Сравнительная частота важнейших опухолей взрослых
Причиной возниконовения опухолей являются мутации генома клетки под действием онкогенных агентов:
• Химические( лекарства, никотин, нитрозамины и пр.)
• Физические( рентгеновское, уфльтрафиолетовое облучение и пр.)
• Вирусы( вирус папилломы матки человека – рак шейки матки, папилломы; вирус Эпштейна-Барра – лимфома Бернета, HTLV1 – особая форма лейкоза в Японии и т.д.)
• Бактерии(Helicobacter pylori – рак желудка, Bordutella – MALT-лимфома)
• Эндогенные БАВ (гормоны-эстрогены)
Варианты изменения генома клетки при опухолевой трансформации:
o Аплификация - умножение
o Рецепрокная транслокация – 2 участка хромосом меняются местами, что приводит к образованию гибридного(химерного) гена.
o Инверсия – разворот участка хромосомы на 180о
o Точечная мутация (делеция)
o Эпигенетические механизмы (блок промотера)
Понятие "протоонкоген", "антионкоген", примеры.
Протоонкогены – регуляторы пролиферации; стимулируют деление клетки. Активация протоонкогена происходит в результате мутации, что приводит к превращению его в онкоген, способный вызывать опухолевый рост(при активации происходит повышенная эксперссия). Примеры: RAS, WNT, MYC, ERK и TRK
Антионкогены(гены-супрессоры) – ингибируют пролиферацию(при активации наблюдвется снижение активности). Примеры: TP53, pRb (Retinablastoma protein), VHL, APC, CD95, ST5, YPEL3, ST7 и ST14.
27. Сравнительная характеристика опухолей взрослых и детей. Особенности опухолей детского возраста.
1. Злокачественные опухоли у детей реже, чем у взрослых.
2. У взрослых чаще эпителиальные опухоли, у детей – мезенхимальные, нейроэктодермального происхождения.
3. Д/к опухоли у детей, в отличие от взрослых, могут расти быстро, а з/к – медленно
4. Течение з/к опухолей у детей м.б. относительно д/к-ным, т.е. з/к опухоли долгое время не метастазируют и растут внутри капсулы.
5. Высококлеточные опухоли
6. Способность к созреванию (д/к -> з/к) у детей
7. Метастазирование у детей происходит сначала лимфогенным, а затем гематогенным путем.
28. Сравнительная частота важнейших опухолей взрослых. Предраковые состояния.
По данным МАЦР наиб.часто встречаемые виды опухолей:
Рак молочной железы 3,7%
Рак толстой кишки 17,1 %
Рак – опухоль злокачетсвенного зарактера, происходящая из эпителиальной ткани. Наиболее часто встречаемый вид опухоли – фиброма. (относительно женской половой системы – лейомиома матки)
Среди предраковых состояний выделаяют дис-, гипер- и метаплазию. Предрак делится на факультативый и облигатный придрак. Облигатный всегда завершается развитием рака(чаще всего связан с наследственным предрасположением). К факультативному предраку относят гипер-пластически-диспластические процессы+дисэмбриопатии.
29. Дифференциальный диагноз доброкачественных и злокачественных опухолей.
Высокодиф. – клетки, дошешие до конца созревания
Менее диф-ные клетки.
Чем меньеш диф-ка, тем злее
Критерии степени поли или мономорфизма: чем менее зрелые, тем более мономорфные клетки.
ВИДЫ ОПУХОЛЕЙ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА
КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ
Международная классификация опухолей построена по патогенетическому принципу с учетом их морфологического строения (вида клеток, тканей, органов), локализации, особенностей структуры в отдельных органах (органоспецифические, органонеспецифические), клинического течения (доброкачественные и злокачественные). Согласно этой классификации выделяют 7 групп опухолей (включающих более 200 наименований):
Эпителиальные (органонеспецифические) опухоли:
а) доброкачественные - папиллома (от лат. papilla – сосочек и от греч. -oma – опухоль), аденома;
б) злокачественные - рак на месте, плоскоклеточный рак, аденокарцинома (от греч. aden –железа и karkinos - рак).
Эпителиальные (органоспецифические) и железистые опухоли:
а) доброкачественные – аденома, эпителиома, фиброаденома;
б) злокачественные – рак, рак на месте и др.
1. Мезенхимальные опухоли:
а) доброкачественные – фиброма, остеома, липома, миома и др.;
б) злокачественные – фибро-, остео-, липо-, миосаркома и др.
2. Опухоли меланинобразующей ткани:
а) доброкачественные – невусы (от лат. naevus – родимое пятно) – опухолеподобные образования;
б) злокачесвтенные – меланомы (от греч. melanos – темный, черный и –oma - опухоль) – истинные опухоли.
3. Опухоли центральньго и периферического отделов нервной системы и оболочек мозга (нейроэктодермальные и менингососудистые):
а) доброкачественные – астроцитома, менингиома и др.;
б) злокачественные – астробластома, менингиальная саркома и др.
4. Опухоли системы крови (гемобластозы):
а) системные – лейкозы, плазмацитомы, эритремии;
б) регионарные – лимфомы (лимфосаркома, лимфогранулематоз).
5. Тератомы (от греч. teratos – урод, уродство):
а) доброкачественные – тератомы;
б) злокачественные – тератобластомы.
В зависимости от клинико-морфологических особенностей различают доброкачественные опухоли (benignus), злокачественные опухоли (malignus) и опухоли с местнодеструирующим ростом. В таблице 21-1 представлена сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей.
Таблица 21-1
| Признаки опухолей | Доброкачественные опухоли | Злокачественные опухоли |
| Зрелость клеток | Зрелые | Не зрелые |
| Тенденция к омоложению клеток | Нет | Есть |
| Дифференцированность клеток | Высокая | Низкая или Отсутствует |
| Характер разрастания | Очаговый | Диффузный |
| Тканевая анаплазия (катаплазия) | Есть | Есть, сильно выражена |
| Клеточная анаплазия (катаплазия) | Нет | Есть, выраженная |
| Характер обмена веществ | Нормальный | Извращенный |
| Интенсивность обмена веществ | Повышен умеренно | Повышен резко |
| Скорость роста | Медленная | Высокая |
| Инкапсуляция | Обычно есть | Нет |
| Характер роста | Экспансивный | Инфильтрирующий |
| Сформированность сосудов | Нормальная | По типу капилляров |
| Метастазирование | Нет | Есть и значительное |
| Число очагов роста опухоли | Один (первичный) | Много (первичный и вторичные) |
| Влияние на организм преимущественно | Зависит от локализации | Зависит, но может и не зависеть от локализации |
| Иммунодепрессия | Обычно отсутствует | Есть |
| Расстройство гомеостаза | Нет, не существенное или существенное | Всегда существенное и не совместимое с жизнью |
| Развитие кахексии | Зависит от локализации (её обычно нет) | Не зависит от локализации (она всегда есть) |
| Рецидивирование после оперативного удаления опухоли | Возможно, но редко | Есть и очень часто |
Следует отметить, что доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачественные под влиянием различных неблагоприятных внешних и внутренних воздействий.
Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. В отличие от доброкачественных опухолей, они имеют признаки инфильтрирующего роста. В отличие от злокачественных опухолей, они не метастазируют.
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
Новое исследование ученых из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе позволили открыть ранее неизвестный молекулярный механизм, который показывает влияние холестерина на рост опухоли в человеческом организме.
Итоги исследования опубликованы в журнале Cell Stem Cell. Они говорят о том, что повышение уровня холестерина увеличивает пролиферацию (разрастание) раковых клеток, и тем самым ускоряет рост опухолей.
- Мышам из первой на протяжении всего эксперимента постепенно увеличивали уровень холестерина, добавляя в их диету продукты с высоким содержанием холестерина.
- А грызунам из второй изменили определенный ген (который контролирует фосфолипиды, основной тип жира клеточных стенок), что позволило запустить механизм усиленной выработки холестерина.
И оказалось, что чем сильнее повышалось количество холестерина в организме, тем сильнее разрастались и увеличивались клетки тканей кишечника.
Но главное - скорость образования опухоли увеличивалась пропорционально! Оба способа повышения уровня холестерина - как диетический, так и генетический - заставили кишечные стволовые клетки грызунов делиться и размножаться быстрее в десятки раз.
Он и его коллеги считают, что полученные результаты могут проложить путь к новым методам лечения желудочно-кишечных заболеваний, и особенно рака толстой кишки.
Выяснилось, что пациенты с более агрессивным раком простаты ежедневно употребляют больше калорий и холестерина Фото: EAST NEWS
При этом ученые обращают внимание на то, что итоги исследования ни в коем случае не означают, что человечество должно отказаться от холестерина совсем.
Во-первых, это нереально: холестерин производится собственно организмом, а только потом уже попадает с продуктами питания - мясом, молоком, сыром, яйцами и так далее.
А во-вторых: холестерин в определенных дозах и в правильной форме необходим для производства витамина Д, гормонов, соединений, которые помогают пищеварению, а также для образования клеточных стенок.
В свою очередь, противоопухолевая диета богата креветками и другие морепродуктами, обезжиренной "молочкой" и умеренным количеством постного мяса.
Советует доктор: 10 продуктов для снижения уровня холестерина
Шерин Леман, сертифицированный врач, член Американского общества по питанию и Академии питания и диетологии, рекомендует: "Начните свой день с еды из цельного зерна, и на протяжении всего дня добавляйте в рацион свежие фрукты и овощи, орехи, семена и бобовые. Красное мясо ешьте реже и избегайте добавленного сахара и чрезмерно обработанных пищевых продуктов. Это будет отличный старт" (читать дальше)
Начните свой день с еды из цельного зерна, и на протяжении всего дня добавляйте в рацион свежие фрукты и овощи, орехи, семена и бобовые. Фото: GLOBAL LOOK PRESS
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ ПО ТЕМЕ:
Пять мифов о холестерине, которые опровергнуты новыми научными исследованиями
Естественное развитие большинства злокачественных новообразований проходит через четыре главные фазы: малигнизацию (трансформацию) клеток-мишеней, рост малигнизированных клеток, местную инвазию и развитие дистантных метастазов.
Относительная автономность роста опухолей
Одним из кардинальных свойств опухолей является автономность роста — относительная независимость опухоли от воздействия регуляторных систем организма опухоленосителя и приобретение ею способности к самоуправлению.
При аутокринном механизме клетки опухоли могут одновременно секретировать сигналы для пролиферации и рецепторы для них, что позволяет делящимся клеткам неоплазмы не реагировать на внешние регуляторные влияния организма и быть независимыми от них.
Паракринный механизм связан с секрецией факторов роста опухолевыми клетками и действием их на соседние клетки. Более того, в опухолевых клетках может осуществляться синтез цитокинов и факторов роста и воспринимающих их рецепторов, не характерных для нормальных гистогенетических предшественников.
В то же время автономность роста опухоли относительна. Опухолевые клетки для своей жизнедеятельности должны получать из кровотока питательные вещества и кислород, что делает невозможным их существование вне связи с организмом.
Кроме того, они испытывают постоянное влияние со стороны окружающих нормальных клеток, элементов экстрацеллюлярного матрикса стромы. иммунной, эндокринной и нервной систем. Известно также, что на прогрессирование заболевания влияет пол и возраст больного, У молодых рост и развитие опухопи происходит намного быстрее, чем у пожилых; по частоте заболеваемости рак желудка преобладает у мужчин, а меланома кожи — у женщин и т.д.
Кинетика опухолевых клеток
Скорость роста каждой конкретной опухоли индивидуальна и определяется тремя основными параметрами: продолжительностью клеточного цикла, величиной пролиферативного пула (т.е. числом способных делиться кпеток в опухоли) и уровнем преобладания воспроизведения клеток над их потерей.
Размножение клеток в норме осуществляется путем деления. Время, за которое происходит удвоение клетки и осуществляется полноценная передача генетической информации, называют клеточным циклом (циклом деления), или кинетикой клетки.
Клеточный цикл состоит из двух этапов. Более продолжительный из них — интерфаза. Она занимает до 99% всего времени цикла деления клетки и состоит из трех периодов: G1, G2 и S. Во время интерфазы клетка обладает высокой синтетической активностью и занята воспроизведением своих компонентов.
Затем следует короткий период — митоз (М), во время которого завершается процесс разделения на две дочерние клетки. Клетки, возникающие в результате митотических делений и образующие живой организм, называют соматическими. Основные периоды клеточного цикла показаны на рисунке 6.1.
Рис. 6.1. Схема фаз нормального клеточного цикла [по Вольпе П., 1979 с изменениями].
Первая фаза цикла деления — пресинтетический период или G1-период, наступает поспе митоза и составляет около половины всего жизненного цикла клетки. В этот период происходит интенсивное увеличение цитоплазмы клетки, синтезируются и накапливаются вещества, необходимые для репликации (самовоспроизведения) ДНК. В позднем G1-периоде часть клеток могут выходить из клеточного цикла, дифференцироваться и переходить к выполнению своих функций.
Эти клетки, выполнив свою функцию, в конечном счете погибают. Однако как исключение существуют ткани, в которых специализированные клетки могут возвращаться в клеточный цикл, например клетки печени. Такой клеточный цикл называется продленным.
Опухолевые клетки также способны выходить из клеточного цикла, находиться в фазе покоя и вновь возвращаться в клеточный цикл, сохраняя способность к дальнейшему делению.
Вторая фаза — S-период или синтетический, составляет до 30% продолжительности цикла и характеризуется удвоением числа хромосом, в результате чего плоидность клетки возрастает до четырех. При входе в эту фазу клетка всегда проходит и все последующие стадии цикла деления.
Третья фаза — постсинтетический период или G2-период, когда клетка готовится к митозу. В ней происходит интенсивный синтез цитоплазматических белков и белков, связанных с ДНК. G2-период занимает около 19-20% продолжительности всего цикла.
Митоз, или фаза М, — самый короткий по продолжительности период, занимающий примерно 1% времени всего цикла.
В этой фазе в тетраплоидной клетке (общее число хромосом 4n) каждая хромосома разделяется вдоль по длине, образуя две копии (сестринские хроматиды), ядро раздваивается, а цитоплазма делится пополам, и в результате образуются две дочерние клетки. Каждая дочерняя клетка после митоза содержит по две копии каждой хромосомы. Эти копии называются гомологичными хромосомами.
Общее число хромосом в клетке, известное как диплоидный набор, обозначают 2n. Митотическое деление гарантирует постоянство набора хромосом в соматических клетках. Что касается продолжитепьности клеточного цикла, то в норме она варьирует в разных клетках. По классическим представлениям фазы цикла относительно стабильны по продолжительности (в среднем, G1 — 8 ч; S — 6 ч: G2 — 4 ч; М — до 2 ч), а весь цикл занимает у клеток млекопитающих, в среднем, около 20 ч (рис 6.1).
Следует сказать, что одним из ведущих механизмов действия современных противоопухолевых химиопрепаратов является избирательное воздействие на определенные структуры клетки в разные фазы клеточного цикла. Фазовозависимость цитостатиков обязательно учитывается при проведении химиотерапии.
В опухолевых клетках имеются те же фазы, что и в нормальных. Иногда при злокачественном росте встречается прямое деление — амитоз, когда клетка делится без разрушения ядра и ядрышек.
Кишки большинства опухолей обладают такой же и даже большей продолжительностью клеточного цикла, чем клетки нормальных, быстро обновляющихся тканей. Об этом убедительно говорят авторадиографические исследования. Не существует ни одной опухоли, клетки которой достигали бы скорости размножения нормальных костно-мозговых клеток или клеток покровного эпителия кишечника.
Здесь следует отметить, что, к сожалению, более высокий уровень пролиферации клеток в нормальных тканях, чем в некоторых опухолях, является существенным препятствием для их успешного химиолучевого лечения.
Изучение опухолей показало, что их клональный характер не означает одинаковости всех их клеток, особенно — в отношении клеточного цикла. Клеточный состав опухоли обычно представлен необратимо постмитотическими клетками (составляют от 30 до 70% всех клеток опухоли), т.е. не способными делится, вплоть до момента гибели; покоящимися клетками (законсервированы в фазе G0), способными снова войти в митотический цикл (стволовые опухолевые клетки) и клетками с различной продолжительностью фазы G1, составляющие пролиферирующий пул опухолевых клеток и относящиеся к фракции роста (рис. 6.2).
Рис. 6.2. Клеточный состав типичной опухоли [Cajano А. и соавт., 1972].
I — необратимо посмитотические клетки;
II — покоящиеся клетки (способны снова войти в митотический цикл);
Ill — клетки в митотическом цикле с различной продолжительностью фазы G1
Темп роста новообразования и определяется в основном величиной фракции роста. На ранних, субмикроскопических стадиях опухолевого роста подавляющее большинство злокачественных клеток находится в цикле, составляя пролиферативный пул или фракцию роста.
По мере роста опухоли клетки во все более увеличивающемся количестве покидают этот пул вследствие потерь или возвращения в фазу G0. Поэтому ко времени клинического обнаружения опухоли большинство ее клеток не находится в репликационном пуле.
В тоже время многие опухоли, например рак толстой кишки или молочной железы, имеют небольшие фракции роста. Наилучшим, хоть и грубым морфологическим выражением темпа роста опухоли (пролиферативной активности) является частота митозов или митотический индекс (доля митозов в исследуемой популяции клеток).
Их можно оценить просто по количеству фигур митоза в единице площади гистологического среза опухолевой ткани, с помощью проточной цитометрии или методом авторадиографии с меченым предшественником ДНК — Н-тимидином.
Общеизвестно, что от величины фракции роста опухолевых клеток зависит чувствительность новообразования к химиотерапии. Поскольку большинство цитостатиков действуют на клетки, активно синтезирующие ДНК, нетрудно понять, почему опухоли, содержащие, скажем, 5% своих клеток в репликационном пуле, являются медленно растущими, но относительно устойчивыми к химиотерапии.
И напротив, агрессивные, быстро растущие опухоли (лимфомы и др.), имеющие большой пуп делящихся клеток, подчас буквально тают на глазах под влиянием химиотерапии, и лечение может оказаться эффективным.
Среди опухолевых клеток особого внимания заслуживают сравнительно небольшая часть клеток, которые можно охарактеризовать, как опухолевые стволовые клетки (tumor stem cells). Они способны длительное время существовать в организме вне митотического цикла, в периоде относительного покоя и называются еще покоящиеся (G0), клоногенные клетки.
Однако, под влиянием каких-либо стимулов, эти клетки могут выходить из стагнированного состояния, вступать в клеточный цикл и неограниченно делиться, пополняя пуп пролиферирующих клеток, потомство которых расселяется и колонизирует новые участки тканей.
Уровень воспроизведения опухолевых клеток и клеточные потери. Во взрослом организме количество клеток постоянно, так как количество новообразованных и утратившихся тонко и надежно сбалансировано. При развитии опухолей происходит нарушение этого баланса.
Однако по мере увеличения размеров опухоли темп роста снижается, клеточная пролиферация замедляется, клеточные потери увеличиваются вследствие иммунного воздействия и недостаточного кровоснабжения. При этом доминирующий фактор клеточных потерь — ишемический некроз.
Основными причинами возникновения очагов некроза являются уменьшение по мере роста функционирующей сосудистой сети на единицу объема опухоли и сосудистый стаз. Поэтому доля некротизированных клеток по мере увеличения размеров опухоли всегда увеличивается.
Таким образом, темп роста злокачественных новообразований определяется в основном величиной фракции роста (пулом пропиферирующих клеток) и показателем преобладания воспроизведения клеток над их потерей. В некоторых случаях, особенно с относительно большой фракцией роста, это преобладание велико и приводит к быстрому увеличению массы опухоли, а в других случаях оно весьма незначительно.
Так, в карциномах желудочно-кишечного тракта воспроизведение клеток превышает их потерю примерно лишь на 10% и они имеют тенденцию к гораздо более медленному росту.
Инфильтративный рост опухолей
Инфильтративный (инвазивный) рост (от лат. infiltratio — проникновение) заключается в прямом проникновении (прорастании) опухолевых клеток в окружающие ткани и является одним из основных свойств злокачественности.
В отличие от злокачественных, для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, т.е. при росте они сдавливают и раздвигают (отодвигают) окружающие нормальные ткани.
При этом сдавленные опухолью элементы окружающей ткани атрофируются, но их количество нарастает и образует вокруг опухоли подобие капсулы (псевдокапсула), В тоже время и некоторые злокачественные опухоли (рак почки, околощитовидной железы, фибросаркома) также растут экспансивно.
Артерии обычно не подвергаются инфильтрирующему росту, так как имеющиеся в их стенке эластин и коллагеновые волокна оказывают значительное сопротивление опухолевым клеткам. Высказывается предположение, что резистентности артерий способствует и высокое внутрисосудистое давление.
Понятно, что вследствие инвазивного роста опухоли прорастают в окружающие анатомические структуры и органы и вызывают нарушения соответствующих функций. Именно эти патогенетические особенности злокачественного роста лежат в основе развития вторичных симптомов и клинических феноменов новообразований.
Кроме того, инвазивный рост является обязательным компонентом метастатического каскада: диссеминации опухолевых клеток по организму предшествует их инвазия из первичного очага в окружающие ткани.
Макроскопические формы рака зависят от того, в каком направлении происходит распространение опухолевой массы: в толщу органа (эндофитная) или за его пределы в виде выбухающего узла (экзофитная) (рис. 6.3).
Рис. 6.3. Основные клинико-морфологические формы роста опухолей.
Экзофитная форма — новообразование имеет вид узла, который выступает в просвет полого органа, или распространяется в толще паренхиматозного, или выступает над поверхностью тела и довольно четко отграничен от здоровых тканей. При этом граница опухоли от видимого ее края составляет около 1 см. Независимо от формы роста раковая опухоль характеризуется склонностью к распаду и изъязвлению, что объясняется особенностями ее кровоснабжения.
Экзофитные опухопи при распаде приобретают вид блюдца — язвы с выступающими, подрытыми в виде валика краями. Такие опухоли называют блюдцеобразными. Экзофитные опухоли в паренхиматозных органах представляют собой округлые узлы, при наружном осмотре они обычно не видны.
При длительном росте из-за особенностей кровоснабжения в центре опухолей происходит распад. Такие формы экзофитных опухолей паренхиматозных органов получили название полостных. По характеру происходящих процессов они аналогичны блюдцеобразным ракам полых органов, но по внешнему виду довольно далеки от них.
Эндофитная форма — раковые клетки распространяются преимущественно в пределах стенки органа. В этих случаях стенка или сам орган становятся толще и плотнее, границы опухоли четко не определяются, а микроскопически от видимого края опухоли распространяется приблизительно на 6 см.
Такой характер роста называют инфильтративным, а опухоль — эндофитным, или инфильтративным раком. Инфильтративный рост новообразования в паренхиматозных органах встречается редко и такая форма опухоли называется диффузной.
Обычно такие опухоли выделяют в качестве особых разновидностей, например в легком — перибронхиальная разветвленная и пневмониелодобная формы, в молочной железе — инфильтративно-отечная, маститоподобная и рожистоподобная формы, в печени — инфильтративная, рак-цирроз и т.д.
Инфильтративно рак протекает более злокачественно, отличается быстрым течением, ранним и бурным метастазированием и плохим прогнозом. При распаде эндофитного рака валикообразные края вокруг изъязвления не образуются, а такие опухоли называются язвенно-инфильтративными. Когда наблюдается сочетание экзо- и эндофитного компонентов опухоли, говорят смешанной форме опухолевого роста.
Делению на основные четыре формы рака (экзофитная, блюдцеобразная, инфильтративная и язвенно-инфильтративная) в наибольшей степени соответствуют новообразования желудочно-кишечного тракта. Рак наружных локализаций обычно имеет вид экзофитной или изъязвленной (соответствует блюдцеобразной) опухоли.
Кроме того, вышеназванным формам роста опухолей часто сопутствует так называемый оппозиционный или вовлекающий рост. Он характерен для воспаления, которое часто сопутствует опухолевому процессу, увеличивая объем и размеры опухоли.
Возможность наличия оппозиционного роста необходимо учитывать при планировании специального лечения, а подготовка к операции или лучевой терапии должна включать противовоспалительную и антибактериальную составляющую.
Формирование опухолевого узла из клональных потомков трансформированной клетки — это сложный процесс роста новообразования, на который влияет множество факторов. Среди них ведущими являются: кинетика (динамика) роста опухолевых клеток, опухолевая прогрессия и гетерогенность, а также ангиогенез в опухоли.
Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.
| Признаки опухолей | Доброкачественные опухоли | Злокачественные опухоли |
| Зрелость клеток | Зрелые | Не зрелые |
| Тенденция к омоложению клеток | Нет | Есть |
| Дифференцированность клеток | Высокая | Низкая или Отсутствует |
| Характер разрастания | Очаговый | Диффузный |
| Тканевая анаплазия (катаплазия) | Есть | Есть, сильно выражена |
| Клеточная анаплазия (катаплазия) | Нет | Есть, выраженная |
| Характер обмена веществ | Нормальный | Извращенный |
| Интенсивность обмена веществ | Повышен умеренно | Повышен резко |
| Скорость роста | Медленная | Высокая |
| Инкапсуляция | Обычно есть | Нет |
| Характер роста | Экспансивный | Инфильтрирующий |
| Сформированность сосудов | Нормальная | По типу капилляров |
| Метастазирование | Нет | Есть и значительное |
| Число очагов роста опухоли | Один (первичный) | Много (первичный и вторичные) |
| Влияние на организм преимущественно | Зависит от локализации | Зависит, но может и не зависеть от локализации |
| Иммунодепрессия | Обычно отсутствует | Есть |
| Расстройство гомеостаза | Нет, не существенное или существенное | Всегда существенное и не совместимое с жизнью |
| Развитие кахексии | Зависит от локализации (её обычно нет) | Не зависит от локализации (она всегда есть) |
| Рецидивирование после оперативного удаления опухоли | Возможно, но редко | Есть и очень часто |
Следует отметить, что доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачественные под влиянием различных неблагоприятных внешних и внутренних воздействий.
Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. В отличие от доброкачественных опухолей, они имеют признаки инфильтрирующего роста. В отличие от злокачественных опухолей, они не метастазируют.
ВАРИАНТЫ РОСТА ОПУХОЛЕЙ
В зависимости от скорости роста различают опухоли быстро и медленно растущие(несколько недель или месяцев и много месяцев или лет).
В зависимости от наличия или отсутствиядиссеминации(от лат. dissemino-распространять) опухоли растут либо с метастазами (см. следующий раздел), либо без метастазов.
В зависимости от степени дифференцировки опухолевых клеток различают два основных вида роста опухолей: 1) экспансивный и 2) инфильтрирующий.
Экспансивный (оттесняющий) рост характерен для доброкачественных опухолей и некоторых злокачественных (рак почки, фибросаркома). Интенсивно делящиеся, достигающие зрелости клетки обеспечивают медленный рост опухоли самой из себя, приводя к отодвиганию,оттеснению окружающих тканей.
Инфильтрирующий (инвазивный) рост характерен для большинства злокачественных опухолей. Чрезвычайно быстро делящиеся не достигающие зрелого состояния клетки приводят к быстрому росту опухоли, способной к метастазированию (см. следующий раздел), т.е. распространению по организму и образованию за пределами первичной опухоли разного числа вторичных очагов роста опухоли в отдаленных тканях и органах.
По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть: 1) экзофитным(экспансивный рост опухоли в полость органа, например, в полость желудка, матки) и 2) эндофитным (инфильтрирующий рост опухоли внутрь стенки полого органа).
21.4. ПРЕДБЛАСТОМНЫЕ (ПРЕДРАКОВЫЕ) СОСТОЯНИЯ
Под термином предрак, по мнению академика Л.М. Шабада, понимается “патологическое состояние, характеризующееся длительным сосуществованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, которое предшествует развитию злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в нее переходит”.
В частности, к предраковым состояниям относятся:
- хронические пролиферативные воспалительные процессы и заболевания, сопровождающиеся явлениями как интенсивной пролиферации (разрастания клеточно-тканевых структур), так дистрофии и атрофии (конкретными примерами могут служить хронические гастриты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозии шейки матки и др.);
- гиперпластические процессы и заболевания, сопровождающиеся развитием очагов клеточной гиперплазии, чаще железистой ткани, без явлений тканевой и клеточной катаплазии (конкретным примером может служить кистозно-фиброзная мастопатия и др.);
- доброкачественные опухоли (папилломы, аденомы, фибромы, липомы, миомы, остеомы, глиомы, невусы), которые под влиянием различных канцерогенов могут переходить в злокачественные опухоли (рак на месте, рак, аденокарцинома, саркома, глиобластома, меланома и др.).
Одни предраковые состояния, имеющие наследственное предрасположение, всегда озлакачествляются – это, так называемые, облигатные (обязательные) предраки. Другие не всегда переходят в злокачественные опухоли – это, так называемые, факультативные (необязательные) предраки.
Одни предраковые состояния возникают в тканях и органах. Контактирующих с внешней средой (слизистые глаз, пищеварительного и дыхательного трактов, кожи). Они чаще сопровождаются длительным воспалением, характеризующимся активизацией пролиферативных, а также дистрофических и атрофических процессов.
Другие предраковые состояния возникают во внутренних органах, прямо не контактирующих с внешней средой. Им обычно не сопутствует длительный воспалительный процесс.
21.5. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
В отличие от физиологических и других патологических видов тканевого роста, рост злокачественных опухолей отличается следующими особенностями.
Бесконтрольность и автономность роста.Это качество опухолевых клеток связано с полным или частичным нарушением многообразных механизмов регуляции процесса их пролиферации. Повышается чувствительность к различным факторам роста. Снижается или даже отсутствует контактное и другие виды торможения деления и созревания этих клеток.
Беспредельность роста.Общеизвестно, что нормальные (здоровые) клетки быстро созревают и в процессе своей жизни имеют генетически обусловленные определенные (ограниченные) как количество делений, так и продолжительность жизни. Еще в 1961 году L. Haytflick P.S. и Moorhead установили, что клетки млекопитающих имеют ограниченное число делений (50-60). Этот феномен ограниченного числа делений получило название клеточного старения (клеточный лимит Хейфлика). В отличие от здоровых, опухолевые злокачественные клетки такого лимита делений не имеют, в силу чего их популяция почти бессмертна. Клон опухолевых, вечно молодых и неспособных созревать и стареть клеток может жить десятилетиями (этот феномен называется иммортализацией клеток). Быстрый рост опухоли связан не только с увеличением скорости деления клеток, сколько с торможением или отсутствием регуляции торможения их пролиферации, а также с активацией ангиогенеза и микрокровообращения в опухоли. Последнее зависит от повышения количества и активности одних регуляторных веществ (ангиогенин, a-и b-трансформирующие ростовые факторы, фактор роста гепатоцитов, интерлейкин- 3,8 и др.) и снижения количества и активности других (ангиостатин, интерфероны a- и b, гепариназа, тканевой ингибитор металлопротеиназ, тромбоспондин).
Инфильтративный (инвазивный) рост. Злокачественные опухоли прорастают не только стенки сосудов, но их окружающие ткани, разрушая их. Это свойство, как и способность опухолевых клеток легко отрываться от соседних клеток связана с повышением их ферментативной (протеолитической) активности и снижением плотности (сцепления) межклеточных контактов.
Анаплазия (катаплазия). Под анаплазией (от греч. ana – приставка, означающая обратное действие) возврат клеток и тканей в недифференцированное состояние; при этом они перестают выполнять специфические функции Катаплазия (от греч. kata – движение вниз и plasis – образование, формирование) – частичная или полная потеря тканеспецифических признаков в результате появления слабо дифференцированных или не дифференцированных клеток. Выделяют следующие виды опухолевой анаплазии.
· Морфологическая анаплазия. Она может быть как тканевой, так и клеточной.
Тканевая анаплазия проявляется увеличением соотношения: объем паренхимы/объем стромы, уменьшением количество крупных сосудов и увеличением относительного количества мелких сосудов (капиллярного типа), уменьшением числа лимфатических капилляров и нервных окончаний.
Клеточная анаплазия проявляется омоложением (упрощением) клеток, возвратом их структуры к эмбриональной организации, полиморфностью клеток (увеличением размеров, появлением не типичной для той или иной ткани формы), увеличением числа многоядерных клеток, повышением количества хромосом, изменением числа, размеров, формы и структуры ядер, рибосом, митохондрий, аппарата Гольджи и других органоидов, а также изменением строения клеточных и субклеточных мембран.
Метаболическая анаплазия. Выраженность последней обычно соответствует степени дедифференцировки клеток и скорости роста злокачественных опухолей. Для них наиболее характерны следующие проявления катаплазии:
- выраженный внутриклеточный ацидоз (за счет накопления лактата и др. недоокисленных продуктов метаболизма, возникающих в результате активации процесса как анаэробного, так и аэробного, гликолиза, особенно после нагрузки глюкозой и даже в присутствии кислорода);
- увеличение внутриклеточного содержания воды, ионов калия, натрия, железа, цинка и др.;
- количественное и качественное изменение синтеза в опухолевых тканях белков (повышение процессов анаболизма и снижение процессов катаболизма белков, иногда активизация синтеза эмбриональных белков – a-фетопротеина и др., изменение ферментного состава клеток (по ферментному составу клетки опухоли ближе друг к другу, чем к нормальным клеткам), увеличение синтеза ДНК;
- резкое повышение использования опухолью глюкозы, аминокислот (“ловушка глюкозы и аминокислот”) а также витаминов, ФАВ и некоторых других веществ;
Иммуннологическая (антигенная) катаплазия. Антигенный состав злокачественных опухолей отчетливо отличается от нормальных тканей. В частности, в них могут обнаруживаться следующие типы опухолевых антигенов.
· Антигены опухолей, индуцированные действием различных канцерогенов. В результате мутаций, вызванных канцерогенными факторами опухолевые клетки могут синтезировать белки, имеющие антигенные свойства. Они строго индивидуальны и отличаются полиморфизмом, зависимом от вида канцерогенов.
· Антигены вирусных опухолей. При индукции опухолей одним и тем же вирусом эти антигены являются одинаковыми для нескольких опухолей как у одной особи, так и у разных особей.
· Эмбриональные антигены – белки (например, a-фетопротеин, раково-эмбриональный антиген и др.), образующиеся в результате антигенной реверсии.
· Гетероорганные антигены. В ряде случаев, особенно при иммуносуппрессии недостаточности, в опухолях одних органов могут встречаться антигены, характерные для других органов (антигенная дивергенция).
Опухолевая ткань обычно ускользает от строгого, характерного для здоровых тканей, иммунного надзора организмом. Это может происходить преимущественно в результате:
- снижения ткане-специфических и индивидуальных антигенов с сохранением видо-специфических антигенов (к последним у каждого организма того же вида имеется иммунологическая толерантность, т.е. переносимость, нечувствительность);
- появления эмбриональных антигенов;
- маскирования опухолевых антигенов от иммунного надзора, например, в результате образования блокирующих антител, покрытия опухолевых клеток фибриновой пленкой или развития иммунной супрессии (вторичного иммунодефицита).
Функциональная катаплазия. Проявляется отчётливо выраженным изменением специфических функций клеточно-тканевых структур. Функциональная активность опухолевых клеток в разной степени может снижаться, повышаться или извращаться. Например, при опухолях эндокринных желез может наблюдаться увеличение образования гормона или уменьшение его синтеза.
Метастазирование, т.е. ее распространение и образование дочерних опухолей, происходит тремя путями:
· лимфогенно по путям лимфоотока в регионарные лиматические узлы,
· через интерстициальную жидкость (метастазирование в ближайшие органы),
· гематогенно (метастазирование в отдаленные органы).
Наиболее опасен гематогенный путь метастазирования, поскольку в этом случае дочерние опухоли могут образовываться в любом органе и часто именно наличие метастазов является причиной неоперабельности больного, или они не выявляются при обследовании пациента перед операцией и впоследствии являются причиной рецидива заболевания. Метастазирование опухоли неразрывно связано с механизмами инвазии, поскольку для попадания опухолевых клеток в лимфу, кровь или интерстициальное пространство они должны пойти через несколько барьеров, в частности через экстрацеллюлярный матрикс.
Выделяют следующие этапы: ангиогенез в опухоли; инвазию оторвавшихся от первичного опухолевого очага опухолевых клеток в окружающие ткани, интерстициальное пространство и сосуды; их циркуляцию в крови и лимфе; адгезию к эндотелию сосудов; повторную инвазию в окружающие ткани;движение (передвижение) в тканях; взаимодействие с клетками микроокружения; пролиферацию и образование дочерней опухоли (вторичного очага – метастаза).
Ангиогенез в опухоли. Рост первичной опухоли происходит параллельно с развитием мелких кровеносных сосудов (главным образом капилляров). Опухоль прорастает сосудами в результате миграции и пролиферации эндотелиоцитов под действием факторов, стимулирующих ангиогенез. Эти факторы вырабатываются как самой опухолью, так и макрофагами, богато представленными в зоне опухолевого роста. К наиболее активным факторам ангиогенеза относятся макрофагальный фактор роста фибробластов, α- и β- трансформирующие факторы роста (ТФР), тромбоцитарный фактор роста (ФРТр), сосудисто-эндотелиальный фактор роста (ЭФР) и др.
Инвазия опухолевых клеток в окружающие ткани, интерстициальное пространство и сосуды включает следующие этапы:
· отрыв отдельных опухолевых клеток от первичного опухолевого очага происходит в результате ослабления сцепления (связей, контактов) между отдельными опухолевыми клетками. Большое значение в этом механизме имеет снижение экспрессии белков кадхеринов;
· взаимодействие оторвавшейся опухолевой клетки с фибронектином, ламинином, коллагеном экстрацеллюлярного матрикса с помощью рецепторов к этим веществам образующихся на клетках опухоли;
· ферментативное разрушение экстрацеллюлярного матрикса коллагеназой, катепсином Д и другими протеазами, вырабатываемыми как самой опухолью, так и стимулированными макрофагами;
· движение опухолевой клетки обеспечиваемое при помощи образования псевдоподий и сократительной активности филаментов актомиозина. Клетки движутся в направлении действия хемоаттрактантов, вырабатываемых как окружающими тканями, так и самой опухолью.
Циркуляция опухолевой клетки в крови. В процессе транспорта эти клетки активно взаимодействуют с тромбоцитами, лейкоцитами, эндотелиацитами и различными ФАВ. Большая часть опухолевых клеток повреждается иммунной системой организма, другая (меньшая) их часть остаётся жизнеспособной (резистентной) вследствие защиты от иммунного повреждения за счёт, прежде всего, образования вокруг них агрегатов тромбоцитов и фибриновых сгустков. Этому способствует активация системы гемостаза ферментами, выделяющимися из опухолевых клеток. Тромбоцитарные агрегаты и фибриновые сгустки с опухолевой клеткой в центре в виде микроэмболов могут закупорить мелкие кровеносные сосуды и нарушить микроциркуляцию в том или ином регионе сосудистого русла.
Адгезия опухолевых клеток к эндотелию сосудов происходит вследствие эмболизации микрососудов в составе тромбоцитарных агрегатов и фибриновых сгустков. Опухолевая клетка выделяет активатор плазминогена, что приводит к активации фибринолиза. При этом сгусток лизируется, а освободившаяся опухолевая клетка адгезирует к эндотелию.
Повторная инвазия опухолевых клеток в окружающие ткани в месте их адгезии происходит по тем же механизмам, что и в первичном очаге опухоли.
Движение вышедших их сосудов в ткани опухолевых клеток осуществляется в сторону хемоаттрактантов, которые могут вырабатываться самой опухолевой клеткой (аутохемотаксис).
После взаимодействия опухолевой клетки с клетками микроокружения она пролиферирует и образует вторичный очаг опухоли, который в зависимости от локализации и вида опухолевых клеток оказывает различное по интенсивности местное и общее повреждающее воздействие на организм.
Показано, что одни злокачественные опухоли могут метастазировать в различные органы, другие – преимущественно в определённые органы (в частности, аденокарцинома молочной железы чаще метастазирует в кости и головной мозг; рак желудка – в печень и т.д.).
Рецидивирование (от лат. recidivus-возвращающийся, возобновляющийся) – повторное развитие опухоли, возникающее обычно после неполного удаления опухоли либо в результате имплантации как опухолевых клеток, так и онкогенов в окружающие нормальные ткани.
Кахексия (kachexia, от греч. kacos – плохой и hexis – состояние) или общая атрофия – синдром истощения организма, характеризующийся резко выраженными общим исхуданием, физической слабостью, снижением функционирования жизнеобеспечивающих регуляторных (нервной, эндокринной, иммунной, гуморальной, генетической), исполнительных (сердечно-сосудистой, кроветворной, пищеварительной и др.) и метаболических (снижение синтеза РНК, фактора некроза опухоли, каталазы и др.) систем. Прогрессивно нарастающее падение массы тела возникает, главным образом, из-за истощения мышечной ткани и жировых депо.
Дата публикования: 2015-02-20 ; Прочитано: 5222 | Нарушение авторского права страницы
Читайте также: