Рак желчного пузыря морфология

Рак желчного пузыря в структуре онкологических заболеваний органов пищеварения составляет 2,2—5,6%, а среди опухолей билиопанкреатодуоденальной зоны 10,6—12,9%. Рак внепеченочных желчных протоков составляет 0,01—4%. Средний возраст больных 53—71 года. Соотношение мужчин и женщин при раке желчного пузыря 1:2, при раке внепеченочных желчных протоков 1,3:1. Рост заболеваемости раком желчных путей многие авторы связывают с увеличением числа больных, страдающих желчнокаменной болезнью. Частота сочетания этих заболеваний при раке желчного пузыря колеблется 80-100%, при раке внепеченочных желчных протоков составляет 30%. Рак чаще встречается у лиц, страдающих желчнокаменной болезнью свыше 10 лет. Вероятность развития рака желчного пузыря на фоне желчнокаменной болезни у мужчин 1:45, у женщин 1:15.

Предполагают, что в развитии рака желчного пузыря определенную роль играют изменения химического состава желчи, длительное механическое раздражение камнями слизистой оболочки желчного пузыря, которые ведут к развитию в ней не только воспалительной инфильтрации, но и регенераторных, гипер-, мета- и диспластических изменений.

Источниками развития рака являются поверхностный эпителий слизистой оболочки, эпителий слизистых желез шейки желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков, а также аденомы (1—2%). В желчном пузыре локализация рака различна, во внепеченочных желчных протоках опухоль чаще располагается в области развилок. Пузырный проток редко является местом первичной локализации опухоли. Имеются единичные сообщения о развитии рака в культе пузырного протока. По характеру роста различают диффузно инфильтративную, узловую и папиллярную формы рака. Чаще встречается диффузно-инфильтративная форма, при которой стенка пузыря резко утолщена, ригидна, со стороны слизистой оболочки может быть шероховатой или бугристой. Пузырь может быть как резко увеличен в размерах, так и резко уменьшен, сморщен. В далеко зашедших стадиях просвет пузыря не определяется.

При диффузно-инфильтративной форме рака стенки внепеченочных протоков уплотнены, утолщены до 2 — 3 мм, белесоватого цвета. Процесс может локализоваться на ограниченном участке и иметь вид бляшки, выдающейся в просвет, либо циркулярно охватывать все стенки, резко сужая просвет протока. Поскольку стенки пузыря тонкие, опухоль быстро прорастает их, инфильтрирует ткань печени, а также формирует опухолевые конгломераты за счет врастания в поперечную ободочную и двенадцатиперстную кишки и инфильтрирует печеночно-двенадцатиперстпую связку. Узловые формы рака встречаются редко. Опухолевый узел растет при этом или в полость пузыря, или экстравезикально. Папиллярный рак обнаруживают редко, обычно он имеет мультицентрический рост, растет в просвет пузыря и протоков, редко инфильтрирует стенки. Наиболее благоприятно протекает заболевание в тех случаях, когда опухоль располагается в дне желчного пузыря, так как при этом процесс долгое время остается локализованным.

Рак шейки пузыря рано дает метастазы в регионарные лимфатические узлы и быстро распространяется на ворота печени. Рак внепеченочных желчных протоков реже инфильтрирует прилежащие органы, так как клинически проявляет себя раньше. Метастазирование преимущественно лимфогенное — по лимфатическим путям ворот печени. Реже наблюдается гематогенный и интрадуктальный характер метастазирования. В поздних стадиях заболевания возможны отдаленные метастазы. Операбельность больных составляет 10—11%, 5-летняя выживаемость в пределах 1 — 7%.

Основной гистологической формой является аденокарцинома. Клетки высокодифференцированной аденокарциномы могут напоминать покровный эпителий слизистой оболочки желчных путей. Часто встречается папиллярная аденокарцинома, которая характеризуется наличием преимущественно крупных железистых структур неправильной формы с большим количеством вдающихся в их просвет сосочковых разрастаний, образованных нежной фиброваскулярной стромой и покрытых атипическим полиморфным эпителием с темными, удлиненными ядрами. Низкодифференцированная аденокарцинома представлена железистыми структурами, образованными уродливыми клетками с базофильной цитоплазмой, резко гиперхромными ядрами, наличием большого числа правильных и неправильных митозов; границы между железами стерты. Слизеобразование в эпителии желез может быть незначительным (мукоидный секрет определяется только в апикальных отделах клеток) или выраженным с формированием типичного коллоидного и перстневидно-клеточного рака.

Некоторые авторы считают, что обычная аденокарцинома развивается из поверхностного эпителия, а коллоидный и перстневидно-клеточный рак из слизистых желез. Строма опухоли часто фиброзная. Для протокового рака характерна скиррозная аленокарцинома, образованная в основном узкими, плохо различимыми трубочками, расположенными группами или поодиночке в фиброзной строме. Часть желез может быть кистовидно расширена. Эпителиальная выстилка представлена кубическими или призматическими клетками с базофильной цитоплазмой, базально расположенными крупными гиперхромными ядрами. Митозы редки. Плоскоклеточный рак наблюдают в желчном пузыре в 7% случаев. Может сочетаться с аденокарциномой. Во внепеченочных протоках не описан. При микроскопическом исследовании выявляются крупные многослойные пласты клеток с явлениями вертикальной анизоморфности, наличием отдельных ороговевших клеток, формированием раковых жемчужин, полями выраженного клеточного полиморфизма. Многие авторы считают, что опухоли с фокусами плоскоклеточиого рака являются низкодифференцированными и обладают высокой степенью злокачественности.

Недифференцированный рак злокачественная эпителиальная опухоль, которую нельзя отнести ни к одному из указанных выше новообразований. Встречается в 8 10% в желчном пузыре, в 1,6% в желчных протоках. Различают мелкоклеточный и крупноклеточный рак. В последнем атипия и полиморфизм наиболее выражены. При обнаружении в стенке желчного пузыря злокачественной опухоли солидного строения из светлых клеток в первую очередь необходимо исключить опухоль из эндокринных клеток. Заподозрить ее позволяет выявление в опухоли полей, богатых сосудистыми полостями, окруженных клетками преимущественно округлой и полигональной формы со светлой пустой или пенистой цитоплазмой, крупными округлыми гииерхромными ядрами, местами с наличием фигур митоза. Положительные аргирофильные и аргентаффинные реакции, а также реакция на амилоид дают возможность поставить правильный диагноз.

Морфологические формы рака желчного пузыря:

Метастазирование:

· лимфогенное - перихоледохеальные, панкреатодуоденальные, паракавальные лимфатические узлы;

· гематогенное - обе доли печени, большой сальник, брюшина, яичники у женщин.

TNM клиническая классификация:

Т - первичная опухоль

TX – не достаточно данных для оценки первичной опухоли

Т0 – первичная опухоль не определяется

Тis – carcinoma in situ

Т1 – опухоль прорастает в базальную мембрану или мышечный слой

Т1а - опухоль прорастает в базальную мембрану

Т1b - опухоль прорастает в мышечный слой

Т2 – опухоль прорастает в околомышечную соединительную ткань без распространения на серозный слой или печень

Т3 – опухоль перфорирует серозный слой (висцеральный перитонеум) и/или непосредственно прорастает в печень и/или в один соседний орган или структуру, такие как желудок, двенадцатиперстная кишка, ободочная кишка, поджелудочная железа, сальник или внепеченочные желчные пути

Т4 – опухоль прорастает основную ветвь воротной вены или печеночной артерии или поражения двух или более внепеченочных органов или структур

N - региональные лимфатические узлы

Регионарными лимфатическими узлами являются узлы пузырного протока, общего желчного протока, ворот печени, перипанкреатические (только вокруг головки), перидуоденальные, перипортальные, брюшные и верхние брыжеечные.

NХ – не достаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

N0 – нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов

N1 – наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах

М – отдаленные метастазы

МХ – не достаточно данных для определения отдаленных метастазов

М0 – отдаленные метастазы не определяются

М1 – присутствуют отдаленные метастазы

рТNМ патоморфологическая классификация:

Категории рТ, рN, рМ соответствуют категориям Т, N, М.

рN0 - Материал для гистологического исследования после регионарной лимфаденэктомии должен включать не менее 3 лимфатических узлов.

G – гистопатологическая градация

G1 – высокий уровень дифференциации

G2 – средний уровень дифференциации

G3 – низкий уровень дифференциации

G4 – недифференцированная опухоль

Группировка по стадиям:

Стадия 0	Тis	N0	М0
Стадия ІА	Т1	N0	М0
Стадия ІВ	Т2	N0	М0
Стадия ІІА	Т3	N0	М0
Стадия ІІВ	Т1, Т2, Т3	N1	М0
Стадия ІІІ	Т4	любое N	М0
Стадия ІV	любое Т	любое N	М1

Клинические проявления:

· тупые боли в правом подреберьи,

· желтуха (появляется в среднем через 3 месяца после выявления первых симптомов болезни),

Диагностика:

· ультразвуковое исследование с пункционной биопсией желчного пузыря или метастазов в печени,

· эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография,

· компьютерная томография органов брюшной полости,

· исключение отдаленных метастазов (рентгенологическое исследование легких, средостения).

Рак желчного пузыря до операции установить удается в 68% случаев.

Дифференциальная диагностика:

· осложненные формы желчекаменной болезни,

· полипоз желчного пузыря.

Лечение:

1. Хирургическое лечение.

· Удельный вес радикальных операций составляет всего 32%. Радикальная операция выполняется при 1,2,3 стадии. Объём операции включает холецистэктомию с резекцией печени и скелетизацию (лимфодиссекцию) гепатодуоденальной связки. Местное распространение опухоли предусматривает комбинированное вмешательство с резекцией близлежащих органов – желчных путей, желудка, 12-перстой кишки, толстой кишки, поджелудочной железы. Длительность подобных операций может составить 12 часов.

· Паллиативные операции выполняются при 3, 4 стадии включают в себя циторедуктивную холецистэктомию с криодеструкцией или электрокоагуляцией ложа желчного пузыря.

· Симптоматические операциивыполняются при 4 стадии и направлены на отведение желчи в случаях обтурационной желтухи.

2. Химиотерапевтическое лечение малоэффективно, используют 5-ФУ, цисплатин, адриабластин, кселоду.

3. Лучевая терапия.

Облучение проводят в дозе 50-100 Гр дробно через 4 недели после операции. Возможна сочетанная лучевая терапия – наружная лучевая терапия СОД 50 Гр с введением по чрезпеченочному дренажу в желчные протоки иридия-192 на срок от 21 до 100 ч.

Гистологически рак желчного пузыря представлен следующими формами: аденокарцинома, плоскоклеточный рак, недифференцированный рак. На долю плоскоклеточного рака приходится 7% всех форм рака ЖП. Недифференцированный рак встречается в 8-10% случаев рака ЖП. Плоскоклеточный рак ЖП или аденокарцинома ЖП с включением фокусов плоскоклеточного рака рассматривается как низкодифференцированная и высокозлокачественная опухоль. Недифференцированный рак представлен двумя формами: мелкоклеточный и крупноклеточный. Максимально атипия и полиморфизм выражены в крупноклеточном недифференцированном раке.

Иммуногистохимические исследования, основанные на использовании моноклональных антицитокератиновых антител, позволяют обнаруживать метастазы рака ЖП в лимфатических узлах у 2,7% оперированных больных, когда световая микроскопия окрашенных гематоксилином и эозином препаратов не обнаруживает метастазы.
Рак желчного пузыря: считается, что приблизительное время прогрессирования заболевания от тяжелой дисплазии до инвазивного рака составляет 15 лет.

Макроскопически выделяют три основные формы рака желчного пузыря: диффузно-инфильтративную, узловую, папиллярную. Диффузно-инфильтративная форма выявляется чаще всего. При ней стенка пузыря утолщена, ригидна, может быть бугристой. ЖП может быть резко увеличен или уменьшен в размерах. При запущенных формах просвет пузыря не определяется. Опухоль легко распространяется на печень, элементы ПДС, ободочную кишку и ее брыжейку, ДПК. При этом границы опухоли четко не дифференцируются. Узловая форма редка, опухоль растет в просвет пузыря или внепузырно, имеет относительно четкие границы.

Папиллярная макроскопическая форма рака желчного пузыря также является редкой, представлена экзофитными папиллярными образованиями, растущими в просвет желчного пузыря. Смешанные макроскопические формы ракаЖП: инфильтративно-узловая, папиллярно-инфильтративная. Наиболее благоприятной локализацией рака является дно ЖП, поскольку опухоль относительно долго бывает ограничена ЖП. Прогностически худшей локализацией является шейка ЖП, которая отмечается у 16,4% больных. В этом случае опухоль рано инфильтрирует протоки и сосуды ПДС, печень, органы панкреатодуоденальной области, осложняется МЖ. Становится нерезектабельной. Инвазия субсерозного слоя органа резко повышает вероятность лимфогенного и гематогенного метастазирования.

Инвазия печени - характерная черта патологической анатомии рака ЖП и отмечается, по секционным данным, у 58,9-90% умерших больных, страдавших раком желчного пузыря. Распространению на печень способствует тесная связь между лимфоидной сетью печени и ЖП.

Лимфогенное метастазирование рака желчного пузыря: вначале поражаются лимфатические узлы ПДС, затем лимфатические узлы вокруг головки ПЖ (панкреатодуоденальные), далее вокруг чревного ствола и верхних брыжеечных сосудов, парааортальные лимфатические узлы.

По данным патологоанатомического исследования препаратов, удаленных во время операций различного объема по поводу рака желчного пузыря, лимфатические узлы ПДС, расположенные в правой ее части, по ходу ВЖП, поражаются метастазами у 24% больных, в задненижней части ПДС - у 20%, парааортальные - у 2 1 ,7%, панкреатодуоденальной области -у 17,1%, вокруг общей печеночной артерии -у 1 2,2% больных. Метастазы в лимфатических узлах диагностируются по аутопсийным данным у 68,1 % умерших больных.

Рак желчного пузыря – злокачественная опухоль (чаще аденокарцинома или плоскоклеточный рак) тканей желчного пузыря. Рак желчного пузыря протекает с болями в правом подреберье, тошнотой, рвотой, потерей массы тела, желтухой. При диагностике рака желчного пузыря учитываются данные УЗИ, пункции желчного пузыря, холецистографии, КТ, МРТ, РХПГ, диагностической лапароскопии. С целью радикального лечения рака желчного пузыря необходимо проведение холецистэктомии, резекции правой доли печени, иногда – панкреатодуоденэктомии.

Рак желчного пузыря

Рак желчного пузыря встречается в 2-8% наблюдений. В гастроэнтерологии, среди злокачественных новообразований органов ЖКТ, рак желчного пузыря занимает пятое место. Опухолевый процесс в желчном пузыре выявляется преимущественно у женщин старше 50 лет. По морфологическому типу первичный рак желчного пузыря в 70-80% представлен аденокарциномой различной дифференцировки, в остальных – плоскоклеточным или папиллярным раком.

Опухолевый рост обычно начинается в области дна пузыря или его шейки; в дальнейшем распространяется на холедох и пузырный проток, печень, прилежащие анатомические структуры (желудок, двенадцатиперстную кишку, толстый кишечник). Рак желчного пузыря часто сочетается с раком внепеченочных желчных путей. Метастазирование рака желчного пузыря чаще всего происходит в регионарные лимфоузлы, печень, брюшину, сальник, яичники, плевру.

Причины рака желчного пузыря

Две трети случаев рака желчного пузыря развивается на фоне длительного предшествующего течения желчнокаменной болезни или хронического холецистита. Наиболее часто опухоль возникает в кальцифицированном желчном пузыре. Считается, что канцерогенезу способствует травмирование слизистого слоя пузыря перемещающимися желчными камнями.

К фоновым заболеваниям, предрасполагающим к возникновению рака желчного пузыря, относят полипы и кисты желчного пузыря, кальциноз, сальмонеллез, хеликобактерную инфекцию. В группу повышенного риска по развитию рака желчного пузыря входят курильщики, люди, страдающие ожирением, злоупотребляющие алкоголем, контактирующие с химическими канцерогенами, питающиеся преимущественно жирной и жареной пищей.

Классификация рака желчного пузыря

Клиническая классификация по системе TNM выделяет следующие стадии рака желчного пузыря.

Tis – преинвазивный рак желчного пузыря
Т1 – прорастание опухолью слизистого (Т1а) или мышечного слоя (T1b) стенки желчного пузыря
Т2 – инвазия стенки желчного пузыря вплоть до серозного слоя; инфильтрация в печень отсутствует
ТЗ – прорастание опухолью серозной оболочки с распространением на висцеральную брюшину или печень (глубина инвазии до 2 см)
Т4 – инвазия в печень на глубину более 2 см либо прорастание в другие органы (желудок, 12-перстную кишку, ободочную кишку, сальник, поджелудочную железу, внепеченочные желчные пути).
N0 — метастатическое поражение регионарных лимфоузлов не определяется
N1 – имеется поражение лимфатических узлов общего и околопузырного желчного протока либо ворот печени
N2 – метастазы в лимфоузлы 12-перстной кишки, головки поджелудочной железы, воротной вены, верхней мезентериальной или чревной артерий.
М0 — отдаленные метастазы не выявляются
M1 — определяются отдаленные метастазы рака желчного пузыря.

Симптомы рака желчного пузыря

На ранних этапах рак желчного пузыря развивается бессимптомно. Чаще всего местнораспространенный рак желчного пузыря является случайной гистологической находкой при холецистэктомии по поводу калькулезного холецистита.

По мере увеличения образования появляются малоспецифические проявления: слабость, снижение аппетита, периодически возникающая тупая боль в правом подреберье и эпигастрии, похудание, повышение температуры тела до субфебрильных значений. В дальнейшем присоединяется желтуха, тошнота, рвота, кожный зуд, изменяется окраска кала (светлеет) и мочи (темнеет). При закупорке опухолью желчных протоков возникает водянка или эмпиема желчного пузыря, холангит, вторичный билиарный цирроз печени.

Вовлечение печени в опухолевый процесс сопровождается нарастанием признаков печеночной недостаточности — вялости, адинамии, замедления психических реакций. В поздних стадиях рака желчного пузыря у пациентов выявляется канцероматоз брюшины, асцит, кахексия. В редких случаях клиника рака желчного пузыря разворачивается молниеносно и протекает с явлениями тяжелейшей интоксикации, сепсиса.

Диагностика рака желчного пузыря

Ввиду длительной бессимптомности рака желчного пузыря и малоспецифичности его проявлений до 70% случаев заболевания диагностируются уже в поздних неоперабельных стадиях. При пальпации живота определяется гепатомегалия, увеличенный желчный пузырь, спленомегалия, иногда — инфильтрат в брюшной полости. Характерными изменениями биохимических проб служат повышение значений билирубина крови, трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы. Специфическим лабораторным тестом на рак желчного пузыря является определение в крови маркера — ракового антигена 19-9 (СА 19-9).

УЗИ печени и желчного пузыря выявляет увеличение размеров органов, утолщение и неравномерную плотность стенок пузыря, дополнительные эхо-сигналы в его просвете и т. д. При первичном раке желчного пузыря в печени могут определяться метастазы. В сомнительных случаях прибегают к прицельной чрескожной биопсии желчного пузыря или биопсии печени с последующей морфологической верификацией материала. Для выяснения заинтересованности других органов выполняется расширенное УЗИ брюшной полости.

С целью уточняющей инструментальной диагностики может применяться холецистография, чрескожная чреспеченочная холангиография, ретроградная холангиопанкреатография, КТ и МРТ, холесцинтиграфия. С целью определения операбельности рака желчного пузыря в ряде случаев показано проведение диагностической лапароскопии.

Лечение рака желчного пузыря

Радикальное лечение рака желчного пузыря предполагает раннее хирургическое вмешательство. При местнораспространенном раке желчного пузыря (Т1-Т2) адекватным объемом может служить простая или расширенная холецистэктомия. При необходимости удаления желчных протоков производится наложение гепатикоеюноанастамоза. При стадии Т3 объем оперативного вмешательства будет включать холецистэктомию, резекцию правой доли печени, по показаниям — панкреатодуоденэктомию.

В случае неоперабельного рака желчного пузыря проводятся паллиативные вмешательства, направленные на уменьшение желтухи. Они могут включать реканализацию протоков (эндоскопическое стентирование), наложение холецистодигестивных анастомозов, наложение наружного желчного свища путем чреспеченочной пункции и др. После хирургических вмешательств, а также при нерезектабельном раке желчного пузыря применяется лучевая и химиотерапия.

Прогноз и профилактика рака желчного пузыря

Отдаленный прогноз при раке желчного пузыря в целом неблагоприятен, поскольку заболевание в большинстве случаев диагностируется довольно поздно. Неблагоприятный исход наблюдается при выявлении отдаленных метастазов, невозможности радикального удаления опухоли. Результаты выживаемости после радикальных вмешательств противоречивы: имеются данные о 5-летней выживаемости 12-40% пациентов.

Профилактикой рака желчного пузыря является устранение и ослабление действия факторов риска: своевременное лечение ЖКБ, отказ от нездоровых привычек и питания, достаточная физическая активность, поддержание оптимального веса и др.

Выработка желчи в организме очень важна, чтобы ускорить процесс переваривания жиров, стимулировать активность желудочно-кишечных ферментов, выводить токсические вещества. Эти функции выполняет желчный пузырь, находящийся под печенью, который активно участвует в пищеварительном процессе. Однако зачастую работа органа дает сбои, которые приводят к желчнокаменной болезни, холециститу (воспалению внутренней оболочки), дискинезии, холангиту (поражению желчевыводящих протоков). Самый тяжелый из недугов – рак желчного пузыря.

Особенности развития

Эта редкая форма онкологии встречается в основном у людей в возрасте старше 40 лет, причем женщины болеют в 4 раза чаще, чем представители сильного пола.

плохая экологическая обстановка;
повышенный радиационный фон;
нерациональное питание (чрезмерное употребление жирного мяса и другой животной пищи);
склонность к алкоголизму;
наличие сопутствующих хронических заболеваний;
ожирение;
женский пол;
наследственность;
сахарный диабет;
накопление кальция в стенках пузыря и камней в желчевыводящих протоках.

Рак желчного пузыря имеет высокий уровень метастазирования. Метастазы распространяются по лимфатическим путям в клетки печени, переходят в брюшину, поджелудочную железу. При этом медики отмечают неблагоприятный прогноз.

Если имеет место доброкачественная опухоль (аденома, папиллома, липома, фиброма), остается вероятность (хотя достаточно малая) ее озлокачествления. Такие новообразования представляют некую опасность из-за возможности перерождения. Их выявление может являться поводом для холецистэктомии.

Классификации

Рак желчного пузыря имеет ряд стадий, характеризующихся тяжестью течения болезни:

Преинвазивная (предраковая, нулевая) – клетки поражают слизистую органа и далее под влиянием этиологических (способствующих развитию) факторов трансформируются в злокачественную опухоль. На указанном этапе симптомы не выражены.
Начальная (первая, А, В) – процесс распространяется со слизистой на мышечную ткань. Ранние признаки рака могут проявиться, но не всегда. Если недуг диагностирован на этой стадии, есть шанс полного выздоровления.
Средней тяжести (вторая) – метастазы переходят в печень, почки и другие органы. Симптомы рака могут быть приняты за признаки других недугов. Шансы выздороветь снижаются.
Тяжелая (третья) – болезнь поражает региональные и отдаленные лимфатические узлы. Состояние человека резко ухудшается. В лечении используют методы снижения интенсивности симптоматики и пытаются предотвратить распространение заболевания.
Осложненная (четвертая) – метастазы поражают отдаленные органы: яичники, плевру, брюшную полость, сальник. Может одновременно развиться рак печени. Доктора назначают поддерживающую терапию, чтобы на определенный период продлить жизнь больного.

Виды рака желчного пузыря по гистологии:

аденокарцинома (она развивается в более чем 80% случаев в железах клеток, выстилающих желчный пузырь);
плоскоклеточный (по частоте распространения стоит на втором месте, прорастает в периневрий или лимфатические сосуды);
скиррозный (с плотной соединительнотканной основой);
солидный (опухоль состоит из клеток, расположенных пластинами);
низкодифференцированный (раковые клетки имеют неправильные ядра и аномальное строение).

Самый распространенный вид – аденокарцинома желчного пузыря – обычно возникает в участке шейки или дна органа и может прогрессировать по внутрипеченочным желчным протокам.

По сосредоточению опухоли желчного пузыря рак бывает локализованный (начальная степень, когда его можно побороть оперативным путем, полностью удалив пораженную часть), неоперабельный (метастазы поражают другие органы – почки, печень) и рецидив (появление вторичной опухоли после проведенного лечения).

Почему возникает болезнь

Согласно статистическим данным, среди злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта рак желчного пузыря занимает пятое место. В двух случаях из трех он развивается из протекающей длительное время желчнокаменной болезни или хронического холецистита. Зачастую опухоль возникает при наличии камней, особенно опасных, если они большого размера. Перемещаясь внутри, они травмируют слизистую органа, способствуя канцерогенезу.

К сопутствующим заболеваниям, которые способствуют развитию недуга, относятся полипы и кисты, кальциноз, сальмонеллез, инфицирование бактерией Хеликобактер пилори.

Вероятность болезни увеличивают встречающиеся врожденные аномалии поджелудочной железы и желчных протоков: наросты, неправильное соединение железы и протоков.

В 50 процентах случаев наличие небольшой аденокарциномы желчного пузыря (диаметром 5-10 мм) сочетается с желчнокаменной болезнью и является дополнительным поводом для хирургического вмешательства.

Первые симптомы

Сразу после начала болезни пациента ничего не беспокоит. Специфические признаки начинают проявляться, когда клетки опухоли выходят за пределы пораженного органа.

Первые симптомы рака желчного пузыря:

общая слабость в теле;
горький привкус во рту;
тошнота;
отсутствие аппетита;
тянущая боль в правом боку.

Если заблокирован желчевыводящий проток, боль может быть резкой. На этом фоне пациент начинает худеть, терять килограммы.

Вторая стадия характеризуется рвотой, желтизной кожи, глазных белков, зудом. Моча становится более темной, а кал – светлеет.

Рак третьей стадии известен тем, что опухоль переходит на клетки печени, развивается печеночная недостаточность, появляются чувство апатии, сильная вялость, заторможенность. Опухоль может закупорить желчные протоки, это заканчивается скоплением жидкости в желчном пузыре, воспалением желчных протоков (холангиту), циррозом печени.

Полное истощение жизненных сил (кахексия), злокачественное поражение брюшной полости (канцероматоз), водянка (асцит), тяжелая интоксикация вплоть до сепсиса – таковы признаки рака желчного пузыря четвертой стадии.

Онкопатологические стадии

Выделение этапов заболевания позволяет доктору выбрать правильные и своевременные терапевтические процедуры.

Для дифференцирования степени распространения опухоли медики чаще всего используют систему TNM (аббревиатура от англ. Tumour (первичная опухоль), Nodes (лимфоузлы), Metastases (отдаленные метастазы), разработанную во Франции Международным противораковым союзом. T – указывает на величину и распространение опухоли; N – поражение лимфатических узлов; M – проникновение опухоли в другие органы.

Tx – нельзя определить размеры и местное распространение первичной опухоли;
ТО – признаки первичной опухоли не проявляются;
Ta – преинвазивная папиллярная карцинома;
Tis – плоская опухоль;
T1-Т4 – прорастание через слои и ткани желчного пузыря;
T4a – попадание в другие органы: предстательную железу, влагалище, матку;
T4b – прорастание в брюшину или тазовую стенку.

Nx – невозможно дать оценку региональных лимфоузлов;
NO – отсутствие метастазов;
N1 – наличие метастазов в единичном лимфоузле малого таза;
N2 – присутствие метастазов в нескольких лимфоузлах малого таза;
N3 – метастазы в подвздошных лимфоузлах.

Mx – нельзя дать оценку отдаленным метастазам;
MO – метастазы отсутствуют;
М1 – имеются отдаленные метастазы.

Согласно другой системе, медики выделяют 4 стадии:

Первая. Самая ранняя, когда злокачественный процесс еще не проник в ближайшие ткани и органы, а локализуется лишь внутри желчного пузыря. По классификации TNM, соответствует ТО, NO, MO;
Вторая. Рак в желчном пузыре прорастает через мышечный слой его стенки в соединительную ткань, но остается в пределах органа. Идентичен T2, NO, MO;
Третья. Подразделяется на 2 подгруппы:
• 3A – опухоль проросла через стенки желчного пузыря, злокачественных клеток в лимфоузлах нет. Соответствует 3, NO, MO;
• 3B – новообразование располагается в границах внешнего слоя или поразило лимфоузлы. Идентификация с T1, T2 или T3, N1 или MO;
Четвертая. Метастатический рак. Делится на 4A, 4B:
• 4A – процесс поражает ведущую к печени артерию, распространяется в нескольких органах. Затрагиваются лимфоузлы. Соответствие T4, NO или N1, MO;
• 4B – рак, поразивший лимфоузлы и давший метастазы (T, N2, MO; T, N, M1).

Методы диагностики заболевания

В связи с бессимптомным протеканием болезни о раке желчного пузыря пациенты зачастую узнают слишком поздно – когда наступает его поздняя неоперабельная стадия. Это происходит в 70% случаев.

При обращении пациента онколог собирает анамнез, осматривает больного, прощупывает живот, чтобы определить, не увеличен ли он. Может иметь место патологическое увеличение печени – гепатомегалия; селезенки – спленомегалия; желчного пузыря, иногда – инфильтрат в брюшной полости. Особое внимание доктор обращает на белки глаз и оттенок кожи – при наличии заболевания должна присутствовать желтизна. Шейные и паховые лимфатические узлы при осмотре могут быть увеличены.

После предварительного вердикта специалист назначает дополнительные обследования:

специальные анализы крови – печеночные пробы (тесты, проверяющие функционирование печени и желчного пузыря), билирубин (высокий уровень которого указывает на проблемы с печенью или желчным пузырем);
ультразвук (УЗИ-диагностика устанавливает, не распространился ли рак на стенки желчного пузыря);
компьютерную томографию (КТ), которая показывает наличие или отсутствие опухоли желчного пузыря и желчных протоков, лимфоузлов и печени.

С помощью специфического лабораторного теста можно определить в крови маркер – раковый антиген 19-9.

Если в результате сканирования выявлены аномальные области в желчном пузыре или вокруг него, назначают рентген с помощью эндоскопа (обследование ЭРХПГ), которым врач обследует внутреннюю часть тонкого кишечника и берет биопсию с подозрительных участков.

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) позволяет получить детальное изображение обследуемых органов. На сегодняшний день это лучший метод диагностики и определения стадии онкологического заболевания.

Определить, доброкачественная опухоль или злокачественная, поможет биопсия – взятие образцов тканей и их изучение под микроскопом. Процедуру выполняют разными способами: в момент лапароскопии, ЭРХПГ, путем тонкоигольной аспирационной биопсии.

Образцы клеток изучаются в лаборатории. Для выяснения, не распространился ли опухолевый процесс на печень или лимфоузлы, могут дополнительно взять пробы ткани.

Диагностика желчного пузыря может выявить наличие заболевания. Возникает необходимость дальнейших исследований для определения степени распространения процесса. В 80 процентах случаев диагностика показывает развитие онкологии.

Для назначения дальнейшей терапии могут быть показаны:

МРТ с холангиографией, которые определят, блокируется ли поток желчи новообразованием, распространяется ли опухоль на воротную вену. Этот тест имеет противопоказания для тех, у кого в организме есть металл (например, кардиостимулятор);
эндоскопическое УЗИ показывает рак желчного пузыря, его стадию, прорастание опухоли в стенку пузыря или печень. Это способствует облегчению планирования операции;
холангиография – исследование желчных протоков при помощи красителей, рентгеновских лучей и эндоскопа. Помогает выявить опухоль протока, наличие или отсутствие блокировки (если она есть, ставят стент);
диагностическая лапароскопия, при которой аппарат, оснащенный светом и камерой, вводят через небольшие разрезы в брюшную полость, чтобы проверить признаки онкологии. Манипуляция проводится под анестезией. В ее результате можно определиться с методом лечения.

Лечебная тактика

При начальной стадии рака проводят простую или расширенную холецистэктомию – хирургическим путем удаляют желчный пузырь. Рак желчного пузыря и печени (если имеются единичные метастазы) оперируют, подвергая резекции пораженной доли, дополнительно могут сделать резекцию правой части печени, удалить 12-перстную кишку и поджелудочную железу. Возможно удаление пораженных региональных лимфоузлов.

Альтернативный метод лечения представляет применение рентгеновского излучения (или других видов лучевой терапии), которое позволяет не только удалить пораженные части органа, но и уменьшить рост опухоли. Внешняя лучевая терапия – когда аппарат расположен в непосредственной близости к пациенту. Внутренняя – радиоактивные вещества вводятся в организм с помощью игл, трубок, катетеров. В последнее время применяют радиосенсебилизаторы, повышающие чувствительность злокачественной опухоли к лучам. Это позволит ликвидировать больше метастазированных клеток.

Если рак вошел в неоперабельную стадию, назначают паллиативные хирургические вмешательства, чтобы облегчить состояние больного и продлить ему жизнь. Для нормализации оттока желчи устанавливают трубки в желчные ходы, иногда формируют искусственный свищ для вывода желчи.

После удаления опухоли желчного пузыря и при неоперабельном раке проводят дополнительные мероприятия:

химиотерапию, при которой курсом вводят лекарственные препараты, уничтожающие онкологические клетки. Болевой синдром уменьшается, но появляются побочные эффекты: общее недомогание, отсутствие аппетита, рвота);
лучевую терапию – уничтожение патологических клеток рентгеновскими лучами и подавление их роста;
радиационную терапию, которая в комплексе с лучевой дает положительный результат и увеличивает продолжительность жизни пациента на несколько лет.

К вспомогательной терапии можно отнести народную медицину, средства которой не заменяют основного лечения, но в отдельных случаях могут облегчить состояние заболевшего. Популярными в народе считаются рецепты с использованием настоя рылец кукурузы (стакан кипятка на 10 г сырья, пьют в течение 45 суток); черной белены (бутылка водки на 20 г сырья, настаивают 2 недели, принимают по 2 капли однократно ежедневно перед едой); меда и сока из редьки в одинаковых пропорциях (по 50 г два раза в день перед едой).

Метастазы

При раке в желчном пузыре метастазы часто распространяются в печень, желудок, брюшную полость, желудочные, брызжеечные и забрюшинные лимфоузлы, в поясничный лимфатический ствол, ткани поджелудочной железы, селезенку, а также в плевру и яичники. Отдаленные метастазы проникают в паховые лимфоузлы и образуют вторичные злокачественные новообразования в легких.

Метастазы могут распространяться:

через лимфоузлы (лимфогенный путь);
с пораженного органа (путем прорастания в прилежащие органы – поджелудочную железу, печень, кишечник, лимфатические сосуды);
с кровью по сосудам (гематогенный путь).

Если метастазы имеют место, излечение от недуга невозможно. Паллиативная терапия должна быть направлена на поддержание работы жизненно важных органов, облегчение симптомов, замедление развития заболевания, улучшение (насколько это возможно) качества жизни пациента.

Прогноз выживаемости

Если на ранней стадии выявлен рак желчного пузыря, лечение в 80 процентах случаев даст благоприятный результат после удаления пораженного органа (холецистэктомии). Онкологи настаивают на операции, убеждая, что удаление опухоли – единственный шанс продлить годы существования.

Если рак проник в мышечную ткань (первая раковая стадия), общий прогноз – не очень благоприятный. По статистике, лишь 50 процентов пациентов живут после поставленного диагноза 5 и более лет. Результат напрямую зависит от прогрессирования опухоли и ее стадии. Обычно в связи с поздно поставленным диагнозом вылечить болезнь тяжело.

Третья и четвертая стадии – это проникновение метастазов в окружающие ткани и лимфоузлы. При их удалении можно получить контроль над карциномой в течение некоторого времени. На этой стадии около 5 лет живут менее 10 процентов заболевших.

Если заболевание возвращается после проведенного лечения, речь идет о рецидиве. Агрессивная форма – рецидив рака желчных протоков – быстро развивается и трудно поддается лечению. В большинстве случаев пациент с таким диагнозом живет не больше года.

Профилактические меры

Специфической профилактики заболевания не существует. Общие врачебные рекомендации включают советы по нормализации массы тела, правильному рациону с уменьшением доли животной пищи и увеличением количества витаминов и питательных элементов. Рекомендуется регулярно заниматься спортом, отказаться от пагубных пристрастий, закаливать организм.

Чтобы избежать формирования рака желчного пузыря, необходимо придерживаться правил:

полноценно и рационально питаться;
проходить регулярные медицинские осмотры, в том числе УЗИ;
проводить очищение печени (по назначению врача).

Помните, что своевременное обнаружение рака — залог вашего скорейшего выздоровления и возврата к обычной, полноценной жизни! При любых неприятных симптомах следует немедленно обращаться к врачу.

Читайте также: