Молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гришина К.А., Музаффарова Т.А., Хайленко В.А., Карпухин А.В.

Рак молочной железы (РМЖ) является 2-м по распространенности типом рака во всем мире и затрагивает 1 из 8 женщин в течение жизни. Персонифицированный подход к лечению РМЖ способен существенно повысить эффективность лечения и, соответственно, сохранить деятельную жизнь многих людей. Это стимулирует исследователей и врачей к более глубокому изучению биологии опухоли для правильной диагностики, определения риска рецидива и подбора адекватной терапии. В данной статье рассматриваются основы молекулярной классификации РМЖ на экспрессионные подтипы , современные прогностические наборы, которые помогают врачам-онкологам в классификации подтипов рака и прогнозе развития заболевания. Имеющиеся тест-системы не универсальны, каждая из них применима только к ограниченной группе больных, но в совокупности они охватывают значительное число случаев. Охарактеризованные современными методами мутации в генах опухоли при РМЖ в ряде случаев способны служить предиктивными маркерами эффективности таргетной терапии.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гришина К.А., Музаффарова Т.А., Хайленко В.А., Карпухин А.В.

Molecular genetic markers of breast cancer

Breast cancer (BC) is the second most common type of cancer worldwide and affects 1 in 8 women over the course of their lifetime. A personalized approach to treating BC can substantially increase efficiency and consequently maintain the active life of many people. This encourages investigators and physicians to better understand tumor biology in order to make a correct diagnosis, to determine recurrence risk, and to choose adequate therapy. This paper discusses the bases for the molecular classification of BC into its expression subtypes , as well as current prognostic kits that assist oncologists in classifying the subtypes of cancer and in predicting the development of the disease. The existing test systems are not universal, each of them is applicable only to a limited group of patients, but they totally cover a considerable number of cases. The tumor gene mutations in BC, which have been characterized by up-to-date methods, can serve as predictive markers for the efficiency of targeted therapy.

Молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы

К.А. Гришина1, Т.А. Музаффарова1, В.А. Хайленко2, А.В. Карпухин1

Контакты: Александр Васильевич Карпухин karpukhin@med-gen.ru

Рак молочной железы (РМЖ) является 2-м по распространенности типом рака во всем мире и затрагивает 1 из 8 женщин в течение жизни. Персонифицированный подход к лечению РМЖ способен существенно повысить эффективность лечения и, соответственно, сохранить деятельную жизнь многих людей. Это стимулирует исследователей и врачей к более глубокому изучению биологии опухоли для правильной диагностики, определения риска рецидива и подбора адекватной терапии. В данной статье рассматриваются основы молекулярной классификации РМЖ на экспрессионные подтипы, современные прогностические наборы, которые помогают врачам-онкологам в классификации подтипов рака и прогнозе развития заболевания. Имеющиеся тест-системы не универсальны, каждая из них применима только к ограниченной группе больных, но в совокупности они охватывают значительное число случаев. Охарактеризованные современными методами мутации в генах опухоли при РМЖ в ряде случаев способны служить предиктивными маркерами эффективности таргетной терапии.

Ключевые слова: рак молочной железы, молекулярная классификация, экспрессионные подтипы, современные прогностические системы, мутации

DOI: 10.17 650/1994-4098-2016-12-3-36-42

Molecular genetic markers of breast cancer

K.A. Grishina1, T.A. Muzaffarova1, V.A. Khaylenko2, A.V. Karpukhin1

1Research Center of Medical Genetics; 1 Moskvorech'e St., Moscow, 115478, Russia; 2N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Ministry of Health of Russia; 24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478, Russia

Breast cancer (BC) is the second most common type of cancer worldwide and affects 1 in 8 women over the course of their lifetime. A personalized approach to treating BC can substantially increase efficiency and consequently maintain the active life of many people. This encourages investigators and physicians to better understand tumor biology in order to make a correct diagnosis, to determine recurrence risk, and to choose adequate therapy. This paper discusses the bases for the molecular classification of BC into its expression subtypes, as well as current prognostic kits that assist oncologists in classifying the subtypes of cancer and in predicting the development of the disease. The existing test systems are not universal, each of them is applicable only to a limited group of patients, but they totally cover a considerable number of cases. The tumor gene mutations in BC, which have been characterized by up-to-date methods, can serve as predictive markers for the efficiency of targeted therapy.

Key words: breast cancer, molecular classification, expression subtypes, current prognostic systems, mutations

Рак молочной железы (РМЖ), злокачественная

2 опухоль железистой ткани молочной железы, явля-

2 ется одним из самых распространенных видов рака

я у женщин, им болеют около 12 % женского населения

Ж во всем мире. С РМЖ связано 14 % всех случаев рака, приводящих к смертельному исходу. РМЖ заболевают 1,3 млн женщин каждый год, что составляет 23 % всех

я случаев рака. Хотя хирургическое вмешательство яв-

,_ ляется основным методом лечения, большое значение

о имеет адъювантная химиотерапия. До 40 % пациентов

4 с 1—11 стадиями имеют рецидив болезни после хирурги-

Е ческого вмешательства [1]. Этот факт, а также развитие

г персонализированной медицины ставит задачу более

я точного прогнозирования течения заболевания, свя-

Ж занного с этим объема хирургического вмешательства,

а также выбора средств таргетной терапии у больных РМЖ. В таком плане исследуются различные молеку-лярно-генетические биомаркеры рака, такие как мутации в геноме больных РМЖ и уровень экспрессии генов, ответственных за развитие заболевания.

РМЖ — гетерогенное заболевание, что подразумевает различия в типах морфологии опухоли и экспрессионных подтипах. Поскольку РМЖ несет широкий спектр мутаций генов в геномах, то они также могут служить маркерами в диагностике и лечении РМЖ. Быстрый прогресс в технологии секвенирования нового поколения (next-generation sequencing, NGS) привел к получению большого количества данных о мутациях [2]. Введение анализа экспрессионных микрочипов и быстрое продвижение в технологии обработки данных внесло огромный вклад в углубление знаний исследователей о молекулярных

ОПУХОЛИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ^ |312016 TUMORS OF FEMALE REPRODUCTIVE SYSTEM Том 12 / Vol. 12

Невыбранные образцы опухолей

Идентификация классов опухоли

А-тип маркерные гены q, r, s B-тип: маркерные гены x, y, z

Индекс прогностической или предиктивной информации

Отобранные образцы опухолей

Рис. 1. Два пути изучения опухолей больных на основе определения экспрессионного профиля: а — исследования, направленные на выявление различных подгрупп среди смешанной популяции больных раком молочной железы с аналогичными изменениями в геноме и маркерами; б — исследования по поиску маркеров для прогноза развития заболевания или предсказания ответа на терапию. Анализируют отдельные группы пациентов, чтобы идентифицировать маркеры с наибольшими изменениями [4]

нарушениях в раковой клетке. Текущая задача состоит в том, чтобы наилучшим образом использовать большой объем накопленных данных для поиска маркеров, полезных врачам-онкологам при постановке диагноза, и выбора адекватного лечения [3].

Обнаруженная вариация опухолей больных на молекулярном уровне привела к формированию 2 путей изучения клинической значимости различий экспрес-сионных профилей (рис. 1). Некоторые исследования были направлены на систематизацию больных РМЖ, которая могла бы определить различные подтипы опухоли, в то время как другие были предназначены для выяснения конкретных изменений в целях предсказания результата действия терапии и имеющих прогностическое значение [4]. Некоторые исследования, основанные на анализе микрочипов, были направлены на выявление таких параметров, как прогноз рецидива заболевания [5] и склонность к метастазированию [6]. Наиболее актуальное направление, развивающееся в последнее время, посвящено поиску биомаркеров РМЖ, которые могут предсказать развитие и исход заболевания или ответ на терапию, а также позволят создать и дополнить молекулярную классификацию РМЖ.

Молекулярная классификация рака молочной железы

В работе Т. Б0гНе и соавт. [7] были определены основные подтипы РМЖ, связанные с изменениями в экспрессионном профиле определенных генов, участвующих в развитии РМЖ. Исследование проводили на 78 образцах ткани молочной железы, всего анализировали экспрессию 1753 генов, что позволило

статистическим методом с помощью кластерного иерархического анализа выделить 4 группы больных (p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

4 и молекулярной классификации далеко не полное. g Для преодоления этой проблемы и более точной g классификации, основанной на экспрессии генов, iz разрабатываются подходы, позволяющие повысить

5 надежность отнесения опухоли к тому или иному типу

с использованием наиболее распространенной тест-системы РАМ50 [16].

Выделение рассмотренных подтипов имеет не только классификационное, но и клиническое значение. В частности, при гормон-рецептор-положительном и ЫБЯ-2- РМЖ люминальные А и В подтипы предсказывают 10-летнюю выживаемость независимо от системной терапии. При ЫБЯ-2+ заболевании могут быть выделены 4 основные подгруппы, отличающиеся по чувствительности к лекарственному воздействию [17]. При трижды негативном подтипе также были выделены 4 подгруппы, отличающиеся по ответу на нео-адъювантную терапию [18].

Более точные предсказания развития РМЖ могут быть сделаны с помощью современных прогностических систем.

Современные прогностические системы

Прогностические маркеры направлены на выявление групп больных РМЖ с разным прогнозом течения болезни. Маркеры также имеют значение для определения групп пациентов с наилучшим ответом на лечение и наименьшими побочными эффектами от приема препаратов. На сегодняшний день наиболее авторитетными маркерами при РМЖ являются эстрогеновый рецептор и ЫБЯ-2-рецептор. Оба маркера несут прогностическую информацию, а также являются мишенями для таргетной терапии. Несмотря на очевидную пользу определения этих маркеров у больных РМЖ, врачу-онкологу важно помнить, что не все опухолевые клетки у пациента, например, с БЯ+ подтипом РМЖ имеют данный рецептор [19]. Это привело исследователей к разработке коммерческого набора Оп^уре БХ, который оценивает уровень экспрессии 21 гена, подразделяя БЯ+ подтип РМЖ на группы с высоким или низким риском рецидива заболевания. Характеристики опухолей РМЖ, при которых возможно использование рассматриваемых здесь прогностических систем, указаны в соответствии с рекомендациями Американского общества клинических онкологов [20].

Том 12 I Vol. 12

Гены, ассоциированные с раком молочной железы

5 референсных генов: ß-actin, GAPDH, RPLPO, GUS, TFRS

Рис. 2. Гены, профили экспрессии которых анализируются в коммерческом наборе Oncotype DX [21]

Oncotype DX — коммерческий набор, разработанный в США в 2004 г., который анализирует уровень экспрессии 21 гена (5 референсных и 16 выбранных) методом количественной полимеразной цепной реакции. Анализируемые гены связаны с ER и HER-2, пролиферацией и инвазией (рис. 2). Их экспрессия определяется среди больных с ER+/PR+, HER-2-РМЖ без метастазов в лимфатические узлы [21]. Данный набор не должен назначаться больным с HER-2+ или базальноподобным подтипами.

Клинические данные свидетельствуют о 15 % вероятности возникновения рецидива заболевания в течение 10 лет у больных ER+ РМЖ, которые принимают только тамоксифен, у многих из них проявляются побочные эффекты. Это привело исследователей к созданию набора для помощи врачу-онкологу при назначении адъювантной химиотерапии больным РМЖ с высоким риском рецидива и выживаемостью в течение 10 лет после установления диагноза [22]. Результат теста выражается как показатель риска рецидива и колеблется от 0 до 100, что делит пациентов на 3 категории: низкого ( 31) риска рецидива [23].

Для анализа экспрессии генов, оценки прогноза рецидива заболевания и помощи врачам-онкологам в определении оптимальной индивидуальной программы лечения используют также такие технологии паттернов экспрессии, как MammaPrint, PAM50, Breast Cancer Index, BluePrint и EndoPredict.

Технология MammaPrint является самой первой панелью экспрессии генов, одобренной Food and Drug Administration в феврале 2007 г. Микрочипы состоят из 70 классифицирующих генов, которые в результате многочисленных исследований показали различие в паттернах экспрессии между группами пациентов с высоким или низким риском рецидива в течение 10 лет [24]. Тест выполняется на образцах опухоли [25]. Не назначается больным с ER+/PR+, HER-2+/-, базальноподобным подтипами РМЖ.

PAM50 для предсказания риска рецидива является наиболее современной технологией, получившей одобрение FDA в сентябре 2013 г. Особенностью является использование новой цифровой технологии, которая позволяет измерять несколько транскриптов с высокой чувствительностью. Панель состоит из 53 классификационных и 5 референсных генов, которые участвовали в классификации РМЖ по экспрессион-ным подтипам [26]. Данная панель показала высокую способность к прогнозированию риска рецидива заболевания. Назначается больным с ранней стадией инвазивного ER+/PR+ РМЖ в постменопаузе после 5 лет гормонального лечения, у которых есть метастазы не более чем в 3 лимфатических узла. Врач-онколог использует тест для решения о дальнейшей гормональной терапии больной, имеющей высокий риск рецидива, при назначении тамоксифена. Исследования показали, что прием тамоксифена в течение 10 лет вместо 5 снижает риск рецидива заболевания и улучшает общую выживаемость у женщин с высоким риском рецидива. Тест выполняется на образцах опухоли [27].

Технология Breast Cancer Index оценивает отношение экспрессии 2 генов (HOXB13 и IL17BR) на основе количественной полимеразной цепной реакции в сочетании с молекулярным индексом Grade. Молекулярный индекс Grade является выражением 5 генов, которые связаны с гистологической характеристикой и прогрессированием опухоли [28]. Анализируя экспрессию 7 генов, технология предсказывает риск рецидива для больных ER+/PR+, HER-2- РМЖ на ранней стадии без метастазов в лимфатические узлы, а также помогает в принятии решения о продлении гормональной терапии после 5 лет приема [29].

Коммерческий набор BluePrint позволяет использовать профили 80 генов для молекулярной классификации (люминальный подтип — 58 генов, HER-2+ — 4, базальноподобный подтип — 28), оказывая помощь в терапевтическом процессе принятия решений о назначении неоадъювантной терапии [30].

Тест EndoPredict, получивший одобрение в Европе, анализирует экспрессионный уровень 12 генов в клетках РМЖ, что позволяет определить низкий или высокий риск отдаленного метастазирования. Назначается больным ER+/PR+, HER-2- РМЖ на ранней стадии без метастазов в лимфатические узлы (или с наличием до 3 метастазов) для решения о проведении химиотерапии [31].

Применение молекулярной классификации и рассмотренных тестов позволяет более точно персонифицировать лечение РМЖ и повысить его эффективность, что отражено и в рекомендациях St. Gallen (2015) [32].

Некоторые другие подходы к персонификации терапии РМЖ рассмотрены в работе [33].

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рак груди — распространенное заболевание среди женщин. Злокачественные опухоли плохо обнаруживаются в самом начале развития, но для раннего выявления патологии можно воспользоваться исследованием на онкомаркеры молочной железы. Предлагаем узнать о них побольше.


Онкомаркер — это специфический белок, который можно определить в крови, моче и других тканях тела в повышенном количестве при различных видах онкологических заболеваний. Эти молекулы продуцируются самим опухолевым образованием либо выделяются организмом в ответ на развивающуюся злокачественную опухоль. С их помощью можно диагностировать разные атипичные тканевые инвазии, в том числе и рак молочной железы.

В организме одновременно может быть повышен не один, а целая группа онкомаркеров в зависимости от типа онкозаболевания. Эти белки имеют не только диагностическое значение — они помогают наблюдать за динамикой лечения патологии, выявлять риск развития рецидивов и метастазов недуга. Существует несколько онкомаркеров, которые используются для выявления рака грудных желез. Если у врача возникли подозрение на онкозаболевание, он может направить пациентку на их исследование.

Показания к исследованию

Чтобы выявить злокачественный процесс, чаще всего рекомендуется исследование таких специфических белков, как РЭА, СА 15-3, ER/PR.

Когда сдавать кровь на онкомаркеры рака молочной железы после первичного обращения пациентки, решает врач. Как правило, он берет во внимание перечисленные далее симптомы возможного развития онкологического процесса:

  • Изменение внешнего вида — объема и формы груди.
  • Шелушение и гиперемия кожи на одном из участков молочной железы.
  • Втянутый сосок.
  • Узелки в тканях железы, плотно спаянные с кожей и соседними анатомическими структурами, ощущаемые при пальпации.
  • Боль в груди;
  • Быстрое развитие доброкачественного новообразования в железе.

Показаниями для проведения теста могут стать:

  • Ранняя диагностика рака молочной железы.
  • Определение прогноза заболевания.
  • Уровень восприимчивости организма к проводимой медикаментозной терапии.
  • Контроль состояния здоровья после проведенной операции.
  • Необходимость внесения изменений в тактику выбранного лечения.
  • Подтверждение эффективности противоопухолевой терапии.

Онкомаркеры при раке молочной железы обязательно требуют трактовки специалистом высокой квалификации. Дело в том, что при значениях, превышающих норму, речь не обязательно идет о злокачественном процессе — возможно, проблема кроется в воспалительной патологии груди, например мастопатии. Поэтому расшифровкой результатов исследования не стоит заниматься самостоятельно. Помимо онкомаркеров, онколог оценит размер выявленного новообразования, факт поражения лимфатических узлов и данные гистологии, то есть изучит ситуацию в комплексе.

Перечень онкомаркеров

Применяется несколько видов маркеров молочной железы:

  • сывороточные;
  • тканевые;
  • генетические.

Молекулы имеют белково-углеводное строение, выявляются исключительно в крови человека. Диагностика заключается в проведении реакции связывания с моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры на рак молочной железы используются довольно часто. К ним относятся:

  • слизистые или муциновые гликопротеины группы MUC-1, например СА 15-3, СА 125, СА 27.29, СА 549, М20 и СМА;
  • РЭА — раково-эмбриональный антиген;
  • цитокератины — TPS, ТРА.

В большинстве случаев врач назначает анализ на один из перечисленных специфических белков группы MUC-1, как правило, СА 15-3 ввиду его высокой чувствительности. Информативность исследования не меняется, если одновременно оценивать сразу несколько антигенов из этого класса. Кроме СА 15-3, часто изучается такой онкомаркер молочной железы, как РЭА.

Рассмотрим подробнее основные группы сывороточных маркеров.

Класс MUC-1. В здоровой грудной железе вещества этой группы выделяются в протоки и попадают в молозиво или грудное молоко. Онкологический процесс, поразивший ткани органа, приводит к аномальным изменениям в их строении, поэтому гликопротеиды начинают бесконтрольно синтезироваться клетками молочной железы и обнаруживаются в крови.

Среди перечисленных выше антигенов наиболее широко применяется в исследованиях специфический белок СА 15-3 и СА 125.

РЭА. Один из самых распространенных и изученных онкомаркеров, который преимущественно вырабатывается такими опухолями, как аденокарциномы кишечника, поджелудочной и молочной желез. В сочетании с анализом на СА 15-3 маркер РЭА поможет с высокой вероятностью диагностировать рак молочной железы.

Цитокератины. К этому классу принадлежат такие онкомаркеры, как ТРА, TPS и Сyfra 21.1. Цитокератины присутствуют в каждой клетке организма человека и состоят из 20 белковых участков, тесно связанных друг с другом. При онкологии молочной железы часто выявляются пары СК 18/19 и СК 8/18.

Анализ на ТРА позволяет определить все три пептида (8, 18, 19), TPS — 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Специфические вещества, свидетельствующие о наличии рака молочной железы, можно выявить не только в крови, но и при исследовании тканей органа. В этом случае используется биологический материал, полученный при проведении биопсии на подозрительном участке груди или после хирургического вмешательства.

Тканевые онкомаркеры помогают в подборе тактики лечения и составлении прогноза выживаемости. Исследованию подлежат рецепторы, чувствительные к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2. Но эти показатели неинформативны в ранней диагностике онкозаболевания, так как они могут присутствовать как в здоровой молочной железе, так и в атипично измененных тканях органа.

У лиц без поражения лимфатических узлов проверяются такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак груди — гетерогенное заболевание, поэтому для его классификации применяются генетические исследования, направленные на изучение четырех подтипов патологии. Они, в свою очередь, отличаются лечебными походами и прогностическими данными. Рассмотрим их:

  1. Базальный. Отсутствуют ER, PR и HER-2.
  2. Люминальный А. ER выявляется в незначительных количествах.
  3. Люминальный В. ER диагностируется в высоких концентрациях.
  4. HER-2. Позитивный.

Рецепторы к ER и PR играют важную роль в развитии рака груди. Благодаря им на ткани молочной железы могут оказывать влияние половые гормоны. На любой стадии заболевания злокачественный процесс лучше поддается лечению гормональными препаратами, если у пациентки обнаружены ER-положительные рецепторы. Поэтому такие исследования назначаются всем женщинам без исключения.

Рецептор HER-2 — это наиболее чувствительный онкомаркер рака молочной железы. Он выявляется в 15–30 % случаев заболевания. При его обнаружении ожидается агрессивное развитие злокачественного процесса и наименее благоприятные прогнозы по выживаемости. Пациенткам с HER-2 назначается иммунотерапия препаратом Герцептин, при этом у них отмечается слабый ответ организма на химиотерапию.

Урокиназные тканевые онкомаркеры uPA и PAI-1 могут прогнозировать исход патологии при поражении молочной железы. Первый участвует в росте и инвазии новообразования, процессе лимфогенного и отдаленного метастазирования, второй участвует в прогрессировании онкопроцесса. Были проведены неоднократные клинические исследования, которые смогли подтвердить, что при низком уровне uPA и PAI-1 вероятность распространения метастазов и развития рецидивов патологии снижена.

Существуют и другие тканевые маркеры, обладающие диагностической ценностью, например Ki-67.

Исследование на мутации генов BRCA1 и BRCA2 позволяет оценить наличие у женщины предрасположенности к развитию рака молочной железы. Направление на этот анализ актуально для лиц, в чьей семье уже встречались случаи заболевания. Эти гены отвечают за целостность хромосом и препятствуют мутационным изменениям в клеточных структурах. При патологии BRCA1 и BRCA2 вероятность столкнуться с раком груди и яичников повышается в разы.

Исследование на генетические мутации BRCA1 и BRCA2 также дает информацию, необходимую для раннего диагностирования опухоли молочной железы.

Бывают ли онкомаркеры молочной железы у мужчин?

Рак молочной железы среди мужской половины населения встречается редко — всего в 1–1,5 % случаев от всех онкопатологий данного типа. Заболевание в основном поражает людей пожилого возраста.

В комплекс диагностических мероприятий мужчинам назначается исследование на онкомаркеры СА 15-3, РЭА и BRCA. Примерно 90 % опухолей у пациентов мужского пола чувствительны к эстрогену и/или прогестерону, поэтому дополнительно проводится анализ тканевых рецепторов ER, PR и HER-2.

Норма

Рассмотрим в следующей таблице показатели нормы онкомаркеров молочной железы.

Название онкомаркера Норма МЕ/мл (ЕД/мл)
СА 15-3 0–22
РЭА До 3 нг/мл для курящих, до 5 нг/мл для курящих.
СА 125 До 35 — у женщин, до 10 — у мужчин.
BR 27.29 (гликопротеин MUC1) До 40
HER-2 Применяется для мониторинга терапии, при показателях выше 450 нг/мл можно судить о неэффективной противоопухолевой терапии и неблагоприятном прогнозе выживаемости.
ТРА До 75


Расшифровка

Рассмотрим, как выглядит расшифровка основных онкомаркеров:

  • СА 15-3 в норме не превышает значения 0–22 МЕ/мл, характерные для этого онкомаркера молочной железы. При показателях 25–60 МЕ/мл речь идет о воспалительных процессах в молочной железе или доброкачественных новообразованиях. Если титр СА 15-3 выше 60 МЕ/мл — с высокой вероятностью предполагается рак груди.
  • СА 125 при показателях нормы — до 35 МЕ/мл у женщин и 10 МЕ/мл у мужчин — не представляет опасности для человека. Этот маркер незначительно превышает норму — до 100 МЕ/мл — у представительниц прекрасного пола в период менструаций и беременности, а также при циррозе печени, эндометриозе, кистах яичника, плеврите и некоторых других заболеваниях. При показателях свыше 100 МЕ/мл предполагается онкологический процесс в организме.
  • ТРА в норме не должен превышать 75 МЕ/мл. Незначительный подъем уровня онкомаркера наблюдается при воспалительных патологиях печени и почек, урогенитального тракта, легких и пр. Значения, заметно превышающие этот показатель, могут свидетельствовать не только и злокачественном поражении молочной железы, но и опухолях легких, мочевого пузыря, ЖКТ, головы и шеи.
  • РЭА в норме не должен превышать 5 нг/мл, даже незначительное увеличение титра этого антигена может указывать на злокачественный процесс в груди, органах репродуктивной системы и других анатомических структурах.
  • BR 27.29 при показателях выше 40 МЕ/мл может указывать на наличие опухоли в молочной железе, ранний рецидив онкопатологии или неэффективность проведенной противоопухолевой терапии.


Схема изучения онкомаркеров

Выделим несколько пунктов, которые касаются обязательных моментов исследования онкомаркеров молочной железы:

Достоверность данных исследования

Достоверность результатов исследования на любой онкомаркер при раке молочной железы или подозрении на него зависит от соблюдения пациенткой правил по подготовке к анализу и грамотного выполнения лаборантом всех манипуляций по забору биологического материала. Любое нарушение чревато появлением в крови титра дополнительных специфических белков, не имеющих никакого отношения к страшному диагнозу.

По этой причине важно ответственно подойти к исследованию как женщине, так и исполняющему медицинскому персоналу. В таком случае не придется сдавать анализ дважды или перепроверять его в других лабораториях.

Подготовка к сдаче анализов

Чтобы получить максимально точные результаты исследования, важно соблюдать перечисленные далее рекомендации:

  1. За 48 часов до взятия крови не рекомендуется употреблять спиртные напитки и допускать значительные физические нагрузки.
  2. В течение 8 часов до сдачи анализа следует воздержаться от приема пищи.
  3. За 3 часа до исследования не следует курить.
  4. Посетить лабораторию нужно с утра, не позднее 11 часов.


Если человек вынужден постоянно принимать какие-либо лекарственные препараты, он должен до проведения исследования сообщить об этом врачу. Также есть мнение, что кровь на онкомаркер на рак молочной железы не стоит сдавать за несколько дней до начала менструации и во время нее, но с этим утверждением согласны не все специалисты, поэтому нужно получить консультацию лечащего врача.

Если планируется тканевое исследование груди, основанное на инвазивных методиках биопсии и пункции органа, пациентке важно придерживаться перечисленных выше рекомендаций.

Как сдаются анализы?

Для исследования производится забор венозной крови в утренние часы строго натощак. Перед забором биологического материала пациентке не рекомендуется нервничать, в идеале за 15 минут до посещения кабинета желательно посидеть в спокойной обстановке. После взятия крови лаборант подписывает пробирку в присутствии пациентки для избежания путаницы.

Исследование нужно проходить в одной и той же лаборатории, рекомендованной врачом. Это связано с тем, что в каждой клинике разное техническое оборудование и узкие референсные значения онкомаркеров, которые могут различаться в зависимости от применяемой тест-системы.

Условия влияющие на уровень маркеров в крови

На уровень онкомаркеров в крови человека могут повлиять следующие факторы:

  • беременность, лактация;
  • менструация;
  • воспалительные заболевания груди, яичников, матки, поджелудочной железы, желудка и кишечника;
  • кистозные или доброкачественные новообразования молочной железы и репродуктивной системы женщины;
  • прием определенных лекарственных препаратов;
  • употребление спиртного накануне исследования или имеющаяся алкогольная зависимость;
  • вирусные инфекции.

Если по результатам анализа выявляется превышение от нормы исследуемых онкомаркеров, важно посетить для консультации и углубленного обследования специалистов — гинеколога, маммолога или онколога, так как не всегда речь идет о злокачественном процессе в груди. Расшифровать количественные изменения антигенов в крови должен опытный врач, который примет во внимание факторы, сопутствующие проведению теста.

Особенности сдачи анализа детям, беременных и кормящим, пожилым

ДЕТИ. Онкомаркеры у детей, как и у взрослых, предоставляют возможность провести раннее обследование, чтобы исключить раковые патологии. Подготовка к исследованию должна соответствовать рекомендациям, справедливым для взрослых, то есть кровь из вены нужно сдавать на голодный желудок, исключительно в утренние часы и не на фоне приема медикаментов.

Расшифровку результатов анализа может провести только врач, который выписал направление на онкомаркеры. Так как подобное исследование не распространено в педиатрии, заниматься самодиагностикой и интерпретировать полученные данные в домашних условиях не рекомендуется.

БЕРЕМЕННЫЕ И КОРМЯЩИЕ. Повышенные показатели онкомаркеров молочной железы отмечаются во время беременности, особенно в последнем ее триместре, и в процессе грудного вскармливания. Например, антиген СА 15-3 увеличивается до 50 МЕ/мл. Поэтому при подозрении на злокачественный процесс в молочной железе у будущих и кормящих мам актуально применение инструментальных методов диагностики. В любом случае приоритетным будет мнение лечащего врача, самодиагностика недопустима.

ПОЖИЛЫЕ. Риск развития онкологических заболеваний увеличивается с возрастом, поэтому исследование на онкомаркеры рака груди сдают женщины любого возраста, в том числе и пожилые дамы. В их случае вероятность получения ложноположительных результатов возрастает, поэтому чаще всего анализ рекомендуется сдать дважды на фоне проведения других диагностических методов.

Где можно сделать анализы?

Рассмотрим, в какие диагностические учреждения можно обратиться в России:

  • СА 15-3 — 780 руб.;
  • РЭА — 780 руб.;
  • СА 125 — 740 руб.

Длительность исследования перечисленных онкомаркеров составляет 1 день, также анализ можно провести срочно — в течение 3–5 часов. В этом случае сумма за каждый антиген удваивается.

  • СА 15-3 — 824 руб.;
  • СА 125 — 824 руб.;
  • РЭА — 840 руб.


  • г. Екатеринбург, ул. Азина, д. 39;
  • г. Воронеж, Ленинский проспект, д. 124Б;
  • г. Самара, ул. Московское шоссе, д. 12.

  • СА 15-3 — 845 руб.;
  • СА 125 — 735 руб.;
  • РЭА — 825 руб.

Сколько ждать результат?

Через какой промежуток времени будет готов анализ на онкомаркеры, зависит от лаборатории или клиники, где проводится исследование. В большинстве случаев на это требуется 1 день.

Сдача крови на онкомаркеры, применяемые для поиска опухолей молочной железы, проводится не только у женщин, но и у мужчин. Благодаря этому исследованию можно диагностировать злокачественный процесс на стадии зарождения, что позволит значительно увеличить шансы на выздоровление.

Благодарим Вас за то, что уделили свое время для прохождения опроса. Нам важно мнение каждого.

Читайте также: