Полиморфизмы и рак предстательной железы

Анализ риска развития рака предстательной железы

Полиморфизмы (CTBP2, локусы; 8q24_R3, 8q24_RI, 8q24_R2, 17qI2-TCF2, 17q24.3, iIqI3, JAZF1; 2pI5) определяют повышенную вероятность развития онкопатологии простаты. Онкогенный эффект развивается при наличии мутации даже в одном аллеле.

Отрицательный результат анализа указывает на отсутствие наследственной предрасположенности к раку предстательной железы.

Результаты анализа подкрепляются заключением врача-генетика.

Уважаемые пациенты! Каталог анализов в настоящее время находится в стадии наполнения информацией и содержит в себе далеко не все выполняемые нашим центром исследования. Филиалами Центра эндокринологии проводится более 700 видов лабораторных анализов. С их полным списком Вы можете ознакомиться здесь.

Пожалуйста, уточняйте информацию о стоимости услуг и подготовке к анализам по телефонам (812) 344-0-344, +7 953 360 96 11. При сдаче анализов крови, пожалуйста, учитывайте стоимость забора биоматериала.

Готово к оформлению: 0 анализов

Описано по одному новообразованию предстательной железы (простаты) доброкачественной и злокачественной природы.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (также известная как аденома простаты) относится к наиболее распространенным болезням у мужчин пожилого, старческого возраста. Заболевание характеризуется наличием фиброэпителиальной ткани доброкачественной природы, располагающейся в окружности так называемой проксимальной части уретры (мочеиспускательного канала).

Предстательная железа находится под мочевым пузырем, охватывая мочеиспускательный канал, по которому из мочевого пузыря выводится моча. У взрослого мужчины масса железы составляет примерно 25-30 грамм. Основная физиологическая роль простаты заключается в выработке жидкой части семенной жидкости, а также участии при выбросе данной жидкости в процессе семяизвержения.

Размер предстательной железы начинает постепенно увеличиваться после 40 лет. Главным образом увеличивается внутренняя часть железы, так что предстательная железа, в норме по размерам сравнимая с каштаном, может достигать в итоге размеров яблока, апельсина.

Исследования показали, что доброкачественная гиперплазия предстательной железы обнаруживается примерно у половины мужчин в возрасте шестидесяти лет и примерно у 90% — в возрасте восьмидесяти лет.

Увеличиваясь, простата начинает создавать препятствие выделению мочи, сдавливая мочеиспускательный канал. По мере развития заболевания в зависимости от выраженности сужения, начинают появляться жалобы, связанные с процессом мочеиспускания. Основные жалобы включают, например, такие, как частое мочеиспускание в течение суток, внезапность позывов мочеиспускания, затруднение в начале акта мочеиспускания, ослабление струи мочи, прерывание ее в процессе мочеиспускания, выделение мочи каплями в конце мочеиспускания, ощущение жжения и боли в процессе мочеиспускания, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, наличие в моче крови.

Рак предстательной железы (рак простаты)

Рак предстательной железы представляет собой злокачественное новообразование, возникающее из так называемого секреторного эпителия этой железы. На сегодняшний день нет единого мнения о возможных причинах формирования этой опухоли, однако был определен ряд факторов риска возникновения новообразования. К ним, в частности, относятся такие, как возраст мужчины (чем старше, тем выше риск формирования новообразования); расовая принадлежность (данной патологии более подвержены лица негроидной расы); особенности питания (так, например, потребление значительного количества жиров животного происхождения способствует развитию данного новообразования); курение и другие вредные привычки (была продемонстрирована роль кадмия, входящего в состав табачного дыма, в развитии злокачественного поражения предстательной железы); наследственность (показано, что риск данной патологии выше у тех мужчин, у родственников которых имелся рак предстательной железы).

Было показано, что с увеличением возраста частота данного новообразования увеличивается. Так, например, среди мужчин моложе сорока лет распространенность его составляет порядка 1 на 10 000, у лиц шестидесяти лет частота равно 1 на 100, а у семидесятипятилетних — 1 на 8 человек.

На определенном этапе проявления заболевания напоминают таковые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Диагноз уточняется с помощью проведения биопсии и последующего гистологического исследования полученного материала.

О правилах подготовки к исследованию спрашивать у лечащего врача и врача лаборатории.

Приведены лишь некоторые процессы, состояния и заболевания, при которых целесообразно назначение данного анализа.

Оценка риска развития доброкачественных и злокачественных новообразований предстательной железы.

Осуществляется врачом лаборатории и лечащим врачом. Следует помнить, что результат исследования может не всегда являться достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения. Окончательный диагноз устанавливается только врачом при сочетании полученных данных с результатами других методов исследования.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Реферат. Наряду с таким общепризнанным маркером рака предстательной железы, как простатический специфический антиген, в статье анализируется эндотелиальный фактор роста сосудов, который, являясь более универсальным маркером злокачественной опухоли, может быть одним из возможных дополнительных опухолевых маркеров при раке предстательной железы.

Ключевые слова: рак предстательной железы, ПСА, эндотелиальный фактор роста сосудов, VEGF, опухолевые маркеры.

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее часто диагностируемой опухолью внутренней локализации у мужчин [13]. После внедрения в клиническую практику определения простатического специфического антигена (ПСА) отмечено резкое увеличение заболеваемости РПЖ. Однако ПСА–тест не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью [15]. Необходимость улучшения диагностики и определения оптимальной стадии РПЖ лежит в основе поиска новых биологических маркеров, которые позволят избежать ненужных биопсий предстательной железы (ПЖ), помогут в выявлении РПЖ при низких значениях ПСА.
Рост опухоли ПЖ, как и многих солидных опухолей, зависит от ангиогенеза [1]. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF – vascular endothelial growth factor) является наиболее важным цитокином, влияющим на дифференцировку клеток эндотелия, их миграцию, пролиферацию и образование сосудов [3].
ПЖ является значительным источником общего количества VEGF у пациентов, страдающих РПЖ [4], поскольку синтезируется как клетками аденокарциномы, так и лимфоцитами, инфильтрированными опухолью [5]. Повышение уровня VEGF в сыворотке крови может быть результатом повышенной продукции VEGF в ПЖ, что делает VEGF интересным потенциальным опухолевым маркером. Однако первые сообщения по этой теме были весьма противоречивы.
В литературе удалось найти 9 исследований, в которых проводилось сравнение сывороточного уровня VEGF у больных РПЖ и здоровых мужчин [Duque et al., 1999; Walsh et al., 1999; Jones et al., 2000; Shariat et al., 2004; Caine et al., 2004; Trapeznikova et al., 2004, 2005; Peyromaure et al., 2005; Botelho et al., 2010] (рис. 1).
Во всех исследованиях определение уровня VEGF проводилось методом ELISA (enzyme linked immunoabsorbent assay). В 5 исследованиях оценивался сывороточный уровень VEGF [Walsh et al., 1999; Jones et al., 2000; Trapeznikova et al., 2004; Peyromaure et al., 2005; Botelho et al., 2010], в 3 – плазменная концентрация VEGF [Duque et al., 1999; Shariat et al., 2004; Caine et al., 2004].
В 5 из 9 указанных исследований [Duque et al., 1999; Shariat et al., 2004; Caine et al., 2004a; Trapeznikova et al., 2004, 2005] сообщается о статистически достоверном повышении уровня VEGF у пациентов с аденокарциномой ПЖ по сравнению с контрольной группой. В 2 исследованиях [Walsh et al., 1999; Peyromaure et al., 2005] уровень VEGF был выше среди пациентов, страдающих доброкачественной гиперплазией ПЖ, по сравнению с больными РПЖ, но результаты не оказались статистически достоверными.
Только в одном исследовании Botelho et al. в группу контроля входили мужчины с риском развития РПЖ, однако у них при биопсии простаты не было найдено ни опухолевых клеток, ни признаков доброкачественной гиперплазии ПЖ, ни простатита. В этом исследовании пациенты с подтвержденным РПЖ имели статистически достоверно более высокий уровень VEGF по сравнению с группой контроля. Сравнительные данные цитируемых исследований приведены в таблице 1.
Уровень плазменной концентрации VEGF был выше у больных РПЖ по сравнению с группой контроля, что подтвердили все исследования, которые оценивали данное взаимоотношение. Уровень сывороточной концентрации VEGF не различался в группах пациентов с РПЖ с разными клиническими характеристиками. Уровень VEGF также был выше у пациентов с метастатическим РПЖ, особенно в группе гормонрефрактерного МРПЖ, по сравнению с локализованной формой заболевания. Однако достоверное подтверждение этому факту описано лишь в одном исследовании.
Важной целью определения уровня VEGF является перспектива его использования в качестве прогностического маркера. Так, в исследовании Shariat et al. (2004) оценивалась взаимосвязь VEGF с прогнозом после радикальной простатэктомии. Уровень плазменной концентрации VEGF был достоверно ассоциирован с развитием биохимического рецидива (hazard ratio: 1,009; p=0,014). Если эти данные подтвердятся в других исследованиях, можно будет говорить о перспективе использования VEGF для наблюдения за пациентами после радикального хирургического лечения.
Генетические исследования также подтверждают возможности VEGF в качестве опухолевого маркера. Полиморфизм гена VEGF изменяет концентрацию VEGF–белка, что значительно влияет на процесс ангиогенеза и может приводить к повышению риска развития и прогрессирования таких заболеваний, как рак молочной железы, рак легкого, рак ободочной кишки и рак простаты [6]. В будущем, может быть, будет возможным использование этого маркера для прогнозирования резистентности к какому–либо виду терапии, выбора определенного метода лечения для каждого конкретного пациента.
Поводя итог, следует сказать, что уровень плазменной концентрации VEGF выше у больных РПЖ по сравнению с группой контроля. Необходимо отметить, что более перспективным является определение именно плазменной концентрации VEGF, а не сывороточной. На сегодняшний день уровень ПСА по–прежнему является лучшим индикатором болезни [7], поскольку ни в одном исследовании VEGF не показал себя как независимый предиктор рака. Но неясна роль VEGF при использовании нескольких маркеров (панели маркеров), и в настоящее время – это перспективный путь исследования.

Готово к оформлению: 0 анализов

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Исследования показали, что доброкачественная гиперплазия предстательной железы обнаруживается примерно у половины мужчин в возрасте шестидесяти лет и примерно у 90% - в возрасте восьмидесяти лет.

Рак предстательной железы (рак простаты)

О правилах подготовки к исследованию спрашивать у лечащего врача и врача лаборатории.

Оценка риска развития доброкачественных и злокачественных новообразований предстательной железы.

Интерпретация результатов

Истории пациентов
Видеоотзывы: опыт обращения в Северо-Западный центр эндокринологии

Предметы

Аннотация

Эпидемиологические исследования позволили оценить связь между полиморфизмом Arg399Gln и Arg194Trp группы 1 (XRCC1), перекрестно дополняющим рентгеновское восстановление, и риском рака предстательной железы (РПЖ). Однако результаты опубликованных исследований о связи между этими двумя полиморфизмами XRCC1 и риском РПЖ противоречивы. Чтобы получить более точную оценку связи между полиморфизмами XRCC1 и риском развития РПЖ, мы провели метаанализ. Был проведен комплексный поиск для выявления всех исследований случай-контроль полиморфизмов XRCC1 и риска развития РПЖ. Мы использовали отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для оценки силы ассоциации. В целом, мы обнаружили, что полиморфизм Arg399Gln и Arg194Trp не был достоверно связан с риском развития РПЖ. Однако в стратифицированном анализе по этнической принадлежности мы обнаружили, что полиморфизм Arg399Gln был значительно связан с риском РПЖ в азиатской популяции (Gln / Gln против Arg / Arg: OR = 1, 46, 95% CI: 1, 05–2, 03, P = 0, 03; Gln / Gln против Arg / Gln + Arg / Arg: OR = 1, 48, 95% ДИ: 1, 12–1, 95, P = 0, 01). В этом мета-анализе мы обнаружили, что полиморфизмы Arg399Gln и Arg194Trp не были связаны с общим риском развития РПЖ. Тем не менее, в анализе подгрупп мы обнаружили предположение, что аллель XRCC1 399Gln может быть фактором низкого риска проникновения PCa только у азиатских мужчин.

Вступление

Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей у мужчин в западных странах. 1 Этиология PCa плохо изучена, с генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды, вероятно, способствующими риску. 2 Наиболее известными факторами, связанными с риском развития РПЖ, являются этническая принадлежность, возраст и семейный анамнез заболевания. Кроме того, исследования показали, что как эндогенные / экзогенные гормональные вещества, так и некоторые полиморфизмы генов могут быть потенциальными факторами риска развития РПЖ. 3, 4, 5 Недавние исследования показывают, что генетические полиморфизмы генов, участвующих в репарации ДНК, включая перекрестно комплементирующий рентгеновский ремонт ген группы 1 (XRCC1), могут влиять на восприимчивость к РПЖ. 6, 7, 8

Ген XRCC1, расположенный на хромосоме 19q13.2–13.3, участвует в восстановлении повреждения основания ДНК и разрывов однонитевой ДНК путем связывания ДНК-лигазы III с ее карбоксилом и связывания ДНК-полимеразы и поли (аденозиндифосфат рибозы) полимеразы на сайт поврежденной ДНК. 9 Удаление XRCC1 у мышей приводит к эмбриональному летальному фенотипу. 10 Линии клеток яичника китайского хомяка с мутациями в XRCC1 показали сниженную способность восстанавливать разрывы одиночной цепи в ДНК и сопутствующую клеточную гиперчувствительность к ионизирующей радиации и алкилирующим агентам. 11

XRCC1 играет важную роль в устранении эндогенного и экзогенного повреждения ДНК. Arg399Gln (экзон 10, основание 28152 G-A, аргинин-глутамин) и Arg194Trp (экзон 6, основание 26304 C-T, аргинин-триптофан) являются двумя распространенными полиморфизмами XRCC1. Эти два полиморфизма, включающие замену аминокислот в эволюционно консервативных областях, могут изменить функцию XRCC1. Вариант XRCC1 Arg399Gln расположен на СООН-концевой стороне взаимодействующего с поли (аденозиндифосфат рибозой) полимеразного домена в относительно неконсервативной области между консервативными остатками BRCT (впервые описанной на карбоксильном конце белка рака молочной железы молочной железы). 1) домен, который указан как модуль межбелкового взаимодействия во многих белках, участвующих в репарации ДНК. Кроме того, этот вариант может быть связан с несколькими фенотипическими изменениями, включая более высокие уровни обмена сестринскими хроматидами, 13 аддуктов афлатоксина В1-ДНК, мутации гликофорина А 14 и аддукты полифеноловой ДНК. 15 Предполагается, что полиморфизм Arg194Trp, происходящий в ядерной антигенсвязывающей области пролиферирующей клетки, усиливает способность индивидуальной репарации ДНК. 16 До настоящего времени многие исследования были сосредоточены на связи между риском РПЖ и полиморфизмами генных путей репарации ДНК. Однако результаты этих исследований 6, 7, 8, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 противоречивы и неубедительны. Поэтому крайне необходимо проводить количественные и систематические исследования строгими методами. В настоящем исследовании был проведен мета-анализ всех подходящих исследований для выявления связи между полиморфизмами XRCC1 (Arg399Gln и Arg194Trp) и риском РПЖ.

материалы и методы

Поиск публикации

Включение, критерии исключения и абстракция данных

статистический анализ

Сила ассоциации между полиморфизмами Arg399Gln и Arg194Trp XRCC1 и риском РПЖ была измерена с помощью OR с 95% ДИ. Для полиморфизма XRCC1 Arg399Gln мы сначала изучили риск развития различных генотипов Gln / Gln или Gln / Arg на PCa по сравнению с гомозиготом Arg / Arg дикого типа. Затем риск (Gln / Gln + Gln / Arg) против Arg / Arg и Gln / Gln против (Gln / Arg + Arg / Arg) для PCa оценивали в доминантных и рецессивных моделях. Для полиморфизма XRCC1 Arg194Trp мы оценивали те же эффекты. Стратифицированный и метарегрессионный анализ проводился по этническим группам.

Предположение о неоднородности проверялось с помощью Q- теста на основе χ 2 . 26 Значение P, превышающее 0, 05 для Q- теста, указывает на отсутствие гетерогенности среди исследований, поэтому итоговую оценку ИЛИ для каждого исследования рассчитывали по модели с фиксированными эффектами (метод Мантеля-Хенселя). В противном случае использовалась модель случайных эффектов (метод DerSimonian и Laird). 27, 28 Значимость объединенного OR была определена Z- тестом, а P 29 Регулировка Кнаппа и Гартунга также использовалась для контроля частоты ошибок типа I. 30

Чтобы выяснить, может ли смещение публикации повлиять на достоверность оценок, был построен воронкообразный график. Асимметричный сюжет предполагает возможную предвзятость публикации. Асимметрию воронкообразного графика оценивали по методу линейного регрессионного теста Эггера, подход линейной регрессии для измерения асимметрии воронкообразного графика по шкале натуральных логарифмов ИЛИ. Значимость перехвата была определена с помощью t- критерия, предложенного Эггером ( P 2 на предмет пригодности; Р 23 в африканской популяции для полиморфизма Arg194Trp.

Мета-анализ

В общем анализе Arg399Gln генотипы Gln / Gln и Arg / Gln не были достоверно связаны с повышенным риском PCa (Gln / Gln против Arg / Arg: OR = 1, 04, 95% CI: 0, 90–1, 22, P = 0, 58; Arg / Gln против Arg / Arg: OR = 0, 93, 95% CI: 0, 84–1, 03, P = 0, 17; таблица 1, рисунок 1). Аналогичная отрицательная связь сохранялась в доминантных и рецессивных моделях (Gln / Gln + Arg / Gln против Arg / Arg: OR = 0, 99, 95% CI: 0, 90–1, 09, P = 0, 84 и Gln / Gln против Arg / Gln + Arg / Arg: OR = 1, 11, CI 95%: 0, 96–1, 27, P = 0, 16; таблица 1). Аналогичным образом, полиморфизм XRCC1 Arg194Trp не был обнаружен в значительной степени связанным с повышенным риском развития рака предстательной железы (даты были показаны в дополнительной таблице 2, рисунок 2).

Таблица в натуральную величину

Лесной участок риска рака простаты, связанный с полиморфизмом Arg399Gln XRCC1 (для Gln / Gln против Arg / Arg). Квадраты и горизонтальные линии соответствуют коэффициенту шансов для конкретного исследования (OR) и доверительному интервалу 95% (CI). Площадь квадратов отражает вес (обратно пропорционально дисперсии). Алмаз представляет суммарный ИЛИ и 95% ДИ.

Изображение в полном размере

Лесной участок риска рака простаты, связанный с полиморфизмом Arg194Trp XRCC1 (для Trp / Trp против Arg / Arg). Квадраты и горизонтальные линии соответствуют коэффициенту шансов для конкретного исследования (OR) и доверительному интервалу 95% (CI). Площадь квадратов отражает вес (обратно пропорционально дисперсии). Алмаз представляет суммарный ИЛИ и 95% ДИ.

Изображение в полном размере

В стратифицированном анализе по этнической принадлежности для полиморфизма Arg399Gln наши результаты показывают, что генотип Gln / Gln был в значительной степени связан с повышенным риском РПЖ в азиатской популяции (Gln / Gln против Arg / Arg: OR = 1, 46, 95% ДИ: 1, 05–2, 03 P = 0, 03; таблица 1, рисунок 1). Эта аналогичная положительная связь сохранялась в рецессивной модели (Gln / Gln против Arg / Gln + Arg / Arg: OR = 1, 48, 95% ДИ: 1, 12–1, 95, P = 0, 01; Таблица 1, рисунок 1). Однако в стратифицированном анализе полиморфизма Arg194Trp мы не обнаружили какой-либо положительной связи между полиморфизмом Arg194Trp и риском РПЖ (даты были показаны в дополнительной таблице 2, рисунок 2). После коррекции P- значения для множественного тестирования остаются некоторые слабые свидетельства того, что ассоциация была положительной, учитывая, что она является экстремальной или более экстремальной, чем наблюдаемое состояние (Gln / Gln против Arg / Arg: исправлено P = 0, 060; Gln / Gln против Arg / Gln + Arg / Arg, исправлено P = 0.066). 31

Помимо многократного тестирования, мы также применили корректировку Кнаппа и Хартунга для изучения связи. Результаты также подтверждают вывод о том, что генетическая переменная Arg399Gln связана с риском РПЖ в азиатской популяции (Gln / Gln против Arg / Arg: P = 0, 046; Gln / Gln против Arg / Gln + Arg / Arg, P = 0, 040).

Тест на неоднородность

Для полиморфизма Arg399Gln гетерогенность рассчитывали между каждым из исследований с использованием сравнения Q -test: гомозигот (Gln / Gln против Arg / Arg: P _{гетерогенность} = 0, 37); гетерозиготное сравнение (Gln / Arg против Arg / Arg: P _{неоднородность} = 0, 09); сравнение доминантных моделей (Gln / Gln + Gln / Arg против Arg / Arg: P _{неоднородность} = 0, 05); и рецессивное сравнение моделей (Gln / Gln против Gln / Arg + Arg / Arg: P _{неоднородность} = 0, 34). Для полиморфизма Arg194Trp гетерогенность рассчитывали между каждым из исследований с использованием сравнения Q -test: гомозигот (Trp / Trp против Arg / Arg: P _{гетерогенность} = 0, 21); гетерозиготное сравнение (Gln / Arg против Arg / Arg: P _{гетерогенность} = 0, 01); сравнение доминантных моделей (Gln / Gln + Gln / Arg против Arg / Arg: P _{неоднородность} = 0, 01) и рецессивное сравнение моделей (Gln / Gln против Gln / Arg + Arg / Arg: P _{неоднородность} = 0, 41).

Анализ чувствительности

В анализе чувствительности влияние каждого исследования на объединенное ИЛИ изучалось путем повторения метаанализа при пропущении каждого исследования, по одному за раз. Эта процедура подтвердила стабильность нашего общего результата. Кроме того, при исключении одного исследования 23 в африканской популяции для полиморфизма Arg194Trp, который не соответствовал равновесию Харди-Вайнберга, оцененное объединенное ИЛИ по-прежнему существенно не изменилось (данные не показаны).

Смещение публикации

Воронкообразный заговор Бегга и тест Эггера были проведены для оценки предвзятости публикации литературы. Форма воронкообразных участков не выявила никаких признаков асимметрии воронкообразных участков. Статистические результаты все еще не показали смещения публикации (для полиморфизма Arg399Gln: P = 0, 13 для Gln / Gln против Arg / Arg, P = 0, 72 для Gln / Arg против Arg / Arg, P = 0, 75 для доминантной модели и P = 0, 09 для рецессивного модель; для полиморфизма Arg194Trp: P = 0, 22 для Trp / Trp против Arg / Arg, P = 0, 60 для Trp / Arg против Arg / Arg, P = 0, 69 для доминантной модели и P = 0, 20 для рецессивной модели).

обсуждение

Мы провели систематический поиск литературы и объединили доступные результаты в этом мета-анализе, который является полезной стратегией для выяснения генетических факторов при раке. 32, 33, 34 XRCC1, который участвует в репарации ДНК, был тщательно изучен на предмет взаимосвязи с различными видами рака, такими как рак мочевого пузыря уротелия, 35 рака молочной железы, 36 PCa 25, 37 и так далее. Предыдущие результаты исследований взаимосвязи между полиморфизмами XRCC1 и риском развития РПЖ были противоречивыми. Эти противоречивые результаты, возможно, связаны с небольшим влиянием полиморфизма на риск развития РПЖ или относительно низкой статистической мощностью опубликованных исследований. Следовательно, мета-анализ был необходим для обеспечения количественного подхода к объединению результатов различных исследований по одной и той же теме, а также для оценки и объяснения их разнообразия.

В настоящем метаанализе, включающем 3782 случая и 3775 контролей, касающихся полиморфизма Arg399Gln и 2153 случая, и 2219 контролей, касающихся полиморфизма Arg194Trp, изучалась связь между двумя потенциально функциональными полиморфизмами в гене XRCC1 и риском развития РПЖ. В целом, мы не обнаружили, что вариантные генотипы полиморфизмов Arg399Gln и Arg194Trp XRCC1 были достоверно связаны с риском развития РПЖ. Однако в стратифицированном анализе по этнической принадлежности мы обнаружили, что вариантный генотип полиморфизма XRCC1 Arg399Gln был достоверно связан с риском развития РПЖ только в азиатской популяции.

Кроме того, метод перестановки иногда приводил к испытаниям с очень низкой мощностью. 39, 40 Поэтому мы также выполнили корректировку Кнаппа и Гартунга (также поддерживается Хиггинсом и др. 29 ), чтобы скорректировать P- значение. Метод Кнаппа и Хартунга может эффективно снизить уровень ложноположительных результатов в мета-регрессии и отрегулировать вероятность охвата КИ, чтобы быть намного ближе к реальности. Он основан на t- распределении вместо стандартного нормального распределения при расчете P- значений и CI. Несмотря на то, что модификация Кнаппа и Гартунга обычно приводит к более консервативным значениям P , 41 наши модифицированные результаты ( P 42 рака легких, 43 базальноклеточного рака 44 и так далее. Исследование Wang et al. 42 указали, что аллель XRCC1 399Gln был связан со значительно повышенным риском рака прямой кишки среди мужчин. Кроме того, полиморфизм XRCC1 Arg399Gln может изменить риск рака легких у женщин, которые не курят в Китае. 43 Канг и соавт. 44 обнаружили, что полиморфизм XRCC1 Arg399Gln связан с повышенным риском базальноклеточной карциномы. 44 Учитывая важную роль гена XRCC1, биологически правдоподобно, что полиморфизм XRCC1 может модулировать риск развития РПЖ. Было показано, что полиморфизм XRCC1 Arg399Gln коррелирует с активностью репарации ДНК и связан с восприимчивостью к различным видам рака, включая PCa. 18, 21 Было показано, что присутствие генотипа Gln / Gln XRCC1 связано с мутациями гена TP53-супрессора опухоли, 45 повышенными уровнями обмена сестринских хроматид 15 и более высоким уровнем аддуктов ДНК. 14 Таким образом, это может изменить восприимчивость к РПЖ, особенно в азиатской популяции.

Мы обнаружили, что вариантный генотип полиморфизма XRCC1 Arg399Gln в кавказской популяции не был связан со значительным увеличением риска развития РПЖ. Этот результат соответствовал предыдущим исследованиям. 17, 19, 24 Хотя полиморфизм XRCC1 Arg194Trp может быть связан с активностью репарации ДНК, в популяциях Кавказа и Азии не было обнаружено значительной связи варианта генотипа с риском РПЖ, что позволяет предположить, что влияние генетического варианта может быть замаскировано присутствием другие пока неизвестные причинные гены, вовлеченные в РПЖ. Кроме того, возможная роль этнических различий в генетическом происхождении и окружающей среде, в которой они жили, может повлиять на этот результат. Другие факторы, такие как смещение выбора, различные критерии соответствия также могут играть роль.

Ген репарации ДНК XRCC1 кодирует белок-каркас, физически связанный с ДНК-полимеразой β, ДНК-лигазой III, человеческой АП-эндонуклеазой, полинуклеотидкиназой и поли (аденозиндифосфат-рибозой) полимеразой, который функционирует в комплексе, чтобы облегчить восстановление иссеченной основы и однонитевой ремонтно-восстановительные процессы. Основной путь эксцизионного восстановления главным образом удаляет не громоздкие аддукты основания, полученные метилированием, окислением или восстановлением ионизирующим излучением или окислительным повреждением. Несколько исследований 46, 47, 48 предположили возможное взаимодействие между полиморфизмами XRCC1 и факторами окружающей среды в отношении риска развития рака. Взаимодействия генов с окружающей средой представляют большой интерес для оценки точной роли генетических полиморфизмов. Однако отсутствие исходных данных этих исследований ограничивало нашу дальнейшую оценку потенциальных взаимодействий гена и окружающей среды.

Некоторые ограничения этого мета-анализа должны быть устранены. Во-первых, отсутствие исходных данных ограничивало нашу дальнейшую оценку потенциальных взаимодействий, потому что взаимодействия между геном-геном, геном-средой и даже различными полиморфными локусами одного и того же гена могут модулировать риск развития РПЖ. Во-вторых, наш результат основывался на нескорректированных оценках, хотя при наличии более подробных данных следует провести более точный анализ, который позволит скорректировать оценку по другим факторам, таким как возраст, курение и алкоголь. Недостаток информации для анализа данных может привести к серьезным ошибочным ошибкам. В-третьих, в этом мета-анализе не было достаточно данных о населении Африки, особенно о полиморфизме Arg194Trp.

Таким образом, этот метаанализ предоставил доказательства связи между полиморфизмами Arg399Gln и Arg194Trp XRCC1 и риском РПЖ, подтверждая гипотезу о том, что полиморфизмы Arg399Gln и Arg194Trp не связаны с общим риском развития РПЖ. В анализе подгрупп существенная связь аллеля XRCC1 399Gln с риском РПЖ была обнаружена только у азиатских мужчин. Однако более сложные взаимодействия генов и генов с окружающей средой также должны учитываться в будущем анализе, что должно привести к лучшему, всестороннему пониманию связи между полиморфизмами XRCC1 и риском развития РПЖ.

Читайте также: