Патогенез при лейкозе крс

Патогенез лейкоза крупного рогатого скота многогранен, сложен и до конца не изучен. Источник инфекции - больные лейкозом животные. В естественных условиях инфекция ВБЛ может передаваться пренатально и постнатально. Механизм пренатальной передачи включает передачу вирусного генома через гаметы (генетическая и хромосомная трансмиссия) и передачу целого вируса (эпигенетическая или экстра-хромосомная трансмиссия). Постнатальная передача включает передачу вируса через молоко или при контакте. Контактная передача может быть результатом прямого воздействия контаминированных вирусом секретов или экскретов или переноса вируса насекомыми или контами-нированными объектами. ВБЛ может персистировать в лейкоцитах клещей и переноситься ими на здоровых животных. Вирус передается от матери плоду трансплацентарно во время последних 6 месяцев внутриутробной жизни, а не через половые клетки.

Однако основным путем распространения инфекции в естественных условиях является контактная передача. Для заражения коровы достаточно ввести внутрикожно 2500 лимфоцитов крови. Учитывая возможность переноса ВБЛ ничтожным количеством крови, следует иметь в виду, что при несоблюдении элементарных санитарных правил инфекция может распространяться во время выполнения ветеринарных процедур со шприцами, иглами и другими хирургическими инструментами, контаминированными кровью. Следовательно, при массовом взятии крови, вакцинации, туберкулинизации и других мероприятиях для каждого животного необходимо использовать отдельный стерильный инструмент. Несоблюдение этого правила резко повышает инфициро-ванность животных неблагополучных хозяйств.

Несмотря на то что молоко и молозиво инфицированных коров содержат вирус, инфекция новорожденным телятам в естественных условиях передается редко по сравнению с контактным заражением. Устойчивость телят, вскормленных инфицированными ВБЛ коровами, в течение первых месяцев жизни обусловлена, вероятно, материнскими ви-руснейтрализующими антителами (ВНА), которые приобретают все телята, получающие молозиво. Если теленок заражен ВБЛ во внутриутробный период, то колостральные АТ не влияют на персистенцию вируса. В зависимости от уровня АТ в молозиве, материнские антитела (АТ) исчезают в течение 4-6 мес после рождения [56].

В сперме инфицированных быков ВБЛ не выявлен. Однако у быков с воспалением генитального тракта могут быть в сперме лимфоциты, инфицированные ВБЛ. Экспериментально установлено, что коров можно инфицировать путем нанесения таких лимфоцитов на слизистую оболочку матки. Механизм контактной передачи ВБЛ не ясен, поскольку не установлено наличие вируса в фекалиях, моче и слюне инфицированных животных. Установлено, что молоко является фактором передачи ВБЛ.

Клетками-мишенями для ВБЛ являются В-лимфоциты с поверхностными иммуноглобулинами IgM, белком главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса П, а также с маркерами CD5+, CDllb+ и CD25. Геном ВЛКРС обнаружен и в клетках CD3+, CD4+, CD8+ и уб-Т-клетках. Однако только в В-лимфоцитах происходит транскрипция провирусной ДНК [181].

После заражения организма вирусом лейкоза происходит следующее: встретив В-лимфоцит, вирионы связываются со специфическими рецепторами этой клетки и путем виропексиса попадают в ее цитоплазму, где происходит разрушение внешней мембраны вируса и освобождение его генома из капсида. Одна молекула вирусной РНК служит матрицей для синтеза вирусных белков - структурных и энзиматических (обратная транскриптаза, протеаза и интеграза). Другие белки с геномной РНК не синтезируются. Вторая геномная РНК становится матрицей для синтеза ДНК. Обратная транскриптаза (ревертаза) вируса лейкоза обладает тройной функцией - активностью РНК-зависимой ДНК-поли-меразы, ДНК-зависимой ДНК-полимеразы и РНК-азы. Синтез минус-цепи вирусной ДНК начинается с присоединения праймера (тРНК-про) к точке, локализованной на два нуклеотида ниже района U5. Затем расщепляется РНК, и на матрице минус-цепи ДНК синтезируется плюс-цепь ДНК. Далее эта двунитчатая ДНК с обоих концов фланкируется длинными терминальными повторами (LTR) и проникает в ядро клетки и интеграза, делая сначала разрез в клеточной ДНК, встраивает вирусную ДНК в геном клетки - возникает новая форма существования вируса - провирус ВБЛ. Невстроенные вирусные ДНК, обильно присутствующие в организме у крупного рогатого скота в период бессимптомного течения лейкоза и в фазе персистирующего лимфоцитоза (PL), исчезают в фазе опухолеобразования.

Если провирус оказывается в активной зоне хромосомы, он может начать функционировать сразу, если в молчащей - то длительное время может себя не проявлять. Это зависит от многих факторов в конкретной клетке в соответствующей фазе ее развития.

Очевидный парадокс BLV инфекции состоит в том, что лейкемоге-нез протекает в отсутствие вирусной экспрессии [118]. Лейкемогенез характеризуется длительной хронической болезнью, сопровождающейся аккумуляцией генетических модификаций в геноме клеток хозяина. Наиболее общие из них - приобретение дополнительных мелких хромосом, трисом, транслокаций и изохромосомных преобразований. Считают, что существенные изменения генома хозяина происходят в клетках, активно экспрессирующих вирионы. Возможно, эти изменения и обеспечивают селективный рост именно таких трансформированных клеток, приводя их к образованию злокачественных опухолей.

Установлено, что эффективная репликация вируса и инфицирование им новых клеток происходит в течение очень короткого периода времени. Возможно, репликация идет непрерывно, но результат этого процесса не может широко распространяться вследствие эффективного иммунного ответа, вызванного этой взрывной экспрессией вируса.

С помощью методов ПЦР установлено, что распространение вируса в организме - результат исключительно клональной экспансии (распространение путем митоза клеток, несущих в своем геноме провирус BLV).

Латентный период, предшествующий лейкемии, характеризуется образованием большого числа различных клонов клеток, содержащих провирус. Иммунный ответ на BLV инфекцию поддерживается в течение жизни животного, однако каким образом он поддерживается, пока не ясно [183]. Предполагают, что вирусная инфекция осуществляется в отдельных субпопуляциях клеток, которые эффективно уничтожаются сильным иммунным ответом, и экспрессия вируса осуществляется в другой субпопуляции и т.д.

По мере истощения иммунной системы координация ее деятельности все более нарушается, все больше накапливается клеток с соматическими мутациями, приводящими к злокачественной трансформации [73].

Изучение гуморального и цитотоксического ответа на BLV инфекцию показало, что к 1-8 нед после инокуляции появляется признак инфекции - гуморальный антивирусный ответ. В высоких титрах синтезируются антитела к эпитопам структурных капсидных - р24 и регуляторных- Tax и Rex белков. Уровень цитолитических антител увеличивается при прогрессировании болезни до острой фазы. В этом цитотоксическом ответе главную роль играют гамма и дельта-Т-лимфоциты.

Таким образом, активный гуморальный и цитотоксический иммунный ответ развивается вскоре после инфицирования BLV, и эта антивирусная активность поддерживается в течение жизни животного, показывая, что иммунная система стимулируется постоянно антигенами вируса. Однако когда болезнь прогрессирует, цитотоксин- и хелперассоции-рованные функции слабеют.

Изучение кинетики В-лимфоцитов в процессе инфекции с помощью введения в клетки бромдезоксиуридина (BrdU) и флуоресцентного красителя белков (CFSE) показало, что в периферической крови В-клетки, меченные CFSE, интенсивно уничтожаются в период хронической инфекции у овец. Таким образом, чрезмерная пролиферация в лимфоидных органах, происходящая у инфицированных животных, может быть компенсирована ростом гибели популяции периферических клеток крови. Считают, что только клетки, в которых провирус не активен, накапливаясь, приводят к лимфоцитозу. Активация их экспрессии должна вызвать коллапс инфекции.

Обобщая имеющиеся данные, следует отметить, что патогенез BLV характеризуется следующими особенностями:

- геномная молекула РНК BLV не инфекционна, тогда как вирион, в котором находятся две таких молекулы РНК, обладает инфекционно-стью [64];
- бурная репродукция вируса наблюдается сразу после первичной инфекции очень короткий период, далее она плохо обнаруживается, однако индуцированный вначале иммунный ответ сохраняется у животного пожизненно;
- считается, что распространение вируса в организме происходит в основном путем клональной экспансии.

В начальный период инфекции происходит чрезмерная пролиферация неинфицированных В-лимфоцитов. Это характерно и для животных с персистирующим лимфоцитозом (PL), который проявляется у 1/3 всех инфицированных животных. Эта стадия болезни, вызванная аккумуляцией нетрансформированных В-лимфоцитов, протекает бессимптомно, при этом инфицировано менее 1% клеток периферической крови.

Транскрипция вирусных иРНК возможна только, если вирусная ДНК встроена в геном клетки, и она чаще происходит в незрелых В-лимфо-цитах, чем зрелых. Последние не инфицируются.

Поверхностные иммуноглобулины IgM на клетках мишенях -В-лимфоцитах - обладают полиспецифической реактивностью, содержат очень длинную последовательность CDR НЗ, характерную для антител против отрицательно заряженных антигенов, например, молекул ДНК.

Персистирующий лимфоцитоз (PL) характеризуется аккумуляцией генетических модификаций в геноме клетки хозяина. При пролиферации В-лимфоцитов образуются разнообразные клоны с различным сроком жизни, а опухолевые клетки аккумулируют аномальные клоны. Возможно, что они обеспечивают селективный рост преимущественно клеток опухоли.

Известно, что сосуществование про- и эукариот осуществляется путем высокой вариабельности геномов прокариот и усложнения системы защиты у эукариот.

Чем же отличается стратегия выживания вируса лейкоза крупного рогатого скота?

Он обладает тремя способами распространения в организме:

1) путем репродукции вируса - виремией;
2) путем митоза клеток со встроенной в их геном вирусной ДНК, синтезированной на матрице геномной РНК BLV, т.е. клональной экспансией;
3) с помощью циркулирующей в крови внеклеточной провирусной ДНК в виде иммунного комплекса.

К способам уклонения от иммунного надзора вируса лейкоза можно отнести следующие данные:

- неравенство распределения вирусных белков при делении В-лимфоцитов. Белки оболочки вириона (gp50 и gp31) остаются только в одной из дочерних клеток. Вирионы, образующиеся из таких клеток, не будут иметь в своей внешней оболочке этих белков и, следовательно, могут избегать давления иммунной системы и перманентно реплицироваться;
- неточность синтеза ДНК на матрице вирусной РНК связана с тем, что вирусная ревертаза не обладает функцией удаления ошибок при синтезе ДНК, а это может вызвать изменение первичной, и, следовательно, третичной структуры вирусных белков, в том числе и иммуногенных. Последнее вызовет снижение аффинности специфических антител к таким белкам, что будет способствовать сохранению дееспособности таких вирионов.

В зависимости от характера распространения опухолевых клеток, лейкозы подразделяют на две группы: системные и опухолевые.

Первая группа отличается системностью поражения кроветворной и лимфоидной ткани с вовлечением в процесс костного мозга, селезенки, лимфатических узлов и включает лимфоидный, миелоидный лейкозы и злокачественный гистиоцитоз.

Во вторую группу, характеризующуюся первичностью поражения лимфоидной ткани, относят лимфосаркому, плазмоцитому, ретикуло-саркому и лимфогранулематоз.

Опухоли же, состоящие из клеточных элементов, природу которых пока трудно установить, относят к числу недифференцированных лейкозов. Сюда входят, главным образом, опухоли, состоящие из клеток типа ретикулярных, лимфобластных и др.

Выделяют несколько критических возрастных периодов у крупного рогатого скота, когда животные наиболее подвержены риску заражения вирусом лейкоза от инфицированных особей:

1) внутриутробный (трансплацентарная передача);
2) от рождения до 6 месяцев (молозиво и молочные периоды);
3) период осеменения (18-24 месяцев);
4) период первой лактации (30-36 месяцев).

Патогенез болезни заключен в нарушении естественного процесса дифференциации и пролиферации кроветворных клеток. Наиболее часто болезнь протекает латентно. Активация вируса происходит под воздействием ряда эндогенных и экзогенных факторов, проявляясь у отдельных групп животных нарушением функций регуляции органов кроветворения.

Поражение лейкобластов приводит к интенсивной пролиферации разнообразных типов лейкоцитов в кроветворных органах: лимфатических узлах, селезенке, костном мозге. Неконтролируемые, интенсивно размножающиеся кровяные клетки, распространяясь по организму, локализуются в различных органах и тканях, образуют опухоли, вызывая изменения в структуре и функциях пораженных органов в результате атрофических процессов у специфических клеток. Проявляются нарушения как на молекулярном, так и клеточном и даже органном уровнях, приводящие к расстройствам кроветворения, сопровождающимся увеличением количества лимфоцитов.

Лейкозный инфекционный процесс характеризуется стадийностью. Р.А. Кукайн (1982) определены следующие стадии, или периоды, в развитии инфекции: инкубационную, гематологическую и опухолевую [46].

Инкубационная стадия может быть от 2-6 лет и характеризуется, преимущественно, отсутствием видимых изменений периферической крови. Данную стадию можно выявить серологическими и вирусологическими исследованиями, а гематологические показатели остаются без изменений. Инфицированных животных, как правило, выявляют в РИД (реакция иммунодиффузии) путем обнаружения в сыворотке специфических АТ к полипептидному и гликопротеидному антигенам вируса бычьего лейкоза. Инкубационный период характеризуется тем, что АТ не сразу появляются в ответ на заражение, а по прошествии определенного времени [47, 183].

При положительных результатах исследований животные считаются вирусоносителями, вирус у них способен формироваться и в определенное время выделяться [13]. Начальная стадия лейкоза характеризуется системным или частичным поражением в основном органов кроветворной системы (лимфатических узлов, селезенки, костного мозга). На этой стадии клинических признаков не наблюдается. При гематологическом исследовании выявляются количественные изменения в клеточном составе крови - увеличение количества лейкоцитов, возникновение незрелых и патологически измененных форм клеток. На этой стадии наличие инфекции устанавливают иммунологическими исследованиями [11].

Гематологическая же стадия болезни характеризуется как количественными, так и качественными сдвигами, обнаруживаемыми в составе клеток крови. Повышается число лейкоцитов и лимфоцитов, регистрируются кровяные клетки патологической формы: незрелые, малодифференцированные, различной величины [39]. В развернутой стадии происходит поражение всей кроветворной ткани. Размножение клеток отмечают не только в органах гемопоэза, но и в других. Характерными являются гематологические нарушения, которые, в зависимости от формы лейкоза, сопровождаются увеличением количества лимфоцитов, лимфобластов, гемоцитобластов и одновременным снижением количества нейтрофилов. Возникают клинические признаки, связанные с опухолевидными разрастаниями в лимфатических узлах: экзофтальм, увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени, опухоли в различных участках тела [43, 97].

Опухолевая стадия уже характеризуется разнообразием клинических признаков, причем как неспецифических, так и специфических. Причем их проявление, как правило, зависит от локализации патологического процесса. Неспецифические признаки характеризуются ухудшением общего состояния, плохим усвоением кормов, снижением удоев, быстрой утомляемостью, прогрессирующим исхуданием, а также, в ряде случаев, нарушением деятельности пищеварительного тракта [39]. Характерны следующие признаки: ослабление сердечной деятельности, цианоз и желтушность слизистых оболочек, нарушение дыхания, отеки в области живота, подгрудка, вымени; хромота на задние конечности (на одну или обе), затруднение выделения мочи, а также аборты, яловость и увеличение долей вымени (одной или нескольких).

К специфическим же признакам лейкоза крупного рогатого скота относятся увеличение внутренних и поверхностных (околоушных, предло-паточных, подчелюстных, надколенных и надвыменных) лимфатических узлов; опухолевые разрастания в разных областях тела, увеличение селезенки, печени, а также экзофтальм. Лимфатические узлы становятся величиной с грецкий орех, иногда с детскую голову. Внутренние же лимфатические узлы наиболее чаще подвержены поражению, чем поверхностные [3]. В опухолевой, самой тяжелой стадии болезни, патологический процесс развивается наиболее быстро. Нередко наблюдается снижение числа лейкоцитов периферической крови с преобладанием их патологических форм на фоне понижения реактивности организма и истощения его кроветворной ткани. Качественный же состав лимфоцитов резко изменяется в сторону их патологии. В сычуге, почках, печени, сердце и селезенке обнаруживаются патологические лейкозные изменения. Причем опухолевая стадия, как правило, развивающаяся в организме животного с пониженной резистентностью, зачастую заканчивается смертельно - разрывом селезенки или иных внутренних органов [8].

В основном инфекционный процесс у крупного рогатого скота ограничивается инкубационной стадией и бессимптомным вирусоноситель-ством. Только у небольшого процента (5-7) взрослых животных устанавливают клинико-гематологические и опухолевые проявления, характерные для лейкоза.

Иммунные комплексы в сыворотке крови человека и животных могут формироваться из любых классов или подклассов иммуноглобулинов [172], свойства которых определяют биологические свойства комплексов. По данным В.М. Жавненко и В.В. Черняк (1984) [22], а также Н. Ungar-Waron et al. (1992) [172], антитела при лейкозном процессе могут оказывать иммуносупрессивное действие как сами по себе, так и в комбинации с опухолевыми и вирусными антигенами в составе иммунных комплексов. Это подтверждается и исследованиями Т. Odawara et al. (1987), G.L. Cockerell et al. (1977), R.M. Jacobs (1980), L.R. Mary et al. (1983) [155, 104, 123, 143].

По данным И. Ungar-Waron et al. (1992), иммунные комплексы в сыворотке крови ВЛКРС-серопозитивных коров, выделенные осаждением ПЭГ, содержат антигены вируса IgG и IgM. Соотношение антител в комплексах меняется с возрастом животного и стадией болезни [172].

С.И. Логинов (2003) также утверждает, что у значительной части коров, инфицированных ВБЛ и гематологически больных лейкозом, имеет место повышенная продукция иммунных комплексов. В более поздние стадии заболевания наблюдается снижение их уровня [48].

На изучение состава ЦИК при лейкозе крупного рогатого скота посвящен ряд исследований отечественных и зарубежных авторов [172, 155, 106,22, 48].

Работами Т.Р. Якупова (2010) показано, что в иммунных комплексах содержатся провирусные ДНК, которые могут быть причиной распространения инфекции в организме. Провирус в составе ЦИК может путем фагоцитоза попасть в клетку и встроиться в геном клетки [84].

Большинство исследователей отмечают, что определение ЦИК имеет большое значение в мониторинге эпизоотической ситуации по лейкозу и может служить индикатором инфицированности животных вирусом. Идентификация и изучение состава иммунных комплексов способствует объяснению патогенетических аспектов лейкоза крупного рогатого скота.

Главная
Контакты
Схема проезда

Лейкоз КРС (Leucosis, гемобластоз)

Лейкоз КРС (Leucosis, гемобластоз) — хроническая инфекционная болезнь, характеризующаяся не.опластической пролиферацией клеток кро-$етворной и лимфоидной тканей с появлением в крови малодифференци-юванных клеток лимфоидного или миелоидного ряда.

Историческая справка . Первые случаи лейкозов были описаны в Германии: у еловека (Р. Вирхов, 1845), лошадей и свиней (Лейзеринг, 1858) и крупного рогатого скота Зидамгродский, 1876). К настоящему времени лейкозы диагностированы как у теплокровных, так и холоднокровных животных. В разное время эту болезнь называли белокро-ием, лейкемией, раком крови, лейкозом и др. В последнее время ее стали называть емобластозом, что наиболее полно отражает патогенетическую сущность болезни.

Большой вклад в изучение лейкозов внесли отечественные исследователи. А. То-1аров (1862), К. Славянский и А. Щастнов (1867— 1876) впервые указали на патоморфоло-ическое и биологическое сходство лейкозного и опухолевого процессов. Вирусогенетичеекая теория происхождения злокачественных опухолей Л. А. Зильбера в настоящее epeva доминирующая; она подтверждается результатами исследования лейкозов крупного рогатого скота. В настоящее время лейкоз крупного рогатого скота объединяет опухолевые болезни кроветворных органов, а также лимфоидный, миелоидный и слабодифференцг-рованный (гемоцитобластоз) лейкозы, лимфосаркому, ретикулосаркому, лимфогрануломатоз.

Возбудитель болезни — РНК-содержащий онкогенный вирус типа С (онкорна-вирус), относящийся к роду Oncovirus С, семейства Retrovindae. Вирус лейкоза крупного рогатого скота, или бычий лейкозный вирус (БЛВ), морфологически сходен с возб>-дителями лейкоза у других видов животных. Однако имеются существенные различия в антигенном строении.

Эпизоотологические данные . Лейкозы наиболее распространены среди крупного рогатого скота. Болезнь диагностируют на всех континентах мира. Наиболее широко она распространена в ФРГ, ГДР. Польше и США. Отмечена неравномерность поражения животных в отдельных странах и хозяйствах. Лейкозом болеют как молодые, так и взрослые животные всех разводимых пород и их помеси, но чаще он отмечается у животных 4 —8-летнего возраста. Болезнь обычно наблюдается среди скота красной и черно-пестрой пород. К лейкозу крупного рогатого скота восприимчивы также овцы и козы.

Эпидемиологическими и эпизоотологическими исследованиями не установлена связь между заболеваниями лейкозом человека и животных.

Источником возбудителя лейкоза является больное животное. Уже на ранних стадиях болезни онкорнавирус выделяется из организма коров с молозивом и молоком. Имеются сведения о возможном выделении возбудителя со слюной. Внутри стад возможны вертикальный (через плаценту, молозиво и молоко) и горизонтальный механизмы передачи возбудителя, однако конгенитальное заражение происходит сравнительно редко. Телята заражаются главным образом постнатально. Значение кровососущих насекомых, инфицированных предметов и других факторов в механизме передачи возбудителя лейкоза требует экспериментального подтверждения. Передачи вируса через сперму, по-видимому, не происходит.

В возникновении болезни существенное значение имеет гено- и фено-типическая предрасположенность животных к лейкозу. Время года, климатические и природно-географические условия не оказывают влияния на возникновение и распространение болезни. Основным фактором распространения возбудителя лейкоза в благополучных хозяйствах служит завоз молодняка из хозяйств, неблагополучных по этой болезни. Напряженность эпизоотического процесса связана с породой крупного рогатого скота и интенсивностью использования животных. В отдельных хозяйствах заболеваемость составляет 3 — 20 %, а летальность — до 15 %.

Патогенез лейкоза крупного рогатого скота определяется взаимоотношением вируса и клетки. Болезнь чаще протекает в латентной форме. Под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов происходит активация возбудителя, проявляющаяся у отдельных животных медленным расстройством регуляторной функции органов кроветворения. Основным признаком лейкоза является нарушение нормального процесса

пролиферации и дифференциации клеток кроветворной ткани. Чаще поражаются лейкобластические клетки, что приводит к интенсивной пролиферации различных типов лейкоцитов в кроветворных органах, в костном мозге, селезенке, лимфоузлах. Неконтролируемо размножающиеся клетки крови распространяются по организму и попадают в различные органы и ткани, образуют опухоли, вызывающие изменение структуры и функции пораженных органов вследствие атрофии специфических клеток. Появляются нарушения на молекулярном, клеточном и органном уровнях, что приводит к расстройству кроветворения, увеличению количества лимфоцитов.

Течение и симптомы . Инкубационный период (до появления изменений в периферической крови) при экспериментальном заражении длится 60 — 750 дней, а при спонтанном — 2 — 6 лет. В течении лейкозов выделяют предлейкозную, начальную, развернутую и терминальную стадии болезни. С развитием патологического процесса указанные стадии следуют одна за другой.
Предлейкозную стадию диагностируют при помощи серологических и вирусологических исследований, при этом никакие гематологические изменения еще не выявляются.

При начальной стадии лейкоза отмечают количественные и качественные сдвиги в составе клеток крови. Увеличивается количество лейкоцитов, повышается процент лимфоцитов, появляются малодифференцированные, незрелые, различной величины патологические формы клеток.

Развернутая стадия болезни характеризуется, кроме гематологических сдвигов, разнообразием неспецифических и специфических клинических признаков. Их проявление зависит от морфологических форм лейкоза и места локализации патологического процесса. У животного ухудшается общее состояние, отмечается быстрая утомляемость, плохо усваиваются корма, снижаются удои, прогрессирует истощение, нарушается пищеварение (диарея, запоры, атония, тимпания предже-дков), ослабляется сердечная деятельность, наблюдаются цианоз и жел-шность слизистых оболочек, ухудшается дыхание, появляются отеки области подгрудка, живота, вымени, хромота на одну или обе тазо-е конечности, затрудняется выделение мочи, возникают аборты, насту-ет яловость, увеличивается одна или несколько долей вымени. Специ-1ескими признаками лейкоза являются увеличение поверхностных (пред-шточных, околоушных, надколенных, подчелюстных, надвыменных) внутренних (доступных ректальному исследованию) лимфоузлов; явление опухолевых разрастаний в различных областях тела, экфтальм (пучеглазие), увеличение селезенки и печени.

Лимфоузлы имеют ичину от грецкого ореха до детской головы, они безболезненны, 1вижны, эластичной или плотной консистенции. При сильном увеличе-' лимфоузлы становятся болезненными.

Внутренние лимфоузлы пора-отся чаще поверхностных. У молодняка наблюдаются также опухо-ые разрастания в нижней части шеи, поражается тимус и возникают 'ильтративные поражения кожи.
При терминальной стадии болезни быстро развивается патологический процесс. Отчетливо проявляются неспецифические признаки. Количество лейкоцитов в периферической крови иногда нижается, этом преобладают их патологические формы. Это приводит к крайнему ощению кроветворных органов, блокаде иммунной системы и заканчивается смертью животного.

У молодняка лейкоз протекает преимущественно остро; животное погибает через несколько недель после появления признаков болезни У взрослого скота иногда смерть наступает внезапно вследствие разрыва селезенки. У таких животных не всегда замечают изменения Е общем состоянии и продуктивности.

Патологоанатомические изменения . При вскрытии трупа в зависимости от формы и стадии течения лейкоза обнаруживают диффузный или очаговую инфильтрацию в органах кроветворения, на серозных покровах, в кишечнике, сердце, печени, почках, в матке и других органах.

Основными формами лейкоза являются собственно лейкозы и ретикулозы. К собственно лейкозам относят лимфомиелолейкоз ; гемобластоз, а ретикулозам — лимфо-, ретикуло-саркому, системны ретикулоз, лимфогранулематоз и плазмоцитому. Эта классификации основана на патоморфологической характеристике разрастаний (новообразований), результатов цитологического и гематологического исследований циркулирующих в крови клеточных элементов (степени и\ созревания). Для гистологического исследования направляют от павших или убитых животных кусочки (2x2 см) измененных органов, фиксированных 10 %-ным р-ром формалина.

Диагноз на лейкоз ставят на основании результатов эпизоотологического, клинико-гематологического, серологического, вирусологического, патологоанатомического и гистологического (обязательно) исследований. При гематологическом исследовании на лейкоз-используют различные критерии, названные лейкозными ключами. Определяют отклонения от нормальных количеств лейкоцитов и молодых клеток, абсолютное число и процентное отношение лимфоцитов.

Следует также учитывать, что по мере развития патологического процесса \ животных может происходить снижение числа лейкоцитов, иногда даже ниже нормы Кроме того, в 8 — 30 % случаев лейкоз может протекать алейкемически (количество лейкоцитов 5,5 — 9,5 тыс/мкл). Все животные, у которых установлен персистентный (длительный) лимфоцитоз (ПЛЦ), являются носителями вируса лейкоза, но персистентный лимфоцитоз бывает не у всех инфицированных животных (15 — 72 %). Поэтому с помощью лейкозного ключа выявляют только больных лейкозами животных — с гематологическими изменениями

Для инфицированных вирусом лейкоза животных используют иммунологические методы исследования (РДП, РИФ, РСК, радиоиммунологический метод). Наиболее простая в постановке РДП позволяет обнаруживать в сыворотке крови специфические антитела к глюкопротеидному и полипептидному антигенам вируса лейкоза через 2 — 4 мес после инфицирования животных. У телят материнские антитела выявляются до 6-месячного возраста, поэтому диагностическое значение у них имеют лишь антитела, обнаруживаемые с 6-месячного возраста. Вспомогательными методами диагностики лейкоза могут быть исследование пунктата грудной кости и лимфоузлов, биопсия печени и селезенки.

Дифференциальный диагноз . Необходимо учитывать, что многие остро и хронически протекающие болезни (туберкулез, бруцеллез, паратуберкулез, актиномикоз, некоторые инвазионные болезни, травматический перикардит, ретикулит, метриты, маститы, гепатиты и др.) нередко сопровождаются значительными изменениями крови, которые имеют защитный характер и определяются как лейкемоидная реакция организма (ЛР). отражающая функционально-реактивные изменения Изменения в крови при лейкозе носят органический характер. Лейкемоидная реакция является временной, она исчезает с \ т> чтением состояния животного Для ее исключения проводят соответствующие микробиологические, серологические, гистологические, копрологические, повторные гематологические и другие исследования

Лечение не разработано.

Иммунитет . Вопросы иммунитета и иммунизации при лейкозе мало изучены. В организме зараженных вирусом лейкоза животных с гематологическими и клиническими признаками болезни выявляют преци-питирующие и комплементсвязывающие антитела.

Профилактика и меры борьбы направлены на охрану благополучных хозяйств от заноса возбудителя лейкоза, на своевременную диагностику и ликвидацию лейкоза в неблагополучных хозяйствах. Для осуществления профилактических противолейкозных мероприятий необходимо достоверно знать эпизоотическую ситуацию.

В благополучных хозяйствах (стадах) животных старше 2-летнего возраста исследуют на лейкоз один, а быков-производителей — 2 раза в год. В эту группу хозяйств не допускают завоза скота из неблагополучных по лейкозу стад.

При установлении лейкоза у двух и более животных хозяйство объявляют неблагополучным по заболеванию, вводят ограничения и организуют в нем оздоровительные мероприятия. В зависимости от эпитизоотической ситуации и конкретных хозяйственно-экономических усло-вий оздоровление хозяйств проводят двумя методами: а) систематическим 2 раза в год) исследованием животных на лейкоз с последующим удалением из стада больных и их потомства; б) полной заменой неблагополучного стада.

Первый способ используют в крупных хозяйствах. Он дает возможностъ в течение 3 — 5 лет снизить заболеваемость скота до 0,1 %, а в хозяйствах с незначительным распространением лейкоза добиться пол-сле оздоровления стада. Эффективность этого способа повышается при выращивании на обособленной ферме с 10-дневного возраста молодняка, полученного от здоровых родителей. В племенных хозяйствах следует проводить селекцию крупного рогатого скота на устойчивость к лейкозу. Для воспроизводства стада используют коров из благополучных по лейкозу семейств и быков-производителей, оцененных по способности передавать потомству устойчивость к болезни.

Молоко от больных лейкозом коров кипятят 5 мин и используют от корма животных. Молоко животных, подозрительных по заболеванию, можно использовать в пищу людям после кипячения (5 мин) или постеризации (при 85 °С в течение 10 мин). Молоко здоровых коров благополучного стада используют на месте (после пастеризации) или на молокозавод, где его используют после обычной пастеризации. Туши лейкозных животных при генерализованном поражении внутренних лимфоузлов и скелетных мышц направляют в техническую утизацию. Если скелетные мышцы не поражены, мясо и неизменение внутренние органы обезвреживают проваркой.

После вывода больного или подозрительного по заболеванию животноводческие помещения очищают и дезинфицируют 2 — 3 %-р-ром едкого натра.

Неблагополучное по лейкозу хозяйство (отделение) считают оздоровленным по истечении двух лет после сдачи на убой последнего боль-животного. Затем в течение двух лет весь скот подвергают гематологическому диагностическому исследованию раз в год.

Читайте также: