Темпы роста доброкачественных и злокачественных опухолей

Или с места в карьер, или медленно и поэтапно. Рост злокачественной опухоли влияет на прогноз: особенности прогрессирования карциномы у каждого пациента индивидуальны.

Бесформенно-инвазивно

Рост злокачественной опухоли

Еще полгода-год назад при проведении обследования ничего не было, и вдруг – новообразование достаточно больших размеров. Откуда? Как? Неужели в прошлый раз пропустили-профукали?

Стремительный или быстрый рост злокачественной опухоли всегда прогностически неблагоприятен. Медленное формирование карциномы более благоприятный вариант, потому что можно выявить рак на ранних стадиях. Выделяют 3 варианта роста опухоли:

1. Экспансивный;
2. Аппозиционный;
3. Инвазивный (инфильтративный).

Коварство Карциномы в непредсказуемости. Первично образовавшиеся мутантные клетки могут долго прятаться, чтобы потом начать стремительно размножаться, превратившись за короткий промежуток времени в опухоль больших размеров. Или злокачественное новообразование может неторопливо и размеренно расти, увеличиваясь в размерах медленными темпами.

Для злокачественных новообразований не совсем типичный вариант (чаще встречается при доброкачественных опухолях). Экспансивный вид роста характеризуется:

• Не прорастание, а отодвигание и раздвигание тканей (опухоль словно протискивается через толпу, не пытаясь навредить окружающим);
• Вокруг новообразования формируется капсула (словно толпа отгораживается от Карциномы);
• Растет неспешно-медленно (как при очень замедленной съемке, увеличение первичного очага растягивается на годы и десятилетия).

Экспансивный рост злокачественной опухоли встречается редко. Прогностически это вариант всегда благоприятен: и выявить можно рано, и своевременно проведенный комплекс лечебных мероприятий обеспечит выживание.

Сравнительно редко и не совсем типично для рака, но вполне реальный вариант развития событий в первичном онкологическом очаге. Аппозиционный рост – это медленное врастание в соседние ткани, когда здоровые клетки становятся раковыми (не разрушитель и убийца, а рекрутер-вербовщик, неутомимо работающий в толпе и пополняющий армию Карциномы за счет нормальных клеточных структур).

Типичный вариант для большинства раков. И практически всегда прогностически неблагоприятный. Инвазия – это:

• Врастание в ткани и разрушение клеток (словно безжалостный убийца напал на беззащитную толпу);
• Никаких границ и капсул (Карцинома нападает сразу во все стороны, а у толпы нет ни времени, ни возможностей для возведения защитных редутов);
• Очень быстрый рост опухоли (стремительно и неумолимо, как при быстрой перемотке кадров).

Чаще всего именно так – никто не ожидал-не предполагал, а Карцинома уже тут. Инвазивный рост злокачественной опухоли является самым распространенным вариантом прогрессирования болезни. Впрочем, даже при этом варианте можно поймать начальные формы онкологии, если помнить об онкологической настороженности и регулярно проводить скрининг на рак.

Лекция № 9

Тема: Опухоли. Ха­рак­те­ри­сти­ка опу­хо­ле­во­го про­цес­са. Но­менк­ла­ту­ра и прин­ци­пы клас­си­фи­ка­ции опу­хо­лей. Доб­ро­ка­че­ст­вен­ные и зло­ка­че­ст­вен­ные опу­хо­ли.

1. Понятие опухоли. Причины развития опухолевого процесса.
2. Строение и рост опухоли.
3. Характеристика злокачественной и доброкачественной опухоли.
4. Классификация опухолей.

1. Понятие опухоли. Причины развития опухолевого процесса.

Опухоль (бластома, тумор, неоплазма) – это патологический процесс, в основе которого лежит безграничное, не регулированное деление клеток, не достигших своего созревания.

Онкология –наука, изучающая опухоли.

Причины развития опухолевого процесса:

1. Различного рода травмы и повреждения.

2. неправильное питание (30% д.б. фрукты, овощи, рыба)

3. действие канцерогенных факторов (канцер – рак):

· курение – 30%, никотин (из 100 больных онкозаболев.-90 курильщиков; 95% больных раком легкого- курильщики)

· некоторые лекарственные препараты

· ионизирующее излучение (4-5%)

4. инфекционные заболевания и хронические заболевания, при которых наблюдается метаплазия клеток.

Метаплазия–это замена одного вида ткани на другой, в пределах одной группы (например, хронический бронхит, хронический гастрит, язвенная болезнь желудка).

Статистика Курганской области показывает:

1 место – рак легких

2 место- рак кожи

3 место –рак желудка

4 место рак толстой кишки

5 место – рак молочной железы

6 место –рак шейки матки

Теория возникновения опухоли:

1). Вирусная теория –изменение генного аппарата

2). Действие канцерогенных веществ – бензпирен

3).хронические воспалительные заболевания

4) механизм антигенной перестройки тканей

5).Индивидуальные особенности организма

Строение и рост опухоли.

Опухоль состоит их клеток опухоли, или паренхимы и стромы (строма- это соединительная ткань, в толще которой проходят сосуды и нервы).

Клетки опухоли отличаются от исходной ткани- это отличие называется атипизм.

Атипизм может быть:

1). Морфологический:

a) Тканевой –когда изменяется соотношение ткани в органе. Например, папиллома кожи (нарушается соотношение эпидермиса и дермы).

b) Клеточный – изменяются сами клетки, изменяется обмен веществ в них, клетки мало дифференцированы, похожи на клетки эмбрионов.

2). Физиологический – изменяются функции, характерные для клеток исходных тканей.

Рост опухоли:

1. Экспансивный (медленный) – опухоль растет сама в себя. Границы четкие, сдавливает близлежащие ткани.

2. Инвазивный, или инфильтрирующий- опухоль прорастает в близлежащие ткани, может прорастать в сосуды, что вызывает кровотечения. Границы определить практически невозможно.

По отношению к просвету органа опухоль может расти:

1. экзофитный рост- рост опухоли в полость органа

2. эндофитный рост- рост вглубь стенки органа (может быть почти незаметна).

Характеристика доброкачественной и злокачественной опухоли.

Клинически опухоли делят на доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли:

1) Состоят из незрелых малодифференцированных клеток, но близких к исходной ткани.

2) Характерен тканевой атипизм.

3) Экспансивный рост.

4) Не дают метастазов.

5) Не оказывают общего отрицательного влияния на организм.

6) При определенных условиях могут приобретать злокачественный рост (или переходить в злокачественные)- малигнизироваться (озлокачествляться).

Злокачественные опухоли:

1) состоят из незрелых клеток.

2) Характерен как тканевой, так и клеточный атипизм.

3) Инвазивный рост.

4) Дают метастазы, т.е. клетки опухоли могут переноситься с током крови (чаще лимфы) по организму и вызывать развитие вторичных опухолевых узлов в других органах и тканях. (поэтому при онкозаболеваниях проверяют лимф.узлы).

5) Способны рецидивировать, т.е. после удаления или химиотерапии возобновлять свой рост.

Влияние доброкачественной опухоли на организм:

1. оказывает местные изменения – сдавливает окружающие ткани и соседние органы.

Влияние злокачественной опухоли на организм:

1. изменяется картина крови: а) развивается анемия

б) ↑ СОЭ (до 80мм/ч, норма 15)

2. изменяется обмен веществ в организме и развивается кахексия- высшая степень истощения или атрофии.

3. местные изменения – разрушение органа.

Рис. 13. Лейомиома. Пучки неисчерченных мышечных клеток различной толщины, расположены неравномерно.

Рис. 14. Интраканаликулярная фиброаденома молочной железы. Железистые образования опухоли (а) сжаты пучками стромы (б).

Рис. 15. Carcinoma in situ шейки матки.

a — слой покровного эпителия слизистой оболочки утолщен, его клетки полиморфны,

атипичны, ядра гиперхромны, много митозов; б — базальная мембрана сохранена;

в — подлежащая соединительная ткань; г — кровеносные сосуды.

Рис. 16. Аденокарцинома желудка, а — железистые образования опухоли;

б—митозы в раковых клетках.

Рис. 17.Мезенхимальные опухоли. а — твердая фиброма подкожной клетчатки;

б — мягкая фиброма кожи; в — множест­венные лейомиомы матки;

г — фибросаркома мягких тканей плеча.

Рис.18.Пигментный невус.Меланинсинтезирующие клетки образуют островки

(а), разделенные прослойками со­единительной ткани (б). Зерна меланина в цитоплазме соединительнотканных клеток (в).

Рис. 19. Костный мозг при остром лимфобластном лейкозе.

Ткань мозга состоит в основном из лимфобластов (а), просветы сосудов заполнены теми же клетками (б).

Рис. 20. Острый лейкоз, а — лейкозная инфильтрация печени (показано стрелками); б—некроз миндалины (некротическая ангина); в — лейкозная инфильтрация почек;

г— множественные крово­излияния в эпикарде и эндокарде; д — лейкозная инфильтрация костного мозга (пиоид-ный костный мозг), истончение кортикального слоя бедренной кости (показано стрелкой).

Классификация опухолей:

I. опухоли эпителиальной ткани:

Ø из железистого эпителия- аденома

Ø из покровного эпителия – папиллома

2. злокачественная опухоль эпител.ткани – рак, аденокарцинома- железистый рак.

II.опухоли соединительной ткани:

1. доброкачественные (по названию ткани + Ома):

Ø жировой ткани – липома

Ø хрящевой ткани –хондрома

Ø соединительной ткани – фиброма

Ø костной ткани –остеома, остеобластома

Ø кровеносных сосудов -гемангиома

2. злокачественная опухоль соед. ткани -саркома (остеосаркома, хондросаркома, ангиосаркома и т.д); меланома- злокачественная опухоль меланинобразующей ткани (одна из самых злокачественных).

III. опухоли мышечной ткани:

1. доброкачественные -миома

IV. опухоли нервной ткани :

1. спинного мозга и головного мозга

2. ВНС (симпатобластома – крайне злокачественная, встречается редко обычно удетей)

3. оболочек головного мозга(менингиома- доброкачественная)

4. периферической н.с.(ганглионеврома- доброкачественная)

V. тератомы (врожденные уродства) доброкачественные опухоли из бластомеры;

тератобластомы – злокачественные опухоли бластомер.

уницентрический и мультицентрический рост,

экспансивный, инфильтрирующий и аппозиционный рост,

экзофитный и эндофитный рост.

Термины уницентрический и мультицентрический характеризуют наличие одного или несколько первично возникших очагов опухолевого роста.

По отношению к окружающим тканям рост может быть экспансивным или инфильтрирующим. При экспансивном росте опухоль растет отодвигая ткани, сдавливая их, но не разрушая. Окружающая опухоль ткань атрофируются и опухоль окружается как бы капсулой. Опухоль при таком росте имеет четкие границы и растет медленно. Такой рост характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.

Аппозиционный рост опухоли происходит за счет превращения нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле в самых начальных стадиях роста злокачественных опухолей.

При инфильтрирующем росте происходит прорастание клеток опухоли между здоровыми тканями, наподобие клешней рака, что ведет к разрушению тканей. Это рост быстрый, границы опухоли при таком росте неясные. Такой рост характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

По отношению к поверхности органа и к просвету полого органа рост может быть эндофитным или экзофитным. Эндофитный рост – опухоль растет в толщу органа или в стенку полого органа. С поверхности или в полости органа опухоль не видна, ее можно увидеть только на разрезе. Экзофитный рост – опухоль растет на поверхности органа или в просвет полого органа, заполняя его просвет.

Доброкачественные и злокачественные опухоли

Опухоли делят на зрелые, или доброкачественные и незрелые, или злокачественные.

Доброкачественные, или зрелые опухоли состоят из дифференцированных клеток, что приближает их по строению к нормальной ткани (гомологичные опухоли). Характерен тканевой атипизм, экспансивный, медленный рост. Такие опухоли не дают метастазов. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться, то есть переходить в злокачественные.

Злокачественные, или незрелые опухоли состоят из мало- или недифференцированных клеток. Они очень слабо похожи на ткань из которой произрастают или совсем непохожи (гетерологические опухоли). В незрелых опухолях выражен как тканевой , так и особенно клеточный атипизм. Злокачественные опухоли имеют инфильтрируюший, быстрый рост, что может приводить к разрушению тканей. Злокачественные опухоли дают метастазы, рецидивируют, оказывают общее и местное влияние на организм.

Метастазирование – процесс переноса опухолевых клеток в различные органы и ткани с развитием новых опухолевых очагов – метастазов. Виды метастазов:

лимфогенные метастазы возникают при метастазировании по лимфе в регионарные и отдаленные лимфоузлы. В первую очередь лимфогенные метастазы возникают при раках.

гематогенные метастазы чаще всего возникают в легких, печени, костях, головном мозге, почках. В первую очередь гематогенные метастазы встречаются при саркомах.

контактные метастазы происходят при переносе опухолевых клеток по серозным оболочкам (плевра, брюшина, перикард).

смешанные метастазы – сочетание нескольких форм метастазирования.

Метастазы, как правило растут быстрее, чем первичная опухоль.

Рецидив опухоли – появление ее на том же месте после хирургического удаления. Опухоль развивается из отдельных клеток, которые не были полностью удалены.

Переходное место между зло- и доброкачественными опухолями занимают опухоли с местным инвазивным ростом, которые не дают метастазов.

В опухолях часто возникают вторичные изменения: кровоизлияния, дистрофии, некроз, распад опухоли.

Морфогенез опухолей

Разделяют стадию предопухолевых изменений и стадию формирования и роста опухоли.

Среди предопухолевых изменений выделяют:

фоновые изменения – это процессы, которые могут привести к нарушению регенерерации: дистрофия, атрофия, гиперплазия, метаплазия.

собственно предрак - тяжелая дисплазия. Дисплазия – это процесс, при котором нарушается пролиферация и дифференцировка клеток.

Формирование опухоли, или переход предопухолевых изменений в опухоль объясняет теория опухолевого поля Уиллиса. По этой теории в органе возникают множественные точки роста опухоли, которые образуют опухолевое поле. Опухолевое превращение происходит от центра поля к периферии за счет аппозиционного роста, а потом наблюдается инфильтративный рост опухоли.

Классификация опухолей

Международная классификация опухолей построена по гистогенетическому принципу, т.е. классифицируют опухоли в зависимости от происхождения из той или иной ткани. По этой классификации выделяют 9 групп опухолей.

Эпителиальные органонеспецифические опухоли.

Эпителиальные органоспецифические опухоли.

Опухоли меланинобразующей ткани.

Опухоли нервной системы и оболочек мозга.

Опухоли системы крови.

Опухоли АПУД-системы (АПУДомы).

Опухоли спорного и неясного генеза.

Эпителиальные органонеспецифические опухоли

Опухоли этого типа происходят из плоского или железистого эпителия, который не выполняет какую-либо специфическую функцию. Это эпидермис, эпителий полости рта, пищевода, эндометрия, бронхов, желудка, кишечника.

Доброкачественные опухоли

К доброкачественным эпителиальным органонеспецифическим опухолям этой группы относят папиллому и аденому.

Папиллома – опухоль из плоского или переходного эпителия. Имеет шаровидную форму, с поверхности гладкая или зернистая, размером от зерна до горошины, рост – экзофитный, т.е. растет на поверхности кожи или слизистой оболочки на широком основании или на ножке. По отношению к тканям - рост эксапансивный. Это гомологичная, органоидная опухоль, построенная из дифференцированных клеток. Имеется тканевой атипизм, базальная мембрана сохранена. Локализация: кожа, слизистые, покрытые плоским или переходным эпителием – полость рта, истинные голосовые связки, лоханки почек, влагалище). Очень редко папилломы могут переходить в злокачественные опухоли (малигнизация).

Аденома – опухоль железистых органов и слизистых оболочек, покрытых призматическим эпителием. Имеет вид узла с четкими границами, мягкой консистенции. Рост может быть эндофитным (в толще органа) и экзофитным (на поверхности органа). При экзофитном росте говорят о железистом полипе. По отношению к окружающим тканям – рост экспансивный. На микро - аденома имеет органоидное строение и состоит из дифференцированных железистых клеток и клеток призматического эпителия, которые образуют железистые структуры. Имеется только тканевой атипизм Базальная мембрана не разрушена (сохранна). Виды аденомы:

Фиброаденома – аденома в которой выражена строма, опухоль при этом плотная.

Ацинозная аденома – состоит из железистых структур, которые похожи на пузырьки.

Табулярная аденома – состоит из железистых трубочек.

Трабекулярная аденома – имеет вид железистых тяжей.

Цистаденома – имеет вид кист.

Аденома может перейти в рак (малигнизация).

Злокачественные опухоли

РАК (карцинома) - это злокачественная опухоль, из эпителия. Они встречаются во всех органах, где имеется эпителиальная ткань.

Рак в одних случаях имеет вид полипа или узла белесоватой ткани с нечеткими границами, в других представлен раковой язвой или неопределенными образованием. Для рака характерен тканевой и клеточный атипизм, инфильтративный рост, способность давать метастазы в первую очередь – лимфогенные. Раковые опухоли – гетерологичные, гистиоидные.

Различают микроскопические (гистологические) формы рака:

Рак на месте (carcinoma in situ),

Плоскоклеточный рак с ороговением и без ороговения,

Аденокарцинома (железистый рак),

Слизистый (перстневидноклеточный) рак,

Солидный рак,

Трабекулярный рак,

Фиброзный рак (скирр),

Медуллярный рак (мозговидный рак).

Мелкоклеточный рак.

Рак на месте – форма рака без инфильтративного роста, но с признаками клеточного атипизма. Рост опухоли происходит только в границах эпителия, без разрушения базальной мембраны. Метастазы не дает. Рак на месте – это стадия роста, со временем переходит в инфильтративный рост.

Плоскоклеточный рак – происходит из плоского эпителия кожи, и слизистых покрытых многослойным плоским эпителием (полость рта, пищевод, шейка матки, влагалище). В слизистых оболочках, покрытых призматическим эпителием, плоскоклеточный рак может возникнуть после метаплазии. Опухоль состоит из очагов атипичных клеток эпителия, которые врастают в окружающую ткань разрушая ее. Клетки могут ороговевать – плоскоклеточный рак с ороговением. В ткани такого рака находят раковые жемчужины. При менее дифференцированном раке ороговения нет – плоскоклеточный рак без ороговения. Дает лимфогенные и гематогенные метастазы. Плоскоклеточный рак это одна из форм дифференцированного рака.

Аденокарцинома (железистый рак) – происходит из призматического эпителия слизистых оболочек и железистого эпителия. Встречается в слизистых оболочках и в железистых органах. Аденокарцинома – это злокачественный аналог аденомы. Характерен клеточный атипизм, инфильтративный рост, способность метастазировать (лимфогенно и гематогенно). Виды аденокарцином: ацинарная, тубулярная, сосочковая. Аденокарцинома может иметь разную степень дифференцировки (высокодифференцированная, умереннодифференцированная, низкодифференцированная).

Недифференцированные раки – более злокачественные раки с резким атипизмом, быстрым инфильтративным ростом, быстро метастазируют. Недифференцированные раки:

Слизистый рак (перстневидноклеточный) - - это недифференцированный рак, с резко выраженным атипизмом. Раковые клетки способны секретировать слизь.

Солидный рак – это тоже недифференцированный рак. Раковые клетки расположены в виде плотных очагов или ячеек, которые разделены стромой опухоли.

Трабекулярный рак – раковые клетки образуют тяжи, трабекулы, разделенные соединительной тканью.

Фиброзный рак (скирр) – характеризуется тем, что в опухоли сильно развита строма, а паренхима выражена слабо. Рак очень плотный.

Медуллярный рак (рак мозговидный) – в опухоли сильно развита паренхима, а строма выражена слабо. Опухоль мягкая, бело-розового цвета, напоминает ткань мозга.

Мелкоклеточный рак – форма рака, представленная мелкими раковыми клетками похожими на лимфоциты.

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ

Определение. Органоспецифические опухоли – это большая группа доброкачественных и злокачественных опухолей, которые развиваются только в определенном органе или происходят из клеток определенного органа и часто сохраняют морфофункциональные свойства этого органа. Они встречаются в экзокринных железах, эндокринных железах и в эпителии.

ОПУХОЛИ ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ И ЭПИТЕЛИЯ

Доброкачественная опухоль – аденома (гепатома). Гистогенез - происходит из гепатоцитов. Макро – имеет вид узла с четкими границами. Микро - клетки опухоли образуют цепочки (тяжи).

Злокачественная опухоль – печеночно-клеточный рак. Гистогенез – происходит из малодифференцированных гепатоцитов. Макро – узловая форма рака, диффузная форма рака. Микро – опухоль построена из атипичных гепатоцитов, которые образуют трубочки (тубулярная форма), цепочки (трабекулярная форма). Метастазирует лимфогенно в лимфоузлы ворот печени. К предраку относят цирроз печени.

Доброкачественные опухоли: светлоклеточная аденома, ангиолипомиома, опухоль из клеток ЮГА.

Светлоклеточная аденома – гистогенез из клеток эпителия почечных канальцев. Макро – узелок с четкими границами, мягкой консистенции, на разрезе серо-желтый, диаметром до 2 см.

Ангиолипомиома – гистогенез из эмбриональной ткани. Микро – состоит из сосудов, жировой и мышечной ткани.

Опухоль из клеток ЮГА – гистогенез из юкстагломерулярных клеток. Редкая опухоль. Макро – вид маленького узелка. Опухоль проявляет себя у больных повышением АД, т.к. вырабатывает ренин.

Злокачественные опухоли: светлоклеточный (гипернефроидный) рак, нефробластома (опухоль Вильмса).

Светлоклеточный (гипернефроидный) рак – самая частая (85%) злокачественная опухоль почек у взрослых. Гистогенез – малодифференцированные клетки эпителия почечных канальцев. Макро – вид инкапсулированного узла больших размеров, мягкой консистенции, желтого или пестрого цвета (пестрота за счет некроза опухоли и кровоизлияний). Имеет инфильтративный рост. Микро – состоит из раковых светлых клеток, которые содержат в цитоплазме липиды. Рано метастазирует лимфогенно в лимфоузлы, гематогенно в легкие, кости, печень.

Нефробластома (опухоль Вильмса) – одна из самых частых злокачественных опухолей в детском возрасте. Болеют дети до 7 лет. Гистогенез – эмбриональная почечная ткань. Макро – долго растете в виде узла. Метастазирует гематогенно в легкие.

Мочевыводящие пути (лоханка, мочеточники, мочевой пузырь)

Доброкачественная опухоль – переходноклеточная папиллома. Гистогенез – происходит из переходноклеточного эпителия. Часто малигнизируется (переходит в рак).

Злокачественная опухоль – переходноклеточный рак. Гистогенез – из малодифференцированных клеток переходного эпителия. Рост инфильтративный. Метастазирует лимфогенно в регионарные (ближайшие) лимфоузлы.

Основным предметом спора при обсуждении биологии опухолей являются факторы, влияющие на темпы роста, клинические проявления и ответ на терапию неоплазий. Один из вопросов — сколько времени нужно для развития диагностируемой опухоли.

Достоверно подсчитано, что исходная трансформированная клетка (диаметр 10 мкм) и ее производные должны пройти путь по крайней мере 30 удвоений клеточной популяции для достижения количества 10 9 клеток (масса 12 клеток (масса 1 кг) нужно всего 10 удвоений клеточной популяции, что соответствует максимальному размеру опухоли, совместимому с жизнью пациента. Приведенные расчеты основаны на предположении, что все потомки трансформированной клетки сохраняют способность делиться и не происходит потери пула делящихся клеток.

Темпы роста опухолей определяются тремя факторами:
(1) временем удвоения опухолевых клеток;
(2) фракцией опухолевых клеток, составляющих репликативный пул;
(3) скоростью выхода клеток из митотического цикла или их смерти.

Схема роста опухоли.
По мере роста популяции опухолевых клеток все большее их количество покидает делящийся пул,
переходит в непролиферативную фазу клеточного цикла (G0) и дифференцируется, другие погибают.

Поскольку в большинстве опухолей механизмы контроля клеточного цикла нарушены, клетки могут не выйти из митотического цикла без участия обычных механизмов. Делящиеся опухолевые клетки проходят митотический цикл не быстрее нормальных клеток, а за то же время или даже большее. Следовательно, рост опухоли не связан с укорочением времени их митотического цикла.

Клинические и экспериментальные исследования позволили установить, что на ранних субмикроскопических стадиях пролиферативный пул составляют трансформированные клетки. Эту группу опухолевых клеток называют фракцией роста. По мере роста опухоли клетки покидают пролиферативный пул в результате недостаточного питания, некроза, апоптоза, дифференцировки, перехода в непролиферативную фазу клеточного цикла (G0). Таким образом, к моменту клинической диагностики большинство опухолевых клеток уже не относятся к пролиферативному пулу.

Даже в некоторых быстрорастущих опухолях фракция роста составляет около 20% клеток или менее.

Прогрессирование опухоли и скорость ее роста определяются преобладанием процессов продукции клеток над их потерей. В ряде опухолей, прежде всего тех, которые содержат относительно большую фракцию роста, дисбаланс значителен, что обусловливает более быстрый темп роста опухоли по сравнению с опухолями, в которых пролиферация клеток незначительно превышает их потери.

Некоторые лейкемии, лимфомы и определенные виды рака легкого (например, мелкоклеточная карцинома) имеют относительно большую фракцию роста, что и определяет быстрое прогрессирование процесса. В сравнении с ними такие опухоли, как рак толстой кишки и рак молочной железы, характеризуются наличием небольшой фракции роста (количество пролиферирующих клеток в них превышает потери клеток примерно на 10%), растут значительно медленнее.

Изучение клеточной кинетики позволило сделать важные концептуальные и практические выводы:
- в быстрорастущих опухолях происходит быстрое обновление клеток при наличии высокого уровня пролиферации и апоптоза клеток, т.е. если опухоль растет, то уровень пролиферации опухолевых клеток выше уровня их смерти;
- фракция роста чрезвычайно чувствительна к химиотерапии. Поскольку большинство противоопухолевых препаратов действуют на клетки, находящиеся в митотическом цикле, следовательно, опухоли с репликативным пулом, составляющим 5% клеток, будут расти медленно, но при этом проявлять рефрактерность к действию препаратов, убивающих делящиеся клетки.
В связи с этим первостепенной задачей в стратегии лечения опухолей с низкой фракцией делящихся клеток (например, рака толстой кишки и рака молочной железы) является перевод опухолевых клеток из фазы G0 в митотический цикл. Затем возможны паллиативное удаление новообразования или радиотерапия. Выжившие после этого опухолевые клетки имеют тенденцию входить в митотический цикл и становиться чувствительными к лекарственной терапии. Подобные подходы лежат в основе принципа комбинированной терапии. Некоторые агрессивные опухоли (определенные лимфомы и лейкемии), содержащие крупный пул пролиферирующих клеток, буквально плавятся под действием химиотерапии, т.е. излечение возможно.

Теперь вернемся к вопросу, поставленному ранее: сколько времени нужно трансформированной клетке, чтобы сформировать клинически выявляемую опухоль, содержащую 10 9 клеток? При условии, что каждая из дочерних клеток остается в клеточном цикле и ни одна не выходит из цикла и не погибает, ожидаемый ответ — 90 дней (30 удвоений при продолжительности клеточного цикла 3 дня). В действительности же латентный период развития диагностируемой опухоли предсказать невозможно. Он значительно больше, чем 90 дней, и измеряется годами для большинства солидных опухолей. Это еще раз подчеркивает, что злокачественные опухоли у человека удается диагностировать только после значительных перестроек клеточного цикла. После того как опухоль стала клинически выявляемой, среднее время удвоения ее объема, например при раке толстой кишки и раке легкого, составляет 2-3 месяца.

Как показал анализ факторов, определяющих скорость роста, вариабельность времени удвоения опухоли чрезвычайно широка: менее 1 месяца при злокачественных неоплазиях у детей и более 1 года при определенных опухолях слюнных желез. Злокачественные опухоли в действительности являются непредсказуемым заболеванием.

Темпы роста опухолей в целом коррелируют с их уровнем дифференцировки. Большинство злокачественных новообразований растут быстрее, чем доброкачественные опухоли, но существует множество исключений из данного правила. Некоторые доброкачественные опухоли растут значительно быстрее отдельных злокачественных. Более того, темпы роста злокачественных и доброкачественных опухолей не постоянны. На темпы роста опухолей могут влиять такие факторы, как гормональное воздействие, адекватность кровоснабжения, или неизвестные воздействия.

Например, темпы роста лейомиом (доброкачественных опухолей гладких мышц) матки зависят от уровня эстрогенов и могут меняться соответственно уровню гормонов. Нередко такие опухоли не увеличиваются в размерах в течение 10 лет, что подтверждают повторные клинические обследования женщин. Во время беременности лейомиомы часто быстро увеличиваются в размерах. После менопаузы опухоли могут прекращать расти, становясь в значительной степени фиброзированными и кальцинированными. Подобные изменения связаны с восприимчивостью опухоли к уровню циркулирующих стероидных гормонов, в частности эстрогенов. Злокачественные опухоли отличаются большим разнообразием темпов роста. Некоторые из них медленно растут на протяжении многих лет, затем входят в фазу быстрого роста, моментально диссеминируют, приводя к летальному исходу в течение нескольких месяцев после обнаружения.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы клонирования опухолевых клеток"