Новартис лекарство от рака

Управление по контролю качества продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило препарат Кискали ® (рибоциклиб, ранее LEE011) в комбинации с ингибитором ароматазы в качестве первичной эндокринной терапии женщин в постменопаузе с распространенным или метастатическим раком молочной железы, имеющим положительный статус HR (рецепторов гормонов) и отрицательный статус HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа).

Препарат Кискали является ингибитором CDK4/6, зарегистрированным по результатам клинического исследования фазы III, изучавшего эффективность терапии первой линии, в рамках которого первичная конечная точка была достигнута раньше ожидаемого. В ходе заранее запланированного первого промежуточного анализа препарат Кискали продемонстрировал статистически значимое улучшение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с применением только летрозола 1 . Рассмотрение и одобрение заявки на регистрацию препарата Кискали проходило по программе приоритетного рассмотрения FDA как препарата со статусом принципиально нового.

Решение FDA основано на показателях высокой эффективности и доказанной безопасности терапии препаратом Кискали в комбинации с летрозолом по сравнению с монотерапией летрозолом в опорном исследовании фазы III MONALEESA-2. В рамках клинического исследования, включившего 668 женщин в постменопаузе с распространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-, которые ранее не получали системного лечения распространенного рака молочной железы, было показано, что препарат Кискали в комбинации с ингибитором ароматазы летрозолом снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 44% по сравнению с монотерапией летрозолом (медиана ВБП не была достигнута (ДИ 95%: 19.3 месяца — не достигнута) по сравнению с 14.7 месяца (ДИ 95%: 13.0–16.5 месяца); HR=0.556 (ДИ 95%: 0.429–0.720); p 1 .

Более половины пациентов, принимавших препарат Кискали в комбинации с летрозолом, были живы и без признаков прогрессирования заболевания на момент проведения промежуточного анализа, поэтому медиана ВБП не может быть установлена 1 При последующем анализе с дополнительным наблюдением и числом событий прогрессирования заболевания медиана ВБП составила 25.3 месяца при приеме препарата Кискали в комбинации с летрозолом и 16.0 — при монотерапии летрозолом 2 данные по общей выживаемости еще незрелые и будут представлены позже.

Препарат Кискали предназначен для перорального применения вне зависимости от приема пищи один раз в сутки в дозировке 600 мг (три таблетки по 200 мг) циклами в течение трех недель с последующей одной неделей без лечения. Препарат Кискали предназначен для применения в комбинации с любым ингибитором ароматазы, назначаемым циклами в течение четырех недель 1 .

Рак молочной железы является вторым по распространенности среди жительниц США 3 . По оценкам Американского общества по борьбе с раком, в 2017 г. инвазивный рак молочной железы будет диагностирован у более 250,000 женщин 3 . У одной трети пациенток с диагностированным на ранних стадиях раком молочной железы заболевание последовательно будет развиваться в метастатическую форму 4 .

Информация о препарате Кискали ® (рибоциклибе)

Кискали (рибоциклиб) является селективным ингибитором циклин-зависимой киназы, класса препаратов, которые помогают замедлить прогрессирование рака путем ингибирования двух белков, называемых циклин-зависимые киназы 4 и 6 (CDK4/6). Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток. Специфичность к CDK4/6 с повышенной точностью может играть роль в прекращении неконтролируемого деления опухолевых клеток.

О программе клинического исследования MONALEESA

Важная информация по безопасности препарата Кискали ® (рибоциклиба)

Кискали ® (рибоциклиб) может вызвать нарушение работы сердца, известное как удлинение интервала QT. Данное заболевание может стать причиной не соответствующего норме сердцебиения и привести к смерти. Пациенты должны незамедлительно сообщить своему лечащему врачу об изменениях сердцебиения (быстрое или нерегулярное сердцебиение), а также в случае головокружения или предобморочного состояния. Кискали может вызвать серьезные нарушения работы печени. Пациенты должны немедленно сообщить своему лечащему врачу при появлении следующих признаков и симптомов нарушения функции печени: пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), моча темного или коричневого цвета (цвета чая), повышенная усталость, потеря аппетита, боль в верхней правой части живота (в области желудка), более легкое, чем обычно, возникновение кровотечений или синяков. При приеме препарата Кискали широко распространено снижение числа лейкоцитов, что может привести к развитию инфекционных заболеваний, в том числе в тяжелой форме. Пациенты должны незамедлительно сообщить своему лечащему врачу в случае проявления признаков и симптомов низкого числа лейкоцитов или инфекций, таких как лихорадка и озноб. Перед приемом препарата Кискали пациенты должны сообщить своему лечащему врачу о беременности или планах забеременеть, так как Кискали может нанести вред плоду. Женщины с детородным потенциалом, принимающие Кискали, должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение как минимум 3 недель после приема последней дозы препарата Кискали. Не разрешается кормить грудью во время лечения препаратом Кискали и в течение 3 недель после приема последней дозы препарата Кискали. Пациенты должны сообщить своему лечащему врачу обо всех препаратах, которые они принимают, включая препараты, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и пищевые добавки, так как они могут взаимодействовать с препаратом Кискали. Пациенты должны избегать употребления гранатов или гранатового сока, а также грейпфрутов или грейпфрутового сока во время приема Кискали. Наиболее распространенные побочные эффекты (частота возникновения ≥ 20%) препарата Кискали в комбинации с летрозолом включают снижение числа лейкоцитов, тошноту, утомляемость, диарею, истончение или потерю волос, рвоту, запоры, головную боль и боль в спине. Наиболее распространенными побочными эффектами 3/4 категории в группе приема препарата Кискали в комбинации с летрозолом (частота появления > 2%) были низкое число нейтрофилов, нарушения функции печени, низкое число лейкоцитов и рвота. Отмечались отклонения в гематологических и клинических биохимических лабораторных анализах.

Заявление об ограничении ответственности

По вопросам, касающимся сайта или регистрации, обращайтесь по адресу [email protected]

Ссылки

O’Shaughnessy J. Extending survival with chemotherapy in metastatic breast cancer. The Oncologist. 2005;10(выпуск 3):20–29.

Контакты для СМИ

Центральная линия для взаимодействия с инвесторами: +41 61 324 7944
E-mail: [email protected]

Сегодня рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием у женщин в России. Только в 2017 году было обнаружено более 70,000 новых случаев заболевания, что на 2,9% больше, чем годом ранее 1 . При этом 30% пациентов уже при первичной диагностике имеют местно-распространенный или метастатический опухолевый процесс 1 .

63% всех выявленных случаев рака молочной железы (

44 тыс. человек в России) относятся к подтипу HR+/HER2- 3 . Не столь давно стандартом лечения пациенток с таким подтипом опухоли считалась эндокринная терапия ингибиторами ароматазы или антагонистами рецепторов эстрогена. Однако со временем у пациенток развивается резистентность к гормонотерапии, что в итоге приводит к прогрессированию заболевания 4 .

Рибоциклиб стал эффективной альтернативой существующим методам терапии, показав позитивные результаты в рамках ряда глобальных клинических исследований. У 70% пациентов, принимавших участие в регистрационном исследовании MONALEESA-3 и получавших комбинацию препарата и фулвестранта в качестве начальной терапии, сохранялось стабильное состояние без прогрессирования при среднем периоде наблюдения 16,5 месяцев 6 .

Благодаря результатам исследования MONALEESA-7 показания Рисарг были расширены. Это единственное глобальное регистрационное исследование III фазы, в котором изучается эффективность и безопасность ингибитора CDK4/6 в сочетании с ингибиторами ароматазы плюс гозерелин у женщин в пременопаузе с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы, ранее не получавших эндокринную терапию. Результаты исследования эффективности терапии на примере группы из 495 пациенток с таким подтипом РМЖ, показали, что терапия препаратом в комбинации с ингибиторами ароматазы и гозарелином помогла добиться почти двукратного увеличения медианы выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с результатами в случае терапии ингибиторами ароматазы с гозерелином 7 .

В прошлом году в России стартовало международное открытое исследование расширенного доступа COMPLEEMENT-1, которое позволило специалистам здравоохранения на деле оценить безопасность и эффективность препарата. В рамках COMPLEEMENT-1 врачи из 19 медицинских учреждений по всей России получили возможность использовать препарат в реальной клинической практике. В исследовании приняли участие более 3,000 человек во всем мире, среди которых 129 - из России 8 .

Данный материал является информационно-справочным и может быть использован в качестве дополнительного источника информации.

О препарате Рисарг ® (рибоциклиб)

Препарат зарегистрирован в России в 2018 году и с 2019 года известен в стране под торговым наименованием Рисарг ® . С января этого года включен в льготный перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения.

Действующее вещество препарата Рисарг ® – рибоциклиб, селективный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Эти киназы активируются при образовании комплекса с циклинами D и играют основную роль в сигнальных путях, регулирующих клеточный цикл и пролиферацию клеток. Комплекс циклин D-CDK4/6 регулирует прогрессию клеточного цикла путем фосфорилирования белка ретинобластомы (pRb).

Препарат показан для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) местнораспространеннного или метастатического рака молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом у женщин в качестве начальной гормональной терапии или у женщин, получавших гормональную терапию ранее 5 .

Ссылки и список литературы

Контакты для СМИ в России

Капматиниб Novartis против специфической мутации, ответственной за агрессивное метастазирование.

20% диагнозов], транслокации киназы анапластической лимфомы (ALK) [

4,5%], перестройки рецепторной тирозинкиназы ROS1 [

4%], мутации протоонкогена B-Raf (BRAF) [

5%], слияния генов нейротрофических рецепторных киназ (NTRK) [

3–4% случаев НМРЛ.

Одним из онкогенных драйверов НМРЛ является протоонкоген MET, кодирующий белок c-Met — тирозиновую протеинкиназу Met, также известную как рецептор фактора роста гепатоцитов (HGFR), экспрессирующую в основном в эпителиальных клетках и с естественным лигандом в лице фактора роста гепатоцитов (HGF). Сигнализация MET участвует в пролиферации и выживании клеток, в том числе в процессах эмбрионального развития, раневого заживления и тканевой регенерации. Геномные альтерации MET могут приводить к мутациям с пропуском экзона 14 в MET (METex14), усилению или амплификации числа копий гена MET, сверхэкспрессии c-Met. Указанные альтерации обычно присутствуют независимо и взаимоисключают другие онкогены.

Встречающиеся случаи, когда METex14 сопутствует высокая амплификация MET, характеризуются неважным прогнозом. Поскольку мутация METex14 связана, есть мнение, со сниженной опухолевой мутационной нагрузкой, такие пациенты вряд ли хорошо ответят на назначение иммуноонкологических препаратов вроде блокаторов PD-(L)1. Хотя не факт.

Капматиниб (capmatinib, INC280) — пероральный низкомолекулярный киназный ингибитор, высокоселективно и обратимо связывающий c-Met, включая его мутантные формы. Результирующее подавление фосфорилирования c-Met и прерывание передачи в сигнальном пути последнего индуцирует смерть опухолевых клеток и сдерживает их пролиферацию, выживание, инвазию, метастазирование и опухолевый ангиогенез. Пропуск экзона 14 в MET приводит к синтезу c-Met с отсутствующим регуляторным доменом, что влечет за собой снижение отрицательной регуляции, которая иначе ограничивала бы прохождение сигнала дальше вниз по сигнальному пути.

Положительный регуляторный вердикт исходил из результатов продолжающихся клинических исследований GEOMETRY Mono-1 (NCT02414139) фазы II (нерандомизированных, открытых, мультикогортных, многоцентровых, международных), которые привлекли взрослых пациентов (n=457) с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенного немелкоклеточного рака легких на стадии IIIB или IV с EGFR дикого типа и отсутствием ALK-транслокаций. Обязательным условием участия было наличие каких-либо мутаций MET.

Популяция пациентов, в которой оценивалась эффективность капматиниба, включала 28 прежде нелечившихся и 69 уже прошедших терапию (две-три линии, 88% получили платиносодержащую химиотерапию). Характеристика больных: медиана возраста 71 год (49–90), 60% женщин, 60% никогда не курили, у 80% была аденокарцинома, у 12% метастазирование в ЦНС.

среди ранее нелечившихся (когорта 5b)

  • частота общего ответа (ORR): 68% (95% ДИ: 48–84), включая полный ответ (CR) у 4% и частичный ответ (PR) у 64%;
  • частота контроля заболевания (DCR): 96% (95% ДИ: 82–100);
  • длительность ответа (DoR): 12,6 месяца (95% ДИ: 5,5–25,3), при этом у 47% ответ продолжался свыше 12 месяцев;
  • медиана выживаемости без прогрессирования (PFS): 9,7 месяца (95% ДИ: 5,5–13,9).

среди уже получавших лечение (когорта 4)

  • ORR: 41% (95% ДИ: 29–53), включая 0% CR и 41%PR;
  • DCR: 78% (95% ДИ: 67–87);
  • DoR: 9,7 месяца (95% ДИ: 5,5–13,0), при этом у 32% ответ продолжался свыше 12 месяцев;
  • медиана PFS: 5,4 месяца (95% ДИ: 4,2–7,0).

Среди наиболее распространенных побочных реакций на назначение капматиниба, отмеченных у пациентов (n=334) и помимо изменения биохимических и показателей крови: периферические отеки (у 52% испытуемых), тошнота (44%), усталость (32%), рвота (28%), диспноэ (24%), снижение аппетита (21%), запор (18%), диарея (18%), кашель (16%), загрудинная боль (15%), боль в спине (14%), пирексия (14%), потеря веса (10%).

Компания "Новартис" была основана в 1996 году, в результате соединения двух фирм "Сиба-Гейги" и "Сандоз". У "Новартис" и ее компаний-предшественниц насыщенная история в сфере производства инновационных продуктов, которая насчитывает больше двухсот пятидесяти лет.

Эти компании объединяет общее стремление к разработке и выпуску на фармакологический рынок совершенно новых продуктов, способных поддержать развитие человечества с помощью резких прорывов в науке и здравоохранении. Это та черта, которая и по сей день продолжает существовать в "Новартис".

"Новартис" в России

Группа компаний "Новартис" в России препараты предлагает для решения вопросов в здравоохранении, которые отвечают абсолютно новым потребностям общества и пациентов. Компания имеет диверсифицированный портфель (это такая совокупность активов, где ни одна бумага не является доминирующей). А также в настоящее время занимает главенствующие позиции на российском фармакологическом рынке в области производства нанопрепаратов, а также высококачественных дженериков и безрецептурных лекарств, медицинского оборудования и медикаментов для сохранения зрения.

Развитие компании на территории России насчитывает больше ста двадцати лет. С момента открытия первого фармацевтического предприятия в конце девятнадцатого века и по настоящее время фирма является надежным партнером России по вопросам здравоохранения и улучшения доступа пациентов к высококачественным препаратам от "Новартис".

Число сотрудников превышает восемьсот человек. Офисы фирмы расположены в следующих городах: Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Новосибирск, Казань и Ростов-на-Дону.

Задачи "Новартис"

Производитель опирается на научные разработки и ориентирована на людей. "Новартис" стремится занять ведущие позиции в хорошо развивающихся отраслях медицины и здравоохранения. После трансформации группа компаний "Новартис" сфокусировала свое внимание на трех ключевых направлениях, в которых они занимают более сильные позиции на мировом уровне и которые обеспечивают бесперебойные инновационные возможности: изготовление и продажа фармацевтических лекарств, а также офтальмологической продукции и аналогов. Такой подход помогает максимально развить мощь компании.

Инновационные препараты

Подразделение фармацевтических медикаментов разрабатывает новейшие запатентованные препараты с повышенной эффективностью для пациентов и сотрудников здравоохранения. Фирма осуществляет передовые разработки и выпуск фарма-препаратов от "Новартис" при онкологии, а также для оказания первой медицинской помощи.

"Фемара"

Противоопухолевый медикамент, который применяют для терапии злокачественных новообразований молочной железы у женщин в постменопаузе. Препарат оказывает антиэстрогенное воздействие, селективно снижает скорость вырабатывания эстрогена, что осуществляется с помощью высокоспецифичного конкурентного связывания с гемом цитохрома P450.


В периферической и опухолевой тканях блокирует образования эстрогенов. Гормон, вырабатывающийся у женщин в яичниках в период постменопаузы, формируется, как правило, с участием фермента ароматазы, который превращает андрогены, формирующиеся в надпочечниках.

При использовании препарата ежедневно 0.1–5 миллиграмм летрозола наблюдается снижение плазменного содержания эстрадиола, а также сульфата эстрона и эстрона в крови на девяноста пять процентов от исходного уровня.

В течение всей терапии происходит ограничение вырабатывания эстрогенов. Использование "Фемары" в фармакологических дозировках к дисбалансу формирования в надпочечниках стероидных гормонов не ведет, впоследствии проведения теста с адренокортикотропным гормоном сбой образования кортизола или альдостерона не выявлено.

Блокады биологического синтеза эстрогенов к накоплению андрогенов, которые считаются предшественниками эстрогенов, не происходит. Также во время лечения изменение плазменных содержаний гонадотропного гормона передней доли гипофиза и пептидного гормона в крови. Во время употребления "Фемары" частота остеопороза несколько повышается, при этом частота переломов костей не изменяется.

"Гливек"

Это наиболее известный препарат от фирмы "Новартис", который применяют при онкологии. Применение действующего вещества (иматиниб) при терапии пациентов с метастатическими или неоперабельными злокачественными гастроинтестинальными новообразованиями приводит к увеличению выживаемости без симптомов заболевания (двадцать один месяц) и общей выживаемости пациентов (сорок восемь месяцев).


При адъювантном лечении наиболее распространенной мезенхимальной опухоли желудка и кишечника на протяжении года вероятность возникновения повторов заболевания снижался на восемьдесят девять процентов, а выживаемость без признаков болезни повысилась (плацебо – двадцать месяцев, иматиниб – тридцать восемь месяцев). Результатом такого лечения на протяжении трех лет стало значительное повышение общей выживаемости.

"Новартис": препараты при неврологии

Лекарства, которые часто применяют при неврологических заболеваниях:

  1. "Сирдалуд".
  2. "Экселон".
  3. "Тавегил".
  4. "Анафранил".
  5. "Тегретол".
  6. "Вольтарен".
  7. "Лепонекс".

Далее будут рассмотрены наиболее эффективные препараты.


"Сирдалуд"

Лекарственный препарат компании "Новартис" относится к группе миорелаксантов центрального воздействия. Действующее вещество - тизанидин. Активный компонент воздействует на определенные участки спинного мозга путем активизирования пресинаптических альфа2-нервных окончаний, что ведет к торможению раздражающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы.

Это обуславливает подавление полисинаптической передачи стимулирования на уровне промежуточных нейронов, которые находятся в спинном мозге. Поскольку повышенный мышечный тонус вызывается именно по такому механизму, при его угнетении наблюдается уменьшения тонуса мускулов.

Помимо миорелаксирующего эффекта, действующее вещество характеризуется также центральным обезболивающим эффектом умеренной выраженности. Подтверждена повышенная эффективность препарата как при хронических судорогах церебрального и спинального происхождения, так и при мышечных спазмах, которые сопровождаются острыми болями.

"Экселон"

Согласно инструкции по применению, "Экселон" считается селективным ингибитором болезни Альцгеймера, а деменции при заболевании Паркинсона. Использование препарата притормаживает разрушение основного нейромедиатора, отвечающего за нервно-мышечную передачу в парасимпатическую нервную систему.


Помимо этого, действующее вещество медикамента повышает концентрацию ацетилхолина в коре головного мозга, что в значительно улучшает передачу возбуждения в холинергическом синапсе. Лекарственное средство, по отзывам пациентов, оказывает позитивное воздействие при снижении когнитивных функций, спровоцированных дефицитом ацетилхолина, в частности при безумии, вызванном болезнью Альцгеймера либо Паркинсона. Кроме этого, есть подтверждение, что использование "Экселона" замедляет образование амилоидных бляшек, которые считаются основным патологическим симптомом болезни Альцгеймера.

Аналоги

Лекарственные препараты от фирмы "Новартис" имеют заменители по спектру действия, например, российские дженерики, которые не менее эффективны.


Например, при онкологии назначают следующие препараты:

  1. "Циклофосфан".
  2. "Циклофосфамид".
  3. "Цитоксан".
  4. "Эндоскан".
  5. "Ифосфамид".
  6. "Гемцитабин".
  7. "Гемзар".
  8. "Цитогем".
  9. "Гидроксикарбамид".
  10. "Паклитаксел".
  11. "Гозерелин".
  12. "Тиотепа".
  13. "Тамоксифен".
  14. "Летромара".
  15. "Метотрексат".
  16. "Эпирубицин".
  17. "Трастузумаб".


Препарат от злокачественных новообразований матки:

  1. "Хлорамбуцил".
  2. "Циклофосфамид".
  3. "Дакарбазин".
  4. "Метотрексат".


Медикамент от рака шейки матки:

  1. "Циклофосфан".
  2. "Ифосфамид".
  3. "Пертузумаб".
  4. "Кселода".

Медикамент от рака яичника:

  1. "Цисплатин".
  2. "Цитофорсфан".
  3. "Мелфалан".
  4. "Фторурацил".
  5. "Хлорамбуцил".

  1. "Ифосфамид".
  2. "Каброплатин".
  3. "Циклофосфамид".

Лекарственное средство от рака крови:

  1. "Цитарабин".
  2. "Ибрутиниб".
  3. "Доксорубицин".
  4. "Идарубицин".
  5. "Флударабин".

Отзывы

Отзывы о препаратах "Новартис", вследствие специфики их использования, немногочисленные, но, как правило, носят положительный характер. По мнению пациентов, которые принимали лекарственные средства этого производителя, медикаменты полностью справляются со своим предназначением и помогают намного облегчить признаки имеющихся заболеваний.

Справедливости ради необходимо отметить, что абсолютно все люди, проходящие лечение препаратами фирмы "Новартис", наблюдали у себя те или иные побочные реакции, и в редких ситуациях эти эффекты приобретали такой формат, что требовали прекращения терапии либо перевода человека на пониженные дозировки.

Лекарство от рака изобретено, но мы мало о нем знаем


главный редактор Русфонда



CAR-T-технологии, Т‑клеточная терапия, генная модификация лимфоцитов – для методики лечения, которая, судя по всему, победит рак в XXI веке, по-русски нет даже устоявшегося названия. В США и Германии есть два завода, которые делают уничтожающие рак иммунные клетки для каждого пациента. В Америке, Европе, Израиле и Китае есть четыре сотни исследовательских групп, которые при помощи устройств величиною с одежный шкаф пытаются делать для пациентов индивидуальные побеждающие рак Т‑лимфоциты. А в России есть профессор Михаил Масчан, заместитель директора Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева. Он первым в стране применил к своим пациентам технологию будущего и рассказывает об этом главному редактору Русфонда Валерию Панюшкину.

Валерий Панюшкин: Насколько я понимаю, вы как-то залезаете в человека и берете из него… что?

Михаил Масчан: Мы берем его Т‑лимфоциты – клетки иммунной системы. Т‑лимфоциты так устроены, что умеют видеть разные антигены, молекулярные структуры, которые могут принадлежать микробам, другим животным, растениям и так далее. Каждый Т‑лимфоцит несет на поверхности специальную молекулу, которая называется T‑клеточный рецептор. У тебя в крови плавает миллиард лимфоцитов, и они несут на себе T-клеточные рецепторы разной специфичности. Специфичностей этих миллион или десять миллионов. То есть какой-то T-лимфоцит будет распознавать цитомегаловирус, другой T-лимфоцит будет распознавать вирус Эпштейна – Барр, а про T-клетку номер три мы вообще не знаем, что она распознает, но она точно умеет что-то распознавать. Это называется репертуар специфичностей, то есть благодаря множеству видов Т‑клеточных рецепторов иммунная система человека умеет распознавать большинство болезней. С вероятностью 99%, с каким бы микробом ты ни встретился, в твоем организме найдется Т‑клетка, которая этот микроб узнает, начнет размножаться и даст потомство из сотен тысяч клеток, которые тебя защитят от этого микроба. Если этого не произошло, то микроб тебя убивает.

В. П.: Как Т‑лимфоцит уничтожает микробы и опухолевые клетки? Не ножом же он их режет.

М. М.: Нет, скорее ядом травит. Т‑лимфоцит буквально физически подползает и плюется веществом, которое запускает смерть микроба или раковой клетки. Называется этот процесс клеточной цитотоксичностью. Слава богу, один лимфоцит может уничтожить тысячи мишеней. Беда в том, что Т‑клеточные рецепторы довольно сложно устроены и мы не умеем пока делать Т‑клетки для каждого конкретного микроба.

В. П.: А я-то, наоборот, думал, что научились – и за это дают Нобелевские премии по медицине.

М. М.: Не так все просто. У нас в организме есть еще один вид клеток иммунной системы, они называются В‑клетки. В‑клетки вырабатывают антитела. С антителами все немного проще: искусственные антитела, или моноклоны, научились делать еще в 70-х годах прошлого века. В пробирке можно вырастить В‑клетку, которая будет вырабатывать антитело против конкретного микроба. Человек по имени Зелиг Эшер (Zelig Eshhar) в конце 80-х годов придумал, что можно взять кусочки Т‑клеточного рецептора, кусочки сигнальных молекул и кусочки антитела и соединить их в одну структуру. Можно на уровне гена сделать синтетическую молекулу, которой в природе не существует.

В. П.: А как приклеивают все эти кусочки молекул друг к другу?

В. П.: Универсальное или, вернее сказать, индивидуальное лекарство от рака?

М. М.: Ну, не совсем. С этой технологией долго тренировались на животных, потом потихоньку начались уже клинические исследования. Первый значительный успех был в 2011-м году, когда пациентку с острым лимфобластным лейкозом при помощи такой конструкции удалось вывести в ремиссию. Это была умирающая пациентка с неизлечимой формой лейкоза, ремиссия была невозможна. Так вот – взяли ее клетки, при помощи специального искусственного вируса, который называется лентивирус, перенесли эту конструкцию в ее Т‑лимфоциты, сразу в миллионы ее Т‑лимфоцитов, вернули Т‑лимфоциты в ее организм, и лимфоциты эти стали вести себя как нормальные лимфоциты – только распознавали они не цитомегаловирус, например, а раковые клетки, которые им было велено распознавать.

В. П.: А вирус в этой истории нужен потому, что он умеет проникать в клетку?

М. М.: Да, вирус умеет проникать в клетку и встраивать в клетку свою ДНК. В нашем случае он проникает в Т‑лимфоцит и встраивает в него искусственно сконструированный Т‑клеточный рецептор, который распознает раковые клетки. Дальше этот вирус не размножается, не ведет себя как вирус. Фактически этот вирус – тоже искусственная конструкция, сделанная на базе вируса иммунодефицита человека.

В. П.: Это не опасно?


В. П.: Итак, 2011 год…

М. М.: 2011 год, первая пациентка. В 2014-м году были уже группы из нескольких десятков пациентов, у которых было столько ремиссий, что нельзя было считать их случайностью. Это все были пациенты с неизлечимой формой лейкоза, которым оставался только паллиатив. И вдруг восемь из десяти вышли в полную ремиссию. Потрясающий результат. Обычно, когда исследуют новое лекарство, если опухоль чуть-чуть уменьшилась, это уже повод работать над лекарством дальше. А тут у 80% неизлечимых пациентов – ремиссия! Это, извини за жаргон, крышесносный абсолютно результат. Такое видели в прошлый раз в 1948 году, когда больных вообще не лечили, а потом появился преднизолон.

В. П.: Никто не ждал такого результата?

В. П.: Ты рассказываешь так, как будто нету проблем, побочных эффектов и неудач, а есть только победное шествие современной науки.


В. П.: А в России такое исследование единственное? Ваше?

В. П.: Как же без закона? Что говорит Минздрав?

В. П.: А кто еще в России делает нечто подобное?

В. П.: Чем Т‑клеточная терапия является на данный момент в мире? Это апробированная и хорошо работающая методика лечения? Это экспериментальное лекарство?

М. М.: В мире это лечение, которое официально показано пациентам с острым В‑линейным лимфобластным лейкозом и В‑клеточными лимфомами, рефрактерным как минимум к двум линиям терапии. То есть пациент должен получить первую линию терапии, не ответить или рецидивировать, вторую – рецидивировать или не ответить. И Т‑клеточная терапия – третья линия терапии. В Соединенных Штатах уже не обсуждается, имеет ли право пациент на такое лечение, обсуждаются только технические вещи, кто и как за это лечение платит, какие клиники могут с этой терапией работать, насколько подготовлены врачи, чтобы справляться с побочными эффектами Т‑клеточной терапии…

В. П.: Сколько в России пациентов с рефрактерными острыми лимфобластными лейкозами и В‑клеточными лимфомами могут нуждаться в такой терапии?

М. М.: Детей с лимфобластными лейкозами, которым может помочь такое лечение, – около 50 в год в России. Взрослых, полагаю, 200–300. Пациентов с В‑клеточными лимфомами еще несколько сотен в год. То есть речь идет примерно про 10% людей, больных раком крови. При этом надо понимать, что Т‑клетки уничтожают не избирательно раковые клетки конкретного пациента, а уничтожают все клетки, которые несут на себе молекулу белка CD19. Эта молекула есть у всех В‑лимфоцитов. Все опухоли, которые происходят из В‑лимфоцитов, несут на себе эту молекулу и поэтому становятся мишенью для Т‑клеток. Уничтожаются все В‑клетки – и нормальные, и ненормальные. Без В‑клеток можно жить много месяцев, поэтому можно уничтожить их вместе с опухолью. Но потом их работу надо восстановить. Пока в организме работают Т‑клетки, человек живет без В‑лимфоцитов, и, следовательно, ему надо переливать иммуноглобулин. На Западе про это не особо думают, потому что это доступное лечение, но в России надо понимать, что только на иммуноглобулин взрослому пациенту будет уходить примерно 20 тыс. долларов в год. И совершенно не очевидно, кто и откуда будет брать этот иммуноглобулин.

В. П.: Против солидных опухолей эта терапия пока не работает, верно? А будет ли работать когда-нибудь?

М. М.: Можно сделать Т‑клетки, которые будут убивать клетки, например, рака желудка. Но, к сожалению, они же уничтожат пациенту клетки самого желудка и кишечника. В отношении некоторых гематологических опухолей Т‑клеточная революция уже произошла, потому что можно уничтожить раковые клетки вместе со здоровыми клетками рядом. Следующий этап Т‑клеточной революции произойдет, скорее всего, в отношении множественной миеломы. В отношении солидных опухолей мишень пока не найдена. Все ее ищут, как святой Грааль. Это главная надежда современных онкологов – найти такой антиген, который будет на клетках опухоли, но которого не будет на клетках здоровой ткани.

В. П.: А куда деваются Т‑клетки после того, как они закончили свою работу?

М. М.: Они живут в среднем шесть месяцев. Иногда дольше. У 80% пациентов в результате Т‑клеточной терапии наступает ремиссия, но потом у 50% пациентов лейкоз возвращается. Иногда это происходит потому, что Т‑клетки слишком рано начинают умирать по неизвестной причине, потому что, создавая их, мы, честно говоря, вмешиваемся в очень тонкие механизмы очень грубыми методами. А с другой стороны, сама опухоль может спрятать с поверхности своих клеток тот белок, по которому Т‑клетки распознают клетки опухоли, – и тогда они станут невидимы для Т‑клеток. Так что Т‑клетки сами по себе – это еще не окончательное решение вопроса. И не все больные, которые вышли в ремиссию после CAR-T-клеток, потом выздоравливают. Выздоравливают процентов 40–50, но это уже невероятный успех для этой группы пациентов.


В. П.: Как устроено ваше исследование организационно?

В. П.: А какой будет результат исследования?

В. П.: Как сравнить разные исследования Т‑клеток, которые происходят по всему миру?

М. М.: Необходимо понимать, что разработка лекарства – это не только пробирки, мыши и химическая формула. Для того чтобы вещество, уже разработанное и сработавшее на мышах, превратилось в реальное лекарство, нужны клинические исследования. Чтобы молекула превратилась в лекарство, применяемое в масштабах земного шара, исследования обойдутся в сотни миллионов долларов. Насколько я понимаю, прецедентов, чтобы такие исследования финансировало государство, нет. Обычно эти исследования финансируют фармкомпании. Прежде чем начать сравнивать разные варианты Т‑клеточных технологий, им надо вывести на рынок первые модификации своих клеток. Есть первые игроки, которые уже успели вывести на рынок свою технологию. Есть игроки, которые только готовятся представить что-то рынку, догоняют, ищут свою нишу, соображают, как тут можно конкурировать. Учитывая, что Т‑клеточная терапия может сочетаться с другими методами лечения, тут речь идет не про еще одно новое лекарство, а открывается новый космос, бесконечное число новых подходов и возможностей. У всех игроков этого рынка в голове эдакий иммунологический конструктор, и все придумывают, к какой бы клетке и какую бы молекулу приделать. Кроме вирусных методов модификации Т‑лимфоцитов, по которым есть уже десятки публикаций, существуют еще и невирусные методы трансдукции, про которые пока мало известно и с трудом можно найти одну или две публикации.

В. П.: Итак, на сегодняшний день это метод лечения, который спасает пациентов с рефрактерными острыми лимфобластными лейкозами и В-клеточными лимфомами. Куда обращаться таким пациентам?

Читайте также: