Оксалиплатин при раке яичников

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Юркова Л. Е., Винокуров В. Л.

методов, а также улучшение качества регистрации и учета этой категории опухолей. В связи с развитием и совершенствованием комбинированного лечения первичной опухоли наблюдается увеличение продолжительности жизни пациентов и, как следствие, повышается вероятность возникновения последующих новообразований. Сведения о частоте возникновения первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО), по данным разных авторов, варьируют в довольно широких пределах: от 1,5 до 35% по клиническим данным и от 7 до 20% при исследовании патологоанатомического материала. В ряде случаев возникновение второй опухоли может быть связано с интенсивным химио- и лучевым лечением.

Цель исследования: изучение онкоэпи-демиологических особенностей первично-множественных метахронных процессов, индуцированных химио- и лучевой терапией.

Исследование является ретроспективным, многоцентровым, рандомизированным. Первый этап исследования основан на сплошном по полноте охвата статистическом анализе всех больных, пролеченных на базе Челябинского и Тюменского онкологических диспансеров за последние 30 лет. На следующем этапе наших исследований планируется определить роль химио- и лучевой терапии в генезе первично - множественных новообразований, как вероятной модели канцерогенеза, его темпов, оценки длительности скрытого периода развития злокачественной опухоли.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ОКСАЛИПЛАТИНА В КОМБИНИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ РЕЦИДИВОВ РАКА ЯИЧНИКОВ

Л.Е. Юркова, В.Л. Винокуров

РНЦРХТ, г. Санкт-Петербург

По мировым показателям рак яичников входит в число лидирующих причин смерти среди опухолей женской репродуктивной системы. Высокая смертность при раке яичников во многом обусловлена превалированием (60-80%) к моменту установления диагноза Ш-1У стадий опухолевого процесса, что, в свою очередь, определяет низкую эффективность существующих методов лечения и высокую частоту рецидивирования (80-90%).

Общепризнанным методом лечения рецидивов рака яичников в настоящее время является химиотерапия. В качестве химиотерапии II линии рекомендованы к применению таксаны в комбинации с цисплатином или карбоплатином, этопо-зид (вепезид), топотекан в качестве монохимиотерапии и в сочетании с препаратами платины, другие цитостатики. Частота объективного эффекта, по данным различных авторов, варьирует

от 24% до 40% при средней продолжительности жизни больных от 8 до 24 мес. Представляется актуальным изучение эффективности препаратов нового поколения.

Цель исследования: повышение эффективности лечения рецидивов рака яичников путем внедрения в клиническую практику новых хи-миотерапевтических препаратов.

Материал и методы.

В ФГБУ РНЦ РХТ начато исследование по применению оксалиплатина (элоксатина) в комбинированной схеме химиотерапии при лечении рецидивов рака яичников.

Оксалиплатин - это цитостатический препарат, являющийся платиновым производным третьего поколения, обладающий благоприятным профилем токсичности, зарекомендовавший себя эффективным в лечении ряда злокачественных новообразований.

В гинекологической клинике института в течение года пролечено 22 больных с серозной цис-таденокарциномой яичников по поводу первого или повторного рецидива заболевания. Первичное лечение всех пациенток включало хирургическое вмешательство и 6-9 курсов химиотерапии по схеме СР или САР. Исходно у всех больных была установлена III-IV стадия заболевания и имелась морфологическая верификация диагноза.

Химиотерапию при рецидивах выполняли оксалиплатином в комбинации с паклитакселом. Оксалиплатин использовали преимущественно в дозе 85 мг/м2, паклитаксел - в дозе 175 мг/м2. Больные получали от 2 до 9 курсов комбинированной химиотерапии с интервалом 3-4 недели. Всего проведено 108 курсов лечения.

Токсичность, обусловленная химиотерапией оксалиплатином в комбинации с паклитакселом, выражалась в основном в нейтропении I-II степени тяжести, аллопеции, периферической нейропа-тии I-II степени, что не требовало коррекции или прекращения лечения. Однако при использовании дозы оксалиплатина 130 мг/м2 в двух наблюдениях отмечена нейропатия III и IV степени и схема химиотерапии в одном случае была изменена, в другом - доза оксалиплатина снижена до 85

Результаты и обсуждение.

Применение химиотерапии оксалиплатином в комбинации с паклитакселом у больных с рецидивами рака яичников позволило получить объективный эффект в 15 из 22 наблюдений (68,2%). Эффект лечения выражался в достижении полной клинической ремиссии у 7 больных (31,8%), частичной ремиссии - у 2 (9,1%), стабилизации опухолевого процесса - у 6 (27,3%) пациенток. Про-грессирование заболевания в процессе лечения отмечено в 7 (31,8%) наблюдениях, что потребовало изменения схемы химиотерапии,

Выводы. Достигнутые непосредственные результаты применения препарата платины ново-

№ 3-4, 2011 Тюменский медицинский журнал

го поколения (оксалиплатина) в комбинации с таксанами (паклитакселом) позволяют признать перспективность использования этой схемы лечения при рецидивах рака яичников.

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ РЕГИОНАРНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПИЩЕВОДА

А.М. Юсупов, Д. Т. Арыбжанов, Ш.А. Калдыбаева

Южно-Казахстанский ООД, г. Шымкент, Казахстан

Рак пищевода занимает четвертое место в структуре заболеваемости и смертности злокачественными опухолями в Республике Казахстан, составляя 9,5-10,5 на 100 тыс. населения. В ЮКО в структуре злокачественных новообразований рак пищевода занимает 4-е место. Лечение рака пищевода остается одной из актуальных проблем современной онкологии, несмотря на определенные успехи, в этой области, достигнутые за последние годы.

Цель исследования: оценить непосредственные результаты предоперационной химиотерапии у больных раком пищевода по данным Южно-Казахстанского областного онкологического диспансера.

Материал и методы.

Мы проанализировали непосредственные результаты предоперационной регионарной химиотерапии у 30 больных раком пищевода в возрасте 45-68 лет за период 2004-2008гг. Мужчин было 19 больных, женщин 11 больных. У всех больных была условно неоперабельная III стадия процесса (T3-4N2M0) с поражением средне грудного отдела пищевода и регионарных лимфатических узлов. Морфологически у всех пациентов отмечен плоскоклеточный рак. Всем пациентам пред операцией в плане комбинированного лечения проведена регионарная химиотерапия по схеме Таксотер 75мг 1й день, Цисплатин 75мг 1й день. Учитывая топографо-анатомическое расположение пищевода и особенности кровоснабжения пищевода регионарную химиотерапию решили проводить в грудной отдел аорты. Чресбедренным доступом по Сельдингеру катетер проводили ретроградно в грудную аорту до уровня тел Th-III и Th-IV грудных позвонков. Оценку результатов предоперационной химиотерапии проводили после 2-х курсов лечения.

Результаты. После 2-х курсов предоперационной химиотерапии у 18 больных отмечена частичная регрессия процесса, у 7 больных стабилизация процесса и у 5 больных прогрессиро-вание процесса. В последующем 22 больным с частичной регрессией и стабилизацией процесса удалось произвести радикальную операцию -субтотальную резекцию пищевода с 2-х зональ-

ной лимфодиссекцией торако-лапаротомным доступом. 2 больным со стабилизацией процесса провели радикальную лучевую терапию РОД 2 Грей, СОД 60 Грей. 5 больным с прогрессированием процесса провели гастростомию с паллиативной лучевой терапией РОД 2 Грей, СОД 45-55 Грей. Летальность после радикальной операции составила 3 больных. В послеоперационном периоде в сроки от 1 месяца 20 больным проведена адъю-вантная лучевая терапия по 2грей до СОД 44грей.

При динамическом наблюдении одногодичная летальность составила 5 больных, что в основном связано с возникновением локо-региональных метастазов и прогрессирования процесса. При контрольном осмотре остальные 13 больных живут 3 года.

Выводы. Таким образом, применение предоперационной регионарной химиотерапии по схеме Таксотер + Цисплатин увеличивает опера-бельность процесса. Комбинированное лечение (предоперационная регионарная химиотерапия +операция + лучевая терапия) рака пищевода является одним из радикальных методов лечения, которая позволяет снизить частоту местных рецидивов и повышает трехлетнюю выживаемость больных.

КОМПЛЕКСНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ЛАРИНГОЭКТОМИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

В.Н. Жданов, Н.А. Шаназаров, А.А. Кельн

Тюменский ООД Тюменская ГМА

Среди злокачественных опухолей головы и шеи рак гортани занимает первое место и чаще встречается у лиц трудоспособного возраста (от 30 до 60 лет). Большинству из них устанавливают диагноз, когда заболевание переходит в Ш-1У стадию и консервативное лечение становится невозможным. Основным методом лечения рака гортани в данных обстоятельствах является ла-рингоэктомия. Данная операция оправдана с онкологических позиций, но приводит больного к глубокой инвалидизации, наносит ему тяжелую психическую травму, лишает его возможности полноценного общения с окружающими.

Цель исследования: изучение качества жизни ларингоэктомированных пациентов до и после восстановления голоса методом трахеопи-щеводного шунтирования с протезированием.

Материалы и методы.

В исследование включены 30 пациентов раком гортани Т3К0-1М0, разделенные на 2 группы. Первая группа состояла из 10 ларингэктомиро-

Врач озвучил диагноз - рак. Но это оглашение диагноза, а не приговора, и чем быстрее пациент это осознает, тем больше шансов на победу в этой тяжелой борьбе с недугом. Современные медикаменты способны порой творить чудеса, уже давно многие онкологические заболевания не считаются неизлечимыми. Человек способен побороть рак настроив себя на победу, соблюдая все предписания лечащего врача и главное твёрдо веря в полное выздоровление. А лечебные препараты, лекарства, одним словом, и врачи всячески будут помогать больному в его стремлении поправиться. С каждым годом научные светила разрабатывают все новые и новые препараты, улучшая их действие, уменьшая количество противопоказаний и смягчая побочные эффекты. Одним из таких современных препаратов является Элоксатин (Eloxatin), выпускаемый французской фармакологической компанией Санофи. Препарат предназначен для лечения онкологических заболеваний.
Элоксатин относится фармакологической группе противоопухолевых лекарственных средств, имея в своём составе одно действующее вещество Оксалиплатин, и представляет из себя концентрат для приготовления раствора для инфузий.
По фармакодинамике являясь противоопухолевым лекарственным средством Элоксатин представляет из себя алкирующее соединение, где действующее вещество Оксалиплатин есть ни что иное как производная платины, препарат относят к совершенно новому, не имеющему аналогов классу, где атом образует комплекс с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатом. Препарат широкого спектра с цитотоксическим действием, который проявляет активность на разных по свойствам опухолях онкологического характера, но одинаково устойчивых к цисплатину. Сочетаясь с 5-фторурацилом, наблюдается проявление синергидного цитотоксического действия. При этом Элоксатин взаимодействует с ДНК, образуя межспиральные и внутреспиральные мостки, подавляя синтез ДНК. Изучая фармакокинетику медицинского препарата Оксалиплатин инструкция к которому прилагается при его приобретении, поэтому, прежде чем Элоксатин купить, обязательно необходимо проверить её наличие. Так вот по фармакокинетике лекарственное средство Оксалиплатин распределяется в плазме крови, активно биотрансформируясь, поэтому его присутствие в плазме невозможно обнаружить уже после двухчасового введения капельным путём, проделанного дозами 85мг/м2, но в то же время 15% платины. входящей в состав препарата, находится в крови. остальные 85% равномерно распределяются в тканях или выводятся почками. Платина взаимодействует с альбумином, находящимся в крови и выводится почками в течение двух последующих суток. При этом на пятые сутки в моче фиксируется примерно 50% всей дозы Оксалиплатина и не менее трех процентов в кале пациента. Исследуя особые клинические случаи, у пациентов с почечной недостаточностью отмечается сильное понижение клиренса.
Медицинский препарат Элоксатин цена на который зависит от расфасовки, так как он выпускается во флаконах по 10мг и по 20мг, применяется при адъювантной терапии злокачественной опухоли ободочной кишки III стадии после полного удаления первичной опухоли в сочетании с фолиниевой кислотой.
При монотерапии диссеминированного колоректального рака или в сочетании с пятифторурацилом и как вторая линия терапии рака яичников.
Противопоказаний к применению лекарственного средства Элоксатин практически нет, за исключением индивидуальной непереносимости, тяжелых заболеваний почек, беременным и в период лактации, а так же детям до восемнадцати лет.
Препарат Элоксатин инструкция о котором расписывает подробно способы применения, назначается внутривенно, медленно, временем от двух до шести часов, при этом не требуется гипергидрация при назначении. Но если Элоксатин прописан совместно с пятифторурациллом, сначала вводится Элоксатин, а потом уже пятифторурацил. При адъювантной терапии рака толстой кишки дозу назначают рекомендовано 85мг/м2 один раз в течение полугода. Получается 12 циклов.
При раке яичников доза та же, но как монотерапия, либо в сочетании с другой химиотерапией.
При диссеминированном колоректальном раке рекомендуемая доза препарата та же, но инфузию проводят один раз в две недели в виде монотерапии или в сочетании с 5-фторурацилом.
Первую капельницу проводят двухчасовую, после этого устанавливают наблюдение, если во время или в течение нескольких часов после нее проявляется острая гортанно-глоточная дизестезия, то следующий сеанс химиотерапии проводят в течение шести часов.
В случае появления боли, которая означает явно выраженную нейротоксичность, если боль не стихает в течение недели при лечении рака яичников и диссеминированного колоректального рака дозу снижают 85мг/м2 до 65мг/м2. Если у пациентов во время терапии наблюдается проявление стоматита или мукозита от второй степени токсичности и выше, лечение приостанавливается до полного исчезновения симптомов или до опускания токсичности на первую степень. Терапия проводится в одинаковых дозах для всех возрастов.
Терапия Элоксатином проводится в клинике квалифицированным специалистом в специализированном отделении онкоцентра. Поэтому необходимо получить назначение лечащего врача, прежде чем Оксалиплатин купить, потому что на протяжении всего времени терапии требуется контроль состояния пациента, принимающего лечение. Делается это для своевременного обнаружения токсических осложнений, если они происходят. При проведении инфузий необходимо знать, что препарат Оксалиплатин отзывы о котором носят практически повсюду положительный характер, ни в коем случае не разводят изотоническим раствором и другими щелочными растворами и растворами содержащими хлориды.
Хранится медицинский препарат Элоксатин при положительной температуре от 15 до 30 градусов три года со дня изготовления. Категорически запрещается даже теоретическая возможность попадания лекарства в руки детей.
Данная информация предоставлена только с целью ознакомления и не носит рекомендательный характер. Помните, самолечение опасно для здоровья.

Русское название

Латинское название вещества Оксалиплатин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Оксалиплатин

• Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Оксалиплатин

Порошок белого или почти белого цвета. Содержит платину, атом которой образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном.

Фармакология

Биотрансформируется с образованием водных производных, взаимодействующих с нитями ДНК (формируют связи внутри одной нити или между нитями двойной спирали) и нарушающих ее синтез. Обладает широким спектром цитотоксичности in vitro и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, в т.ч. при устойчивости к цисплатину. Не вызывает перекрестной резистентности с другими производными платины.

Биотрансформируется с образованием активных метаболитов (не определяется в плазме к концу 2-часового введения в дозе 85 мг/м 2 ), быстро распределяется в тканях. Объем распределения — 330 ± 40,9 л. Экскретируется преимущественно почками, к пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче (менее 3% в кале). Свободная платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 ч. Клиренс составляет 17,55 ± 2,18 л/ч. При почечной недостаточности наблюдалось значительное снижение Cl оксалиплатина (до 9,95±1,91 л/ч) и объем распределения (до 241,9±36,1 л). Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины еще не изучено.

Применение вещества Оксалиплатин

Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (C по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с фторурацилом/фолиниевой кислотой. Диссеминированный колоректальный рак в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом/фолиниевой кислотой. Рак яичников в качестве 2-й линии терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим препаратам, содержащим платину), миелосупрессия (число нейтрофилов 9 /л и/или тромбоцитов 9 /л), периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения, выраженное нарушение функции почек ( Cl креатинина ЖКТ : понижение аппетита, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: общая слабость, головная боль, головокружение, сонливость, судороги, периферическая сенсорная нейропатия (парестезия верхних и нижних конечностей), дизестезия периоральной области, верхних дыхательных путей и ЖКТ , нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия), кровотечения и кровоизлияния.

Прочие: гипертермия, развитие инфекций, сыпь, гиперемия лица, пневмосклероз, инфильтрация легких, нарушение половой функции, тератогенность, эмбриотоксичность, аллергические реакции, в т.ч. анафилактоидные.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солями алюминия (образуется осадок и ослабляется эффективность). Несовместим с растворами солей (щелочными), содержащими хлориды, и другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Потенцирует нейротоксическое действие других противоопухолевых средств, миелосупрессию, индуцированную миелотоксичными препаратами и лучевой терапией. Совместим в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами, включая 5-фторурацил (синергическое цитотоксическое действие).

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия; мониторинг жизненно важных функций.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Оксалиплатин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений, купирования анафилактоидных реакций. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня форменных элементов крови, проведение полного неврологического обследования. Число тромбоцитов перед последующим курсом должно быть более 50·10 9 /л, лейкоцитов 2·10 9 /л, при более выраженном угнетении костного мозга лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности.

При развитии реакции транссудации (возможно проявление кожно-нарывного действия) инфузию следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового введения развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующее введение следует проводить в течение 6 ч. Если болезненная парестезия или функциональные нарушения сохраняются до следующего цикла, лечение следует прекратить. Неврологические расстройства исчезают более чем у 75% больных в течение первых месяцев после окончания лечения.

С целью купирования диспептических явлений (тошнота, рвота) необходимо назначение антиэметиков. В случае развития диареи необходимо увеличить потребление жидкости. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Такие пациенты должны с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, им необходимо с осторожностью проводить стоматологические вмешательства; следует осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Необходимо исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения рекомендуется использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.). При использовании в комбинации с фторопиримидинами вводится перед ними.

Особые указания

Нельзя применять неразбавленные растворы. Раствор с признаками выпадения осадка не пригоден для использования и должен быть уничтожен. Инфузионную систему после введения оксалиплатина следует промыть перед использованием для введения других препаратов.

• Список членов редколлегии

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ТОМ 2, СТ. 40 (стр. 207-208 ) // Сентябрь, 2001 г.

ПРИМЕНЕНИЕ ЭЛОКСАТИНА (ОКСАЛИПЛАТИНА) В ЛЕЧЕНИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ

М.Е.Лившиц, С.Я.Максимов, А.Г.Косников
НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова
Санкт-Петербург

Частота ремиссий (%). Средняя выживаемость 12 мес.
Chollet et. al, 1996.

Близкий к этому результат у больных распространенным раком яичников, подвергшихся предварительно нескольким линиям платиновой терапии, а часть из них и лечению таксолом, отмечен Dieras et. Al. (1998). Частота ремиссий по данным этих авторов составила 30%.

Табл.1. Монохимиотерапия оксалиплатином при распространеном раке яичников.
(Dieras et. al, 1998)

Число больных	CR	PR	MR	SD	PD
Чувствительные к цисплатине	17	1	7	4	4	1
Резистентные к цисплатине	13	-	1	-	4	8
Всего	30	1	8	4	8	9

Общий эффект 9/30=30%

Токсичность оксалиплатина была тщательно изучена и представляет особый интерес благодаря ряду особенностей. Это хорошо видно на примере данных Chollet.

Табл.2. Токсичность оксалиплатина при лечении распространенного рака яичников (% больных).
(Chollet et. al, 1996)

Степень токсичности (WHO)
0	1	2	3	4
Лейкопения	53	29	17	0	0
Нейтропения	50	35	15	0	0
Анемия	21	50	17	6	6
Тромбоцитопения	76	6	9	9	0
Тошнота, рвота	35	17	35	13	0
Диарея	79	9	3	9	0
Нейротоксичность	21	61	15	3	0

35 больных распространенным раком яичников, предварительно леченных препаратами платины, получили в среднем по 5 циклов в дозе 100-130 мг/м2; как следует из приведенных данных, лейкопения была не более 2 степени, несмотря на то, что 17% больных предварительно подверглись высокодозной химиотерапии с пересадкой костного мозга. Анемия и тромбоцитопения встретились у незначительного числа больных, так же, как и диарея, рвота и тошнота. Нефротоксичности не отмечалось. В то же время у большинства больных наблюдалась нейротоксичность1-2 степени, а у одной пациентки - 3-й степени. Как отмечено большинством авторов, нейротоксичность после оксалиплатина носит особый характер, проявляясь только в виде сенсорной нейропатии-парестезии, чувства онемения, нарушения проприцетивной чувствительности, поражая, как правило, конечности и периоральную область.
Явления эти начинаются вскоре после введения оксалиплатина и длятся несколько минут, однако могут возобновиться на следующий день или неделю, усиливаясь на холоде. Нейросимптоматика может кумулировать от цикла к циклу, однако у 82% больных она в течение нескольких месяцев полностью исчезает и, таким образом, носит преходящий характер с благоприятным исходом. Обращает на себя внимание тот факт, что у больных, имевших проявления нейротоксичности после цисплатины, введение оксалиплатина не приводит к ее усилению. Свойственные же цисплатине токсические проявления в виде миелотоксичности, нефро- и ототоксичности, выраженной тошноты и рвоты при введении оксалиплатина мало выражены, делая профиль токсичности оксалиплатина весьма благоприятным для различных комбинаций химиотерапевтических препаратов.
После подтверждения эффективности оксалиплатина у больных распространенным раком яичников, резистентным к цисплатину, естественным было сопоставление его противоопухолевой активности с общепринятым у больных подобного рода паклитакселом. Это было осуществлено ЕОРТС в рандомизированном исследовании II фазы. Оксалиплатин и паклитаксел были применены в общепринятых режимах. Около 70% больных каждой группы были резистентны к цисплатину. Результаты лечения в обеих группах оказались равными в отношении частоты ремиссии, средней ее продолжительности и средней выживаемости больных.

В токсических проявлениях паклитаксела, как и следовало ожидать, преобладали нейтропения, алопеция, в меньшей мере моторная и сенсорная нейротоксичность; тогда как для оксалиплатина была характерна сенсорная нейропатия (9% - 3-4 степени), а нейтропении и аллопеции не наблюдалось. Таким образом, эффективность оксалиплатина у рефрактерных к цисплатине больных приближается к эффективности паклитаксела при более благоприятном профиле токсичности.
Успешное применение оксалиплатина в режимах химиотерапии II линии позволило использовать его и при химиотерапии I линии. В многоцентровом исследовании были сопоставлены оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 и цисплатин в дозе 100 мг/м2, оба препарата сочетались с циклофосфаном в дозе 1000 мг/м2 .

Табл.4. Сопоставление эффективности оксалиплатина и цисплатина в комбинации с циклофосфаном у первичных больных распространенным раком яичников.
Многоцентровое исследование II-III фазы. Misset et al., 1997

Режим химиотерапии	Число больных	Общий ответ (%)	Ср. продолжительность ремиссии, мес.	Ср. выживаемость, мес.
L-OHP 130 мг/м2 + Ctx 1 г/м2 iv	85	51 (CR 34%)	11,9	20,9
DDP 100 мг/м2 + Ctx 1 г/м2 iv	92	65 (CR 40%)	13,2	26,2

Общий ответ составил, соответственно, 51% и 65%, в том числе полных ремиссий 34% и 40%; длительность ремиссий и выживаемость были одинаковыми. Преобладающая токсичность в группе больных, леченных оксалиплатином, была представлена сенсорной нейропатией, а цисплатином - нейтропенией. Таким образом и у первичных больных распространенным раком яичников оксалиплатин в качестве компонента полихимиотерапии I линии оказался сопоставимым по эффекту с достаточно высокой дозой цисплатины при лучшей переносимости.
Интерес представляет также применение комбинации оксалиплатина с паклитакселом у больных распространенным раком яичников после 2-3 линий платиновой терапии (Favre et al? 1999). Комбинация обусловила общий ответ 50%, в том числе 17% полных клинических ремиссий. Токсичность была вполне приемлемой: нейтропения 3-4 степени наблюдалась у 11%, нейротоксичность - у 24% больных.

Табл.5. Эффективность оксалиплатина в комбинации с паклитакселом у больных рефрактерным к цисплатину распространенным раком яичников.
Falvre S. et al., 1998

Режим химиотерапии	Число больных	CR	PR	Общий ответ
L-OHP 130 мг/м2 Paclitaxel 175 мг/м2 через 3 нед.	18	3 (17%)	6 (33%)	9 (50%)

Нейротоксичность 3 - 4 ст. - 11%
Нейтропения 3 - 4 ст.- 24%

С учетом различия профиля токсичности была предпринята попытка интенсифицировать платиновую терапию с помощью комбинации оксалиплатина и цисплатина у больных раком яичников в качестве 2-3 линии химиотерапии после лечения препаратами платины, а у части больных и таксолом (Soulie et al.). Оксалиплатин применяли в дозе 130 мг/м2 , цисплатин вводили в тот же день в дозн 100 мг/м2 . Общий ответ составил 40%, у больных со вторичной резистентностью к цисплатине - 27%.Дозолимитирующей токсичностью была кумулирующая сенсорная нейропатия; у больных, получивших 5 и более циклов она развилась в 87% наблюдений, однако явления эти полностью проходили. Миелосупрессия была выраженной у трети больных, значительной нефро- и гастроинтестинальной токсичности не было.

Табл.6. Эффективность комбинации оксалиплатина и цисплатина у больных распространенным раком яичников после 2-3 линий химиотерапии.

Чувствительность к цисплатину	Число больных	CR	PR	Общий ответ
Чувствительные	12	2	5	7
Первично-рефрактерные	2	0	0	0
Вторично-рефрактерные	11	0	3	3
Всего	25	2 (8%)	8 (32%)	10 (40%)

Несмотря на большую частоту сенсорной нейропатии 3-4 степени, благоприятный ее исход позволяет считать токсичность приемлемой, а противоопухолевый эффект с учетом предшествующих безуспешных режимов платиновой химиотерапии, удовлетворительным.
В настоящее время на подходе результаты других комбинаций оксалиплатина например, с карбоплатиной, с цисплатином и паклитакселом, однако опубликованные уже данные убедительно свидетельствуют о том, что оксалиплатин - препарат платины с противоопухолевой активностью, сопоставимой с эффективностью цисплатина и приближающийся к активности таксола, при благоприятном профиле токсичности, позволяющем применять его в широком диапазоне комбинаций химиотерапевтических препаратов, в том числе и у резистентных к цисплатину больных.