Онкология и nk клетки
Происхождение и вид
Происхождение NK клеток долгое время оставалось тайной, но сегодня о них известно более чем достаточно. Образуются эти натуральные киллеры внутри красного костного мозга, а затем выходят в кровоток и тканевые структуры. Часть ученых даже называет их разновидностью лимфоцитов.
Внешне эти элементы напоминают Т и В-лимфоциты. Главное отличие касается габаритов: NK клетки чуть-чуть крупнее.
Функционал
Как известно, иной тип лимфоцитов – Т-клетки – способны истреблять такие же объекты, что и НК клетки. Возникает вопрос: зачем организму требуются оба типа клеток, которые работают одинаково. А ситуация такова, что натуральные убийцы активизируются лишь тогда, когда иммунитет понимает, что Т-лимфоциты уже не способны устранить угрозу самостоятельно.
Природные убийцы являются гранулированными лимфоцитами: они имеют гранулы, в которых располагаются спродуцированные эндоплазматической сетью ферменты. Одним из таких компонентов является перфорин. Он вырабатывается при контакте природного убийцы с болезнетворной клеткой.
Фермент влияет на клеточную мембрану, уничтожая ее: на мембране появляются дырочки, через которые в клетку попадает вода, а органеллы выводятся в околоклеточную область. Также, через отверстия проникают иные ферменты природных убийц – протеазы.
Эти ферменты разрушают клеточное ядро и другое содержимое. Через определенный временной промежуток клеточный компонент теряет изначальный функционал и погибает.
Пониженная или повышенная концентрация
Понижение либо возрастание концентрации природных клеток вполне вероятна. Завышенная концентрация характерна для ситуаций, при которых иммунной системе есть от чего оберегать организм.
Численность клеток может возрасти из-за воспалений, вирусного поражения, онкологии и прочих ситуаций, при которых требуется серьезная работа цитотоксического иммунитета. Гораздо реже концентрация киллеров понижена. Довольно часто это обусловлено иммунодефицитом (включая врожденный).
Если говорить о врожденных предпосылках патологического повышения или понижения данных клеток, то здесь стоит сказать о таком дефекте, как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. При наличии такого отклонения резко возрастает активность иммунной системы, включая и природных убийц.
Из-за такой активности проявляется негативная реакция органов, что ведет к летальному исходу (буквально за пару месяцев). Как видно, смена концентрации натуральных киллеров – это серьезный вопрос. Поэтому надо всегда следить, чтобы природная сопротивляемость работала должным образом.
Рассмотреть пагубность дефицита натуральных убийц можно на примере синдрома Чедиак-Хигаси. Из-за дисфункции NK-компонентов и нейтрофилов пациенты обретают склонность к инфекционным поражениям, раку крови.
Весь функционал природных киллеров можно поделить на 2 типа: выработка цитокинов, управляющих работой иных иммунных клеток и истребление пораженных элементов.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
- методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Аннотация
NK-клетки характеризуются как не В-клетки и не Т-клетки, лишённые характеристик зрелых макрофагов, которые развиваются из клеток костного мозга независимо от влияния тимуса. NK-клетки играют решающую роль в гибели опухоли, иммунологическом надзоре, сопротивляемости инфекциям и иммунном регулировании процессов организма. Разрушение нормальными киллерами раковых клеток включает в себя определенную последовательность событий. Во-первых, клетка NK распознает раковую клетку и привязывается к ней. Этот процесс требует межрецепторного взаимодействия. NK-клетка выделяет гранулы, которые проникают в раковую клетку и в конечном итоге убивают ее. После чего NK-клетка освобождается для привязки к другой раковой клетке и процесс повторяется.
Однако раковые клетки знают, как вести своего рода клеточную войну. Мы впервые в нашей лаборатории открыли, что раковые клетки могут уничтожать лейкоциты посредством фагоцитоза. Мы наблюдали три способа, которыми это делается. Раковая клетка может окружить с двух сторон лейкоциты или может создать чашеобразное отверстие, внутрь которого затягиваются лейкоциты. Третий способ заключается в том, что раковая клетка вытягивает длинное плечо, чтобы захватить лейкоцит и, в конце концов, затянуть его внутрь раковой клетки, где он переварится. Кроме того, другие работы показали, что раковые клетки выделяют иммуносупресивные вещества, которые ослабляют функцию иммунной системы.
За последние 25 лет были сделаны многочисленные попытки укрепления иммунной системы с помощью различных модификаторов биологической реакции (МБР). Эти вещества, создаются из бактерий и грибков, которые обладают иммунорегуляторными свойствами. Кроме того, некоторые виды цитокинов работают подобно МБР, например, интерфероны, интерлейкин-2 и интерлейкин-12. Есть две проблемы, связанные с этими МБР: 1) токсичность, 2) развитие низкой реактивности, при которой однократное введение МБР может значительно повысить активность клеток NK, но повторное введение того же МБР приведет к депрессии активности NK-клеток. Интересно отметить, что BioBran имеет преимущества перед другими МБР. Он нетоксичен и не показал низкой реактивности за четыре года наблюдений. Настоящая работа была проведена с целью изучения влияния нового МБР, известного под названием BioBran, на функцию NK-клетки и пролиферацию Т-и В-клеток у 32 пациентов. У отдельных пациентов были зарегистрированы опухолевые антигены.
Пациенты
Настоящее исследование проводилось на 32 пациентах страдающих от раковых заболеваний. У пациентов были различные типы опухоли: простаты, молочной железы, множественная миелома и лейкемия. Большинство пациентов прошли через циторедукцию при помощи традиционных видов терапии, таких как хирургическое вмешательство, лучевая терапия или химиотерапия.
Материалы
BioBran – это арабиноксилан, полученный из экстракта рисовых отрубей, обработанный под воздействием ферментов из грибов шиитаке. Это полисахарид, который содержит гемицеллюлозу. Торговое название BioBraп – BioBran MGN-3 (компания Daiwa Pharmaceuticals, Co., Ltd., Токио, Япония).
Методы
Протокол лечения. Пациентами давали BioBran (3 г в день) ежедневно перорально.
Опухолевый специфический антиген (ОСА). ОСА для каждого типа опухоли измерялся до начала лечения препаратом BioBran и через месяц после лечения.
Линия опухолевых клеток. К562, клетки эритролейкемической линии человека, использовались в качестве целевой. Опухолевые клетки культивировались в полной среде, состоящей из RPMI-1640 с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки и 1% антибиотика (100 единиц пенициллина и 100 г\мл стрептомицина).
Препарат лимфоцитов периферической крови (ЛПК). ЛПК были приготовлены из свежей гепаринизированной венозной крови путем центрифугирования в градиенте плотности Ficoll-Hypaque. Клетки были два раза промыты сбалансированным солевым раствором Хенкса и ресуспендированы до концентрации 10 х 106 кл\мл в общей среде.
51CR – анализ для измерения активности NK-клеток. Активность нормальных киллеров измерялась стандартным 4-х часовым 51CR- анализом. Вкратце, 1х104 опухолевые целевые клетки, меченные Cr в 0.1 мл обшей среды добавлялись в различные лунки 96-луночного титрационного планшета. Затем клетки-эффекторы пипеткой переносились в ячейки в 4 копиях, чтобы получить соотношение клеток-эффекторов к целевым клеткам (E:T) 12:1, 25:1, 50:1 и 100:1. После 4 часового инкубационного периода при температуре37 °C, планшеты были центрифугированы (1 400 об\мин в течение 5 минут) и было собрано 0.1 мл центрифугата из каждой лунки и пересчитано по гамма-счетчику (Beckmann G50, Beckmann Instruments).
Процент освобождённых изотопов рассчитывался по следующей формуле:
Спонтанное освобождение из целевых клеток составило не боле 8-10% от общего освобождения. Общее освобождение измерялось прибавлением 0.1мл Тритона Х-100 (Sigma Chemical Co.) в назначенные лунки. Единицы лизиса рассчитывались из кривых титрования эффектора с одной определённой единицей лизиса, так как требовалось, чтобы количество клеток-эффекторов достигло 20% лизиса для К562.
Гранулярность естественных киллеров. Выделение лимфоцитов периферической крови в градиенте перколла было настроено на 2.5=10.6\мл и центрифугировано на слайдах при 1 000 об\мин в течение 5 минут при помощи цитоцентрифуги (Shanton Southern Institute, Сеуикли, Пенсильвания). Слайды были высушены в воздушной сушке, фиксированы метанолом, окрашены 5% раствором Гимзе в течение 10 минут. Окрашенные препараты были изучены на предмет гранулярности NK-клеток.
В естественных условиях пролиферация T-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Мы исследовали влияние в естественных условиях BioBran на пролиферацию Т-клеток и В-клеток при помощи [3H]тимидина. Мононуклеарные клетки были подготовлены из периферической крови пяти раковых пациентов до лечения BioBran и через месяц после лечения. Клетки были инкубированы при 2х105 кл\мл в общей среде. Клетки были обработаны фитогемагглютинином (10г\мл), конканавалином А или митогеном лаконоса в течение 3 дней. На последние 18 часов к культурам клетки был добавлен меченый тритием тимидин. Были собраны образцы ДНК и определено накопления тимидина при помощи сцинтиллоскопа. Все эксперименты проводились в трех повторениях, данные выражены, как число импульсов в минуту.
Статистический анализ. Т-критерий Стьюдента применялся для изучения значимости отклонений между активностью NK-клеток и реакцией Т- и В-клеток на митогены до и после лечения препаратом BioBran.
Результаты
1. Активность NK-клеток
Рисунок 1 показывает базовые значения цитотоксичных ответов NK-клеток у 32 пациентов, больных раком. У пациентов отмечался общий низкий уровень функции NK-клеток. Депрессия активности NK-клеток наблюдалась у пациентов с разными типами опухолей: простаты, 11.1 единиц лизиса; молочной железы 11.4 единиц лизиса; множественная миелома, 7.3 единиц лизиса; лейкемия 4.3 единиц лизиса. Исследования лимфоцитов периферической крови у 12 участников спустя 1-2 недели после первичного исследования, не выявили статистически значимых различий в активности NK-клеток по сравнению с первоначальными результатами. Лечение MGN-3 показало значительное повышение активности NK-клеток до десяти раз. Усиливающий эффект MGN-3 был выявлен при всех типах опухолей: простаты 41.9 единиц лизиса; молочная железа 33 единиц лизиса; множественная миелома 31.9 единиц лизиса; лейкемия 51.4 единиц лизиса.
Рисунок 1. Влияние BioBran на активность NK-клеток у 32 пациентов от одной до двух недель после лечения. Типы опухолей: простата (10), молочная железа (12), множественная миелома (5), лейкемия (5). Единицы лизиса при 20% *р
50 таблеток
Арабиноксилана
в одной таблетке 250мг (0,25г)
-
75 1 2
Натуральные клетки киллеры являются критически важным компонентом иммунной системы любого человека, особенно если он борется с раком, поэтому поддержание достаточного уровня NK-клеток в организме крайне важно.
Прямо в данный момент в вашем организме могут развиваться злокачественные клетки (которые есть у абсолютно всех людей). Но если в вашем организме много сильных NK-клеток, то вам нечего опасаться. В соответствии с исследованием, опубликованным в журнале Biomed Biotechnology в 2011 году, эти клетки имеют способность контролировать как рост опухоли, так и метастаз. Метастазированием называется распространение раковых клеток из одной части тела в другую, обычно через лимфатическую систему и кровь.
Натуральные клетки киллеры блокируют рост и распространение рака посредством своей способности напрямую вызывать клеточную цитотоксичность и смерть раковых клеток.
- Сохраняйте свой кишечник в здоровом состоянии
От 65-70% иммунной системы находится в вашем кишечнике, включая значительное количество натуральных клеток киллеров. Для правильного функционирования иммунной системы и эффективной работы NK-клеток, необходимо поддерживать флору кишечника в сбалансированном состоянии.
Избегайте сахара и сладкого, полуфабрикатов, мучных продуктов, ежедневно употребляйте пробиотики и пребиотики. Ферментированные продукты могут повысить работу иммунной системы, а также устранить или предотвратить состояния, которые приводят к синдрому протекающего кишечника.
Считается, что кишечные расстройства, в частности синдром протекающего кишечника, приводят к аутоиммунным заболеваниям. Университет Вашингтона провел исследование в 2013 году, в котором четко обозначил связь между аутоиммунными заболеваниями и нарушениями в производстве NK-клеток, а также низкой функциональностью этих клеток.
- Снижайте количество токсинов в организме
Иммунное старение – это общее снижение работы иммунной системы. Отчасти снижение возрастной иммунной системы, вероятно, связано с меньшей эффективностью и снижением производства NK-клеток.
Прежде всего, помните, что стресс очень токсичен. Умейте бороться со стрессами в своей жизни и снижать их воздействие на ваш организм. Реакция вашего организма на стресс и тот обвал гормональной системы, которую он вызывает, напрямую связаны с понижением работы иммунной системы.
Гуляйте ежедневно на природе, занимайтесь спортом, молитесь, занимайтесь пилатесом, растяжкой для снижения стрессов, общайтесь с друзьями, занимайтесь любимым хобби.
Помните, что вы подвергаете свое тело токсинам, когда принимаете в пищу полуфабрикаты, неорганические фрукты и овощи, когда пломбируете каналы в кабинете стоматолога, когда ставите или не удаляете уже существующие амальгамовые пломбы (серебряные), когда пользуетесь декоративной косметикой и косметикой для тела, бытовой химией, живете рядом с вышками сотовой связи и так далее. Тщательно отбирайте продукты, которые вы употребляете в пищу, и особенно продукты, которые вы наносите на тело, ищите только продукты органического производства из натуральных продуктов!
Обязательно устраивайте детокс для тела – это могут быть кофейные клизмы, прием различных трав, инфракрасная сауна, витамины и минералы. Все эти меры помогут снять стресс, удалить из тела токсичные отходы и накопления, усилить работу иммунной системы.
- Поднимайте уровень мелатонина в организме посредством качественного сна
Мелатонин — гормон, который вырабатывается шишковидной железой, и сам по себе является мощным средством, которое тормозит развитие рака в организме, особенно в случае рака молочной железы. Согласно исследованиям, мелатонин практически заставляет злокачественные клетки замедлять свою работу и рост. Бразильское исследование 2016 года, опубликованное в рецензируемом журнале Plos One, говорит о том, что мелатонин также оказывает влияние на стволовые раковые клетки.
- Ешьте больше органической черники
- Добавьте специй в свой рацион
Науке давно известно об антираковом действии куркумы. Но знаете ли вы, что черный перец и кардамон хорошо воздействуют на иммунную систему и увеличивают производство натуральных клеток киллеров?
Согласно исследованию 2011 года, опубликованному в журнале Journal of Medicinal Food, в котором основное внимание уделялось этим двум специям, их иммунорегуляторные эффекты были окончательно доказаны. Однако исследователи были удивлены тем эффектом, который эти две специи оказывают на натуральные клетки киллеры.
- Повысьте уровень бета-каротина, который получает ваш организм
Продукты с высоким содержанием бета-каротина, такие как батат, морковь, капуста кейл, шпинат и спирулина стимулируют активность NK-клеток.
Интересное исследование, проведенное почти 20 лет назад и опубликованное в Международном журнале Food Sciences and Nutrition, сравнило эффективность NK-клеток, подверженных воздействую бета-каротина и витамина Е, когда эти NK-клетки взаимодействовали с клетками лимфомы человека и мыши. Исследователи обнаружили, что NK-клетки под воздействием и витамина Е, и бета-каротина проявляют повышенную цитотоксическую активность против клеток рака легких.
- Ешьте больше чеснока и грибов
Чеснок богат ахоеном, аллицином и тиосульфитами, которые богаты серой и стимулируют иммунную систему. Исследование, проведенное Университетом Тарбиата Мораеса в Тегеране и опубликованное в журнале International Immunopharmacology, показало, что серосодержащие соединения в чесноке могут стимулировать производство и активность NK-клеток. Они также обнаружили, что некоторые соединения в чесноке непосредственно блокируют рост клеток рака молочной железы у мышей.
Кроме того, грибы и особенно экстракты грибов богаты бета-глюканами, которые, как было доказано, увеличивают количество Т-клеток, а также производство NK-клеток. Т-клетки представляют собой другой тип лимфоцитов (белых кровяных телец), которые являются критически важными для иммунитета. Исследование, проведенное в Университете Гонконга в 2009 году, показало, что бета-глюканы могут запускать реакцию нескольких иммунных рецепторов, в том числе макрофагов и NK-клеток.
Исследование, проведенное в 2014 году и опубликованное в международном журнале Journal of Oncology, показало, что иммуномодулирующие свойства бета-глюканов могут конкретно помочь подавить эндокринно резистентные раковые опухоли молочной железы, регулируя экспрессию гена рака молочной железы.
Многочисленные исследования также отметили тот факт, что разные источники бета-глюканов имеют различное действие. Так что убедитесь при покупке, что покупаете чистый источник бета-глюканов без наполнителей и других вредных соединений.
- Убедитесь, что потребляете достаточно селена
Рецепторы интерлейкина-2 представляют собой тип белка, выраженный на поверхности иммунных клеток, они реагируют на вещество под названием IL-2 и помогают клеткам иммунной системы взаимодействовать друг с другом.
Эти рецепторы стимулируют движение к местам воспаления, включая зоны, в которых могут находиться раковые клетки. Влияние селена на иммунитет и, в частности, активность NK-клеток также напрямую связано с улучшением прогнозов по раку молочной железы.
- ПринимайтеВитамин С
- Повышайте температуру тела
Повышение температуры тела посредством нахождения в инфракрасной сауне, гелиотерапии, принятия лечебных ванн напрямую связано с повышением иммунных функций организма. По словам доктора Набухиро Йошимизу (MD, PhD), при повышении температуры тела на 1%, иммунные функции тела увеличиваются на 40%!
Смех на время увеличивает производство естественных клеток киллеров в организме, поэтому смейтесь как можно чаще и занимайтесь смехотерапией ежедневно. О том, как это делать, можно прочитать в этой СТАТЬЕ.
12. Другими способами стимуляции натуральных клеток киллеров является прием эхинацеи и женьшеня обыкновенного.
p, blockquote 1,0,0,0,0 -->
Эти клетки становятся активными спустя примерно 3 дня после поступления инфекции в организм и сразу реагируют на раковые клетки в организме. Можно сказать, что NK-клетки постоянно ищут опухолевые клетки и непосредственно воздействуют на них, вызывая гибель.
p, blockquote 2,0,1,0,0 -->
Известно, что, если организм не сможет вырабатывать NK-клетки, то под воздействием бактерий и вирусов может достаточно быстро умереть. Был выявлен дефицит натуральных киллеров у людей в начальной стадии герпес-вирусной инфекции. При достаточной активности и здоровом количестве этих клеток, они способны помогать в борьбе с ВИЧ. Есть и прямая зависимость, показанная в опытах на мышах, между снижением количества Nk-клеток и развитием рака .
p, blockquote 3,0,0,0,0 -->
Повышение иммунитета через активацию натуральных киллеров
p, blockquote 4,0,0,0,0 -->
УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА И АКТИВНОСТИ НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРОВ ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ (http://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914(16)30041-7)
Когда повышается уровень NK-клеток – усиливается иммунитет
Не всегда повышенное количество и активность натуральных киллеров может быть полезна. Например, ожирение повышает экспрессию воспалительных генов в брюшном жире (но не в других частях тела). Это увеличивает количество и активность NK-клеток в жировой прослойке живота. Но, когда натуральные киллеры уменьшают своё количество, то воспаление в брюшном жире снижается и улучшается резистентность к инсулину. Дело в том, что NK-клетки управляют инсулинорезистентностью через выработку некоторых белков, которые затем воздействуют на макрофаги.
p, blockquote 5,1,0,0,0 -->
ЧТО СТИМУЛИРУЕТ АКТИВАЦИЮ ИММУННОГО ОТВЕТА ПО TH1 И TH2 ТИПУ
При астме NK-клетки способствуют усиления иммунного ответа через выработку IgE, что может ухудшить состояние больного с астмой. А при диабете 1-го типа натуральные киллеры усиливают разрушение поджелудочной железы, что еще больше усиливает проявления диабета. Известно, что при увеличенной активности NK-клеток у женщин могут быть повторные выкидыши.
p, blockquote 6,0,0,0,0 -->
Существует два типа доминирования иммунного ответа – Th1 и Th2. Считается, что доминирование по Th1 типу является воспалительным ответом организма и такая реакция иимунитета стимулирует выработку цитокинов IL-12, IL-2 и увеличивает активность NK-клеток. Но существует обратная реакция, когда активированные NK-клетки подавляют клетки Th1 иммунного ответа.
p, blockquote 7,0,0,0,0 -->
ПРИ ДИСБАЛАНСЕ ИММУННОГО ОТВЕТА (TH1/TH2) ПОВЫШАЕТСЯ РИСК РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В целом, можно сказать, что повышение иммунитета не должно быть слишком сильным, особенно, если касаться натуральных киллеров. Хотя, при некоторых заболеваниях, например, таких, как рак, усиление иммунного ответа через активацию и увеличение числа NK-клеток может быть одним из способов лечения.
p, blockquote 8,0,0,1,0 -->
Когда количество NK-клеток понижается
Как естественно увеличить количество NK-клеток и тем самым повысить иммунитет
Как естественно увеличить активность NK-клеток и тем самым повысить иммунитет
Стоит осторожно относится к этому перечню, если у вас присутствует доминирование ответа иммунитета по Th1 пути.
p, blockquote 9,0,0,0,0 -->
- Белый шампиньон
- Куркумин
- Ресвератрол
- Андрографис
- Ашвагандха
- Кардамон
- Пробиотики : S Boulardii, L casei, L bulgaricus
- Витамин В12
- Чеснок
- Пептиды тимуса
- Астрагал
- Ягоды годжи
- Бета-глюканы
- Гриб Рейши
- Гиностемма
- Женьшень
- Растение львиная грива
- Эхинацея
- Хлорелла
- Коэнзим Q10
- Витамин Е
- Низкие дозы Налтрексона
- Арабиногалактан
- Cocoacalm
- Гормон роста
- IGF-1
- Гормон щитовидной железы Т3
- Гормон пролактин
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ВРЕД, НАНОСИМЫЙ ЛЕКТИНАМИ (https://livingwellnessblog.wordpress.com/2014/04/27/the-lectin-fodmap-diet-connection/)
Что может уменьшить уровень и активность NK-клеток и понизить иммунитет
Уменьшение активности и цитотоксичности NK-клеток может привести к ухудшению способности организма защищаться от инфекций и раковых клеток. К веществам, уменьшающим цитотоксичность натуральных киллеров, относятся:
p, blockquote 10,0,0,0,0 -->
- Ацетилхолин
- Эстрадиол
- Опиоиды
- Фолиевая кислота (у женщин в постменопаузе)
- Рыбий жир
- Тестостерон + интенсивные силовые нагрузки
Иммунная система способна бороться с раком своими силами. Главное, чтобы на поверхности активно размножающихся болезнетворных клеток оказались специальные молекулы, которые привлекают клеточных убийц.
Предполагается, что NK находят опухоль с помощью рецептора NKG2D, который распознает многочисленные комплементарные участки (лиганды) на поверхности активно размножающихся больных клеток. Молекулярные остовы, на которые реагируют рецепторы NKG2D, присутствуют и на здоровых клетках. Однако на поверхности клеток рака их особенно много. По всей видимости, именно они привлекают клетки NK.
За прошедшее десятилетие ученые выяснили, что опухоли с большим количеством лигандов к рецептору NKG2D погибают из-за чрезмерной атаки киллеров. Блокировка и дефицит рецептора NKG2D напротив, способствует росту и процветанию различных форм рака. Предположительно, судьба опухоли зависит от наличия в организме NK, а также есть ли на поверхности раковых клеток достаточное количество молекулярных остовов, которые привлекут внимание киллера. Исследователи надеются, что рано или поздно знания о детекторе и уничтожителе рака позволят разработать препараты, которые либо спровоцируют иммунную систему на точечную атаку, либо заменят ее.
Сотрудники Института Пастера (Institut Pasteur) под руководством Жака Дегина (Jacques Deguine) провели серию экспериментов (in vivo и in vitro), которые помогают разобраться в тонкостях противораковой борьбы иммунитета.
Биологи попробовали остановить экспериментальный онкогенез, но пришли к выводу, что сделать это можно лишь превентивно. Так, NK, введенные в организм безлимфоцитных мышей за четыре дня до инъекции опухолевых клеток, полностью останавливали онкогенез. Зато опухолевые клетки, которым никто не помешал в самом начале болезнетворного пути, полностью игнорировали запоздалое появление киллеров. Такими экспериментами ученые еще раз подтвердили предположение, что NK противостоят раку.
Исследователи обратили внимание, как взаимодействуют клетки опухоли и иммунной системы в экспериментах in vitro. Оказалось, что у NK есть помощники -- Т-лимфоциты. Но, в отличие от них, NK ведут достаточно подвижные образ жизни, перескакивая от одной клетки к другой. Т-лимфоциты, напротив, устанавливают прочные связи, прилипая к опухолевой клетке. Несмотря на непродолжительную связь, NK оказывают на рак более сильное цитотоксическое воздействие и буквально растворяют опухоль.
Ученые отмечают, что в основе цитотоксического воздействия Т-лимфоцитов лежат кальциевые потоки. Противораковое воздействие клеток NK не зависит от ионов кальция.
Исследователи уверены, что результаты эксперементов, опубликованные в статье Intravital Imaging Reveals Distinct Dynamics for Natural Killer and CD8+ T Cellsduring Tumor Regression в журнале Cell, помогут разобраться с противораковым иммунитетом и разработать принципиально новые точечные препараты, которые заставят организм самостоятельно бороться с недугом.
Откуда берутся и как выглядят NK-клетки?
Их происхождение долгое время было неизвестно,
однако теперь загадка разгадана. Натуральные киллеры имеют то же происхождение, что и лимфоциты, то есть формируются в красном костном мозге, после чего выходят в кровь и ткани. Более того: по современной классификации они являются разновидностью лимфоцитов.
Соответственно, их внешний вид напоминает Т- и В-клетки, с той лишь разницей, что натуральные киллеры немного крупнее их. Естественные киллеры имеют хорошо выраженное, обычно округлое ядро. Их цитоплазма содержит большое число митохондрий, производящих энергию, и эндоплазматический ретикулум. Последний образует особые ферменты, используемые для разрушения вредоносных объектов.
Функции NK-клеток:
Естественные киллеры относят к гранулярным лимфоцитам: они содержат гранулы, внутри которых находятся выработанные эндоплазматической сетью ферменты. Один из таких ферментов (перфорин) выделяется в момент контакта натурального киллера с атакуемой клеткой. Перфорин действует на мембрану клетки, разрушая ее: в мембране формируются отверстия, через которые внутрь клетки проникает вода, а органеллы выходят в околоклеточное пространство. Вдобавок через эти отверстия в клетку входят другие ферменты натуральных киллеров – протеазы. Они разрушают ее ядро и остальное внутреннее содержимое. Вскоре клетка теряет способность функционировать и погибает.
Когда NK-клетки понижены или повышены?
Снижение или увеличение количества естественных киллеров вполне возможно. Чаще наблюдаются ситуации, когда NK-клетки повышены. В основном это встречается в тех случаях, когда иммунитету есть, от чего защищать организм. К возрастанию их числа ведут воспалительные процессы, вирусные инфекции, опухоли и другие ситуации, требующие напряженной работы цитотоксического иммунитета. В более редких случаях NK-клетки понижены. Последнее прежде всего сопровождает случаи иммунодефицита, в том числе врожденного.
Если продолжить разговор о врожденных нарушениях со стороны натуральных киллеров, то уместно вспомнить о таком редком заболевании как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. При этом нарушении вследствие дефекта определенных генов возникает резкое повышение активности клеток иммунитета, включая натуральные киллеры. Это вызывает неблагоприятную реакцию со стороны органов и быстро, за 1,5-3 месяца, приводит к гибели больного.
Последнее наглядно показывает, что изменение функции и числа
NK-клеток может иметь самые разрушительные последствия. По этой причине очень важно следить за тем, чтобы иммунитет всегда работал так, как нужно. Для нормализации функции и укрепления иммунной системы рекомендовано принимать препарат Трансфер Фактор. Это средство создано на основе цитокинов – информационных молекул, которые содержат сведения о том, как разным иммунным клеткам надо правильно осуществлять работу. В обычных условиях они также служат для общения клеток друг с другом.
Основным объектом позитивного действия Трансфер Фактора являются лимфоциты, а среди их разновидностей самое сильное действие наблюдается как раз в отношении натуральных киллеров, активность которых при приеме средства повышается на 283%. Многочисленные научные исследования подтверждают эффективность препарата при различных заболеваниях, связанных с расстройствами иммунитета. Препарат может применяться у взрослых и детей.
Читайте также: