Можно ли принимать варфарин при онкологии

Поделиться ВКонтакте
Поделиться в Facebook
Поделиться в Одноклассниках
Поделиться в Viber
Поделиться в Whatsapp
Поделиться в Telegram

Лекарство варфарин применяется для снижения риска инсульта или инфаркта. Новое исследование показало, что препарат также может снижать риск развития рака, в частности у людей старше 50 лет. Результаты были недавно опубликованы в JAMA Internal Medicine.

Варфарин – антикоагулянт, предотвращающий образование тромбов в кровяном русле. Механизм его действия заключается в уменьшении продукции витамина К, участвующего в процессе формирования тромбов.

Наиболее часто варфарин назначают людям, пережившим инсульт или инфаркт, при глубоком тромбозе вен и других состояниях, которые сопровождаются риском тромбообразования, например, аритмиях или после протезирования клапанов сердца.

Варфарин считается золотым стандартом профилактики тромбообразования, при этом предыдущие исследования показали его потенциал в отношении предотвращения развития рака.

В частности, исследования на опухолевых моделях показали, что варфарин блокирует рецепторную тирозинкиназу AXL путем угнетения витамин К-зависимого белка Gas6, что может препятствовать распространению раковых клеток.

В данном исследовании ученые хотели определить, может ли применение варфарина снизить риск развития рака. Для этого они использовали данные Норвежского национального регистра, Норвежской базы данных рецептов и регистра рака Норвегии. Изучалась информация 1 256 725 человек, рожденных в Норвегии в период с января 1924 по декабрь 1954 года, более половины из них – женщины.

Была собрана информация о пациентах, принимавших варфарин с января 2004 по декабрь 2012 года, а также случаи развития рака в периоде январь 2006 – декабрь 2012. Среди всех участников исследования варфарин принимали 92 942 человека.

Ученые обнаружили, что у людей, принимавших варфарин, риск развития рака всех типов на 16% ниже по сравнению с теми, кто не принимал этот препарат.

Что касается рака определенных органов, то прием варфарина связан со снижением риска рака простаты на 31%, рака легких – на 20%, рака груди – на 10%. Кроме того, ученые определили, как прием варфарина снижает риск развития рака в группах пациентов, назначение препарата которым связано с фибрилляцией или трепетанием предсердий. Оказалось, что риск развития рака у таких пациентов ниже в целом, а в частности они также менее склонны к развитию рака простаты, легких, груди и кишечника.

Как говорят ученые, учитывая обнаруженные свойства варфарина в отношении защиты от рака, результаты исследования могут иметь важное значение в плане выбора антикоагулянта.

Исследователи отмечают, что данное исследование является обзорным, поэтому не может служить доказательством причинно-следственной связи. Также существуют определенные ограничения: отсутствие данных о пациентах, которые принимали другие препараты, не учитывались другие факторы риска развития рака: питание, вес, курение. Для изучения механизма действия варфарина в отношении защиты от рака необходимы дальнейшие исследования.

Варфарин-это препарат, используемый для снижения риска инфаркта и инсульта. Описываемое исследование, однако, предполагает, что препарат может также помочь уменьшить риск рака, особенно при возрасте более 50 лет. Один из авторов открытия Джеймс Б. Лоренс, доктор философии, из норвежского Бергенского Университета сообщил об этом в журнале американской медицинской ассоциации(JAMA).

Варфарин - это тип антикоагулянта, или препарат, разжижающий кровь, который позволяет избежать тромбообразование. Он работает путем ингибирования в организме выработки витамина К, который необходим для формирования кровяных сгустков. Препарат наиболее часто назначают людям, которые пережили инфаркт, инсульт и другие заболевания, инициированные этими сгустками. Варфарин также может быть предписан для людей с повышенным риском появления сгустков крови, в том числе лиц с аритмией, или нерегулярным сердцебиением, и больных, прошедших протезирование клапанов сердца.

В то время как варфарин является "золотым стандартом" для предупреждения тромбов, предыдущие исследования предположили, что он также имеет потенциал, чтобы избежать появление рака. В частности, исследования на модели рака обнаружили, что он перекрывает Аксель тирозинкиназного рецептора , ингибирует витамин к-зависимых белков Gas6, способный остановить развитие рака. В этом исследовании, д-р Лоренс и его коллеги задались целью определить, может ли или нет использование варфарина сократить риск рака.

Риск рака снижается на 16 процентов

Для своего исследования ученые использовали информацию из онкологического регистра Норвегии. В состав выборки вошли сведения о 1,256,725 лицах, родившихся с января 1924 по декабрь 1954, из которых более половины были женщины. Исследователи обнаружили, что у людей людей, которые использовали варфарин на 16 процентов меньше риск появления рака вообще.

Использование варфарина связано с 31 процентом уменьшения рака простаты, на 20 процентов уменьшения рака легких, и на 10 процентов - рака груди. Кроме того, ученые оценили, как использование варфарина влияет на лиц, которым препарат был назначен при мерцательной аритмии .Исследования продемонстрировали, что эти люди меньше рисковали появлением рака вообще и особенно рака простаты, легких, молочной железы и кишечника.

Варфарин-возможная защита от рака

Взятые вместе, исследователи полагают, что их выводы свидетельствуют о способности варфарина способствовать предотвращению рака. Они говорят: Наши данные показывают, что варфарин предоставляет возможность охраны от рака, нахождение этого факта имеет важные последствия при определении лечения пациентов, которые нуждаются в антикоагуляции. Команда отмечает, что их исследование- обсервационное, в связи с этим причина и следствие этого явления неизвестны.

Имеются кроме того некоторые ограничения, которые необходимо учитывать. Например, исследователи не собирают данные об использовании участниками других лекарств, а также не учитывают такие факторы, как диета, вес, и статус курения. Команда считает, что требуется последующие изыскания, для нахождения явлений, которые позволяют варфарину защищать от развития рака.

У здорового человека образование тромба необходимо как защитный механизм при ранении, кровотечении. У больного образование тромбов в крупных сосудах может угрожать жизни, ухудшает течение заболевания, может вызвать серьезные осложнения (особенно когда тромбы образуются в сосудах, питающих жизненно важные органы – сердце, легкие, головной мозг, почки и т.д.).

Принимаете варфарин, как жить с этим правильно?

Пациентам, которые нуждаются в лечении и профилактике тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в том числе:

нарушения сердечного ритма (фибрилляция предсердий);
заболевания клапанов сердца;
наличие протезов клапанов сердца или кровеносных сосудов, в т.ч. в комбинации с аспирином (ацетилсалициловой кислотой);
острый венозный тромбоз (флеботромбоз) и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином);
рецидивирующий венозный тромбоз;
повторная эмболия легочной артерии;
тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
послеоперационный тромбоз;
инфаркт миокарда, осложнившийся развитием аневризмы и внутрисердечным тромбом;
при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбозов;
при проведении электрической кардиоверсии фибрилляции предсердий (в качестве дополнительной терапии);
врожденные заболевания, сопровождающиеся патологическими тромбозами (тромбофилии).

МНО крови – какая норма?

Как врачи определяют способность крови к свертыванию?

Применение (действие) варфарина, доза, передозировка

Действие варфарина заключается в снижении образования витамин-К-зависимых факторов. Пока в организм человека регулярно поступает варфарин, время свертывания вашей крови удлиняется, и это препятствует образованию тромбов. Также существует риск кровотечения, если доза препарата будет избыточной.

Действие варфарина на свертывание крови у каждого человека индивидуально. Поэтому каждый пациент получает свою, индивидуально для него подобранную дозу. Для достижения необходимого эффекта требуется минимум 4-5 дней, часто подбор дозы продолжается до 2-3 недель. Назначение препарата и дальнейший контроль осуществляются с помощью определения МНО. Ежедневная доза варфарина принимается внутрь один раз в день, вечером (в 18.00-19.00 часов), при необходимости таблетку или ее часть можно разжевать и запить водой.

О чем обязательно надо сообщить врачу, если вы начинаете прием варфарина или уже им лечитесь? Обо всех проблемах, связанных с кровотечениями или их риском (язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, толстого кишечника; геморроидальные кровотечения; обильные менструации), заболеваниях печени и почек, высоком артериальном давлении и сахарном диабете. Очень важно, если вы планируете беременность или уже беременны. Варфарин обладает тератогенным действием. Это значит, что его прием может привести к появлению у плода различных уродств (если принимать его в первом триместре беременности) или к внутриутробному кровотечению (на поздних сроках). Поэтому женщинам, у которых беременность произошла на фоне приема варфарина, рекомендуют ее прерывание.

Принимаю варфарин что можно есть, какая нужна диета?

Варфарин всасывается в желудке и тощей кишке, поэтому изменение кишечной микрофлоры, вырабатывающей витамин К, может повлиять на действие препарата. Также на активность варфарина может повлиять пища, которой питается пациент. Диета при приеме варфарина должна учитывать те продукты, которые содержат большое количество витамина К, могут ослаблять действие варфарина, а отсутствие витамина К в рационе может усилить действие препарата. Поэтому, если вам назначен варфарин, старайтесь придерживаться сбалансированного питания и старайтесь не менять резко рацион, чтобы не изменять количество витамина К, поступающего с пищей.

Диета при приеме варфарина

Содержание витамина К в продуктах (мкг/100 г)

Описание препарата
Дозировка
Когда следует избегать прием варфарина
Использование варфарина с осторожностью
Беременность и кормление грудью
Правильное дозирование
Побочные эффекты
Менее распространенные побочные эффекты
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Аспирин и другие обезболивающие
Взаимодействие с едой
Взаимодействие с алкоголем
Пропуск и повышение дозы препарата
Пропущенная доза: вечер
Пропущенная доза: утро
Часто задаваемые вопрос
Что мне делать, если у меня кровотечение из носа?
Что произойдет, если мне понадобится операция или удаление зуба?
Могу ли я заниматься спортом?
Будут ли у девушек проблемы с менструацией и беременностью?

Описание препарата

Варфарин является антикоагулянтом. Это лекарство, которое останавливает свертывание крови.

Препарат дается людям, если у них есть риск развития сгустка крови (тромбоза) или если у них уже развился тромбоз и они нуждаются в лечении.

Варфарин используется для лечения и профилактики следующих заболеваний:

Как долго вы будете принимать варфарин, зависит от состояния, для которого он был назначен. Если вы не уверены, спросите своего лечащего врача.

Вам также дадут желтую брошюру о антикоагулянтах, в которой объясняется лечение.

— Как все устроено?

Варфарин помогает крови свободно обтекать тело и останавливает образование сгустков в сердце или кровеносных сосудах.

Дозировка

Принимая варфарин, вы должны проходить регулярный анализ крови, который называется МНО (международное нормализованное отношение, INR). Она измеряет, сколько времени требуется крови, чтобы свернуться. Результаты анализов МНО определят дозу антикоагулянта, которую нужно принять.

Поскольку доза варфарина может измениться после теста МНО, вам будут предоставлены различные дозы таблеток варфарина для хранения дома.

Важно, чтобы вы были знакомы с различными сильными сторонами и цветами этих таблеток и знали, какие таблетки нужно принимать.

Сильные стороны и цвета таблеток варфарина:

1 мг: коричневые таблетки
3 мг: синие таблетки
5 мг: розовые таблетки

Варфарин принимается один раз в день, обычно вечером. Важно принимать дозу в одно и то же время каждый день.

Когда следует избегать прием варфарина

Прием варфарина следует избегать, если есть:

тяжелая гипертония (высокое кровяное давление);
язвенная болезнь желудка (язва в пищеварительном тракте);
бактериальный эндокардит (инфекция слизистой оболочки сердца и клапанов сердца)

Следует также избегать варфарин, если беременны.

Варфарин следует принимать с осторожностью, если есть:

проблемы с кровотечением, такие как гемофилия (нарушение свертываемости крови);
проблемы с печенью;
проблемы с почками.

Варфарин также следует принимать с осторожностью, если вы пожилые или недавно перенесли операцию.

Варфарин может повлиять на развитие ребенка на ранних сроках беременности, поэтому он не используется во время беременности.

Если вы уже принимаете варфарин и думаете, что беременны, срочно обратитесь к своему врачу общей практики.

Обычно вы можете принимать варфарин, когда кормите грудью. Тем не менее, обсудите это с врачом или акушеркой.

Если доза варфарина слишком мала, она может не защитить от тромбов, и может потребоваться инъекция гепарина. Если образуется сгусток крови, он может разорваться и пройти через кровеносные сосуды в легкие или мозг. Этот сгусток может вызвать опасные для жизни проблемы.
Если доза варфарина слишком высока, вы можете подвергнуться риску кровотечения, которое может вызвать серьезные или опасные для жизни проблемы. Чтобы полностью изменить эффект варфарина, вам может потребоваться принимать витамин К.

Побочные эффекты

Самый серьезный побочный эффект варфарина — кровотечение. Вы должны обратиться к врачу и срочно сдать анализ крови, если возникли следующие проблемы:

кровь в моче или фекалиях;
кал черного цвета;
тяжелые кровоподтеки;
длительные носовые кровотечения (продолжительностью более 10 минут);
кровотечение десен;
кровь в рвоте или кашель с кровью;
необычные головные боли;
(у женщин) сильное или усиленное кровотечение во время менструации или любое другое кровотечение из влагалища.

Вы должны немедленно обратиться к врачу, если:

попали в крупную аварию;
получили значительный удар по голове;
не можете остановить кровотечение.

Менее распространенные побочные эффекты варфарина включают:

высыпания;
тошнота;
рвота;
понос.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Когда два или более лекарств принимаются одновременно, действие одного из лекарств может быть изменено другим. Это известно как взаимодействие препарата с другим. Варфарин может взаимодействовать со многими лекарствами.

Если вы хотите проверить, безопасны ли лекарства для приема варфарина, обратитесь к врачу или местному фармацевту или прочитайте информационный листок для пациента, который прилагается к лекарству.

Многие фитопрепараты и добавки могут взаимодействовать с варфарином. Не начинайте принимать какие-либо новые растительные лекарственные препараты или добавки без проверки терапевтом или фармацевтом.

Если вы принимаете варфарин:

не принимайте аспирин или препараты, содержащие аспирин, потому что может возникнуть кровотечение;
не принимай ибупрофен;
можете принимать парацетамол, но не принимать больше рекомендуемой дозы.

Некоторые продукты, такие как шпинат и брокколи, содержат витамин К. Это может помешать варфарину работать должным образом, если употребляете его в большом количестве. Лучше всего есть, если и регулярно то, в небольших количествах.

Потеря веса или прибавка в весе могут повлиять на анализ МНО, поэтому придется регулярно взвешиваться.

Опасно пить и тем более напиваться во время приема данного лекарственного препарата. Это может увеличить эффект варфарина и тем самым увеличить риск кровотечения.

Пропуск и повышение дозы препарата

Варфарин принимается один раз в день, обычно вечером. Важно принимать дозу в одно и то же время каждый день.

Если забыли принять дозу варфарина вечером, но вспомните до полуночи того же дня, примите пропущенную дозу. Если полночь прошла, вероятно, лучше оставить эту дозу.

Запишите, что пропустили дозу, и принимайте обычную дозу на следующий день в обычное время.

Если обычно принимаете варфарин утром и забыли его принять, общий совет таков:

Если опоздали с приемом менее чем на два часа, примите дозу, как только вспомните, и продолжайте в обычном режиме.
Если опоздали более чем на два часа, примите дозу, как только вспомните, а затем продолжайте как обычно. Однако, если пришло время принять следующую дозу, оставьте пропущенную дозу. Никогда не принимайте двойную дозу, чтобы наверстать упущенное (если врач не посоветовал вам этого).

Если не уверены, что делать после пропущенной дозы, обратитесь к своему лечащему врачу.

Если случайно приняли дополнительную дозу или приняли неправильную дозу варфарина, также обратитесь за советом к своему врачу общей практики.

Часто задаваемые вопрос

Если у вас кровотечение из носа, проведите обычную скорую помощь:

наклоните голову вперед,
крепко зажмите чуть ниже переносицы не менее чем на 10 минут.

Если носовое кровотечение длится более 15 минут или у вас регулярное кровотечение из носа, обратитесь к терапевту, чтобы провести анализы МНО.

Из-за риска кровотечения дозу варфарина, возможно, придется снизить или остановить за несколько дней до операции или удаления зубов. Вы должны сообщить хирургу или стоматологу, что принимаете варфарин. Кроме того, сообщите врачу, если нуждаетесь в операции как можно скорее, чтобы он мог принять меры.

Да, но из-за риска кровотечения:

лучше всего избегать таких видов спорта, как футбол и хоккей;
боевых искусств, бокса и кикбоксинга следует также избегать.

Можно заниматься бесконтактными видами спорта, такими как бег, легкая атлетика, езда на велосипеде. Только носите защитную экипировку, например, велосипедный шлем и наколенники.

Постарайтесь вести как можно более нормальную жизнь.

Из-за риска кровотечения периоды могут быть тяжелыми и длиться дольше, чем обычно. Есть лекарства, помогающие уменьшить потерю крови в это время.

Важно, чтобы всем девочкам, принимающим варфарин, рассказывали о важности контрацепции, поскольку препарат может быть вредным для ребенка, особенно в первые 12 недель беременности.

Если планируете семью в будущем, вы должны обсудить это со своим врачом.

Варфарин – лекарство, которое принимают пожизненно после инфаркта, инсульта, операций на сердце, или при мерцательной аритмии. Препарат растворяет тромбы в крови и не дает им возникать повторно. Он яркое подтверждение тому, что лекарство в больших дозах – яд, а яд в малых дозах – лекарство. Завораживающая история успеха варфарина достойна того, чтобы о ней написать. Расскажем и о том, как сделать антитромбозное лечение эффективным.

Почему первые эксперименты на животных привели к созданию крысиного яда, до сих пор загадка.

Президент США Дуайт Эйзенхауэр. Фото с сайта cdn.history.com

Сегодня варфарин – один из наиболее востребованных разжижающих кровь препаратов в мире, он занимает в американском рейтинге лекарств 11-е место.

При передозировке препарата в крови истощается запас свертывающих факторов и возникают кровотечения, в том числе жизнеопасные.

Варфарин предотвращает образование тромбов либо растворяет уже существующие (в венах, артериях, камерах сердца, сердечных клапанах). Чем опасны тромбы? Они распадаются на фрагменты или эмболы (при воспалении сосудистой стенки или неравномерной структуре тромба). С током крови венозные эмболы могут попадать в легкие, вызывая жизнеопасное заболевание – тромбоэмболию легочной артерии. Если эмболы из сердца или артерий попадают в головной мозг и перекрывают просвет сосуда, возникает инсульт.

мерцательная аритмия (нарушение сердечного ритма, при котором происходит сгущение крови в левом предсердии и повышается риск отрыва фрагментов тромба);
инсульт или инфаркт миокарда (для предотвращения повторного тромбообразования);
тромбоз глубоких вен (это основная причина попадания тромбов с венозной кровью в правые отделы сердце, а также развития тромбоэмболии легочной артерии);
протезирование сердечных клапанов (тромбоз такого клапана чреват нарастанием сердечной недостаточности и повторной операцией).

Препарат принимают 1 раз в сутки в промежутке с 19.00 до 20.00 (запомните: в одно и то же время!).

Однако этого недостаточно для полноценного терапевтического эффекта препарата. Чтобы повлиять на факторы свертывания крови, уходит от 3 до 5 дней.

Важно знать: варфарин – не тот препарат, который можно принимать, месяцами привычно отсчитывая таблетки, или наспех принять его двойную дозу (взамен забытой накануне).

ПВ – это время (сек), необходимое для того, чтобы кровь свернулась. МНО – способ документирования ПВ, величина, обратно пропорциональная ПВ. МНО зависит от того, сколько варфарина требуется организму.

Лет 10 назад чаще использовали ПВ. Сегодня в большинстве лабораторий применяют МНО.

На основании анализа крови уже назначенную дозу варфарина меняют, чтобы добиться тех самых 30-50 % жидкого состояния крови.

Чаще всего целевой уровень МНО в процессе лечения составляет 2,0-3,0. При высоком риске тромбообразования (тромбоз глубоких вен + мерцательная аритмия + перенесенный инсульт) верхняя планка повышается до 3,5.

В самом начале приема варфарина анализ крови проводится не менее 2 раз в неделю. Со стабильным достижением целевого уровня МНО приходят к сроку в 1 раз в месяц. Частоту контроля определяет врач, оценивающий результаты анализа.

В среднем на однократный прием – от 1 до 4 таблеток варфарина. Бывают случаи, когда даже 4 таблетки не позволяют достичь целевых значений МНО, то есть пациент не получает должной профилактики тромбообразования. А иногда и 1 таблетка резко повышает МНО, что чревато внутренним кровотечением.

Порой на достижение целевого уровня МНО достаточно нескольких дней, иногда уходят месяцы. Определяющий фактор – приверженность к лечению, сопутствующие препараты и, конечно же, диета. Приверженность к лечению зависит только от пациента и его желания контролировать болезнь. О совместимости отдельных лекарств (в том числе антибиотиков и парацетамола в сезон простуд) с варфарином всегда можно прочитать в инструкции или задать вопросы врачу. А вот диета – камень преткновения при подборе дозы. Обо всем этом читайте на cardio.today.

Почему первые эксперименты на животных привели к созданию крысиного яда, до сих пор загадка.

Президент США Дуайт Эйзенхауэр. Фото с сайта cdn.history.com

мерцательная аритмия (нарушение сердечного ритма, при котором происходит сгущение крови в левом предсердии и повышается риск отрыва фрагментов тромба);
инсульт или инфаркт миокарда (для предотвращения повторного тромбообразования);
тромбоз глубоких вен (это основная причина попадания тромбов с венозной кровью в правые отделы сердце, а также развития тромбоэмболии легочной артерии);
протезирование сердечных клапанов (тромбоз такого клапана чреват нарастанием сердечной недостаточности и повторной операцией).

Препарат принимают 1 раз в сутки в промежутке с 19.00 до 20.00 (запомните: в одно и то же время!).

Лет 10 назад чаще использовали ПВ. Сегодня в большинстве лабораторий применяют МНО.

Фармдействие

Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков C и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

Фармакокинетика

Абсорбция - полная. Связь с белками плазмы - 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме - 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Находится в виде рацемического соединения, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Проникает через плаценту, но не секретируется с грудным молоком. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9 с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. T1/2 рацемического варфарина - 40 ч. Выводится почками.

Показания

Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов:
острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;
послеоперационный тромбоз;
повторный инфаркт миокарда;
в качестве дополнительного ЛС при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
рецидивирующий венозный тромбоз;
повторная тромбоэмболия легочной артерии;
протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с АСК);
тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острое кровотечение, тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром, дефицит белков C и S, геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг, алкоголизм, почечная недостаточность, беременность.

Дозирование

Внутрь, в один прием, в одно и то же время суток. Начальная доза - 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или международного нормализованного отношения (МНО). Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей больного.
При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 - при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика "Неопласт" и 1.2 - при использовании тромбопластина фирмы "Рош Диагностика").
Пожилым и ослабленным больным обычно назначают более низкие дозы препарата.
Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции.
В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут. лечения). При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе ЛЖ и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО - 2.8-4.
В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2.8-3).
При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5.
Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Побочные эффекты

Наиболее часто - кровоточивость. Редко - диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, экзема, некроз кожи; васкулиты, выпадение волос.
Передозировка. Симптомы: кровоточивость, кровотечения.
Лечение: в случае, если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет др. возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения - витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях - переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Взаимодействие

НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома P450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих ЛС и варфарина (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.
Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).
Ослабляют действие: барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин.
Усиливают: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении C17), АСК и др. НПВП, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические ЛС - производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол.
В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 нед от начала терапии. При использовании ЛС (например слабительные ЛС), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными ЛС дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то в случае необходимости назначения указанных ЛС варфарин следует отменить.

Особые указания

Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 нед) лабораторный контроль.
Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.
Варфарин выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

Читайте также: