С 125 при раке желудка

Онкомаркеры — это особые вещества, которые выявляются в анализах крови или мочи у пациентов со злокачественными новообразованиями. На заре изучения этого направления предполагалось, что онкомаркеры будут использоваться для ранней диагностики и скрининга рака.

На деле все оказалось намного сложнее, например повышение уровня многих онкомаркеров не связано со злокачественными процессами, и более того, может проявляться в норме у здоровых людей. Также было выявлено, что у многих пациентов с уже установленным диагнозом злокачественного новообразования, уровень онкомаркеров остается в норме или повышается незначительно.

На сегодняшний день определение онкомаркеров для ранней диагностики используется для ограниченного количества нозологий. В основном их применяют для дополнительной диагностики и динамического наблюдения эффективности лечения и прогрессирования заболевания.

Какие онкомаркеры используются для диагностики рака желудка
Что показывают онкомаркеры при раке желудка
Показания к назначению анализа на онкомаркеры желудка
Подготовка к анализу на онкомаркеры рака желудка
Надежность и достоверность результатов анализа на онкомаркеры при раке желудка
Интерпретация результатов онкомаркеров при раке желудка
Причины рака желудка

Какие онкомаркеры используются для диагностики рака желудка

Этот маркер вырабатывается эпителиальными клетками органов желудочно-кишечного тракта. Соответственно, при опухолях, происходящих из этих клеток, уровень СА19-9 существенно повышается. Больше всего показатели изменяются при раке поджелудочной железы, но могут увеличиваться и при раке толстой кишки, печени, желчных протоков и желчного пузыря, панкреатитах, муковисцидозах. Таким образом, учитывая низкую чувствительность и специфичность, данный показатель для самостоятельной диагностики и мониторинга не применяется.

РЭА (раково-эмбриональный антиген) — белок, тканевой маркер онкопатологии. Используется при диагностике опухолей толстой кишки, но может быть результативен и при раке желудка. В норме его показатели крайне низки, но при наличии злокачественного новообразования, его уровень резко увеличивается.

СА 72-4 — это гликопротеин, который располагается на поверхности эпителия органов ЖКТ во время внутриутробного развития человека. У взрослых людей он появляется при колоректальном раке, раке желудка и других злокачественных опухолях. Однако у 6,7% пациентов его увеличение было выявлено и при наличии доброкачественных опухолей.

Чувствительность при раке желудка составляет 40-46%, причем чем выше показатель онкомаркера, тем больше распространен злокачественный процесс, т.е. имеется корреляция со стадией. После радикального удаления рака, показатель СА 72-4 приходит в норму в течение 3-4 недель. Что касается метастазов, то данный онкомаркер рака желудка более чувствителен, чем РЭА или СА 19-9. Определение СА 72-4 проводится для оценки шансов на выживание у больных с установленным диагнозом карциномы желудка. Чем выше показатель онкомаркера, тем выше стадия заболевания.

Что показывают онкомаркеры при раке желудка

В целом, анализы на онкомаркеры рака желудка не отличаются высокой чувствительностью и специфичностью. Это значит, что нормальные значения результатов не гарантируют отсутствие опухоли, а повышенные результаты не означают наличие именно рака. Однако при повышении уровня онкомаркера в десятки раз, вероятность этого увеличивается.

Диагностическая ценность исследования онкомаркеров увеличивается при одновременном исследовании нескольких показателей, например СА 19-9 и РЭА, либо СА 72-4 и РЭА. Но для самостоятельной диагностики рака желудка их использовать все равно нельзя.

Референсные значения онкомаркера СА19-9 находятся в пределах 0-34 Ед/мл. Такие показатели наблюдаются у 95% здоровых людей.

Повышение уровня онкомаркера может свидетельствовать о следующих заболеваниях:

Рак поджелудочной железы. Чем выше уровень СА 19-9, тем более распространен патологический процесс. Наибольшая концентрация наблюдается при наличии отдаленных метастазов, т.е. на 4-й стадии заболевания.
Рак желудка.
Рак толстой кишки.
Карцинома печени.
Рак желчных протоков и желчного пузыря.
Рак яичников.

Помимо этого, повышение уровня данного онкомаркера наблюдается при некоторых доброкачественных заболеваниях:

Гепатит.
Цирроз печени.
Панкреатит.
Желчно-каменная болезнь.
Муковисцидоз.

Референсные значения РЭА следующие:

Для некурящих людей ниже 3,8 нг/мл.
Для курящих — 0-5,5 нг/мл.

Это нормальные уровни РЭА, характерные для здоровых людей, но такой результат возможен и при наличии опухоли, нечувствительной к данному тесту.

Повышение уровня данного онкомаркера может наблюдаться как при злокачественных, так и доброкачественных заболеваниях. Злокачественные опухоли:

Рак толстой кишки.
Рак желудка.
Рак легких.
Рак молочной и поджелудочной железы.

Цирроз печени.
Гепатиты.
Кишечные полипы.
Хронические воспалительные заболевания кишечника, например, язвенный колит.
Некоторые заболевания легких, в том числе туберкулез.
Аутоиммунные патологии.

Референсные значения онкомаркера СА 72-4 0-6,9 Ед/мл. Нормальный показатель анализа характерен для здоровых людей, повышение его значения наблюдается в следующих случаях:

Рак желудка.
Некоторые формы рака яичника.
Колоректальный рак.
Рак легких.
Гепатиты.
Цирроз печени.
Киста яичника.
Воспаления органов ЖКТ.

Показания к назначению анализа на онкомаркеры желудка

Дополнительный метод диагностики заболевания.
Отслеживание динамики патологического процесса (прогрессирование заболевания).
Контроль лечения.
Контроль развития рецидивов.

Подготовка к анализу на онкомаркеры рака желудка

Анализы на онкомаркеры рака желудка сдаются строго натощак, последний прием пищи должен быть не ранее чем за 8 часов до забора крови.

Для исследования берется венозная кровь посредством венепункции. Другой подготовки не требуется.

Надежность и достоверность результатов анализа на онкомаркеры при раке желудка

Надежность и достоверность результатов будет зависеть от следующих аспектов:

Особенности забора материала и манипуляции с ним до доставки в лабораторию.
Используемые для проведения анализа диагностические системы и оборудование.
Наличие сопутствующих заболеваний, которые могут приводить к увеличению концентрации исследуемых онкомаркеров.

Для получения достоверных результатов рекомендуется сдавать анализы в аккредитованных лабораториях, в которых налажены преаналитические и аналитические этапы проведения исследований, а также проведение внутрилабораторного и внешнего контроля качества.

Интерпретация результатов онкомаркеров при раке желудка

Назначать и интерпретировать результаты анализов на онкомаркеры должен врач, который имеет опыт диагностики и лечения рака желудка. Интерпретация осуществляется на основании данных обследования, анамнеза и клинической картины. Изолированное использование онкомаркеров для скрининга или обнаружения рака желудка недопустимо.

Нормальные значение онкомаркеров желудка не гарантируют отсутствие злокачественных опухолей. Такие результаты могут быть при ранней стадии рака, когда уровень маркера еще не повысился, либо есть опухоли, которые вообще не приводят к повышению его уровня.

Повышенные результаты также требуют дополнительного обследования, поскольку могут свидетельствовать о наличии опухоли другой локализации, либо неонкологического заболевания. В сомнительных случаях исследование на онкомаркеры рака желудка назначают в динамике. Нарастание его уровня свидетельствует о наличии прогрессирующего заболевания, уменьшение уровня маркера — о выздоровлении.

Изначально очень высокие показатели онкомаркеров, особенно если их значение превышено в несколько раз, с высокой долей вероятности говорит о наличии злокачественного процесса, но не гарантирует этого на 100% и тем более не позволяет установить вид новообразования.

Наибольшей информативностью при раке желудка обладает динамическое исследование онкомаркеров. Снижение их уровня говорит об эффективно проведенном лечении, нормализация показателей отмечается после радикально проведенной операции.

Если после проведенного лечения уровень онкомаркера начинает расти, это свидетельствует либо о рецидиве заболевания, либо о его прогрессировании. Если показатели увеличиваются в десятки раз, это может свидетельствовать об отдаленных метастазах.

Причины рака желудка

Как и почему развивается рак желудка, до конца не ясно. Но было доказано воздействие некоторых факторов, при которых вероятность возникновения опухоли повышается. Сюда относят:

Хронический атрофический гастрит, особенно на фоне гиперпластических процессов эпителия. Данное заболевание обнаруживалось у 60% больных раком желудка. При этом имело значение локализация процесса. Например, при расположении атрофии в антральной части желудка, риски развития рака увеличиваются в 18 раз, а при тотальном поражении органа — в 90 раз.
Инфицирование Helicobacter Pylory. Вероятность развития рака желудка у таких пациентов выше в 3-4 раза по сравнению с общепопуляционными показателями.
Особенности питания. Содержание в рационе большого количества острых, пряных, маринованных, соленых блюд, фастфуда, копченостей и жиров статистически значимо увеличивает вероятность развития опухолей ЖКТ, в том числе и желудка.
Наличие аденоматозных полипов. Такие новообразования имеют относительно высокий риск малигнизации, поэтому их рекомендуют своевременно удалять.
Курение.
Наличие язвенной болезни желудка в анамнезе. При расположении язвы в теле желудка увеличивается риск развития злокачественного новообразования в 2 раза.
Наличие операций на желудке в анамнезе. Увеличивает риск развития рака в 4 раза.
Болезнь Менетрие, которая характеризуется гипертрофической гастропатией или гиперпластическим гигантоскладчатым гастритом.
Пьянство и алкоголизм.
Пернициозная анемия. Анемия со злокачественным течением, которая развивается из-за невозможности усвоения витамина В 12. также она сопровождается иммунодефицитными состояниями, что увеличивает риск развития злокачественной опухоли на 10%.
Наследственная предрасположенность. Наличие злокачественных опухолей желудка у ближайших кровных родственников увеличивает риск развития рака данной локализации на 5-20%. Есть мнение, что именно от этого заболевания в свое время богибли Наполеон Бонапарт и его отец.
Иммунодефицитные состояния.
Работа с канцерогенными веществами.

При проведении диагностики и во время лечения рака немаловажен анализ крови на онкомаркер СА 125. Он основывается на том, чтобы выявить в крови повышенный уровень антигенов, которые представляют собой вещества, указывающие на возникновение опухоли. Среди таких веществ могут быть некоторые ферменты, белки, гормоны, белковые продукты распада опухоли и др. Онкомаркер СА 125 является одним из самых удобных маркеров, благодаря которым возможно обнаружение рака яичников, исходя из нормы и повышения данного показателя.

CА 125 — онкомаркер рака яичника

CA 125 является высокомолекулярным гликопротеином, выступающим в качестве антигена, происходящего из дериватов целомического эпителия тканей плода. Его наличие отмечается в муцинозной и серозной жидкости матки, нормальной ткани эндометрия. В кровоток он не проникает, если не разрушены природные барьеры. CA 125 представляет собой основной онкомаркер рака яичника и его метастазов. Маркер обладает низкой специфичностью. Если у женщины рак яичников или эндометрия и снизился уровень онкомаркера, это свидетельствует о том, что реакция организма на лечение хорошая и пациента ожидает благоприятный прогноз.

Расшифровка результатов CA 125

За дискриминационный уровень СА 125 принято 35 ед/мл. Для здоровых женщин среднее значение лежит в пределах от 11 до 13 ед/мл, для мужчин – не более 10 ед/мл.

Если уровень маркера повысился на фоне ремиссии, это является основанием для того, чтобы провести углубленное обследование больной с целью выявление рецидива заболевания. Если значения анализа крови на СА 125 постоянно повышены, это свидетельствует о том, что опухоль прогрессирует, и пациент получает неэффективное лечение.

Возможно удваивание уровня СА 125 в сыворотке крови во время менструации, в особенности при наличии такого заболевания, как эндометриоз. В 1 триместре беременности данный онкомаркер может повышаться по физиологическим причинам. СА 125 бывает незначительно повышен и у здоровых женщин, что объясняется синтезом в мезотелии брюшной (аднексит, асцит), плевральной (плеврит) полостей, эпителии бронхов, маточных труб, перикарде. У мужчин возможен синтез маркера СА 125 в эпителии семенников.

В остальных случаях, если уровень антигена выше 35 Ед/мл, это является признаком наличия онкологических заболеваний:

рака молочной железы;
рака яичников, матки, фалопиевых труб, эндометрия;
рака желудка, прямой кишки, печени;
рака поджелудочной железы;
рака легких;
других злокачественных опухолей.

Онкомаркер СА 125 может быть значительно повышен в случае наличия опухолей ЖКТ, молочной железы, бронхов, воспалительных заболеваний у женщин, в которые вовлечены придатки, доброкачественных гинекологических опухолей.

Маркер СА 125 может быть повышен незначительно при:

эндометриозе;
кисте яичников;
воспалении придатков;
менструации;
ИППП;
плеврите, перитоните;
циррозе печени, хроническом гепатите;
хроническом панкреатите.

В случае наличия воспалительных процессов и доброкачественных опухолей уровень СА 125 обычно не превышает 100 Ед/мл. Важно наблюдать за изменениями данного маркера, чтобы оценить эффективность лечения и выявить рецидивы заболеваний. Расшифровка результатов СА 125 и постановка диагноза должны осуществляться квалифицированным специалистом.

Подготовка к анализу и материал для исследования

Для подготовки к сдаче анализа на онкомаркер СА -125 предусмотрены некоторые правила. Кровь должна сдаваться натощак, промежуток между забором образца для анализа и последним приемом пищи должен быть не менее 8-ми часов. Накануне рекомендовано поужинать легкой пищей, исключив жареные продукты. Перед сдачей анализа нее допускается пить ничего, кроме чистой воды. За 24 часа желательно исключение алкоголя, интенсивных физических нагрузок, по согласованию с врачом — приема лекарственных препаратов. За 1-2 часа до забора крови следует воздержаться от курения, должно быть исключено эмоциональное возбуждение, физическое напряжение, под которым понимается быстрая ходьба по лестнице, бег. За 15 минут до сдачи анализа желательно успокоиться и отдохнуть.

Не рекомендуется сдача крови для проведения лабораторного исследования сразу после инструментального обследования, физиотерапевтических процедур, массажа, ультразвукового и рентгенологического исследований и иных медицинских процедур. Кровь должна сдаваться до того, как начат прием лекарственных препаратов или не раньше, чем спустя 10-14 дней после того, как они были отменены. В качестве материала для исследования используется сыворотка крови.

Появление метастатического рака яичников (метастаза опухоли) обусловлено наличием опухолей в других органах (при онкопатологии желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы, молочной железы, матки). Часто рак яичников сопровождается развитием асцита. Опухоль отличается быстрым прогрессированием. Группу риска составляют женщины с нарушенной функцией яичников: после применения препаратов, стимулирующих овуляцию, перенесенных абортов, при бесплодии.

Установление диагноза проводится на основании осмотра врача-онкогинеколога, выявления симптоматики, а также результатов следующих инструментальных исследований:

трансвагинального ультразвукового исследования;

лапароскопии с последующей биопсией;

эндоскопического исследования других органов (для того, чтобы исключить первичный рак).

Одним из лабораторных методов исследования является анализ на уровень карбогидратного антигена СА 125, являющегося основным маркером рака яичников.

Маркер СА 125 является высокомолекулярным гликопротеином с молекулярной массой 200-1000 кДа. В норме может присутствовать в нормальных тканях эндометрия, а также в муцинозной и серозной жидкостях матки. Если природные барьеры не разрушены, проникание его в систему кровообращения исключено. Во время менструаций и при эндометриозах отмечается повышение концентрации СА 125 в два раза выше нормы. Повышенный онкомаркер СА 125 наблюдается также у беременных женщин в первом триместре.

С помощью измерения показателей онкомаркера СА 125 наблюдают за течением рака яичников, а также проводят доклиническую диагностику метастазов и оценивают эффективность проводимого лечения заболевания.

Исследование уровня СА 125 позволяет провести диагностику следующих патологий:

новообразования плевры и брюшины;

серозный выпот в полости (плеврит, перитонит);

Тест на СА 125 назначается при подозрении на наличие рака в яичниках, матке, маточных трубах, эндометрии, молочных железах, печени, желудке, прямой кишке, поджелудочной железе, легких.

С помощью исследования уровня СА 125 проверяется работоспособность яичников, молочных желез, желудка, печени, поджелудочной железы и легких.

Здоровые, небеременные женщины имеют показатели СА 125 менее 26,9 Ед/мл, что является нормой.

Повышенная концентрация СА 125 в сыворотке крови обнаруживается в случаях эпителиальной карциномы яичников, эндометроидной аденокарциномы матки и маточных труб. Постоянный рост уровня СА 125 у больных с раком яичника и эндометрия может свидетельствовать о том, что опухоль прогрессирует, а также о неадекватном ответе на проводимую терапию. Если наблюдается снижение содержания онкомаркера – прогноз благоприятен.

В случае повышения концентрации СА 125 при ремиссии необходимо провести углубленное обследование пациентов с целью выявить рецидив патологии.

Превышение нормального уровня СА 125 может наблюдаться у пациентов, имеющих доброкачественные патологические состояния, а также у людей без проблем со здоровьем.

В некоторых случаях уровень СА 125 повышен при негинекологических злокачественных неоплазиях (рак легких, поджелудочной железы и т.д.), а также патологиях печени (особенно при циррозе).

Тест не является высокоспецифичным, поэтому не применяется в качестве скрининга для выявления опухоли.

СА 125 повышен, если злокачественная опухоль локализована в следующих органах:

CA-125 (Cancer Antigen 125) – особое биологическое вещество (белково-углеводный комплекс, гликопротеин), которое вырабатывается клетками, выстилающими брюшную полость, поверхность между поверхностью легких и ребрами (плевральная полость), а также клетками некоторых других органов. CA-125 используется в современной клинической практике в качестве опухолевого маркера (онкомаркера). Его повышение наиболее часто наблюдается у пациенток с опухолями яичников, маточных труб или брюшины. Определение концентрации CA-125 в крови вошло в клиническую практику в 1980-ых годах, когда исследователи обнаружили, что изменение его концентрации может отражать течение заболевания у пациенток со злокачественными новообразованиями яичников. Для анализа используется венозная кровь.

На фоне наличия злокачественной опухоли яичников происходит активное размножение раковых клеток, которые способы вырабатывать СА-125, кроме того, их наличие вызывает значительное раздражение ткани, выстилающей брюшную полость (брюшины), что также приводит к повышению концентрации СА-125. Необходимо отметить, что повышение концентрации данного онкомаркера также возможно при других злокачественных опухолях, например, раке легкого, молочной железы, желудочно-кишечного тракта.

Здоровые ткани тоже могут продуцировать СА-125, поэтому в качестве диагностически значимого уровня было выбрано значение его концентрации ≥35 Ед/мл. У 99% здоровых женщин концентрация СА-125 в крови ниже указанного значения. Колебания концентрации СА-125 в пределах нормальных значений (0-35 Ед/мл) не являются признаком наличия патологии. Повышение концентрации СА-125 отмечается у 85% пациенток с диагнозом рака яичников, при этом менее, чем у 1% пациенток без наличия опухоли выявляются высокие уровни этого маркера. Необходимо, отметить, что на ранних стадиях рака яичников концентрация СА-125 не выходит за пределы нормальных значений. Это означает, что нормальная концентрация СА-125 не исключает диагноз рака яичников.

Все опухоли обладают различной способностью вырабатывать СА-125. По этой причине наиболее полезна оценка не отдельных значений концентрации СА-125, а динамика изменений концентрации этого онкомаркера в процессе лечения.

Кроме того, концентрация этого маркера в крови может повышаться при доброкачественных опухолях яичников, а также заболеваниях, сопровождающихся воспалением в плевральной или брюшной полости. Это связано с тем, что в норме небольшое количество СА-125 вырабатывается здоровыми клетками, выстилающими эти полости. Раздражение брюшины или плевры (оболочки, выстилающие брюшную и плевральную полости) вследствие наличия воспаления, проведенной хирургической операции, травмы, или воздействия других факторов может приводить к повышению концентрации СА-125 в крови. Необходимо учитывать, что при определении концентрации СА-125 возможно получение ложноположительных результатов, что означает высокую концентрацию этого маркера в крови при отсутствии злокачественной опухоли. Такое может наблюдаться следующих заболеваниях:

Инфекционные и воспалительные заболевания органов брюшной полости: дивертикулит, перитонит, туберкулез, панкреатит, а также воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и другие инфекции;
Заболевания печени;
Недавно проведенная хирургическое вмешательство на органах брюшной полости;
Доброкачественные заболевания женских половых органов, включая фиброиды, эндометриоз, поликистоз яичников и т.д., а также при беременности.

По этой причине повышение концентрации СА-125 не означает диагноза онкологического заболевания. Интерпретировать результаты исследования должен только лечащий врач. Диагноз рака яичников устаналивается только на основании результатов гистологического заключения, сделанного в ходе изучения послеоперационного материала (удаленного яичника и/или других органов, подозрительных в отношении вовлечения в опухолевый процесс).

В настоящее время определение концентрации СА-125 используется в процессе обследования пациенток с подозрением на рак яичников, в процессе лечения этого новообразования для оценки динамики течения болезни и эффективности проводимой терапии, а также после завершения лечения для выявления рецидивов заболевания:

1. Прогнозирование дальнейшего течения заболевания.

В ряде исследований было показано, что если концентрация СА-125 после проведенного лечения возвращается в нормальные пределы, это может означать более благоприятный прогноз течения болезни. Необходимо отметить, что, как и любые другие статистические данные, это применимо только в отношении больших групп пациентов. Невозможно предугадать течение болезни у отдельно взятого пациента.

2. Выявление рецидивов болезни после проведенного лечения.

Рак яичников – хроническое заболевание. К сожалению, после первоначально проведенного лечения у многих пациенток развиваются рецидивы болезни, которые могут потребовать повторного проведения химиотерапии или хирургического лечения. Для выявления рецидивов в процессе наблюдения за пациентками регулярно проводится определение концентрации СА-125 в крови. Как правило, возрастающая концентрация СА-125, особенно в тех случаях, когда это подтверждается в нескольких исследованиях, выполненных с интервалом в несколько недель, означает рецидив болезни, что может потребовать более тщательного обследования и/или решения о начале лечения.

Необходимо отметить, что в тех случаях, когда отсутствуют какие-либо симптомы болезни и маловероятно их скорое появление, повышение концентрации СА-125 не требует немедленного начала терапии, так как было показано, что раннее начало лечения не приводит к улучшению его результатов. Решение о необходимости начала лечения должен принимать лечащий врач с учетом пожеланий пациентки. Необходимо отметить, что не всегда повышение концентрации СА-125 на фоне лечения означает прогрессирование заболевания. У пациенток, прошедших лечение по поводу рака яичников, повышение концентрации СА-125 может наблюдаться по вышеуказанным причинам.

3. Оценка течения болезни во время лечения.

4. Ранняя диагностика рака яичников.

Как и при других злокачественных опухолях, ранняя диагностика рака яичников, как правило, приводит к достижению наилучших результатов лечения. Отсутствие специфичных симптомов затрудняет раннюю диагностику заболевания, по этой причине CA-125 иногда используется с этой целью. Тем не менее, низкая информативность теста при небольших размерах опухоли, ограничивает его использование с этой целью.

В настоящее время предпринимаются активные попытки повысить информативность и целесообразность использования опухолевых маркеров для ранней диагностики злокачественных опухолей яичников. Наиболее широкое применение нашел диагностический тест, получивший название ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, алгоритм оценки риска наличия злокачественного новообразования). В его основе лежит оценка соотношения концентрации СА-125 и еще одного опухолевого маркера, повышение которого также наблюдается при раке яичников – HE4 (human epididymis protein 4). В случае выявления объемного образования в яичниках индекс ROMA позволяет оценить вероятность, с которой выявленная опухоль может являться злокачественной. Высокое значение индекса ROMA - веская причина для тщательного обследования и обращения к специалисту-онкогинекологу с целью решения вопроса о выполнении оперативного удаления выявленной опухоли.