Рак молочной железы 5382insc

Маркер связан с особенностями восстановления ДНК при повреждениях, участвует в поддержании стабильности генома. Исследуется для выявления наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников, раку поджелудочной железы, раку простаты.

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Локализация гена на хромосоме – 17q21.31

Ген BRCA1 кодирует белок BRCA1 (breast cancer 1), участвующий в репарации (восстановлении) ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании генетической стабильности.

Мутация гена BRCA1

Мутация заключается в добавлении (инсерции) одного нуклеотида - цитозина в позиции 5382 последовательности ДНК гена BRCA1 и обозначается как 5382insC.

Возможные генотипы

N/N
N/ins

Встречаемость в популяции

Встречаемость мутации в популяции составляет 0,25 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Рак молочной железы
Рак яичников
Рак простаты
Рак поджелудочной железы.

Общая информация об исследовании

BRCA1 играет важную роль в репарации (восстановлении) ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании стабильности генома. Ген BRCA1, кодирующий белок BRCA1, является геном-супрессором опухоли, в норме защищающим клетку от злокачественного перерождения. При возникновении мутации в этом гене значительно повышается вероятность развития рака молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ).

BRCA1 имеет множество мутантных аллелей. Мутация, заключающаяся в добавлении (инсерции) одного нуклеотида – цитозина в позиции 5382 обозначается как 5382insC. В результате сдвигается рамка считывания матричной РНК и возникает преждевременный стоп-кодон в позиции 1829. Таким образом, синтезируется укороченный белок BRCA1, что сопровождается нарушением его функциональных свойств и в итоге увеличивает вероятность развития РЯ и РМЖ. Данная мутация и мутация 4153delA являются причиной почти 86 % семейного рака яичников в России. У больных раком яичников мутация 5382insC встречается в 9,7 % случаев.

Рак молочной железы и яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в гене BRCA1 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет. Чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.

Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Ген BRCA1 участвует в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение его работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией.

Анализ можно проводить в любом возрасте, и при раннем выявлении нарушений по указанному маркеру лечение будет начато своевременно. Для успешного лечения онкологических заболеваний большое значение имеет обнаружение опухоли на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников – очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии. Также необходимо проводить скрининг на мутации в генах BRCA 1 и 2 у здоровых родственников пациентов с раком молочной железы или яичников для выявления у них генетической предрасположенности к развитию злокачественных новообразований.

N/N – популяционный риск развития рака молочной железы и яичников
N/ins – высокий риск развития рака молочной железы и яичников

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Поскольку данный ген может иметь несколько мутантных вариантов, необходимо оценивать его работу одновременно по нескольким маркерам.

Изолированное исследование мутации 5382insC рекомендуется только при выявлении данного маркера у родственников первой степени родства.

Генетический маркер входит в исследование:

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бит-Сава Е.М.

Частота наследственного рака молочной железы достигает 5-10 % от всех случаев РМЖ. Его этиология в большинстве случаев опосредована мутациями в генах высокой пенетрантности - BRCA1, BRCA2. Представлены особенности наследственного РМЖ (возраст возникновения заболевания, семейный онкологический анамнез, первично-множественный характер опухолевого процесса). Выполнен сравнительный анализ встречаемости наследственных характеристик у больных РМЖ в зависимости от наличия мутаций BRCA1 5382insC , BLM , CHEK2 .

Hereditary characteristics BRCA1 5382insC/

The hereditary breast cancer (HBC) occurs in 5-10 % of all cases of breast cancer. The mutations in the genes of high penetrance BRCA1, BRCA2 is mainly the reason HBC. In the study presented the features of HBC (age of onset of the disease, cancer family history, primary tumor process multiple character). Depending on the presence of mutations BRCA1 5382insC , BLM , CHEK2 carried out a comparative analysis of the occurrence of hereditary characteristics in breast cancer patients.

наследственные характеристики BRCA1 5382insC ICHEK2I blm-ассоциированного рака молочной железы

Ключевые слова: наследственный рак молочной железы, BRCA1 5382insC, BLM, CHEK2.

HEREDITARY CHARACTERISTICS BRCA1 5382insC/СHEK2/BLM-ASSOCIATED BREAST CANCER

Е.М. Bit-Sava St-Petersburg State Pediatric Medical Academy, St-Petersburg I.P. Pavlov State Medical University 2, Litovskaya Srteet, 194100-St-Petersburg, Russia, e-mail: bit-sava@mail.ru

The hereditary breast cancer (HBC) occurs in 5-10 % of all cases of breast cancer. The mutations in the genes of high penetrance - BRCA1, BRCA2 is mainly the reason HBC. In the study presented the features of HBC (age of onset of the disease, cancer family history, primary tumor process multiple character). Depending on the presence of mutations BRCA1 5382insC, BLM, CHEK2 carried out a comparative analysis of the occurrence of hereditary characteristics in breast cancer patients.

Key words: hereditary breast cancer, BRCA1 5382insC, BLM, CHEK2.

Рак молочной железы (РМЖ) продолжает лидировать в структуре онкологической заболеваемости среди женщин. В основе одного из механизмов патогенеза наследственного рака молочной железы (НРМЖ) лежат мутации в генах-супрессорах, вовлеченных в процессы репарации ДНК. Частота встречаемости РМЖ, опосредованного наличием мутации в супрессорных генах, составляет 5-10 %. К настоящему времени описано множество генетических мутаций разной степени пенетрант-ности, ответственных за развитие НРМЖ, наиболее изученными из которых являются BRCA1, BRCA2, BLM, CHEK2, NBS1 [8, 9]. Дисфункция генов репарации ДНК приводит к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток молочной железы, яичников и других органов [1]. К основным характеристикам НРМЖ относятся: молодой возраст ( Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

BRCA1 53821шС 25 (22,7 %) 41 (37,3 %) 19 (17,3 %) 7 (6,4 %) 18 (16,7 %)

Семейный онкологический анамнез у больных рмж с мутациями в генах репарации днК

Семейный онкологический анамнез ^ЕЮ BLM BRCA1 5382тзС

РМЖ у матери 9 (42,9 %) 1 (7,1 %) 26 (23,6 %)

РМЖ у сестры 4 (19 %) - 25 (22,7 %)

РМЖ у кровных родственников 2-й линии 4 (19 %) 4 (28,6 %) 35 (31,8 %)

Другие опухоли у кровных родственников 9 (42,9 %) 4 (28,6 %) 32 (29,1 %)

РЯ у матери - - 7 (6,4 %)

РЯ у сестры - - 4 (3,6 %)

первично-множественные опухоли у больных рмж с мутациями в генах репарации днК

Первично-множественные опухоли ШЕП BLM BRCA1 53821шС

БРМЖ метахронный 1 (4,7 %) 1 (7,1 %) 15 (13,6 %)

БРМЖ синхронный 3 (14,3 %) 1 (7,1 %) 9 (8,2 %)

РМЖ и др. 4 (19 %) 1 (7,1 %) 19 (17,3 %)

он сочетался с двусторонним метахронным раком молочных желез. Частота таких полинеоплазий, как РМЖ и рак легких, РМЖ и рак желудка, также была выше среди больных с мутациями BRCA1 5382^С и ^ЕЮ 1100delC по сравнению с BLM - 19 % и 17,3 % против 7,1 % соответственно (р=0,09).

1. При наследственном раке молочной железы наиболее часто встречается мутация BRCA1 5382^С - в 75,9 % случаев.

2. Наличие мутаций в гене BLM и BRCA1 5382^С обусловливает высокий риск развития РМЖ в возрасте до 45 лет - 57,1 % и 60 % соответственно.

3. У 42,9 % больных с мутацией в гене CHEK2 встречался рак молочной железы у матери.

4. Такие характерные признаки наследственного рака молочной железы, как рак яичников и рак предстательной железы в семейном онкологическом анамнезе, встречались исключительно у больных с мутацией BRCA1 5382^С.

5. Частота синхронного билатерального рака молочной железы выше среди больных с мутацией в гене CHEK2, чем у пациенток с мутацией BRCA1 5382^С и мутацией в гене ВШ, - 14,3 %; 8,2 % и 7,1 % соответственно.

1. Киселев В.И., Муйжнейк Е.Л. Наследственный рак и современные возможности лекарственной коррекции генетических дефектов. М., 2011. С. 1-16.

2. Минимальные клинические рекомендации Медицинского Общества Европейской Онкологии (ESMO). М., 2010. 436 с.

3. Портной С.М., любченко л.Н., Блохин С.Н., Толокнов Б.О., Жорданиа К.И., Грицай А.Н., Анурова О.А., Арзуманян А.л., Кучме-зов Э.Х., Василенко А.И., лактионов К.П. Особенности BRCA-ассоциированного рака молочной железы и методы профилактики наследственных форм рака молочной железы и яичников // Материалы XIV Российского онкологического конгресса. М., 2010. С. 93-99.

4. Сытенкова К.В., Гузиева Ж.М., Казаков М.П., любченко л.Н., Поддубная И.В. Аллельные варианты в генах BRCA1, BRCA2, TP53, ассоциированные с развитием рака молочной железы // Современная онкология. 2011. № 3. С. 22-26.

5. Atchley D.P., Albarracin C.T., Lopez A., Valero V., Amos C.I., Gonzalez-Angulo A.M., Hortobagyi G.N., Arun B.K. Clinical and pathologic characteristics of patients with BRCA-positive and BRCA-negative breast cancer // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26 (26). Р. 4282-4288. doi:

6. LynchH.T., ChapelleA., HampelH., Wagner A., FoddeR., Lynch J.F., OkimotoR., ClarkM.B., Coronel S., Trowonou A., Fu Y.X., Haynatzki G.R., Gong G. American founder mutation for Lynch syndrome. Prevalence estimates and implications // Cancer. 2006. Vol. 106 (2). Р. 448-452.

7. Petrucelli N., DalyM.B., Feldman G.L. Hereditary breast and ovarian cancer due to mutations in BRCA1 and BRCA2 // Genet. Med. 2010. Vol. 12 (5). P. 245-259. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181d38f2f. Review.

8. Turnbull C., Ahmed S., Morrison J., Pernet D., Renwick A., Mara-nian M., Seal S., Ghoussaini M., Hines S., Healey C.S., Hughes D., Warren-Perry M., Tapper W., Eccles D., Evans D.G.; Breast Cancer Susceptibility Collaboration (UK), Hooning M., Schutte M., van den Ouweland A., Houlston R., Ross G., Langford C., Pharoah P.D., Stratton M.R., Dunning A.M., RahmanN., EastonD.F. Genome-wide association study identifies five new breast cancer susceptibility loci // Nat. Genet. 2010. Vol. 42 (6). P. 504-507. doi: 10.1038/ng.586.

9. Zhou T., Chou J.W., Simpson DA, Zhou Y., Mullen T.E., MedeirosM., Bushel P.R., Paules R.S., Yang X., Hurban P., Lobenhofer E.K., Kaufmann W.K. Profiles of Global Gene Expression in Ionizing-Radiation-Damaged Human Diploid Fibroblasts Reveal Synchronization behind the G1 Checkpoint in a G0-like State of Quiescence // Environ Health Perspect. 2006. Vol. 114 (4). Р. 553-559.

1. Kiselev B.I., Mujzhnejk E.L. Hereditary cancer and drug-based therapy for genetic disorders. М., 2011. P. 1-16. [in Russian]

2. Minimal clinical recommendations ofthe European Society of Medical Oncology (ESMO). M., 2010. P. 348-352. [in Russian]

Здравствуйте, Анна. Если по данным гистологического исследования материала, полученного после мастэктомии, установлен полный лечебный патоморфоз, то я бы не стал после операции назначать какое-либо лечение при трижды негативном раке молочной железы. Если выполнена мастэктомия по поводу 2 стадии, то я бы также не стал назначать лучевую терапию. По поводу профилактической мастэктомии - если есть мутация, то я бы рекомендовал такую операцию с целью значимого снижения риска развития рака молочной железы в здоровой молочной железе. Удаление яичников при наследственной форме рака молочной железы является целесообразным, обычно мы рекомендуем такую операцию после 40 лет, когда риск развития рака яичников начинает возрастать.

В подобном случае я бы рассмотрел вопрос о назначении расширенного наблюдения - осмотр, УЗИ реконструированной и здоровой молочной железы, регионарных лимфоузлов каждые 3 месяца в течение первого года, затем осмотр, компьютерная томография органов грудной и брюшной полости 1 раз в год.

В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Светлана. Возможно, что под соском ткань молочной железы была удалена неполностью, надо смотреть вас, чтобы говорить определенно. Главное, чтобы это не была лимфатическая жидкость. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Татьяна. Да, я считаю, что ампутация молочных желез с или без одномоментной реконструкции при наличии мутации BRCA1 оправдано, равно как и удаление яичников. Такие оперативные вмешательства, конечно, снижают качество жизни, однако снижают и риск развития рака молочной железы и рака яичников. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Наталья. Если в семье было несколько случаев рака молочной железы, то можно рекомендовать провести молекулярно-генетическое исследование с целью исключения наследственной формы рака молочной железы. Обычно исследование начинают с заболевшего человека. Если будет выявлена в семье наследственная форма и в том числе у вас, то после стандартного обследования надо будет предлагать профилактическую ампутацию молочных желез с или без одномоментной реконструкцией. Если данных за наследственную форму рака молочной железы не будет получено, то можно будет проводить стандартное обследование - осмотр, маммография, УЗИ молочных желез 1 раз в год.

Здравствуйте, Наталья. Я бы в подобном случае начал бы лечение с операции, а затем уже назначил бы гормонотерапию. Конечно, надо разобраться со стадией - если признаков местного распространения опухоли нет, то я бы рекомендовал выполнить мастэктомию справа и профилактическую ампутацию левой молочной железы и учитывая наследственную форму рака молочной железы я бы рекомендовал выполнить овариоэктомию - с целью уменьшения риска развития рака яичников и с целью гормонотерапии. Также в плане гормонотерапии я бы назначил тамоксифен в течение 5 лет.

Теперь, что касается ваших вопросов.

1. Я бы рекомендовал только гормонотерапию. 2. Да, смысл в этом есть. 3. По описанию КТ данных за метастатическое поражение подмышечных лимфоузлов нет, но чтобы говорить определенно, надо вас смотреть, смотреть результаты УЗИ. 4. Да, я бы рекомендовал в подобном случае прекратить грудное вскармливание. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга "Рак молочной железы. Ответы на вопросы", которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Валентина. Да, при наличии мутации BRCA целесообразно рассмотреть вопрос об удалении яичников с целью предупреждения возникновения рака яичников. При дальнейшем прогрессировании я бы предложил вам участие в клиническом исследовании олапарибом - новый препарат для лечения наследственных форм рака молочной железы. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Евгения. Речь идет о 1 стадии рака молочной железы. По данным иммуногистохимического исследования опухоль гормонозависимая, нечувствительна к таргетной терапии, имеет низкое значение индекса пролиферативной активности. В таком слачае действительно можно ограничиться назначением после радикальной операции только гормонотерапии. Что касается удаления матки - вопрос в большей мере к гинекологу. С точки зрения лечения рака молочной железы удаление матки никакого значения не имеет, но надо понимать, что если назначен тамоксифен и при этом до начала лечения был диагностирован эндометриоз, то его течение явно лучше не станет при таком лечени. Я бы рассмотрел вопрос об удалении матки с придатками, но опять же надо обсуждать вопрос на очной консультации с вами.

Что касается обнаруженной опухоли в легком, то я бы рекомендовал проводить далее наблюдение. При таких размерах очага действительно биопсия может быть очень сложной и, вполне возможно, невполне оправданной процедурой. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Юлия. Эффективность тамоксифена в подобной ситуации действительно может быть низкой, но, возможно, будет. На мой взгляд, назначенное лечение целесообразно. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Оксана. Речь идет о наследственной форме рака молочной железы. Я бы в подобном случае также предложил бы профилактическую мастэктомию с одномоментной реконструкцией молочной железы. Не уверен, что надо затевать такую опеацию перед беременностью. Возможно, я бы предложил вам сначала родить, кормить грудью и затем уже выполнять профилактическую ампутацию молочных желез с одномоментной реконструкцией. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Анна. Я бы не стал предлагать пациенту удаление молочных желез без подтверждения наследственной формы рака молочных желез. Если среди родственников есть много случаев рака молочной железы и рака яичников, то, конечно, секвенирование можно провести. И если при таком расширенном анализе будет выявлена мутация, то можно будет рассмотреть вопрос уже о профилактической ампутации молочных желез с или без одномоментной реконструкцией. По поводу вашего мнения - вы правы.

В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Локализация гена на хромосоме – 17q21.31

Мутация гена BRCA1

Мутация заключается в добавлении (инсерции) одного нуклеотида — цитозина в позиции 5382 последовательности ДНК гена BRCA1 и обозначается как 5382insC.

Возможные генотипы

N/N
N/ins

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости мутации в популяции составляет 0,25%.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Рак молочной железы
Рак яичников
Рак простаты
Рак поджелудочной железы.

BRCA1 имеет множество мутантных аллелей. Мутация, заключающаяся в добавлении (инсерции) одного нуклеотида – цитозина в позиции 5382 обозначается как 5382insC. В результате сдвигается рамка считывания матричной РНК и возникает преждевременный стоп-кодон в позиции 1829. Таким образом, синтезируется укороченный белок BRCA1, что сопровождается нарушением его функциональных свойств и в итоге увеличивает вероятность развития РЯ и РМЖ. Данная мутация и мутация 4153delA являются причиной почти 86% семейного рака яичников в России. У больных раком яичников мутация 5382insC встречается в 9,7% случаев.

N/N – популяционный риск развития рака молочной железы и яичников
N/ins – высокий риск развития рака молочной железы и яичников

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Информация об исследовании

Название гена: BRCA1 (Рак молочной железы 1 / breastcancer 1, earlyonset)

Исследуемый полиморфизм: BRCA1: 5382InsC

Функция гена:

Этот ген кодирует содержащийся в ядре фосфопротеин, который играет роль в поддержании стабильности генома; он также действует как онкосупрессор. Этот протеин связывается с другими онкосупрессорами и маркерами повреждения ДНК и сигнал преобразуется в форму крупного мультисубъединичного комплекса белков, известного как BRCA1-связанный комплекс защиты генома(BASC). Продукт этого гена связывается с РНК-полимеразой II и через С-терминальную область взаимодействует с комплексом гистондеацетилаз. Этот протеин также принимает участие в транскрипции, репарации ДНК при двухнитевом разрыве и рекомбинации. Мутации в этом гене обуславливают примерно 40% случаев наследственного рака грудии более 80% случаевнаследственного рака груди и яичников.

Характерные проявления полиморфизма:

Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводят к возрастающему в течениежизни риску развития рака груди или рака яичника. Оба этих гена имеют отношение к обеспечению стабильности генома, а точнее в механизме гомологичной рекомбинации для репарации двухцепочечной ДНК.

При мутациях генаBRCA1многократно увеличивается риск развития онкологических заболеваний, в том числе и в более раннем возрасте. Встречаемостьмутаций у больных раком молочной железы с клиническими признаками наследственного рака повышена в 100 раз по сравнению со встречаемостью у здоровых людей. Мутации 5382InsC и 4153DelAв России выявляются в 86% случаев семейного рака яичника.

Показания к назначению исследования:

выявление генетической предрасположенности к раку молочной железы
выявление генетической предрасположенности к раку яичников
онкологические заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.

2. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

3. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

4. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

С предрасположенностью к возникновению синдрома РМЖ/РЯ связано присутствие у таких пациентов мутаций в генах BRCA1 или BRCA2. Мутации являются наследственными – то есть, буквально в каждой клетке организма такого человека есть повреждение, которое передалось ему по наследству. Вероятность возникновения злокачественного новообразования у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2 к 70 годам достигает 80%.

Однако, в каждой клетке присутствует две копии каждого гена — от мамы и от папы, поэтому вторая копия может компенсировать нарушение работы клеточных систем. Но вероятность выхода ее из строя также очень высока. При нарушении процессов восстановления ДНК в клетках начинают накапливаться и другие изменения, которые, в свою очередь, могут привести к злокачественной трансформации и росту опухоли.

Определение генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям:

На базе лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова применяется проведение поэтапного анализа для пациентов:

сначала исследуется присутствие самых частых мутаций (4 мутации)
при отсутствии таковых и клинической необходимости возможно проведение расширенного анализа (8 мутаций) и/или анализа полной последовательности генов BRCA1 и BRCA2.

На данный момент известно более 2 000 вариантов патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Кроме того, данные гены являются довольно большими – 24 и 27 экзонов соответственно. Поэтому полный анализ последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 является трудоемким, дорогостоящим и длительным по времени процессом.

Анализ последовательности гена BRCA2, выявление мутации c.9096_9097delAA

В каких случаях нужно сдать анализ на мутации BRCA1 и BRCA2?

Национальная онкологическая сеть – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендует направлять на генетическое исследование следующих пациентов:

Пациенты до 45 лет с диагнозом рак молочной железы
Пациенты в возрасте до 50 лет с РМЖ, если в семье есть хотя бы один близкий кровный родственник с таким диагнозом
Также в том случае, если у пациента до 50 лет с РМЖ семейная онкологическая история неизвестна
Если в возрасте до 50 лет диагностировано множественное поражение молочных желез
Пациенты с РМЖ в возрасте до 60 лет — если по результатам гистологического исследования опухоль является трижды-негативной (отсутствует экспрессия маркеров ER, PR, HER2).
При наличии диагноза рак молочной железы в любом возрасте — если присутствует хотя бы один из следующих признаков:
- не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте менее 50 лет;
- не менее 2 близких родственниц с РМЖ в любом возрасте;
- не менее 1 близкой родственницы с РЯ;
- наличие не менее 2 близких родственников с раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы;
- наличие родственника-мужчины с раком грудной железы;
- принадлежность к популяции с высокой частотой наследственных мутаций (например, евреи Ашкенази);
Все пациенты с диагностированным раком яичников.
Если диагностирован рак молочной железы у мужчины.
Если диагностирован рак простаты (с индексом по шкале Глисона >7) при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
Если диагностирован рак поджелудочной железы при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
Если рак поджелудочной железы диагностирован у уиндивидуума, принадлежащего к этносу евреев Ашкенази.
Если у родственника обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2

Выполнение молекулярно-генетического анализа должно сопровождаться генетическим консультированием, в ходе которого обсуждаются содержание, смысл и последствия тестирования; значение позитивного, негативного и неинформативного результатов; технические ограничения предлагаемого теста; необходимость информировать родственников в случае обнаружения наследственной мутации; особенности скрининга и профилактики опухолей у носителей мутаций и др.

Как сдать анализ на мутации BRCA1 и BRCA2?

Материалом для анализа является кровь. Для генетических исследований используют пробирки с ЭДТА (фиолетовая крышка). Сдать кровь можно в лаборатории НМИЦ или привезти из любой другой лаборатории. Кровь хранится при комнатной температуре до 7 дней.

Особая подготовка к исследованию не нужна, на результаты исследования не влияют приемы пищи, прием лекарств, введение контрастных веществ и пр.

Пересдавать анализ через некоторое время или после лечения не потребуется. Наследственная мутация не может исчезнуть или появиться в течение жизни или после полученного лечения.

Что делать, если у женщины обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2?

Для носителей патогенных мутаций разработан комплекс мероприятий по ранней диагностике, профилактике и терапии новообразований молочной железы и рака яичников. Если среди здоровых женщин своевременно выявить тех, у кого имеется генный дефект, есть возможность диагностировать развитие заболевания на ранних стадиях.

Исследователями были выявлены особенности лекарственной чувствительности BRCA-ассоциированных опухолей. Они хорошо реагируют на некоторые цитостатические препараты, и лечение может быть весьма успешным.

Для здоровых носителей BRCA-мутаций рекомендовано:

Ежемесячное самообследование с 18 лет
Клиническое обследование молочных желез (маммография или магнитно-резонансная томография) с 25 лет.
Мужчинам-носителям мутации в генах BRCA1/2 рекомендовано проведение ежегодного клинического обследования грудных желез начиная с 35-летнего возраста. С 40 лет целесообразно выполнение скринингового обследования предстательной железы.
Проведение дерматологического и офтальмологического осмотров c целью ранней диагностики меланомы.

Как предрасположенность к РМЖ и РЯ передается по наследству.

Часто у носителей мутаций BRCA1/BRCA2 возникает вопрос – всем ли детям она передалась и какие генетические причины появления наследственной формы РМЖ? Шансы передать повреждённый ген потомству составляют 50%.

Заболевание одинаково наследуется, как мальчиками, так и девочками. Ген, связанный с развитием рака молочной железы и рака яичников, расположен не на половых хромосомах, поэтому вероятность носительства мутации не зависит от пола ребенка.

Если мутация в нескольких поколениях передавалась через мужчин, очень сложно проводить анализ родословных, так как мужчины довольно редко болеют РМЖ даже при наличии генного дефекта.

Например: носителями были дедушка и отец пациентки, и у них заболевание не проявилось. На вопрос, были ли случаи онкологических заболеваний в семье, такая пациентка ответит отрицательно. При отсутствии других клинических признаков наследственных опухолей (ранний возраст/множественность опухолей), наследственная составляющая заболевания может быть не учтена.

При обнаружении мутации BRCA1 или BRCA2 всем кровным родственникам рекомендуется также пройти тестирование.

Почему при генетическом исследовании важно учитывать этнические корни?

Для многих этнических групп характерен свой набор частых мутаций. Национальные корни обследуемого необходимо учитывать при выборе глубины исследования.

Читайте также: