, по-видимому, были первыми, кто предпринял систематические попытки выделить вирусный агент из перевиваемых клетками хорошо известных лабораторных штаммов опухолей мышей. Эти опыты привели к неожиданному для авторов результату: вместо предполагаемых солидных опухолей у инокулированных мышей возникали лейкемии.

Выделенный Граффи вирус вызывал у линии мышей, которую использовали авторы, миелоидные лейкемии, включая хлорлейкемию. Однако при введении вируса мышам других линий были получены и другие формы лейкозов – лимфолейкоз, бластные формы. Вирус Граффи передавался с молоком. У крыс вирус Граффи вызывал лимфатические лейкемии и лимфосаркомы.

Из саркомы 37, лабораторного штамма спонтанной аденокарциномы молочной железы выделен вирус Молони, который пассируется на мышах разных линий. Вирус лейкоза Молони вызывает диссеминированные лимфосаркомы или генерализованные лимфатические лейкемии у мышей самых разных линий. После серийных пассажей патогенность вируса резко повысилась, и он стал вызывать лейкемии и при введении его взрослым мышам. Вирус Молони патогенен для крыс, вызывая у них лимфосаркому тимуса, и для хомячков, у которых вызывает ретикулосаркомы.

Бесклеточные экстракты карциномы Эрлиха при их введении новорожденным мышам линии Swiss вызывали значительное увеличение селезёнки у подопытных животных. Эта селезёнка и послужила источником для выделения нового лейкомогенного вируса – вируса Френда. При введении новорожденным и взрослым мышам ряда линий он вызывает характерный лейкемический синдром – увеличение печени и селезёнки с выраженными изменениями периферической крови. Заболевание описано как эритролейкемия или эритробластоз.

Из асцитного варианта лимфобластомы Швартца-Скулмена выделен вирус, который при введении мышам-сосункам линии BALB вызвал у них увеличение селезёнки и лимфатических узлов. После пассирования на молодых мышах линии BALB патогенность вируса резко повысилась, и таким образом был получен ещё один ныне хорошо известный и широко используемый штамм вируса экспериментального лейкоза – вирус Раушера.

У взрослых мышей чувствительных линий вирус Раушера вызывает заболевание, по макроскопической и микроскопической картине не отличимое от поражений, вызываемых вирусом Френда.

У крыс вирусы Френда и Раушера вызывают лимфатические лейкемии.

Последующее изучение обоих этих вирусов показало, что их популяции гетерогенны и содержат два типа вирусных частиц: одни – дефектные, вызывающие опухолевую трансформацию гематопоэтических клеток, но не способные размножаться без вируса-помощника, другие – несущие функции вируса-помощника. Последние представляют собой вирусы типа Гросса, вызывающие лимфолейкозы у мышей и крыс, или вирусы, вызывающие миелоидную лейкемию мышей.

Вирус лейкоза Кирштайна изолирован из спонтанной лимфомы тимуса старых мышей линии СЗН. Поражения, вызванные этим вирусом, сходны с заболеванием при лейкозе Раушера и Френда; у выживших мышей через 4-9 месяцев развиваются лимфомы тимуса.

Вирус лейкоза Абельсона выделен от мышей линии BALB, инфицированных вирусом Молони. Он вызывает при введении новорожденным мышам лимфомы В-типа. Вирус может реплицироваться в клеточных культурах и способен вызывать морфологическую трансформацию лимфоидных клеток В-типа in vitro. Компонент, ответственный за трансформацию лимфоидных клеток, является дефектным и требует для своей репликации вируса-помощника.

При инфицировании мышей линии CC57BR стандартными препаратами живой оспенной вакцины у них возникал острый лейкоз. Последующее изучение показало, что лейкоз возникал в результате активации латентного лейкозного вируса мышей линии GC57BR (вируса Мазуренко). Этот вирус удалось выделить из лейкемических тканей и органов больных животных и вызвать с его помощью идентичное заболевание у новорожденных мышей. По своим иммунным свойствам вирус Мазуренко близок к вирусам лейкоза мышей Раушера, Молони и Френда.

Помимо этих наиболее изученных лейкозных вирусов, описаны и другие вирусы, выделенные из различных перевиваемых опухолей мышей:

вирус Фрэнкса – из саркомы 37;
вирус Стэнсли – из карциномы Эрлиха;
вирус Степиной-Зильбера – из перевиваемой опухоли молочной железы мышей линии СЗНА.

Вирус лейкоза кошек (FeLV) является этиологическим агентом лимфоидной лейкемии домашних кошек; в лабораторных условиях вызывал лимфолейкоз у кошек и собак. Не исключено, что вирус FeLV – этиологический агент и других заболеваний кошек – миелопролиферативных поражений, инфекционного перитонита, атрофии тимуса, фибром и некоторых анемий. Вирус FeLV хорошо размножается в клеточных культурах, полученных от кошек и других видов животных, не вызывая в них каких-либо видимых изменений. В организме основное место размножения и, возможно, мишень трансформирующего действия – лимфоидные клетки костного мозга.

Все выделенные штаммы вирусов лейкоза кошек имели общий gs-антиген, но отличались по антигенам наружной мембраны. По этому признаку они были разделены на подгруппы A, B и C. Вирусы подгруппы A обычно встречаются в форме моноинфекции, в то время как вирусы подгрупп B и C часто встречаются в форме смешанной инфекции (A + B, A+ C или A + B + C). Тип B, в отличие от других типов FeLV, in vitro имеет широкий спектр чувствительных клеток человека и различных животных для продуктивной инфекции.

Вирус FeLV широко распространён в популяции домашних кошек; более чем у 40% здоровых животных обнаруживались антитела к вирионным и вирусиндуцированным антигенам FeLV. В то же время частота спонтанного возникновения лейкемии у кошек не превышает 0,05%, возможно, в связи с тем, что сероположительный фон популяции достаточно высок. Вирус передаётся горизонтально, основной источник вируса, по-видимому, слюна и моча заражённых животных.

Индукция лейкоза при горизонтальной инфекции как котят, так и взрослых животных была подтверждена экспериментально. Антитела от инфицированных матерей передаются потомству, которое приобретает резистентность к онкогенному действию.

Из лейкозных клеток больных животных выделены характерные частицы C-типа, которые отнесены к вирусам лейкоза крупного рогатого скота. Частота выделения таких частиц увеличивалась при обработке клеток фитогемагглютинином. В сыворотках больных животных в 90% случаев обнаруживаются антитела к антигенам вирусных частиц.

Не удалось обнаружить каких-либо общих антигенов у частиц С-типа из лейкозных клеток коров с другими типами и группами С-типа онкорнавирусов млекопитающих. Значительно реже и в меньшем титре антитела обнаруживаются и у здоровых коров. При этом отмечена прямая зависимость между частотой случаев лейкоза в данном стаде и числом здоровых животных, у которых обнаружены антитела к вирусу. Антитела к вирусу так же, по-видимому, как и сам вирус, могут передаваться через молоко.

В 1972 году от гиббона вида Hylobates lak со спонтанной лимфосаркомой был выделен онкорнавирус С-типа (GaLV), который при введении новорожденным гиббонам вызывал у них острую лимфобластную лейкемию или заболевание, напоминающее хроническую миелоидную лейкемию человека. Имеется уже несколько близких между собой изолятов GaLV, выделенных от больных и здоровых гиббонов.

Вирус передаётся горизонтально; в сыворотках обезьян определённых колоний имеются антитела к нему.

Вирус GaLV антигенно и по свойствам сходен с вирусом SiSV, выделенным из спонтанной фибросаркомы шерстистых обезьян Нового Света. При экспериментальном введении вирус SiSV вызывает саркомы и фибросаркомы у нескольких видов обезьян. Вирус SiSV является дефектным, трансформирующим фибробласты; для репликации его необходим вирус-помощник. Таким помощником является вирус GaLV или какой-либо другой, сходный с ним. Имеются основания считать, что вирусы типа SiSV – GaLV произошли от эндогенных вирусов С-типа некоторых видов азиатских мышей.

Большая медицинская энциклопедия 1979 г.

Последнее обновление страницы: 17.11.2014 Обратная связь Карта сайта

Читайте также: