Опухоль и стероидные гормоны

Эпидемиологические, клинические и лабораторные исследования показали, что имеется определенная зависимость возникновения менингиом от уровня половых гормонов - эстрогена и прогестерона. По данным подавляющего большинства авторов, менингиомы наиболее часто встречаются в возрасте 35-55 лет, наиболее редко - до полового созревания и после 75 лет.

Н. Cushing и L. Eisenhardt первыми отметили, что клинические проявления менингиом часто возникают во второй половине беременности. Чаще это происходит при локализации опухоли в области основания черепа в непосредственной близости от черепных нервов и сосудов артериального круга большого мозга; эти же авторы заметили, что у женщин с менингиомой симптомы могут усилиться во время пролиферативной фазы менструального цикла.

Учитывая, что во второй половине беременности и в лютеальной фазе менструального цикла уровень прогестерона в крови достигает наивысших показателей, а эстрогена - самых низких, можно предположить, что рост новообразования в большинстве случаев начинается в период максимальной продукции женских половых гормонов.

Гормональные изменения влияют на скорость роста опухоли. В пользу данного предположения свидетельствуют сведения о частоте встречаемости менингиом у больных, страдающих раком молочной железы, чувствительным, как известно, к прогестерону и эстрогену. Установлено, что у больных раком молочной железы риск появления менингиомы повышен в 2,4 раза. Протеины (альбумин, глобулин) принимают участие в транспортировке стероидных гормонов. Это касается свободных и обратимо связанных стероидных гормонов.

Свободные стероиды легко проникают во все клетки и удерживаются только в тканях-мишенях, в которых имеются внутриклеточные протеины, обладающие способностью связывать эти стероиды и образующие рецепторные комплексы.


Хотя некоторые авторы считают, что менингиомы не содержат истинных высокородственных зон (т. е. рецепторов) для эстрогена и прогестерона, большая часть исследований дает существенное подтверждение того, что в менингиомах имеются истинные стероидные рецепторы. Например, при исследовании моноклональных антител к эстрогенным рецепторам получены убедительные сведения о существовании в менингиомах подобных рецепторов, а другие авторы продемонстрировали это при помощи иммуногистохимических методов.

Предполагается, что титры прогестероновых рецепторов опухоли выше у женщин, а некоторые исследователи считают это справедливым и для эстрогеновых рецепторов. Установлено, что менинготелиоматозные менингиомы имеют более высокую связывающую активность, чем фибробластические менингиомы. Кроме прогестероновых и эстрогеновых рецепторов в большинстве менингиом найдены и андрогеновые рецепторы.

Наличие в менингиомах протеинов, связывающих стероиды и высокоспецифичных для эстрогена и прогестерона, позволило сделать предположение о возможности разработки альтернативного метода лечения менингиом, особенно у больных с неоперабельными и рецидивирующими опухолями. Первые исследования в этом направлении показали временную стимуляцию роста менингиомы in vitro дегидротестостероном и гидрокортизоном.

При изучении способности эстрадиола, прогестерона и тамоксифена (антиэстрогена) к модуляции роста менингиом человека в клеточной культуре выявлена постоянная стимуляция роста клеток менингиомы во всех клеточных культурах для эстрадиола; такие же результаты были получены для прогестерона и тамоксифена, хотя степень стимуляции у них была менее выражена. Неожиданным оказалось стимулирующее действие тамоксифена. Это объясняется тем, что тамоксифен не является чистым антагонистом эстрогена и обладает некоторыми свойствами агониста.

Однако попытки лечения внутричерепных менингиом у человека оказались неэффективными. В 1985 г. проведена попытка лечения шести больных с неоперабельными и рецидивирующими менингиомами антиэстрогенным веществом тамоксифеном в течение 8-12 месяцев, но изменений размеров опухоли и клинического улучшения не было отмечено в течение двух лет. Этот же автор пробовал лечить больных менингиомами до хирургического лечения медроксипрогестеронацетатом. Это вещество действовало как конкурент в связывании с прогестероновыми рецепторами в менингиоме. У больных отмечено существенное снижение активности прогестероновых рецепторов по сравнению с контрольной группой. Однако влияния на скорость роста менингиомы установить не удалось. Лечение пяти больных с менингиомами медроксипрогестеронацетатом под контролем компьютерной томографии не выявило какого-либо влияния на рост опухоли.


Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Гормоны, как и канцерогены, влияют на клетку и через организм (опосредованно) и непосредственно, оказывая прямое действие на ее генетический аппарат. Гормоны способствуют снижению противоопухолевого иммунитета, вследствие чего создаются благоприятные условия для развития злокачественных новообразований.

Как гормоны вызывают рак?

Нарушение гормонального гомеостаза, вызванное изменениями в функционировании нейроэндокринной системы, способствует развитию рака. Этот механизм широко освещен в литературе применительно к нарушениям, возникающим вследствие первичного дефицита тех или иных гормонов. Так, например, гипотиреоз может явиться причиной развития диффузного или узлового зоба, а односторонняя овариэктомия - причиной возникновения кистозных изменений в оставшемся яичнике. В этих случаях механизм, способствующий развитию патологического процесса, может быть обозначен как периферический тип гомеостатической недостаточности. Соответственно мерой профилактики и лечения в подобных ситуациях является заместительная терапия соответствующими гормонами.

Вместе с тем в процессе нормального старения и под влиянием ряда факторов, интенсифицирующих процесс старения, механизм гормональных нарушений, способствующих канцерогенезу, имеет иной характер. В этих случаях нарушение гормонального равновесия первично возникает не из-за недостатка периферического гормона, а является следствием снижения чувствительности центрального (гипоталамо-гипофизарного) звена гомеостатической системы к действию соответствующего периферического гормона по механизму отрицательной обратной связи. Соответственно данный тип нарушения гомеостаза был обозначен как центральный тип гомеостатической недостаточности. Подобные взаимоотношения отчетливо обнаруживаются в репродуктивной системе, что проявляется повышением в крови уровня гонадотропинов, особенно фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Данный сдвиг воспроизводит вследствие пролиферативного воздействия на ткань яичников одно из условий, способствующих развитию опухолей. Этим можно объяснить, почему применение стероидных противозачаточных средств, которые не только предотвращают овуляцию, но и снижают концентрацию в крови гонадотропинов, уменьшает частоту опухолей яичников.

Гормональный статус является фактором, определяющим риск возникновения многих злокачественных опухолей, прежде всего молочной железы, тела матки, яичников, предстательной железы и яичка. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в России гормонозависимые опухоли составляют 17,6 %. Гормонозависимая злокачественная опухоль развивается в результате повышенной (чрезмерной) гормональной стимуляции органа, нормальный рост, развитие и функция которого находится под контролем того или иного стероидного или полипептидного гормона. Деление опухолей на гормонозависимые и гормононезависимые является условным, поскольку деление клеток любой ткани контролируют гормональные факторы.

Экспериментальные исследования и клинические наблюдения свидетельствуют о канцерогенном влиянии эстрогенов на организм. Участие эстрогенов в процессе гормонального канцерогенеза сводится к исполнению ими роли факторов промоции (в первую очередь как индукторов усиленной пролиферации и ингибиторов апоптоза) и инициации, способных чаще всего опосредованно (в частности, через образование свободнорадикальных продуктов обмена производных классических эстрогенов - так называемых катехолэстрогенов) повреждать ДНК.

У женщин суммарный уровень эстрогенной стимуляции в течение жизни зависит от возраста менархе и менопаузы и от числа овуляций. Последнее в свою очередь определяется количеством беременностей. Беременность, как, впрочем, и оральные контрацептивы, содержащие прогестерон, приводят к супрессии овуляции и соответственно снижению эстрогенной стимуляции гормонозависимых органов, уменьшая риск развития злокачественного новообразования.

На гормональный статус женщины также оказывают влияние возраст первых родов, число родов, применение пероральных контрацептивов и других гормональных препаратов.

Андрогены способствуют развитию рака предстательной железы. Гипотиреоидизм является фоном, облегчающим возникновение рака.

Кортикостероидные гормоны обладают общим катаболическим действием, способствуют понижению синтеза белков и увеличению их перехода в углеводы, понижая тканевую устойчивость и усиливая метастазирование.

Большое влияние на опухолевый рост оказывает также гормон роста. Это обусловлено тем, что гормон роста усиливает дифференцировку и рост клеток, ускоряет их пролиферацию, увеличивает количество митозов. В результате под его воздействием стимулируется рост и метастазирование всех видов экспериментальных опухолей у животных.

Ряд злокачественных новообразований в большей или меньшей степени имеют структурное и функциональное сходство с исходной тканью или органом, находившихся под влиянием эндогенных гормонов.

Оказалось, что подобная гормональная зависимость различной выраженности сохраняется и в таких опухолях.

Было также установлено, что введение гормонов, или наоборот, исключение тем или иным путем их действия способно изменить рост некоторых новообразований.

На этом основано применение в онкологии гормонов, а также их синтетических агонистов и антагонистов в качестве противоопухолевых средств.

В настоящее время известно около 100 гормонов млекопитающих, которые химически подразделяются на пептиды и гликопротеиды (либерины, статины, инсулин, гормоны аденогипофиза и др.), производные тирозина (катехоламины и дофамин, тиреоидные гормоны) и дериваты холестерина (минерал- и глюкокортикоиды, прогестины, андрогены и эстрогены).

Для понимания механизмов действия гормональных препаратов на злокачественный рост, выбора метода эндокринного воздействия на опухоль, своевременного выявления возможных побочных эффектов терапии необходимо иметь основные представления о гормонах и их физиологическом действии на организм.

Метаболизм гормонов

Биосинтез гормонов осуществляется в специализированных клетках, протекает спонтанно, закреплен генетически и характеризуется следующими особенностями.

Пептидные гормоны кодируются одним (инсулин) или двумя (хорионический гонадотропин, лютеинизирующий гормон (ЛГ)) генами и образуются по общим принципам биосинтеза белка с участием РНК, рибосом и комплекса Гольджи по схеме препрогормон — прогормон — активный гормон.

Прогормон и/или активный гормон пакуется в клеточные секреторные пузырьки, выделение активного гормона из них идет по-разному в различных тканях или на разных стадиях гормонального ответа.

Стероидные гормоны синтезируются по иному пути. Сырьем служит холестерин (в коре надпочечников и гонадах — при образовании минералокортикоидов, глюкокортикоидов, прогестинов, андрогенов и эстрогенов).

Стероиды чаще секретируются в готовом виде и относительно свободно диффундируют через клеточные мембраны. Стероидогенез предусматривают участие множества ферментов (например, при продукции эстрогенов — не менее шести) и, соответственно, регулируется многими генами.

Различия в генетических программах синтеза гормонов предопределяет возможность развития эндокринных паранеоплазий. Так как биосинтез пептидных гормонов кодируется только одним-двумя генами, то он часто происходит эктопически, в опухолевых клетках, поскольку требует растормаживания только одной-двух генетических программ.

Поэтому пептидные гормоны часто являются источником паранеоплазий. А вот биосинтез стероидов в опухолях не характерен из-за множества генов, участвующих в их образовании. Однако возможна продукция избытка активного стероидного гормона из прогормона в неопухолевых тканях.

Примером служит гиперэстрогенемия при ожирении и печеночной патологии, когда происходит избыточное превращение лило- или гепатоцитами андростендиона в эстрогены, что имеет важное значение в патогенезе и лечении рака молочной железы.

Производные тирозина — катехоламины и дофамин — подвергаются при биосинтезе (в мозговом веществе надпочечников, парааортальных ганглиях плода и новорожденного, апудоцитах) гидроксилированию и декарбоксилированию и пакуются в специальные секреторные гранулы. В щитовидной железе тирозиновые остатки формируют йодтиронины — тетра- и трийодтиронин и находятся в составе особого белка тиреоглобулина.

Хранение и секреция гормонов в кровь представляют важный этап их метаболизма и бывает весьма различной. Так, тиреоглобупин щитовидной железы содержит двухнедельный запас тиреоидных гормонов. Другие пептидные гормоны запасаются в еще меньших количествах.

Практически, не запасаются стероидные гормоны. Например, семенники содержат тестостерона не более 15-17% от их суточной потребности, поэтому стероидогенез в них характеризуется высокой постоянной интенсивностью и легко нарушается при острых поражениях яичек, например, орхите.

Секреция гормонов в условиях физиологической нормы должна обеспечить определенный базальный их уровень в циркулирующих жидкостях. Этот процесс, как и биосинтез, находится под контролем специфических факторов и зависит от концентрации гормонов в крови.

Белковые гормоны и производные тирозина, как правило, поступают в кровь неравномерно. Стероидные гормоны, наоборот, на основе разницы в концентрациях, освобождаются в кровь постоянно, в импульсном режиме, когда гормон поступает в кровоток дискретными порциями-толчками.

В более долговременном плане, освобождение гормонов в кровь подчиняется определенным биоритмам — циркадному (околосуточному), околомесячному и сезонному. Нет сомнений, что биоритмологические подходы при проведении гормонотерапии могут, вероятно, значительно повлиять на ее результаты при лечении гормонозависимых опухолей.

Транспорт гормонов осуществляется с током крови, лимфы и межклеточной жидкости. Пептидные гормоны распространяются в свободном виде, а тиреоидные и стероидные, в силу гидрофобности, требуют переносчиков. Наиболее известные транспортеры гормонов — тироксин-, тестостерон-, и кортикостероидсвязывающие глобулины, а также альбумин, который неспецифически связывает тиреоидные и многие стероидные гормоны.

Последние могут также переноситься липопротеидами высокой плотности. В этой связи, при проведении гормонотерапии важно помнить, что снижение продукции переносящих белков и липопротеидов (при печеночно-почечной недостаточности и др.) может приводить к развитию токсических реакций и не оказывать ожидаемого лечебного эффекта.

Инактивация гормонов — важный этап их метаболизма. Время полужизни всех гормонов в крови весьма короткий (порядка 3-7 мин), что позволяет эндокринной системе оперативно менять гормональный фон. Для этого химический сигнал-гормон должен своевременно прекращать свое действие — инактивироваться.

Основной путь инактивации пептидных гормонов — протеолиз неспецифическими протеолитическими ферментами клеток-мишеней. Их метаболиты выводятся с мочой и желчью преимущественно в форме свободных аминокислот, их солей и небольших пептидов. Тирозиновые гормоны инактивируются специфическими ферментами тканей-мишеней и печени.

При этом разрушение катехоламинов ведет к экскреции с мочой продуктов их распада (ванилилминдальная и гомованилиновая кислоты и др.), концентрации которых измеряют в диагностических целях. Тиреоидные гормоны метаболизируются в тканях-мишенях и печени.

Стероиды подвергаются метаболизму в печени с образованием гидрофильных парных соединений с серной или глюкуроновой кислотой и выделением их в желчь и мочу. Содержание продуктов распада стероидов в моче измеряется в диагностических целях.

Механизмы действия гормонов

Известно, что гормоны реализуют свое действие на физиологические процессы через активность и количество соответствующих молекул, а процесс формирования гормонального ответа носит многоэтапный характер.

Развитие и функционирование гормонозависимых структур полностью контролируется соответствующим гормоном, гормоночувствительные проявляют свои функции и без гормонов, но степень их выраженности модулируется ими в разном диапазоне.

Рецепторы (белки) являются необходимыми периферическими представителями гормона, связываются только со специфическими по отношению к ним гормоном и определяют исходную физиологическую чувствительность реагирующей «лежи к нему. Если рецепторный белок в клетке отсутствует, то она резистентна к действию физиологических концентраций гормона.

Распределение гормональных рецепторов в организме неравномерно. Так, тиреоидными рецепторами располагает каждая клетка, рецепторы к глюкокортикоидам и катехоламинам имеют очень широкий круг органов и тканей, половые гормоны имеют рецепторы в органах репродуктивной системы, а рецепторы глюкагона, например, сосредоточены, практически исключительно, в печени.

Достигая клеток-мишеней, гормоны взаимодействуют с мембранными (поверхностными) и/или внутриклеточными рецепторами. Взаимодействие гормонов с соответствующими поверхностными рецепторными белками сводится к их обратимому связыванию и образованию специфических комплексов (рис. 9.23).



Рис. 9.23. Механизм реализации гормонального эффекта через рецепторы мембраны клетки.

Они через изменение активности аденилатциклазы увеличивают содержание внутри клетки циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). В свою очередь, цАМФ активирует протеинкиназы, и, соответственно, — определенные ферменты и белки.

Одним из основных путей воздействия гормонов на пролиферацию и другие функции клеток считают цитозольный, когда гормональный эффект реализуется через внутриклеточные рецепторы (рис. 9.24).



Рис. 9.24. Внутриклеточный механизм действия гормонов. С — стероидный гормон; Р — рецептор гормона цитоплазматический; ЯР — ядерный рецептор гормона.

В этом случае после проникновения через наружную клеточную мембрану гормон связывается со специфическими белками (рецепторами) в цитозоле (цитоплазме) гормоночувствительных клеток и этот комплекс перемещается в ядро.

До недавнего времени считалось, что пептидные и катехоламиновые гормоны действуют на мишени исключительно с поверхности — не проникая внутрь клеток (дистантный механизм действия), а стероидные и тиреоидные — только через внутриклеточные рецепторы (внутриклеточный механизм действия).

Рецепторы гормонов имеются не только в клетках здоровых тканей, но обнаружены и в злокачественных опухолях. Очевидно, что при злокачественных новообразованиях специфический ответ опухоли на введение гормонов будет определяться наличием в ней соответствующих рецепторов.

В злокачественных опухолях идентифицированы самые разнообразные рецепторы. Так, рецепторы кортизона выявлены в лимфоцитах при лейкозе (при котором эффективна глюкокортикоидная терапия), рецепторы андрогенов — в клетках рака предстательной железы, рецепторы эстрогенов (ER+) и прогестерона (PgR+) содержат 70-80% аденокарцином эндометрия и около 60-70% — всех раков молочной железы.

Более того, в некоторых опухолях можно выявить несколько типов рецепторов гормонов. Например, в злокачественных опухолях молочной железы, наряду с ER+ и PgR+, выделены рецепторы кортикостероидов, тестостерона, пролактина, инсулина и соматотропина. Взаимодействие этих рецепторов с соответствующими гормонами и их влияние на метаболизм опухолевых клеток интенсивно изучается.

Установлена прямая зависимость в опухоли между уровнем рецепторов (в частности ER и PgR) и клинической динамикой опухолевого процесса, что позволяет не только определять план лечения, но и прогнозировать течение заболевания.

Так, рак молочной железы без рецепторов ER и PgR (менее 10 f/mol белка) отличается более высокой потенцией роста, короткими ремиссиями и худшим прогнозом, чем при наличии рецепторов. Как правило, богатые рецепторами опухоли лучше реагируют на гормональное лечение, чем бедные. Отмечена взаимосвязь между повышением выживаемости больных и высоким уровнем рецепторов в опухоли.

Классификация гормонов

Поведение человека, связанное с пищевыми, половыми, непроизвольными двигательными формами активности, эмоциями и поддержанием температурного и метаболического гомеостаза. контролируются лимбической системой и прежде всего отделом промежуточного мозга — гипоталамусом.

Тесные связи гипоталамуса со структурами ЦНС физиологически выражается в регуляции теплоотдачи и теплопродукции, аппетита и насыщения, жажды и диуреза, индукции изменений кровяного давления. Гипоталамус имеет существенное значение в поддержании оптимального уровня обмена веществ и энергии.

Под контролем гипоталамуса находятся такие железы внутренней секреции, как гипофиз, щитовидная и половые железы, надпочечники, поджелудочная железа. Ему принадлежит главная роль в формировании основных влечений организма — мотиваций.

Дирижирующие воздействия гипоталамуса на обмен веществ осуществляются по принципу компенсации отклонений метаболических констант от установочных точек, за счет координированного ответа эндокринной и автономной нервной системы.

Иначе говоря, клетки гипоталамуса выполняют функцию рецепторов, воспринимающих изменение гомеостаза, и обладают способностью трансформировать гуморальные изменения внутренней среды в нервный процесс.

Таким образом, уникальное положение гипоталамуса и нейросекреторные потенции его нейронов делают этот небольшой отдел мозга, составляющий всего 0,8% его объема, главным нейроэндокринным регулятором, т.е. местом трансформации нервного импульса в специфический гормональный сигнал, носителем которого являются рилизинг-гормоны (нейрогормоны).

Стимуляторы секреции тропных гипофизарных гормонов носят название либерины (при неидентифицированной структуре — рипизинг-факторы). Ингибиторы секреторной деятельности гипофиза — статины (при неидентифицированной структуре — ингибитинг-факторы).

В настоящее время известны следующие виды нейрогормонов:

• Тиролиберин — стимулирует секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина.
• Гонадолибврин — стимулирует секрецию ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
• Кортиколиберин — стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и меланинстимулирующего гормона (МСГ).
• Соматолиберин — стимулирует секрецию соматотропного гормона (СТГ).
• Соматостатин — подавляет секрецию СТГ и, в меньшей степени, ТТГ.
• Дофамин — подавляет секрецию пролактина и, по-видимому, является главным физиологическим регулятором его секреции.

Кроме того, нейросекреторные клетки гипоталамуса вырабатывают множество нейропептидов паракриннопо местного действия, которые очень важны в регуляции поведения и гомеостаза (нейропиптиды, опиоидные пептиды, неиротензин и др.) и биогенные амины (дофамин, серотонин, норадреналин, ацетилхолин, гистамин).

Гипоталамические либерины служат и секреторными, и митогенными стимуляторами для клеток гипофиза.

Их действие осуществляется через G-белки путем повышения в кпетках концентраций цАМФ и кальция и соответствующих протеинкиназ. Статины тоже опосредуют свое действие через G-белки, приводящее к понижению уровня внутриклеточной цАМФ и кальция. Многие гормоны этой группы синтезированы и доступны как лекарства.

Регуляция секреции гипоталамических нейрогормонов осуществляется нейромедиаторами адренергической и холинергической природы (синтезируются структурами гипоталамуса), рядом аминокислот, веществами с морфиноподобным действием (эндорфины и энкефалины).

Функциональная активность гипоталамических нейроэндокринных клеток может непосредственно контролироваться различными отделами головного мозга через нервные импульсы, поступающие по различным афферентным путям.

Кроме того, между гипоталамусом и гипофизом существует обратная связь, с помощью которой регулируются их секреторные функции. Книзу гипоталамус соединяется ножкой с гипофизом посредством нервных проводников и портальной системы сосудов, через которые гипоталамические гормоны попадают в гипофиз.

Общепринято деление гипофиза на две доли, различные по развитию, строению и функциям: переднюю — аденогипофиз (около 75% общей массы железы) и заднюю — нейрогипофиз. Кровоснабжение гипофиза осуществляется ветвями внутренней сонной артерии и артериального круга большого мозга.

Кровь, предварительно пройдя через гипоталамус, обогащается гипоталамическими рилизинг-гормонами, попадает к аденогипофизу. Отток крови, насыщенной гормонами гипофиза, осуществляется по системе вен, которые впадают в венозные синусы твердой мозговой оболочки и далее в общий кровоток.

Таким образом, портальная система гипофиза с нисходящим направлением тока крови от гипоталамуса является морфофункциональным компонентом сложного механизма нейрогуморального контроля тропных функций аденогипофиза.

Гормоны аденогипофиза управляют периферическими эндокринными железами, ростовыми и анаболическими процессами, обменом веществ и размножением (рис. 9.25).



Рис. 9.25. Гипоталамо-гилофизарная система (объяснения в тексте).

В передней доле гипофиза вырабатываются адренокортикотропный, тиреотропный (тиреотропин, ТТГ), понадотропные (гонадотропины, ГТГ) — фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, соматотропный гормон (гормон роста, соматотропин, СТГ), меланинстимулирующий гормон и пролактин.

Задняя доля служит резервуаром для хранения нейрогормонов вазопрессина (АДГ) и окситоцина (Оке), которые синтезируются в ядрах гипоталамуса и поступают сюда по аксонам нейронов.

Гормоны гипофиза в зависимости от строения и функций делятся на ряд групп:

1. Группа СТГ. К нему относятся СТГ и пролактин, представляющие собой попипептиды и характеризуются значительным сходством первичной структуры.

Метаболическое действие СТГ включает широкий спектр эффектов, опосредованных через инсулиноподобные факторы роста (соматомедины).

Соматомединов известно до семи, но наибольшее физиологическое значение имеют соматомедин С (инсулиноподобный фактор роста I (ИРФ-I)) и соматомедин А (инсулиноподобный фактор роста II (ИРФ-II)). СТГ стимулирует рост практически всех мягких тканей, оказывает лимфопролиферативное (и иммуностимулирующее) действие, способствует гипертрофии миокарда и почек, эритропоэзу, заживлению ран.

Гормон пролактин, главная его мишень — молочные железы. Пролактин стимулирует развитие альвеолярного аппарата и рост молочных желез во время беременности и лактацию после родов, а также контролирует рост и созревание желтого тела. Доказано, что рецепторы пролактина присутствуют на Т-лимфоцитах, то есть он влияет на иммунные реакции.

2. Группа гликопротеидных гормонов включает ЛГ, ФСГ и ТТГ.

ЛГ и ФСГ (гонадотропные гормоны, гонадотропины) регулируют синтез и секрецию половых гормонов и гаметогенез у особей обоего пола. В яичниках ЛГ стимулирует овуляцию с образованием желтого тела и секрецию прогестерона и эстрогенов.

ФСГ стимулирует секрецию эстрогенов, рост и созревание фолликулов. В яичках ЛГ стимулирует секрецию клетками Лейдига тестостерона. ФСГ не влияет на синтез андрогенов, но необходим для сперматогенеза в клетках.

ТТГ является главным регулятором морфогенеза фолликулярного аппарата щитовидной железы и стимулятором синтеза и секреции тиреоидных гормонов.

3. Группа производных проопиомеланокортина. Основными гормонами данной группы являются АКТГ и МСГ.

Такие же связи существуют между тиреоидными гормонами и ТТГ, между гормонами коры надпочечников и АКТГ. Гормоны, подавляющие секрецию СТГ и пролактина, пока не обнаружены, хотя недавно было установлено, что ИФР-1 тормозит секрецию СТГ.

Гормоны периферических эндокринных желез могут подавлять не только секрецию соответствующих тройных гормонов гипофиза, но и секрецию либеринов гипоталамуса. Например, эстрогены подавляют как секрецию ЛГ и ФСГ, так и секрецию гонадолиберина.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Все гормоны в организме человека по химическому составу классифицируют на стероидные, пептидные, тиреоидные, катехоламины. Стероидные гормоны образуются на основе холестерина. В эту группу физиологически активных веществ относят половые гормоны, глюкокортикоиды, минералокортикоиды.

Они вырабатываются в разных железах эндокринной системы и выполняют многочисленные жизненно важные функции:

Подгруппа /
(Группа гормонов)		 Железа Основной гормон Общие функции
Андрогены

(Половые)		 Семенники Тестостерон Половое поведение, репродуктивная функция
Эстрогены

(Половые)		 Яичники, плацента Эстрадиол Половое поведение, репродуктивная функция
Прогестины

(Половые)		 Яичники, плацента Прогестерон Беременность, роды
(Глюкокортикоиды) Кора надпочечников Кортизол Регуляция углеводного обмена, антистрессовое, противошоковое, иммуномодулирующее действие
Минералокортикоиды Кора надпочечников Альдостерон Регуляция водно-солевого обмена


полный список гормонов в таблице

  1. Биохимия стероидных гормонов
  2. Механизм действия стероидных гормонов
  3. Влияние стероидных гормонов на человека
  4. Избыток и недостаток стероидных гормонов
  5. Препараты
  6. Анаболические стероиды
  7. Заболевания

Биохимия стероидных гормонов

Не только химическая природа объединяет стероидные гормоны в общую группу. Процесс их образования показывает биохимическую связь между этими веществами. Биосинтез стероидных гормонов начинается с образования холестерина из ацетил-КоА (ацетил-коэнзим А – важное вещество для обмена веществ, предшественник синтеза холестерина).

Холестерин накапливается в цитоплазме клетки и содержится в липидных каплях, в эфирах с жирными кислотами. Процесс образования стероидных гормонов проходит поэтапно:

  1. Освобождение холестерина из запасающих структур, переход его в митохондрии (органеллы клетки), образование комплексов с белками мембраны этих органелл.
  2. Образование прегненолона – предшественника стероидных гормонов, который покидает митохондрии.
  3. Синтез в микросомах клетки (фрагменты клеточных мембран) прогестерона. Он формирует две ветви:
  • кортикостероиды, из которых образуются минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды,
  • андрогены, которые дают начало эстрогенам.

Все этапы биосинтеза находятся под контролем гормонов гипофиза: АКГТ (адренокортикотропный), ЛГ (лютеинизирующий), ФСГ (фолликулостимулирующий). Стероидные гормоны не накапливаются в железах внутренней секреции, они сразу поступают в кровоток. Скорость их поступления зависит активности биосинтеза, а его интенсивность – от времени превращения холестерина в прегненолон.

Механизм действия стероидных гормонов

Механизм действия гормонов стероидной природы используют в силовых видах спорта: тяжелая атлетика, бодибилдинг, пауэрлифтинг, кроссфит. Он связан с активизацией биологического синтеза белка, что важно для наращивания мышечной массы.

Стероиды изменяют процесс регенерации мускулов. Если у обычного человека после силовых тренировок на восстановления мышечных волокон уходит от 48 часов, то у тех, кто принимает анаболические стероиды около суток.

Особенность механизма действия стероидных гормонов следующая:

Влияние стероидных гормонов на человека

Стероидные гормоны надпочечников выполняют в организме важные функции:


Гормональную регуляцию важнейших процессов жизнедеятельности осуществляют не только вещества надпочечников, но и половые стероиды:

  • Мужские половые гормоны или андрогены отвечают за формирование и проявление вторичных половых признаков, развитие мышечной системы, сексуальное поведение, детородную функцию.
  • В женском организме ведущая роль принадлежит эстрогенам. Они обеспечивают формирование и функциональность женской репродуктивной системы, проявление вторичных половых признаков.

Избыток и недостаток стероидных гормонов

Интенсивность синтеза стероидных гормонов зависит от уровня обмена веществ, общего состояния организма, здоровья эндокринной системы, образа жизни и других факторов. Для нормальной жизнедеятельности организма количество активных веществ в крови должно быть в пределах нормы, их недостаток и избыток в течение длительного времени вызывает негативные последствия.

Стероидные гормоны крайне важны для женщин:

  • При избытке кортикостероидов усиливается аппетит, а это неизменно приводит к увеличению массы тела, ожирению, сахарному диабету, язве желудка, васкулиту (иммунологическое воспаление кровеносных сосудов), аритмии, остеопорозу, миопатии. Кроме названных заболеваний появляется угревая сыпь, отечность, развивается мочекаменная болезнь, нарушается менструальный цикл.
  • Избыточное количество эстрогенов проявляется в сбоях менструального цикла, болевых ощущениях в молочных железах, нестабильности эмоционального фона. Нехватка эстрогенов вызывает сухость кожи, угревые высыпания, морщины, целлюлит, недержание мочи, разрушение костной ткани.
  • Чрезмерное количество андрогенов в женском организме вызывает подавление эстрогенов, в результате нарушается репродуктивная функция, проявляются мужские признаки (огрубение голоса, оволосение). Недостаток мужских гормонов вызывает депрессии, чрезмерную эмоциональность, снижение либидо, вызывает внезапные приливы.


У мужчин нехватка андрогенов приводит к расстройствам нервной системы, нарушаются половые функции, страдает сердечно-сосудистая система. Избыток мужских гормонов приводит к значительному увеличению мышечной массы, ухудшается состояние кожи, начинаются проблемы с сердцем, часто развивается гипертония, возникает тромбоз.

Чрезмерное количество кортизола у представителей обоих полов негативно сказывается на обменных процессах, приводит к отложению жировой ткани на животе, разрушению мышечной ткани, ослабляет иммунную защиту.

Препараты

Среди многочисленных средств фармакологии синтетические стероидные гормоны в составе лекарственных препаратов имеют особенности и назначаются только после тщательного обследования. При их назначении врач учитывает побочные эффекты и противопоказания.

Самые известные фармакологические средства:

  • Кортизон,
  • Гидрокортизон,
  • Эстриол,
  • Дексаметазон,
  • Преднизолон,
  • Преднизол.


Они обладают минимальными побочными эффектами, эти препараты имеют показания в ходе реабилитации после тяжелых, длительных болезней, их используют в спорте как допинг:

  • активизируют регенерацию тканей,
  • повышают аппетит,
  • снижают количество жировой ткани,
  • увеличивают мышечную массу,
  • способствуют усвоению кальция и фосфора костной тканью,
  • повышают работоспособность, выносливость,
  • благотворно влияют на деятельность коры головного мозга,
  • снижают проявление чувства страха.

Как любые лекарственные препараты, названные гормональные средства имеют противопоказания, к которым относятся:

  • молодой возраст,
  • заболевания почек, печени, сердца и сосудов,
  • опухоли различного происхождения.


Прием стероидных лечебных препаратов должен осуществляться только под медицинским контролем. В ходе терапии возможны проявление побочных эффектов, о которых необходимо сообщить лечащему врачу:

  • угревая сыпь,
  • акне,
  • повышение показателей артериального давления,
  • немотивированная нестабильность эмоционального состояния,
  • повышение уровня холестерина и развитие атеросклероза,
  • у мужчин – эректильная дисфункция, атрофия яичек, бесплодие, увеличение грудных желез,
  • отеки.

Анаболические стероиды

В спорте хорошо известно понятие анаболических стероидов. Большинство из них запрещены в нашей стране, и свободно в аптеках такие препараты не продаются. В этот список входят:

  • Болденон,
  • Данабол,
  • Нандролон,
  • Оксандролон,
  • Анаполон,
  • Станозолол,
  • Тренболон и другие.

Это фармакологические препараты, действие которых подобно тестостерону и дигидротестостерону. Прием препаратов помогает спортсменам улучшить физическое состояние и показать высокие результаты. Анаболики наиболее востребованы в силовых видах спорта, в частности в бодибилдинге.

Анаболические стероиды имеют два вида эффектов:

Анаболические Андрогенные
Прирост мышц на 5-10 кг за месяц Маскулинизация
Увеличение силы Вирилизация
Повышение выносливости и результативности Увеличение объема и массы простаты
Увеличение количества эритроцитов крови Атрофия яичек
Укрепление скелета Облысение
Уменьшение жировой ткани Активация роста волос на лице и теле


К дополнительным эффектам во время приема анаболиков относятся усиления аппетита, полового влечения, повышение самооценки. Прием анаболических стероидов сопровождается многочисленными побочными эффектами, которые были названы выше.

Чтобы избежать побочных реакций, сохранить мышечную массу и достигнутые результаты рекомендуется:

  • применять только по назначению спортивного врача (как минимум пройти консультацию у эндокринолога и уролога)
  • не превышать допустимые дозы,
  • избегать комбинаций анаболиков, если это не предусматривает специальный курс,
  • не превышать длительность приема,
  • не рекомендуется принимать анаболические стероиды женщинам, исключение составляют препараты с высоким анаболическим индексом (отношение анаболической активности к андрогенной),
  • до 25 лет нельзя принимать анаболики (вырабатывается свой тестостерон, риск резистентности прекращения выработки своего гормона),
  • после приема препаратов необходимо обязательно провести послекурсовую терапию.

Заболевания

Избыточное количество половых стероидных гормонов в крови до начала полового созревания (или раннее половое созревание) вызывает серьезные нарушения в организме и приводит к болезням. Одно из таких заболеваний называется синдром Олбрайта, а точнее Олбрайта-Мак-Кьюна, названного в честь двух выдающих врачей, которые его описали.

Чаще эта патология фиксируется у девочек. Они имеют характерные внешние признаки:

  • низкий рост,
  • округлое лицо,
  • короткая шея,
  • укороченные 4 и 5 кости плюсны и пясти,
  • спазмы мышц,
  • изменения в скелете,
  • задержка в появлении зубов,
  • недостаточное развитие эмали.

При этом наблюдается задержка умственного развития, эндокринные нарушения, изменение кожи. Диагностируют заболевание в 5-10 лет, встречается оно редко, передается по наследству. Только при своевременном диагностировании и правильном лечении прогноз благоприятный.


Лечение синдрома Олбрайта-Мак-Кьюна проблематично. Применяется исключительно гормональная терапия. С помощью прогестерона останавливают менструации, но темпы роста и развития не замедляются, эти меры негативно отражаются на работе надпочечников. В ходе лечения применяются препараты, которые блокируют секрецию эстрогенов.

Больные страдают дисфункцией щитовидной железы, гиперфункцией гипофиза (кроме быстрого роста, возможно развитие акромегалии). Используются синтетические гормоны для подавления чрезмерной выработки гормонов этих желез.

Увеличение надпочечников и их чрезмерная секреция приводит к ожирению, прекращению роста, хрупкости кожи. В этих случаях удаляют пораженный надпочечник и блокируют чрезмерную секрецию кортизола. У детей с синдромом Олбрайта часто наблюдается низкий уровень фосфора и развивается рахит. Назначаются пероральные фосфаты и витамин D.

Стероидные гормоны важны для обеспечения жизненно важных функций. Отклонение от нормы провоцируют развитию патологий.

Читайте также: