Тецентрик атезолизумаб как он работает с опухолью

В начале этого года FDA и EMA утвердили по ускоренной программе использование препарата Тецентрик (химическое название: Атезолизумаб, англ. Tecentriq, Atezolizumab) в комбинации с Абраксаном в качестве первой линии терапии неоперабельного место-распространённого (стадия 3Б и 3С) и метастатического трижды негативного рака молочной. Основное условие назначения такой комбинации — опухоль должна гиперэкспрессировать лиганд рецептора запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-L1 окрашивание любой интенсивности иммунокомпетентных клеток должно охватывать ≥ 1% площади опухоли). Для определения этого условия был разработан и утвержден дополнительный диагностический тест, который называется VENTANA PD-L1 (SP142). По сути, Тецентрик — это первый иммунотерапевтический препарат, которым начали лечить рак молочной железы.

Для трижды негативного рака молочной железы характерно следующее:

на поверхности злокачественных клеток отсутствуют рецепторы эстрогена (ЭР-отрицательный),
а также нет рецепторов прогестерона (ПР-отрицательный),
кроме того, не обнаруживается белок HER2 (HER2-негативный).

Как правило, этот молекулярный подтип рака груди протекает более агрессивно, чем опухоли позитивные по рецепторам гормонов или HER2. Лечение трижды негативного рака молочной железы затруднено, так как он не реагирует на лекарства гормональной терапии и препараты таргетной терапии, нацеленные на белок HER2, такие как Герцептин (химическое название: трастузумаб), Кадцила (химическое название: T-DM1 или адотрастузумаб эмтанзин), Нерлинкс (химическое название: нератиниб), Тайверб, Тайкерб (химическое название: лапатиниб) или Перьета (химическое название: пертузумаб).

PD-L1 — это химическое вещество, лиганд, экспрессируемый опухолевыми клетками.

Как препарат работает

Атезолизумаб — синтетический лекарственный препарат, который является гуманизированным моноклональное антитело к лиганда запрограммированной клеточной смерти-1. Механизм действия препарата заключается в связывании с PD-L1, и блокирует его взаимодействие с рецептором запрограммированной клеточной смерти PD-1 и B7.1, что вызывает прекращение угнетения иммунного ответа, опосредованное PD-L1 / PD-1, следствием чего является реактивация противоопухолевого имунтету, а в дальнейшем лизис опухоли.

Режим дозирования и способ введения

Перед тем как лечить местно-распространенный или метастатический трижды негативный рак молочной железы с помощью комбинации Тецентрик / Абраксан (Abraxane, nab-paclitaxel), необходимо убедиться, что инфильтрирующие опухоль иммунные клетки экспрессируют PD-L1. Для этого компания, производящая препарат, разработала специальный тест — VENTANA PD-L1 (SP142).

Рекомендуемая доза атезолизумаба составляет 840 мг. Вводится препарат внутривенно в течение 60 минут. Затем внутривенно вводят Абраксан (100 мг/м2). Атезолизумаб вводят в 1 и 15 день цикла (продолжительность цикла 28 дней), а Абраксан в 8 и 15. Лечение прекращается, если заболевание прогрессирует или появляется неприемлемая токсичность. Если первое введение атезолизумаба переносится без проблем, то продолжительность последующих инфузий можно сократить до 30 минут. Снижать дозу атезолизумаба не рекомендуется. Введение должно быть замедлено или прервано, если наблюдается инфузионная реакция первой и второй степени. 3 или 4 степени — это под полностью прекратить введение препарата.

при пневмоните 3 или 4 степени;
гепатите с АСТ или АЛТ > 8 раз, или общий билирубин > 3 раза;
диарея 4 степени или колит;
другие иммуноопосредованные события 4 степени;
стойкие побочные реакции 2 или 3 степени, которые не восстанавливаются до 0 или 1 степени в течение 12 недель после последней дозы;
неспособность уменьшить лечение кортикостероидами до преднизона 10 мг / сут (или эквивалент) в течение 12 недель после последней дозы;
и рецидивирующие побочные реакции 3 или 4 степени.

Побочные эффекты

При применении атезолизумабу частыми побочными эффектами являются общая слабость, снижение аппетита, одышка, кашель, тошнота, запор, боли в мышцах и костях. Другими побочными эффектами препарата являются:

Аллергические реакции и со стороны кожных покровов — кожная сыпь, зуд, лихорадка, кожные аллергические реакции.
Со стороны пищеварительной системы — рвота, диарея, боль в животе, гепатит, колит, панкреатит, перфорация тонкой кишки.
Со стороны нервной системы — синдром Гийена — Барре, неинфекционный менингит, неинфекционный энцефалит, миастенический синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы — артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы — заложенность носа, пневмонит.
Со стороны эндокринной системы — гипертиреоз, гипотиреоз, гипофизит, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет.
Изменения в лабораторных анализах — анемия, тромбоцитопения, лимфопения, повышение активности ферментов печени, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины и креатинина в крови, гипергликемия, гипермагниемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия.
Другие побочные эффекты — гриппоподобный синдром, инфузионные реакции.

Что это значит для вас

Если у вас диагностирован местно-распространенный или метастатический трижды негативная рак молочной железы и вы решаете, как лечить болезнь, вы можете поговорить со своим врачом об исследовании на присутствие экспрессии PD-L1 и о том, подходит ли вам Тецентрик.

Список использованных источников:

Отделение анестезиологии и реанимации
Метастазы рака
Химиотерапия
Хоспис для онкологических больных
Иммунотерапия в центре платной онкологии Медицина 24/7
КТ-исследования
МРТ-исследования

Дело в том, что иммунная система имеет собственные механизмы сдержек и противовесов. Они помогают ей не вести себя чрезмерно агрессивно и не атаковать собственные нормальные ткани. Эти механизмы реализуются с помощью особых сигнальных молекул — так называемых контрольных точек. Одна из них — . Этот находится на поверхности иммунных клеток. Когда он взаимодействует с другим белком — — не активируются. В норме это должно предотвращать тяжелые аутоиммунные реакции. Но при раке эти молекулы мешают.

Атезолизумаб (торговое название — Тецентрик) — препарат, который представляет собой антитело, специфически взаимодействующее с молекулой . Благодаря ему белки и не взаимодействуют между собой, иммунные клетки остаются активны и атакуют опухолевую ткань.

Атезолизумаб — первый ингибитор , одобренный авторитетной организацией в США — Управлением по контролю качества лекарственных препаратов и пищевых продуктов (Food and Drug Administration, FDA). В настоящее время он доступен для онкологических больных на территории России. С этим препаратом работают врачи в клинике Медицина 24/7.

При каких типах рака применяют Атезолизумаб?

На территории России Тецентрик был зарегистрирован в феврале 2019 года. Производитель препарата — швейцарская компания Roche, имеющая представительства в 150 странах мира — зарегистрировал Атезолизумаб для применения при трех типах злокачественных опухолей.

Немелкоклеточный рак легкого

Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов.

Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии.
Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации.
Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов
Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии.

Впервые улучшение выживаемости было продемонстрировано у пациентов с метастазами печени, которые получали лечение комбинированной терапией с иммуноонкологическим препаратом.

Мелкоклеточный рак легкого

Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов
Распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии.

Оставьте свой номер телефона

Тройной негативный рак молочной железы

Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов.

Уротелиальный рак

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов.

Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии
Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии .
Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов с прогрессированием заболевания в ходе или после окончания любой платиносодержащей химиотерапии или в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии.

Как понять, что Тецентрик будет работать у конкретного онкологического больного?

Препарат назначают, если имеются показания, перечисленные выше. Для этого нет необходимости проводить специальные исследования, и определять у пациента статус . Онкологические заболевания, при которых Атезолизумаб зарегистрирован на территории России, являются в нашей стране актуальной проблемой:

Уротелиальный рак находится на девятом месте среди наиболее распространенных злокачественных опухолей у мужчин.
Рак легкого занимает у мужчин первое место, у женщин — десятое. Более чем в двух третях случаев заболевание диагностируют на стадиях , когда опухоль уже успела сильно распространиться в организме, и хирургическое лечение невозможно.

Перед началом лечения всегда проводят тщательное обследование, уточняют стадию заболевания, определяют, показан ли препарат для конкретного пациента.

Как вводят препарат?

Режим введения Атезолизумаба очень удобен для врачей и пациентов. Всегда используется одна и та же дозировка: 1200 миллиграмм. Тецентрик вводят в виде раствора внутривенно через капельницу один раз в 21 день (через каждые 3 недели). Первое введение самое длинное, оно продолжается около часа. Если не было негативных реакций на препарат, последующие процедуры будут продолжаться по 30 минут.

Как контролируют эффективность лечения?

Для оценки эффективности иммунопрепаратов при злокачественных опухолях существуют специальные критерии и системы. Обычно врачи руководствуются одной из трех систем: RECIST 1.1, IrRC или IrRECIST. Размеры опухолевых очагов лучше всего оценивать в динамике с помощью КТ или МРТ.

RECIST 1.1

Для того чтобы оценить результаты лечения по этой системе, нужно измерить наибольшие диаметры не более чем двух очагов в одном органе или не более чем пяти очагов во всем организме, и сложить их. Это так называемые целевые узлы. Остальные, нецелевые, узлы, не измеряют, но нужно учитывать их наличие, исчезновение старых, появление новых.

Результаты трактуют следующим образом:

Эффективность лечения	Результаты обследования
Полный ответ	Все целевые очаги исчезли
Частичный ответ	Сумма диаметров целевых очагов уменьшилась на 30% и более по сравнению с результатами первого обследования.
Прогрессирование заболевания	Один из признаков: Сумма диаметров увеличилась на 20% или более по сравнению с результатами исследования, во время которого был наименьший размер. При этом сумма наибольших диаметров должна увеличиться не менее чем на 5 мм. Появились новые узлы.
Стабильный процесс	Нет ни частичного ответа, ни прогрессирования заболевания.

Отличия этой системы от RECIST 1.1:

Учитывают два перпендикулярных диаметра каждого очага, причем, новых тоже. Их нужно перемножить. Затем складывают значения двух наибольших (целевых) узлов в новом органе или пяти узлов в разных органах.
Если появляется новый очаг, не говорят сразу же о том, что заболевание прогрессирует. Новые очаги нужно оценить в динамике через 4 недели.

Эффективность лечения	Результаты обследования
Полный ответ	Все целевые очаги исчезли.
Частичный ответ	Сумма произведений перпендикулярных диаметров целевых очагов уменьшилась на 50% и более по сравнению с результатами первого обследования.
Прогрессирование заболевания	Один из признаков: Сумма произведений перпендикулярных диаметров увеличилась на 25% или более по сравнению с результатами исследования, во время которого был наименьший размер. Появились новые узлы.
Стабильный процесс	Нет ни частичного ответа, ни прогрессирования заболевания.

IrRECIST

Особенности этой системы:

Как и при RECIST 1.1, учитывают только один наибольший диаметр каждого целевого очага. При этом новые узлы тоже учитываются.
Как и при IrRC, появление нового очага сразу не расценивают как прогрессирование, за ним нужно понаблюдать в динамике в течение 4 недель.

Эффективность лечения	Результаты обследования
Полный ответ	Все целевые очаги исчезли.
Частичный ответ	Сумма произведений перпендикулярных диаметров целевых очагов уменьшилась на 30% и более по сравнению с результатами первого обследования.
Прогрессирование заболевания	Один из признаков: Сумма произведений перпендикулярных диаметров увеличилась на 20% или более по сравнению с результатами исследования, во время которого был наименьший размер. Появились новые узлы.
Стабильный процесс	Нет ни частичного ответа, ни прогрессирования заболевания.

Возможны ли побочные эффекты?

Как и любое лекарство, Атезолизумаб может вызывать некоторые побочные эффекты. Но они возникают не у всех пациентов, и зачастую с ними можно справиться. Чаще всего пациентов беспокоит повышенная утомляемость.

Намного реже встречаются такие нежелательные реакции, как снижение аппетита, тошнота и рвота, боли в животе, инфекции, запоры, диарея, воспаление в толстой кишке (колит), повышение температуры тела, сыпь на коже, зуд, боли в спине, шее, одышка, появление примеси крови в моче, боли в суставах, аутоиммунные реакции, поражение щитовидной железы, снижение уровня натрия в крови.

При возникновении любых непонятных симптомов во время лечения нужно немедленно сообщить об этом врачу. Они не обязательно будут вызваны Атезолизумабом, причины могут быть и другими. Если дело всё же в препарате, врач примет необходимые меры.

В клинике Медицина 24/7 применяются наиболее современные противоопухолевые препараты последних поколений, наши врачи умеют с ними работать, правильно вести на них пациентов. Мы подбираем лечение в соответствии с современными международными протоколами. Даже при запущенном раке можно помочь. Свяжитесь с нами: +7 (495) 236-98-77.

Препарат Атезолизумаб являются рецептурными. Выбор, назначение и способ применения лекарственного средства может осуществлять и определять только лечащий врач. Если у Вас возникли вопросы, пожалуйста, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Атезолизумаб стал первым зарегистрированным в Россиииммуноонкологическим препаратом для первой линии терапии метастатического тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ). Решение о регистрации вынесено на основе данных клинического исследования 3 фазы IMpassion130 по оценке эффективности и безопасности применения атезолизумабав комбинации с наб-паклитакселом по сравнению с плацебо в комбинации с наб-паклитакселом у пациенток с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые не получали предшествующего системного лечения метастатического рака молочной железы (мРМЖ). В исследование были включены 902 пациентки с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые были рандомизированы в две группы, одна из которых получала атезолизумаб в комбинации с наб-паклитакселом, другая — плацебо и наб-паклитаксел. В группе применения атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом было показано достоверное снижение риска прогрессирования или смерти на 38%, а также клинически значимое увеличение общей выживаемости почти на 10 месяцев (25,0 мес. против 15,5 мес.) по сравнению с монотерапиейнаб-паклитакселом у пациентов с экспрессий PD-L1 более 1%.

Атезолизумаб также доказал свою эффективность у пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии. Данное показание зарегистрировано на основеданных клинического исследования 2 фазы IMvigor210, в котором частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком на атезолизумабе составила 25%, независимо от экспрессии PD-L1. Длительность ответа превышает 16 месяцев. При этом полный ответ, т.е. полное исчезновение опухолевых очагов, отмечался у 11% пациентов . Кроме того, по данным крупнейшего проспективногомеждународного исследования по применению иммунотерапии в уротелиальном раке 3 фазы (SAUL), частота контроля заболевания составила 42% .

Атезолизумаб стал первым иммуноонкологическим препаратом, одобреннымв России для первой линии терапии мелкоклеточного рака легкого. В основу регистрационного досье положены результаты исследования 1/3 фазы IMpower133, которое показало, что атезолизумаб в комбинации с химиотерапией значимо снижал риск смерти пациентов по сравнению с одной только химиотерапией (снижение риска на 30%). Общая 1-летняя выживаемость в группе атезолизумаба составила 51,7% против 38,2% в группе сравнения. Комбинация на основе атезолизумаба отличалась высокой частотой продолжающихся ответов (14,9% против 5,4% в группе сравнения) и значительно снижала риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с одной только химиотерапией (снижение риска на 23%) .

О препарате атезолизумаб
Атезолизумаб (торговое наименование Тецентрик®) представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком PD-L1. Связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, препарат предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и с B7.1 на поверхности Т-клеток. Блокируя PD-L1, атезолизумаб нормализует активацию Т-клеток. Кроме того, атезолизумаб не нарушает механизм защиты нормальных тканей от аутоиммунных реакций за счет сохранениявзаимодействия PD-1 и PD-L2. Большая безопасность ингибиторов PD-L1 (в т.ч. атезолизумаба) была подтверждена в мета-анализе 125 клинических исследований иммунотерапии, включающем более 20 000 пациентов . По состоянию на 04.06.2019 г. препарат одобрен в России к применению по следующим показаниям :

Уротелиальный рак
Монотерапияместнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов:

местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1;
местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов с прогрессированием заболевания в ходе или после окончания любой платиносодержащей химиотерапии или в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1;
местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии PD-L1 ≥5% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при невозможности лечения цисплатином.

Немелкоклеточный рак легкого
Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточногонемелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов:

метастатический неплоскоклеточныйнемелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии;
метастатический неплоскоклеточныйнемелкоклеточный рак легкого в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации.

Монотерапияместнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов:

местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии.

В случае клинической необходимости перед началом терапии препаратом Тецентрик® пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны получить таргетную терапию.

Мелкоклеточный рак легкого
Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов:

распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии.

Тройной негативный рак молочной железы
Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов:

неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом при наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли.

О мелкоклеточном раке легкого
Рак легкого — ведущая причина онкологической смертности в России, на него приходится 17,3% всех случаев смерти от злокачественных новообразований. Выделяют два основных типа рака легкого: немелкоклеточный рак легкого и мелкоклеточный рак легкого. Последний встречается в 15% случаев и отличается наихудшим прогнозом. Ежегодно в России это заболевание диагностируется у 9 500 пациентов. В течение последних десятилетий показатель 5-летней выживаемости сохранялся на уровне менее 3%.

О тройном негативном раке молочной железы
В России рак молочной железы занимает первое место по распространенности, на него приходится 21,1% среди всех злокачественных опухолей у женщин. По данным на конец 2017 года, на учете с этим диагнозом находились 669 636 человек. В 15% случаев диагностируется тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ). При этом, в отличие от других подтипов рака молочной железы, он чаще диагностируется в более молодом возрасте (средний возраст постановки диагноза 53 года). Клетки ТНРМЖ не содержат рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также амплифицированного гена HER2. Заболевание характеризуется агрессивным течением, характерно мультиорганное метастазирование (легкие 32%, головной мозг 9%, кости 36%, печень 22%) по сравнению с другими подтипами РМЖ.

Об уротелиальном раке
Метастатический уротелиальный рак ассоциируется с плохим прогнозом и ограниченными возможностями лечения. В России в 2017 году рак мочевого пузыря был диагностирован более чем у 17 тысяч пациентов. За тот же период от заболевания умерло 6 094 человек. Мужчины в три раза чаще страдают от уротелиального рака по сравнению с женщинами, и заболевание в три раза чаще встречается в развитых странах. Для метастатической формы заболевания характерны крайне низкие показатели 5-летней выживаемости — 6%.

Об иммуноонкологии
В отличие от химиотерапии и таргетной терапии, иммунотерапия помогает мобилизовать собственную иммунную систему человека для борьбы с опухолью. Сегодня доказана эффективность метода в отношении многих типов злокачественных новообразований, в том числе наиболее распространенных, таких как рак молочной железы и рак легкого. При этом, в отличие от химиотерапии, которая действует на организм системно и поражает, в том числе, здоровые клетки, терапия иммуноонкологическими препаратами активирует иммунитет, помогая ему идентифицировать и целенаправленно уничтожать опухолевые клетки.

Резюме. Практикующий онколог всегда ищет самые надежные варианты лечения для своих пациентов, однако даже специалист с солидным опытом не всегда имеет возможность опробовать, а тем более — сравнить наиболее современные или даже революционные препараты, демонстрирующие впечатляющие результаты в регрессии опухолей.

Новый класс иммунотерапевтических препаратов

Моноклональные антитела — одно из наиболее перспективных направлений в онкологии: эти препараты способны противостоять многим видам рака, хотя, к сожалению, далеко не всем. Поэтому научные исследования в этой сфере не прекращаются, ученые изобретают новое оружие, бьющее опухоли на поражение.

Иммунотерапия в виде применения моноклональных антител класса ингибиторов контрольных точек революционизирует лечение при различных формах рака и демонстрирует многообещающие клинические результаты, обеспечивает длительный контроль заболеваний и меньшее количество нежелательных явлений среди пациентов с метастатической меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и другими типами опухолей, включая множественные.

Белок запрограммированной клеточной смерти-1 (Programmed cell death protein-1 — PD-1) является важным иммунным контрольным белком, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов. Когда PD-1 связывается со своими лигандами, такими как лиганд белка запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-L1) и лиганд белка запрограммированной клеточной смерти-2 (PD-L2), в опухоли существенно подавляется активность Т-клеток и синтез цитокинов.

Этот эффект контрастирует с биологическими характеристиками таргетной терапии, направленной на еще одного представителя иммунологических контрольных точек — белок CTLA-4, антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4).

Использование моноклональных антител-ингибиторов PD-L1 стимулирует иммунную систему пациента для уничтожения опухолевых клеток, и этот подход уже продемонстрировал невероятную противоопухолевую эффективность (по сравнению со стандартной химиотерапией) при распространенном НМРЛ.

Что представляет собой атезолизумаб

Атезолизумаб (Тецентрик ® ) производства компании Roche представляет собой первое человеческое моноклональное антитело, предназначенное для непосредственного связывания с PD-L1, экспрессируемого на опухолевых клетках и на инфильтрировавших опухоль иммунных клетках. Атезолизумаб блокирует взаимодействие этого лиганда с PD-1- и B7.1-рецепторами и тем самым позволяет активировать Т-лимфоциты для борьбы с новообразованием.

На сегодня препарат Тецентрик ® показан для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, у которых во время или после проведения платиносодержащей химиотерапии отмечается прогрессирование заболевания, а также при уротелиальной карциноме. Сейчас лечение этим препаратом доступно также украинским пациентам.

Различные исследования иммуноонкологического препарата Тецентрик ® продемонстрировали повышение выживаемости пациентов более 20 мес, поэтому рассчитывается, что атезолизумаб будет добавлен в другие схемы терапии.

Одной из отличительных черт ингибиторов иммунных контрольных точек является устойчивость ремиссии, которая отмечается после такой иммунотерапии, в отличие от какой-либо химиотерапии или применения таргетных агентов, утрачивающих свой потенциал по мере того, как раковые клетки адаптируются посредством новых генетических мутаций.

С учетом результатов ранних клинических испытаний, исследователи планируют протестировать ингибиторы контрольных точек для лечения при других видах рака. Хотя эти схемы, вероятно, будут более эффективны против некоторых злокачественных новообразований и менее — у других, блокада этих сигнальных путей становится важным оружием в арсенале онкологов.

Список рекомендованной литературы

Dana-Farber Cancer Institute (2015) PD-L1 and Immunotherapy (http://www.discovercarebelieve.org/app/uploads/2015/03/5688-PD-L1-and-Immunotherapy-White-Paper.pdf).
Ma W., Gilligan B.M., Yuan J., Li T. (2016) Current status and perspectives in translational biomarker research for PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade therapy. J. Hematol. Oncol., 9(1): 47.
Rittmeyer A., Barlesi F., Waterkamp D. et al.; OAK Study Group (2017) Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet, 389(10066): 255–265.
Tecentriq (2017) Tecentriq is the first PD-L1 inhibitor approved by the FDA (https://www.tecentriq.com/hcp.html).
Wang J., Yuan R., Song W. et al. (2017) PD-1, PD-L1 (B7-H1) and Tumor-Site Immune Modulation Therapy: The Historical Perspective. J. Hematol. Oncol., 10(1): 34.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

Тецентрик ® . № UA/15872/01/01 от 20.03.2017. Состав 1 флакон (20 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 1200 мг атезолизумаба. Вспомогательные вещества. L-гистидин, кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций. Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Моноклональные антитела. Код АТХ. L01X. Фармакологические свойства. Атезолизумаб является негликозилированным иммуноглобулином IgG₁-каппа, который имеет расчетную молекулярную массу 145 кДа. Атезолизумаб является моноклональным антителом, которое связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Это высвобождает PD-L1-/PD-1-опосредованное подавление иммунного ответа, включая активацию противоопухолевого иммунного ответа без индукции антителозависимой клеточной цитотоксичности. В опухолевых моделях изогенных животных блокирование активности PD-L1 приводило к уменьшению опухолевого роста. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и/или опухолеинфильтрирующих иммунных клетках и может способствовать ингибированию противоопухолевого иммунного ответа в микросреде опухоли. Связывание PD-L1 с PD-1- и B7.1-рецепторами, которые выявлены на T-клетках и антигенпредставляющих клетках, приводит к угнетению цитотоксической T-клеточной активности, T-клеточной пролиферации и выработке цитокинов. Побочное действие. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) у пациентов с уротелиальной кальциномой, которые применяли препарат Тецентрик ® , были слабость (46%), снижение аппетита (35%), одышка (32%), кашель (30%), тошнота (20%), мышечно-скелетная боль (22%) и запор (20%). У пациентов с немелкоклеточным раком легких наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были слабость (46%), снижение аппетита (35%), одышка (32%), кашель (30%), тошнота (22%), мышечно-скелетная боль (22%) и запор (20%). Информация приведена в сокращенном виде. Более детальная информация о препарате Тецентрик ® приведена в инструкции по применению медицинского иммунобиологического препарата (утверждена приказом МЗ Украины от 20.03.2017 г. № 295).

Читайте также: