Рак молочной железы в эксперименте

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — М. Э. Дзодзикова, В. А. Шахламов, Т. Т. Березов, К. Д. Салбиев

Тучные клетки молочной железы в процессе

формирования рака молочной железы в эксперименте М. Э. Дзодзикова, В. А. Шахламов, Т . Т . Березов, К. Д. Салбиев

Тучные клетки впервые описал РЕИгИеИ в 1877 году. Это особая функционально лабильная группа клеток, располагающаяся во всех органах и тканях без исключения, влияющая на микроциркуляцию, трофику тканей и функцию клеток микрорайона [2,13,15]. За более чем столетний период изучения тучных клеток (мастоцитов, гепари-ноцитов, лаброцитов) накопилось большое количество фундаментальных сведений, обобщение которых позволяет выделить две их основные функции: 1) участие в образовании межклеточного вещества путем синтеза сульфатированных гликозоаминогликанов (эта пластическая функция клеток обеспечивает нормальную структуру соединительной ткани); 2) синтез, накопление и экзоцитоз биологически активных веществ, влияющих на микроокружение, т.е. регуляция местного гомеостаза, прежде всего путем участия в контроле за тонусом артериол и проницаемостью капилляров [6,9].

С другой стороны, почти во всех экономически развитых странах рак молочной железы является самой распространенной формой онкологических заболеваний у женщин, составляя во Франции 28% от всех случаев злокачественных заболеваний у женщин, в США - 29%, в Швеции 24%, в Японии - 13,9% [18]. В России к 1999 г. этот показатель равен 19% [12], высокие показатели заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) в 2000 году были отмечены в Северной Осетии - 60,2 (на сто тысяч населения); в Санкт-Петербурге - 49,3; в Москве - 47,7; низкие - в Дагестане - 21,8; в Алтайском крае - 21,9; в республике Мари Эл - 23,8; в Чувашской республике - 24,0 [8,12]. Уровень заболеваемости раком молочной железы в Северной Осетии к 2002 году

несколько снизился (59,1 на сто тысяч населения), по сравнению с 1998 и 1999 гг. (63,4 и 62,0 соответственно), но это все же высокий уровень, по сравнению с 1997 годом (27,9) [3,4].

Несмотря на большое количество исследований онкологической направленности, нет еще окончательного представления о механизмах развития опухоли [1,5,7,8,14,17]. Вместе с тем, мало работ посвящено изучению региональных и системных реакций соединительной ткани в онко-генезе и канцерогенезе вообще и роли тучных клеток в реагировании стромы в этих условиях в частности [7,10,11,16].

Целью настоящего исследования явилось изучение динамики морфологических изменений в популяции тучных клеток (ТК) молочной железы у крыс на разных этапах формирования рака молочной железы.

Исследование проведено на 120 белых беспородных крысах-самках, массой 120-150 г. Опухоли молочной железы индуцировали путем подкожных инъекций химического канцерогена N метил-Ы-нитрозомочевины (МНМ). МНМ вводили подкожно в основание 2-й молочной железы слева в дозе 2,5 мг/крысу в виде раствора в 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида. 90 животным было сделано по 6 инъекций с интервалом в 1 неделю (суммарная доза канцерогена 15 мг/крысу). Контрольной группе вводили по 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Животных содержали в условиях постоянного (24 часа в сутки) освещения [14]. Декапитировали их под эфирным наркозом в одно и то же время суток. Полученные опухоли гистологически были верифицированы большей частью как аденокар-циномы. Объектом морфологических исследова-

Маргарита Эльбрусовна Дзодзикова - к.б.н., ст.н.с. центральной научно-исследовательской лаборатории СОГМА.

Владимир Аркадьевич Шахламов - чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф., зав. лабораторией экспериментальной патологии клетки НИИ морфологии человека РАМН.

Темирболат Темболатович Березов - действительный член РАМН, д.м.н., лауреат премии им. Н.И. Пирогова Президиума РАМН, заслуженный деятель науки и техники РСО-А, проф. кафедры биохимии Российского университета дружбы народов.

Казбек Дахцикоевич Салбиев - действительный член РАЭН, д.м.н., проф., зав. кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии, ректор СОГМА.

ВПАОИКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА 000^1

№ Дни Статист. Кол-во Зрелые Дегран. Тот.дег.

опыта воздеист. показат. туч. кл. туч. кл. туч. кл. туч. кл.

контроль М 6,68 2,71 2,4 1,58

m 0,67 0,56 0,31 0,46

1 64-И день М 12,25 3,31 5,26 3,68

m 0,49 0,54 0,71 0,66

t 7,44 0,38 4,01 2,65

Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3 180-И день М 41,6 4,28 9,7 27,6

m 2,32 0,61 1,23 2,38

t 14,49 1,89 1,75 10,75

Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ВПАОИКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА

Фото 3. Тучные клетки молочной железы крыс на 64-й день опыта. Увеличение количества: 1 - тучные клетки, 2 - микрососуд с группой эритроцитов Окраска по Романовскому-Гимза (Ув. 900).

ция с примесью функционально активных ТК в месте врастания опухоли в подлежащую ткань, опухоль, как правило, была меньших размеров, а прогноз был более благоприятным. Явления склероза стромы и атрофия дольковых структур нарастают, общий и внутридольковый фиброз и экстазия междольковых протоков, со скоплением клеточного детрита в них, усиливается. Увеличивается количество крупных макрофагов со смещенным ядром, из-за фагоцитированного детрита.

На 180-й день эксперимента большинство опухолей имеет структуру аденокарцином, инфильтрирующих, умеренно низкодиффе-ренцированных и солидных железистого строения. Местами преобладают аденокар-циномы железисто-скирозного строения, инфильтрирующие, умеренно низкодиффе-ренцированные. Имеются метастазы в региональные лимфоузлы, остатки нормальной структуры которых сохранены лишь по периферии. Учащение случаев глубокой инвазии опухоли в подлежащие ткани нарастает прямо пропорционально снижению уровня дифференцировки тканей молочной железы.

В месте врастания опухоли в подлежащую ткань молочной железы выявлялась сильно выраженная лимфоидная инфильтрация с увеличением представительства ТК. Общее количество ТК несколько снижается по сравнению с предыдущими показателями, но значительно (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ные и распадающиеся ТК. В то время как по краям опухоли состояние популяции ТК, наряду с частичным сохранением уровня дифферен-цировки основной ткани молочной железы, свидетельствовало о большей компенсированнос-ти патологических изменений, явления эти нарастали также по мере удаленности от основного узла.

Долгие годы господствовало убеждение о мультигенном происхождении ТК. Лишь сравнительно недавно орган, аккумулирующий зачатки ТК, определен как будто окончательно. Японские ученые обнаружили в красном костном мозге стволовую унипотентную клетку, из которой независимо от базофилов крови формируется мастоцит [17]. Удалось доказать, что его лимфоподобные предшественники циркулируют в крови [9]. Мигрируя, по потребностям организма, они дифференцируются в зрелые клетки уже на местах [2,9]. В этой связи следует особо отметить, что на поздних этапах формирования РМЖ в окружающих основной узел тканях и в самой опухоли появляется большое количество мелких и, по всей видимости, недозрелых ТК, которые, скорее всего, еще не обладают достаточным био-

клетки идентичны ТК слизистой оболочки кишечника (атипичным, интестиналь-ным), которые, в свою очередь, могут представлять собой мобильный этап в процессе созревания ТК в целом.

Реактивные изменениям в системе ТК молочной железы отражают степень обменных сдвигов и компенсаторной активности как региональной популяции ТК, так и в целом основного вещества соединительной ткани [2,11,13], по которой, в свою очередь, можно судить о прогнозе. При прогнозе рака молочной железы необходимо учитывать также степень лим-фоидно-тучноклеточной инфильтрации в окружающих ее тканях [6,10], которая представляет собой проявление иммунологической настроенности организма в ответ на действие опухолевых антигенов. Что касается прогностического значения собственно ТК, то вокруг медленно растущей опухоли ТК было много, и были они умеренной активности. В тех случаях, когда ТК было мало, преобладала тотальная их дегрануляция и наблюдалось большое количество мелких ТК с бледными гранулами - это была, как правило, быстрорастущая опухоль больших размеров.

Фото 8. Фрагмент тучной клетки молочной железы крысы при раке молочной железы, индуцированном ]]-метил-]Ч-нитрозомочевиной. Снижение величины и степени зрелости секреторных гранул и нарастание их полиморфизма, увеличение количества пустот в клетке. Контр. по-Рейнольдсу (Ув. 15000).

химическим потенциалом для решения локальных проблем данного микрорегиона (фото 7). По морфометрическим характеристикам и особенностям окраски эти

ВПАППКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА 000^1

Сопоставляя тщательный анализ состояния популяции ТК на разных уровнях РМЖ и окружающей ткани при поэтапном формировании опухолевого процесса в эксперименте и клинике

с данными литературы 12, помимо прогноза, можно планировать, как дальнейшие исследования, так и повышение эффективности превентивных и лечебных мер.

2. Дзодзикова М.Э. Органная гетерогенность тучных клеток в норме и при воздействии постоянных магнитных полей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. 14.00.23. — Москва, 1999. 32 с.

3. Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в республике Северная Осетия-Алания в 1991-2000 гг. // Вопросы онкологии, 2003, том 49, №2. С. 181-185.

4. Дзодзикова М.Э., Салбиев К.Д. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в долине реки Ардон в 1991-2002 гг. // Вестник ВНЦ РАН и Правительства РСО-А. 2003, том 3, №3. С. 40-45.

5. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы //Вопросы онкологии. 2002, том 48, №4-5. С. 489-495.

6. Зуга М.В., Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких // Терап. архив, 1999, том 71, №°3. С.76-80.

7. Красноженов Е.П., Хлусов М.Ю. Морфофунк-циональное состояние тканевых базофилов при введении цитостатических препаратов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. — Томск, 1993. С.52-54.

8. Кулаков В.И., Тохиян А.А. Проблемы .злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журн. Акушерства и женских болезней, 2001. Том XLX. вып.1. С.9-13.

9. Мотавкин П.А., Пиголкин Ю.И., Каминский

Ю.В. Гистофизиология кровообращения в спинном мозге. — М., 1994. 142 с.

10. Овсиенко В.В. Контактное взаимодействие тучных клеток и лимфоцитов при опухолевом росте // Автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.14 / АН УССР. Инст. Пробл. Онкологии им. P.E. Кавецкого.-Киев,1988. 19 с.

11. Судаков В.В. Морфометрическая характеристика лаброцитов в строме при предраке и раке гортани // Сб. науч. тр. Морфология, клиника, диагностика и лечение предопухолевых процессов и опухолей. - Краснодар, 1986. С.75-80.

12. Чисов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития // Росс. онкол. журнал, 1999, №4. С.50-54.

13. Юрина H.A., Радостина А.И. Морфофункци-ональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. — М.: Изд. УДН, 1990. 398 с.

14. Anderson L.E., Morris J.E., Sasser L.B., Stevens R.J. Effect jf constant light on DMBA mammary tumorgenesis in rats // Cancer Lett, 2000, vol. 148. P.121-126.

15. Kaliner M.A. and Metcalfe D.D. The Mast Cell in Health and Disease. New York: Dekker,1983.

16. Metcalfe D.D., Baram D., Mekori Y. Mast cells. Physiol. Rev., 1997, 77: 1033-1079.

17. Nokahata T., Kobayashi T., Ishigo A. Et al. // Nature, 1996, vol. 324, №6092. P.65-67.

18. Parkin D.M., Bray F.I., Deseva S.S. Cancer burden in the year 2000. The global picture // Europ. J. Cancer, 2001, vol.37. P.4-66.

П О 3 Д Р А В Л Я Е М !

За пионерский вклад в теорию сверхпроводников и сверхтекучих жидкостей академику РАН АЛЕКСЕЮ АЛЕКСЕЕВИЧУ АБРИКОСОВУ и академику РАН ВИТАЛИЮ ЛАЗАРЕВИЧУ ГИНЗБУРГУ присуждена Нобелевская премия по физике за 2003 год

Владельцы патента RU 2301073:

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для подавления роста рака молочной железы.

Известен способ подавления роста раковой опухали с использованием фотодинамического воздействия и применением в качестве фотосенсибилизатора сульфированного фталоцианина алюминия, заключающийся в том, что у опухоленосителя берут часть асцитной жидкости, подвергают ее фотодинамическому воздействию in vitro, а затем вводят в организм опухоленосителя (см. патент РФ 2159644, МПК 7 A61N 5/067, опубл. 27.11.2000 г.).

Недостатком аналога является недостаточно адекватная результативность в подавлении развития роста опухоли по сравнению с затратами времени и труда, требует использования дорогостоящего оборудования и реактивов, воздействие которых не безопасно для опухоленосителя, высокая стоимость лечения.

Наиболее близким к предлагаемому решению является способ лечения больных раком молочной железы, включающий использование препарата природного происхождения (см. патент РФ № 2223772, МПК 7 А61К 35/08, А61Р 35/00, опубл. 20.02.2004 г.).

Недостатком прототипа является то, что лечение осуществляют питьевой минеральной водой, которую используют только как дополнение к химио- и лучевой терапии, имеет низкую эффективность и результативность в подавлении развития и роста опухоли, невысокую стимуляцию клеточного противоопухолевого иммунитета.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение степени подавления роста рака молочной железы, сокращение сроков и стоимости лечения, повышение активности общей иммунной системы и степени безопасности лечения.

Данный способ позволит повысить степень подавления роста рака молочной железы, т.к. активирует противоопухолевый клеточный иммунитет, повышает антибактериальную активность нейтрофилов и фагоцитарную активность макрофагов в 8 раз, сократить сроки и стоимость лечения, сделать его более безопасным для опухоленосителей.

Сущность способа поясняется конкретными примерами подавления роста рака молочной железы и таблицей характеристики результатов опытной и контрольной групп животных в эксперименте.

Количество крыс со злокачественными и доброкачественными опухолями в опытной и контрольной группах представлено в таблице, из которой видно, что в группе опытных животных имели место задержка развития и рост РМЖ на 34 дня по сравнению с контрольной группой (136 дней и 102 дня соответственно).

Количество особей со злокачественными опухолями в опытной группе в 4 раза меньше, чем в контрольной (5 и 20 голов соответственно).

Суммарное количество голов, резистентных к канцерогену и с явлениями доброкачественной гиперплазии (аденома МЖ, фиброзно-кистозная мастопатия), больше в опытной группе, чем в контрольной группе почти в 3 раза (17 и 6 голов соответственно).

Использование предлагаемого способа по сравнению с прототипом позволит повысить степень подавления роста рака молочной железы за счет повышения тканевой резистентности к канцерогену и полного подавления злокачественной гиперплазии у 63% животных опытной группы, повысить активность общей иммунной системы, фагоцитарную активность макрофагов и местный противоопухолевый иммунитет, сократить сроки и стоимость лечения, сделать его более безопасным для опухоленосителей.

Развитие рака молочной железы зависит от многих факторов. Например в эксперименте на животных было доказано, что его можно вызвать путем длительного введения эстрогенов (женских половых гормонов). Также рак молочной железы в эксперименте можно вызвать путем нарушения функции яичников (путем хирургического удаления одного яичника или его облучения) — в результате в яичнике образуются кисты, которые обусловливают более высокий эстрогеновый фон, а потом и изменения в тканях молочной железы (сначала мастопатию, а потом и развитие рака молочной железы).

Гормональные влияния, которые имеют стимулирующее действие на процессы размножения клеток в молочной железе, вызывают образование в груди очагов, в которых избыточно развиваются клетки, в том числе и с определенной степенью атипии. Это гормональные влияния очень сложны и зависят от баланса разных гормонов — яичников, надпочечников, гипофиза. Все эти органы связаны между собой взаимными регулирующими связями.

Но все таки основной причиной развития рака молочной железы и предраковых состояний есть чаще всего нарушенная функция яичников, вирусная причина развития рака молочной железы у человека пока не доказана. Только у мышей открыт вирус, под названием вирус Биттнера, который способен вызывать развитие рака молочной железы. Но самого по себе вируса недостаточно, для возникновения опухоли также необходим нарушенный гормональный баланс.

Многочисленными клиническими наблюдениями в области онкологии груди подтверждено более частое развитие рака молочной железы у женщин, которые имеют факторы риска рака молочной железы. К ним принадлежат следующие:

— наследственная предрасполженность
— нерожавшие женщины
— позднорожавшие женщины (после 35 лет)
— незамужние женщины
— женщины, у которых позно наступила менопауза
— ожирение, гипертоническая болезнь
— травмы молочной железы
— наличие заболеваний половых органов

Задать вопрос врачу онкологу

Диагностка и лечение онкологии в медицинских центрах Израиля подробная информация

Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Маргарита Эльбрусовна Дзодзикова, Владимир Аркадьевич Шахламов, Темирболат Темболатович Березов, Казбек Дахцикоевич Салбиев

Тучные клетки молочной железы в процессе

формирования рака молочной железы в эксперименте М. Э. Дзодзикова, В. А. Шахламов, Т . Т . Березов, К. Д. Салбиев

Тучные клетки впервые описал РЕИгИеИ в 1877 году. Это особая функционально лабильная группа клеток, располагающаяся во всех органах и тканях без исключения, влияющая на микроциркуляцию, трофику тканей и функцию клеток микрорайона [2,13,15]. За более чем столетний период изучения тучных клеток (мастоцитов, гепари-ноцитов, лаброцитов) накопилось большое количество фундаментальных сведений, обобщение которых позволяет выделить две их основные функции: 1) участие в образовании межклеточного вещества путем синтеза сульфатированных гликозоаминогликанов (эта пластическая функция клеток обеспечивает нормальную структуру соединительной ткани); 2) синтез, накопление и экзоцитоз биологически активных веществ, влияющих на микроокружение, т.е. регуляция местного гомеостаза, прежде всего путем участия в контроле за тонусом артериол и проницаемостью капилляров [6,9].

С другой стороны, почти во всех экономически развитых странах рак молочной железы является самой распространенной формой онкологических заболеваний у женщин, составляя во Франции 28% от всех случаев злокачественных заболеваний у женщин, в США — 29%, в Швеции 24%, в Японии — 13,9% [18]. В России к 1999 г. этот показатель равен 19% [12], высокие показатели заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) в 2000 году были отмечены в Северной Осетии — 60,2 (на сто тысяч населения); в Санкт-Петербурге — 49,3; в Москве — 47,7; низкие — в Дагестане — 21,8; в Алтайском крае — 21,9; в республике Мари Эл — 23,8; в Чувашской республике — 24,0 [8,12]. Уровень заболеваемости раком молочной железы в Северной Осетии к 2002 году

несколько снизился (59,1 на сто тысяч населения), по сравнению с 1998 и 1999 гг. (63,4 и 62,0 соответственно), но это все же высокий уровень, по сравнению с 1997 годом (27,9) [3,4].

Несмотря на большое количество исследований онкологической направленности, нет еще окончательного представления о механизмах развития опухоли [1,5,7,8,14,17]. Вместе с тем, мало работ посвящено изучению региональных и системных реакций соединительной ткани в онко-генезе и канцерогенезе вообще и роли тучных клеток в реагировании стромы в этих условиях в частности [7,10,11,16].

Целью настоящего исследования явилось изучение динамики морфологических изменений в популяции тучных клеток (ТК) молочной железы у крыс на разных этапах формирования рака молочной железы.

Исследование проведено на 120 белых беспородных крысах-самках, массой 120-150 г. Опухоли молочной железы индуцировали путем подкожных инъекций химического канцерогена N метил-Ы-нитрозомочевины (МНМ). МНМ вводили подкожно в основание 2-й молочной железы слева в дозе 2,5 мг/крысу в виде раствора в 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида. 90 животным было сделано по 6 инъекций с интервалом в 1 неделю (суммарная доза канцерогена 15 мг/крысу). Контрольной группе вводили по 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Животных содержали в условиях постоянного (24 часа в сутки) освещения [14]. Декапитировали их под эфирным наркозом в одно и то же время суток. Полученные опухоли гистологически были верифицированы большей частью как аденокар-циномы. Объектом морфологических исследова-

Маргарита Эльбрусовна Дзодзикова — к.б.н., ст.н.с. центральной научно-исследовательской лаборатории СОГМА.

Владимир Аркадьевич Шахламов — чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф., зав. лабораторией экспериментальной патологии клетки НИИ морфологии человека РАМН.

Темирболат Темболатович Березов — действительный член РАМН, д.м.н., лауреат премии им. Н.И. Пирогова Президиума РАМН, заслуженный деятель науки и техники РСО-А, проф. кафедры биохимии Российского университета дружбы народов.

Казбек Дахцикоевич Салбиев — действительный член РАЭН, д.м.н., проф., зав. кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии, ректор СОГМА.

ВПАОИКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА 000^1

№ Дни Статист. Кол-во Зрелые Дегран. Тот.дег.

опыта воздеист. показат. туч. кл. туч. кл. туч. кл. туч. кл.

контроль М 6,68 2,71 2,4 1,58

m 0,67 0,56 0,31 0,46

1 64-И день М 12,25 3,31 5,26 3,68

m 0,49 0,54 0,71 0,66

t 7,44 0,38 4,01 2,65

Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3 180-И день М 41,6 4,28 9,7 27,6

m 2,32 0,61 1,23 2,38

t 14,49 1,89 1,75 10,75

Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ВПАОИКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА

Фото 3. Тучные клетки молочной железы крыс на 64-й день опыта. Увеличение количества: 1 — тучные клетки, 2 — микрососуд с группой эритроцитов Окраска по Романовскому-Гимза (Ув. 900).

ция с примесью функционально активных ТК в месте врастания опухоли в подлежащую ткань, опухоль, как правило, была меньших размеров, а прогноз был более благоприятным. Явления склероза стромы и атрофия дольковых структур нарастают, общий и внутридольковый фиброз и экстазия междольковых протоков, со скоплением клеточного детрита в них, усиливается. Увеличивается количество крупных макрофагов со смещенным ядром, из-за фагоцитированного детрита.

На 180-й день эксперимента большинство опухолей имеет структуру аденокарцином, инфильтрирующих, умеренно низкодиффе-ренцированных и солидных железистого строения. Местами преобладают аденокар-циномы железисто-скирозного строения, инфильтрирующие, умеренно низкодиффе-ренцированные. Имеются метастазы в региональные лимфоузлы, остатки нормальной структуры которых сохранены лишь по периферии. Учащение случаев глубокой инвазии опухоли в подлежащие ткани нарастает прямо пропорционально снижению уровня дифференцировки тканей молочной железы.

В месте врастания опухоли в подлежащую ткань молочной железы выявлялась сильно выраженная лимфоидная инфильтрация с увеличением представительства ТК. Общее количество ТК несколько снижается по сравнению с предыдущими показателями, но значительно (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ные и распадающиеся ТК. В то время как по краям опухоли состояние популяции ТК, наряду с частичным сохранением уровня дифферен-цировки основной ткани молочной железы, свидетельствовало о большей компенсированнос-ти патологических изменений, явления эти нарастали также по мере удаленности от основного узла.

Долгие годы господствовало убеждение о мультигенном происхождении ТК. Лишь сравнительно недавно орган, аккумулирующий зачатки ТК, определен как будто окончательно. Японские ученые обнаружили в красном костном мозге стволовую унипотентную клетку, из которой независимо от базофилов крови формируется мастоцит [17]. Удалось доказать, что его лимфоподобные предшественники циркулируют в крови [9]. Мигрируя, по потребностям организма, они дифференцируются в зрелые клетки уже на местах [2,9]. В этой связи следует особо отметить, что на поздних этапах формирования РМЖ в окружающих основной узел тканях и в самой опухоли появляется большое количество мелких и, по всей видимости, недозрелых ТК, которые, скорее всего, еще не обладают достаточным био-

клетки идентичны ТК слизистой оболочки кишечника (атипичным, интестиналь-ным), которые, в свою очередь, могут представлять собой мобильный этап в процессе созревания ТК в целом.

Реактивные изменениям в системе ТК молочной железы отражают степень обменных сдвигов и компенсаторной активности как региональной популяции ТК, так и в целом основного вещества соединительной ткани [2,11,13], по которой, в свою очередь, можно судить о прогнозе. При прогнозе рака молочной железы необходимо учитывать также степень лим-фоидно-тучноклеточной инфильтрации в окружающих ее тканях [6,10], которая представляет собой проявление иммунологической настроенности организма в ответ на действие опухолевых антигенов. Что касается прогностического значения собственно ТК, то вокруг медленно растущей опухоли ТК было много, и были они умеренной активности. В тех случаях, когда ТК было мало, преобладала тотальная их дегрануляция и наблюдалось большое количество мелких ТК с бледными гранулами — это была, как правило, быстрорастущая опухоль больших размеров.

Фото 8. Фрагмент тучной клетки молочной железы крысы при раке молочной железы, индуцированном ]]-метил-]Ч-нитрозомочевиной. Снижение величины и степени зрелости секреторных гранул и нарастание их полиморфизма, увеличение количества пустот в клетке. Контр. по-Рейнольдсу (Ув. 15000).

химическим потенциалом для решения локальных проблем данного микрорегиона (фото 7). По морфометрическим характеристикам и особенностям окраски эти

ВПАППКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА 000^1

Сопоставляя тщательный анализ состояния популяции ТК на разных уровнях РМЖ и окружающей ткани при поэтапном формировании опухолевого процесса в эксперименте и клинике

с данными литературы 12, помимо прогноза, можно планировать, как дальнейшие исследования, так и повышение эффективности превентивных и лечебных мер.

2. Дзодзикова М.Э. Органная гетерогенность тучных клеток в норме и при воздействии постоянных магнитных полей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. 14.00.23. — Москва, 1999. 32 с.

3. Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в республике Северная Осетия-Алания в 1991-2000 гг. // Вопросы онкологии, 2003, том 49, №2. С. 181-185.

4. Дзодзикова М.Э., Салбиев К.Д. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в долине реки Ардон в 1991-2002 гг. // Вестник ВНЦ РАН и Правительства РСО-А. 2003, том 3, №3. С. 40-45.

5. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы //Вопросы онкологии. 2002, том 48, №4-5. С. 489-495.

6. Зуга М.В., Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких // Терап. архив, 1999, том 71, №°3. С.76-80.

7. Красноженов Е.П., Хлусов М.Ю. Морфофунк-циональное состояние тканевых базофилов при введении цитостатических препаратов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. — Томск, 1993. С.52-54.

8. Кулаков В.И., Тохиян А.А. Проблемы .злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журн. Акушерства и женских болезней, 2001. Том XLX. вып.1. С.9-13.

9. Мотавкин П.А., Пиголкин Ю.И., Каминский

Ю.В. Гистофизиология кровообращения в спинном мозге. — М., 1994. 142 с.

10. Овсиенко В.В. Контактное взаимодействие тучных клеток и лимфоцитов при опухолевом росте // Автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.14 / АН УССР. Инст. Пробл. Онкологии им. P.E. Кавецкого.-Киев,1988. 19 с.

11. Судаков В.В. Морфометрическая характеристика лаброцитов в строме при предраке и раке гортани // Сб. науч. тр. Морфология, клиника, диагностика и лечение предопухолевых процессов и опухолей. — Краснодар, 1986. С.75-80.

12. Чисов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития // Росс. онкол. журнал, 1999, №4. С.50-54.

13. Юрина H.A., Радостина А.И. Морфофункци-ональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. — М.: Изд. УДН, 1990. 398 с.

14. Anderson L.E., Morris J.E., Sasser L.B., Stevens R.J. Effect jf constant light on DMBA mammary tumorgenesis in rats // Cancer Lett, 2000, vol. 148. P.121-126.

15. Kaliner M.A. and Metcalfe D.D. The Mast Cell in Health and Disease. New York: Dekker,1983.

16. Metcalfe D.D., Baram D., Mekori Y. Mast cells. Physiol. Rev., 1997, 77: 1033-1079.

17. Nokahata T., Kobayashi T., Ishigo A. Et al. // Nature, 1996, vol. 324, №6092. P.65-67.

18. Parkin D.M., Bray F.I., Deseva S.S. Cancer burden in the year 2000. The global picture // Europ. J. Cancer, 2001, vol.37. P.4-66.

П О 3 Д Р А В Л Я Е М !

За пионерский вклад в теорию сверхпроводников и сверхтекучих жидкостей академику РАН АЛЕКСЕЮ АЛЕКСЕЕВИЧУ АБРИКОСОВУ и академику РАН ВИТАЛИЮ ЛАЗАРЕВИЧУ ГИНЗБУРГУ присуждена Нобелевская премия по физике за 2003 год


  • Как возникает рак молочной железы?
  • Типы рака молочной железы
  • Причины и факторы риска
  • Симптомы рака молочной железы
  • Самостоятельная диагностика рака груди
  • Диагностика
  • Стадии рака молочной железы
  • Лечение рака молочной железы
  • Прогноз при раке молочной железы

Как возникает рак молочной железы?

Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль в организме. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.

Мутации, которые приводят к РМЖ, бывают наследственными и приобретенными .

Распространенными наследственными генетическими причинами рака молочной железы становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака молочной железы примерно в 15% случаев.

Намного чаще опухоль возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках молочной железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.

Типы рака молочной железы

Злокачественные опухоли груди делятся на два типа: протоковые и железистые. Протоковый рак молочной железы встречается чаще. Он может быть внутриэпителиальным (in situ) и инвазивным. У внутриклеточного протокового рака молочной железы более благоприятный прогноз, он редко дает метастазы и излечивается в 98% случаев. Инвазивный же вариант опухоли склонен к бесконтрольному росту и генерализации процесса.


Железистый рак молочной железы может быть дольковым (инвазивная лобулярная карцинома) или произрастать из других клеток железистой ткани. Для долькового рака нередко характерен мультицентричный рост. Скорость увеличения в размерах и сроки метастазирования форм узлового рака груди зависят от степени дифференцировки опухоли.

Причины и факторы риска

К сожалению, полной информации о причинах возникновения рака молочной железы у ученых пока нет. Существует список факторов риска, влияющих на вероятность появления опухоли, однако у некоторых болезнь диагностируют при отсутствии этих факторов, другие же остаются здоровыми при наличии сразу многих из них. Тем не менее, ученые все же связывают развитие рака груди с определенными обстоятельствами, наиболее часто предваряющими его появление. К ним относятся:

  • Возраст. Большинство случаев РМЖ приходятся на женщин в возрасте 55 лет и старше.
  • Наследственность. Если РМЖ диагностирован у кого-то из близких родственников, риск повышается вдвое.
  • Рак молочной железы в анамнезе.
  • Повышенная плотность ткани молочной железы по результатам маммографии.
  • Некоторые доброкачественные новообразования в молочной железе.
  • Раннее начало менструаций — до 12 лет.
  • Поздняя менопауза — после 55 лет.
  • Отсутствие детей или поздние (после 35 лет) первые роды.
  • Воздействие радиации, например, в ходе лучевой терапии, проводимой для лечения другого типа рака.
  • Курение и злоупотребление алкоголем. Если женщина ежедневно потребляет 28–42 г этилового спирта, ее риски повышаются на 20%.
  • Лишний вес и низкая физическая активность.
  • Использование гормональных препаратов: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
  • Травмы молочных желез.
  • Сахарный диабет.
  • Работа по графику с ночными сменами.

Симптомы рака молочной железы

На ранних стадиях рак молочной железы, как правило, никак клинически не проявляется. Чаще всего опухоль обнаруживается самими больными или выявляется случайно при проведении профилактических исследований.

Пациентки обычно жалуются на наличие пальпируемого образования, выделения из соска. Боль является редким симптомом рака грудной железы, однако болевой синдром может выйти на первый план на этапе генерализации процесса, в особенности при распространении метастазов в кости.

Довольно часто выявляются такие признаки рака груди, как появление асимметрии вследствие изменения размеров пораженной железы. Уменьшение, смещение кверху, деформация и сморщивание молочной железы может наблюдаться при скиррозной (фиброзной) форме опухоли. Напротив, увеличивается грудь на стороне поражения при быстром росте образования или из-за отека, который формируется по причине нарушенного оттока лимфы.

При распространении новообразования в подкожную клетчатку могут наблюдаться изменения кожи. При этом выявляются следующие симптомы рака молочной железы:

Иногда, при распространении опухоли на поверхность кожи могут наблюдаться такие признаки рака груди, как покраснение и изъязвление. Наличие этих симптомов говорит о запущенности процесса.

Изменения соска тоже могут определяться, но только на поздних стадиях. При этом имеют место такие симптомы рака грудной железы, как:

  • Симптом Форга — на стороне поражения сосок находится выше, чем на здоровой стороне.
  • Симптом Краузе — сосок утолщен, складки ареолы заметно выражены.

Такой признак рака молочной железы, как патологические выделения, является довольно редким, но в ряде случаев может быть единственным симптомом, который выявляется при осмотре. Часто выделения носят кровянистый характер, реже встречаются серозные и гнойные.

Также были выделены особые формы рака груди, которые проявляются типичной симптоматикой. К ним относятся:

  • Отечно-инфильтративная форма, для которой характерно увеличение и отечность железы, мраморный цвет кожи, выраженная гиперемия.
  • Маститоподобная. Данный вид рака груди проявляется уплотнением пораженной груди, повышением температуры тела.
  • Рожистоподобная форма, при которой на коже выявляются очаги (иногда появляются изъязвления), которые внешне напоминают рожистое воспаление.
  • Панцирная форма характеризуется наличием множественных узлов, за счет которых происходит сморщивание и деформация железы.
  • Рак Педжета — поражает сосок и ареолу. При данной разновидности наблюдают утолщение соска, изменение кожи в виде покраснения и уплотнения, образование корок и чешуек.

Иногда люди, интересуясь по каким признакам можно распознать наличие опухоли молочной железы, по ошибке ищут симптомы рака грудины. Данное название является неверным, так как грудина является центральной плоской костью грудной клетки и даже при метастазировании злокачественного образования груди практически никогда не поражается.

Самостоятельная диагностика рака груди

Самостоятельно проверять грудь на наличие узелков или каких-либо других изменений стоит раз в месяц после менструации. Домашнюю диагностику удобнее всего проводить, принимая ванну или находясь под душем. О любых изменениях, которые удалось обнаружить, стоит как можно быстрее рассказать врачу.

Порядок проведения самообследования молочных желез:

  • Разденьтесь выше пояса и встаньте перед зеркалом.
  • Поднимите руки вверх и заведите их за голову. Внимательно осмотрите грудь. Повернитесь правым, левым боком.
  • Ощупайте молочные железы в положении стоя сложенными указательным, средним и безымянным пальцем. Начинайте с верхней наружной части груди и двигайтесь по часовой стрелке.
  • Сожмите сосок двумя пальцами. Проверьте, выделяется ли из него что-нибудь.
  • Снова ощупайте молочные железы — теперь в положении лежа.

70% случаев рака молочной железы выявляются пациентами самостоятельно в результате самообследования груди.

Диагностика

Диагностика рака молочной железы начинается с беседы. На этом этапе для врача важно оценить жалобы женщины и выяснить, встречались ли случаи рака молочной железы в её семье, если да — насколько часто. Это помогает заподозрить наследственную форму рака, связанную с мутациями в генах BRCA1, BRCA2, NBS1, CHECK, TP53.

Далее врач осматривает, ощупывает молочные железы, проверяет, нет ли в них узлов и уплотнений, не увеличены ли лимфатические узлы в подмышечной, надключичной и подключичной областях.

После осмотра врач может направить женщину на маммографию — рентгенографию молочной железы. Показаниями к этому исследованию являются: уплотнения в молочной железе, изменения со стороны кожи, выделение крови из соска, а также любые другие симптомы, которые могут указывать на злокачественную опухоль. Также для диагностики рака молочной железы назначают ультразвуковое исследование. Маммография и УЗИ являются взаимодополняющими методами, каждый из них имеет свои преимущества:

Маммография

УЗИ молочных желез

Позволяет обнаружить патологические изменения за 1,5–2 года до появления симптомов.

При кровянистых выделениях из соска можно провести дуктографию — рентгенографию с контрастированием молочных протоков. Это помогает получить дополнительную полезную информацию.

Высокая чувствительность — точная диагностика до 90% случаев рака.

Возможность обнаружить микрокальцинаты до 0,5 мм.

Безопасность — нет воздействия на организм рентгеновскими лучами.

Хорошо подходит при высокой плотности ткани молочной железы, у молодых женщин (до 35–45 лет).

Позволяет отличать кисты (полости с жидкостью) от плотных опухолей.

Позволяет оценить состояние регионарных лимфатических узлов.

Хорошо подходит для контроля положения иглы во время биопсии.

Магнитно-резонансная томография — высокоинформативный метод диагностики злокачественных опухолей молочной железы. Ее применяют при лобулярном раке, когда неинформативны маммография и УЗИ, а также для оценки размеров и расположения опухоли, что помогает определиться с тактикой хирургического лечения. МРТ может применяться для скрининга у женщин-носительниц аномальных генов, связанных с повышенным риском рака молочной железы, при отягощенном семейном анамнезе.

О роли биопсии в диагностике рака молочной железы рассказывает врач Европейской клиники Портной С.М.:


В лаборатории проводят цитологическое и гистологическое исследование, то есть оценивают строение отдельных клеток и ткани. В настоящее время доступны молекулярно-генетические исследования: они помогают выявить мутации, за счет которых произошло злокачественное перерождение, и подобрать оптимальную противоопухолевую терапию.

Биопсия позволяет выяснить, является ли опухоль злокачественной, а также определить ее тип и стадию. Кроме того, исследование биопсийного материала дает ответ на вопрос, является ли опухоль гормонозависимой , что также влияет на схему лечения.

После того как рак диагностирован, важно определить его стадию и понять, насколько сильно он распространился в организме. Для этого применяют следующие исследования:


Стадии рака молочной железы

Стадирование при раке молочной железы опирается на общепринятую систему TNM. Буква T в этой аббревиатуре обозначает размер первичной опухоли:

Буквой N обозначают наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах. N0 — очаги в лимфатических узлах отсутствуют. N1, N2 и N3 — поражение разного количества лимфатических узлов.

Буква M обозначает наличие отдаленных метастазов. Рядом с ней может быть указана одна из двух цифр: M0 — нет отдаленных метастазов, M1 — отдаленные метастазы имеются.

В зависимости от значений T, N и M, выделяют пять основных стадий рака молочной железы (внутри некоторых из них есть подстадии):

  • Стадия 0: рак на месте.
  • Стадия I: опухоль в молочной железе диаметром до 2 см.
  • Стадия II: опухоль в молочной железе диаметром до 5 см и более, могут быть метастазы в подмышечных лимфоузлах на стороне поражения.
  • Стадия III: опухоль в молочной железе до 5 см и более, может прорастать в грудную стенку или в кожу, имеются очаги в регионарных лимфатических узлах.
  • Стадия IV: опухоль может быть любых размеров, не имеет значения, поражены ли регионарные лимфоузлы. Если обнаруживают отдаленные метастазы, всегда диагностируют рак четвертой стадии.

Лечение рака молочной железы

Стратегия лечения рака молочной железы должна подбираться индивидуально для каждой пациентки с учетом таких факторов, как тип опухоли, стадия, чувствительность новообразования к гормональной терапии. Берется во внимание и общее состояние больной. Если опухоль обнаружена на ранних стадиях и выбрана правильная тактика ведения пациентки, то шанс полностью вылечить рак груди является весьма высоким.

Выберите врача-онколога и запишитесь на приём:


Пластический хирург, онколог-маммолог, доктор медицинских наук

Читайте также: