Может ли быть онкология сосудов


    5 минут на чтение


Ангиосаркома представляет собой злокачественное образование. Рак сосудов встречается в сравнении с остальными онкологическими заболеваниями довольно редко — примерно 3% от всех заболеваний этого типа. Болезнь характеризуется быстрым развитием, стремительным переходом метастазов и их развитием. Рак сосудов трудно поддается лечению, прогнозы неутешительные, особенно в том случае, если заболевание не на начальной стадии.

  1. Что это такое
  2. Классификация
  3. Причины
  4. Симптомы
  5. Диагностика
  6. Лечение
  7. Осложнения
  8. Прогноз
  9. Профилактика

Что это такое

Рак сосудов — это ангиосаркомы, злокачественные новообразования, которые крайне быстро начинают метастазирование. Располагаются они на внутренне стороне сосудистой стенки. Развивается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Раковые опухоли чаще всего возникают на кожных покровах, печени, молочных железах, мозге и селезенке.

Причины возникновения полностью не изучены, именно этим фактором во многом объясняется невозможность лечения традиционными видами терапии. Причинами развития считаются воздействие на организм мышьяка, диоксида тория, ионизирующее излучение. Также называют в качестве причины опухоли хроническую лимфодему и мутационные процессы.

Основная отличительная черта рака сосудов состоит в том, что болезнь быстро развивается. Метастазирование происходит мгновенно, в большинстве случае, когда пациент начинает замечать симптоматику болезнь находится на запущенной стадии, следовательно, лечению не поддается.

Опухоли вен — это рак сосудов, характеризующийся тем, что происходит нарушение кровотока в сосудах вен. Приводят к этому, кроме основных факторов, тромбы, находящиеся в сосудах, а также варикозное расширение.


    • Кардиоонкология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 21 февраля 2019 г.

Рак вен диагностируется самостоятельно только в том случае, если образование находится на подкожном слое эпителия. В таком случае можно заметить фиолетовое пятно на коже. Но в большинстве случаев поражаются сосуды, которые находятся не на самой поверхности.

Невозможность самостоятельной диагностики, позднее проявление симптоматики (только когда нервные волока передавливаются) делают рак вен серьезным онкологическим заболеванием, практически не поддающимся лечению.

Рак артерий представляет собой опухоль на сонной артерии. Она развивается не так быстро, бывает часто доброкачественной, но также часто и внезапно начинает давать метастазы. Проявляется лишь в запущенном состоянии, тогда симптоматика выражается в ощущении пульсирующей массы на шее.

Классификация

Злокачественное образование имеет плотную текстуру с неровным контуром, внутри заполняется пустотами с кровью. Образования пронизаны мелкими сосудами и капиллярами, при этом может поражать любую часть тела человека.

Болезнь классифицируется не только по тому, как быстро она распространяется в организме, но и по месту расположения и поражаемым в первую очередь областям организма.

  • рак сосудов общий;
  • рак сосудов головы;
  • рак молочных желез;
  • рак, полученный вследствие лучевого облучения;
  • гемангиоэндотелиома.


    • Кардиоонкология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 11 февраля 2019 г.

Рак сосудов общий представляет собой мелкие узелки, синевато-фиолетовые по цвету, которые могут распространяться на любом участке кожи. Обычно его находят на ногах, бедрах, грудной клетке, руках.

Со временем мелкие узелки сливаются в узел. Обычная причина этого вида рака — нарушения правильного функционирования лимфотического тока.

Рак сосудов головы, идиопатическая ангиосаркома, характеризуется появлением небольших уплотнений и узелков, которые также сливаются в итоге в узел. Такой рак очень быстро начинает метастазирование, прогнозы в большинстве случаев негативные.

Поражать может как область, на которой присутствует волосяной покров, так и гортань, нею, глотку, миндалины. В основном раком сосудов головы болеют мужчины (чаще женщин в два раза) в возрасте от 65 лет.

Рак молочных желез проявляется в виде маленьких узелков, которые по цвету могут быть розовыми, красными, бардовыми или голубыми. При этом узлы болезненные.


    • Кардиоонкология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 18 декабря 2018 г.

В течение нескольких месяцев они трансформируются в опухоль, которую удаляют операбельно. Раком молочных желез, который является по своей сути раком сосудов, заболевают женщины от 35 до 45 лет.

Рак, полученный вследствие излучения, является так называемым лучевым раком. Ангиосаркома стремительно распространяется по организму, метастазирует мгновенно.

По своим проявлениям — как обычный рак сосудов, то есть уплотнения небольшие, не доставляющие дискомфорта. Локализуется на грудной клетке, в области бедер и живота.

Гемангиоэндотелиома представляет собой опухоль, состоящую из клеток эндотелия. Происхождение заболевания практически не изучено, лечению поддается крайне сложно.

Причины

Причины появления злокачественных образований на стенках сосудов полностью не изучены. Однако, самыми распространенными являются:

  • облучения, в том числе и те, что применялись в качестве терапии при лечении других онкологических заболеваний;
  • механические травмы;
  • мутация доброкачественной опухоли.


    • Кардиоонкология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 18 декабря 2018 г.

Следует отметить, что ангиосаркома может проявиться в результате обучения через несколько лет. Также она может сформироваться, если человек регулярно констатирует с веществами, которые могут выделять поливинилхлорид, мышьяк.

Среди прочих факторов к раку сосудов могут привести нарушения работы иммунных функций, сосудистые заболевания, в том числе и варикозное расширение вен, гемохроматоз.

Симптомы

Появление рака сосудов первоначально выглядит как небольшие уплотнения, обычно фиолетового или синеватого цвета. Тем не менее они могут быть и другого окраса, особенно в случае, если располагаются на молочных железах, – красный, розовый или голубой. По истечении некоторого периода (у каждого пациента различный термин) эти небольшие уплотнения сливаются и образуют единый шар округой формы выраженного фиолетового цвета.

Другие признаки развития рака сосудов:

  • дисфункции печени;
  • общая слабость организма;
  • проявление отечности;
  • анемия;
  • резкие скачки температуры;
  • ничем не обусловленное снижение веса;
  • тошнота и рвота;
  • проявление язвенной болезни.

Симптоматика в списке не является сопутствующей только лишь раку сосудов. Она возникает и при развитии других заболеваний, не обязательно связанных с раком. Поставить точный диагноз и назначить план лечения сможет только специалист после обследования.

Диагностика

Определение и постановка диагноза происходит в несколько этапов. После анамнеза назначается осмотр, во время которого онколог определяет размеры новообразования, его консистенцию. Требуется пальпация.

Если присутствуют подозрения на онкологическое заболевание, то далее диагностические меры проводят такие:

  • рентгеновское обследование (степень распространения метастазов);
  • МРТ и КТ (позволяют узнать о состоянии тканей);
  • биопсия (взятие на анализ небольшого кусочка опухоли);
  • УЗИ;
  • ангиография (проводится таким образом рентгенография);
  • взятие анализов крови;
  • выявление онкологических маркеров.

Основным методом при этом является биопсия. Именно с помощью клинического исследования образца ткани подтверждается или опровергается диагноз. Другие методы способствуют определению состояния крови, распространению метастазов.

Лечение

Начальная стадия, то есть расположение опухоли на поверхности, в большинстве случае успешно лечится. В таком случае опухоль, если не появилось метастазов, истекают и накладывают швы. Если опухоль располагается не на поверхности, то хирургическим методом возможно удаление всей конечности.

Оперативное вмешательство проводится современными методиками. С помощью компьютерных технологий рассчитывается оптимальный угол ампутации, сила воздействия.

После хирургического вмешательства пациенту показана лучевая и химиотерапии. Они позволяют уменьшить риск рецидива после перенесенной операции.

Выявление новообразования на начальной стадии имеет положительный прогноз. В то же время картина ухудшается, если опухоль захватила лимфоузел, появились метастазы, расположение на грудных железах и голове.

После удаления опухоли пациент ставится на учет к онкологу. В первые два года посещение врача назначают раз в квартал, после этого периода — раз в полгода.

При обследовании специалист проводит осмотр кожных покровов лимфоузлов, вен на наличие начинающейся болезни (выявляет, есть ли узелки, опухоли). При необходимости производится пальпация лимфоузлов. Также пациент проходит рентгенографию, сдает анализы. Биопсия на этом этапе не требуется.

Детальное обследование после операции необходимо для того, чтобы своевременно выявить распространение метастаз, рецидива рака сосудов и препятствовать ему.

Осложнения

Осложнения касаются прежде всего рецидива и распространения метастаз. Раковая опухоль, даже если полностью удалена конечность, может появиться снова. Также есть риск, что оставшиеся метастазы начнут распространяться еще быстрей.

Прогноз

Прогнозы для пациентов с раком сосудов неутешительные. Даже вовремя проведенная операция не дает гарантий. Вмешательства происходят успешно в 70% случаев, но в результате рецидива от рака сосудов больные умирают в течение двух лет. Менее 10% тем, кто перенес операцию, удается прожить после нее пять лет и более.

Профилактика

Предупреждающих развитие болезни мер нет. Но так как причиной рака является контакт с химическими веществами, лучевое воздействие, можно понять, что профилактикой патологии будет их исключение.

Рак сосудов трудно поддается лечению, прогнозы неутешительные. Даже при проведении успешной операции болезнь требует внимательного отношения. При малейших подозрениях рецидива нужно немедленно обращаться к онкологу.


Рак сосудов или ангиосаркома — это злокачественное новообразование, возникающее в связи с генными мутациями в клетках кровеносных сосудов. Это онкологическое заболевание, встречающееся достаточно редко, составляет около 3% от всех случаев сарком. Характеризуется агрессивным течением, ранним и быстрым развитием и распространением метастазов, так же этот вид рака плохо поддается лечению и имеет крайне неблагоприятный прогноз. Симптомы заболевания имеют достаточно яркое проявление, их трудно не заметить. 40% заболеваний поражают сосуды кожи и мягких тканей, а большинство случаев, около 60%, выявляют в печени, костях и селезенке.

Виды рака

Ангиосаркома представляет собой опухоль с неровным контуром и плотной текстурой. Обычно размещается в толще мягких тканей. Это злокачественное образование состоит из большого количества, заполненных кровью, пустот. При микроскопическом исследовании можно заметить, что новообразование пронизано бесчисленным количеством капилляров и мельчайших сосудов. Эта злокачественная опухоль может поражать любую часть организма, чаще всего страдают кожные покровы у пожилых людей.

Специалисты выделяют несколько её видов:

  1. Рак сосудов, которому предшествует развитие лимфостаза конечностей или лимфангиосаркома. Обычно локализуется не предплечье, локтевом сгибе, грудной клетке либо на нижней конечности. Может развиваться как одна опухоль, так и несколько одновременно. Первая стадия рака сосудов этого типа характеризуется появлением подкожных мелких узелков, которые по цвету напоминают синяки. С течением времени они сливаются в один большой язвенный узел. Лимфангиосаркома развивается, если у организма существует хроническое нарушение лимфотока.
  2. Рак сосудов головы, еще называют этот вид идиопатической ангиосаркомой. Развивается в области лица и волосяного покрова головы, иногда на шее и челюстях, так же поражаются миндалины, область гортани и глотка. Мужчины больше подвержены этому заболеванию, болеют в два раза чаще, чем женщины. Критический возраст 65 – 75 лет. Рак очень быстро разрастается метастазами, обычно на легкие.
  3. Рак молочных желез. Встречается редко и причины возникновения этого вида онкологической опухоли не установлено. Развивается такой рак только у молодых женщин в возрастном диапазоне 35 – 45 лет. Выглядит как узелковое образование, может быть красного или голубого цвета, достаточно болезненное.
  4. Рак сосудов, развивающийся вследствие получения облучения либо после лучевой терапии. Симптомы развития этой ангиосаркомы не отличаются от проявлений других видов рака сосудов. Обычно поражает кожные покровы в области таза, живота и груди.
  5. Раковая опухоль, состоящая из клеток эндотелия, называется гемангиоэндотелиома. В случае если в опухоли обнаруживают клетки неизвестного происхождения, ее называют перителиомой.

Факторы развития болезни

Рак сосудов, возникающий при хроническом лимфостазе, онкологи ассоциируют с канцерогеном, не известного происхождения. Его скопление в большом количестве происходит в конечности из-за плохого тока лимфы. Самым распространенным раком сосудов является ангиосаркома печени, она составляет 50% всех сарком. Предполагают губительное влияние на сосуды печени химических канцерогенов, таких как радий, торий и соединения мышьяка.
Так же к факторам, влияющим на развитие опухоли, относят стабильно низкий уровень местного иммунитета, влияние радиоактивного облучения и лучевой терапии, полученной 10 – 15 лет назад, в связи с такими онкологическими заболеваниями, как рак яичников, яичек, молочной железы или шейки матки.
Значительно повышают риск заболевания наличие гемангиом, доброкачественных опухолей кровеносных сосудов, которые без лечения, под действием определенных факторов имеют склонность перерождаться в злокачественные ангиосаркомы.
Ученые – онкологи отмечают связь постоянного механического травмирования кожи, частых вирусных инфекций с повышенным риском развития рака сосудов.

Симптомы

Симптомы, проявляемые раком сосудов, выделяются среди остальных онкологических новообразований мягких тканей. Отличительной чертой является стремительной рост опухоли, прогрессирующее течение и разрастание. Все раковые сосудистые опухоли сопровождаются развитием глубокой анемии, анорексии, лихорадочными состояниями, общей интоксикацией организма. При поражении печени возникают болевые симптомы в животе, значительное увеличение размеров печени, развитие желтухи. Но, у каждого вида ангиосаркомы имеются свои отличительные симптомы.

Для лимфангиосарком характерны следующие симптомы:

Симптомы идиопатической ангиосаркомы:

  1. Опухоль локализуется на голове, чаще поражается область волосяного покрова, нижняя или верхняя челюсть, реже шея, глотка и гортань.
  2. Область развития опухоли покрыта темными округлыми пятнами.
  3. Постепенно пятна превращаются в мелкие образования узелкового типа, с дальнейшим переходом в кровоточащие язвы.

Диагностика

Первичный медицинский осмотр пораженного участка кожи врачом-онкологом дает возможность установить предварительный диагноз. Все видимые симптомы изучаются визуально и, с помощью пальпации, производится местное исследование изменений кожного покрова и близлежащих лимфоузлов.
Назначение дополнительных диагностических процедур помогает установить более точный диагноз, определить нозологическую группу ракового заболевания.
С помощью рентгенологических методов определяются размеры области поражения злокачественной опухолью. Метод компьютерной томографии определяет степень разрастания опухоли и развития метастазов. Способ магнитно-резонансной томографии позволяет дать объективную оценку общему состоянию организму больного. УЗИ дает возможность собрать информацию о структурном состоянии ракового новообразования. Завершает комплексную диагностику назначение иммунологического обследования. Метод предназначен для выявления онкомаркера в опухоли и подтверждения, того что опухоль сосудистого происхождения.
Самым эффективным способом, позволяющим оценить большинство параметров злокачественного образования, является биопсия. Методика биопсии заключается в лабораторном исследовании биологического материала, взятого с участка, пораженного опухолью. Полученный цитологический анализ позволяет составить общую картину течения болезни, выяснить, к какому виду опухоли относится онкологическое образование, определить стадию развития патологического процесса и степень разрастания.

Лечение

Лечение ангиосарком, как и других раковых заболеваний, заключается в комбинировании терапевтических способов, одновременном сочетании методов воздействующих на раковые образования.
Эффективным совмещением считается хирургическое вмешательство и проведение лучевой терапии.
Хирургическая операция предполагает радикальное иссечение области поражения раком вместе с близлежащими здоровыми тканями. Если рак сосудов развился на какой-либо конечности — назначают проведение ампутации. Только с помощью ампутации возможно полное удаление раковых клеток.
Операционное вмешательство всегда сопровождается иссечением близлежащих лимфатических узлов для уменьшения риска повторного развития болезни.
Смысл проведения лучевой терапии заключается в действии радиоактивного излучения на пораженный участок тканей, вызывая гибель мутированных клеток. Терапия способствует стабилизации роста опухоли.

Рак сосудов преимущественно развивается в виде ангиосаркомы, которая считается злокачественным новообразованием внутренней сосудистой стенки. Заболевание может локализоваться, практически, в любой части тела. В подавляющем большинстве случаев, раковое поражение располагается в области кожных покровов, молочной железы, мозга, печени и селезенки. В процентном соотношении большая часть ангиосарком приходится на область кожи. В некоторых случаях онкообразование выявляется в глубоких слоях эпидермиса, что называется подкожной ангиосаркомой. Данная патология в одинаковой мере поражает как мужчин, так и женщин. У пациентов детского возраста онкология кровеносных сосудов практически, не встречается.

Рак кровеносных сосудов: причины развития

В большинстве клинических случаев этиология ангиосаркомы остается неизвестной. К предрасполагающим факторам образования ракового новообразования сосудов относятся:

  1. Хроническая лимфедема, которая представляет собой отек некоторой части тела из-за скопления в ней внутритканевой жидкости.
  2. Воздействие ионизирующего излучения.
  3. Контактирование кожных покровов с такими мутагенами как хлорвинил, мышьяк и диоксид тория.

Симптомы рака сосудов

Признаки рака кровеносных сосудов, в основном, проявляются при локализации злокачественного новообразования в толще кожных покровов. Большинство пациентов предъявляют жалобы по поводу длительно незаживающих синяков, инфекционных поражений или раневых поверхностей. Особую настороженность вызывает образование таких элементов в зоне применения лучевой терапии. На наличие раковой опухоли также может указывать мягкий подкожный комочек фиолетового цвета.

Бывает ли рак сосудов внутренних органов? В редких случаях диагностируется такая патология, но установление диагноза происходит на поздних стадиях, когда мутированные ткани оказывают негативное воздействие на близлежащие структуры.

Методы диагностики ракового поражения кровеносных сосудов

Обследование онкобольного начинается с физического осмотра пораженного участка. Так, в случае поверхностного расположения новообразования, этого достаточно для установления предварительного диагноза. В последующем пациенту проводится забор небольшой части опухоли. Осуществление биопсии подразумевает гистологическое и цитологическое обследование биоптата в специализированной лаборатории. Данное исследование устанавливает стадию и тканевую принадлежность онкологии.

Рак сосудов головного мозга или внутренних органов требует более детальной диагностики. В таких случаях онкобольному проводятся следующие исследования:

Данный рентгенологический метод включает введение в кровеносный сосуд контрастного вещества, которое увеличивает контрастность снимка. С помощью ангиорентгенографии врач выясняет локализацию злокачественного новообразования.

  • Магнитно-резонансная и компьютерная томографии:

Представляют собой послойное рентгенологическое сканирование патологической области тела. Цифровая обработка результатов исследования повышает точность и достоверность обследования.

Каким должно быть лечение при раке сосудов?

Ключевой методикой терапии злокачественного поражения кровеносных сосудов считается хирургическая операция. Химиотерапия и радиационное лечение являются важными частями общего противоракового воздействия, но они выступают в качестве дополнительной терапии. Применение цитостатических средств и ионизирующего излучения проходит в до- и постоперационный период.

В ходе радикального вмешательства хирург-онколог иссекает все мутированные ткани вместе с частью близлежащих здоровых структур. На ранних стадиях онкологического процесса, опухоль, как правило, удается полностью удалить. На поздней фазе заболевания у врачей возникают затруднения в плане полноценного удаления новообразования из-за инфильтрационного распространения мутированных клеток.

Прогноз для пациентов с ангиосаркомой

Прогнозирование результатов лечения ангиосаркомы зависит от стадии и размера злокачественного новообразования. К сожалению, большинство клинических случаев диагностики ракового поражения сосудов происходит при значительном распространении опухоли. Отдаленные результаты ангиосаркомы в терминальной фазе заболевания носят неблагоприятный характер. Это связано с невозможностью полноценного удаления патологии.

Наиболее позитивный прогноз врачи дают пациентам с небольшими опухолями кожных покровов. В таких случаях хирург проводит радикальное иссечение онкологии, что обеспечивает онкобольному выздоровление или стойкую ремиссию.

Рекомендации пациентам после хирургического удаления рака сосудов

Прооперированным пациентам онкологи рекомендуют посещать медицинское учреждение по следующему графику:

  1. Первые два года после операции – один раз в три месяца.
  2. От 2 до 5 лет после радикального вмешательства – один раз в полгода.

Во время профилактического осмотра специалист осматривает кожные покровы, пальпирует региональные лимфатические узлы и в случае возникновения подозрения на рецидив назначает дополнительные исследования.

Рак сосудов, который повторно образовался, требует незамедлительного лечения с использованием комбинации хирургической операции, лучевого воздействия и химиотерапии.


Доктор медицинских наук В. ПРОЗОРОВСКИЙ.

В 1628 году английский врач Уильям Гарвей открыл кровообращение, а спустя некоторое время, в 1661 году, итальянский медик Марчелло Мальпиги — мельчайшие сосудики, капилляры, соединяющие артерии и вены у животных и человека. Сегодня наука о сердечно-сосудистой системе, ее функциях, заболеваниях — одна из ключевых в медицине, однако лишь недавно, в конце ХХ века, ученым пришло в голову, что кровеносные сосуды играют важную роль и в опухолевом росте. Теперь уже никто из медиков не сомневается, что раковая опухоль не может расти без постоянно образующихся вокруг нее новых сосудов.

Хотя post factum многое представляется само собой разумеющимся, но прошло немало лет, прежде чем медики догадались, что для интенсивного размножения опухолевых клеток нужны кислород и питательные вещества, поэтому быстрорастущая злокачественная опухоль требует крови больше, чем, скажем, липома, доброкачественная опухоль из жировой ткани. А значит, по мере развития раковая опухоль должна прорастать новыми кровеносными сосудами.

В 1971 году появилась статья американского хирурга Джуды Фолкмана, в которой впервые было высказано предположение, что рост опухолей, превышающих в диаметре несколько миллиметров, возможен только в случае формирования и прорастания в них мелких капилляров. В 1982 году американские ученые Ваупель, Каллиновски и Окуниефф показали, что во всех злокачественных опухолях действительно идет интенсивное новообразование сосудов. Верно и обратное — если образование новых сосудов прекращается, то дальнейший рост опухоли становится невозможен.

Открытие Фолкмана послужило началом целой череды научных достижений, в результате которых на свет явилась стройная теория ангиогенеза. Согласно ей образование сосудов в раковой опухоли, так же как и в любой поврежденной ткани, протекает в несколько стадий. Что же побуждает организм образовывать новые капилляры?

АКТИВАТОРЫ РОСТА НОВЫХ СОСУДОВ

Факторы роста совершенно необходимы здоровому организму для восстановления кровотока при различных повреждениях, но их избыток может стать роковым для онкологического больного. Повышение синтеза ФРЭС стимулирует метастазирование опухолей — под воздействием этого вещества раковые клетки выходят в кровяное русло и распространяются по всему организму. С другой стороны, ФРЭС играет и положительную роль — прорастающие в опухоли сосуды формируют в ней своеобразный мягкий скелет, который удерживает клетки на месте, не давая им метастазировать.

Кстати, при недостатке кислорода выработка ФРЭС и других факторов роста усиливается — ведь организму нужно скомпенсировать гипоксию увеличением кровотока. Отсюда можно сделать вывод об увеличении риска онкологических заболеваний при снижении концентрации кислорода в воздухе из-за уничтожения зеленых насаждений, загрязнения окружающей среды и т.д. Также доказано, что молекулы, вырабатывающиеся в организме человека при стрессе, одновременно стимулируют синтез ФРЭС. Этот факт наводит на мысли о пагубной роли нер-вного напряжения в возникновении раковых опухолей.

ВЕЩЕСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ РОСТУ НОВЫХ СОСУДОВ

По счастью, помимо молекул, способствующих прорастанию опухоли сосудами, в организме синтезируются и собственные факторы, препятствующие росту сосудов (ингибиторы). В здоровом организме существует баланс между активаторами и ингибиторами роста новых кровеносных сосудов. При многих серьезных заболеваниях организм как бы теряет контроль над поддержанием этого равновесия. Смещение равновесия в сторону избыточного формирования новых сосудов происходит при онкологических заболеваниях, диабете, ревматоидном артрите и т.д. При таких опасных недугах, как заболевания коронарных артерий, инсульт, напротив, скорость роста новых сосудов явно ниже нормы.

Первым известным природным веществом, тормозящим рост новых сосудов, стал гликопротеин тромбоспондин, вырабатываемый различными клетками, в том числе и клетками стенок кровеносных сосудов. Тромбоспондин тормозит размножение и прикрепляемость эндотелиальных клеток, сдерживая таким путем рост капилляров.

В 1997 году тот же О’Рейли при исследовании культуры клеток злокачественной опухоли гемангиоэндотелиомы выделил еще один мощный блокатор формирования кровеносных сосудов — эндостатин. Это вещество является частью молекулы полипептида коллагена. Эндостатин активирует программируемую гибель эндотелиальных клеток и, вероятно, тормозит процесс их активации, размножения и миграции.

Помимо тромбоспондина, ангиостатина и эндостатина в органах и тканях животных исследователи обнаружили множество веществ, которые подавляют рост капилляров. К таким веществам относятся некоторые гормоны, фрагменты гепарина и др. Из известных природных ингибиторов можно назвать интерфероны, которые, кстати, борются и с вирусами. Однако как названные вещества, так и многие другие свойственные организму продукты обмена веществ обладают многофункциональным действием и из-за побочных эффектов не могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов. Тем не менее интерес ученых к этой группе соединений не ослабевает.

"СОСУДИСТЫЙ" ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ РАКА

Долгое время противораковая терапия была направлена лишь на подавление роста опухолевых клеток и усиление иммунного ответа. Сейчас уже ясно, что без формирования новых сосудов не может быть роста злокачественных опухолей. Лишенные возможности стимулировать образование новых капилляров, первичные и метастатические опухоли перестают расти. Поэтому появился новый класс ангиостатиков, то есть лекарств, тормозящих прорастание новых кровеносных сосудов. Такие соединения очень перспективны для борьбы со злокачественными опухолями на любой стадии их развития. Более того, существующие сейчас препараты эффективны по отношению к определенным опухолям, а блокаторы роста сосудов могут стать универсальным средством противораковой терапии, причем тем более эффективными, чем злокачественнее опухоль.

По противоопухолевой активности другой природный ингибитор — эндостатин сильнее, чем ангиостатин. Уже в малых дозах он предотвращает метастазирование крупных опухолей, а в больших — оказывает мощное тормозящее действие на рост первичных опухолей, таких, как карциномы, саркомы и меланома, вызывая в некоторых случаях их полную гибель. Очевидно, после разработки методов получения ангиостатина и эндостатина в промышленных масштабах эти препараты получат широкое клиническое применение, поскольку существенных побочных реакций при их использовании даже в больших дозах пока не выявлено.

Первый класс веществ, которые сейчас испытываются в качестве противоопухолевых препаратов, — соединения, непосредственно блокирующие рост эндотелиальных клеток. К этой категории веществ относится уже упомянутый природный белок эндостатин. Его синтетический аналог комбрестатин А4 — химическая модификация соединения, содержащегося в древесине южноафриканского дерева Combretum caffrum, — проходит клинические испытания. Препарат также проявляет способность подавлять размножение клеток сосудов, стимулируя клеточный апоптоз. В настоящее время большое внимание уделяется созданию веществ, блокирующих размножение уже активированных клеток эндотелия. Из них наиболее удачным по активности и малой токсичности является синтетический препарат TNP-470, прошедший клинические испытания при раке почек, шейки матки и саркоме Капоши.

Ко второй группе препаратов, тормозящих рост сосудов, относятся природные или синтетические вещества, так или иначе блокирующие передачу сигнала на рецепторы факторов роста. Как уже было сказано, ФРЭС взаимодействует с эндотелиальными клетками посредством специальных белковых структур — рецепторов. Клетки здорового организма к этим веществам — блокаторам рецепторов нечувствительны. Клинические испытания проходят препараты антител к ФРЭС, которые эффективно блокируют рецепторы ФРЭС, не давая молекуле фактора роста запустить биохимический каскад, приводящий к прорастанию новых сосудов. Уже понятно, что лекарственные препараты на основе антител замедляют опухолевый рост и продлевают жизнь пациентам. Фактически антитела к ФРЭС — пока единственное антиангиогенное лекарство, уже появившееся на мировом фармацевтическом рынке. Ученые также синтезировали несколько молекул — аналогов ФРЭС, блокирующих рецепторы. Эти вещества тестируются в онкологических клиниках.

На стадии клинических испытаний находится и печально известный препарат талидомид. Почти полвека тому назад он применялся в качестве снотворного, но вызывал уродства плода у беременных женщин. Как случайно выяснилось впоследствии, это было связано с нарушением образования необходимых для роста плода сосудов, хотя механизм действия соединения так и остался до конца не выясненным. Талидомид оказался эффективным при лечении больных миеломой, раком простаты и легких, саркомой и ганглиобластомой.

К третьей группе веществ, подавляющих прорастание сосудов, а следовательно, и рост опухоли, относятся блокаторы (ингибиторы) активности опухолевых ферментов — металлопротеаз, которые разрушают внеклеточный матрикс и оболочку сосуда, давая клеткам эндотелия возможность мигрировать в сторону опухоли. В недавнее время созданы вещества, которые блокируют ионы металлов, входящих в активный центр ферментов, выводя ферменты опухоли из строя и тем лишая ее способности расти. Разработка препаратов такого типа действия — приномастата, маримастата и СOL-3 — находится на стадии клинических испытаний.

Читайте также: