Препараты противоопухолевые при раке матки


Противоопухолевые препараты пугают онкологических пациентов непредсказуемостью позитивного и частого негативного действия. Большинство пациентов предпочло бы остановиться на хирургическом лечении или облучении, но эти строго локальные методы не всегда технически возможны. На все опухолевые очаги системно удается воздействовать только лекарственными препаратами, поскольку они проникают всюду, где есть кровь вне зависимости от способа введения.

  • Что такое противоопухолевые препараты и как они работают?
  • Классификация и виды противоопухолевых средств
  • Алкилирующие средства
  • Противоопухолевые препараты растительного происхождения
  • Противораковые препараты нового поколения
  • Препараты на гормональной основе
  • Побочные явления

Что такое противоопухолевые препараты и как они работают?

Все убивающие злокачественные клетки препараты можно называть противоопухолевыми, не смотря на существенную разнородность лекарственных молекул и механизм повреждающего действия. Большинство противоопухолевых препаратов влияет на деление клеток, нарушая структуру их ДНК или веретена, помогающего развести хромосомы в образующиеся дочерние клетки. Вероятно, цитостатики повреждают не только геном, лучше всего изучено их действие образование сшивок между частями одной нити ДНК и двумя параллельными нитями, заплетенными в спираль. У клетки есть способы для восстановления малого повреждения генетического аппарата, но при существенном нарушении она вынуждена уйти в сторону апоптоза — смерти.

Клеточные популяции в опухолевом узле очень разнородны: какие-то клетки только собираются делиться, другие уже вошли в процесс и активно синтезируют две копии структур для дочерней клеточки, некоторые находятся в покое, а часть после завершения жизненной программы устремилась к гибели. Считается, что находящиеся в состоянии покоя клеточные популяции устойчивы к агрессии противоопухолевых лекарств, зато делящиеся и планирующие войти в эту фазу — самые чувствительные к химиопрепаратам. Делящиеся клетки составляют фракцию опухолевого роста, чем она крупнее, тем агрессивнее рак и одновременно более чувствителен к противоопухолевому воздействию.

Классификация и виды противоопухолевых средств

Противоопухолевые лекарства представлены химиотерапевтическими препаратами, то есть цитостатиками, эндокринными или гормональными средствами, таргетными препаратами. Все они различаются механизмом инициации клеточной смерти.

Цитостатики используются с 1946 года и представлены несколькими группами лекарственных средств:

  • алкилирущие получили свое название от химической реакции, реализующей ведущий механизм повреждения — алкилирование, то есть замену атома водорода нуклеиновых кислот нитей ДНК на алкильную группу лекарства с образованием связок и деформацией структуры;
  • антиметаболиты прекращают жизнедеятельность клетки, вмешиваясь в её метаболизм и подменяя собой структурные компоненты нуклеиновых оснований ДНК и РНК или блокируя участвующие в синтезе этих оснований ферменты;
  • противоопухолевые антибиотики тоже формируют ДНК-сшивки, а традиционное для антибактериальных препаратов противовоспалительное и противомикробное действие у них практически равно нулю;
  • препараты растительного происхождения очень разнородны, преимущественный механизм действия — нарушение клеточного деления, общее у них одно — их выделили из растительного сырья, а позже стали синтезировать химическим способом, удешевляя и облегчая процесс производства;
  • различные препараты невозможно было отнести к четырём основным группам ни по одному объединяющему критерию.

Алкилирующие средства

Это самые первые противораковые лекарства, начавшие историю химиотерапии. Ярчайшие представители группы — циклофосфамид, нитрозометилмочевина и производные платины.

Алкилирование противоопухолевыми агентами ДНК приводит к разрывам её цепи и сшиванию с закрученной в параллельную спираль второй нитью, образуемые сшивки не хаотичны — в определенном месте и с конкретным нуклеотидом. В конечном итоге предотвращается репликация, то есть сборка второго комплекта структур для разделения клетки. Принципиально алкилирование возможно в любую фазу клеточного цикла, но особенно активно осуществляется во время синтеза.


Препараты этой группы обладают широким противоопухолевым спектром, используются в терапии рака, в том числе сарком и онкогематологических процессов.

Циклофосфамид, более привычное торговое наименование циклофосфан, применяется более 60 лет в качестве компонента полихимиотерапии, в одиночку используется при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической ткани. Вводится разными способами: в таблетках, внутривенно и внутримышечно. Для местного применения бесполезен, потому что активируется исключительно в ткани печени, куда попадает с кровью.

Редкая особенность препарата ифосфамида — наличие антидота уромитексана, защищающего слизистую мочевого пузыря от повреждений.

Первое производное платины — цисплатин было синтезировано в середине XIX века, а в клинику пришло в последней четверти прошлого века. Препарат легко проникает в клетки, потому что его молекула не заряжена ни положительно, ни отрицательно, чем и обусловлена его высокая агрессивность в отношении множества злокачественных процессов. Сегодня применяются уже три поколения платиновых производных, при неизменно высокой активности существенно различаются побочные эффекты.

Препараты нитрозометилмочевины преимущественно используются при злокачественных новообразованиях ЦНС и в онкогематологии.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения

Вещества растительного происхождения представлены несколькими группами:

  • винкаалкалоиды выделены из растения барвинок, у всех четырёх лекарственных средств идентичный механизм противоопухолевого действия — нарушение белка тубулина и вследствие этого остановка клеточного митоза;
  • таксаны немногочисленны, первоначально был выделен из коры тихоокеанского тисового кустарника паклитаксел, а через 15 лет уже из игл европейского тиса добыли доцетаксел, сегодня таксаны наполовину синтетические, кроме высокой эффективности они стали первенцами среди слишком дорогих химиопрепаратов;
  • камптотецины добывают из южно-китайского ниссового кустарника, препарат нарушает фермент топоизомеразу, не позволяя раскрутиться суперспирали ДНК, сегодняшние полусинтетические аналоги камптотецина топотекан используются при опухолях ЦНС, иринотекан незаменим в схемах химиотерапии карцином толстой кишки, легкого и яичников;
  • эпиподофиллотоксины — полусинтетические аналоги смолы из корней американской мадрагоры и самый яркий представитель подгруппы — этопозид оказался эффективнее природного аналога.

Противораковые препараты нового поколения


Иммуноонкологические средства способствуют восстановлению естественной иммунной защиты организма, подавленной злокачественной опухолью. Средства отличаются от стандартных иммунных препаратов, аналогом которых были вырабатываемые организмом цитокины — интерферон и интерлейкин. Лекарства, как и таргетные, создаются целенаправленно на основе фундаментальных достижений науки. Иммунотерапия сдвинула с мертвой точки лечение меланомы, устойчивой к цитостатикам, мало чувствительный рак легкого и желудка, почечноклеточную карциному и рак печени.

Препараты на гормональной основе

Эндокринная терапия призвана снизить выработку половых гормонов или не допустить их внутрь опухолевой клетки, дабы исключить стимуляцию роста чувствительного к уровню гормонов злокачественного процесса.

Классификация эндокринных препаратов по механизму действия:

  • центральные, подавляющие выработку гормонов гипофиза, регулирующих синтез эндокринных веществ половыми клетками, и главные представители группы — агонисты ЛГРГ;
  • периферические — снижают функцию половых желез или нарушают в жировой ткани работу фермента ароматазы, отвечающего за трансформацию тестостерона в эстроген — группа ингибиторов ароматазы;
  • клеточные — связывающиеся на мембране с рецептором и не пропускающие гормоны внутрь клетки и по своей сути антигормоны, как антиэстроген тамоксифен.

Применяются гормональные противоопухолевые лекарства при карциномах молочной и предстательной железы, а также некоторых вариантах рака тела матки, несущие на своей клеточной поверхности специальные рецепторы гормонов. Как правило, лечение рассчитано на несколько лет, поскольку реализация противоопухолевого эффекта очень медленная.

Побочные явления

Точка приложения противоопухолевых препаратов — клетка, причём не только опухолевая, но и нормальная, поэтому при противоопухолевой терапии закономерны осложнения. Спектр побочных эффектов каждого препарата изучен, но токсические проявления у отдельного пациента строго индивидуальны и непредсказуемы по интенсивности.

Даже препараты одной подгруппы при общем механизме действия имеют разные точки приложения, к примеру, очень небольшие отличия в строении алкалоидов барвинка винкристин и винбластин обернулись существенными различиями в спектре активности и токсичности, их применяют при разных болезнях. Скопированный с натурального растительного винбластина синтетический аналог виндезин, по биологическому действию и осложнениям больше походит на винкристин. Структурно схожий с природными винкаалкалоидами и полностью синтетический винорелбин по спектру действия и токсичности совсем не походит на натуральные аналоги.

Противоопухолевые лекарства не гарантируют 100% результата, раковые клетки уникальны в способности самовосстановления и скорости воспроизводства популяции.

Искусство химиотерапии — это не только умелый подбор оптимальной комбинации, обещающей максимально возможный результат, но и минимизация программных осложнений лекарственного лечения. В нашей Клинике не только помогают каждому пациенту легче перенести химиотерапию, но заблаговременно по индивидуальной программе, учитывающей все особенности организма, готовят к курсу лечения.

Рак шейки матки – группа как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, возникающих в тканях шейки матки, в основном у женщин детородного возраста. Он развивается вследствие бесконтрольного размножения клеток эпителия в цервикальном канале и образования опухоли. Доброкачественное новообразование поражает только шейку матки, в то время как злокачественное способно давать метастазы как в прилегающие органы, так и в отдаленные ткани.

Отображаются все 9 результатов


  • В корзину


Препараты для химиотерапии при раке шейки матки

В странах с высоким уровнем качества оказания медицинских услуг используются следующие препараты при раке шейки матки:

  • Доксорубицин/Адрибластин – назначается при карциноме, продается во флаконах и ампулах по 10, 20, 50 мг.
  • Топотекан – высокоэффективное лекарственное средство от карциномы, поставляется в капсулах дозировкой 1 мг и флаконах с 1 или 4 мг препарата.
  • Декапептил – применяется для терапии леймомиомы, изготавливается в виде готовых к использованию шприцов по 3 и 11.25 мг.
  • Карбоплатин – современное лекарство для лечения первичной и метастатической карциномы, производится во флаконах по 50, 150, 450, 600 и 1000 мг.
  • Митомицин – прописывается пациенткам с карциномой матки, выпускается во флаконах, рассчитанных на дозировку 2 и 10 мг.
  • Опдиво – используется для лечения рака шейки матки разных стадий, предлагается во флаконах по 4 и 10 мл.

Перед тем как поступить в продажу, препараты из приведенного списка прошли комплексные клинические исследования и получили разрешение на использование в медицинских целях. Например, указанные медикаменты одобрены Минздравом Израиля. Сегодня лекарства активно применяются в онкоклиниках страны и помогают врачам лечить рак любых стадий.

Противоопухолевые препараты при раке шейки матки

  • Цисплатин – показан пациенткам с опухолями шейки матки, разливается во флаконы по 10, 25, 50, 100 мг.
  • Доксорубицин – отличается высокой эффективностью при терапии карциномы, производится во флаконах по 10, 20, 50 мг.
  • Ифосфамид – предназначен для отдельного/совместного использования с другими противоопухолевыми средствами, отпускается во флаконах 500, 1000, 2000 мг.
  • Фарморубицин/Эпирубицин – применяется для терапии карциномы, выпускается во флаконах 10, 50 мг.
  • Кейтруда – назначается для комплексной противоопухолевой терапии, изготавливается во флаконах с раствором по 4 мл и порошком по 50 мг.

Препараты для лечения рака шейки матки разработаны ведущими мировыми врачами и учеными из области противоопухолевой терапии. Многие лекарства не продаются на российском рынке или представлены в виде аналогов. Последние обычно характеризуются низкой эффективностью и многочисленными побочными эффектами.

Оригинальные препараты при раке шейки матки не имеют посторонних противопоказаний. В равной степени это касается растворов для инъекций и капельниц. Благодаря высокому качеству и производству по западным фармацевтическим стандартам медикаменты обеспечивают стойкий и ярко выраженный терапевтический эффект.

Если у пациентки был диагностирован рак шейки матки, лечение состоит из двух этапов: стадирования и непосредственно лечения.

Стадирование – это процесс, в результате которого медики устанавливают стадию развития рака шейки матки и наличие метастазов в других тканях организма. Именно на основании результатов стадирования определяется дальнейшая схема лечения.

Лечение рака шейки матки производится с помощью нескольких методик.

  • Радиотерапия – применяются различные её формы в зависимости от формы, локализации и стадии развития опухоли.
  • Химиотерапия – обычно применяется в виде полихимиотерапии с использованием комбинации различных препаратов, подобранных с учетом всех индивидуальных особенностей организма пациентки.
  • Хирургические методы – обычно врачи избегают их применения или же используют максимально малоинвазивные и органосберегающие разновидности, однако в ряде тяжелых случаев возникает необходимость проведения полномасштабного вмешательства с удалением значительной части тканей, вплоть до полного удаления матки.

Независимо от выбранного способа лечения, врачи в первую очередь ориентируются на максимальное сохранение органов и их функций в организме пациентки. При раке матки речь идет в первую очередь о сохранении детородной функции и гормонального фона организма.

  • Дистанционная лучевая терапия выполняется с помощью линейных ускорителей последнего поколения, которые позволяют с точностью до миллиметра захватить облучением пораженный участок и не задеть при этом здоровые ткани.
  • Брахитерапия заключается в размещении источника излучения непосредственно внутри опухоли с помощью специальной полой иглы. Благодаря этому пораженные ткани облучаются изнутри, в то время как на здоровые клетки излучение не воздействует.

Кроме того, лучевая терапия также может применяться как вспомогательный метод в случае, если основным была назначена операция.

  • Химиотерапия. В силу своих особенностей новообразования шейки матки малочувствительны к химиотерапии, поэтому возможности её применения в достаточно значительной степени ограничены. В основном применяются специализированные препараты, которые препятствуют делению клеток и проявляют максимум эффективности при одновременном применении лучевой терапии.
  • Хирургические методы. При ранних стадиях развития рака – нулевой и ранней первой – врачи прибегают к малоинвазивным методам лечения, таким как конизация шейки матки, которую в основном выполняют петлевым методом. При этом удаляются конусообразный участок, включающий в себя пораженные ткани и часть здоровых, прилегающих к опухоли.

Лечение рака шейки матки первой стадии обычно позволяет в полной мере сохранить репродуктивную функцию женского организма. Обычно хирурги прибегают к трахелектомии – ампутации самой шейки вместе с частью прилегающих тканей и сторожевыми лимфоузлами. На второй стадии и выше современная медицина предполагает проведение гистерэктомии. Она включает в себя удаление шейки матки, тела матки, в некоторых случаях – придатков, участка влагалища и лимфатических узлов. Обычно данный тип вмешательства проводится в сочетании с химиотерапией и облучением для полного уничтожения раковых клеток в организме.

В особо тяжелых случаях, когда опухоль начала прорастать в соседние органы, их также удаляют.

Кроме того, существует операция, проводимая всем пациенткам, желающим иметь детей: яичники перемещают в верхнюю часть живота, чтобы избежать влияния ионизирующего излучения и сохранить их функциональность.

В основном варианте классификации выделяют две разновидности рака шейки матки:

  • плоскоклеточный;
  • аденокарцинома.

Плоскоклеточный рак формируется из тонких клеток эпителия дна матки. Патологические клетки имеют плоскую форму, из чего и следует название данной разновидности. Этот вид является наиболее распространенной формой как доброкачественных, так и злокачественных новообразований шейки матки.

В отличие от плоскоклеточного рака, возникающего в области дна матки, аденокарциномы формируются непосредственно в цервикальном канале. Встречается данное заболевание весьма редко.

Также выделяют две стадии развития рака – неинвазивную и инвазивную. На неинвазивной стадии пораженные клетки размножаются исключительно в пределах слизистой оболочки шейки матки. Со временем без адекватного лечения стадия сменяется инвазивной – новообразование начинает прорастать в соседние органы и давать метастазы по всему организму.

Сам процесс перехода в инвазивную стадию неизбежен в том случае, если болезнь не была вовремя обнаружена и остановлена. Следует помнить, что и продолжительность его велика – мутация длится годами, иногда вплоть до 20 лет.

Как и в случае с другими разновидностями рака, причины развития данного заболевания окончательно неизвестны. Однако были выделены факторы, наличие которых в жизни женщины существенно повышает риск развития рака шейки матки. К ним относят:

  • использование гормональных противозачаточных средств;
  • нарушение интимной гигиены;
  • инфицирование вирусом папилломы человека;
  • снижение иммунитета;
  • авитаминоз;
  • курение.

Помимо этого, причиной развития рака шейки матки могут стать некоторые заболевания, длительное время протекающие в организме без адекватного лечения, например, дисплазия, лейкоплакия или эрозия шейки матки. Процесс перехода заболевания в злокачественную форму занимает продолжительное время, на фоне чего обретают особую важность профилактические осмотры, позволяющие выявить болезнь на самой ранней стадии.

Если поставлен страшный диагноз, в первую очередь следует понять, что рак шейки матки – не смертный приговор. Заболевание вполне успешно лечится. Не стоит отчаиваться, опускать руки и впадать в депрессию. Нужно настроиться на выздоровление вопреки обстоятельствам и тяжелой жизненной ситуации.

Однако эффективное лечение возможно только в случае, когда применяются действенные препараты от рака шейки матки. Качественные и эффективные лекарства – первый шаг к выздоровлению и возвращению к привычной жизни. Чтобы узнать подробнее о новейших разработках в области противораковых средств, звоните +7 (499) 609-12-24.

В каких случаях назначается химиотерапия?

Химиотерапия уместна на начальных этапах болезни. Это существенно уменьшает размеры опухоли и не дает ей разрастаться. В настоящее время активно используется перед операцией, лучевым облучением и после удаления самой матки.

В силу того, что после применения противоопухолевых препаратов диаметр образования становится меньшим, то дальнейшая терапия упрощается.

Препараты вводить могут оральным или инъекционным способом. При данной патологии химиотерапия проводится курсами, периодичность определяется лечащим врачом после полной диагностики.


Как подготовиться к процедуре?

Перед лечением химиотерапией, назначаться врачом должны определенные фитонастои и экстракты, которые соответствуют схеме лечения и не вызывают аллергии у пациентки.

За 4-7 дней до процедуры и во время нее следует принимать цитопротективный и противовоспалительный сбор.

Многие фитосоставы отлично снижают побочные эффекты, которые вызывает химиотерапия. Все растения в сборах безопасные и дают хороший результат. Их можно сочетать со всеми препаратами долгое время. Они улучшают эффект химиотерапевтического лечения и ускоряют выздоровление.

Перед процедурой нужно также уделить внимание рациону. Особая диета в данном случае крайне необходима. Организм должен получать большие дозы витаминов, микро и макроэлементов. Вся пища должна быть легкоусваиваемая и свежая. Придется отказаться от жирного, жареного, острого, копченого и соленого. Полностью откажитесь от сладкого и алкогольных напитков. Прием пищи осуществляйте в определенное время, избегайте переедания.

Желательно употреблять:

  • клетчатку (овощи, фрукты);
  • бобы;
  • отварное куриное или мясо индейки;
  • яйца;
  • нежирную рыбу;
  • молочные продукты с минимальной жирностью;
  • рисовую, кукурузную, пшеничную, овсяную кашу;
  • макароны;
  • картофель.

Пить нужно негазированную воду, соки. Отказаться от кофе и крепкого чая.

Ограничьтесь в употреблении:

  • красного мяса;
  • сладостей;
  • выпечки.

Какие препараты применяют?

Если химиотерапия используется вместе с лучевым облучением, то вводится Цисплатин. Это стандартное лечение при местнораспространенном онкологическом процессе. Доза лекарственного препарата колеблется в пределах 45 мг/м2, используют единоразово за 7 дней.

Могут применяться не менее эффективные препараты с иринотеканом и гемцитабином (Кампто и Гемзар).

Региональная инфузионная химиотерапия подразумевает под собой использование Фторурацила и Цисплатина, Метотрексата, Цисплатина и Блеомецина, Винкристина. Блеомицина и Митомицина.

Если процедура выполняется до оперативного вмешательства или до лучевой терапии (называется неоадъювантная), используется несколько препаратов одновременно. Такая комбинированная химиотерапия основывается на использовании Иринотекана и Цисплатина или Гемцитабина и Цисплатина.

Также для лечения назначают:

  • Ифосфамид;
  • Митомицин;
  • 5-фторурацил;
  • Палситаксел и т. д.

Следовательно, можно сделать вывод, что химиотерапия при раке шейки матки бывает двух режимов. При монохимиотерапии берется один препарат. При комбинированной – 2 и более.

Дозировки и длительность курса определяет врач, учитывая степень заболевания и индивидуальные особенности пациентки.

Как проводится химиотерапия, сколько длится?

Длительность курса и способы введения цитостатиков подбирается индивидуально для каждой пациентки лечащим врачом.

Если случай серьезный женщина может находиться на лечении даже несколько лет. После каждого пройденного курса сдаются анализы, по которым доктор оценивает состояние больной и решает, что делать дальше.

Курс имеет несколько сеансов химиотерапии. Между ними обязателен перерыв. Это могут быть недели или месяца. За это время здоровые клетки восстанавливаются, поврежденные за такой временной промежуток не успеют разрастись.

Каждый случай индивидуален, поэтому и проводиться лечение будет по-разному. Некоторым хватит одного инъекционного внутривенного введения в месяц. Кто-то принимает препараты в таблетках, другие комбинируют прием таблеток и введение инъекций.

Единоразовый сеанс займет минуты или часы, после чего нужна пауза. Если нужно, курс повторят.

Внимание! Только онколог устанавливает длительность химиотерапевтического цикла.

Прием медикаментов может быть:

  • ежедневным;
  • еженедельным;
  • месячным.

Применение противоопухолевых препаратов оправдано перед или после операции.

Первая процедура проходит в присутствии онколога, в специальном лечебном учреждении. Если врач считает, что проводить курс химиотерапии можно амбулаторно, например, в домашних условиях, то больная обязана регулярно появляться в больнице для осмотра и сдачи анализов.

  • если введение инфузионное, то выбирается тонкая игла;
  • при долгом курсе ставится катетер, который предупредит занесение инфекции и оградит человека от лишнего травматизма;
  • для лучшего результата рекомендуют вводить медикаменты непосредственно в артерию (но не стоит исключать и другие способы – пероральный, доставка препаратов в спинномозговую жидкость, полость брюшины, введение в вену и мышцу);

Во время лечения и после него женщина, должна следить за своим здоровьем максимально – уменьшить любые физические нагрузки, много отдыхать, качественно питаться.

Лечение зависит от вида опухоли, наличия нужного химиопрепарата и от реакций организма больной на их использование.

Имейте в виду! Одноразовый сеанс иногда проходит 5-10 минут, в других случаях – часы. Курс может состоять как из одной, так и из пяти процедур.

В некоторых случаях проводится профилактика. Химиопрепараты не дают возможности активироваться мутирующим клеткам.

Прогноз излечения на разных стадиях

Эффективность химиотерапевтического лечения зависит от стадии онкологии. Иногда больная полностью излечивается, в некоторых случаях процесс просто приостанавливается или всего лишь ослабляются симптомы.

Эффект может быть разным. Нельзя давать 100% гарантии. Все сугубо индивидуально. Говорить о каком-либо результате можно через время. У некоторых результат заметен после нескольких процедур, у других он виден после 2-3 курсов.

Выживают пациентки только после одной химиотерапии – 30%, если скомбинировали это лечение с операцией или лучевой терапией – 75%. Следует учитывать, что если лечение началось на ранней стадии, то положительный результат отмечается в 90% из 100%.

Последствия

После применения такого лечения имеются побочные эффекты. Из них:

  • уменьшение аппетита (через 2 недели после начавшегося лечения);
  • снижается уровень лейкоцитов и нейрофилов в костном мозге (терапия может быть продолжена, только после нормализации этих показателей);
  • упадок сил;
  • повышенная температура тела (37-37.3 градусов);
  • присутствие тошноты и рвоты;
  • трудности при дыхании;
  • головокружения;
  • возникновение анемии;
  • присутствие крови в кале, моче, кровь из носа;
  • воспалительный процесс во рту;
  • онемение рук и ног;
  • выпадают волосы;
  • нервные срывы;
  • неправильная работа почек;
  • бесплодие.

Чтобы добиться исчезновения вышеперечисленных симптомов, следует придерживаться строгой диеты и выполнять все предписания врача.

Стоимость в разных центрах

Цена на химиотерапию отличается, в зависимости от месторасположения центра и квалификационного уровня.

Только своевременная диагностика и лечение даст положительный результат. Химиотерапия поможет преодолеть онкологию, важно правильно выбрать клинику, квалифицированного лечащего врача.

Противоопухолевые препараты пугают онкологических пациентов непредсказуемостью позитивного и частого негативного действия. Большинство пациентов предпочло бы остановиться на хирургическом лечении или облучении, но эти строго локальные методы не всегда технически возможны. На все опухолевые очаги системно удается воздействовать только лекарственными препаратами, поскольку они проникают всюду, где есть кровь вне зависимости от способа введения.

Что такое противоопухолевые препараты и как они работают?

Все убивающие злокачественные клетки препараты можно называть противоопухолевыми, не смотря на существенную разнородность лекарственных молекул и механизм повреждающего действия. Большинство противоопухолевых препаратов влияет на деление клеток, нарушая структуру их ДНК или веретена, помогающего развести хромосомы в образующиеся дочерние клетки. Вероятно, цитостатики повреждают не только геном, лучше всего изучено их действие образование сшивок между частями одной нити ДНК и двумя параллельными нитями, заплетенными в спираль. У клетки есть способы для восстановления малого повреждения генетического аппарата, но при существенном нарушении она вынуждена уйти в сторону апоптоза — смерти.

Клеточные популяции в опухолевом узле очень разнородны: какие-то клетки только собираются делиться, другие уже вошли в процесс и активно синтезируют две копии структур для дочерней клеточки, некоторые находятся в покое, а часть после завершения жизненной программы устремилась к гибели. Считается, что находящиеся в состоянии покоя клеточные популяции устойчивы к агрессии противоопухолевых лекарств, зато делящиеся и планирующие войти в эту фазу — самые чувствительные к химиопрепаратам. Делящиеся клетки составляют фракцию опухолевого роста, чем она крупнее, тем агрессивнее рак и одновременно более чувствителен к противоопухолевому воздействию.

Классификация и виды противоопухолевых средств

Противоопухолевые лекарства представлены химиотерапевтическими препаратами, то есть цитостатиками, эндокринными или гормональными средствами, таргетными препаратами. Все они различаются механизмом инициации клеточной смерти.

Цитостатики используются с 1946 года и представлены несколькими группами лекарственных средств:

  • алкилирущие получили свое название от химической реакции, реализующей ведущий механизм повреждения — алкилирование, то есть замену атома водорода нуклеиновых кислот нитей ДНК на алкильную группу лекарства с образованием связок и деформацией структуры;
  • антиметаболиты прекращают жизнедеятельность клетки, вмешиваясь в её метаболизм и подменяя собой структурные компоненты нуклеиновых оснований ДНК и РНК или блокируя участвующие в синтезе этих оснований ферменты;
  • противоопухолевые антибиотики тоже формируют ДНК-сшивки, а традиционное для антибактериальных препаратов противовоспалительное и противомикробное действие у них практически равно нулю;
  • препараты растительного происхождения очень разнородны, преимущественный механизм действия — нарушение клеточного деления, общее у них одно — их выделили из растительного сырья, а позже стали синтезировать химическим способом, удешевляя и облегчая процесс производства;
  • различные препараты невозможно было отнести к четырём основным группам ни по одному объединяющему критерию.

Алкилирующие средства

Это самые первые противораковые лекарства, начавшие историю химиотерапии. Ярчайшие представители группы — циклофосфамид, нитрозометилмочевина и производные платины.

Алкилирование противоопухолевыми агентами ДНК приводит к разрывам её цепи и сшиванию с закрученной в параллельную спираль второй нитью, образуемые сшивки не хаотичны — в определенном месте и с конкретным нуклеотидом. В конечном итоге предотвращается репликация, то есть сборка второго комплекта структур для разделения клетки. Принципиально алкилирование возможно в любую фазу клеточного цикла, но особенно активно осуществляется во время синтеза.

Препараты этой группы обладают широким противоопухолевым спектром, используются в терапии рака, в том числе сарком и онкогематологических процессов.

Циклофосфамид, более привычное торговое наименование циклофосфан, применяется более 60 лет в качестве компонента полихимиотерапии, в одиночку используется при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической ткани. Вводится разными способами: в таблетках, внутривенно и внутримышечно. Для местного применения бесполезен, потому что активируется исключительно в ткани печени, куда попадает с кровью.

Редкая особенность препарата ифосфамида — наличие антидота уромитексана, защищающего слизистую мочевого пузыря от повреждений.

Первое производное платины — цисплатин было синтезировано в середине XIX века, а в клинику пришло в последней четверти прошлого века. Препарат легко проникает в клетки, потому что его молекула не заряжена ни положительно, ни отрицательно, чем и обусловлена его высокая агрессивность в отношении множества злокачественных процессов. Сегодня применяются уже три поколения платиновых производных, при неизменно высокой активности существенно различаются побочные эффекты.

Препараты нитрозометилмочевины преимущественно используются при злокачественных новообразованиях ЦНС и в онкогематологии.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения

Вещества растительного происхождения представлены несколькими группами:

  • винкаалкалоиды выделены из растения барвинок, у всех четырёх лекарственных средств идентичный механизм противоопухолевого действия — нарушение белка тубулина и вследствие этого остановка клеточного митоза;
  • таксаны немногочисленны, первоначально был выделен из коры тихоокеанского тисового кустарника паклитаксел, а через 15 лет уже из игл европейского тиса добыли доцетаксел, сегодня таксаны наполовину синтетические, кроме высокой эффективности они стали первенцами среди слишком дорогих химиопрепаратов;
  • камптотецины добывают из южно-китайского ниссового кустарника, препарат нарушает фермент топоизомеразу, не позволяя раскрутиться суперспирали ДНК, сегодняшние полусинтетические аналоги камптотецина топотекан используются при опухолях ЦНС, иринотекан незаменим в схемах химиотерапии карцином толстой кишки, легкого и яичников;
  • эпиподофиллотоксины — полусинтетические аналоги смолы из корней американской мадрагоры и самый яркий представитель подгруппы — этопозид оказался эффективнее природного аналога.

Противораковые препараты нового поколения

Иммуноонкологические средства способствуют восстановлению естественной иммунной защиты организма, подавленной злокачественной опухолью. Средства отличаются от стандартных иммунных препаратов, аналогом которых были вырабатываемые организмом цитокины — интерферон и интерлейкин. Лекарства, как и таргетные, создаются целенаправленно на основе фундаментальных достижений науки. Иммунотерапия сдвинула с мертвой точки лечение меланомы, устойчивой к цитостатикам, мало чувствительный рак легкого и желудка, почечноклеточную карциному и рак печени.

Препараты на гормональной основе

Эндокринная терапия призвана снизить выработку половых гормонов или не допустить их внутрь опухолевой клетки, дабы исключить стимуляцию роста чувствительного к уровню гормонов злокачественного процесса.

Классификация эндокринных препаратов по механизму действия:

  • центральные, подавляющие выработку гормонов гипофиза, регулирующих синтез эндокринных веществ половыми клетками, и главные представители группы — агонисты ЛГРГ;
  • периферические — снижают функцию половых желез или нарушают в жировой ткани работу фермента ароматазы, отвечающего за трансформацию тестостерона в эстроген — группа ингибиторов ароматазы;
  • клеточные — связывающиеся на мембране с рецептором и не пропускающие гормоны внутрь клетки и по своей сути антигормоны, как антиэстроген тамоксифен.

Применяются гормональные противоопухолевые лекарства при карциномах молочной и предстательной железы, а также некоторых вариантах рака тела матки, несущие на своей клеточной поверхности специальные рецепторы гормонов. Как правило, лечение рассчитано на несколько лет, поскольку реализация противоопухолевого эффекта очень медленная.

Побочные явления

Точка приложения противоопухолевых препаратов — клетка, причём не только опухолевая, но и нормальная, поэтому при противоопухолевой терапии закономерны осложнения. Спектр побочных эффектов каждого препарата изучен, но токсические проявления у отдельного пациента строго индивидуальны и непредсказуемы по интенсивности.

Даже препараты одной подгруппы при общем механизме действия имеют разные точки приложения, к примеру, очень небольшие отличия в строении алкалоидов барвинка винкристин и винбластин обернулись существенными различиями в спектре активности и токсичности, их применяют при разных болезнях. Скопированный с натурального растительного винбластина синтетический аналог виндезин, по биологическому действию и осложнениям больше походит на винкристин. Структурно схожий с природными винкаалкалоидами и полностью синтетический винорелбин по спектру действия и токсичности совсем не походит на натуральные аналоги.

Противоопухолевые лекарства не гарантируют 100% результата, раковые клетки уникальны в способности самовосстановления и скорости воспроизводства популяции.

Искусство химиотерапии — это не только умелый подбор оптимальной комбинации, обещающей максимально возможный результат, но и минимизация программных осложнений лекарственного лечения. В нашей Клинике не только помогают каждому пациенту легче перенести химиотерапию, но заблаговременно по индивидуальной программе, учитывающей все особенности организма, готовят к курсу лечения.

Читайте также: