Слизистый рак у человека что это такое

Один из гистологических вариантов рака желудка — слизистая карцинома. Она составляет около 9-15% от всех аденокарцином и характеризуется относительно быстрым прогрессированием без своевременного лечения.

• Общая информация
• Причины и факторы риска
• Клиническая картина
• Прорастание в соседние органы и метастазирование
• Диагностика
• Лечебная тактика

По данным Международного агентства по изучению рака (IARC), рак желудка занимает четвертое место по распространенности среди всей онкопатологии, а по смертности — второе. Такая статистика во многом обусловлена отсутствием онкологической настороженности у пациентов и врачей, что и приводит к поздней диагностике заболевания. В странах СНГ наблюдается высокий уровень заболеваемости раком желудка, и в то же время поздняя выявляемость злокачественных новообразований.

Общая информация

Слизистый рак желудка относится к малодифференцированным аденокарциномам (опухоли из эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка). Эта форма заболевания характеризуется преимущественно инфильтративным (эндофитным) ростом, т.е. по мере прогрессирования опухоль прорастает нижележащие слои стенки желудка.

Причины и факторы риска

По современным представлениям, слизистый рак — полиэтиологичное заболевание, связанное с рядом внешних и внутренних причин. Среди эндогенных факторов риска особое внимание уделяется изменению функционального состояния желудка. Как правило рак не возникает внезапно на здоровой слизистой оболочке, появлению злокачественных новообразований предшествует ряд заболеваний, которые относятся к фоновым или предраковым:

• хронический гастрит с повышенной или пониженной кислотностью;
• полипы и другие доброкачественные новообразования;
• язвы желудка в анамнезе.

Клиническая картина

Длительное время заболевание может протекать бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями. На ранних стадиях слизистого рака желудка у ряда пациентов может наблюдаться болевой синдром в эпигастральной области. Боль сопровождается неприятными симптомами в виде чувства тяжести и распирания, отрыжки и тошноты. Перечисленные признаки, как правило, нестойкие и проходят самостоятельно, либо купируются лекарственными средствами.

• стойкое снижение аппетита и его извращение (полный отказ от мясных продуктов, отвращение к любой пище);
• утрата способности наслаждаться вкусом еды;
• ощущение распирания и переполнения желудка газами или съеденной пищей;
• быстро прогрессирующая потеря массы тела вплоть до кахексии (истощения);
• потеря интереса к окружающим вещам и явлениям, отчуждённость и апатия;
• слабость и низкая работоспособность.

Перечисленные симптомы не являются специфическими для онкологических процессов и могут встречаться при ряде других заболеваний.

Среди признаков, которые свидетельствуют о поражении желудка, — отрыжка воздухом или съеденной пищей, рвота, выраженные постоянные боли в эпигастрии, не зависящие от приема пищи. Отрыжка и рвота являются следствием застоя пищевых масс из-за сужения просвета желудка. Чаще всего они появляются при локализации слизистого рака в области кардиального и антрального отдела.

Прорастание в соседние органы и метастазирование

Переход слизистого рака желудка на близлежащие анатомические структуры происходит на поздних стадиях, когда опухоль прорастает все слои желудка. Симптомы, появляющиеся при распространении злокачественного новообразования на соседние органы, относятся к поздним проявлениям заболевания.

Так, при поражении поджелудочной железы характер болевого синдрома резко изменяется. Боли становятся выраженными, тяжело переносятся пациентами и имеют опоясывающий характер. Они могут иррадиировать в спину, лопатку и межлопаточное пространство. Схожий болевой синдром появляется при вовлечении в онкологический процесс тонкой и поперечной ободочной кишки. При поражении брюшины (листок соединительной ткани, окружающий органы брюшной полости) боль может иметь диффузный характер.

К симптомам поражения соседних органов также относятся:

• механическая желтуха (поджелудочная железа);
• толстокишечная непроходимость и формирование патологического соустья — свища между желудком и участком толстого кишечника (поперечная ободочная кишка);
• защитное напряжение мышц передней брюшной стенки (брюшина);
• асцит (воротная вена).

Метастазы при слизистом раке желудка встречаются относительно часто. Лимфогенное метастазирование происходит по лимфатическим путям по направлению к воротам печени, по большому сальнику к селезенке, по желудочно-поджелудочной связке и к клетчатке вокруг поджелудочной железы. Пораженные метастазами группы лимфатических узлов требуют удаления.

Отдаленное метастазирование при слизистом раке желудка может происходить как лимфогенным, так и гематогенным путем — через кровь. При этом могут поражаться забрюшинные, паховые, подмышечные и средостенные группы лимфоузлов. Наиболее часто встречающимися отдаленными лимфогенными метастазами являются метастазы Вирхова (в надключичные узлы) и Крукенберга (в яичниках).

Еще один путь метастазирования — имплантационный. Он подразумевает контактный перенос опухолевых клеток. Обычно имплантационным путем опухолевый процесс распространяется на брюшину в виде мелких опухолевых узелков — карциноматоз брюшины. По большому сальнику раковые клетки также могут переходить на органы малого таза с образованием метастазов в прямокишечно-влагалищной и прямокишечно-пузырной складках — метастазы Шницлера.

Метастазирование слизистого рака желудка в другие органы представлено поражением печени, поджелудочной железы, легкими. Реже поражаются кости, в том числе и грудные позвонки, кожа и подкожно-жировая клетчатка.

Диагностика

Большое значение в диагностике заболевания имеет беседа с пациентом, тщательный сбор анамнеза и жалоб, а также клинический осмотр. Уже на этом этапе у врача может возникнуть онкологическая настороженность. На ранних стадиях рака данные общего осмотра пациента скудные. В запущенных случаях обращает на себя внимание истощение пациента, сухость кожных покровов, легкая желтушность склер. При больших размерах опухоли возможно ее прощупывание через переднюю брюшную стенку.

Среди лабораторно-инструментальных методов диагностики применяются:

• анализы крови, мочи и кала;
• рентгеноскопия желудка — контрастное исследование полости желудка;
• цитологическое исследование промывных вод желудка;
• гастроскопия — эндоскопическая визуализация слизистой оболочки желудка и биопсия подозрительных участков;
• УЗ-исследование органов брюшной полости и малого таза;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография;
• определение онкологических маркеров в сыворотке крови.

Объем диагностической программы определяется индивидуально. Среди дополнительных исследований при подозрении на слизистый рак желудка — радиоизотопная диагностика, лапароскопическое вмешательство, эндоскопическое ультразвуковое исследование.

Лечебная тактика

До сих пор отсутствует единый подход к лечению злокачественных новообразований желудка. Основным способом радикального лечения остается хирургическое вмешательство. Химио- и лучевая терапия могут применяться в предоперационном периоде, во время или после хирургического вмешательства.

Объем операции определяется строго индивидуально, исходя из анатомо-гистологических характеристик опухоли и особенностей организма пациента. Радикальные хирургические вмешательства, проводимые при слизистом раке желудка бывают нескольких видов:

• дистальная или проксимальная субтотальная резекция;
• гастрэктомия.

Обе операции сопровождаются лимфодиссекцией — удалением определенных групп близлежащих лимфатических узлов, пораженных метастатическим процессом. При обнаружении метастазов в области ворот селезенки, производится ее удаление — спленэктомия. В случае распространения онкологического процесса на соседние органы (поперечная ободочная кишка, надпочечник, поджелудочная железа) выполняется комбинированная операция, предполагающая удаление образовавшегося конгломерата единым комплексом.

После резекции или удаления желудка производится реконструкция пищеварительной трубки с формированием анастомозов (соустьев) между оставшимися участками желудочно-кишечного тракта. При резекции желудка также необходимо минимизировать или полностью исключить заброс желчи в сформированную культю: по последним данным доказано, что рефлюкс желчи в отдаленном послеоперационном периоде повышает риск развития рака культи желудка.

Радикальное хирургическое вмешательство не проводится у пациентов с отдаленными метастазами и общим тяжелым состоянием. В таких случаях обсуждается проведение паллиативной операции и паллиативной химиотерапии для регрессии опухоли.

Несмотря на тяжесть данного диагноза, стоит отметить, что в Европейской клинике помощь пациенту оказывается всегда! В одних случаях нам удается достичь полного выздоровления, в других — продлить человеку жизнь и избавить его от болевого синдрома.

Рак — болезнь, не знающая пощады. Несмотря на десятилетия научных разработок и поисков метода, способного побороть онкологию, на сегодняшний день проблема остаётся актуальной. Количество больных раком возрастает: за последние десять лет их количество увеличилось на 15%. Наибольший прирост онкобольных наблюдается в Странах Азии, Африки и России. На учёте в онкологических клиниках только в России насчитывается более 2,5 миллиона пациентов и эта цифра растёт!

Одной из самых распространённых форм онкологии является рак желудка. Ежегодно этот диагноз слышат порядка 500 тысяч человек из которых большая часть не переживает пятилетний рубеж. Новообразование появляются на слизистом эпителии желудка в любом из его отделов, а метастазы нещадно поражают жизненно важные органы: лёгкие, печень, пищевод и др.

Слизистый рак желудка, он же коллоидный или муцинозный представляет собой группу недифференцированных аденокарцином. Дифференцировка клеток — процесс, при котором ткани и клетки в живом организме видоизменяются. Чем ниже дифференцировка, тем опаснее опухоль.

Как диагностировать и лечить слизистый рак желудка?

Недифференцированная аденокарцинома считается самой злокачественной. Она быстро увеличивается в размерах, а клетки, из которых она состоит, настолько атипичны, что не имеют совершенно ничего общего со здоровыми, поэтому её происхождение выявить невозможно. Муцинозная аденокарцинома способна к быстрому метастазированию ещё на первых стадиях, вследствие чего имеет плохой прогноз.

Основная особенность слизистого рака желудка заключается в его повышенном слизеобразовании. Мутационные клетки опухоли формируют тубулярные структуры, напоминающие по строению перстневидные.

Особенности слизистой опухоли желудка:

• локализуется зачастую в антральном и пилорическом отделе желудка;
• новообразования этого типа имеют больший размер, нежели высоко и умерено дифференцированные аденокарциномы;
• рост чаще происходит вовнутрь желудка;
• у опухоли нет четких границ;
• вызывает утолщение стенок желудка за счет выделения и скопления слизи.

Интересно! Аденокарцинома доминирует среди всех видов рака желудка: её количество составляет больше 90%. Муцинозный тип встречается в 3-6% случаев.

Причины развития слизистого рака желудка

Как и при любом другом виде рака, точные причины возникновения коллоидной аденокарциномы неизвестны.

Но существуют факторы, которые могли воздействовать на возникновение опухоли в желудке:

• большое содержание в пище и воде нитритов, нитратов и канцерогенов;
• бактерия ЖКТ Helicobacter pylori (ее находят у 60% больных);
• хронические заболевания желудка (атрофический гастрит, язва);
• недостаток витамина С в организме;
• курение и чрезмерное употребление алкогольных напитков увеличивает риск развития рака;• генетическая предрасположенность (в 10% случаев рак желудка передается по наследству);
• генетические болезни типа синдрома Ли-Фраумени или синдрома Линча. Такие отклонения часто приводят к развитию онкологии;
• дуоденогастральный рефлюкс. При нарушении в работе ЖКТ, случается попадание содержимого из двенадцатипёрстной кишки в желудок. Это содержимое раздражает слизистую оболочку, приводя к рефлюкс-гастриту, а в последующем к муцинозной аденокарциноме.

Особо внимательными к своему здоровью должны быть мужчины после 50 лет, так как у них рак желудка появляется чаще всего.

Симптомы слизистого рака желудка

Симптомы слизистого рака желудка, так как и при других видах данной патологии, появляются поздно, когда развиваются осложнения и нарушается эвакуация пищи.

Вследствие этого больного мучают:

• вздутие, дискомфорт и болевые ощущения разного характера (возникают из-за роста опухоли и изменения формы желудка). Эти симптомы особенно часто проявляются после приема пищи;
• нарушение пищеварения, которое проявляется в виде тошноты и рвоты, иногда с кровавыми сгустками. Также о кровотечении может свидетельствовать стул темного цвета;
• раннее насыщение, желудок переполняется даже от небольшого количества еды;
• изжога, отрыжка. Такие диспепсические расстройства возникают из-за того, что слизистая оболочка выделяет недостаточно ферментов для переваривания пищи.

Вследствие проблем с пищеварением у больного снижается аппетит (не редко при раке желудка наблюдается отвращение к мясным блюдам). Некоторые вовсе отказываются от приема пищи, но это уже на более поздних стадиях. В организм не поступает достаточное количество питательных веществ, поэтому развивается анемия, человек теряет вес. Наблюдается общее недомогание, слабость, усталость, депрессия.

Кроме того, могут встречаться такие симптомы, как дисфагия (когда трудно глотать пищу или даже жидкость), повышение температуры тела, кишечные расстройства, желтуха.

Интересный факт! Симптомы рака желудка отличаются, в зависимости от характера роста опухоли и ее локализации. Также на клиническое течение болезни оказывают влияние сопутствующие патологии (у пациентов часто встречаются холецистит, панкреатит, грыжи).

На начальных этапах недуг развивается малозаметно, многие люди не придают значения незначительному дискомфорту и нарушению пищеварения. Когда же боли и расстройства становятся ярко выраженными и человек обращается за помощью к врачу, диагнозом становится рак 3 или 4 стадии. Особенно опасными в этом плане являются без болевые формы карцином. Еще одна проблема в своевременном постановлении диагноза состоит в схожести симптомов злокачественного новообразования с язвой желудка или гастритом.

Стоит отметить! Недифференцированные аденокарциномы развиваются стремительно, поэтому от начала появления первых симптомов до обширного разрастания опухоли проходит меньше года.

Метастазирование слизистого рака желудка

Рак желудка метастазирует путем прорастания в соседние органы, по лимфатической системе, а в более редких случаях – по кровотоку.

Ученые выделяют 4 этапа метастазирования в лимфатические узлы (ЛУ):

• поражение перигастральных лимфоколлекторов (включает 6 групп ЛУ);
• метастазы распространяются в другие 5 групп лимфатических узлов, которые идут по ходу артерий (печеночной, селезеночной, левой желудочной, чревного ствола и в воротах селезенки);
• на третьем этапе процесс переходит на более отдаленные ЛУ гепатодуоденальной связки (включает 12, 13 и 14 группу);
• последний барьер – это парааортальные ЛУ и узлы по ходу верхней брыжеечной артерии.

Эти данные учитывают во время планирования операции для определения необходимого объема лимфаденэктомии. Данная последовательность наблюдается в преимущественном числе случаев, но не во всех.

Метастазы при раке желудка чаще обнаруживают в печени, ободочной кишке, селезенке, поджелудочной. Также опухоль может обсеменить брюшину. Из гематогенных метастазов встречаются легочные, почечные, костные, мозговые.

Диагностика заболевания

Чтобы найти причину беспокоящих симптомов, врач спрашивает об истории болезни пациента, проводит физический осмотр и может назначить лабораторные исследования (крови, мочи, кала).

Для обнаружения опухоли желудка применяют такие методы:

1. Гастроскопическое исследование. Включает в себя ввод волоконно-оптической камеры в желудок через рот, чтобы визуализировать внутренности на экран компьютера. Таким образом, можно подтвердить или отвергнуть диагноз, узнать локализацию опухоли, форму роста и ее границы в пределах органа. Разработаны различные гастроскопические методы с применением красителя, который подчеркивает структуру клеток и помогает идентифицировать области дисплазии.
2. Рентгенологическое исследование с барием. Данный способ является простым и доступным. С его помощью можно выявить дефект наполнения желудка, изменение рельефа, наличие тени. Но точность одной рентгеноскопии не очень высокая, поэтому для правильного диагноза требуется дополнительное обследование.
3. Компьютерная томография или КТ-сканирование брюшной полости. Поможет определить инвазию в соседние ткани или наличие распространения на локальные лимфатические узлы.

Во время проведения гастроскопии при помощи того же эндоскопа могут сделать биопсию аномальной ткани. Полученный образец отправляют патологоанатому для гистологического обследования под микроскопом и проверки наличия раковых клеток. Биопсия с последующим гистологическим анализом – это наиболее точный способ подтверждения карциномы.

Коллоидный рак желудка плохо определяется по причине малого содержания раковых клеток в новообразовании. Происходит это из-за того, что атипичные клетки сами вырабатывают слизь, а потом в ней же погибают. Часто требуется повторный цитологический анализ.

Следующим шагом диагностики рака желудка будет определение его стадии. Различные тесты определяют, метастазировала ли опухоль, и если да, то в какие органы. Онколог может назначить компьютерную томографию, ПЭТ-сканирование, эндоУЗИ, лапароскопию или другие тесты для проверки печени, поджелудочной, легких и других областей, в которые чаще всего метастазирует данный вид рака.

Анализы крови на опухолевые маркеры, такие как карциноэмбриональный антиген (СЕА) и углеводный антиген (СА), также можно рекомендуют проходить, так как их уровни коррелируют со степенью метастазирования и скоростью излечения.

Точную стадию определяют только после операции. Хирург удаляет близлежащие лимфатические узлы и, при необходимости, кусочки тканей из других областей брюшной полости для обследования патологоанатом. Этот специалист сможет узнать настоящую степень распространенности карциномы.

Факт! Слизистый рак в 70-80% случаев диагностируют на 3 и 4 стадии, со степенью инвазии Т4 и отдаленными метастазами в лимфатических узлах N2-N3.

Лечение слизистого рака желудка

Если начать лечение на ранней стадии, то можно добиться положительных результатов, но беда в том, что муцинозную карциному, как правило, диагностируют на 3 или 4 стадии, поэтому результативность лечения у таких больных не большая.

Основной метод лечения слизистого рака желудка остаётся неизменен — это хирургия. Только своевременно проведённая операция может спасти жизнь больного.

Применяют следующие варианты радикальных резекций:

• субтотальная. Удаление части желудка, которая содержит опухоль, а также близлежащих лимфатических узлов (относятся к 1 и 2 этапу метастазирования) и других тканей или органов, находящихся вблизи опухоли;
• тотальная. Полная резекция желудка, близлежащих и отдаленных лимфатических узлов. Также могут подвергнуть удалению окружающие ткани пищевода или тонкой кишки. После операции пищевод соединяют с тонкой кишкой, благодаря чему больной может питаться.

Противопоказаниями к радикальному хирургическому удалению опухоли служат терминальная стадия болезни, преклонный возраст, истощение и тяжелые заболевания сердечно сосудистой системы, почек, печени. В таких случаях выполняют менее объемные вмешательства для облегчения состояния человека, восстановления дыхания и проходимости пищи.

Если опухоль блокирует желудок, но ее нельзя полностью удалить стандартной хирургией, могут быть выполнены следующие процедуры:

• гастроэнтеростомия (установка желудочно-кишечного анастомоза). Чаще применяется при стенозе привратника;
• наложение эзофагоеюноанастомоза между пищеводом и кишечником;
• энтеростомия (создание отверстия в желудок или кишечник для осуществления искусственного кормления).

Химиотерапия и облучения используют для закрепления результатов хирургической операции при раке желудка и снижения риска рецидивирования. Также противоопухолевая терапия показана в качестве паллиативной помощи неоперабельным больным.

Важно! Лечение больных раком желудка предпочтительно проводить в специализированных онкологических центрах, имеющих необходимое оборудование для диагностики, а также возможность для проведения химии и лучевой терапии.

Использование химиотерапии при раке желудка не имеет прочно установленного стандарта. К сожалению, химиотерапия имеет слабое воздействие на данную разновидность опухолей, но может использоваться как дополнительный инструмент. Химические препараты помогут снять болевой синдром, уменьшить опухоль перед проведением оперативного вмешательства, а также продлить период ремиссии.

Препараты, используемые при лечении рака желудка, включают: 5-FU (Фторурацил) или его аналог Капецитабин, Кармустин, Доксорубицин (Адриамицин), а также Митомицин C, а в последнее время начали применять Цисплатин и Доцетаксел. Преимущества этих разных лекарств и их комбинаций неясны. Исследователи до сих пор изучают преимущества предоставления химиотерапии до операции или адъювантной терапии после операции по уничтожению оставшихся раковых клеток.

В лучевой терапии используются энергетические лучи для уничтожения раковых клеток. Радиотерапия редко применяется для лечения рака желудка из-за риска нанесения вреда другим близлежащим органам. Однако, если рак развит и / или вызывает серьезные симптомы, такие как кровотечение или сильная боль, лучевая терапия является вариантом.

1. Неоадъювантное облучение – это использование лучевой терапии до операции. Оно позволяет уменьшить опухоль и облегчить последующую резекцию.
2. Адъювантная лучевая терапия при раке желудка используется после операции. Ее цель состоит в том, чтобы убить любые оставшиеся раковые клетки вокруг желудка.

Рецидивы заболевания

Коллоидный рак желудка имеет тенденцию к рецидивам и высокому порогу метастазирования (от 82 до 94%) как в лимфатические узлы, так и в отдалённые органы. За счёт этого недуг имеет плохой прогноз и плачевный процент выживаемости. Снизить риск метастазов может только полное удаление всего новообразования вместе с вторичными узлами и дополнение лечения химиотерапией. В профилактике рецидивов помогает периодическое обследование пациентов, прошедших операцию по поводу рака желудка.

Если анализы подтвердят, что болезнь вернулась вновь, то нужно подвергать эту опухоль резекции. Возможно применение расширенных операций. Например, если ранее совершали органосохраняющее лечение, то при рецидиве могут провести гастрэктомию с тотальной лимфодиссекцией. Хотя такой метод не каждому пациенту подходит.

Кроме того, при рецидивах врачи предлагают пройти более агрессивную химиотерапию второй линии или другие виды терапии, которые только практикуются.

Прогноз коллоидного рака

Как правило, прогноз при слизистом раке желудка зависит от стадии, на которой было диагностировано заболевание и от правильно подобранного комплекса лечения. Средняя выживаемость после лечения слизистого рака равняется 20%, столь низкий показатель отмечается из-за поздней диагностики с обширными метастазами.

В зависимости от стадии онкологи приводят приблизительные статистические данные. При своевременном обнаружении и лечении на первой стадии пятилетний рубеж пересекают порядка 80% больных. Для второй степени характерно излечение половины больных. Третья — до 35%, четвёртая — не более 5%.

Основными методами профилактики коллоидного рака желудка считаются:

• прохождение ежегодных медицинских комиссий;
• недопущение перехода болезней ЖКТ в запущенную, хроническую форму;
• отказ от никотина;
• ограничение в приёме алкогольных напитков;
• составление правильного рациона.

В некоторых случаях основной характер клеток изменяется в силу неправильностей секреции или последующей дистрофии их. Опухоли тогда именуются по признакам соответственной дистрофии — слизистой, коллоидной и объизвествления (слизистый рак — carcinoma gelatinosum, коллоидный рак — carcinoma colloides).

При решении вопроса о том, имеем ли мы дело с доброкачественной или злокачественной опухолью, в первую очередь надлежит руководствоваться признаком сохранения или отсутствия ясно-выраженной эпителиально-соединительнотканной границы, свойственной эпителию, как покровной ткани. Это обстоятельство следует учитывать с особой тщательностью в тех случаях, когда приходится устанавливать начальные стадии развития рака, при которых эпителиальные клетки еще не успели дать заметного прорастания в окружающие ткани. (В практическом отношении это особенно важно, так как своевременное вмешательство дает больше шансов на успех).

Самые начальные явления превращения эпителия в клетки злокачественного новообразования установить при микроскопическом исследовании очень трудно, так как, пока он сохраняет свое нормальное расположение, отсутствует один из основных признаков рака. Все же могут определяться изменения формы и величины ядер, изменения хроматина и ядерной структуры. Далее следует размножение клеток, ведущее к увеличению числа их в соответственном участке материнской ткани и к изменению ее структуры, а затем клетки внедряются в прилегающую ткань.

Инфильтрирующий рост ракового новообразования происходит преимущественно за счет внедрения клеток в межтканевые щели и лимфатические сосуды. Поражение последних весьма характерно для рака, и метастазы его имеют преимущественно лимфогенный характер. В некоторых органах, как напр. в плевре, клетки главным образом распространяются по этим сосудам (т. н. lymphangitis carcinomatosa). Кроме того клетки внедряются также в нормальные участки материнской ткани, а в железистых органах выполняют существующие просветы. В процессе своего роста они могут проникать также на поверхность органа. Что касается кровеносных сосудов, то, в отличие от саркомы, внедрение в них раковых клеток наблюдается сравнительно редко.

Клетки раковой опухоли оказывают на нормальные ткани резкое разрушающее действие, влияя на них как- чисто механически, так и вызывая их гибель путем выработки особых ферментов. В своем росте раковая опухоль характеризуется стремлением клеток располагаться в виде тяжей. Отдельные клетки лежат тесно друг к другу, наподобие мозаики; между ними отсутствует волокнистое вещество и, как сказано, они всегда отчетливо обособлены от соединительнотканной стромы. При фиксации, вследствие сморщивания клеток, между ними и стромой образуются щели.

Регрессивные изменения часто наблюдаются в раковых опухолях. Они частью связаны с секрецией клеток (появление слизи, коллоида, ороговение), частью являются результатом недостаточного питания и внешних воздействий, которым эпителиальные клетки весьма подвержены благодаря своему поверхностному расположению. Могут наблюдаться некрозы как единичных клеток, так и целых клеточных территорий, причем некротические участки обычно подвергаются размягчению. При поверхностном расположении некрозов образуются т. н. раковые язвы. При попадании гноеродных или гнилостных бактерий к этим расстройствам присоединяются соответственные воспалительные изменения.

Рис. 32. Канцеризация долек молочной железы:

а – отдельные альвеолы заполнены врастающими из протоков раковыми клетками; б – все альвеолы дольки заполнены раковыми клетками с умеренным атипизмом;

в – с выраженным клеточным и ядерным атипизмом

Рис. 33. Слизистый рак молочной железы

Иногда слизистый рак почти целиком состоит из муцина и тогда в препарате необходимо тщательно искать опухолевые, клетки. Слизь в таких случаях внеклеточная и представляет собой один из продуктов распада коллагеновых волокон.

Рис. 34. Модуллярный рак молочной железы

Постоянным микроскопическим компонентом является вы­раженная лимфоцитарная инфильтрация периферии опухоли. Иногда значительное количество лимфоцитов проникает вглубь опухоли, располагаясь между раковыми клетками.

Прогноз при медуллярной карциноме лучше, чем при обычном инвазивном раке. 10-летняя выживаемость при медуллярной кар­циноме составляет 84%, по сравнению с 63% при обычных протоковых раках.

Диагноз медуллярная карцинома должен ставиться лишь в тех случаях, когда имеются все признаки, ее характеризующие (ровные контуры опухолевого узла, массивные поля полиморфных опухолевых клеток, скудные соединительнотканные прослойки и выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация). Опухоли, лишенные хотя бы одной из этих черт, следует расценивать как обычные инфильтрирующие протоковые карциномы высокой степени злокачественности.

Папиллярный инвазивный рак встречается очень редко, пре­имущественно у женщин в период менопаузы. При макроско­пическом исследовании определяется четко очерченный деревя­нистой плотности серого цвета опухолевый узел, плотно спаян­ный с тканью молочной железы. Микроскопическое исследование показывает, что среди грубоволокнистой соединительной ткани располагаются неправильной формы и разной величины желе­зистые полости, сформированные раковыми клетками. В про­светы полостей выступают истинные сосочки, покрытые опухо­левым эпителием.

Метастазирует папиллярная инвазивная карцинома редко и в метастазах в регионарные лимфатические узлы, обычно, сохра­няет папиллярное строение. Прогноз инвазивного папиллярного рака значительно благоп­риятнее, чем при обычной протоковой инфильтрирующей карциноме. Иногда в одном и том же опухолевом узле выявляются стpyктуры инвазивного папиллярного рака и обычной протоковой карциномы (скиррозные, солидные и прочие структуры). Такие опухоли следует относить к инфильтративным протоковым раковым опухолям, так как прогноз в этих случаях не отличается от аналогичного показателя при банальной протоковой карциноме.

Редко инфильтрирующая папиллярная карцинома бывает представлена расположенными в строме железистыми полостями, имеющими правильную округлую или овальную форму и содер­жащими истинные сосочковые структуры, эпителий которых не имеет выраженного полиморфизма. Такие опухоли при микрос­копическом исследовании бывает трудно отличить от папилляр­ного протокового рака in situ. Главным критерием в пользу инвазивного рака является наличие определяемого при макроскопическом исследовании плотного четко очерченного опухоле­вого узла.

Тубулярный рак - редкий гистологический вариант карцино­мы молочной железы, выявляющийся у женщин как в репро­дуктивном возрасте, так и менопаузальном периоде. Средний возраст таких больных около 50 лет.

Макроскопически новообразование представляет собой опу­холевый узел твердой консистенции, неподвижный по отноше­нию к окружающим тканям молочной железы. Нередко опухоль имеет звездчатую конфигурацию и похожа на протоковый ин­фильтрирующий рак скиррозного строения. Характерной осо­бенностью опухолевого узла служат его небольшие размеры (1,5-2,5 см), что связано с медленным ростом карциномы.

Микроскопическая картина тубулярного рака представлена мелкими железами, расположенными на значительном расстоя­нии друг от друга в обильной строме. Железы не ветвятся и не анастомозируют друг с другом. Значительная часть желез имеет угловатую форму. Эпителий желез кубический или низкий цилиндрический, располагается в один ряд. Многие клетки на апикальной поверхности имеют реснички (апокриновый тип сек­реции).

Миоэпителиальные клетки не определяются; базальная мем­брана отсутствует или обнаруживается в виде небольших ее фрагментов, что хорошо демонстрируется при использовании ШИК-реакции.

В просветах большинства желез не содержится продуктов секреции. В некоторых железистых структурах имеются клеточ­ные мостики, соединяющие противоположные стенки железы (рис. 35).

Рис. 35. Тубулярная карцинома молочной железы:

а – значительная часть желез имеет неправильную форму с заостренными концами, железы выстланы одним рядом мономорфного эпителия; б – эпителиальные мостики в железистых структурах; в – реснички на апикальных поверхностях клеток

В значительной части (более 2/3) тубулярных карцином в опухолевом узле или вне его определяются очаги внутридолькового или внутрипротокового рака, как правило, микропапилляр­ного или криброзного типа (рис. 36).

Рис. 36. Сочетание тубулярного рака с неинфильтрирующей карциномой:

а – дольковой; б – протоковой криброзного типа

Строма опухоли обычно богата клеточными элементами. Микрокальцификаты выявляются, примерно, в половине случаев ту­булярного рака. Количество их может быть разным, локализа­ция - как в просветах железистых структур, так и в строме опухоли.

Рис. 37. Метастаз тубулярного рака молочной железы в лимфатический узел

Тубулярный рак иногда имитирует доброкачественное пора­жение молочной железы и, прежде всего, мелкожелезистый аденоз. Дифференциально-диагностические критерии этих процес­сов изложены в разделе, посвященном фиброкистозной болезни.

Рис. 38. Аденокистозный (криброзный) рак молочной железы:

а – кистозные формации, заполненные криброзными структурами; б - реснички на апикальных концах клеток

Прогноз благоприятный. Регионарное и отдаленное метастазирование выявляется редко.

Апокринный рак - крайне редкая форма, образованная эпи­телием апокринового типа. Опухолевые клетки крупные, имеют хорошо выраженную обильную, ШИК-положительную цитоп­лазму, содержащую эозинофильную зернистость. Ядра светлые, с хорошо выраженными ядрышками. Опухолевые клетки фор­мируют железисто-солидные или выстилают кистозные структу­ры. На апикальных концах раковых клеток нередко видны булавовидные выпячивания цитоплазмы (рис. 39б). Некоторые опу­холи представляют собой пристеночный узел в пределах кисты, выстланной доброкачественным эпителием апокринового типа. В связи с редкостью наблюдений апокринного рака достоверных сведений о его прогнозе не имеется.

Рак с метаплазией представляет собой инфильтрирующий протоковый рак, при котором наблюдаются различные варианты метапластических изменений. К их числу относится эпидермоидная карцинома - исключительно редкая опухоль молочной железы, выявляемая у женщин пожилого возраста. Мак­роскопически не отличается от обычного протокового инфильт­рирующего рака. В отдельных случаях в опухолевом узле можно увидеть центрально расположенную кисту, выполненную рого­выми массами. Микроскопически опухоль представляет собой протоковый инфильтрирующий рак с очагами плоскоклеточного строения, величина которых может варьировать в широких пре­делах. Иногда наряду с очагами высокодифференцированного плоскоклеточного рака можно наблюдать веретеноклеточные плоскоклеточные участки, непосредственно переходящие друг в друга.

Рис. 39. Редкие формы рака молочной железы:

а – секреторный (ювенильный) рак. Солидные структуры из клеток с оптически пустой цитоплазмой; б – апокринный рак. Булавовидные выпячивания цитоплазмы

Рис. 39. Редкие гистологические формы рака молочной железы:

а- секреторный (ювенильный) рак. Солидные структуры из клеток с оптически пустой цитоплазмой; б – апокринный рак. Булавовидные

В редких случаях в низкодифференцированном протоковом раке выявляются очаги хондроидного, остеоидного и даже гигантоклеточного остеокластоподобного строения.

Судить о прогнозе метапластических карцином молочной же­лезы не представляется возможным из-за малого количества наблюдений.

Липидсекретирующий рак также относится к числу редких гистологических вариантов карцином молочной железы. Он представлен солидными комплексами из крупных клеток с обильной вакуолизированной цитоплазмой, содержащей большое количество липидов (рис. 40), наличие которых следует подтвердить с помощью специальных методов окраски.

Описана, так называемая, карциноидная опухоль молочной железы (инвазивный протоковый рак с эндокринной дифференцировкой). Клиническая и макроскопическая картина при этой гистологической форме рака не отличается от таковой при обыч­ных инфильтрирующих карциномах. Карциноидный синдром не отмечается даже при распространенных формах заболевания. При микроскопическом исследовании определяются солидные гнезда мелких мономорфных клеток, разделенные фиброзными про­слойками, лентовидные и розеткоподобные структуры (рис. 41). Клетки этой формы рака содержат аргирофильные гранулы.

Болезнь Педжета соска наиболее часто выявляется у пожилых женщин. Средний возраст больных около 50 лет, т.е. такой же, как и при других формах рака молочной железы. Болезнь Педжета характеризуется экземоподобным пораже­нием соска и протоковым раком молочной железы.

Первым клиническим проявлением болезни служат изменения кожи соска: отек, покраснение, мокнутие; могут появляться ко­рочки или чешуйки, иногда поверхностное изъязвление. В даль­нейшем эти изменения могут распространиться на ареолу и даже изредка на окружающую ее кожу. В отличие от экземы, которая протекает волнообразно, с обострениями и ремиссиями, при болезни Педжета ее проявления неуклонно прогрессируют и не реагируют на местное лечение.

Рис. 40. Липидсекретирующий рак молочной железы

Рис. 41. Карциноидная опухоль молочной железы

Рис. 42. Множественные эмболы раковыми клетками лимфатических сосудов кожи при воспалительном раке молочной железы

При микроскопическом исследовании в эпидермисе соска или ареолы определяются крупные (значительно крупнее эпителия эпидермиса) клетки с выраженной эозинофильной светлой цитоплазмой (клетки Педжета). Ядра таких клеток полиморфны, иногда пикнотизированы. Эти клетки чаше располагаются в глубоких слоях эпидермиса, но могут лежать на разных его уровнях. Клетки Педжета могут лежать отдельно друг от друга, располагаться изолировано или в виде небольших скоплений (рис. 43). Они никогда не проникают в дерму. Такие клетки могут быть обнаружены в выводных протоках и придатках кожи. Иногда в цитоплазме клеток Педжета выявляются гранулы ме­ланина - признак, который может привести к ошибочной ди­агностике меланомы. Вероятно, меланин перемешается в опухо­левые клетки Педжета из близлежащих меланоцитов путем цитокринии.

Иммуногистохимически опухолевые клетки Педжета экспрессируют ЕМА, мембранный антиген глобул молочного жира, СЕА (при использовании поликлональных антител), кератин низко­молекулярной массы и инволюкрин.

В начальной стадии болезни эпидермис представляется мало дезорганизованным и сохраняет типичное подразделение на слои (стратификацию). В дальнейшем эпидермис расширяется, появ­ляются акантотические тяжи. Часто возникают нарушения стра­тификации разной степени, вплоть до картины, соответствующей тяжелой дисплазии. Иногда появляется клеточный и ядерный полиморфизм, что в сочетании с выраженным нарушением стра­тификации напоминает карциному in situ.

Рис. 43. Рак Педжета соска. Множественные клетки Педжета с оптически пустой цитоплазмой в эпидермисе соска молочной железы

Зависимости между количеством клеток Педжета и степенью дезорганизации эпидермиса не выявляется. Число клеток Пед­жета при нарастании дезорганизации эпидермиса в одних случаях может уменьшаться, в других увеличиваться.

Иногда в акантотических тяжах могут возникать полости, ограниченные одним слоем эпителиальных клеток (рис. 44), в результате чего возникают железистоподобные форма­ции.

Рис. 44. Рак Педжета соска. Полости в акантотических тяжах эпидермиса соска молочной железы

По мере развития болезни в дерме усиливается лимфоцитарная и плазмоклеточная инфильтрация.

Болезнь Педжета соска почти всегда сочетается с протоковым инфильтрирующим раком молочной железы.

Последний может локализоваться в любом квадранте молоч­ной железы, исходить из средних и даже мелких протоков и не иметь видимой связи с соском или ареолой. Имеются сведения о малочисленных случаях возникновения долькового рака при болезни Педжета соска.

Столь частое сочетание болезни Педжета соска и рака мо­лочной железы дает основание ряду авторов говорить о сущес­твовании болезни Педжета молочных желез. При этом выявляемые в эпидермисе клетки Педжета, не будучи раковыми, служат маркером расположенной в глубине ткани молочной железы карциномы. В связи с этим, при обнаружении в эпи­дермисе соска клеток Педжета необходима мастэктомия, даже если карцинома в молочной железе не выявляется при клини­ческом обследовании.

В описании макропрепарата и гистологическом заключении должна быть подробно охарактеризована карцинома молочной железы, что является основанием для дальнейшего выбора ра­ционального метода комплексной и комбинированной терапии.