Вещество вызывает рак кожи

На сегодняшний день онкология по праву занимает второе место в мировом рейтинге смертности населения.

Ежедневно рак диагностируется более чем у 27 000 человек во всем мире, из них 1600 - россияне.
Ежегодно онкология выявляется у 20 000 детей нашей планеты, из них 15 000 случаев приходится на возраст от года до пяти лет.
В 90% случаев рак дает о себе знать после 45 лет.
Согласно прогнозам ВОЗ, в ближайшие 20 лет количество онкологических больных увеличится в 2 раза с 10 млн. до 20 млн. человек.

Рассмотрим 30 причин, лежащих в основе онкологии, основываясь на исследовании, проведенном Международным агентством по изучению рака.

В 90% случаев именно курение становится основной причиной рака легких, в 85% – рака гортани и глотки, в 75% – рака пищевода.

При этом риск развития рака легких у пассивных курильщиков на 30% выше, чем у людей, ограждающих себя от регулярного вдыхания сигаретного дыма.

Индийские ученые в ходе исследований выявили, что нюхательный табак и жевательные табачные смеси повышают риск развития рака полости рта и носовых пазух. Так, в Индии на тысячу человек, жующих табак, приходится в среднем 4 пациента с раком гортани.

Систематическое употребление алкогольных напитков увеличивает в разы вероятность развития колоректального рака, рака ротовой полости, молочных желез, печени, пищевода, поджелудочной железы и желудка.

Этанол повреждает эпителий и усиливает разрастание ткани, тем самым создавая все предпосылки для развития раковых клеток.

Доказано, что воздействие интенсивного искусственного ультрафиолетового излучения может стать причиной рака кожи, катаракты и преждевременного старения кожи.

Поэтому посещать солярий рекомендуется не чаще одного раза в 2 недели, при этом длительность одного сеанса не должна превышать 10 минут.

Солнечные лучи провоцируют развитие базалиомы, меланомы и плоскоклеточного рака кожи. Особенно высок риск развития рака кожи у светлокожих людей, а также у обладателей светлых и рыжих шевелюр, поскольку в их организме вырабатывается недостаточное количество веществ, которые противостоят вредным соединениям.

Алюминий – мощнейший канцероген, который, накапливаясь в крови и тканях человека, приводит к образованию раковых опухолей.

Особенно высок риск развития рака легких и рака мочевого пузыря у работников асбестоцементных заводов и предприятий по добыче и переработке алюминия.

Высокотоксичный химикат мышьяк, применяемый для изготовления определенных сплавов и используемый в обрабатывающей промышленности, попадая в водопровод и грунтовые воды, вызывает рак кожи, печени, легких, почек и мочевого пузыря.

Особенно остро данная проблема стоит в странах Южной Азии: так, в Бангладеш в каждой пятой смерти виновна повышенная концентрация мышьяка в воде.

Химикат формальдегид, используемый при производстве строительных материалов, прессованной древесины, клея и изоляционных материалов, вызывает рак крови и лимфатических узлов.

Доказано, что постоянное воздействие формальдегида увеличивает риск заболеваемости раком на 39%.

Загрязнение внешней среды разрушительно воздействует на клетки организма.

Загрязняются вода, почва, воздух и, соответственно, продукты питания, что и приводит к росту заболеваемости раком.

Доказано, что ионизирующая радиация в повышенных дозах и при условии длительного воздействия вызывает практически все виды рака. Наиболее повышен риск развития лейкозов и рака щитовидной железы.

При этом онкопатологии, спровоцированные радиацией, проявляются не сразу, а спустя 10 и более лет.

Выделены канцерогенные хронические инфекции, способные вызывать рак.

Вирусы гепатитов В и С, определенные типы ВПЧ, Helicobacter pylori, а также вирус Эпштейна-Барр виновны в 15% случаев рака.

На фоне ВИЧ-инфекции может развиться рак шейки матки, лимфома, саркома Капоши.

Кроме того, при данной инфекции, ослабляющей иммунитет, высок риск развития рака прямой кишки, ротовой полости, кожи, яичек и легких.

Эстрогены повышают риск рака молочной железы, эндометрия, а также печени.

Согласно результатам проведенных клинических исследований, длительный прием противозачаточных таблеток (более 8 лет) увеличивает риск развития рака шейки матки и рака груди по сравнению с женщинами, не принимающими оральные контрацептивы.

Прекращение приема препаратов снижает вероятность развития рака, причем через 10 лет он сопоставим с риском у тех женщин, которые не использовали оральные контрацептивы.

Регулярное применение талька в области гениталий может спровоцировать развитие рака матки и яичников. Однако тальк виновен в онкологии не напрямую, а посредством воспаления, спровоцированного попаданием порошка внутрь половых органов.

Афлатоксины, являющиеся сильнейшими ядами, вырабатываемыми некоторыми видами плесневых грибов, значительно повышают риск развития рака печени.

Излюбленный продукт афлатоксина – сырой и даже жареный арахис. Также этот канцероген может содержаться в сухофруктах и злаковых культурах, орехах, молочной продукции, мясе.

Краситель ярко желтого цвета аурамин используется для окрашивания ткани, бумаги, кожи и древесины.

Исследование показало, что у мужчин, задействованных на предприятиях по производству аурамина, часто диагностируются опухоли мочевого пузыря.

Люди, занимающиеся непосредственным изготовлением обуви, контактируют с большим количеством канцерогенов, среди которых клей, кожная пыль, растворители. Поэтому у них повышен риск развития рака носа, а также лейкемии.

Древесная пыль становится причиной развития рака носовой полости у людей, специализирующихся на производстве мебели.

Канцероген бензол провоцирует развитие лейкоза и лимфомы, если человек на протяжении длительного периода времени подвергается его воздействию.

Напомним, что бензол выделяется при сгорании древесины, сырой нефти и бензина. Кроме того, данное вещество содержится в сигаретном дыме, клее, мебельном воске, краске.

Шахтеры подвержены развитию рака легких вследствие воздействия каменноугольной пыли на легкие. К тому же сажа и каменноугольная смола могут спровоцировать рак кожи, мошонки и мочевого пузыря.

Эксперты ВОЗ говорят о том, что любые резиновые изделия повышают риск развития рака легких, кожи, мочевого пузыря, простаты и толстой кишки.

Но наибольший вред сильнейший канцероген МВТ, входящий в состав резины, наносит работникам производства по изготовлению резиновых изделий.

Вдыхание выхлопных газов от дизельного двигателя становится причиной порядка 5% смертей от рака легких. А виной всему дизельное топливо, содержащее более 30 компонентов-канцерогенов.

Высокоочищенные минеральные масла не являются канцерогенными.

НО! Плохо очищенные или вовсе необработанные минеральные масла могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний!

Исследование фенацетина и анальгетических смесей с его содержанием показало, что данное вещество вызывает рак почечных лоханок, а также мочевыводящих путей. По этой причине в некоторых странах применение данного лекарственного препарата запрещено.

В ходе исследований было установлено, что у пациентов, принимающих иммунодепрессант Циклоспорин, чаще развивается рак кожи и лимфома. При этом вероятность рака кожи особенно велика у тех, кто до начала курса лечения Циклоспорином проходили фототерапию.

Ацетальдегид, в большом количестве содержащийся в алкогольных напитках, является сильнейшим канцерогеном, многократно повышающим риск развития злокачественных опухолей в ротовой полости, желудке, пищеводе и других органах ЖКТ.

К тому же ацетальдегид повреждает ДНК, что также способствует развитию рака.

Маринованные, квашеные и соленые продукты содержат большое количество соли, нитратов и нитритов, что увеличивает вероятность развития рака желудка и пищевода.

Мясо и его субпродукты (сосиски, ветчина, колбасы), подвергшиеся обработке, содержат большое количество соли и всевозможных вредных веществ, наиболее опасным из которых является нитрат натрия.

Исследования показали, что у тех, в чьем рационе регулярно присутствует переработанное мясо, риск преждевременной смерти возрастает на 43% в том числе и от онкологии.

Винилхлорид – канцерогенное вещество и яд, который при попадании в организм человека трансформируется в хлорэпоксиэтилен и провоцирует развитие рака печени, легких, лимфатической системы, а также рак мозга.

Откажитесь от вредных привычек, обратите особое внимание на свой рацион, режим и условия труда, полноценно отдыхайте и ведите активный образ жизни!

Помните о том, что Ваше здоровье – в Ваших руках!

Внешние факторы канцерогенеза многолики и обширны. Доказанные химические канцерогены – это около 400 соединений антропогенного и природного происхождения, вызывающие раковые опухоли. Негативное действие на клетки может быть прямым или опосредованным, медленным или быстрым, обратимым или необратимым, но исход один – злокачественное перерождение тканей разных органов и систем организма.

Химические вещества могут стать причиной опухолевого роста

Химические канцерогены

Любые соединения, провоцирующие прямо или опосредованно канцерогенные изменения в здоровых клеточных структурах живого организма, относятся к факторам, вызывающим злокачественные опухоли. Самым первым доказанным химическим канцерогеном стала обычная сажа в печных трубах (у лондонских трубочистов удалось резко снизить частоту рака мошонки после введения закона об обязательном и ежедневном принятии ванны по окончании работы). Сейчас имеется более 6 миллионов различных естественных и искусственно созданных химических соединений, из которых около 400 могут вызвать раковое перерождение. При этом следует понимать, что огромное количество веществ не исследованы с точки зрения возможного канцерогенеза.

Принцип воздействия на клеточные структуры

Химические канцерогены являются значимым фактором риска для 80% всех видов злокачественных опухолей. Выделяют следующие основные механизмы химического канцерогенеза:

Генотоксический – прямое повреждение или мутация клеточного генетического кода;
Опосредованный (негенотоксический) – вещество провоцирует внутриклеточные патологические изменения, способствующие возникновению рака.

В первом случае химические канцерогены сразу изменяют ДНК клеточных структур, запуская онкологический процесс, во втором – на начальном этапе в клетке происходят неонкогенные нарушения, но на их фоне возможна стимуляция злокачественного роста.

К важным закономерностям формирования раковой опухоли относятся:

длительное и медленное влияние (с момента контакта с канцерогенным фактором до выявления опухоли может пройти большое количество времени – 5-20 лет);
важная зависимость дозы вещества (чем сильнее каждое разовое воздействие, тем больше риск быстрого развития новообразования);
отсутствие пороговой дозы (доказанные химические канцерогены в любых дозах и количествах вызывают рак);
необратимость (даже после прекращения внешнего воздействия генотоксического фактора нет никаких гарантий, что через определенный промежуток времени не возникнет опухолевый рост).

Химические канцерогены убивают – отсрочено, медленно, но необратимо: понимая это, необходимо сделать все, чтобы предупредить контактирование с любым видом веществ, провоцирующих онкологию.

Классификация

В зависимости от опасности и значимости все химические вещества разделены на 4 группы:

Доказанные химические канцерогены;
Недоказанный фактор канцерогенеза для человека, но имеются факты возникновения рака у животных;
Нет исследований на животных и людях, поэтому нельзя доказать отсутствие канцерогенности;
Химическое вещество не вызывает рак.

Особо опасны соединения из 1 группы: именно с этими веществами недопустимо контактировать в быту и на рабочем месте.

Пыль бериллия способна быстро вызвать рак легких (через 3-4 года)

Химические канцерогены – какие виды рака вызывают

Важно знать и понимать, что могут сделать внешние факторы при длительном воздействии небольшими дозами, чтобы предотвратить риск для здоровья. Из наиболее опасных доказанных причин рака выделяют:

ароматические углеводороды (бензпирен) – рак легких, кожи и мочевого пузыря;
бензол – лейкоз (рак крови);
нитрозосоединения (нитриты, нитраты) – рак желудка, пищевода, печени и головного мозга;
тяжелые металлы (никель, ртуть, свинец, мышьяк, кадмий, бериллий, хром, кобальт) – рак кожи, легких, простаты и желудка;
асбест – рак легких, органов желудочно-кишечного тракта;
хлорвинил (газ, используемый для производства пластмасс) – стимулятор пластмассового канцерогенеза в легких, печени и крови;
афлатоксин (продукт жизнедеятельности плесневого гриба) – рак печени;
табак (в виде курения, жевания, вдыхания нюхательного порошка) – рак легких, пищевода, гортани, желудка, колоректальной области, почки, мочевого пузыря, цервикального канала.

Химические канцерогены, входящие в состав табачного дыма, вызывают 35% всех видов раковых опухолей. Человек сам создает условия для формирования опухолевого роста, продолжая использовать табак в повседневной жизни. Курение – это медленное и отсроченное самоубийство: когда придет время смертельной болезни, не надо спрашивать у врача, откуда взялась опухоль и кто виноват в возникновении заболевания.

- В 1775 году сэр Персиваль Потт сообщил о раке мошонки у трубочистов, установив таким образом связь между воздействием экзогенных факторов и малигнизацией кожи.

- Согласно 11-му докладу Национальной токсикологической программы, посвященному канцерогенезу (2005), с развитием рака у человека связаны свыше 200 химических веществ.

- К химическим веществам, вовлеченным в развитие рака кожи у человека, относятся полициклические ароматические углеводороды и мышьяк.

- Инициация опухоли, связанная с генетическими мутациями, которые перманентно изменяют биологическую реактивность клеток, необратима; промоция опухоли, не связанный с мутацией процесс, дающий инициированным клеткам преимущество в росте, обратима на ранних стадиях; вещества, способствующие злокачественной прогрессии обычно токсичны для генов.

- Большинство канцерогенов должны пройти метаболическую активацию под действием ряда энзимов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, включая ферменты цитохрома р450 и глутатион S-трансферазы.

- Индивидуальная подверженность развитию рака кожи является результатом контактов с различными веществами в анамнезе, наличия дополнительных факторов риска и генетической предрасположенности, включая полиморфизм генов, влияющих на чувствительность.

Согласно Американскому обществу по борьбе с раковыми заболеваниями в 2010 году будет диагностировано свыше 2000000 случаев базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР), 46770 случаев меланомы in situ и 68130 случаев инвазивной меланомы. Точное количество случаев немеланомного рака кожи неизвестно, поскольку они не подлежат рутинной регистрации, но последние данные указывают на то, что предварительные примерные оценки, вероятно, оказались заниженными.

Хотя лишь небольшая часть пациентов с НРК умирает по причине этого заболевания, которое почти всегда представлено ПРК, установлено, что частота этих опухолей тем не менее служит причиной 1000-2000 случаев летальных исходов. Напротив, хотя меланома встречается намного реже, чем немеланомный рак кожи, показатели смертности в результате меланомы постоянно растут и составляют теперь 8700 случаев в год, и в настоящее время риск заболеть меланомой в течение жизни у лиц европеоидной расы колеблется в пределах от одного случая на 37 мужчин и одного случая на 56 женщин.

Так как распространенность рака кожи высока, влияние этого заболевания на финансовые затраты системы здравоохранения значительно: помимо потерь, связанных со смертностью, лечение служит причиной значительной заболеваемости и косметических дефектов. По этим причинам понимание этиологии и патогенеза этих злокачественных новообразований является важной задачей здравоохранения, и разработка рациональных, не деформирующих методов лечения для уменьшения заболеваемости и смертности крайне необходима. Высокая распространенность рака кожи, внешнее расположение этих опухолей и хорошая изученность предраковых очагов создают прекрасную возможность для изучения факторов, регулирующих индукцию рака кожи у людей.

а) Вещества, вызывающие рак кожи у человека. Ультрафиолетовое облучение (УФО) в солнечном свете является основным этиологическим фактором для всех видов рака кожи, и поэтому УФО является главным канцерогеном в среде обитания человека. Мощные канцерогенные свойства УФО приписываются его способности повреждать ДНК и вызывать мутации, провоцировать клональное размножение возникающих неопластических клеток, измененные сигнальные пути которых обеспечивают их выживание вопреки цитотоксическому эффекту ультрафиолета, а также его свойству вызывать образование реактивных форм кислорода и его иммуносупрессивному действию. Связь воздействия УФО и развития рака кожи хорошо подтверждена в клинических, эпидемиологических и экспериментальных исследованиях, результаты которых позволяют считать роль УФО в развитии злокачественных опухолей человека самой очевидной.

Кроме того, в развитие рака кожи у человека вовлечены различные химические вещества, с которыми человек контактирует при выполнении профессиональных обязанностей, при проведении медицинских процедур, или которые могут находиться в окружающей среде. В 1775 г. сэр Персиваль Потт (Percivall Pott) приписал увеличение частоты развития рака мошонки у трубочистов частым контактам с сажей. Это было первое сообщение о связи профессионального воздействия и развития рака, а также первый пример химического канцерогенеза. Согласно 11-му Докладу о канцерогенезе Национальной токсикологической программы, опубликованному в 2005 г., известно 246 факторов, вызывающих или способных вызывать рак у человека, большинство из которых являются химическими веществами. За последние 35 лет были раскрыты механизмы химической индукции рака, которые обнаруживают поразительное сходство с канцерогенными свойствами УФО, а именно повреждение ДНК, селективная цитотоксичность и иммуносупрессия.

Канцерогенный потенциал каменного угля и производных нефти в настоящее время подтвержден на основании экспериментов на животных и эпидемиологических исследований. Продукты нефти и жира, а также инсектициды, гербициды и фунгициды особенно опасны в отношении развития ПРК, тогда как стекловолокно и препараты для сухой химической чистки увеличивают частоту развития базальноклеточного рака (БРК). Дым сигарет и курительных трубок в целом увеличивает риск развития ПРК в два раза, при увеличении частоты пользования табаком риск увеличивается. Действие мышьяка ассоциировано с развитием предраковых кератозов, болезни Боуэна, а также с рядом злокачественных опухолей внутренних органов. Хотя раствор Фоулера (1% арсенита калия; больше не используется в медицинской практике, определенные растительные лекарственные препараты по-прежнему являются источником мышьяка.

Документально подтвержден контакт с мышьяком на производстве в виде компонента пестицидов в сельском хозяйстве, жидкости для окрашивания овец и крупного рогатого скота, в горной промышленности и металлоплавильном производстве, при изготовлении стекла и в других областях промышленности. Более коварным источником мышьяка в окружающей среде является загрязненная питьевая вода или моллюски, при этом изучение пораженных популяций показало дозозависимое увеличение частоты развития рака кожи. На мышах было показано, что мышьяк, попавший в организм, взаимодействует с солнечным излучением как ко-канцероген, увеличивая частоту развития и размер карцином кожи, а также укорачивая латентный период.

С развитием рака кожи связан прием целого ряда лекарственных препаратов. Системное лечение иммуносупрессивными препаратами приводит к увеличению частоты развития как доброкачественных, так и злокачественных новообразований кожи, что в целом приписывается снижению функции иммунного надзора и уничтожения образующихся злокачественных клеток. Однако для азатиоприна, который может сенсибилизировать ДНК к воздействию УФА-облучения посредством своего метаболита, 6-тиогуанина, вызывающего образование мутагенных реактивных форм кислорода, был предложен более специфический механизм. Кроме того, циклоспорин А ингибирует репарацию ДНК и клеточную гибель облученных УФВ кератиноцитов, что указывает на потенциальную способность этого вещества к усилению фотоканцерогенеза.

Местное нанесение азотистого иприта также повышает риск развития рака кожи. Несмотря на четко установленную связь между профессиональным контактом с дегтем и раком кожи, применение угольного дегтя у пациентов с псориазом или экземой, по-видимому, не повышает риск развития рака кожи, исходя из данных крупного исследования с участием более 13000 пациентов. Напротив, использование ионизирующего излучения для лечения ряда заболеваний кожи увеличивает риск развития БРК у всех пациентов и ПРК у тех, у кого кожа чувствительна к солнечному излучению.

Системное введение псоралена и облучение ультрафиолетом А (ПУВА) ассоциировано с дозозависимым увеличением риска развития ПРК кожи, который сохраняется после отмены терапии. У пациентов с высоким уровнем воздействия ПУВА (>337 сеансов терапии) отмечалось 100-кратное увеличение частоты ИКР, а у пациентов, получавших более 100 сеансов, частота ПКР была в пять раз выше ожидаемой. У 3.8% пациентов с ПКР, ассоциированным с ПУВА, развивались метастазы, а ПКР на гениталиях у мужчин регистрировался намного чаще, чем у общего населения. Частота БКР и меланомы у ПУВА-пациентов также повышена. Таким образом, ПУВА является мощным стимулом для индукции эпителиального рака кожи у людей, а также вызывает ПКР у мышей.

С одной стороны, это указывает на ПУВА, как на полный канцероген ввиду способности этой терапии вызывать повреждения ДНК, с другой стороны, частое обнаружение ДНК вируса папилломы человека в очагах индуцированного ПУВА рака предполагает в этих обстоятельствах определенную роль иммуносупрессии в процессе канцерогенеза. В отличие от ПУВА-терапии, УФВ-фототерапия очевидно не ассоциируется с повышенным риском не-меланомного рака кожи. Имеются убедительные свидетельства о связи посещения соляриев с развитием как немеланомного рака кожи, так и меланомы. Всемирная Организация Здравоохранения относит сейчас солярии к категории канцерогенов группы I, что, мы надеемся, поможет изменить политику по отношению к индустрии соляриев в смысле более строгих регламентаций.

б) Природа химического канцерогенеза. Почему столь разнообразная группа химических и физических факторов вызывают рак кожи, тогда как подавляющее большинство факторов окружающей среды, с которыми контактирует человек, не канцерогенны? В настоящее время мы знаем, что канцерогены могут быть генотоксичными, негенотоксичными или могут проявлять оба эти свойства. Генотоксические канцерогены отличаются высокой химической реактивностью (такие как, алкилирующие вещества, например азотистый иприт), или могут метаболизироваться организмом, превращаясь в реактивные промежуточные вещества (например, продукты нефти). Они образуют ковалентные продукты с макромолекулами и поражают ДНК ядра и митохондрии. Поскольку существует достаточно устойчивая корреляция между способностью к образованию ковалентных ДНК-аддуктов и потенциальной возможностью индуцировать опухоли у лабораторных животных, ДНК считается конечной целью большинства генотоксичных канцерогенов.

Взаимодействие с ДНК не является случайным, каждый класс веществ реагирует с пуриновыми или пиримидиновыми мишенями. Более того, прицельное связывание канцерогенов с определенными участками в ДНК определяется нуклеотидной последовательностью, клеткой-хозяином и селективными процессами репарации ДНК, которые делают некоторые виды генетического материала более подверженными риску в отличие от остальных. Как и ожидалось на основании этих химических данных, генотоксические канцерогены являются мощными мутагенами, и особенно активно нарушают соединение оснований в пары или небольшие делеции, что приводит к формированию миссенс- или нонсенс-мутаций. Другие канцерогены могут вызывать макрогене-тичекие повреждения, такие как разрывы хромосом или крупные делеции. Во всех случаях мутации, выявленные в опухолях, проявляются комбинацией влияния мутагенных изменений на функцию синтезированных белков и поведение клетки-хозяина.

Множество химических веществ, вызывающих рак у лабораторных грызунов и способствующих развитию рака кожи у человека, не обнаруживают генотоксического эффекта. В эту группу можно отнести синтетические пестициды и гербициды, реагенты для сухой химической чистки и мышьяк. Механизм действия негенотоксических канцерогенов неясен и может быть связан с некоторыми случаями токсической гибели клетки и регенеративной гиперплазии. Индукция эндогенных мутагенных механизмов, таких как оксирадикальное повреждение ДНК, депуринизация ДНК и деаминирование 5-метилцитозина может приводить к канцерогенному эффекту этих веществ. Негенотоксические канцерогены могут взаимодействовать с защитными механизмами, например, мышьяк предположительно подавляет репарацию ДНК или снижает активность генов, ингибирующих рост опухоли. Таким образом, негенотоксические канцерогены могут служить модификаторами, действуя совместно с генотоксическими факторами, например УФО.

Хотя ряд канцерогенов могут прямо взаимодействовать с ДНК, многим необходима биоактивация метаболическими ферментами клетки для образования соединения, которое может взаимодействовать и образовывать аддукты с ДНК. В целом, такие реактивные промежуточные соединения являются неизбежными побочными продуктами механизмов ксенобиотической детоксификации. Эти пути отличаются комплексностью и могут влиять друг на друга, а генетический полиморфизм у животных и у людей усиливает склонность к развитию рака. Эта генетическая вариация в метаболических ферментах, приводящая к различию скоростей биотрансформации и детоксификации у разных индивидуумов, является подходом для оценки профилей индивидуального риска при контакте с конкретными химическими веществами. На начальных стадиях метаболической активации чаще всего действуют ферменты цитохрома Р450, который относится к классу гемопротеинов, содержащих монооксигеназы, хотя участвовать в процессе могут и другие ферменты.

Окисление канцерогенов в местах биуглеродных двойных связей или насыщенных связями, либо окисление или отщепление азотных остатков приводят к образованию реактивных промежуточных соединений, которые затем могут метаболизироваться и подвергаться детоксикации либо связываться с ДНК. Дальнейшая биотрансформация включает ферментативную конъюгацию одной из нескольких различных химических групп, в частности глюкорунидной, глютатионовой, ацетиловой или сульфатной, с реактивными промежуточными продуктами для усиления элиминации. Однако эти реакции конъюгации могут также активировать или детоксифицировать канцерогены. Ряд метаболических механизмов и ферментов, таких как ферменты цитохрома Р450, индуцируются воздействием канцерогенов или других химических веществ путем взаимодействия этих ксенобиотиков с арилгидрокарбоновым рецептором (AhR),цитоплазматическим рецептором, который функционирует в роли транскрипционного фактора детоксифицирующих ферментов. Таким образом, воздействие канцерогенов индуцирует детоксифицирующие ферменты, которые, в свою очередь, усиливают риск рака посредством биотрансформации. Экспрессию этих метаболических механизмов можно модифицировать диетой и гормонами, что усложняет этот процесс и, следовательно, определение относительного риска канцерогенеза.

Читайте также: