В химиотерапии опухолей широко используется антибиотик дауномицин

Антибиотики и химиотерапия имеют много общего не только потому, что это незаменимые лекарственные средства, без которых невозможна современная жизнь человека. В фармакологической литературе антибиотики часто называют химиотерапевтическими препаратами, а процесс их лечебного применения — антимикробной химиотерапией, хоть им не присуще даже минимальное противораковое действие. Без противоопухолевых антибиотиков невозможно эффективное лечение большого спектра злокачественных новообразований, но бактериям они не страшны.

Можно ли принимать антибиотики при химиотерапии
Показания к применению антибиотиков при онкологии
Совместимость антибиотиков и химиотерапии
Применение антибактериальных средств после курса химиотерапии
Какие побочные эффекты вызывает комбинация веществ?

Можно ли принимать антибиотики при химиотерапии

Зачастую поводом для назначение противомикробных препаратов онкологическому больному становятся воспалительные последствия противоопухолевой химиотерапии, когда снижение иммунных защитных сил организма до минимального уровня позволило активное размножение и распространение бактерий.

Антибиотики и химиотерапия одновременно не используются, за исключением местных антибактериальных мазей при кожных воспалительных осложнениях иммуно-онкологических препаратов. Иммуно-онкологические препараты не убивают клетки, а только активируют лимфоциты для борьбы с опухолью, легкое поражение кожи аутоиммунного характера не требует снижения дозы иммунного средства. При кожной инфекции 3-4 степени начинают приём антибиотика в таблетках, а иммунный препарат отменяется, пока клинические симптомы не достигнут уровня 1-2 степени.

Антибиотики и химиотерапия решают разные проблемы больного человека: антимикробные лекарства борются с воспалительными процессами, когда по состоянию здоровья противопоказана любая химиотерапия, потому что способна усугубить тяжесть воспаления или инфекции за счёт активного подавления иммунитета.

Показания к применению антибиотиков при онкологии

В жизни онкологического больного достаточно возможностей для активизации болезнетворной микрофлоры с формированием местного или распространенного воспаления, часто с исходом в обширный гнойный процесс и сепсис из-за недостаточности иммунитета после химиотерапии. Самое частое инфекционное осложнение при онкологии — пневмония, она стала одной из ведущих причин смерти больных раком. Чуть реже после химиотерапии отмечаются инфекции полости рта, кандидоз пищевода, инфекции мочевых путей при опухолевых нарушениях их проходимости, стрептококковые поражения кожи и у 5% гнойные парапроктиты.

Вырабатывая специальные вещества, прогрессирующая злокачественная опухоль тоже активно подавляет иммунитет, но наиболее вероятная и самая частая причина инфекционных осложнений — снижение в результате химиотерапии уровня лейкоцитов, и главным образом, фракции сегментоядерных или нейтрофилов. Падение абсолютного числа нейтрофилов до 500 клеток в миллилитре крови, при норме более 1500, на 50% повышает вероятность развития инфекции.

Факторы риска развития инфекционного воспаления у онкологического больного на фоне снижения уровня нейтрофильных лейкоцитов после химиотерапии:

мукозит 3-4 степени, когда в слизистой пищеварительного тракта в результате действия химиотерапии погибают нормальные клетки, образуя очаговые дефекты слизистого покрова, через которые в кровь внедряются болезнетворные микроорганизмы;
энтероколит — повреждение цитостатиками слизистой кишечника нарушает баланс и состав собственной кишечной микрофлоры, место которой активно занимается другими классами бактерий и грибами;
постоянные сосудистые катетеры, в том числе порты, на внутренней поверхности могут содержать попавшую из воздуха патогенную микрофлору;
недостаточность печени или почек, а также тяжелые сопутствующие заболевания, обострившиеся в результате противоопухолевого лечения, меняют тканевой гомеостаз и способствуют застою крови во внутриорганной кровеносной сети, создавая идеальные условия для жизнедеятельности и размножения патогенных агентов;
изначальное снижение сопротивляемости определенным видам микроорганизмов —инкапсулированным у страдающих злокачественными болезнями лимфоидной ткани;
пребывание в стационаре всегда сопряжено с возможностью инфицирования постоянной госпитальной микрофлорой, потому что в больницу попадают пациенты с разнообразными заболеваниями, в том числе скрытые носители патогенной микрофлоры.

Основания для назначения антибиотиков онкологическому больному:

на фоне снижения нейтрофилов у пациента дважды за сутки температура выше 38° или один раз больше 38,3 °, что именуется как фебрильная нейтропения;
на рентгене выявляется пневмония при соответствующих клинических симптомах;
обнаружен гнойной очаг в тканях, чаще всего абсцесс;
развился синдром системной воспалительной реакции при отсутствии явной пневмонии и других воспалительных процессов или гнойных очагов.

Отдельно обсудим синдром системной воспалительной реакции, считающийся манифестацией генерализованного распространения патологической микрофлоры или признаком скрытого воспалительного очага, который не удалось обнаружить. Для диагностирования синдрома у любого человека, и не только онкобольного, достаточно выявить в любом сочетании только два признака из пяти указанных:

повышение температуры тела пациента выше 38° или ниже 36°;
лейкоцитоз свыше 12 тысяч или, наоборот, лейкопения менее 4 тысяч, причём даже без расчёта абсолютного числа нейтрофилов;
тахикардия более 90 ударов в минуту;
учащение дыхания более 20 в минуту;
явная или только предполагаемая инфекция у пациента.

При снижении показателей белой крови в сочетании с высокой лихорадкой лечение антибиотиками должно начинаться безотлагательно, на всё предварительное обследование и установление очага инфекции, если таковой имеется, отводится не более часа. В большинстве случаев антибиотик выбирается эмпирически, потому что выявление возбудителя и определение его чувствительности к антибиотикам — длительный процесс, а времени на раздумья нет. Очень часто при фебрильной нейтропения инфекционного очага так и не находят, что также свидетельствует об эффективности антибактериальной терапии, препятствующей формированию видимого глазом воспаления.

Не существует противопоказаний для применения каких-либо групп антибиотиков или отдельных лекарств, запрещается использовать заведомо неэффективные антибактериальные препараты. Известны наиболее частые микроорганизмы, вызывающие инфекции у российских пациентов, для каждого микроорганизма известен спектр антибиотиков, к которым он должен быть чувствителен. Тем не менее, у каждого пациента исследуют кровь на стерильность и делают её посев на культурную среду, чтобы в случае неэффективности стандартной комбинаций антибиотиков изменить схему лечения на оптимальную.

Совместимость антибиотиков и химиотерапии

Не следует у пациента с лейкопенией применять антибиотики, негативно влияющие на белый росток кроветворения для исключения суммации побочных эффектов. При угнетении кроветворения наряду с лечением инфекции антибиотиками обязательно проводится стимуляция белого ростка костного мозга колоние-стимулирующим фактором, ускоряющим выработку и созревание лейкоцитов.

При химиотерапии нефротоксичными цитостатиками нецелесообразно лечить воспаление повреждающими почки антибиотиками. Пока не найдено лекарств для купирования печеночной и почечной токсичности при химиотерапии, не существует и способов восстановления повреждения печени и почек при антимикробном лечении.

Точно также не совместимы повреждающие слуховой нерв антимикробные с ототоксичными химиопрепаратами.

Нет абсолютно безопасных лекарств, тем не менее, первое на что необходимо ориентироваться при выборе антибиотика — это чувствительность к лекарству микробного агента.

Применение антибактериальных средств после курса химиотерапии

Клинические рекомендации предлагают множество комбинаций из полутора десятков антибактериальных препаратов разных групп. Терапия фебрильной нейтропении начинается с внутривенного введения комбинированного пенициллина (тазоцим) каждые 6 часов или цефалоспорина IV поколения, требующего трех инъекций на протяжении суток. Если у пациента есть указания на аллергическую реакцию на пенициллины или за три дня антимикробной терапии состояние не улучшилось, прибегают к карбапенему.

Присутствие устойчивого к метициллину стафилококка меняет начальную антибактериальную терапию на препарат выбора — ванкомицин и ему подобные, а при необходимости все вышеуказанные антибиотики становятся дополнением к нему.

Разработаны стандартные программы и лекарственные комбинации антибиотиков для купирования инфекций, вызванных несколькими бактериальными агентами, в том числе устойчивыми к резервным препаратам и с учётом возможной непереносимости больным.

Какие побочные эффекты вызывает комбинация веществ?

Комбинации антибиотиков с неодинаковым механизмом действия на бактерию решают задачу максимально быстрого купирования воспалительного процесса и одновременно способствуют замедлению формирования лекарственной устойчивости.

В комбинации предпочитают не включать лекарства с однонаправленной токсичностью или перекрестной резистентностью. Антибактериальные вещества подавляют не только патологические, но и нормальные бактерии, приводя к нарушению баланса микрофлоры в кишечнике. Освободившиеся от бактерий место занимают грибы, борьба с которыми имеет свои сложности и может затягиваться, благо, что восстанавливается подавленный химиотерапией иммунитет и лимфоциты приступают к своим основным обязанностям — защите от любых патологических агентов.

Каждый лекарственный препарат оказывает негативное влияние на организм, спектр таких проявлений хорошо изучен, но непредсказуем в каждом отдельном случае. Именно поэтому есть сомнения в необходимости профилактического назначения антибактериальных препаратов при высоком риске развития фебрильной нейтропении. Большую целесообразность видят в профилактическом введении стимуляторов кроветворения, нежели в антимикробном средстве.

Тем не менее, при крайней необходимости, а крайняя необходимость — это уже существующая инфекция или нейтропения с высокой лихорадкой, надо выбирать из двух зол меньшее. Меньшее зло — это возможные, но не обязательные побочные эффекты антимикробного средства, большее зло — перспектива сепсиса и реальная угроза жизни больного.

Лечение инфекции у здорового человека — сложная задача, лечение инфекционных осложнений химиотерапии — это кроссворд со множеством неизвестных и единственной задачей — спасение от сепсиса и смерти. Врачи нашей клиники помогут в любой ситуации, даже кажущейся безвыходной. Наш интерес — ваше здоровье, и ради этого мы готовы на многое.

Противоопухолевые антибиотики работают в онкологической сфере: их назначают при различных раковых состояниях, выбирая наиболее подходящий препарат при том или ином виде онкозаболевания. О том, что из себя представляют такие средства и как они работают, — материал АиФ.ru.

Особенность препаратов

Противоопухолевые антибиотики — это такие лекарственные препараты, которые используются для терапии онкологических заболеваний. По своему составу они имеют микробиологическое происхождение. Основной их задачей является подавление эукариотических (т. е. имеющих ядро) клеток (клетки бактерий и вирусов ядра не имеют).

По воздействию на живой организм они довольно сильные, поэтому советуют избегать комбинации таких антибиотиков с другими противоопухолевыми средствами из-за усиления их токсического действия. Кроме того, не стоит использовать два разных средства из этой серии вместе из-за усиления токсического воздействия на сердце. Также с аккуратностью их надо сочетать с другими лекарствами, которые многим кажутся привычными и безобидными, но в неудачных сочетаниях с противоопухолевыми антибиотиками могут вызвать разрушение активных веществ препаратов, из-за чего они станут бесполезными. Все сочетания лекарств обязательно должны быть согласованы с врачами с обязательной оценкой рисков и последствий.

Есть препараты такого спектра и на гормональной основе. Их назначают тем, у кого выявлены гормонозависимые опухоли, появившиеся на фоне гормонального дисбаланса в организме. На фоне приема препаратов такого рода у человека может заметно меняться баланс гормонов в организме. Также такие антибиотики оказывают специфическое воздействие на опухолевые клетки. Такие препараты назначают, например, для выравнивания дисбаланса гормонов.

Выделяют и противоопухолевые средства на растительной основе.

Механизм работы

Активные компоненты таких лекарственных средств проникают в самое сердце пораженных клеток, связываются с их ДНК и формируют необратимые комплексы, из-за чего в клетке начинают нарушаться процессы синтеза. Применяют такие препараты в тех случаях, когда наблюдаются гемобластомы и истинные опухоли.

Эффект растительных антибиотиков данного спектра достигается за счет умения растительных компонентов блокировать митоз (непрямое деление) клеток. То есть такие средства оказывают антимитотическое воздействие. Препараты этой группы используют либо наружно, например, при раке кожи с отсутствующими еще метастазами, либо внутрь при миелосаркоме, остром лейкозе и т. д.

Тяжелая артиллерия

Такие антибиотики назвать легкими нельзя: многие из них отличаются высокой токсичностью. Есть те, которые угнетают кроветворение, также многие препараты оказывают кардиотоксическое действие, то есть негативно влияют на работу главной мышцы тела. На фоне приема таких средств может происходить выпадение волос, но если вспомнить, что это, по сути, химиотерапия, то такой результат вполне закономерен. Нередко лечение подобного рода средствами дает и иммунодепрессивное действие.

Естественно, побочные действия у них могут быть довольно тяжелыми:

Тошнота;
Рвота;
Ломкость ногтей и волос;
Головные боли, проблемы с мочеиспусканием;
Снижение аппетита;
Боли в животе;
Кожные проявления и т. д.

По окончании курса терапии негативные проявления проходят, и состояние, насколько это возможно (в зависимости от того, как среагировала опухоль на терапию и какие дозы были использованы), восстанавливается.

Показания к назначению

Показания к назначению тех или иных препаратов индивидуальны в каждом конкретном случае. Необходимость использования того или иного препарата определяется его химическим строением, индивидуальным воздействием его на тот или иной вид рака и варианты его выведения из организма. Но стоит понимать, что, так как такие антибиотики отличаются низкой избирательностью, побочных эффектов избежать вряд ли удастся.

Естественно, противоопухолевые препараты не из тех средств, которые можно по собственной инициативе купить в аптеке и активно использовать согласно инструкции. Решение принимает лечащий врач, руководствуясь жесткой необходимостью применения именно таких средств.

Механизм действия: синтетические аналоги природного гонадотропина-рилизинг гормона гипофиза.

При постоянном применении ингибируют выделение гипофизом лютеинизирующего гормона и фолликупостимупирующего гормона, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола — у женщин до кастрационныхуровней.

Данный эффект обратим после отмены терапии.

Показания: с целью медикаментозная кастрация при раке простаты и раке молочной железы у женщин в пременопаузе

Синонимы: Супрефакт (Suprefact).

Дозы и режимы: по 0,5 мг п/к 3 раза в сутки 7 дней, затем по 4 мг интраназально 3 раза в сутки, длительно.

Побочное действие: тошнота, рвота, головокружение.

Форма выпуска: ампулы 0,5 мг препарата и флаконы для интраназального применения.

Синонимы: Золадекс (Zoladex).

Дозы и режимы: п/к 3,6 мг каждые 28 дней ил и 10,8 мг каждые 12 нед.

Побочное действие: приливы, снижение либидо, изредка — гинекомастия, сыпь.

Форма выпуска: шприц-ампула, содержащая 3,6 или 10,8 мг действующего вещества.

Синонимы: Люкрин-Депо, Lupron Depo, Prostap, Enanton.

Дозы и режимы: в/м 3,75 мг каждые 28 дней.

Побочное действие: приливы, импотенция, гинекомастия,тошнота, рвота, кожный зуд, парестезии.

Форма выпуска: лиофилизированные микросферы во флаконах 3,75, 7,5 и 11,25 мг.

Синонимы: Декапептил (Decapeptyl), Диферелин (Diphereline).

Дозы и режимы: в/м 3,75 мг каждые 28 дней или 11,25 мг каждые 3 мес.

Побочное действие: приливы, импотенция, снижение либидо, аллергические реакции; редко — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение артериального давления (АД), смена настроения, ухудшение зрения, гинекомастия. Длительное применение может привести к деминерализации костей.

Форма выпуска: лиофилизированные микросферы во флаконах 3,75 и 11,25 мг или шприц-ампулах 3,75 мг с прилагаемым растворителем.

Синонимы: Спрайсел (Sprycel).

Механизм действия: ингибирует киназы BCR-ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-Kit, ЕРНА2 и PDGFRв. Преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с мутациями домена BCR-ABL-киназы.

Показания: хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации; лимфоидный или миелоидный бластный криз при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включавшей иматиниб; Ph+ острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Дозы и режимы: внутрь во время еды или натощак по 70 мг 2 раза в сутки ежедневно. В отсутствие гематологического и цитогенетического эффекта при приемлемой переносимости возможно повышение разовой дозы до 90-100 мг.

Побочное действие: миелосупрессия,диарея,тошнота/рвота,запор,стоматит,сухость кожи, акне, дерматит, изменение ногтей, легочные инфильтраты, извращение вкуса, сонливость, тремор, судороги, мышечная слабость, миозит, стенокардия, кардиомегалия, приливы, снижение или повышение АД, задержка жидкости, кровотечения, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность, гинекомастия, конъюнктивит, шум в ушах, увеличение активности креатинфосфокиназы, уровня тропонина, гиперурикемия.

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20, 50 и 70 мг.

Синонимы: Детисен, ДТИК, Имидазол-карбоксамид, DTIC, D1C, ICDT.

Механизм действия: активируется после метаболизма в печени, с образованием активного метаболита диметил-триазено-имидазол-карбоксамида. Предполагают три пути механизма действия: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH-группами.

Подвергаясь метаболизму в печени, высвобождается диазометан, ковалентно связывающийся с SH-группами биомолекул. Являясь аналогом пуриновых оснований, дакарбазин обладает также свойствами антиметаболита: блокирует синтез РНК и ДНК (за счет образования комплексов с карбониевыми ионами). Фазонеспецифичен.

Показания: лимфома Ходжкина, меланома, саркомы мягких тканей, нейробластома, инсулома, карциноидные опухоли.

Дозы и режимы: в/в 2-4,5 мг/кг ежедневно в течение Ю дней или 250 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 3-4 нед.

Побочное действие: тошнота, рвота, анорексия, гепатит, умеренное угнетение миелопоэза; редко — диарея, гипертермия.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 100 и 200 мг.

Синонимы: Actinomycin D, Lyovac, Космеген (Cosmegen).

Механизм действия: противоопухолевый антибиотик из группы актиномицинов. Связываясь с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), ингибирует ДНК-зависимый синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК). Ингибитор топоизомеразы II.

Показания: хориокарцинома матки, саркома Юинга, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома у детей, саркомы мягких тканей, злокачественные опухоли яичка, меланома, лимфосаркомы, нейробластома.

Дозы и режимы: в/в 350 мкг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 3-5 нед. или 1-2 раза в неделю в течение 3-5 нед., суммарная доза 3000 мкг.

Побочное действие: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, стоматиты, глосситы, проктиты, алопеция.

Форма выпуска: лиофилизат в ампулах 500 мкг.

Синонимы: Аранесп (Aranesp).

Механизм действия: рекомбинантный гликопротеид, обладающий биологическим эффектом эндогенного эритропоэтина. В отличие от эндогенного и рекомбинантного эритропоэтина содержит не 3, а 5 N-связанных олигосахаридных цепей, почему обладает более длительным периодом полувыведения. Стимулирует деление и дифференцировку клеток-предшественников красной крови в костном мозге.

Показания: анемия, вызванная химиотерапией у больных немиелоидными опухолевыми заболеваниями. Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью.

Дозы и режимы: применяется в/в или п/к. Стартовая доза 2,25 мкг/кг в неделю п/к, либо 100 мг еженедельно, 200 мг каждые 2 нед., 300 мг подежно 1 раз в 3 нед. Снижение, либо повышение дозы на 25-40% с тем, чтобы содержание гемоглобина не превышало 12,0 г/дл.

Побочное действие: аллергические реакции, одышка, кожные высыпания, тромбоэмболии, повышение АД, диарея, тошнота, рвота, редко — апластическая анемия.

Форма выпуска: шприц-ампула по 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 150, 300, 500 мкг.

Синонимы: Дауномицин (Daunomycin), Рубомицин (Rubomycinum), Rubidomycine, Cerubidine, Daunoblastin.

Показания: острый лейкоз, неходжкинские лимфомы, хориокарцинома матки, лимфома Ходжкина, нейробластома.

Дозы и режимы: в/в 30-60 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней или 20-40 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней, суммарная доза 300 мг/м2. Максимальная суммарная доза 600 мг/м2. У пациентов, которые ранее получили курс лучевой терапии на область грудной клетки, максимальная суммарная доза составляет 450 мг/м2.

Побочное действие:лейкопения,гранулоцитопения,тошнота, рвота,стоматит,диарея, флебиты (при попадании под кожу некроз окружающих тканей), алопеция, цистит, аллергические реакции, стенокардия, тахикардия, снижение артериального давления, изменения на эмиссионной компьютерной томограмме (ЭКГ).

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 20 и 40 мг.

Синонимы: Даунозом (Daunoxome).

Механизм действия: аналогичен даунорубицину. Размещение даунорубицина в липосомах минимизирует связывание его с белками и уменьшает его поглощение нормальными тканями, исключая ретикулоэндотелиальную систему. При проникновении Даунозома в опухолевые клетки происходит разрыв липосом с высвобождением свободного даунорубицина.

Показания: саркома Капоши у больных СПИДом с низким содержанием лимфоцитов CD4 (

Гонадотропин-рилизинг гормона гипофиза агонисты. Механизм действия: синтетические аналоги природного гонадотропина-рилизинг гормона гипофиза. При постоянном применении ингибируют выделение гипофизом лютеинизирующего гормона и фолликупостимупирующего гормона, что ведет к снижению концентрации тестост.

Митоксантрон (Mitoxantrone). Синонимы: Новантpoн(Novantrone), Онкотрон(Oncotron), Dyhydroxyanthracenedione, DHAD, DHAQ. Механизм действия: синтетическое производное антрацендиона. Механизм действия окончательно не выяснен. Препарат встраивается между основаниями молекулы ДНК.

Использование противоопухолевых препаратов часто сопровождается развитием побочных эффектов. Среди них преобладают реакции, обусловленные поражением быстро обновляющихся (с высоким темпом пролиферации) клеток кроветворных и иммунокомпетентных органов, в первую очередь костного мозга. Кроме т.

Среди первичных больных лимфомой Ходжкина дети до 16 лет составляют от 10 до 23 %, в среднем 18%. Стандартизованный показатель заболеваемости в России составляет 1,9 случая на 100 000 детского населения, и в последние годы это заболевание среди гемобластозов у детей занимает 3-е место после .

Араноза (Aranoza). Синонимы: нет. Механизм действия: алкилирующее соединение из группы нитрозомочевины,
ингибирует синтез ДНК. Показания: меланома кожи. Дозы и режимы: в/в 550-800 мг/м2 в сутки, в течение 3 дней каждые 4 нед. Побочное действие: тошнота, рвота,угнетение кроветворения, д.

Эверолимус (Everolimus). Синонимы: Афинитор (Afinitor). Механизм действия: ингибитор передачи пролиферативного сигнала. Избирательный ингибитор серин-треониновой киназы mTOR, специфически воздействующий на комплекс mTORCl сигналпреобразующей mTOR-киназы и регуляторного raptor-протеин.

Ибритумомаб (Ibritumomab). Синонимы: Зевалин, Ибритумомаб тиуксетан. Механизм действия: Является конъюгатом МКА против антигена CD20 и тиуксетана, хелированного с иттрием 90 (90Y). Цитотоксическое действие и клеточно-направленная лучевая терапия (радиоиммунотерапия).

Бактерии (выкрашены зеленым) в клетках аденокарциномы поджелудочной железы. Ядра клеток выкрашены синим, цитоплазма — оранжевым.

Ученые из института Вейцмана (Израиль) и MIT обнаружили, что бактерии, обитающие в аденокарциноме поджелудочной железы, способны расщеплять гемцитабин — лекарство, которое используют для химиотерапии. Тем самым микроорганизмы делают этот препарат бесполезным и способствуют росту раковой опухоли. Однако добавление антибиотиков позволяет подавить активность бактерий и уменьшить аденокарциному. Исследование опубликовано в Science, кратко о нем рассказывается в пресс-релизе института Вейцмана.

От рака поджелудочной железы ежегодно в мире умирает более 400 тысяч человек. Это четвертая по распространенности причина смерти раковых больных. В 85 процентах случаев у больных раком поджелудочной железы развивается аденокарцинома, которую лечат либо химиотерапией, либо хирургическим вмешательством. При химиотерапии аденокарциномы поджелудочной железы, а также карцином других органов (в том числе толстого кишечника) используется препарат гемцитабин, который блокирует синтез ДНК в раковых клетках и вызывает их гибель.

Авторы статьи в предыдущей работе исследовали, как обычные, не раковые человеческие клетки, окружающие опухоль, ведут себя при химиотерапии. Случайно они нашли культуру фибропластов кожи (клеток соединительной ткани), которая придавала опухолям карциномы толстого кишечника и аденокарциномы поджелудочной железы устойчивость к гемцитабину.

Авторы исследования проверили, расщепляют ли гемцитабин бактерии 27 видов с разными вариантами гена цитидин деаминазы либо без него. Оказалось, что все бактерии с длинным геном цитидин деаминазы и только один вид с коротким геном подавляли активность препарата. При этом гемцитабин не расщепляли ни остальные бактерии с коротким геном фермента, ни бактерии, у которых гена не было.

На следующем этапе исследователи проверили действие бактерий на препарат на мышах с раковой опухолью в толстом кишечнике. Животным сначала кололи бактерии кишечной палочки Escherichia coli (у этой бактерии длинный ген цитидин деаминазы), а потом гемцитабин либо с добавлением антибиотика (ципрофлоксацина), либо без него. В результате лечения антибиотиком в сумме с гемцитабином размеры опухоли сократились, в то время как один гемцитиабин вызывал только увеличение опухоли.

Динамика размеров раковой опухоли с живущими в ней бактериями кишечной палочки в зависимости от лечения антибиотиком (ципрофлоксацином) и гемцитибином. Рисунок слева: синий график — отрицательный контроль, красный график — присутствует гемцитибин, антибиотик отсутствует. Рисунок справа: синий график — присутствует ципрофлоксацин, отсутствует гемцитибин, красный график — присутствуют оба препрата. По оси X отложено время, по оси Y — относительный размер опухоли.

L.Geller et al. / Science, 2017

Ранее исследователи установили, что эффективность противораковой терапии может зависеть от состава кишечной микробиоты пациента. Присутствие микроорганизмов из рода Bifidobacterium значительно замедляло рост меланомы.

Можно ли принимать антибиотики при химиотерапии
Показания к применению антибиотиков при онкологии
Совместимость антибиотиков и химиотерапии
Применение антибактериальных средств после курса химиотерапии
Какие побочные эффекты вызывает комбинация веществ?